Fungsi ginjal :

1. mengatur cairan tubuh,

2. keseimbangan elektrolit,
3. pembuangan sisa metabolisme, dan
4. ekskresi obat dari tubuh.

Gangguan atau degenerasi fungsi ginjal mempengaruhi

farmakokinetik obat.
Penyakit akut atau trauma pada ginjal dapat menyebabkan
uremia, di mana filtrasi glomerulus terganggu atau berkurang
akumulasi cairan yang berlebihan dan produk nitrogen darah
dalam tubuh.
Uremia  filtrasi glomerulus dan / atau sekresi aktif 
penurunan ekskresi obat ginjal  waktu paruh eliminasi yang
lebih lama dari obat yang diberikan.
Uremia dapat mempengaruhi farmakokinetik obat secara tak
terduga. Seperti menurunnya fungsi ginjal menyebabkan
gangguan elektrolit dan keseimbangan cairan, yang
mengakibatkan perubahan fisiologis dan metabolik yang dapat
mengubah farmakokinetik dan farmakodinamik suatu obat.
Penyebab gangguan ginjal
Pyelonephritis Peradangan dan kerusakan pielonefron akibat infeksi, antigen, atau
penyebab idiopatik lainnya.
Hipertensi Overloading kronis pada ginjal dengan cairan dan elektrolit dapat
menyebabkan ketidakmampuan ginjal
Diabetes Gangguan metabolisme gula dan keseimbangan asam-basa dapat
mellitus menyebabkan atau predisposisi pasien dengan penyakit ginjal
degeneratif
Nephrotoxic obat-obatan / logam tertentu yang dikonsumsi secara kronis dapat
Obat dan menyebabkan kerusakan ginjal ireversibel seperti aminoglikosida,
logam fenacetin, dan logam berat, seperti merkuri dan timbal.
Hypovolemia Setiap kondisi yang menyebabkan penurunan aliran darah ginjal
pada akhirnya akan menyebabkan iskemia dan kerusakan ginjal
Nefroallergens Senyawa tertentu yang dapat menghasilkan jenis reaksi sensitivitas
dengan sindrom imun nefritik - seperti serum nefrotoksik malaria
quartan.
Pedoman Farmakokinetika pasien uremia :
Ketersediaan hayati oral suatu obat dalam uremia berat  menurun
 perubahan motilitas dan pH saluran cerna yang disebabkan oleh
mual, muntah, dan diare. Aliran darah saluran cerna / aliran
mesenterika akan berubah. Namun untuk obat tertentu propranolol
(yang memiliki first-pass efek tinggi) dapat meningkat pada pasien
dengan gangguan ginjal karena menurunnya hepatic first-pass
metabolisme
Volume distribusi dapat berubah karena perubahan keseimbangan
cairan, pengikatan protein dengan obat. Pengikatan protein plasma
obat yang bersifat asam lemah pada pasien uremik menurun,
sedangkan pengikatan protein dengan obat-obatan basa lemah
kurang terpengaruh. Penurunan pengikatan protein obat
menghasilkan fraksi bebas yang lebih besar obat dan peningkatan
volume distribusi
waktu paruh eliminasi pada pasien uremik meningkat karena
berkurangnya filtrasi glomerulus. Terakumulasinya metabolit
obat dan metabolit biokimia, seperti asam lemak bebas dan
urea, yang dapat bersaing dalam proses pengikatan protein
dengan obat aktif. Total klirens obat pada pasien uremik juga
berkurang akibat penurunan laju filtrasi glomerulus dan sekresi
tubular aktif di tubula proksimal dan penurunan clearance hati
akibat penurunan klirens hati intrinsik.
Perkiraan rejimen dosis obat yang sesuai pada pasien dengan
gangguan fungsi ginjal didasarkan pada perkiraan sisa fungsi
ginjal pasien dan prediksi klirens total tubuh.
Analisis farmakokinetik lengkap obat pada pasien uremik tidak
dapat diperkirakan. Karena kondisi uremik pasien tidak stabil
dan bisa saja berubah terlalu cepat
Setiap pendekatan untuk perhitungan rejimen dosis memiliki
asumsi dan keterbatasan yang harus diperhitungkan dengan
cermat sebelum keputusan diambil.
 Asumsi komentar
Kreatinin klirens secara akurat Perkiraan keratinin klirens mungkin bias. Kerusakan
mengukur derajat kerusakan ginjal ginjal seharusnya diverifikasi dengan diagnosis fisik dan
beberapa tes klinis
Obat mengikuti dosis dan Farmakokinetika tidak mengikuti dosis
tergantung pada farmakokinetika
Konstanta eliminasi obat non ginjal Penyakit ginjal juga dapat mempengaruhi hati dan
menyebabkan perubahan eliminasi obat nonrenal
(metabolisme obat).
Absorbsi obat tetap konstan Absorbsi obat tidak berubah dari saluran pencernaan.

Klirens obat, Clu, menurun secara Klirens obat normal dapat mencakup sekresi aktif dan
linier dengan kreatinin klirens, Cl Cr filtrasi pasif dan mungkin tidak menurun secara linear.
Ikatan obat-protein dimana obat Ikatan protein-obat dapat berubah karena akumulasi
yang tidak berubah urea, limbah nitrogen, dan metabolit obat
konsentrasi obat tetap konstan Perubahan komposisi elektrolit seperti kalium dapat
mempengaruhi sensitivitasnya terhadap efek digoxin.
Akumulasi metabolit aktif mungkin menyebabkan respons
farmakodinamik yang lebih kuat dibandingkan dengan
obat awal tersebut
• Desain rejimen dosis untuk pasien uremik didasarkan pada
perubahan farmakokinetik yang terjadi.
• Umumnya, obat pada penderita uremia atau gangguan ginjal
telah memperpanjang waktu paruh eliminasi dan perubahan
volume distribusi.
• Pada kondisi uremik yang belum parah mungkin tidak ada
edema atau perubahan signifikan dalam volume distribusi.
Sehingga metode penyesuaian dosis pada pasien uremik
didasarkan pada metode yang akurat perkiraan klirens obat
pada pasien ini.
• Beberapa pendekatan klinis spesifik untuk perhitungan klirens
obat berdasarkan pemantauan fungsi ginjal dengan dua
pendekatan farmakokinetik umum untuk penyesuaian dosis
termasuk metode berdasarkan klirens obat dan metode
berdasarkan waktu paruh eliminasi.
• Metode berdasarkan klirens obat adalah untuk mempertahankan
Cav yang diinginkan setelah pemberian dosis oral atau injeksi IV
bolus sebagai klirens total tubuh, perubahan ClT, Dinyatakan pada
persamaan :
~
𝐹𝐷0
𝐶𝑎𝑣 =
𝐶𝑙 𝑇 𝜏
• Untuk pasien dengan kondisi uremik atau gangguan ginjal, klirens
total tubuh pasien uremik akan diubah ke nilai baru, Cl u T. Oleh
karena itu, untuk mempertahankan C yang diinginkan sama dengan
av, dosis harus diubah menjadi a dosis uremik, D u 0 atau interval
dosis harus diubah menjadi u, seperti yang ditunjukkan dalam
persamaan berikut :
𝑁 𝑢
~ =
𝐷 0 𝐷0
𝐶𝑎𝑣 𝑁 𝑁 = 𝐶𝑙 𝑢 𝜏 𝑢
𝐶𝑙 𝑇 𝜏 𝑇
• Untuk infus IV, Css yang diinginkan dipertahankan baik untuk
pasien dengan fungsi ginjal normal maupun untuk pasien
dengan gangguan ginjal. Oleh karena itu, laju infus, R, harus
diubah ke nilai baru, Ru, untuk pasien uremik, seperti yang
dijelaskan oleh persamaan :
𝑅 𝑅𝑢
𝐶𝑠𝑠 = 𝑁 = 𝑢
𝐶𝑙 𝑇 𝐶𝑙 𝑇
normal uremia
• Konstanta laju eliminasi total untuk banyak obat akan
berkurang pada pasien uremik.
• Regimen dosis dirancang untuk pasien uremik baik dengan
mengurangi dosis normal obat dan menjaga interval dosis atau
dengan mengurangi frekuensi dosis (memperpanjang dosis) dan
menjaga dosis tetap konstan.
• Dosis obat dengan indeks terapi yang sempit seharusnya
dikurangi terutama jika obat telah terakumulasi pada pasien
sebelum kerusakan fungsi ginjal terjadi
1. Konstanta laju eliminasi ginjal (kR) menurun secara
proporsional seiring menurunnya fungsi ginjal.
2. Rute eliminasi non renal (terutama, konstanta laju
metabolisme) tetap tidak berubah.
3. Perubahan klirens ginjal obat tercermin dari perubahan
klirens kreatinin.
Konstanta laju eliminasi total adalah jumlah total semua rute
eliminasi dalam tubuh, termasuk konstanta renal rate dan
konstanta nonrenal rate:
𝑘 𝑢 = 𝑘𝑛𝑟 + 𝑘 𝑢 R