Anda di halaman 1dari 11

c 

c
   cc

  c  c  cc


Empat dari asam amino: glutamat, aspartat, alanin dan glutamin terdapat dalam sel mamalia
pada konsentrasi yang lebih tinggi dari 16 lainnya. Keempat memiliki fungsi metabolisme utama
di samping peran mereka dalam protein, tetapi glutamat menempati posisi utama.

Glutamat dan fungsi aspartate sebagai neurotransmitter rangsang pada sistem saraf pusat, dan
glutamat ini sebagian bertanggung jawab atas rasa makanan. (Ini adalah mono natrium
glutamat tercantum pada label makanan olahan.) Namun, glutamat juga menempati posisi
khusus dalam pemecahan asam amino, dan sebagian besar nitrogen dari protein makanan pada
akhirnya dikeluarkan dari tubuh. Glutamat berkaitan dengan 2-oxoglutarate (= a ketoglutarate-)
yang merupakan perantara kunci dalam siklus Krebs. Glutamat dapat reversibel diubah menjadi
2-oxoglutarate oleh transaminase atau oleh glutamat dehidrogenase. Selain itu, glutamat dapat
reversibel dikonversi menjadi glutamin, sebuah donor nitrogen penting, dan asam amino bebas,
yang paling umum dalam plasma darah manusia.

    c c
Kebanyakan asam amino yang umum dapat diubah menjadi asam keto yang sesuai dengan
transaminasi. Reaksi ini swops gugus amino dari satu asam amino ke asam keto yang berbeda,
sehingga menghasilkan pasangan baru asam amino dan asam keto. c
Reaksi transaminasi dapat segera reversibel, dan konstanta kesetimbangan dekat dengan 1.
Salah satu dari dua pasangan substrat biasanya glutamat dan asam keto yang sesuai dengan ɲ-
oxoglutarat Semua transaminase memerlukan fosfat pyridoxal atau fosfat pyridoxamine (baik
yang berasal dari vitamin b6) sebagai kofaktor esensial.
Pada mekanisme reaksi, Substrat mengikat ke satu pusat enzim aktif pada satu waktu, dan
fungsi fosfat pyridoxal adalah untuk bertindak sebagai penyimpan sementara kelompok amino
sampai substrat berikutnya datang. Dalam proses pyridoxal fosfat diubah menjadi fosfat
pyridoxamine, dan kemudian kembali lagi. Enzymologists menyebutnya "ping pong"
mekanisme, dan itu mengarah pada pola karakteristik garis dalam plot timbal balik ganda 1 / V
versus 1 / S 1 di berbagai konsentrasi S 2.
Kondensasi antara kelompok alpha amino dan aldehida aromatik untuk membentuk "base
Schiff" membuat atom karbon alfa kimia reaktif, sehingga isomerisation basis Schiff
berlangsung sangat mudah. Dalam prakteknya bentuk pyridoxal dari koenzim mengembun
dengan epsilon kelompok amino dari residu lisin pada protein enzim ketika tidak ada asam
amino yang terikat, dan bentuk aldehida bebas dari koenzim hanya memiliki keberadaan
sementara. Banyak enyzmes metabolisme asam amino yang memerlukan fosfat pyridoxal
sebagai suatu kofaktor. Di luar dugaan, senyawa ini juga berfungsi dengan cara yang sama
sekali berbeda di pusat aktif fosforilasa glikogen.

j cc    cj cc

Enzim ini juga dikenal sebagai aspartate aminotransferase dan merupakan salah satu enzim
yang paling aktif dalam sel. Ini ada dalam varian mitokondria dan sitosol, dan pola iso-enzim
rinci jaringan-spesifik. Ia lolos dalam jumlah besar dari jaringan mati atau sekarat dan memasuki
aliran darah, sehingga GOT sering diukur dalam contoh darah untuk keperluan diagnostik
medis.
Pentingnya metabolisme enzim ini adalah bahwa ia membawa tentang pertukaran bebas antara
kelompok amino glutamat (yang merupakan asam amino yang paling umum) dan aspartat yang
merupakan kolam asam amino utama kedua.. Glutamat dan aspartat masing-masing diperlukan
untuk langkah-langkah terpisah tapi penting dalam siklus urea, yang bertanggung jawab untuk
detoxication amonia dan ekskresi nitrogen.. Gerakan bebas dari nitrogen antara glutamat dan
aspartat kolam merupakan proses balancing penting yang penting untuk metabolisme sel
normal. Reaksi ini dekat dengan keseimbangan baik di sitosol dan mitokondria
kompartemen.Ini merupakan bagian yang tidak terpisahkan dari asparate untuk "transportasi"
NADH melintasi membran mitokondria bagian dalam.

j c c    cjcc

Enzim ini sangat aktif juga dikenal sebagai alanine aminotransferase dan ada dalam varian
mitokondria dan sitosol. The detailed iso-enzyme pattern is tissue-specific. Pola iso-enzim rinci
jaringan-spesifik. Enzim ini lolos dalam jumlah besar dari jaringan mati atau sekarat dan GPT
dapat diukur dalam contoh darah untuk tujuan diagnostik.

Alanine adalah asam amino utama yang dilepaskan dari jaringan otot selama kelaparan. Ini
adalah substrat penting untuk glukoneogenesis hepatik, dan transaminasi alanin diperlukan
untuk pemeliharaan konsentrasi glukosa darah puasa.

Pyridoxine adalah contoh vitamin yang diperlukan untuk sintesis koenzim. Contoh lainnya.
  cc  cc c c  cc

piridoksin (vit b6) pyridoxal fosfat transaminase

niasin (nicotinamide) NAD + / NADP + NAD + / NADP + malat dehidrogenase

riboflavin (vit b2) FAD suksinat dehidrogenase

thiamine (vit b1) TPP piruvat dehidrogenase

pantotenat Koenzim A metabolisme asam lemak

j c   cjcc


Enzim ini adalah langkah yang dilakukan pertama pada jalur umum final untuk ekskresi nitrogen
mamalia, yang akhirnya untuk urea. Beberapa asam amino memiliki jalur deaminasi spesifik,
namun sekitar 75% dari nitrogen protein dicerna mengikuti rute glutamat.

Glutamat dehidrogenase pada mamalia hampir seluruhnya terbatas pada ruang hati matriks
mitokondria, di mana ia menyumbang proporsi yang signifikan dari total protein. Berbeda
dengan reaksi transaminasi yang hanya barter kelompok amino dari satu senyawa ke yang lain,
GluDH mengkatalisis kerugian bersih nitrogen dari asam amino. Ini adalah dehidrogenase hanya
umum yang tidak spesifik untuk NAD atau NADP, dan ini mungkin penting untuk regulasi secara
keseluruhan.

NADH / NAD dan NADPH / NADP memiliki standar yang sama redoks potensi-420mV ketika
bentuk dioksidasi dan dikurangi hadir dalam konsentrasi yang sama. Dalam prakteknya koenzim
ini memiliki potensi yang berbeda redoks efektif dan melaksanakan fungsi-fungsi khusus dalam
sel. The NADPH / pool NADP beroperasi hampir seluruhnya dalam bentuk pengurangan, tetapi
NADH / NAD lebih dari 30% berkurang. Dalam NADPH umum digunakan untuk menggerakkan
reaksi biosintesis reduktif, sedangkan NAD adalah koenzim untuk menghasilkan jalur energi
oksidatif.
Spesifisitas koenzim ganda merupakan sumber potensial kesulitan untuk sel, karena dalam teori
ini enzim mudah reversibel bisa mengkatalis siklus sia-sia, melanjutkan pertama di arah
oksidatif dengan NAD, diikuti dengan langkah reduktif menggunakan NADPH. Efeknya adalah
untuk "hubungan pendek" dua kolam koenzim, yang biasanya memerlukan investasi yang
cukup besar di substrat dan peralatan selular agar mereka tetap terpisah. Jika ini terjadi siklus
sia-sia ke taraf yang tidak berarti maka harus @  bagi sel, karena telah bertahan tidak
berubah selama 2000000000 tahun pembangunan evolusi.
Penjelasan yang paling mungkin saat ini adalah bahwa siklus ini terjadi sia-sia, tetapi karena
berbagai alasan tidak menempatkan beban yang berlebihan pada pemiliknya. Km dari GluDH
untuk amonia cukup tinggi, dan konsentrasi amonia bebas dijaga sangat rendah oleh enzim
berikutnya di jalur, sintetase fosfat carbamyl. Hal ini pada gilirannya akan mengurangi
kecepatan reaksi sintetik, dan memungkinkan enzim untuk mengkatalisis oksidasi glutamat
bersih pada tingkat dikendalikan lambat yang memberikan kesempatan maksimum untuk
gangguan regulasi.
Peraturan ini jelas penting pada titik ini, karena GluDH dan carbamyl sintetase fosfat
pengendalian bersama tingkat keseluruhan ekskresi nitrogen dan menentukan apakah individu
tertentu akan berada dalam keseimbangan nitrogen positif, netral atau negatif. Pengendalian
nitrogen kerugian yang tidak diinginkan masih merupakan masalah yang belum terpecahkan
penting setelah pembedahan besar, luka bakar atau cedera traumatis yang serius.
Enzim dimodulasi oleh adenin dan guanin nukleotida, meskipun sulit untuk memahami banyak
efek yang diamati. GluDH memiliki semua keunggulan dari sebuah enzim alosterik besar
multimeric, meskipun hakikat peraturan tersebut masih diidentifikasi. Situasi ini dalam
beberapa hal mirip dengan NAD dan NADP dihubungkan paralel jalur oksidasi untuk malat dan
isocitrate, meskipun reaksi bersaing untuk substrat ini diatur secara terpisah dan dikatalisis oleh
protein yang berbeda.

    cc

Kebanyakan transaminase berbagi substrat umum dan produk (glutamat dan oxoglutarate)
dengan glutamat dehidrogenase, dan ini memungkinkan jalur ekskresi nitrogen asam amino
gabungan individu yang umumnya digambarkan sebagai "deaminasi trans-".

Proses ini menggarisbawahi peran sentral glutamat dalam pengendalian keseluruhan


metabolisme nitrogen.
þc cc
Ion Amonium berada dalam keseimbangan dengan sekitar 1% amonia bebas pada pH fisiologis.
Garam Amonium adalah senyawa beracun, menyebabkan muntah, kejang dan akhirnya koma
dan kematian jika konsentrasi darah melebihi sekitar 0.25mm. Hal ini tidak sepenuhnya jelas
mengapa ini harus begitu: mungkin bahwa ion amonium meniru ion kalium, tetapi gas amonia
bermuatan dapat memperoleh akses ke daerah-daerah dari mana ion harus dikeluarkan. Atau,
mereka mungkin mendukung sintesis jumlah berlebihan glutamat dan glutamin yang memiliki
efek rangsang pada jaringan saraf.

Siklus urea berlangsung sebagian di sitosol dan sebagian di dalam mitokondria, dan reaksi
individu adalah sebagai berikut.

  cc c c!þ cc

Enzim hati ini mitokondria mengubah amonia yang dihasilkan oleh glutamat dehidrogenase
menjadi fosfat carbamyl (= karbamoilfosfat) yang merupakan senyawa energi stabil tinggi. Ini
adalah anhidrida asam campuran asam carbamic dan asam fosfat, dan membutuhkan dua
molekul ATP untuk mendorong sintesis.
CPS1 sangat diaktifkan oleh glutamat N-asetil, yang mengontrol tingkat keseluruhan produksi
urea. Metode rumit regulasi belum sepenuhnya dipahami: N-asetil glutamat merupakan
lanjutan dari sintesis bakteri ornithine, namun fitur ini telah hilang dari mamalia dan hanya
sistem peraturan telah bertahan. Ada siklus sia-sia dikatalisis oleh enzim sintetase N-
acetylglutamate dan hidrolase N-acetylglutamate. Hal ini jelas penting untuk kontrol
metabolisme nitrogen, tapi kami belum mengerti cara kerjanya.

CPS1 kekurangan hasil di hiperamonemia. Kasus-kasus neonatal biasanya mematikan, tetapi


ada juga yang, kurang parah tertunda-onset form. Amonia-tergantung CPS1 hadir hanya dalam
ruang hati matriks mitokondria. Ini harus dibedakan dari kedua glutamin V V tergantung
carbamyl fosfat sintetase a-[CPS2] yang ditemukan di semua jaringan dan terlibat dalam
biosintesis pirimidin. Sintesis Carbamyl fosfat merupakan beban utama bagi mitokondria hati.
Enzim ini menyumbang sekitar 20% dari total protein dalam ruang matriks. Glutamat
dehidrogenase juga hadir dalam jumlah sangat besar.

  c    c !cc

Reaksi berikutnya juga berlangsung di ruang hati matriks mitokondria, di mana ornithine diubah
menjadi citrulline.

Enzim ini tidak memiliki signifikansi peraturan. Namun, gen OTCase adalah pada kromosom X
dan diwariskan kekurangan diamati pada laki-laki, dengan insiden sekitar 1 dalam 80.000 orang.
Ini adalah yang paling umum dari cacat warisan siklus urea. Pasien menunjukkan semua gejala
hiperamonemia, dan selain dapat mengeluarkan jumlah abnormal orotate, sejak lolos fosfat
yang tidak terpakai carbamyl ke sitosol dan memasuki jalur biosintesis pirimidin.

  c c  c  cc


Sisa dari siklus urea terjadi di sitosol. Hal ini memerlukan ekspor terus citrulline dan
pengambilan ornithine melewati membran mitokondria bagian dalam. Proses ini dikatalisis oleh
asam amino spesifik porter, yang hadir hanya dalam mitokondria hati.
j c c  c  c cc
Urea produksi membutuhkan serapan glutamat terus menerus mitokondria, untuk mengisi
substrat untuk reaksi glutamat dehidrogenase. Proses ini dikatalisis oleh glutamat
electroneutral spesifik / antiporter hidroksil, yang sebagian besar terbatas pada mitokondria
hati. Selain itu, tergantung pada diet, mitokondria juga mungkin harus mengekspor aspartate
dalam pertukaran untuk glutamat dalam rangka untuk menyeimbangkan pasokan nitrogen
dengan segmen mitokondria dan sitosol dari siklus urea. Proses listrik didorong oleh potensi
membran mitokondria dan dibahas lebih lengkap dalam sehubungan dengan malat - siklus
aspartat.
c
    c cc
Setelah di sitosol, mengembun citrulline dengan aspartate dan reaksi yang didorong oleh ATP.
Dengan cara ini aspartate kontribusi atom nitrogen kedua untuk urea, yang pertama yang
datang dari glutamat.

Produksi arginino-suksinat merupakan proses penuh semangat mahal, karena ATP dibagi untuk
AMP dan pirofosfat. Pirofosfat tersebut kemudian dibelah untuk pyrophosphatase fosfat
anorganik menggunakan, sehingga biaya keseluruhan reaksi dua setara fosfat energi tinggi per
mol.

    cc    ccc


Eliminasi fumarat dari arginino-suksinat menghasilkan arginin.

Urutan reaksi ini sangat mirip dengan konversi IMP untuk AMP dalam jalur biosintesis purin.
Dalam setiap kasus fumarat dibentuk sebagai produk sampingan. Fumarat tidak diangkut oleh
mitokondria, sehingga hal ini membutuhkan adanya    sitosol untuk membentuk malat.

fumarat + H 2 O = malat

Reaksi reversibel mudah, dan keseimbangan sedikit nikmat malat. Sitosol dan isoenzim
fumarase mitokondria sangat mirip dan berasal dari gen yang sama melalui alternatif reaksi
splicing mRNA.
Pembelahan dari arginin oleh    untuk memproduksi urea melahirkan kembali ornithine,
yang kemudian tersedia untuk satu putaran siklus.

Siklus urea enzim muncul sekitar waktu kelahiran, dan setelah itu mencerminkan tingkat
katabolisme asam amino, baik dari sumber makanan atau dari kerusakan jaringan. Rangsangan
inducing utama adalah glukagon dan glukokortikoid, dan represor utama adalah insulin.
Peroksisom proliferator mengaktifkan reseptor alfa (PPAR dan pengikatan protein enhancer
CCAAT (C / EBP) tampaknya memainkan peran utama. Urea siklus regulasi dan kontrol kadar
amonia darah terganggu pada C / mencit KO EBP.

 c cc
Selain fungsi metabolisme dalam siklus urea, arginin juga merupakan prekursor langsung untuk
oksida nitrat [NO], sebuah molekul sinyal penting yang terlibat dalam peraturan daerah aliran
darah. Oksida nitrat (di antara berbagai peran penting lainnya dalam tubuh) merupakan sinyal
kimia pokok mediasi relaksasi otot polos di penis arteriol, menyebabkan penis ereksi. Dalam arti
yang sangat nyata, tidak satupun dari kita akan berada di sini tanpa itu . oksida nitrat sintase
menggunakan oksigen dan NADPH, dan produk lainnya citrulline dan NADP.

Citrulline ini dikonversi untuk arginin menggunakan dua dari enzim siklus urea, walaupun siklus
urea penuh tidak mengambil tempat di luar hati.

j  c  cc


Mengingat toksisitas amonia bebas dan garam amonium, sel-sel memerlukan sumber non-
toksik nitrogen untuk digunakan dalam transportasi nitrogen dan reaksi biosintesis. Kebutuhan
ini dipenuhi oleh glutamin, yang merupakan asam yang paling umum amino bebas dalam
plasma darah manusia. Glutamin ini mudah disintesis dari ion glutamat dan amonium oleh
sintetase enzim glutamin. Enzim ini hadir dalam hati dan dalam banyak jaringan tubuh lainnya.
Memiliki Km rendah untuk amonium, dan bekerja secara efisien pada konsentrasi amonium
tidak beracun. Energi yang diperlukan berasal dari ATP:

Glutamin memasok sebagian besar nitrogen yang diperlukan untuk biosintesis purin dan
pirimidin, dan untuk pembuatan gula amino. Bila diperlukan, bisa diturunkan kembali ke
glutamat oleh glutaminase enzim:
glutamin + H 2 O = glutamat + NH 4 +

Glutaminase diaktifkan oleh fosfat anorganik. Jelas bahwa glutamin sintetase dan glutaminase
merupakan siklus sia-sia potensial, dan pengaturan harus hati-hati diatur untuk menghindari
pemborosan hidrolisis ß     V
   V  dan ini tampaknya
sangat penting dalam hati dan dalam sistem saraf pusat. Dalam hati, siklus urea enzim,
glutamat: piruvat transaminase dan glutaminase terkonsentrasi dalam sel periportal, sedangkan
sintetase glutamin terkonsentrasi pada sel perivenous dekat vena hepatik. Selain menggunakan
berbagai biosintesis untuk glutamin, tubulus ginjal dapat menggunakan amoniak yang berasal
dari glutamin untuk mengontrol pH kemih, dan menghindari kerugian kation besar dalam
kondisi asidosis. Pada jaringan saraf, pembentukan glutamin diperkirakan untuk mengakhiri aksi
glutamat, sebuah neurotransmitter rangsang. Glutamin merupakan bahan bakar sangat penting
untuk sel lapisan usus, dan telah digunakan secara eksperimental dalam pengobatan penyakit
gastrointestinal. Sejumlah besar glutamin dan alanin yang dilepaskan dari sel-sel otot selama
kelaparan, dan ini adalah substrat penting bagi glukoneogenesis hepar dalam kondisi puasa.