Laporan Kasus DOI: 10.

17354/cr/2016/217

Tampakan Oral Kandidiasis Hiperplastik Kronis

pada Pasien dengan Imatinib Mesylate: Sebuah
Kasus Langka
Vishwanath Pattar1, Zameera Nalaband2, Anjana Bagewadi3
Post Graduate Student, Department of Oral Medicine and Radiology, KLE Vishwanath Katti Institute of Dental Sciences, Belagavi, Karnataka, India,
1

Professor, Department of Oral Medicine and Radiology, KLE Vishwanath Katti Institute of Dental Sciences, Belagavi, Karnataka, India, 3Head and
2

Professor, Department of Oral Medicine and Radiology, KLE Vishwanath Katti Institute of Dental Sciences, Belagavi, Karnataka, India

Candida albicans adalah patogen utama pada manusia di antara spesies Candida. Patogen tersebut adalah fungi komensal pada mulut,
gastrointestinal, dan mukosa vagina pada individu sehat. Genus Candida memiliki sekitar 154 spesies yang masing-masing memiliki
tingkat resistensi kepada antifungi yang berbeda-beda dan memiliki tingkat kemiripan fenotip yang tinggi. Kandidiasis orofaring adalah
infeksi rongga mulut yang paling sering ditemukan pada sebelum dan setelah pengobatan kanker. Status imunokompromais pasien
kanker menginduksi aktivasi spesies candida sebagai patogen. Ditemukan bahwa profilaksis kelompok antifungi resiko tinggi tertentu
dapat mengurangi insidensi dan keparahan infeksi. Laporan kasus ini membicarakan tentang kemunculan kandidiasis hiperplastik pada
pasien dengan terapi agen kemoterapetika imatinib mesylate untuk tumor lambung. Kami telah membahas tentang kemungkinan
penyebab kandidiasis oral pada pasien dengan terapi imatinib mesylate dan penanganan untuk kandidiasis hiperplastik oral.

Kata kunci: Candida, Candidiasis, Kemoterapi, Imatinib mesylate

Pendahuluan Beberapa kasus telah laporan tentang lesi pada rongga

Imatinib mesylate adalah obat kemoterapetika yang
berperan sebagai inhibitor tyrosine kinase dan digunakan
untuk pengobatan acute lymphoblastic leukemia, chronic
eosinophilic leukemia, gastrointestinal stromal tumor,
myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, systemic
mastocytosis, dsb. 1,2 Toksisitas jangka pendek imatinib
mesylate adalah sekitar 1-10% termasuk pancytopenia,
febrile neutropenia, dan flushing. Penghambatan imatinib
mesylate pada c-kit dan platelet-derived growth factor
receptors (PDGF-R), yang berperan dalam respon imun
normal, menyebabkan perubahan fungsi imun.2 Telah
dilaporakan bahwa terdapat hypogammaglobulinemia
yang signifikan pada pasien yang dirawat dengan
imatinib mesylate. 3 Infeksi fungi pada pasien dengan
terapi obat kemoterapetika terjadi karena imunitas
oral/mukosa tertekan, disfungsi pada kelenjar ludah
yang menyebabkan xerostomia dan perubahan pada flora
oral.4
Access this article online
Month of Submission : 02-2016
Month of Peer Review : 03-2016
Month of Acceptance : 03-2016
Month of Publishing : 04-2016
www.ijsscr.com
IJSS Case Reports & Reviews | April 2016 | Vol 2 | Issue
11
mulut seperti erosi yang nyeri dengan linchenoid reaction
pada pasien dengan terapi imatinib mesylate.5 Hingga
saat ini, masih belum ada laporan kasus tentang
kemunculan kandidiasis oral pada pasien dengan terapi
imatinib mesylate. Bentuk kandidiasis oral paling umum
pada pasien kanker adalah kandidiasis tipe
pseudomembranous dan erythematous, sedangkan
kandidiasis tipe hiperplastik jarang ditemukan.6 Disini,
kami melaporkan kasus langka kandidiasis hiperplastik
kronis pada pasien dengan terapi tumor lambung ganas
dengan imatini mesylate.
LAPORAN
KASUS
Seorang pasien perempuan berumur 48 tahun datang ke
Departemen Penyakit Mulut dan Radiologi dengan
keluhan utama berupa rasa sakit pada gusi kanan dan
kiri rahang bawah. Rasa sakitnya moderat, terasa panas,
intermiten, dan sangat mengganggu saat mengunyah
makanan dan meminum air tapi dapat reda dengan
istirahat. Pasien memiliki riwayat kesehatan berupa
tumor ganas pada bagian hipogastrik bagian kiri yang
sudah dioperasi 4 bulan yang lalu. Pasien sedang dalam
masa pengobatan dengan mengkonsumsi tablet glivac
400 mg (imatinib mesylate 400 mg, Novartis Pharma AG,
Switzerland) setiap hari selama 4 bulan. Pada pemeriksaan
umum terlihat subkonjungtiva pucat dan kuku pucat.
Pada pemeriksaan ektraoral, kelenjar limfa
submandibular teraba sejumlah 3 di sisi kanan dan 1 di
sisi kiri. Tiap kelenjar limfa memiliki dimensi 1 cm pada
17
 Pattar, et al.: Sebuah Kasus Langka pada Tampakan Oral Kandiasis Hiperplastik Kronis dari Pasien Imatinib Mesylate.
sisi kiri dan 1,5 cm pada sisi kanan. Kelenjar limfa
memiliki konsistensi yang keras, lunak saat palpasi,
mobile. Pada pemeriksaan intraoral, terdapat patch
putih hiperkeratotik pada gingiva yang melebar dari
distal 43 sampai mesial 47, dan pada regio anterior
berhubungan dengan 32, 31, 41, 42, dan pada sisi kiri
berhubungan dengan 34, 35 dan lingual 47, 48 pada
rahang bawah (Gambar 1 dan 2). Patch hiperkeratotik
meluas dari gingiva cekat ke arah superior sampai
daerah vestibular bukal kea rah inferior. Permukaan area
hiperkeratotik tersebut kasar dan memiliki batas
ireguler. Gingiva di sekeliling area hiperkeratotik
tersebut eritematus dan terasa lunak. Area hiperkratotik
tersebut tidak dapat diusap saat diusap menggunakan
kain kasa. Terdapat lapisan putih pada lidah pasien.
Lapisan superfisialnya sudah dikikis secara paksa
menggunakan bagian tumpul dari BP blade, dan dari
pemeriksaan patologis diketahui
Figure 1: Pre-treatment image showing hyperkeratotic area on the buccal
aspect of 43-47
Figure 2: Pre-treatment image showing hyperkeratotic area on the labial
aspect of 43 on right side to 35 on left side
bahwa Candida albicans terisolasi. Berdasarkan riwayat,
temuan klinis dan patologi, ditetapkan diagnosis akhir
kandidiasis hiperplastik kronis. Terapi antifingal dengan
mouth paint clotrimazole 1% dan obat kumur
chlorhexidine 0,12% dimulai, dan setelah 2 minggu,
ukuran lesi berkurang 30% (Gambar 3 dan 4). Tindakan
lanjut terhadap pasien tidak bisa dilakukan Karena
pasien tersebut meninggal.
PEMBAHASAN
Mutasi c-kit proto-oncogene dilaporakan terjadi sebanyak
85%, dan mutasi rantai PDGF-Rα dilaporkan terjadi
sebanyak 35% pada tumor gastointestinal.7 BCR-ABL
tyrosine kinase adalah produk kromosom Philadelphia
yang merupakan sebuah faktor kausatif terhadap chronic
myelogenous leukemia.8 Imatinib adalah inhibitor
reseptor tyrosine kinases untuk PDGF dan stem cell factor
(SCF), c-kit, dan menghambat aktivitas seluler yang
dimediasi PDGF dan SCF serta berperan sebagai obat
anti-tumor.2 Oleh sebab itu, imatinib mesylate digunakan
sebagai
Figure 3: Post-treatment image with reduced hyperkeratotic area on buccal
aspect of 43-47
Figure 4: Post-treatment image with reduced hyperkeratotic area on labial
aspect 43-35 region
 Pattar, et al.: Sebuah Kasus Langka pada Tampakan Oral Kandiasis Hiperplastik Kronis dari Pasien Imatinib Mesylate.
Terapi lini pertama atau sebagai adjuvant
penanganan tumor gastrointestinal .9
Efek samping paling umum pada obat kemoterapetika
lainnya seperti methotrexate, cyclophosphamide yang
berkaitan dengan rongga mulut adalah oral mucositis.
Mucositis memberikan kondisi yang menguntungkan
bagi perkembangan kandidiasis oral. Candida, fungi
komensal pada saluran pencernaan, mampu
berkolonialisasi membentuk lesi mucositis dan
menginfeksi mukosa oral. Secara keseluruhan, 60-90%
lesi mucositis terinfeksi Candida.10 Supaya kandidiasis
terjadi pada pasien dengan kemoterapetik, harus terjadi
perubahan resistensi lokal terhadap infeksi (seperti
Xerostomia), fungsi imun menurun (seperti perubahan
fungsi sel inflamasi) dan kelemahan pasien secara
keseluruhan (seperti malnutrisi dan malabsorpsi).11
Lesi mulut terkait dengan imatinib mesylate yang telah
dilaporkan adalah erosi yang nyeri terkait dengan
lichenoid reaction.5 Penyebab kandidiasis oral pada
pasien dengan terapi imatinib mesylate belum diketahui.
Namun, dapat diberikan hipotesis bahwa karena terdapat
perubahan fungsi imun, hypogammaglobulinemia
mengarah ke status imunokompromais pada pasien
dengan terapi obat imatinib mesylate bersamaan dengan
buruknya kebersihan mulut yang dapat memperburuk
candida komensal untuk berkolonisasi membentuk
kandidiasis oral, seperti yang telah dilaporkan pada
kasus ini (Gambar 5). Beberapa kasus melaporkan bahwa
terjadi reaktivasi kembali virus hepatitis B setelah terapi
imatinib mesylate.12
Dalam kasus kami, kandidiasis ditangani dengan mouth
paint clotrimazole 1%, dengan aplikasi local 5 kali sehari.
Pilihan perawatan lain untuk kandiasis adalah nystatin
(tersedia dalam suspensi 100,000 U/mL (4-6 mL q.i.d.)
atau 200,000 U pastilles berasa (satu atau dua 4-5 kali
setiap hari) untuk 7-14hari). Obat kumur chlorhexidine
0.12% digunakan dengan pengenceran air 1:1, untuk 3
kali sehari.
Figure 5: Pathogenesis of oral candidiasis
IJSS Case Reports & Reviews | April 2016 | Vol 2 | Issue
11
pada Namun demikian, intervensi yang terpenting adalah untuk
tetap menjaga kebersihan mulut, yang dalam kebanyakan
kasus kebersihan mulut yang buruk merupakan factor
induksi utama terhadap kemunculan kandidiasis.
KESIMPULAN
Kandidiasis oral merupakan komplikasi yang dapat
dicegah pada pasien kemoterapi. Edukasi terhadap
pasien tentang kebersihan mulut dengan merujuk
pasien ke dokter gigi perlu dilakukan oleh seorang
onkologi. Karena kemungkinan munculnya
kandiasis sangatlah tinggi, menjaga kebersihan
mulut secara rutin, dan rujukan ke dokter gigi
secara rutin adalah penting untuk meningkatkan
kualitas hidup sang pasien.
DAFTAR
PUSTAKA
1. Available from: http://www.cancer.gov. National Cancer Institute.
Available from: http://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/
drugs/imatinibmesylate. [Last accessed on 2014
Sep 17; Cited on 2015 Jul 15].
2. Mughal TI, Schrieber A. Principal long-term adverse effects of
imatinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic
phase. Biologics 2010;4:315-23.
3. Santachiara R, Maffei R, Martinelli S, Arcari A, Piacentini F,
Trabacchi E, et al. Development of hypogammaglobulinemia in
patients treated with imatinib for chronic myeloid leukemia or
gastrointestinal stromal tumor. Haematologica 2008;93:1252-5.
4. Akpan A, Morgan R. Oral candidiasis. Postgrad Med J
2002;78:455 9.
5. Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, Guilhot F, Schiffer C,
Gambacorti-Passerini C, et al. Hematologic and cytogenetic
responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous
leukemia. N Engl J Med 2002;346:645-52.
6. L a ll a RV, L a to r tue M C , Ho n g C H , A ri ya wa r d an a A ,
D’Amato-Palumbo S, Fischer DJ, et al. A systematic review of
oral fungal infections in patients receiving cancer therapy.
Support Care Cancer 2010;18:985-92.
7. Dematteo RP, Ballman KV, Antonescu CR, Maki RG, Pisters
PW, Demetri GD, et al. Adjuvant imatinib mesylate after
resection of localised, primary gastrointestinal stromal tumour:
A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet
2009;373:1097-104.
8. Remesh A. Toxicities of anticancer drugs and its management.
Int J Basic Clin Pharmacol 2012;1:2-12.
9. Byung WK, Lee SJ. Chronic myeloid leukemia patient
manifesting fatal hepatitis B virus reactivation during treatment
with imatinib rescued by liver transplantation: Case report and
literature review. Int J Hematol 2009;90:383-7.
11. Borg C, Terme M, Taïeb J, Ménard C, Flament C, Robert C, et al.
Novel mode of action of c-kit tyrosine kinase inhibitors leading
to NK cell-dependent antitumor effects. J Clin Invest
2004;114:379-88.
12. Burket LW. Textbook of Oral Medicine. 11th ed. Hamilton: BC
Decker Inc.; 2008.
13. Williams D, Lewis M. Pathogenesis and treatment of oral
candidosis. J Oral Microbiol 2011;3.
How to cite this article: Pattar V, Nalaband Z, Bagewadi A. Oral
Presentation of Chronic Hyperplastic Candidiasis in Patient under Imatinib
Mesylate: A Rare Case. IJSS Case Reports & Reviews 2016;2(11):17-19.
Source of Support: Nil, Conflict of Interest: None declared.
19