a) Pensinyalan yang rusak melalui rantai umum reseptor sitokin

Beberapa reseptor sitokin [interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, dan IL-21R] memiliki kesamaan
Subunit chain-chain (γc). Saya yang paling sering bentuk SCID, X-linked SCID (SCID-X1), disebabkan
oleh mutasi pada gen γc-encoding (8).

SCID-X1 ditandai dengan tidak adanya T dan NK limfosit. Fenotipe ini diperhitungkan oleh gangguan
pensinyalan melalui IL-7R dan IL-15R. Khususnya, interaksi IL-7 dengan reseptornya (IL- 7Rα / γc
heterodimer) yang menginduksi kelangsungan hidup, proliferasi, dan diferensiasi ‘nenek moyang’
thymocyte. mutasi IL7R (penyandian untuk IL- Rantai 7Rα) juga menghasilkan SCID tanpa adanya
periferal Sel T. Kekurangan sel NK di SCID-X1 merupakan dari interaksi IL-15 yang rusak dengan IL-15R
yang terdiri dari heterotrimer termasuk Rantai IL2Rα / IL-2Rβ / γc.

erkembangan sel B tidak terpengaruh pada pasien dengan SCID-X1, menunjukkan bahwa pada
manusia tidak ada sitokin yang memberi sinyal diperlukan reseptor yang mengandung γc untuk B
pengembangan sel.Namun, terminal diferensiasi Limfosit B adalah plasmablast yang mensekresi
antibodi terganggu, mencerminkan pensinyalan yang buruk melalui IL-21R. Semua sinyal reseptor
sitokin yang mengandung γc melalui Janus Associated Kinases (JAKs); khususnya, γc secara fisik dan
fungsional digabungkan ke JAK3. Konsisten dengan ini, hasil mutasi gen JAK3 dalam fenotip SCID tidak
bisa dibedakan dari SCIDX1 (10, 11); Namun, kekurangan JAK3 diwarisi sebagai sifat resesif autosom.

b) Rekombinasi V (D) J yang rusak

Langkah utama dalam diferensiasi T- dan B-limfosit adalah penataan ulang somatik gen yang
mengkode untuk reseptor antigen sel-T (TCR) dan Reseptor antigen sel-B (BCR), yang akhirnya
menghasilkan dalam generasi repertoar T dan B yang terdiversifikasi limfosit. Proses ini, yang
dikenal sebagai rekombinasi V (D) J, dimulai oleh pengaktif-rekombinasi gen-1 (RAG-1) dan
protein RAG-2, yang membelah DNA pada sekuens spesifik di sekitar V, D, dan Elemen J gen
TCR dan BCR. Mutasi keduanya Gen RAG1 atau RAG2 menghasilkan perkembangan yang salah
dari kedua sel T dan B, sedangkan diferensiasi sel NK terhindar.
Mutasi hipomorfik pada keduanya gen dapat memungkinkan generasi sel T yang terbatas klon
yang mengalami ekspansi klon di pinggiran dan cenderung menyusup ke jaringan yang
menyebabkan kerusakan parah. Fenotipe ini juga dikenal sebagai sindrom Omenn Dalam
kebanyakan kasus, pasien dengan sindrom Omenn adalah limfopenik sel B yang parah, namun
sebagian dari mereka mengembangkan autoantibodi, yang mencerminkan residu dan
perkembangan sel B yang menyimpang.
Serangkaian protein yang terlibat dalam non-homolog jalur akhir (NHEJ) bergabung
memperbaiki DNA yang memediasi langkah-langkah terakhir dari rekombinasi V (D) J. dari
beberapa protein ini (Artemis, DNA-PKcs, DNA ligase IV, Cernunnos / XLF) juga bereaksi SCID
dengan kurangnya sel T dan B, tetapi mempertahankan jumlah limfosit NK (T- B- NK + SCID).
Namun, defisiensi Cernunnos / XLF biasanya ditandai dengan fenotip bocor (dengan
residu kehadiran limfosit T dan B), dan heterogenitas fenotip imunologis telah diamati di
pasien dengan defisiensi DNA ligase IV. Lain yang khas fitur SCID yang terkait dengan cacat
pada NHEJ adalah sering terjadinya mikrosefali dan manifestasi ekstra-imun lain yang
mencerminkan generalisasi defisiensi seluler perbaikan DNA.
 Kasus SCID yang langka terdiri dari defisiensi sel-T murni telah dikaitkan dengan cacat
pada protein utama terlibat dalam pensinyalan pra-TCR / TCR.
Berikut penataan kembali lokus TCR β, rantai β TCR diekspresikan pada permukaan
sel timosit dalam kombinasi dengan molekul pra-Tα dan dengan subunit CD3 kompleks,
membentuk pra-TCR.
Kekurangan dalam gen yang mengkode CD3δ, CD3ε, atau Rantai CD3ζ menghasilkan
blok selektif dari pengembangan sel T. Hebatnya, kekurangan CD3γ sepenuhnya dan subunit
lain dari kompleks pensinyalan pra-TCR / TCR, menyebabkan imunodefisiensi yang lebih
ringan, menunjukkan bahwa sub-unit CD3 menggunakan fungsi yang berbeda. Pemberian
sinyal melalui CD45 fosfatase juga penting dalam perkembangan limfosit. Kekurangan CD45
telah dilaporkan dalam beberapa kasus SCID pada manusia.
Cacat Protein Terkait Zeta dari 70 kDa (ZAP-70) mempengaruhi tahap selanjutnya
dalam pengembangan sel T, dengan blok lengkap dalam generasi CD8 + limfosit; Sel T CD4 +
diproduksi dan dirilis ke pinggiran, tetapi secara fungsional terganggu. Akhirnya, cacat genetik
yang mempengaruhi ekspresi kelas HLA Molekul II pada permukaan sel epitel thymus
mencegah pemilihan positif thymocytes CD4 +; ini pasien menunjukkan defisiensi selektif
limfosit CD4 +, biasanya dikaitkan dengan hipogammaglobulinemia dan defisiensi antibodi.
Karena ZAP-70 atau Defisiensi HLA kelas II menyebabkan penangkapan total pada T
pengembangan sel, mereka tidak diklasifikasikan dalam SCID, tetapi dianggap sebagai bentuk
lain dari imunodefisiensi gabungan

Infeksi yang parah dan / atau berulang, dan kronis diare dengan gagal tumbuh adalah
manifestasi khas dari SCID. Infeksi pernafasan karena oportunistik patogen (P. jiroveci) dan
virus (RSV, CMV, virus parainfluenzae tipe 3) khususnya umum dan dapat menyebabkan
penurunan oksigen yang cepat saturasi, membutuhkan ventilasi. Virus, bakteri dan infeksi
protozoa (Giardia, Cryptosporidium) menyebabkan diare.
Dari catatan, bayi SCID mungkin mengalami diare parah dan gagal tumbuh juga
mengikuti imunisasi dengan vaksin rotavirus. Ini Penting untuk menekankan bahwa satu
episode parah infeksi di awal kehidupan, terutama ketika dikaitkan dengan kegagalan
pertumbuhan, cukup untuk menganggap SCID sebagai kemungkinan penyebab yang
mendasarinya. Oral yang persisten atau berulang dan infeksi kandida perineum juga
merupakan temuan umum.
Kurangnya jaringan limfoid pada pasien dengan SCID tercermin dari tidak adanya
amandel dan kurangnya amandel bayangan timus pada rontgen dada. Kelenjar getah bening
adalah luar biasa kecil; Namun, limfadenopati mungkin diamati pada pasien dengan sindrom
Omenn atau denganengraftment sel T ibu. Selain infeksi, bayi dengan SCID mungkin hadir juga
dengan berbagai derajat manifestasi kulit, mulai dari eritroderma umum hingga eksim.
Rambut alopecia atau jarang juga ada. Mikrosefali biasanya hadir di SCID karena cacat
perbaikan DNA (DNA ligase IV dan Artemiscacat gen). Di sisi lain, dysmorphisms wajah (lubang
hidung anteroverted, filtrum pendek, set rendah telinga, mikrognatia, langit-langit
melengkung) mencirikan DiGeorge sindroma. Pada penyakit ini, ada derajat variabel
limfopenia sel T karena perkembangan cacat yang melibatkan timus. Namun, hanya 1% bayi
dengan sindrom DiGeorge memiliki kedalaman seperti itu Limfopenia sel T menyebabkan
kerentanan parah untuk infeksi dan fenotip seperti SCID.
Tingkat kecurigaan yang tinggi oleh perawatan primer penyedia adalah kunci untuk
diagnosis SCID tepat waktu. Ini adalah sangat berharga untuk memaksimalkan peluang
kesuksesan HCT dan mencapai koreksi permanen penyakit. Bayi dengan SCID yang menjalani
HCT di 3,5 bulan pertama kehidupan memiliki tingkat kelangsungan hidup 97%, yang secara
signifikan lebih tinggi daripada mereka yang menjalani transplantasi di kemudian hari (19).
Tidak jarang, itu adalah ahli alergi, ahli paru, ahli gastroenterologi dan / atau dokter perawatan
intensif yang pertama kali melakukan kontak dengan anak dengan SCID.
Riwayat medis (berkaitan dengan tipe, lokasi, usia saat onset, dan tingkat keparahan
infeksi) dan pemeriksaan fisik memberikan petunjuk penting untuk dicurigai SCID. Sejarah
keluarga juga penting dalam pendekatan untuk SCID karena sifat monogenik sebagian besar
bentuk gangguan ini (2). Khususnya, sejarah kematian dini pada pria di sisi ibu adalah sugestif
dari X-linked SCID, bentuk paling umum SCID di negara-negara barat. Kekerabatan orangtua
dan / atau milik populasi yang secara genetik dan / atau geografis terbatas sering diamati pada
pasien dengan bentuk resesif autosom SCID.
Diagnosis SCID laboratorium biasanya sederhana. Sel T biasanya merupakan 70% dari
sirkulasi limfosit. Karena kebanyakan bayi biasanya limfopenik. Interpretasi yang benar
tentang jumlah limfosit absolut (ALC) membutuhkan perbandingan ke nilai referensi khusus
usia. ALC interval referensi adalah 3.400 hingga 7.600 sel / mm3 untuk bayi baru lahir yang
sehat. Namun, sekitar 30% dari Bayi SCID tidak menunjukkan limfopenia. Ini mungkin
mencerminkan adanya cacat genetik pada cadangan B dan Pengembangan sel NK, terkait
dengan ekspansi sel-sel ini.
Atau, ALC normal pada bayi dengan SCID dapat mencerminkan engraftment sel T ibu.
Sementara diketahui bahwa perjalanan transplasental keibuan Limfosit sering terjadi selama
kehamilan janin biasanya cukup imunokompeten untuk menolak sel-sel seperti itu.
Sebaliknya, sel T yang diturunkan secara maternal itu telah melewati plasenta pada bayi
dengan SCID, dan bahkan mungkin berkembang. Fakta bahwa dalam kebanyakan kasus
limfosit T turunan maternal tidak HLA-identik dengan janin, membenarkan terjadinya
Manifestasi seperti graft-versus-host (GvHD) (ruam kulit, diare, sitopenia, kelainan hati) yang
sering terjadi pada bayi SCID dengan ibu Engraftment sel-T. Namun, sebanyak 30-50% dari
bayi-bayi ini mungkin tidak menunjukkan tanda-tanda yang jelas GvHD, dan hanya menyajikan
manifestasi khas SCID. Karena itu, bayi yang datang dengan klinis fitur SCID dan ALC normal
harus dievaluasi untuk kemungkinan keberadaan T yang diturunkan secara maternal sel-sel,
yang secara virtual patognomonik dari SCID.
Fenotip imunologis limfosit yang bersirkulasi Sangat penting untuk mengkonfirmasi
diagnosis SCID, dan dapat memberikan petunjuk penting untuk diidentifikasi cacat gen
spesifik. Penentuan T, B dan Limfosit NK dapat dengan mudah dicapai dengan aliran sitometri,
menggunakan antibodi monoklonal untuk CD3, CD19 dan CD16 / CD56, masing-masing. Dalam
kebanyakan kasus, CD3 + jumlah selnya hampir tidak ada atau sangat berkurang. Ini mungkin
tidak terjadi pada bayi dengan hipomorfik mutasi yang memungkinkan sebagian sel T parsial
pengembangan, atau pada pasien SCID dengan T ibu engraftment sel. Namun dalam situasi
ini, beredar Sel T memiliki fenotipe yang menyimpang, dan sebagian besar mengekspresikan
CD45R0, penanda sel T yang diaktifkan, sedangkan di awal kehidupan> 80% dari sel CD3 +
yang beredar mengekspresikan CD45RA, indikasi sel T naif. Berdasarkan ada atau tidaknya
limfosit B dan NK, pasien dengan SCID dapat diklasifikasikan menjadi berbagai grup (B + NK-,
B + NK +, B-NK +, dan B-NK- SCID). Masing-masing kelompok ini mungkin mencerminkan
genetik tertentu cacat (Tabel 1). Dalam pendekatan kepada pasien dengan kemungkinan SCID,
penting untuk menyingkirkan penyebab lain dari sel T yang parah limfopenia, khususnya
infeksi HIV dengan mencari untuk HIV RNA. Konsisten dengan jumlah yang sangat berkurang
sel T yang bersirkulasi, proliferasi limfosit in vitro tanggapan terhadap mitogen
(phytoemagglutinin) secara drastis berkurang.
 Meskipun bayi dengan SCID sering hipogammaglobulinemia dan tidak dapat
menghasilkan spesifik antibodi, penentuan imunoglobulin serum memiliki nilai terbatas untuk
mengkonfirmasi kecurigaan SCID. Di khususnya, bayi SCID mungkin memiliki kadar IgG normal
di awal kehidupan, karena ini adalah IgG yang diturunkan secara maternal. Selanjutnya,
beberapa bentuk SCID dengan B limfosit (T-B + SCID) dapat memungkinkan untuk produksi
residual IgM serum. Akhirnya, IgE sering meningkat pada bayi dengan beberapa bentuk SCID
karena hipomorfik mutasi (misalnya, sindrom Omenn) atau pada pasien dengan engraftment
sel T ibu.
Respons antibodi terhadap imunisasi dibatalkan. Yang penting, penggunaan vaksin
hidup harus sangat dihindari pada bayi dengan kemungkinan SCID, karena hal ini dapat
menyebabkan infeksi yang menyebar. Sekali mungkin diagnosis SCID telah dipertimbangkan
oleh primer penyedia layanan atau spesialis yang pertama kali melihat pasien, langkah penting
berikutnya adalah rujukan ke kekebalan tubuh spesialis defisiensi yang ahli dalam diagnosis,
pengobatan, dan manajemen imunodefisiensi seluler. Individu ini akan memiliki pengetahuan
untuk cepat melakukan yang pasti dan lebih canggih tes untuk mengesampingkan keberadaan
SCID.

Program skrining neonatal untuk SCID

Hasil HCT untuk bayi dengan SCID khususnya baik jika transplantasi dilakukan di periode
neonatal atau dalam 3,5 bulan pertama kehidupan; dalam kasus seperti itu, kelangsungan
hidup melebihi 95% (19, 22, 24). Gagasan ini telah mendorong pengembangan skrining bayi
baru lahir untuk SCID.
Setidaknya 3 metode skrining bayi baru lahir untuk SCID yang telah diusulkan, termasuk
jumlah limfosit, kuantitatif reaksi berantai polimerase untuk eksisi reseptor sel-T lingkaran
(TRECs), potongan-potongan DNA yang diproduksi hanya oleh T sel, dan analisis kadar IL-7
pada bercak darah kering dikumpulkan saat lahir. Anak-anak dengan SCID memiliki limfosit
yang terus-menerus rendah penting, yang menjadikan penggunaan jumlah seperti itu menjadi
potensial cara mengidentifikasi bayi baru lahir dengan SCID.
Namun, persyaratan untuk sampel darah tambahan biaya dan sensitivitas yang relatif terbatas
(60-70% pada terbaik) dan spesifisitas uji yang buruk telah dicegah penggunaan jumlah
limfosit absolut saat lahir sebagai a uji skrining bayi baru lahir untuk SCID. Sedangkan
sensitivitas dan spesifisitas akan ditingkatkan dengan penambahan penilaian aliran-sitometrik
limfosit T, ini akan membutuhkan instrumentasi yang canggih dan a peningkatan biaya yang
signifikan.
IL-7 adalah sitokin kunci yang mendorong perkembangan sel T. Penurunan generasi sel T pada
bayi dengan SCID dikaitkan dengan peningkatan yang nyata kadar serum IL-7. Ini telah
mendorong pengembangan studi yang bertujuan untuk menilai kemungkinan penggunaan
pengukuran kadar IL-7 saat lahir sebagai skrining uji untuk SCID. Program telah diusulkan, di
mana tingkat IL-7 diukur pertama kali pada bayi baru lahir bercak darah kering (kartu Guthrie),
diikuti oleh penentuan lingkaran eksisi reseptor sel-T (TRECs), produk sampingan dari V (D) J
rekombinasi terdeteksi pada limfosit T yang baru dihasilkan itu tinggalkan timus dan
karenanya merupakan indikator yang kuat limfopoiesis sel-T.
Dalam satu penelitian, sampel dari 13 anak dengan SCID dan 183 dianonimkan bercak darah
kering dianalisis untuk IL-7 dan TREC level. Untuk tingkat pertama (pengukuran IL-7), penulis
dihitung spesifisitas 96,1% dan sensitivitas 85% (interval kepercayaan: 55% –98%); untuk
tingkat kedua
(Hitungan TREC) mereka menghitung spesifisitas 92,3% dan sensitivitas yang mendekati 100%
(25). Akhirnya, penilaian tingkat TREC oleh polimerase reaksi berantai dalam DNA yang
diekstraksi dari Kartu Guthrie telah diusulkan sebagai kartu baru lahir skrining untuk SCID,
tanpa perlu mengukur juga IL-7 level. Studi pendahuluan menunjukkan bahwa tidak ada TRECs
terdeteksi dalam darah perifer dari bayi dengan SCID (26). Berdasarkan ini, studi percontohan
telah dilakukan dimulai di Wisconsin dan Massachusetts (27). Di keduanya kasus, bayi dengan
SCID telah berhasil diidentifikasi saat lahir (28, 29). Negara Bagian Tambahan (California, New
York) sekarang mencoba mendeteksi SCID saat lahir dengan mengukur Level TREC.

Pengobatan SCID
HCT mewakili prosedur penyelamatan jiwa di SCID, karena itu menginduksi pemulihan
fungsional dan tahan lama kekebalan. Sejak 1968, ketika HCT adalah berhasil diterapkan untuk
pertama kalinya pada manusia dalam suatu bayi dengan SCID-X1 (1), ratusan pasien dengan
SCID telah mendapatkan manfaat di seluruh dunia dari prosedur ini. Karena ketidakmampuan
pasien SCID untuk menolak sel-sel yang diturunkan donor (bahkan ketika sel-sel HLA tidak
cocok dengan penerima), pra-transplantasi myeloablative terapi tidak diperlukan pada pasien
dengan SCID untuk memungkinkan engraftment sel T donor. Situasi ini membawa tentang
keuntungan klinis yang signifikan, karena memungkinkan untuk menghindari toksisitas utama.
Hasil HCT untuk SCID sangat baik (> Kelangsungan hidup 95%) pada bayi yang memiliki
HLAmatched donor keluarga (30). Namun, opsi ini hanya tersedia hingga 15% dari para pasien.
Pengembangan metode yang memungkinkan penipisan sel T matang dari sumsum tulang
miliki diizinkan sejak awal 1980-an untuk mengeksploitasi penggunaan sel-T HCT habis dari
donor haploidentical (biasanya, ibu atau ayah) pada bayi dengan SCID yang tidak memiliki
saudara yang cocok dengan HLA. Pendekatan ini memberikan hasil optimal ketika
transplantasi dilakukan dalam 3,5 bulan pertama kehidupan (19, 22, 24). Namun, hasilnya
kurang menguntungkan ketika sel-T habis Haploidentikal HCT dilakukan di kemudian hari.
Perbaikan dalam pencegahan GvHD dan pengembangan pencegahan dan terapi yang lebih
efektif rejimen melawan infeksi telah menghasilkan progresif peningkatan hasil HCT untuk
SCID (30)
Meskipun demikian, perbedaan signifikan tetap ada di tingkat kelangsungan hidup
setelah HCT untuk SCID, tergantung pada tingkat pencocokan HLA antara donor dan
penerima. Hasil yang berbeda ini mencerminkan kinetika yang berbeda pemulihan sel-T. HCT
dari donor HLA-identik dilakukan tanpa memanipulasi korupsi. Dalam kondisi ini, sel T matang
yang terkandung dalam sumsum tulang donor, menjalani ekspansi in vivo setelah
transplantasi ke pasien SCID, dan berikan beberapa perlindungan sementara donor sel induk
berasal dari rumah timus, memulai dan menyelesaikan pematangan mereka menjadi limfosit
T yang baru dihasilkan. Karena itu, pemulihan sel-T setelah HLA-identik HCT untuk SCID berikut
pola bimodal: (i) ekspansi awal (10-15 hari) sel T matang yang dihasilkan dari homeostatis dan
ekspansi yang didorong oleh antigen dan (ii) neo-thymopoiesis di host thymus yang mengarah
ke penampilan akhir (3-6 bulan) sel T naif dewasa. Sebaliknya,pemulihan setelah sel-T
menghabiskan HCT dengan ketat tergantung pada kemampuan sel induk yang diturunkan
donor untuk matang menjadi limfosit T, suatu proses yang dapat mengambil sebagai sebanyak
3-6 bulan. Selama interval ini, penerima tetap sangat rentan terhadap infeksi parah (3). HCT
dari donor tidak terkait yang cocok baru-baru ini digunakan dengan peningkatan frekuensi
pada pasien dengan SCID (30,31). Hasilnya antara HCT-identik dan haploidentik. Meskipun
HCT memungkinkan kelangsungan hidup yang lama di Indonesia sebagian besar bayi dengan
SCID, beberapa masalah tetap harus dibenahi. Secara khusus, proporsi yang signifikan pasien
mengalami komplikasi, yang dapat mempengaruhi kualitas hidup (32, 33). Kualitas pemulihan
kekebalan dan sifat genetik yang mendasarinya cacat telah diidentifikasi sebagai faktor risiko
kritis. Miskin atau keterlambatan pemulihan sel T dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi,
radang dan autoimun komplikasi, dan sering membutuhkan nutrisi mendukung transplantasi
berikut. Pasien SCID dengan cacat NHEJ beresiko untuk pertumbuhan / perkembangan
keterlambatan, kelainan gigi, dan status gizi buruk. Pasien dengan defisiensi ADA sering
mengalami pendengaran cacat dan kelainan perilaku. Akhirnya pasien dengan SCID-X1 atau
dengan kekurangan JAK3 sangat rentan terhadap kutil.
Selain HCT, bentuk-bentuk perawatan lain juga ada telah dikembangkan untuk mengobati
bentuk SCID tertentu. Pasien dengan defisiensi ADA dapat mengambil manfaat dari
intramuskular administrasi bovine ADA terkonjugasi dengan polyethylenglycole (34).
Perawatan ini biasanya efektif dalam mencapai detoksifikasi, namun demikian sangat mahal
dan harus diteruskan tanpa batas.
Mengikuti identifikasi penyebab SCID gen dan pengembangan alat molekuler untuk
memberikan gen ke dalam sel, terapi gen telah menjadi yang menarik Pilihan terapi untuk
pasien dengan SCID yang tidak memiliki donor keluarga yang identik dengan HLA. Awal upaya
dilakukan pada tahun 1990 pada pasien dengan Kekurangan ADA, menggunakan gen ADA
yang dimediasi retroviral ditransfer ke limfosit darah perifer, tetapi segera diarahkan menuju
penargetan CD34 + sel induk hematopoietik. Dengan penggunaan non myeloablative
kemoterapi, merupakan terapi gen yang sangat efektif pengobatan untuk pasien dengan
defisiensi ADA, seperti ditunjukkan oleh pengalaman di Milan (35). Dua kelompok, di Paris dan
London, telah menggunakan retrovirus terapi gen pada 20 pasien dengan SCID-X1, tanpa
menggunakan kemoterapi. Tujuh belas di antaranya pasien saat ini masih hidup dan
menunjukkan pemulihan sel-T yang baik, mengkonfirmasikan kemanjuran prosedur. Namun,
5 dari 20 pasien telah berkembang proliferasi leukemia karena mutagenesis insersional;
penyisipan retrovirus dalam proto-onkogen (LMO-2 dalam 4 dari 5 kasus) telah menghasilkan
deregulasi ekspresi proliferasi onkogen dan klon. Empat dari 5 pasien ini telah berhasil
sembuh, namun satu pasien meninggal karena refrakter pengobatan leukemia (36). Ini efek
samping yang serius telah mendorong pengembangan novel, semoga vektor lebih aman, di
mana Terminal Panjang virus kuat Urutan penambah ulangan telah dihapus, dan ekspresi gen
γc-encoding didorong oleh a promotor yang lebih lemah.
Uji coba multi-pusat baru untuk SCIDX1 dengan menggunakan vektor retroviral yang dapat
dinonaktifkan sendiri saat ini sedang berlangsung di London, Paris, Boston, Los Angeles dan
Cincinnati. Enam puluh tahun setelah deskripsi pertama (Glanzman dan Riniker, 1950), studi
pasien dengan SCID terus menginformasikan pengetahuan kita tentang kekebalan manusia
sistem. Selanjutnya, SCID telah mewakili sebuah pengaturan klinis penting untuk menguji
kemanjuran novel pendekatan preventif dan terapeutik untuk menular penyakit, dan telah
memelopori pengembangan gen terapi. Sekelompok gangguan fatal telah berubah menjadi
kondisi yang dapat disembuhkan. Namun, tujuan penting tetap harus dibenahi, termasuk
kebutuhan novel
strategi untuk mempercepat dan meningkatkan pemulihan kekebalan setelah HCT untuk
mencegah komplikasi jangka panjang, dan pengembangan pendekatan inovatif terhadap gen
terapi, mungkin berdasarkan koreksi gen yang benar "di situ ”atau pada penargetan wilayah
genom yang ada tanpa onkogen dan karenanya dapat berfungsi sebagai "pelabuhan aman"
untuk integrasi gen terapeutik.