gonore yang resisten antibiotik di seluruh dunia telah mengakibatkan perubahan
rekomendasi rejimen oleh karena tidak efektifnya rejimen terapi sebelumnya, yaitu sulfonamid, penisilin, tetrasiklin, dan fluoroquinolon. Ceftriaxone tetap aktif, tetapi resistensi relatif terhadap sefiksim dan sefalosporin oral lainnya telah berevolusi di beberapa bagian Asia dan kemungkinan akan menyebar, dan strain langka ceftriaxone yang resisten telah diisolasi di Asia Timur. Diseminasi akhir dari gonococci yang resisten ceftriaxone tetap merupakan kemungkinan yang berbeda, dan dosis ceftriaxone yang direkomendasikan telah ditingkatkan dari 125 menjadi 250 mg. Telah lama direkomendasikan bahwa pengobatan dosis tunggal dengan sefalosporin atau antibiotik lain yang direkomendasikan diikuti oleh azitromisin atau doksisiklin untuk mengobati infeksi klamidia simultan, tampak pada 15-30% orang dengan gonore. Untuk membantu menghambat evolusi resistensi antibiotik pada N. gonorrheae, terapi ganda seperti ini sekarang direkomendasikan oleh CDC dan para ahli lainnya, meski jika infeksi klamidia secara bersamaan telah dieksklusi. Dokter harus tetap waspada terhadap kemungkinan modifikasi yang sering dalam rekomendasi perawatan. Untuk infeksi klamidia, 10-20% pasien dengan Gonorrhea memiliki infeksi yang persisten atau berulang, yang dilakukan tes kembali 3-6 bulan setelah pengobatan, dan semua pasien dengan gonore harus secara rutin skrining ulang untuk N. Gonorrheae dan C. trachomatis.