Apakah Vaksin Menjamin Perlindungan?

Menilai tingkat
antibodi difteri dan tetanus pada populasi anak-anak sehat
Penelitian Potong Lintang
Abstrak
Keefektifan vaksin dibuktikan ketika penyakit tidak berkembang setelah pasien
terpapar patogen. Pada kasus-kasus yang jarang, keefektifan vaksin dinilai dari
monitoring tingkat antibody spesifik pada populasi. Analisis berulang seperti itu
memungkinkan evaluasi program vaksin. Jadwal utama vaksin difteri dan tetanus
serupa di beberapa negara, dengan perbedaan terutama pada jumlah dan waktu
pemberian dosis booster. Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai konsentrasi
antibody difteri dan tetanus pada populasi anak-anak yang sehat.
Tingkat antibodi difteri dan tetanus dianalisis kedalam sebuah grup terdiri dari
343 anak usia 18-180 bulan. Semua anak-anak divaksinasi sesuai jadwalnya.
Konsentrasi antibodi spesifik lebih tinggi dari 0,1 IU/mL dianggap melindungi
dari tetanus atau difteri. Tingkat di atas 1,0 dianggap dapat menghasilan
perlindungan jangka Panjang.
Tingkat antibodi difteri protektif ditemukan pada 229 pasien (70,46%), dan
tetanus pada 306 pasien (94,5%). Secara statistik, perbedaan signifikan ditemukan
pada tingkat antibodi tetanus di grup dengan usia yang berbeda. Konsentrasi rata-
rata dan persentasi anak dengan titer antibodi tetanus tinggi meningkat sesuai usia.
Tidak ada hubungan serupa ditemukan pada antibodi difteri. Tingkat antibodi
difteri tinggi terjadi pada 72% anak dengan tingkat antibodi tetanus yang tinggi;
95% anak dengan kadar antibodi tetanus rendah memiliki antibodi difteri rendah.
Persentase anak dengan kadar antibodi protektif difteri rendah dari pada kadar
antibodi tetanus pada kasus, di Polandia dan di luar negeri, tapi proporsi tinggi
dari anak tanpa perlindungan difteri di Polandia adalah pengecualian. Ini semua
lebih membingungkan ketika memperhitungkan bahwa anak-anak Polandia
diberikan total 5 dosis yang mengandung konsentrasi tinggi toksoid difteri,
dengan interval lebih rendah dari 5 tahun. Penurunan titer antibodi dari waktu ke
waktu merupakan faktor signifikan dalam perencanaan program vaksinasi.

1
Konsentrasi antibodi tetanus ditemukan lebih tinggi, namun respon komponen
difteri dan tetanus berbeda. Persentase antibodi tetanus anak terlindungi difteri
lebih rendah secara signifikan dari pada yang terlindungi tetanus.
Singkatan : D=Diphteria, DTP=Diphteria, Tetanus, Pertussis, T=Tetanus
Kata kunci: difteri, tetanus, vaksinasi
1. Pendahuluan
Vaksinasi telah terbukti menjadi salah satu intervensi pencegahan primer paling
efektif. Operasi perluasan program vaksinasi merupakan prioritas dalam kesehatan
publik. Vaksinasi penting termasuk difteri dan tetanus. Jadwal utama vaksin
difteri dan tetanus serupa di beberapa negara, dengan perbedaan terutama pada
jumlah dan waktu pemberian dosis booster. Jadwal vaksinasi difteri dan tetanus di
Polandia terdiri dari total 7 dosis: 3 dosis utama dalam satu tahun pertama
kehidupan dan 1 dosis di tahun ke dua, dengan booster pada usia 6, 14, dan 19
tahun. Profilaksis tetanus setelah terpajan diberikan pada pasien dewasa dengan
pemberian 1 dosis tetanus toksoid tiap 10 tahun. Di UK, jadwal terdiri dari total 5
dosis: pemberian utama dalam 3 dosis, seperti di Polandia, 1 booster sebelum
sekolah dan 1 lagi di akhir sekolah menengah. Demikian pula di Australia, tidak
diberikan pada anak usia dua tahun. Booster diperlukan karena kadar antibodi
menurun seiring waktu dari dosis terakhir yang meningkat. Penurunan kadar
antibodi yang diinduksi oleh vaksin dengan usia merupakan masalah yang
signifikan, karena ibu akan melahirkan di kemudian hari. Kadar antibodi tetanus
pada bayi baru lahir pada dasarnya sama dengan ibu. Namun, dosis booster
vaksin tetanus dan difteri berikutnya melibatkan resiko efek merugikan jangka
pendek, terutama dalam kasus vaksin dengan konsentrasi difteri toksoid yang
lebih besar. Selain itu, biaya sigifikan dikeluarkan. Pengenalan vaksinasi secara
luas telah membatasi munculnya penyakit tertentu misalnya difteri, melalui
perkembangan imunitas populasi.
Penurunan insidensi difteri pasti dapat dikaitkan dengan efektivitas program
imunisasi populasi. Secara global, laporan kasus difteri telah menurun dari 11.626
kasus pada tahun 2000 sampai 4880 pada 2011. Saat ini, cakupan imunisasi anak-
anak di Polandia hampir mencapai 90%, yang mana harus memastikan

2
perlindungan yang efektif, menurut organisasi kesehatan dunia/WHO.
Sebenarnya, efektivitas vaksin masih belum diketahui. Untuk satu pasien,
efektivitas vaksin terbukti ketika penyakit tidak berkembang setelah terpapar
patogen. Di pertengahan tahun 1990, wabah difteri pecah di bekas Republik
Soviet dan itu karena kampanye vaksin.
Pada tahun 2010, 154 kasus difteri dilaporkan di beberapa negara, yaitu: Republik
Islam Iran, Iraq, Pakistan, Sudan, United Emirates Arab, Yamen. Pada tahun
2008, diperkirakan bahwa difteri bertanggung jawab atas 475 kematian di negara-
negara di wilayah ini. Kasus terakhir difteri di Polandia dilaporkan tahun 2010.
Pada populasi yang diimunisasi, individu dengan respon tidak memadai terhadap
vaksin juga terlindungi. Namun, migrasi dan perjalanan dapat mengakibatkan
kasus baru di Polandia, karena individu rentan terkena penyakit.
Efektivitas vaksin terbukti ketika penyakit tidak berkembang setelah pasien
terpapar patogen. Pada kasus-kasus yang jarang, keefektifan vaksin dinilai dari
monitoring tingkat antibody spesifik pada populasi. Analisis berulang seperti itu
memungkinkan evaluasi program vaksin. Sebuah penilaian kadar antibodi
diinduksi vaksin juga merupakan bagian dari evaluasi sistem imun pada pasien-
pasien dengan imunodefisiensi primer dan sekunder, misalnya penekanan immune
yang sedang berlangsung terkait terapi kanker. Pada populasi yang sehat, kadar
antibodi dinilai untuk tujuan pembandingan.
Tujuan dari penelitian ini yaitu menilai konsentrasi antibody difteri dan tetanus
pada populasi anak sehat dari wilayah Greater Poland.
2. Metode
Kadar antibodi difteri dan tetanus dianalisis pada grup anak-anak usia 18-180
bulan. Semua anak diberikan 4 vaksin utama sesuai jadwal vaksinasi yang ada.
Sampel dijamin ketika anak-anak dirawat inap di bangsal anak untuk tes lain.
Oleh karena itu, tidak diperlukan pengumpulan sampel terpisah. Kriteria eksklusi
yaitu penyakit kronis, imunosupresif, atau persiapan pemberian immunoglobulin
dalam 12 bulan sebelumnya. Penelitian ini disetujui oleh Komite Bioetika Ilmu
Kedokteran Universitas Poznan. Informed consent ditandatangani oleh pihak yang
merawat pasien. Titer immunoglobulin antitetanus dan antidifteri dinilai

3
menggunakan Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISAs) sesuai panduan
pabrikan (NovaLisa Clostridium tetani toxin IgG-ELISA dan NovaLisa
Corynebacterium tetani toxin IgG-ELISA; NovaTec Immunodiagnostica GmbH,
Dietzenbach, Jerman). Konsentrasi antibody spesifik lebih dari 0,1IU/mL
dianggap melindungi dari tetanus atau difteri (ambang batas didasarkan pada
instruksi dan literatur). Kadar diatas 1,0 dianggap memastikan perlindungan
jangka panjang. Hasil kelompok studi termasuk 324 anak (167 laki-laki, 157
perempuan) berusia 18 hingga 180 bulan. Usia rata-rata adalah 70 bulan,
danmedian adalah 52,5 bulan. Kadar Protektif (>0,1) antibodi difteri ditemukan
pada 229 pasien (70,46%), dan antibodi tetanus pada 306 pasien (94,15%).
Perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan pada tingkat antibodi tetanus
pada kelompok usia yang berbeda. Berarti konsentrasi dan persentase anak-anak
dengan titer antibodi tetanus tinggi meningkat dengan usia (Gambar 1). Tidak ada
korelasi serupa ditemukan untuk antibodi difteri (Gambar 2). Tidak ada perbedaan
yang ditemukan pada tingkat antibodi antara anak laki-laki dan perempuan.
Distribusi konsentrasi antibodi dalam berbagai kelompok usia dirangkum dalam
Tabel 1. Korelasi ditunjukkan antara tingkat antibodi difteri dan tingkat antibodi
tetanus. Tingkat antibodi difteri tinggi terjadi pada 72% anak-anak dengan tingkat
antibodi tetanus yang tinggi. Empat puluh empat persen anak-anak dengan tingkat
antibodi tetanus yang tinggi memiliki tingkat antibodi difteri yang tinggi. Pada
saat yang sama, 95% anak-anak dengan tingkat antibodi tetanus rendah memiliki
tingkat antibodi difteri rendah, dan tidak ada anak dengan kadar antibodi tetanus
yang rendah memiliki tingkat antibodi difteri tinggi.
Untuk 182 anak, vaksin yang tepat digunakan dapat ditentukan. Tiga puluh tujuh
persen anak-anak telah diberikan vaksinasi utama menggunakan vaksin Polandia.
Kelompok anak-anak dengan tingkat antibodi difteri rendah termasuk mereka
yang diberikan kombinasi vaksin (54%) dan mereka yang divaksinasi dengan
vaksin Polandia (46%). Demikian pula, pada kelompok anak-anak dengan tingkat
antibodi moderat, persentasenya masing-masing adalah 56% dan 44%. Untuk
anak dengan titer antibodi difteri tinggi, 90% telah diberikan vaksin kombinasi.
3. Diskusi

4
Dalam kelompok penelitian, perbedaan-perbedaan akan mempengaruhi reaksi
antigen vaksin. Komponen tetanus sangat imunogenik dan menghasilkan respon
imun yang baik. Dengan demikian, pada populasi yang diteliti, persentase
signifikan anak-anak yang memiliki tingkat antibodi tetanus protektif. Persentase
anak-anak dengan tingkat antibodi tetanus tinggi (> 1.0) meningkat seiring usia
dan jumlah dosis yang diberikan, antara 22% dan 45%. Persentase anak dengan
titer antibodi rendah tertinggi di subkelompok termuda, namun tidak melebihi
10%. Oleh karena itu, perlindungan tetanus dapat dianggap memuaskan.
Situasinya sedikit berbeda sehubungan dengan antibodi difteri. Hampir 30% anak-
anak tidak memiliki tingkat perlindungan antibodi difteri, meskipun dosis vaksin
berikutnya dan respon yang baik terhadap komponen tetanus. Hasil serupa
diperoleh dalam penelitian Polandia lainnya, menunjukkan bahwa hingga 30%
tidak memiliki tingkat perlindungan antibodi difteri yang memadai, meskipun
persentase tinggi anak-anak telah menjalani vaksinasi sesuai dengan jadwal resmi.

Gambar 1. Rata-rata kadar antibodi tetanus di beberapa grup berbeda usia

Gambar 2. Rata-rata kadar antibody antidifteria pada grup berbeda usia

5
Anak-anak Polandia diberikan berbagai vaksin. Dosis utama dapat diberikan,
bebas biaya, menggunakan vaksin Diphtheria-Tetanus-Pertussis (DTP) Polandia
yang unik. Orang tua juga dapat membeli vaksin kombinasi yang biasa digunakan
di negara lain. Di sini, hubungan antara penggunaan vaksin khusus dan
pemenuhan kebutuhan tidak diperhatikan, karena penelitian ini adalah untuk
menilai konsentrasi antibodi dalam populasi, dan tidak membandingkan
imunogenisitas vaksin yang berbeda. Analisis semacam itu akan membutuhkan
format uji klinis. Melihat sebagai subkelompok anak-anak dengan tingkat antibodi
difteri rendah termasuk kedua anak diberikan vaksin DTP dan vaksin yang
diberikan oleh vaksin lain, respon individu terhadap vaksin tampaknya sangat
signifikan. Penjelasan temuan ini akan membutuhkan studi prospektif memantau
tingkat antibodi diphtheria sepanjang masa kanak-kanak sehubungan dengan
vaksin yang digunakan.

Pengamatan saat ini pada tingkat antibodi tetanus dapat dibandingkan dengan
yang dilaporkan di negara lain, tetapi yang membedakan populasi saat ini adalah
persentase tinggi anak-anak yang rentan terhadap difteri.
Sebuah studi besar Eropa melaporkan persentase anak-anak yang memiliki tingkat
antibodi difteri pelindung pada 75% hingga 99%, serupa dengan yang ditemukan
dalam penelitian yang lebih baru. Sebanyak 86% anak-anak 5 tahun Italia
memiliki titer antibodi difteri pelindung sebelum vaksinasi berikutnya. Respon
serupa setelah vaksinasi dengan konsentrasi besar dan berkurangnya komponen
difteri (D atau d). Tidak ada perbedaan antara dosis D dan d yang ditemukan di
Perancis. Dalam studi oleh Tomovici et al, 94,5% remaja yang diuji sebelum
injeksi booster memiliki titer antibodi difteri pelindung, dan 100% memiliki titer
antibodi pelindung terhadap tetanus. Setelah injeksi booster, semua pasien
menghasilkan titer antibodi pelindung, yang bertahan selama 10 tahun berikutnya.

6
Dalam sebuah penelitian di Kanada oleh Embree et al, konsentrasi antibodi
protektif terhadap difteri dan tetanus ditemukan pada 82% dan 99% dari usia 11
tahun (5 tahun setelah vaksinasi tetanus-difteri terakhir), berturut-turut. Satu bulan
setelah injeksi booster, persentase ini mencapai 100% dan tetap pada tingkat itu
selama 10 tahun. Dalam sebuah penelitian di Belanda, persentase anak-anak di
atas usia 1 tahun yang tidak memiliki tingkat antibodi protektif difteri tidak
melebihi 3%. Dalam studi oleh Paulke-Korinek et al pada 338 anak-anak, 81,4%
dilindungi terhadap difteri dan 96,4% terhadap tetanus. Konsentrasi antibodi
tergantung pada waktu dari vaksinasi. Perbandingan titer antibodi antara anak-
anak dari berbagai negara dibuat sulit oleh perbedaan dalam jadwal vaksinasi.
Pilihan kelompok usia dan waktu dari dosis terakhir memiliki dampak yang
signifikan pada hasil. Perbandingan antara populasi orang dewasa lebih mudah,
karena tidak ada lagi dosis booster yang disediakan dalam jadwal vaksinasi.
Persentase anak-anak dengan kadar antibodi pelindung difteri lebih rendah
daripada dalam kasus antibodi tetanus, baik di Polandia dan di luar negeri, tetapi
proporsi tinggi anak-anak tanpa perlindungan difteri di Polandia adalah
pengecualian. Ini semua lebih membingungkan ketika memperhitungkan bahwa
anak-anak Polandia diberikan total 5 dosis berisi difteri toxoid konsentrasi tinggi,
pada interval yang lebih pendek dari 5 tahun. Sejumlah makalah yang
mengevaluasi efektivitas vaksin tertentu tersedia, tetapi sebagian besar data
ditemukan dalam uji klinis yang dilakukan untuk produsen vaksin dan tidak dapat
langsung diproyeksikan ke populasi.
Penurunan titer antibodi yang terjadi dari waktu ke waktu merupakan faktor yang
signifikan dalam perencanaan program vaksinasi. Diperkirakan bahwa respon
imun terhadap difteri dan tetanus bertahan selama minimal 5 tahun setelah
vaksinasi. Di Polandia, interval antara dosis 4 dan 5 dan antara dosis 6 dan 7 lebih
pendek dari 5 tahun. Jadwal 7-dosis untuk vaksinasi difteri dan tetanus belum
diperbarui selama bertahun-tahun. Di masa lalu, vaksinasi wajib dilakukan di
sekolah-sekolah. Dosis no. 6 diberikan pada usia// 14 (yang dalam sistem
pendidikan sebelumnya berhubungan dengan tahun terakhir pendidikan dasar),
dan yang terakhir diberikan pada usia 18 atau 19 tahun. Saat ini, vaksin diberikan

7
dalam praktek dokter keluarga, dan bukan di sekolah; bagaimanapun, sistem pem
dikelola secara berbeda
Sebagai kesimpulan, harus ditekankan bahwa konsentrasi antibodi tetanus
ditemukan tinggi pada populasi yang diteliti, tetapi tanggapan terhadap komponen
difteri dan tetanus dari vaksin (diberikan bersamaan) berbeda. Persentase anak-
anak yang terlindung dari difteri secara signifikan lebih rendah daripada
persentase anak-anak yang terlindungi dari tetanus. Konsentrasi antibodi terhadap
tetanus meningkat dengan usia dan dengan dosis berikutnya, sementara tidak ada
korelasi seperti terlihat dalam kasus antibodi difteri. Temuan, dibandingkan
dengan yang dilaporkan di negara lain, dapat menimbulkan pertanyaan tentang
perlunya modifikasi dalam program vaksinasi - jadwal dosis yang berbeda,
interval yang lebih lama antara dosis (misalnya, 10 tahun), atau pengurangan
jumlah dosis, untuk misalnya, untuk menghentikan dosis yang diberikan kepada
anak usia 14 tahun.
TELAAH JURNAL
Apakah Vaksin Menjamin Perlindungan? Menilai tingkat antibodi difteri
dan tetanus pada populasi anak-anak sehat
A. PICO
1. PATIENT OR PROBLEM
 Keefektifan vaksin terbukti ketika penyakit tidak berkembang setelah pasien
terpapar patogen
 Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai konsentrasi antibodi difteri dan
tetanus pada populasi anak-anak yang sehat.
 Tingkat antibodi difteri dan tetanus dianalisis kedalam sebuah grup terdiri dari
343 anak usia 18-180 bulan.
 Konsentrasi antibodi spesifik lebih tinggi dari 0,1 IU/mL dianggap melindungi
dari tetanus atau difteri.
 Kadar > 1,0 dianggap dapat menghasilan perlindungan jangka Panjang.
2. INTERVENTION
182 anak dapat ditentukan vaksinnya, 37% diberi vaksin Polandia.
3. COMPARISON

8
Membandingkan kadar antibodi difteri dan tetanus pada grup usia berbeda.
4. OUTCOME
 324 anak (167 laki-laki, 157 perempuan) berusia 18 hingga 180 bulan.
 Kadar protektif (>0,1) antibodi difteri ditemukan pada 229 pasien (70,46%)
dan antibodi tetanus pada 306 pasien (94,15%).
 Konsentrasi dan persentasi anak dengan titer antibody tetanus tinggi meningkat
sesuai usia dan tidak untuk antibody difteri.
 Tidak ada perbedaan kadar antibody anak laki-laki dan perempuan.
 Tingkat antibodi difteri tinggi pada 72% anak-anak dengan tingkat antibodi
tetanus yang tinggi.
 44% anak dengan tingkat antibodi tetanus tinggi memiliki tingkat antibodi
difteri yang tinggi.
 95% anak dengan tingkat antibodi tetanus rendah memiliki tingkat antibodi
difteri rendah
 Tidak ada anak dengan kadar antibodi tetanus yang rendah memiliki tingkat
antibodi difteri tinggi.
 Konsentrasi antibodi tetanus ditemukan tinggi pada populasi yang diteliti tetapi
tanggapan terhadap komponen difteri dan tetanus dari vaksin yang diberikan
bersamaan berbeda.
 Persentase anak yang terlindungi difteri signifikan lebih rendah dari persentase
anak yang terlindungi tetanus.
B. VIA
1. VALIDITY
a. Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan pendekatan
crossectional. Kadar antibodi difteri dan tetanus dianalisis pada grup anak-anak
usia 18-180 bulan dimana semua anak diberikan 4 vaksin utama sesuai jadwal
yang ada. Titer immunoglobulin antitetanus dan antidifteri dinilai menggunakan
metode ELISA.
b. Izin Penelitian

9
Peneliti telah disetujui oleh Komite Bioetik Ilmu Kedokteran Universitas Poznan.
Informed consent ditandatangani oleh pihak yang merawat pasien.
c. Sumber Data
Data diambil dari data di bangsal anak ketika anak-anak dirawat inap.
d. Waktu Penelitian
Dalam penelitian ini tidak disebutkan waktu penelitian
e. Subjek Penelitian
Subjek penelitian ini adalah 324 anak usia 18-180 bulan dengan jumlah anak laki-
laki 167 orang dan anak perempuan 157 orang.
f. Kualitas Data
Dalam penelitian ini disebutkan bahwa sampel terjamin.
g. Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai konsentrasi antibodi difteri dan
tetanus pada populasi anak yang sehat.
h. Analisa Statistik
Tidak dijelaskan bagaimana analisis dilakukan.
i. Program
Tidak disebutkan program yang digunakan untuk analisis data.
2. IMPORTANT
Penelitian ini menunjukkan adanya perbedaan konsentrasi antibodi tetanus dan
diteri setelah diberikaan vaksin bersamaan sehingga dapat dijadikan sebagai
pemicu untuk meneliti lebih lanjut mengenai perlunya modifikasi dalam program
berupa jadwal dan dosis serta interval pemberiannya sehingga lebih meningkatkan
efektivitas pemberian vaksin terutama di Indonesia.
3. APPLICABLE
Penelitian ini tidak dapat dijadikan dasar untuk memodifikasi program imunisasi
di Indonesia karena membutuhkan penelitian lebih lanjut dengan sampel vaksin di
Indonesia.

10