Los antibióticos pueden ser bacteriostáticos o bactericidas

La mayoría de antibióticos son bactericidas—> grupo más grande de antibióticos son inhibidores de pared celular.
Todos los inhibidores de pared celular son bactericidas

Tenemos pocos grupos que son bacteriostáticos.

Mayoría de nuestros protein synthesis inhibitors son bacteriostáticos.

Cuando se usan antibióticos la regla es que se usa uno a la vez. Raramente se usan combinaciones de drogas
Hay veces que usamos combinaciones y podemos obtener efectos aditivos o sinergista.

Sinergista: penicilina + aminoglucosidos. Se usan estas combinaciones para matar bacterias difíciles de matar con una
sólida droga.
Antagonistic: penicilina + tetraciclinas. Nunca se va a usa esta combinación.

Clasificación de antibióticos según mecanismo:

4 grupos papales:
Drogas de pared celular son las categoría más amplia.
Hay un número de inhibidores de síntesis de proteínas bacterianas: se van a dividir en 30s y 50s as the Target
Los otros 2 grupos son más pequeños

La resistencia es un problema actual. Esta se ha desarrollado por el uso excesivo de antibióticos y la sobre prescripción.

Penicilina y céfalosporinas son llamadas beta lactamicos

Los betalactamicos tienen un anillo de 4 átomos que tiene que estar intactos para que funcione el fármaco. Las bacterias
liberan la betalactamasa que cliva el anillo por lo que la molécula pierde su eficacia.
Cuando una habla de penicilinasa se está uno refiriendo a un tipo de betalactamasa que cliva el anillo de una penicilina.
Se debe utilizar mejor el término beta lactamasa.
Otro mecanismo es que las bacterias cambian el Target delas penicilinas . Este es el mecanismo de resistencia más
común. El microorganismo cambia el Target para el antibiótico. Los targets de las penicilinas son las penicilin-binding-
protein (pbp). Bacterias modifica sus pbps por lo que molécula no se una efectivamente.
El tercer mecanismo es el cambio en los poros los cuales son importantes para la entrada del antibiótico y su
concentración dentro del microorganismo. Mejor dicho, es prevenir la entrada de la penicilina dentro de la bacteria a
través del cambio de poros. Poros son importantes para bacterias gram negativas. Es decir que cambiar poros en un
mecanismo de resistencia contra penicilinas que actúan sobre bacterias gram negativas.

Macrolidos:
La resistencia se genera cuando la bacteria genera enzimas metiltransferasas que alteran la unión del macrolido.
Metilación del sitio de unión que previene el macrolido a unirse a la subunidad 50.

Para tetraciclinas, es una “active efflux pump”. Cuando la tetraciclina entra a la bacteria, la bacteria tiene mecanismo
para sacar ese antibiótico de la célula y prevenir su concentración .

Sulfonamidas su resistencia se debe a que ellas son análogos de paba. La pared bacteriana aumenta la producción de
paba que compite con la sulfonamida .

Fluoroquinolonas cambian el Target. Fluoroquinolonas inhiben una enzima que se llama la topoisomerasa 2. Cuando la
bacteria cambia esa enzima , el antibiótico pierde su eficacia.

Cell Wall síntesis inhibitors:

Es el grupo más grande porque incluye todas las penicilina y cefalosporinas.
La estructura se muestra acá. Lo que las penicilinas tienen en común es el anillo betalactamico. La flecha indica que si
uno cliva el anillo, la penicilina no está intacta estructuralmente y por ende no funciona.
Cuando miran las ramas para la penicilina se puede ver el grupo R en las peniclinas. Se han desarrollado varías
penicilinas pero todas tienen este mismo núcleo.
Lo mismo ocurre con las cefalosporinas pero hay mayor número de cefalosporinas porque tenemos 2 grupos R que son
lugares de ramificación.

Mecanismo de acción de penicilina:

Inhibiendo el paso de “cross-linking” la bacteria tiene una pared celular más débil que eventualmente puede matar al
organismo.

Estas drogas son estructuralmente similares a la porción daldala de la pared celular.

Cuando se habla de penicilinas hay 4 grupos de estas drogas

Tenemos también 4 grupos de cefalosporinas; las cefalosporinas se organizan en generaciones. No se tiende a usar las
palabras generaciones cuando se habla de penicilinas.

1 grupo de peniclinas:
Incluye las drogas peniclinas g y v
El espectro reducido solo va a matar un subconjunto de bacterias.lo que hace a ambas de espectro reducido es que solo
actúan en gram positivas cocci(cocos). Organismos como strep e incluso staph.
Aun así cuando de staph estoy considerando ———— 9:17
Pueden ser strep viridans, pueden ser strep pyogenes. También actúan sobre trepanema; este es el organismo que
causa sifilis. Por eso penicilinas g son las drogas de elección para sifilis. Es uno de las indicaciones qué hay q saberse.
Beta lactamase sensitive significa que si el organismo produce beta lactamasa, la fruta va a ser clivada. De los 4 grupos
de penicilinas, 3 de ellos son sensibles a la beta lactamasa

El grupo 2 son llamadas las peniclinas antistaph. Solo matan staph

MRSA es un tipo de mecanismo de resistencia donde tú adquieres a cross resístance contra todas las drogas antistaph.
Así que tienen que ser methciline sensitive para que fármacos como oxacilina y metcilina sean efectivos. Yo get staph
skin imperfecciones o endocarditis por staph en el examen.
Este es el grupo de penicilinas que son resistentes a la beta lactamasa.

Cuando tu tienes stafilococo aureus resistente a la meticilina (sarm) tu sabes que la resistencia no se debe a la prodccion
de beta lactamasa.
Entonces como se genera la resistencia en el caso de MRSA?
Se genera cambiando las pbps o cambiando poros? Obviamente es modificación de los pbps porque estamos hablando
de un microorganismo gram positivo. En MRSA, el Target ha sido modificado por lo que la meticilina antistaph no se
une correctamente.
Entonces como uno mata a MRSA ?
Entonces se hace con una droga que no se una a pbps
Grupo 3
Espectro amplio implica que pueden ser atacados por la molécula microorganismo grampositivos y gramnegativos.

La drogas de elección para listeros es la ampicilina.

La droga más usada para otitis media es la amoxicilina ya que como es de espectro amplio puede matar a todos los
gram positivos
Enterococus es marcada por estas drogas , ppalmente por la ampicilina.

Grupo 4
Antipseudomonal penicilins. Esto indica que mata pseudomonas pero está también mata muchas otras cosas.
Lo que las hace MUY amplio espectro es que esta tiene preferencia por microorganismo gram negativos y
especialmente rods gram negativos . Estos son los que tienen el espectro más amplio de los 4.
Estos matan bacterias gram positivas y gram negativas.

Organizamos penicilinas de acuerdo a increasing gram negativas coverage

Todos las penicilinas tienen la habilidad de matar gram positivos. Entra más reducido sea el escpetro , más probable
trata all thriller going ro kill.

Con penicilinas de amplio y muy amplio espectro tenemos mejores gram negative coverage . Los antiseudomonal son
los que más tienen coverage de gram negativos porque matan diferentes organismos gram negativos.

Consideraciones generales de penicilina: pueden obtener mayor actividad si se usan con inhibidores de beta lactamasa (
clavulanic ácido, sulbactam). Se utilizan cuando organismos producen beta lactamasa. Ya que esta sería inhibido y
amoxixilina mataría a la bacteria

Hay sinergia con aminoglucosudos como neomicins; se utiliza para atacar especies pseudomonales y enterococcicas.
Estos 2 más listeros son difíciles de matar con un solo antibacteriano

Inhibidores suicidas
Clavulanic acid, sulvactam y tazobactam son inhibidores suicidas. Estos van a inhibir irreversiblemente la beta lactamasa.
Tienen una acción tan efectiva en esta enzima que permite a penicilinas actuar incluso en organismos que están
produciendo beta lactamasa

Farmacocinetica de la penicilina
Como la mayoría de antibióticos son eliminados por el riñón y eso signifca que va a haber una reducción de dosis en
disfunción renal.
Para penicilinas
Por eso son eliminados por secreción tubular activa en el tcp. Esta secreción es bloqueada por probenecid. En la
presencia de probenecid, la penicilina dura más en la sangre ya que no está siendo secretado hacia el tubulo
correctamente. Una excepción de antibióticos eliminados por el riñón son la nafcilina y la oxacilina los cuales son
eliminados a través de la bilis. La ampicilina hace parte de la secreción enterohepatica pero es excretada por el riñón.
Penicilina g benzatina es una forma de esta droga que dura bastante tiempo en sangre, tiene una vida media de 2
semanas. Esta forma es la que se utiliza en el tratamiento de sifilis. Esta es la forma repositorio (almacena).

Efectos secundarios de la penicilina

La más común son la reacciones de hipersensibilidad. Puede pasar con cualquiera de los 4 tipos de reacciones. Esta
reaccion puede ir de un rash leve hasta un abseso. El tipo de reacción predeciría si alguna vez se consideraría dar ese
paciente de nuevo penicilina o siquiera un betalactamico.
Tener en cuenta alergenicidad de individuos hacia penicilinas y en caso de que exista evitar estas drogas

Otros
Mayoría de antibióticos pueden causar su distress gastrointestinal que incluye diarrea

GIFSet (gastrointestinal funcional disorders)—> eso incluye NVD (nausea, vomiting and diarrra —> ampicilina es peor
que las otras al momento de causar estos efectos . Este es un efecto común de muchas de estas drogas.

Cefalosporinas
Lo bueno es q el mecanismo de acción y la resistencia son iguales a las de la penicilina . Es decir todos los
betalactamicos funcionan iguales y tienen los mismos mecanismos de resistencia.

Primera generación:
Límited gram negative Courage. Por eso pienso en ellos cuando se trate de strep o de staph
Como no entran a Snc no los vas a considerar para meningitis bacteriana

Segunda generación:
Todavía incluye gram positivos

Tercera generación:
Las drogas que contienen ax son muy eficaces para meningitis
Ceftriaxone es la escogida para tratar la gonorrea

Solo hay una droga de cuarta generación

Tercera y cuarta generación son resistentes a la beta lactamasa mientras que la primera y la segunda son sensibles .
Si el organismo está produciendo beta lactamasa la droga será inefectiva en caso de que sea de 1 o 2 generación. 3 y 4
son resistentes. Entonces toca cambiar los pbps o los poros en bacterias gram negativas como mecanismos de
resistencia

La cuarta generación y la tercera se parecen bastante

Farmacocinetica
También son secretados en el tubulo próximal ya que son ácidos débiles

Neonatos no pueden metabolisar ceftriaxone correctamente ,

Efectos adversos:
Desde rashes hasta absesos

Ayudo al bacteria: clamidia o micoplasma

Listeros- ampicilina. No utilizo cefalosporinas. Si es neonato no utilizo cetriaxone sino cifotaxine

Penems son beta lactamicos; todos tienen el mismo mecanismo de acción

Los penems son inhibidores de síntesis de cell wall
Penems se ha convertido en un nombre de familia. Hay 4 de estas drogas out now.
Mecanismos de resistencia : poros y changing de pbps

Son los antibióticos con espectro más amplio existentes , matan casi todo

Very verj broad espectrum fármaco sirve para empiric therapy

Dar un penem mientras se sabe q es (cultivo)

Imipenem tiene que darse con cilastatin porque sino es nefrotoxico

Los otros penem si se pueden dar solos.

Cilostatin: que termine en statin es algo que se debe tener en cuenta porque esto indica que es un inhibidor de HMG
coa reductasa . Estas drogas son buenas porque disminuyen el colesterol total. El problema es que esta no es una de
estas enzimas.

Gi distress q es común en mayoría de los antibióticos

Si tu das un penem con función renal normal , el riesgo de infarto es pequeño pero si el paciente tiene disfunción renal ,
imipenem aumenta en sangre y puede causar infarto. Entonces si lo das por largo tiempo, vigilar si función renal
disminuye.

Aztreonam
Beta lactamico
Como actúa ppalmente con gran negativos la resistencia se hace principalmente a través de cambio de poros
Es la única que no cross react con penicilinas y cefalosporinas

Otras betalactamicos tienen cierto grado de cross-allergencity pero este no

Se acabaron los betalactamicos

Vancomicina
No es un beta lactamico por lo que no se une a pbp, tiene un Target diferente
Este se une al dala dala muramyl pentapeptide y lo que hace es inhibir las reacciones de transglycosilation relacionadas
en enlogacion del peptidoglicano. Esto es un paso temprano en síntesis de pared celular
Muchas personas sobre estiman el espectro de la vancomicina. Solo actúa sobre bacterias gram positivas. Es bueno para
infecciones serias gram positivas.
El MRSA mas serio es el que es adquirido en hospital. Este es el contexto en el que más se utiliza vancomicina. Para
MRSA adquirido en comunidad hay otras opciones.
Enterococci se trata con vancomicina pero solo las infecciones serias . Las leves de tratan con ampicilina
Vancomicina en clostridium difícile pero no como primera línea sino como back up drug. El de primera línea es
metronidazol

VRE vancomicina resistant enterococus

VRSA estafilococo aureus. El mecanismo de resistencia implica cambiar el Target
Terminal dala es reemplazado por terminal dlactate
Se da por vía oral para matar bacteria intestinal ya que no se absorbe
Ototoxicity y nefrotoxicity es muy raro que se de si sólo estás dando vancomicina pero si utilizas vancomicina con otra
droga que tenga los mismos efectos adversos como aminoglucosidos (nefrotoxico y ototoxico ). Se puede pensar en dar
juntos por el espectro.
Vancomicina es bueno para gram positivos mientras qué aminoglucosidos es bueno para gram negativos. Esa
combinación le daría a uno gran coverage pero desafortunadamente aumentó riesgo de los efectos adversos