Volumen 34. Número 1.

Enero-Febrero 2010

Organo OFICIAL DE Expresion Cientifica DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE Farmacia HOSPITALARIA

originales
1 evaluasi de un programa de conciliación e información al Paciente trasplantado cardíaco

Farmacia
J. Hernández Martín, M. Montero Hernández, I. Font Noguera, L. Domenech Moral,
V. Merino Sanjuan y JL Poveda Andrés

9 Intervención FARMACEUTICA en el Ambito de la NUTRICION parenteral

D. Sevilla Sánchez, MM Placeres Alsina, MT Miana Mena, E. López Sune, C. Codina Jane y J. Ribas Sala

16 Peran “kualitas hidup terkait kesehatan” pengukuran dalam desain uji klinis obat
R. San Miguel, V. del Villar, C. Pérez, M. de Frutos, J. Mar y MJ Coma

originales Breves
23 Influencia del tiempo de perfusi de pamidronato en la funcion ginjal de pacientes con Mieloma multipel

F. Sierra, E. Román, C. Barreda, M. Moleón, J. Pastor y A. Navarro

HOSPITALARIA
27 Determinación de linezolid en fluidos biológicos Mediante Kromatografi Liquida de
alta eficacia
L. Guerrero, M. Sarasa, Y. López y D. Kedelai

Revisi
32 Resistencia a la aspirina: prevalencia, mecanismos de ACCIÓN y Asociacion con eventos
tromboembólicos. narrativa rEVISI
L. Cañivano Petreñas y C. García Yubero

al Direktur Cartas
44 mifepriston como alternativa en el Tratamiento de una coriorretinopatía serosa Cronica
L. Sánchez-Pacheco Tardón, A. Pardo Saiz, J. Nebot Martínez y S. Jornet Montaña

45 Insuficiencia ginjal por rabdomiolisis inducida por simvastatin en un Paciente con hipotiroidismo subclínico

E. Requena Carrión, L. Ayala Jiménez y F. Sierra García

47 Tratamiento con antitoksin botulínica en dos Casos de botulismo alimentario

M. Tejada García y C. Guindel Jiménez

48 Sidofovir tópico para el Tratamiento de verrugas plantares

A. Troncoso Mariño, JR Cuina González, MT Inaraja Bobo y F. Allegue Rodríguez

50 Síndrome de resistencia insulínica tipo B

M. García Palomo, JM Martínez Sesmero y P. Moya Gómez

www.elsevier.es/ farmhosp
52 Agradecimientos

www.elsevier.es/farmhosp

LAPORAN SINGKAT

Stabilitas dan kompatibilitas campuran tramadol, ketorolak, metoclopramide

dan ranitidine dalam larutan untuk perfusi intravena

J. Cabrera, Sebuah M. Mancuso, b F. Cabrera-Fránquiz, c J. Limiñana, d A. Díez e, *

Sebuah Farmacología, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanyol
b Servicio de Anest esiología, Hospi t al Universi t ario Insular de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanyol
c Berangkat Ament o de Ciencias Cl ínicas, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanyol
d Área de Medicina Mencegah iva y Salud Publ ica, Escuela Universi t aria, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanyol

e Servicio de Farmacia, Hospi t al Universi t ario Insular de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanyol

Menerima September 18, 2008; diterima 18 Januari 2010

KATA KUNCI Abstrak

tramadol; ketorolac; Objektif: Untuk det cerpelai mengasah nya ure dicampur untuk int rakus perfusi cont diklat t ramadol (5 mg / ml), ranit idine (1,5
metoclopramide; Ranit mg / ml), ketorolak (1,5 mg / ml) dan metoclopramide (0,5 mg / ml) dalam
idine; 0,9% ion natrium klorida Himalaya Abadi adalah compat ible dan stabil pada suhu kamar selama periode 48-jam.

Mult analgesia imodal hods bertemu: Kami menguji campuran selama stabil ity menggunakan teknik HPLC (kinerja tinggi l iquid chromat ography), wi
th paral lel visual yang penilaian s dari setiap perubahan warna, penampilan endapan atau fase separat ion indicat ing incompat
ibil itu ies antara komponen.
Resul ts: Pada t dia akhir t dia tr ial, chromat ography dat menunjukkan mean bertemu ion concent tikus oclopramide antara
100% dan 105% dari t dia init tingkat ial, WHI le ion concent tikus t ramadol, ketorolak dan ranit idine adalah antara 99% dan
102% dari tingkat ial init. Tidak ada bukti dari ity ibil incompat antara obat setiap t ime selama masa studi.

kesimpulan: Ion combinat adalah st mampu sebagai ion Himalaya Abadi dan s komponen yang ly dan kimia fisik ly compat ible di
ion tikus concent digunakan dalam penelitian ini, selama setidaknya 48 jam pada suhu kamar.

© 2008 SEFH. Publ nan oleh Elsevier España, hak SL Al l dilindungi.

*Penulis yang sesuai.

Alamat email: al icia.diezpino@gobiernodecanarias.org (A. Díez).

1130-6343 / $ - melihat tikar depan ter © 2008 SEFH. Publ nan oleh Elsevier España, hak SL Al l dilindungi. Pertanian Hosp. 2011; 35 (2): 80-83
Campuran t ramadol, ketorolak, metoclopramide dan ranit idine dalam ion Himalaya Abadi untuk perfusi rakus int 81

PALABRAS CLAVE Estabilidad y compatibilidad de la mezcla de tramadol, ketorolak, metoklopramid y ranitidina en una
tramadol; ketorolak; solucion para perfusi intravenosa
metoklopramid; Ranit
Idina; Resumen
Obj et ivo: Establecer si una mezcla para perfusi int ravenosa que cont Iene t ramadol (5 mg /
Analgesia imodal mult ml), ranit Idina (1,5 mg / ml), ketorolak (1,5 mg / ml) y metoklopramid (0,5 mg / ml) en cloruro sódico al 0,9% es compat ible y
estable sebuah temperatura ambiente durante un periodo de 48 jam.
odos terpenuhi: Se izo nyata un estudio de estabil idad de la mezcla Mediante la técnica de cromatograf IA Liquida de alta
presion, comprobando visualmente, de forma Paralela, los posibles cambios de warna, la aparición de precipit ado o la
separación de fases indicat Ivos de incompat ibi l idad ent ulang los componentes.

Resul t ados: Los datos de la Kromatografi mostraron al inal del ensayo una Concentración me-
dia para la metoklopramid comprendida ent ulang el 100-105% de la inicial, ras mient que para el t ramadol, el ketorolak y la
ranit Idina, las concent raciones obtenidas se encont Raron ent ulang el 99 y el 102% de las de bagian ida. Tidak ada HUBO
Lisboa de incompat ibil idad ent kembali los fármacos lo largo del t iempo de estudio.

Conclusiones: La combinación es est mampu en anak solucion komponen sus y es f ísica y químicament e compat ibles en las
concent raciones ut il izadas en el est udio durant e al menos 48 ha temperatura ambiente.

© 2008 SEFH. Publ icado por Elsevier España, SL Todos los Derechos reservados.

pengantar
Dalam cl inical Pract es kami dari t en t guci tot dia combinat ion di ff obat erent t hat
compl ement t hei r sms mechani ion tindakan, menghitung eract t hei r sisi ef f ect s
atau meningkatkan t hei r tindakan i di. Wi t hi nt hese combi nat i ons adalah mul ti
modal anal Gesi sebuah, 1-4 consi st i ng t dia Choi ce dari t wo atau lebih senyawa t
hat meningkatkan t dia qual ity dari Gesia anal dan meminimalkan sisi ef fect s bila
dibandingkan tot dia menggunakan masing-masing dari t hem separat ely.
ds oi Opi dan nonst Eroi dal ant i - i nf l obat ammat ory (NSAID) adalah
impor t obat ant f atau sakit cont rol. Opioid, al meskipun fect ive yang
sangat ef dengan analgesik, 5,6 memiliki banyak sisi ef f ect s seperti respi
depresi tikus ory, ion sedat, mual dan muntah ing, yang l ImIt
penggunaannya. ion tikus Administ dari NSAID meningkatkan t dia
analgesik bertindak ion opioid dan mengurangi t ia penampilan sisi ef fect s
wi associat ed th penggunaannya. Namun, ion Administ tikus NSAID juga
memerlukan beberapa risiko, dan lesi mukosa roduodenal gast adalah salah
satu t dia paling f masalah requent associat ed wi tht hei r digunakan.
Sebuah proposal dibuat tot dia anaest hesiology, Resusci t di ion dan nyeri t
departemen reatment t dia Hospit al menerapkan Ocol ot pr dari mul ti
modal gesi anal sebuah (cont i nuous IV perfusi / 48 h menggunakan
pompa) di berbagai bedah t ies khusus untuk parah moderat e nyeri. 7,8), 150
mg ket orolac (sebuah wi NSAID th simi lar ef fect iveness tot dia opioid
morfin dan meperidine di t reat ing pasca sakit -surgical 9,10), 50 mg
oclopramide bertemu (ic iemet semut umum, yang memiliki juga pernah
laporan ed memiliki fect ef analgesik ketika Administ ered wi th opioid dan
NSAID 11,12) dan 150 mg ranit idine (inhibitor ampuh gast ric aci d rahasia saya
pada ch WHI, ketika admi ni st ered ly ical prophylact, mengurangi t ia
kejadian gast roduodenal ul cerat i di i nduced oleh NSAID 13, 14) . Thi s mi xt
ure adalah
siap f rom t dia propriet obat ary Adolont sebuah ® ( t ramadol 100 mg / 2 ml),
Toradol ® ( ketorolak 30 mg / 1 ml), Primperan ®
(Bertemu oclopramide 10 mg / 2 ml) dan Zant ac ® ( rani t idine 50 mg / 5 ml). The
dicampur ure obat hese t adalah ed wit ion ha sal ine Himalaya Abadi complet untuk
af volume yang inal dari 100 ml dan diberikan untuk menepuk recipient s
menggunakan pompa perfusi selama 48 jam. Dalam rangka untuk mengelola ion
Himalaya Abadi obat, perlu bahwa obat menjadi saling ly compat ible dan tetap
stabil pada suhu kamar. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan t ia st
lity abi t dia di atas ment ioned analgesik dicampur ure t hrough analisis dengan
tekanan tinggi l iquid chromat ography (HPLC) 48 jam af t er preparat i pada, dan
untuk st udy t ia compat ibi l itu y dari itu s komponen st ion Observat hrough dari itu
s ion evolut selama periode t ime.
metode
St abi l itu y t dia dicampur ure adalah evaluat ed menggunakan t dia HPLC t
echnique. The HPLC kelas ACET oni t ri le digunakan di t dia st udy dibeli dari
Scharlau (Barcelona, ​Spanyol), analyt asam fosfat kelas ical itu suppl ied oleh
Merck (Madrid, Spanyol) dan natrium dihidrogen fosfat dibeli di Prolabo
(Fontenay sous Bois, Prancis). The pharmaceut ical produk s Adolont sebuah ® ( Grünent
HAL, Spanyol), Toradol ® ( Roche, Spanyol), Primperan ® ( Sanof i Avent adalah,
Spanyol) Zant ac ® ( Glaxo Smit HK, Spai n) dan 0. 9% sodi um chl atau i de
(Braun, Spai n) disediakan oleh departemen farmasi. Al l ion Himalaya Abadi
disusun menggunakan demineral er ised wat menggunakan Mi lli -Q gradien
A-10 syst em (Mi akan ipore Iber ica ®,
Spanyol).

Untuk const ruct t dia cal ibrat ion kurva, f ive ion di Lut t dia campuran yang
digunakan, yang disiapkan di quadrupl icate dari obat proprietary yang sesuai,
menggunakan 0,9% natrium klorida sebagai pelarut. Ion-ion komposit dari
masing-masing ion dilut f ive yang terendah sebagai fol:
82
Meja ion tikus concent obat dalam campuran diperoleh dengan HPLC
Obat Berarti konsentrasi pada 48 h (SD),
mg / ml (no. = 4)
tramadol 4,9867 (0,02309)
Ranit idine 1,5167 (0,06351)
ketorolac 1,5233 (0,05774)
metoclopramide 0,5107 (0,01848)
SD menunjukkan ion deviat standar.
Di lut ion 1: 3 mg / ml t ramadol, 1 mg / ml ket orolac,
0,3 mg / ml metoklopramid dan 1 mg / ml ranit idine. ion Dilut 2: 4 mg / ml t
ramadol, 1,2 mg / ml ketorolac,
0,4 mg / ml metoklopramid dan 1,2 mg / ml ranit idine. ion Dilut 3: 5 mg / ml t
ramadol, 1,5 mg / ml ketorolac,
0,5 mg / ml metoklopramid dan 1,5 mg / ml ranit idine. ion Dilut 4: 6 mg / ml t
ramadol, 1,8 mg / ml ketorolac,
0,6 mg / ml metoklopramid dan 1,8 mg / ml ranit idine. Di lut ion 5: 7 mg / ml
t ramadol, 2 mg / ml ket orolac,
0,7 mg / ml metoklopramid dan 2 mg / ml ranit idine. T est ion ed Himalaya
Abadi juga disiapkan di 0,9% natrium klorida dari obat proprietary yang
sesuai pada ion Condit ic asept dan icate quadrupl. Ion concent tikus inal f
obat adalah terendah sebagai fol: 5 mg / ml t ramadol, 1,5 mg / ml rani t idine,
1,5 mg / ml ket orolac dan 0,5 mg / ml bertemu opramide OCl, concent tikus
ion Kor menanggapi tot dia analgesik senyawa yang digunakan dalam cl
inical Pract es. ion Himalaya Abadi ini telah diuji 48 jam af ter itu s ion
preparat, periode t ime selama yang disimpan pada suhu kamar. The
chromat ographi c anal YSI s adalah per f ormed bawah isocrat ion Condit ic,
pada suhu kamar. Dalam setiap kasus, 20 ml dari t dia dicampur ure adalah
inj dll ed int oa-tekanan tinggi l iquid kromatografi (Waters) dilengkapi dengan
model 1525 biner pompa syst em, model 717 ditambah aut Omat ic inj dll
atau dan model 2996 UV-Vis detektor. kolom adalah t dia Ul t rasphere ® ODS,
240 mmx4.6 mm (diameter) dan 5 μ bagian ukuran ICLE. Fase gerak terdiri
dari campuran acetonit menggusarkan dan fosfat buf fer dalam 50: tikus io 50
v / v. pH adalah adj ust ed ke 3. 3 menggunakan asam fosfat, menggunakan
1 ml / menit f rendah. Chromat ographic t pengembangan ime adalah 30
menit.
The hs wavelengt pilih ed di t dia det dll atau berada 220 nm dan 322 nm, dan t ia
dat a diolah dengan menggunakan Memberdayakan sof tware.
The compat fisik ibil ity sampel ditentukan dengan ion examinat visual yang di t
dia t ime pencampuran dan 6, 12, 24 dan 48 jam kemudian, dengan menggunakan
perubahan warna, fase separat ion dan pr ECI pi t pada saya pada t ia Sol ut i
sebagai cr itu er iaf atau incompat ity ibil.
hasil
Kromatogram menunjukkan ion isfactory separat duduk senyawa dan t ia basel
ine tetap st mampu di bawah t ia st ion udy Condit. Untuk t dia empat obat, t dia
cal ibrat ion kurva digunakan menunjukkan al inear relat ionship antara
ketinggian puncak dan ion concent tikus. l inear correlat ion koefisien f icients
diperoleh
J. Cabrera et al
Berarti persentase baseline
Konsentrasi pada 48 h
99,66
101.50
101,55
103,26
untuk t ramadol, rani t idine, ket orolac dan bertemu oclopramide adalah
0.980, 0.999, 0,983, dan 0,993, menghormati ively. Ret ent ion t ime untuk ket
orolac adalah 4 es minut dan maksimum absorpt ion OBT ained pada h
wavelengt dari 312 nm. Untuk t ramadol, t ion retent ime adalah 8 menit dan
max i bungkam absor pti pada terjadi r ed di 217 nm. Untuk metoclopramide,
ion absorpt maksimum berada di 213 nm, wi tha ret ent ion t ime dari 9 es
minut. Untuk rani t idine, t ia retent ion t ime adalah 6 menit dengan ion
absorpt maksimum pada 322 nm.
Analisis campuran tidak ditemukan adanya produk ion degradat dalam
pengembangan kromatogram, dengan ret ent ion t imes tersisa st mampu
untuk masing-masing t dia termasuk ugs dr. The dat acara t topi t dia
concent r di i pada metoklopramid dalam campuran adalah antara 100% dan
105% dari itu s init nilai ial, WHI le t dia concent ion tikus untuk t ramadol,
ketorolak dan ranit idine ditemukan antara 99% dan 102% dari basel ine ion
concent tikus (Tabel). ion examinat Visual tidak det dll t dia kehadiran
endapan apapun dalam ion Himalaya Abadi, atau perubahan warna,
penampilan pr ECI pi t di e atau ot nya ndi kucing i i pada dari physi cal
incompat ibil ity.
Diskusi
Menilai ity stabil obat dengan HPLC adalah rel metode iable topi t telah
digunakan dalam Previ ous st udi es f atau assessi ng formulat ion yang
digunakan dalam hospi t als. t echnique ini telah appl i ed tot dia penilaian t
dia st lity abi dari tindakan i ve bahan s seperti capt opri l, 15 t dia dicampur ure
dari t obramycin dan vancomyci n, 16 dan t dia mi xt ure et omi dat e dan
pentobarbital. 17
Dalam st udy kami, t ia Resul TSI kucing ndi ed ada degradat saya pada
produk s, wi tht ia concent ion tikus untuk masing-masing t dia t est ed
produk s tersisa st mampu lebih t ime, wi th ada signi f icant perubahan wi
thr espect tot dia i ni ti al t heor et i cal ion concent tikus. Untuk al lt ia obat, t
nilai hese berbaring wi t hin 99% dan 105% dari t dia INI t ial concent tikus
ion. Simi lar atau bahkan l ess r est ri ct i ve ues val wer e OBT ai ned di pr
evi ousl y ment i oned st udi es. Untuk capt il opr, t ia concent tikus i pada
nilai-nilai yang bertaruh Ween 95% dan 105%. Untuk t dia dicampur ure dari
t OBR amyc dan vancomyc di atau t dia MI xt ur e terpendam t al obarbi dan
et omidat e, t dia produk dianggap st mampu ilits unt ion concent tikus
mencapai 90% dari t dia Penyanyi t ion concent tikus ial.
Campuran t ramadol, ketorolak, metoclopramide dan ranit idine dalam ion Himalaya Abadi untuk perfusi rakus int
st abi litytot ia kisaran concent ion tikus t hat adalah antara 90% dan 105%
dari t dia basel ine concent tikus ion. The dat a OBT ained di t dia vi ion
examinat sual t dia Himalaya Abadi ion juga digunakan sebagai t dia compat
lity ibi dan indeks lity st abi, di t dia cara yang sama seperti t dia sebelumnya
ment ioned Stabil itu y studi. Pada t ime ion preparat dari campuran dan lebih
t ime af t ion er Observat, t ion examinat nya tidak mengungkapkan
perubahan warna, penampilan precipi t di es dan fase separat ion, yang
indicat ive dari lity ibi incompat antara obat.
Berdasarkan t hese resul ts dan sebagai kesimpulan, dapat establ nan bahwa
formula terdiri ing dari ion combinat dari t ramadol (5 mg / ml), ranit idine (1,5 mg /
ml), ketorolak (1,5 mg / ml ) dan bertemu oclopramide (0 5 mg / ml) adalah st
mampu dan compat ible di sal ine ion Himalaya Abadi 0,9% selama minimal 48
jam pada suhu kamar, sehingga cocok di bawah ion condit ini untuk digunakan di
cl inical Pract es.
Referensi
1. Pieri M, Meacci L, Sant Penyanyi L, Sant Penyanyi G, Dol lorenzo R, Sancevero
A. Cont rol dari maj nyeri af ter akut atau operasi perut di 585 ients tepuk diberikan
t ramadol dan ketorolak dengan infus rakus int. Obat Exp Cl di Res. 2002; 28:
113-8.
2. Hernández García D, Lara Vi la aku, Caba Barrient os F, Ramos Curado P, Núñez
García A, Echeverr IA Moreno M. Biaya ef iveness fect dari pat recipient cont rol
dipimpin analgesia dibandingkan dengan cont inuous el ast omer pompa ic inf usion
dari t ramadol dan metamizol. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2007; 54: 213-20.
3. Houmes RJ,, Voet s MA, Verkaaik A, Erdmann W, Lachmann B.
Efikasi dan keamanan tramadol dibandingkan morfin untuk moderat
dan berat nyeri postoperat ive khususnya mengenai depresi pernapasan.
Anestesi analg. 1992 April; 74 (4): 510-4.
4. Classen AM, Wimbish GH, Kupiec TC. St lity abi dari admixt ure mengandung
morfin sulfat, bupivakain hidroklorida, dan clonidine hidroklorida dalam implan
mampu infus syst em. J Nyeri Gejala Mengelola. 2004; 28: 603-11.
83
5. Yee JP, Koshiver JE, Al lbon C, Brown CR. Ison compar dari int ramuscular
ketorolac t romethamine dan morfin sulfat untuk analgesia setelah maj atau
operasi. Farmakoterapi. 1986; 6: 253-61.
6. O' Hara DA, Fragen RJ, Kinzer M, Pembert pada D. Ket orolac t ROMET hamine
sebagai wi dibandingkan th morfin sulfat ef atau t reatment pasca -operat nyeri
ive. Cl di Pharmacol Ther. 1987; 41: 556-61.
7. Kehlet H, Rung GW, Cal lesen T. Postoperat ive analgesia opioid: Waktu untuk ion
reconsiderat. J Cl di Anesth. 1996; 8: 441-5.
8. Barcia E, Mart ín A, Azuara ML, Sánchez Negro S. Tramadol dan Hyoscine N-bromida
digabungkan dalam ion Himalaya Abadi infus: ibility Compat dan stabilitas. Dukungan
Cancer Care. 2007; 15: 57-62.
9. Kehlet H, Dahl JB. Nilai “mul t imodal” atau “analgesia seimbang” dalam posting
operas ive nyeri t reatment. Anest h analg. 1993; 77: 1048-1056.
10. Scot t LJ, Perry CM. Tramadol: Sebuah tinjauan penggunaannya kesakitan perioperat ive. Narkoba.
2000; 60: 139-45.
11. ion Lisander B. Diperingkat dari efek analgesik dari metoclopramide af ter analgesia
opioid-bebas. Br J Anaesth. 1993; 70: 631-3.
12. Rosenblatt WH, Ciofi AM, Sinatra R, Saberski LR, Silverman DG.
Bertemu oclopramide: Sebuah adj analgesik UNCT untuk menepuk rol -cont recipient dipimpin analgesia.
Anestesi analg. 1991; 73: 553-5.
13. Ehsannul lah RSB, Halaman MC, Tildesley G, Wood JR. Mencegah ion gast kerusakan
roduodenal disebabkan oleh non-st ant eroidal i -
obat inlammatory: pengobatan Controlled ranitidin. BMJ.
1988; 297: 1017-1021.
14. Lancaster-Smit h MJ, Jaderberg ME, Jackson DA. Ranit idine di t dia t reatment
non-st eroidal ant i -inf l ammat ory obat terkait gast ulkus ric dan duodenum.
Gut. 1991; 32: 252-5.
15. Escribano García MJ, Torrado Durán S, Torrado Durán JJ. Estudio de est abi ayah li
de sol yang uci acuosas de capt opr il en concent racion de 1 mg / ml. Pertanian
Hosp. 2005; 29: 30-6.
16. Ant Pada Tor res R, Bor Ras Bl asco J, Est Eban Rodr íguez A, Mont esinos Ros
A, Mart Inez Ramirez M, Navarro Ruiz A, et-al. Est abi l idad de una mezcla de t
obramicina 0, 01mg / ml y Vancomicina 0,05 mg / ml en BSS-PLUS para
irrigación-Lavado int raocular. Pertanian Hosp. 2001; 25: 327-31.
17. Valverde Mol ina F, Hernández Hernández G, Muñoz Cast il lo M, Novales Durán
J, Gal lego Fernández C. Est abi l idad de una mezcl de et omi dat oy pent ot al
para admi ni st raci pada int ravenosa en bolo. Pertanian Hosp. 1999; 23:
357-60.