ABSTRAK

Pre-eklampsia dan eklampsia adalah dua kelainan hipertensi kehamilan,

yang dianggap sebagai penyebab utama kematian ibu dan perinatal di seluruh
dunia. Pre-eklampsia adalah penyakit multisistemik yang ditandai oleh
perkembangan hipertensi setelah usia kehamilan 20 minggu, dengan adanya
proteinuria atau, jika tidak ada, tanda atau gejala yang mengindikasikan cedera
organ target. Eklampsia merupakan konsekuensi dari cedera otak yang disebabkan
oleh pre-eklampsia. Diagnosis dan klasifikasi penyakit yang benar sangat penting,
karena terapi untuk bentuk pre-eklampsia ringan dan berat berbeda. Dengan
demikian, ulasan ini bertujuan untuk menggambarkan farmakoterapi antepartum
yang paling disarankan untuk pre-eklampsia dan eklampsia yang diterapkan di
Portugal dan berdasarkan pada beberapa pedoman nasional dan internasional yang
tersedia. Nifedipine lepas lambat adalah obat yang paling direkomendasikan untuk
pre-eklampsia ringan, dan labetalol adalah obat pilihan untuk bentuk penyakit
yang parah. Magnesium sulfat digunakan untuk mencegah kejang yang
disebabkan oleh eklampsia. Kortikosteroid digunakan untuk pematangan paru
janin. Secara keseluruhan, pencegahan farmakologis penyakit-penyakit ini
terbatas pada aspirin dosis rendah, sehingga penting untuk menetapkan
pengobatan yang tersedia paling aman dan paling efektif. Kata kunci: pre-
eklampsia, eklampsia, terapi farmakologis, patofisiologi, Portugal

1.Pendahuluan
Kehamilan ditandai dengan perubahan metabolik dan hemodinamik yang
signifikan yang dimulai pada awal masa kehamilan. Perubahan hemodinamik
utama meliputi peningkatan curah jantung selama trimester pertama, retensi
natrium dan air yang mengarah ke ekspansi volume plasma dengan puncaknya
sekitar minggu ke-30, dan pengurangan resistensi vaskuler sistemik dan tekanan
darah sistemik [1]. Pengurangan resistensi vaskular sistemik adalah sekitar 25%
dan disebabkan oleh peningkatan agen vasodilatasi, seperti nitrat oksida dan
produksi prostasiklin, dan penurunan sensitivitas terhadap norepinefrin dan
angiotensin [1]. Tekanan darah diastolik mulai menurun dari minggu ke 7
kehamilan, dengan penurunan 10 mmHg antara minggu ke 24-26, kembali ke nilai

1
normal selama trimester ketiga [2,3]. Ini adalah beberapa perubahan yang bisa
terjadi selama kehamilan. Hipertensi adalah komplikasi ibu yang paling umum di
seluruh dunia (beberapa penelitian memperkirakan bahwa itu mempengaruhi 7-
10% dari semua kehamilan) [4,5], dan dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas
yang signifikan dari ibu dan janin. Faktanya, hipertensi adalah penyebab terbesar
kedua kematian ibu langsung di seluruh dunia (14% dari total) [6], dan
diperkirakan 192 orang meninggal setiap hari karena gangguan hipertensi pada
kehamilan [7]. Pre-eklampsia dan eklampsia adalah dua kelainan hipertensi
kehamilan, dianggap sebagai penyebab utama morbiditas dan mortalitas ibu dan
perinatal [5]. Penyakit-penyakit ini mempengaruhi antara 3% dan 5% dari semua
kehamilan dan bertanggung jawab atas lebih dari 60.000 kematian ibu dan
500.000 kematian janin per tahun di seluruh dunia [8]. Diketahui bahwa pre-
eklampsia dan eklampsia adalah gangguan hipertensi yang melibatkan risiko
kesehatan paling signifikan bagi wanita hamil dan janin. Dalam konteks ini,
sangat penting untuk mengevaluasi apakah semua tindakan yang mungkin dan
perlu diambil dengan benar dalam hal pencegahan, pemeliharaan, dan pengobatan
penyakit. Mengumpulkan informasi farmakologis dari pedoman Portugis dan
Internasional, tujuan utama dari tinjauan ini adalah untuk menggambarkan
perawatan farmakologis yang paling direkomendasikan untuk dua gangguan
hipertensi pada wanita hamil selama periode kehamilan dan antepartum.
2. Metode
Tinjauan literatur dilakukan berdasarkan analisis pedoman dan makalah
yang tersedia di PubMed. Pencarian ini dilakukan untuk pre-eklampsia,
eklampsia, dan untuk terapi farmakologis, menggunakan kombinasi yang berbeda
dari beberapa kata kunci, seperti pre-eklampsia, eklampsia, farmakologi, terapi,
penyakit kehamilan, patofisiologi, penyakit kardiovaskular (CVD), kehamilan,
dan kelainan hipertensi kehamilan, hanya ada dalam judul, abstrak, atau
keduanya. Istilah pencarian yang digunakan adalah pre-eklampsia ATAU
eklampsia DAN farmakologi; pre-eklampsia ATAU eklampsia DAN patofisiologi;
pre-eklampsia ATAU eklampsia DAN terapi; penyakit kehamilan DAN pre-
eklampsia ATAU eklampsia; CVD DAN kehamilan; gangguan kehamilan
hipertensi DAN pre-eklampsia ATAU eklampsia. Dari semua artikel yang diambil,

2
makalah yang tidak terkait, tidak dapat diakses, duplikat, dan bahasa asing
dikeluarkan. Bibliografi artikel yang digunakan dalam ulasan ini dicari untuk
kutipan tambahan yang relevan. Pencarian ditekankan selama enam tahun terakhir
(2011-2017), namun, hasil dari studi yang paling penting dan yang memiliki
relevansi yang lebih besar untuk ulasan ini dijelaskan di bawah ini, dan
pendekatan bobot-bukti diterapkan. Selain PubMed, beberapa dokumen dan
pedoman yang tersedia dari berbagai rumah sakit dan organisasi nasional dan
internasional juga dianalisis.

3.Pre-eklampsia dan eklampsia.

Pre-eklampsia adalah penyakit multisistemik yang ditandai oleh
perkembangan hipertensi setelah 20 minggu kehamilan pada wanita yang
sebelumnya normotensif, dengan adanya proteinuria atau, jika tidak ada, tanda-
tanda atau gejala yang mengindikasikan cedera organ target [9]. Tanda-tanda
klinis melibatkan banyak organ, termasuk hati, ginjal, jantung, paru-paru, otak,
dan pankreas (Tabel 1). Komplikasi ini dapat mengakibatkan hasil buruk ibu dan
janin yang dapat menyebabkan pembatasan pertumbuhan intrauterin, hipoperfusi
plasenta, gangguan plasenta prematur atau, dalam situasi paling serius,
penghentian kehamilan dan kematian janin dan ibu [10,11].
Penyakit ini dapat dibagi menjadi bentuk ringan dan berat, sesuai dengan
tingkat keparahan dan jenis gejala yang disajikan. Bentuk ringan pre-eklampsia
ditandai oleh tekanan darah sistolik (SBP) ≥140 mmHg atau tekanan darah
diastolik (DBP) ≥90 mmHg, dan proteinuria> 300 mg / 24 jam [12,13]. Bentuk
pre-eklampsia yang parah ditandai dengan hipertensi berat (SBP> 160 mmHg atau
DBP> 110 mmHg), atau proteinuria berat (> 2 g / 24 jam), atau tanda dan gejala
kerusakan organ target [12,13]. Wanita dengan preeklampsia berat dapat
mengalami sakit kepala, gangguan penglihatan (termasuk kebutaan), nyeri
epigastrium, mual dan muntah, insufisiensi hati dan ginjal, dan edema paru [14].
Insiden pre-eklampsia juga dijelaskan oleh beberapa faktor risiko
(dijelaskan dalam Tabel 2), yang meliputi usia ibu di bawah 20 tahun atau di atas
40 tahun, riwayat pre-eklampsia, hipertensi sebelumnya, penyakit autoimun, dan
obesitas [15 , 16]. Seorang wanita berada pada risiko sedang untuk pre-eklampsia

3
jika dia tidak memiliki lebih dari satu faktor risiko (Tabel 2); seorang wanita
berisiko tinggi untuk pre-eklampsia jika dia memiliki dua atau lebih faktor risiko
untuk penyakit ini [12,16]. Menurut klasifikasi ini, dokter akan
mempertimbangkan resep aspirin dosis rendah untuk pasien (ini akan dibahas
lebih lanjut dalam hasil).
Pada untai lain, sebuah penemuan mengejutkan dibuat yang terdiri dalam
demonstrasi bahwa merokok melindungi wanita hamil dari pengembangan pre-
eklampsia [17], karena merokok meningkatkan ekspresi ligan dari keluarga faktor
pertumbuhan endotelial faktor pertumbuhan (VEGF) vaskular, yang mengatur
diferensiasi dan kelangsungan hidup sitotrofoblas, yang menyebabkan invasi
uterus normal [18]. Meskipun demikian, masih tidak direkomendasikan bahwa
wanita hamil merokok, karena merokok adalah faktor risiko untuk beberapa
komplikasi selama kehamilan, yaitu keguguran, solusio plasenta, persalinan
prematur, dan penurunan berat badan lahir [18].
Eklampsia merupakan konsekuensi dari cedera otak yang disebabkan oleh
pre-eklampsia. Ini didefinisikan sebagai pre-eklampsia dengan perkembangan
kejang atau koma yang tiba-tiba selama periode kehamilan atau post-partum, tidak
berhubungan dengan penyakit neurologis lain yang dapat membenarkan keadaan
kejang (yaitu epilepsi atau stroke otak) [9]. Eklampsia adalah yang paling langka
[23] dan paling parah [24] dari semua gangguan hipertensi kehamilan, dengan
kematian ibu dan janin yang tinggi [25].
Pre-eklampsia dikaitkan dengan beberapa komplikasi tidak hanya selama
kehamilan tetapi juga pada periode postpartum. Keragaman luas penelitian telah
menunjukkan bahwa wanita yang memiliki kehamilan yang rumit dengan pre-
eklampsia memiliki, sepanjang hidup, risiko dan kejadian penyakit kardiovaskular
yang lebih besar, dengan rasio bahaya yang disesuaikan sebesar 2,1 dalam interval
kepercayaan 95% 1,8-2,4 menurut Ray dan kolaborator [26,27,28], peristiwa
kardiovaskular utama, seperti infark miokard (dengan rasio hazard yang
disesuaikan 13,0 dalam interval kepercayaan 95% 4,6-6,3), stroke (dengan rasio
hazard yang disesuaikan sebesar 14,5 dalam Interval kepercayaan 95% 1,3-165,1),
atau gagal jantung (dengan rasio hazard yang disesuaikan sebesar 8,3 dalam
interval kepercayaan 95% 4,2-16,4) [29], dan rawat inap terkait dengan kejadian

4
kardiovaskular [30]. Anak-anak yang lahir dari wanita yang memiliki pre-
eklampsia selama kehamilan mereka juga memiliki risiko lebih besar untuk
kejadian kardiovaskular selama masa hidup mereka [31]. Penelitian lain
menunjukkan tekanan darah tinggi dan indeks massa tubuh pada anak-anak ini
[32]. Karena itu, kehamilan dapat dianggap sebagai jendela untuk kesehatan masa
depan wanita dan anak-anak mereka.
Diketahui bahwa, saat ini, satu-satunya penyembuhan definitif untuk pre-
eklampsia adalah persalinan janin, dan terapi yang tersedia untuk penyakit ini
hanya memiliki tujuan manajemen gejala [5]. Untuk alasan ini, sangat penting
bahwa pengobatan profilaksis farmakologis seefektif dan seaman mungkin untuk
mencegah bentuk parah dari penyakit dan evolusi pra-eklampsia ke eklampsia,
sehingga memungkinkan perkembangan dan pematangan janin yang benar tanpa
risiko kesehatan dan kesejahteraan ibu.

4. Patofisiologi
Meskipun merupakan penyakit yang dipelajari dengan baik, patofisiologi
pre-eklampsia masih belum pasti. Beberapa fitur utama dianggap memiliki peran
dalam pengembangan pre-eklampsia, yang terutama dianggap sebagai gangguan
pembuluh darah. Penyebab paling mungkin untuk penyakit ini adalah kegagalan
invasi trofoblas yang menyebabkan kegagalan transformasi arteri spiral uterus,
dan plasentasi dalam yang tidak tepat [33]. Trofoblas adalah sel pertama yang
berdiferensiasi dari sel telur yang dibuahi, mereka membentuk membran luar
plasenta, dan bertanggung jawab atas pertukaran nutrisi dan oksigen antara ibu
dan janin [13,34]. Juga, sel-sel pembunuh alami decidual (NK) dapat mengatur
invasi trofoblas dan pertumbuhan vaskular, dua proses penting dalam
perkembangan plasenta [35]. Ekspresi abnormal dari antigen permukaan sel NK
dan kegagalan dalam pengaturan sitotoksisitas sel NK dan sitokin atau faktor
angiogenik mungkin beberapa penyebab pre-eklampsia [36], menghasilkan aliran
tinggi dan tekanan tinggi [13] , 37,38]. Akibatnya, ada risiko tinggi untuk cedera
iskemia-reperfusi plasenta karena vasokonstriksi arteri ibu, yang akan mengarah
pada pembentukan radikal oksigen reaktif dan disfungsi endotelial lebih lanjut

5
[13,38,39]. Dengan demikian, pre-eklampsia dapat dikaitkan dengan pelepasan
berlebihan beberapa mediator oleh sel-sel endotel yang terluka.
Tirosin kinase (sFlt) -1 atau endoglin yang larut dan dapat larut dalam fms
dan faktor pertumbuhan plasenta bebas yang berkurang (PlGF) merupakan
hipotesis lain untuk patogenesis preeklampsia, yaitu ketidakseimbangan
angiogenik [34]. Ketika level sFlt-1, yang merupakan varian untuk PlGF dan
VEGF, meningkat ada inaktivasi atau penurunan konsentrasi PlGF dan VEGF,
menghasilkan disfungsi endotel [34]. Dalam kasus endoglin, yang merupakan
koreseptor permukaan untuk keluarga faktor pertumbuhan β (TGFβ) yang
mentransformasikan, endoglin terlarut berikatan dengan reseptor endotel dan
menghambat beberapa isoform TGFβ, menghasilkan penurunan endotelial nitric
oxide (NO) - vasodilatasi dependen [40]. Sel-sel endotel vaskular yang
dikumpulkan dari wanita pre-eklampsia atau terkena serum dari kehamilan pre-
eklampsia menghasilkan lebih sedikit NO daripada sel-sel endotel dari kehamilan
normal [41,42,43]. Akar et al. menunjukkan bahwa produksi NO yang distimulasi
agonis berkurang pada arteri umbilikalis yang terisolasi [43,44]. Penelitian lain
juga melaporkan penurunan produksi NO yang distimulasi agonis dalam sel
endotel umbilikal dan vena tangan yang berasal dari kehamilan pre-eklampsia,
menyimpulkan bahwa produksi NO juga dikompromikan dalam pembuluh darah
arteri sistemik dan pembuluh darah vena ibu, dan tidak hanya pada ibu pembuluh
darah uterus dan umbilikalis [42,45,46,47].
Prostacyclin (PGI2), vasodilator kuat lain, menurun pada wanita pre-
eklampsia. Ini bisa jadi karena gangguan pensinyalan Ca2 + endotel [42,43] dan
terhambatnya produksi PGI2 oleh spesies oksigen reaktif (ROS) [43,48]. Masih
belum jelas peran faktor hiperpolarisasi yang diturunkan dari endotelium (EDHF)
dalam patogenesis vaskular pre-eklampsia, namun vasorelasi yang dimediasi
EDHF berkurang dalam pembuluh darah dari kehamilan pre-eklampsia
[47,49,50].
Sejumlah wanita dengan preeklamsia memiliki autoantibodi yang terdeteksi
terhadap reseptor angiotensin II tipe-1 (AT1) dalam serum [51,52] yang dapat
mengaktifkan AT1 dalam sel endotel, sel otot polos pembuluh darah, dan sel
mesangial dari glomerulus ginjal. Autoantobodi AT1 telah terbukti menginduksi

6
hipertensi, proteinuria, endotelium kapiler glomerulus, peningkatan produksi
sVEGFR-1 (reseptor Faktor Pertumbuhan Endotelel Vaskular terlarut) dan sEng,
dan untuk merangsang sintesis NADPH oksidase. Tindakan gabungan ini
menyebabkan stres oksidatif, peningkatan produksi trombin, defek fibrinolisis
dengan deposisi fibrin, dan akhirnya ke keadaan anti-angiogenik [11,53,54]. Pre-
eklampsia juga telah dikaitkan dengan trombositopenia [55]. Faktanya, peran
aktivasi trombosit dalam pre-eklampsia telah dibuktikan melalui beberapa fitur,
termasuk peningkatan ukuran trombosit dan pengurangan masa hidup,
peningkatan kadar plasma ibu faktor platelet 4 dan β tromboglobulin, peningkatan
produksi tromboksan B2 oleh trombosit, dan pembentukan trombi dalam sirkulasi
mikro beberapa organ target [11]. Seperti yang telah disebutkan sebelumnya,
PGl2, yang memiliki aksi vasodilator dan menghambat agregasi platelet, menurun
pada wanita dengan preeklampsia, sementara tromboksan A2 meningkat, yang
mengarah ke vasokonstriksi dan agregasi platelet. Ini akan menyebabkan
konsumsi vasospasme dan trombosit, yang merupakan karakteristik pre-eklampsia
[11]. Ciri penting lainnya pada wanita pra-eklampsia adalah generasi trombin
yang berlebihan. Ini mungkin disebabkan oleh berbagai penyebab (disfungsi sel
endotel, aktivasi trombosit, kemotaksis monosit, proliferasi limfosit, aktivasi
neutrofil, atau pembentukan faktor jaringan yang berlebihan sebagai respons
terhadap aktivitas sitokin proinflamasi) yang diakhiri dengan pengendapan fibrin
pada beberapa organ. sistem [11]. Faktor-faktor lain telah terlibat dalam
patogenesis pre-eklampsia, termasuk faktor genetik, lingkungan, dan gaya hidup.
Faktor genetik dan lingkungan mengatur beberapa komponen yang menentukan
kerentanan seorang wanita terhadap penyakit, seperti kecenderungan terhadap
gangguan hipertensi, penyakit autoimun, atau diabetes (faktor-faktor ini
merupakan predisposisi pre-eklampsia) [11].
Di sisi lain, berat badan berlebih (indeks massa tubuh> 35 Kg / m2)
merupakan faktor risiko penting untuk penyakit ini, dengan risiko relatif 1,96
dalam interval kepercayaan 95% 1,34-2,87 [16,56]. Beberapa penelitian telah
memfokuskan pada pengukuran biomarker yang berbeda untuk pre-eklampsia,
termasuk indeks massa tubuh ibu, menyimpulkan bahwa kelebihan berat badan
dan obesitas adalah salah satu faktor risiko terpenting untuk pre-eklampsia,

7
dengan persentase risiko 64,9% bila dibandingkan dengan wanita dengan berat
badan normal [1,57,58]. Namun, mekanisme dimana obesitas meningkatkan
kejadian pre-eklampsia masih harus ditemukan, meskipun demikian, beberapa
hipotesis telah muncul. Diusulkan bahwa obesitas pada ibu dapat mengurangi
migrasi sitotrofoblas dan pembentukan arteri spiral uterus, yang mengarah ke
iskemia plasenta. Juga, obesitas mendorong peningkatan faktor antiangiogenik
yang bersirkulasi dan jalur proinflamasi oleh iskemia plasenta, yang mengarah
pada pengurangan kadar NO pembuluh darah dan peningkatan resistensi perifer,
yang dapat mengarah pada perkembangan preeklampsia. Obesitas tidak dengan
sendirinya promotor pre-eklampsia, tetapi kelainan metabolisme lainnya wajib
untuk obesitas untuk meningkatkan risiko pre-eklampsia [59].

5. Terapi Farmakologi
Untuk pencegahan pre-eklampsia, satu-satunya terapi efektif yang saat ini
diketahui adalah aspirin dosis rendah. Beberapa pedoman internasional, termasuk
yang dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), telah melaporkan bahwa, dari 12
minggu kehamilan sampai kelahiran, dosis 75-100 mg aspirin harus diresepkan
[56,60]. Namun, beberapa penelitian menunjukkan manfaat terapi ini hanya pada
wanita berisiko tinggi untuk penyakit ini, di mana aspirin mengurangi risiko pre-
eklampsia preterm dan kejadian pre-eklampsia parah [61,62]. Baru-baru ini, Tong
et al. menyimpulkan bahwa dosis aspirin harus lebih besar dari 100 mg dan
bahwa, menurut sebuah penelitian yang dilakukan oleh Meher dan kolaborator,
memulai aspirin setelah usia kehamilan 16 minggu masih bermanfaat untuk
mencegah pre-eklampsia [63,64].
Salah satu pedoman yang digunakan di rumah sakit Portugis juga
menyarankan asupan aspirin (100 mg) oleh wanita hamil dengan lebih dari satu
faktor risiko [12]. Langkah-langkah pencegahan lainnya, termasuk suplemen
magnesium, suplemen minyak ikan, dan suplemen vitamin C, D, dan E, telah
diusulkan tetapi gagal menunjukkan manfaat nyata dan menerima konsensus
dalam komunitas ilmiah [65]. Suplementasi kalsium terkait dengan pengurangan
risiko pre-eklampsia dan kelahiran prematur [66]. Ini paling efektif dalam
populasi di mana konsumsi kalsium makanan rendah (<600 mg / hari, yang dapat

8
terjadi di beberapa negara berpenghasilan rendah dan menengah) - dalam kasus
ini, WHO merekomendasikan suplemen harian 2 g kalsium per hari [ 66,67].
Mengenai intervensi gaya hidup, beberapa penelitian tidak menemukan
manfaat dalam pembatasan natrium, intervensi diet, dan latihan fisik secara teratur
[62,68]. Diagnosis dan klasifikasi penyakit yang benar sangat penting, karena
terapi farmakologis untuk bentuk pre-eklampsia ringan dan berat berbeda.
Penatalaksanaan pre-eklampsia ringan dimaksudkan untuk mencegah evolusi
menjadi pre-eklampsia berat, untuk menetapkan waktu persalinan, dan untuk
mengevaluasi perkembangan paru janin. Dalam kasus pre-eklampsia berat,
tujuannya adalah pencegahan eklampsia (kejang), kontrol tekanan darah yang
ketat, dan perencanaan persalinan. Studi terbaru gagal membuktikan manfaat
terapi antihipertensi pada wanita hamil dengan pre-eklampsia ringan di mana
tekanan darahnya antara 140/90 mmHg-150/100 mmHg: dalam kasus ini,
pengawasan medis adalah satu-satunya ukuran yang direkomendasikan [ 10].
Sebagian besar pedoman, termasuk beberapa yang digunakan di Portugal,
mengikuti saran ini, menyarankan bahwa terapi antihipertensi harus dimulai hanya
jika SBP> 150-160 mmHg atau jika DBP> 100-110 mmHg [12,65,69,70].
Perlu dicatat bahwa inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE) dan
antagonis reseptor angiotensin (ARA) harus dihindari selama kehamilan karena
efek teratogeniknya [9,12]. Juga, penting untuk menghindari formulasi obat
sublingual, karena mereka menginduksi efek antihipertensi yang cepat dan dapat
menyebabkan hipoperfusi organ target ibu dan berpotensi mengganggu sirkulasi
uteroplasentrik [65].

6. Pre-Eklampsia Ringan
Pertama, penting untuk membedakan terapi lini pertama dan lini kedua.
Terapi lini pertama adalah yang diterima sebagai pengobatan terbaik untuk
penyakit ini. Terapi ini juga bisa disebut terapi induksi, terapi primer, dan
perawatan primer. Terapi lini kedua adalah pengobatan yang diberikan ketika
pengobatan primer tidak bekerja atau berhenti bekerja. Untuk penyakit ini, alpha-
methyldopa oral, 250 mg (2-3 tablet / hari) atau nifedipine oral, 30-60 mg dalam
bentuk pelepasan lambat (sekali sehari) dapat dianggap sebagai pengobatan lini

9
pertama. Nifedipine adalah blocker saluran kalsium yang digambarkan sebagai
obat yang aman, efektif, dan nonteratogenik [7,71]. Alpha-methyldopa adalah
agonis reseptor α-adrenergik yang juga merupakan obat yang efektif dan aman
dalam kehamilan, tetapi fakta bahwa obat ini perlu diminum lebih dari satu kali
sehari adalah kerugian terkait dengan nifedipine. Di Portugal, alpha-methyldopa
juga digunakan sebagai alternatif yang valid dan aman untuk penghambat saluran
kalsium seperti nifedipine, digunakan sebagai terapi lini kedua untuk pre-
eklampsia ringan [12]. Pedoman NICE (National Institute for Health and Care
Excellence) dan NHS (National Health Services) merekomendasikan labetalol
oral untuk pre-eklampsia ringan, karena obat ini adalah satu-satunya obat
antihipertensi yang disetujui di Inggris untuk kehamilan [65]. Namun, pedoman
konsultasi lainnya merekomendasikan labetalol intravena hanya untuk bentuk
penyakit yang parah. Tabel 3 menyatakan farmakoterapi yang diusulkan untuk
pre-eklampsia ringan.

7.Pre-Eklampsia Berat
Karena risiko tinggi yang ditimbulkan oleh bentuk penyakit ini untuk wanita
hamil, disarankan segera masuk rumah sakit dan pemantauan terus menerus.
Terapi antihipertensi harus dimulai segera, dan dokter harus memeriksa tanda-
tanda eklampsia yang akan segera terjadi (jika perlu, mereka harus memulai terapi
antikonvulsif profilaksis) [56]. Terapi lini pertama yang direkomendasikan, yang
disetujui oleh beberapa pedoman nasional dan internasional yang dianalisis,
adalah labetalol intravena [12,65,70]. Infus harus dimulai dengan bolus 20 mg
dalam 2 menit, diikuti dengan dosis antara 20-80 mg setiap 10 menit (dosis
kumulatif maksimum: 300 mg) sampai tekanan darah <150/100 mmHg. Dosis
pemeliharaan normal adalah 6-8 mL / jam. Tujuannya adalah untuk
mempertahankan tekanan darah di bawah nilai yang dirujuk [65]. Labetalol adalah
antagonis α1- dan β-adrenergik, aman digunakan selama kehamilan dalam situasi
hipertensi berat. Obat ini tidak boleh digunakan jika pasien menderita asma;
alternatifnya, nifedipine oral, 10-20 mg dalam bentuk pelepasan segera, dapat
digunakan. Hydralazine intravena juga dapat digunakan jika wanita hamil

10
refrakter terhadap labetalol atau nifedipine [12]. Pada Tabel 4, farmakoterapi yang
diusulkan untuk pre-eklampsia berat dilaporkan.

8. Eklampsia
Terapi antikonvulsif adalah terapi yang paling penting untuk eklampsia
(Tabel 5). Obat yang direkomendasikan untuk digunakan adalah magnesium sulfat
intravena. Infus harus dimulai dengan bolus 4-6 g dalam 20 menit, diikuti dengan
dosis pemeliharaan 2-3 g (laju 50-75 mL / jam 50 mg / mL dalam larutan
fisiologis atau larutan glukosa). Terapi harus dipertahankan selama 24 jam setelah
keadaan kejang terakhir, atau post-partum [12]. Selama pemberian obat ini,
penting untuk mengontrol kadar magnesium sistemik untuk menghindari masalah
yang berkaitan dengan hypermagnesemia (dalam kasus ekstrim, ini dapat
menyebabkan kelumpuhan otot dan serangan kardiorespirasi), oleh karena itu,
dokter harus terus-menerus memantau frekuensi pernapasan, diuresis, dan refleks
patela [9]. Meskipun tidak diterima secara universal, diazepam intravena dapat
digunakan sebagai alternatif. Obat ini terkait dengan kematian janin dan ibu yang
lebih besar dan hanya boleh digunakan jika wanita hamil refrakter terhadap
magnesium sulfat [60]. Di Portugal, beberapa rumah sakit mengikuti perawatan
ini dengan diazepam hanya ketika magnesium sulfat dikontraindikasikan
[12,24,69,70]

Perlu dicatat bahwa, selain terapi antikonvulsif, terapi antihipertensi yang

serupa dengan yang direkomendasikan untuk pre-eklampsia berat adalah wajib.

9. Kortikosteroid

Penggunaan kortikosteroid sangat penting dalam

keberhasilan hasil kehamilan, karena membantu perkembangan
paru-paru janin yang benar dan neuroprotektif untuk janin
prematur [72]. Terapi ini sangat berguna dan penting pada bayi
baru lahir prematur, karena ini mengurangi ketidaknyamanan
pernapasan dan ketidakcukupan pada bayi baru lahir dan

11
meningkatkan hasil janin [56,70]. Karenanya kortikoterapi
direkomendasikan untuk wanita hamil antara usia kehamilan 24
dan 36 minggu, yang kemungkinan melahirkan atau
direncanakan dalam tujuh hari ke depan (maksimum) (lihat Tabel
6) [56,70]. Kortikosteroid yang paling umum digunakan adalah
betametason intramuskular (IM) dan deksametason intravena
(IV). Kedua obat ini memiliki indeks keamanan dan efisiensi yang
sangat mirip [56,70].

10. Kesimpulan
Pedoman berbeda yang tersedia untuk pengelolaan pre-eklampsia dan
eklampsia tidak sepenuhnya konsensual dalam kontennya. Farmakoterapi yang
disajikan dalam ulasan ini didasarkan pada rekomendasi dari berbagai pedoman
untuk penyakit, Portugis dan Internasional. Saat ini, pengalaman dokter dan gejala
pasien serta respons terhadap pengobatan masih merupakan faktor terpenting yang
menentukan resep obat.
Pre-eklampsia masih merupakan ancaman serius, terutama di negara-negara
terbelakang di mana angka kejadian dan kematiannya lebih tinggi. Di negara-
negara ini, ada kebutuhan mendesak dalam kebijakan kesehatan untuk
mempromosikan perawatan yang tepat bagi wanita yang menderita penyakit ini
dan untuk menginformasikan populasi tentang tanda-tanda dan gejala waspada,
dan risiko pre-eklampsia. Di negara maju, insiden penyakit ini telah meningkat
dalam beberapa tahun terakhir, tetapi hasil negatif untuk ibu dan janin telah
menurun, sebagai akibat dari perbaikan berkelanjutan dalam perawatan dan tindak
lanjut rumah sakit.
Terlepas dari aspirin dosis rendah, masih belum ada tindakan pencegahan
yang efektif untuk semua bentuk pre-eklampsia, dan manajemen farmakologis
dari penyakit ini adalah faktor paling penting bagi pasien dan kesejahteraan janin.
Nifedipine lepas lambat adalah obat yang paling direkomendasikan untuk pre-
eklampsia ringan, bersama dengan alpha-methyldopa. Untuk bentuk penyakit
yang parah, labetalol adalah obat yang direkomendasikan, menjadi nifedipine dan
hydralazine sebagai obat alternatif. Untuk pencegahan kejang dari eklampsia,
magnesium sulfat adalah obat pilihan, dan, dalam hal ini, meskipun tidak ada

12
standar perawatan yang ditetapkan saat ini, dimungkinkan untuk menggunakan
diazepam sebagai alternatif. Pemberian kortikosteroid untuk pematangan paru
janin telah terbukti bermanfaat dalam hasil janin dan direkomendasikan pada
wanita hamil yang diprediksi memiliki persalinan prematur.
Pentingnya meresepkan terapi yang tepat dalam pre-eklampsia dan
eklampsia sangat penting untuk hasil ibu dan janin, dan semua tim kesehatan
profesional rumah sakit (perawat, dokter, apoteker) memiliki tanggung jawab
untuk mempromosikan penggunaan yang tepat dari obat yang direkomendasikan.
Dengan demikian, kita dapat menyimpulkan bahwa, meskipun tidak ada pedoman
nasional yang memungkinkan perawatan standar dan seragam di semua rumah
sakit Portugis, pedoman dikembangkan dan diikuti oleh rumah sakit yang sama
berjalan sesuai dengan beberapa pedoman internasional. Namun, masih ada
banyak ketidaksesuaian, seperti yang telah disebutkan, dan akan layak untuk
menambahkan pedoman di mana tim layanan kesehatan profesional dapat
dibimbing untuk kesehatan dan prognosis yang lebih baik dari pasien.

13