sensitisasi sentral

Proses sensorik pada tulang belakang dapat dipantau dengan mempelajari sifat-
sifat medan reseptif dari neuron tulang belakang. Ada pola aktivitas saraf yang
dihasilkan oleh rangsangan tertentu yang diterapkan pada perifer dan termasuk
spasial (ukuran dan lokasi bidang reseptif perifer) dan komponen ambang
(sensitivitas terhadap intensitas rangsangan yang berbeda), serta elemen
temporal (perubahan dalam aktivitas sehubungan dengan waktu dari stimulus),
dan sensitivitas modalitas (rangsangan selektif atau multirespons terhadap
rangsangan mekanik, termal, atau kimia) (7). Baru-baru ini, telah diketahui
bahwa sifat-sifat medan reseptif dari neuron tanduk dorsal tidak tetap, namun
dapat berubah (16,19,27). Alasan untuk ini adalah bahwa input sinaptik dari
serat sensorik primer dan interneuron ke neuron tulang belakang adalah, dalam
keadaan normal, terlalu rendah dalam aplitude untuk menghasilkan pelepasan
potensial aksi dalam, dan oleh karena itu, sinyal keluaran dari penjumlahan
potensial rangsang postinaptik diperlukan untuk melebihi ambang potensial aksi
sel, dan ini biasanya hanya dicapai untuk sebagian kecil dari total input ke sel.
Yang mengelilinginya adalah zona subliminal, di mana respons yang ditimbulkan
dalam sel oleh input periferal adalah subthreshold (28). Input subliminal inilah
yang memberikan peluang untuk perubahan karena peningkatan rangsangan
neuron dapat mengubah input subthreshold yang sebelumnya menjadi respons
supra threshold, yang mengarah ke plastisitas medan reseptif (16). sensitisasi
sentral meliputi perubahan-perubahan dalam bidang reseptif neuron tulang
belakang yang mengikuti peningkatan rangsangan yang dihasilkan oleh input
nosiseptor perifer, yang mengarah pada hipersensitivitas terhadap rangsangan
berikutnya. Sensitisasi sentral dapat ditimbulkan oleh stimulasi listrik dari serat
aferen halus (15,16) atau dengan aktivasi nosiseptor sebagai respons terhadap
rangsangan berbahaya atau peradangan atau kerusakan jaringan (14,18,19,27).
Peningkatan rangsangan yang dihasilkan menghasilkan perluasan ukuran bidang
reseptif, peningkatan dalam besarnya dan durasi respons terhadap rangsangan
yang melampaui batas, dan pengurangan ambang batas, termasuk respons baru
terhadap sensor-sensor ambang rendah di beberapa sel yang bidang reseptifnya
adalah awalnya "spesifik nosiseptif" (16,19). Perubahan spasial, temporal, dan
ambang batas ini sejajar dengan perubahan hipersensitivitas postinjury yang
ditemukan pada hewan dan manusia.

mekanisme seluler kepekaan pusat

Mekanisme transmiter dan postinaptik yang bertanggung jawab untuk

sensitisasi sentral sedang menurun. Tahap pertama tergantung pada potensi
sinaptik lambat yang dihasilkan oleh serat "A" delta dan "C" dalam neuron horn
dorsal (29). Ini berlangsung hingga 20 detik, yang sekitar 2000 kali lebih lama
dari potensi sinaptik fasr yang ditimbulkan oleh serat beta "A". Potensi lambat
hasil dari corelease oleh terminal akson nosiseptor di sumsum tulang belakang
glutamat pemancar asam amino glutamat dan neuropeptida, terutama
tachykinin dengan P dan neurokinin A (29,30). (gambar 5). Durasi yang lama
dari potensi lambat ini mengarah pada penjumlahan potensi selama input
nociceptor berulang frekuensi rendah, sehingga menghasilkan depolarisasi yang
semakin meningkat dan tahan lama dalam neuron horn dorsal (29,31). Beberapa
detik input serat-C dalam beberapa menit hasil depolarisasi post-sinaptik dari
aktivasi oleh glutamat dari N-metil-D-asam aspartat (NMDA) reseptor (29) dan
kemungkinan reseptor tachykinin oleh zat P dan neurokinin A (32). ). Aktivasi
reseptor-reseptor ini, baik sebagai hasil dari masuknya kalsium melalui saluran
ion yang diberi ligand dan voltase serta aktivasi protein pengikat-GTP,
mengubah tingkat detik pembawa pesan di neuron spinal (gambar 4). Utusan
kedua ini, pada gilirannya, mengubah aktivitas protein kinase, yang, dengan
memfosforilasi protein seperti saluran ion atau enzim, dapat mengubah
fungsinya. Aktivasi protein kinase dalam menanggapi subtansi P baru-baru ini
telah ditunjukkan untuk memberikan efek umpan balik positif pada reseptor
NMDA pada neuron spinal, meningkatkan kemanjurannya dengan mengurangi
kerentanannya terhadap blok magnesiun (33). Utusan kedua juga dapat
mengubah protein secara tidak langsung dengan mengubah tingkat
penekanannya (34,35) sebagai konsekuensi dari aktivasi produk gen segera-
awal, yang merupakan faktor transkripsi yang dapat mengaktifkan atau
menonaktifkan gen tertentu (36). Walaupun skenario ini telah berevolusi dari
sejumlah studi neurobiologis yang berbeda, relevansi spesifik dengan sensitisasi
sentral telah ditunjukkan oleh kapasitas antagonis reseptor NMDA dan
tachykinin untuk mencegah perkembangannya (37-40), dan oleh studi perilaku
yang menunjukkan bahwa kalsium yang dioperasikan NMDA saluran dan protein
kinase C berkontribusi pada nosisepsi persisten setelah aplikasi iritan jaringan
akut (41).

implikasi dari sensitisasi sentral untuk terapi nyeri

Fungsi neuron sentral dapat dimodifikasi, oleh karena itu, oleh proses yang
bergantung pada aktivitas yang dipicu oleh input aferen nosiseptif. Karena
aktivitas hanya merupakan pemrakarsa perubahan seluler, tidak mengherankan
bahwa begitu sensitisasi sentral terbentuk, anestesi lokal ke lokasi pemicu
perifer tidak segera menghilangkannya (14,42). Ini telah diperluas dalam studi
perilaku pada hewan laboratorium dengan menunjukkan bahwa pretreatment
dengan anestesi lokal intratekal lebih efektif daripada posttreatment dalam
mengurangi perilaku yang berhubungan dengan nyeri (43). Temuan serupa
dibuat pada subjek manusia di mana preinjury diterapkan anestesi lokal
memiliki tindakan yang lebih lama daripada pengobatan yang sama diterapkan
pasca cedera (44).
Opioid sistemik bekerja baik secara presinaptik untuk hiperpolarisasi membran
neuron tanduk dorsal (45). akibatnya, obat-obat ini diharapkan untuk mencegah
penumpukan depolarisasi primer yang ditimbulkan oleh aferen pada neuron-
neuron tanduk dorsal dan, karenanya, sensitisasi sentral. Dosis morfin yang
rendah telah terbukti mencegah pembentukan sensitisasi sentral; tetapi begitu
terbentuk, dosis tinggi diperlukan untuk menekan i (46). Ini telah dikonfirmasi
dalam rekaman neurofisiologis dari neuron tanduk dorsal tikus di mana
pretreatment dengan opiat ditemukan lebih efektif daripada posttreatment
dalam mengurangi rangsangan yang dihasilkan oleh peradangan eksperimental
(47).
Durasi sensitisasi pusat dalam investigasi eksperimental berbeda dalam
menanggapi berbagai jenis input; stimulasi listrik serat sensorik kulit selama 20
detik menghasilkan beberapa menit dari hipereksitabilitas sentral, sedangkan
aktivasi aferen otot untuk periode yang sama menghasilkan efek sentral hingga
satu jam (48).
Aktivasi chemoreceptors oleh iritan kimia selama beberapa menit dapat
menghasilkan antara 30 dan 180 menit dari perubahan pusat (15-19), meskipun
dalam satu studi, perubahan pusat ditemukan tergantung pada tingkat input
yang rendah yang sedang berlangsung dari pinggiran (22). ). Situasi setelah
kerusakan jaringan akan lebih rumit karena input aferen tidak bersifat
sementara dan karena sensitisasi perifer akan terjadi sehingga nosiseptor dapat
mulai diaktifkan oleh rangsangan intensitas rendah. Jumlah dan jenis input
spesifik apa yang diperlukan untuk memulai sensitisasi sentral, perubahan
waktu yang tepat, dan apakah input lebih banyak akan menghasilkan efek yang
lebih tahan lama belum diteliti secara memadai. Jelaslah bahwa periode singkat
input nosiseptor dapat menghasilkan perubahan hipersensitivitas sentral yang
mengubah respons terhadap input berikutnya, yang berlangsung antara 10-200
kali durasi stimulus awal.
Salah satu strategi untuk mencegah sensibilitas abnormal pasca operasi adalah
mencegah atau meminimalkan aktivasi neuron sentral dengan rentetan aktivitas
aferen yang perlu ditimbulkan selama operasi dengan perawatan
pra/intraoperatif. Ini mengarah pada konsep analgesia preemptif (49).