Ringkasan bahasa polos

Suplementasi kalsium selama kehamilan untuk mencegah gangguan hipertensi dan masalah terkait

Suplemen kalsium membantu mencegah preeklampsia, menurunkan risiko kematian wanita atau
mengalami masalah serius.

Pre-eklampsia adalah penyebab utama kematian pada wanita hamil dan bayi baru lahir di seluruh
dunia. Kelahiran prematur (lahir sebelum 37 minggu) sering disebabkan oleh kematian bayi yang
baru lahir, terutama di negara-negara berpenghasilan rendah. Kajian uji coba menemukan bahwa
suplementasi kalsium selama kehamilan adalah risiko preeklampsia pada wanita pada peningkatan
risiko, dan wanita dari suplemen kalsium rendah. Wanita juga cenderung meninggal atau mengalami
masalah serius karena preeklampsia. Tidak ada efek samping yang ditemukan sebagai dosis ideal
untuk suplementasi.
Latar Belakang

Tekanan darah tinggi dengan atau tanpa proteinuria adalah penyebab utama kematian ibu dan
morbiditas di seluruh dunia (HMSO 1994; NHMRC 1993), dan morbiditas dan mortalitas perinatal.
Hipertensi diperkirakan menyulitkan 5% dari semua kehamilan, dan menyumbang hingga 40.000
kematian ibu setiap tahunnya (Villar 2004). Untuk alasan ini, strategi untuk mengurangi risiko
gangguan hipertensi mendapat banyak perhatian (Bucher 1996; Carroli 1994; CLASP 1994; ECCPA
1996).

Kelahiran prematur, hubungan yang sama dengan gangguan hipertensi, adalah penyebab utama
kematian neonatal dini dan kematian bayi, terutama di negara-negara berpenghasilan rendah (Villar
1994). Korban prana berisiko tinggi mengalami morbiditas yang signifikan, terutama penyakit
pernafasan dan sekuele, dan morbiditas neurologis jangka panjang (Johnson 1993). Intervensi untuk
mengurangi kelahiran prematur telah ditinjau oleh Villar et al (Villar 1998).

Pada masa awal kehamilan, tekanan darah biasanya turun, naik perlahan di kemudian hari
kehamilan untuk mencapai tingkat pra-kehamilan pada saat (Villar 1989). Perubahan tekanan darah
normal ini membuat diagnosis hipertensi selama kehamilan sulit. Metode klinis untuk mengukur
tekanan darah juga mengalami ketidaktepatan yang cukup besar (Villar 2004). Definisi yang diterima
secara luas, bagaimanapun, adalah tekanan darah diastolik yang sama dengan atau lebih besar dari
90 mmHg sebelum onset persalinan, atau peningkatan tekanan darah sistolik 30 mmHg atau lebih,
atau tekanan darah diastolik 15 mmHg atau lebih. Konsekuensi tekanan darah tinggi lebih serius bila
dikaitkan dengan proteinuria. Hipertensi dan proteinuria signifikan (2+ dengan tes dipstik, sama
dengan atau lebih besar dari 300 mg per 24 jam, atau sama dengan atau lebih besar dari 500 mg per
liter) biasanya menunjukkan adanya preeklampsia. Baru-baru ini, protein urin terhadap rasio
kreatinin telah digunakan sebagai ukuran proteinuria (Yamasmit 2004). Prediktor hasil buruk
termasuk usia kehamilan rendah dan proteinuria tingkat tinggi (von Dadelszen 2004).

Hubungan terbalik antara asupan kalsium dan gangguan hipertensi dijelaskan pada tahun 1980
(Belizan 1980). Hal ini didasarkan pada pengamatan bahwa orang Indian Maya di Guatemala, yang
secara tradisional merendam jagung mereka dalam jeruk nipis sebelum memasak, memiliki asupan
kalsium yang tinggi dan insiden preeklampsia dan eklampsia yang rendah. Prevalensi pre-eklampsia
yang sangat rendah telah dilaporkan dari Ethiopia dimana makanan, antara lain, mengandung kadar
kalsium tinggi (Hamlin 1962). Pengamatan ini didukung oleh studi epidemiologi dan klinis lainnya
(Belizan 1988; Hamlin 1952; Repke 1991; Villar 1983; Villar 1987; Villar 1993), dan menyebabkan
hipotesis bahwa peningkatan kejadian tekanan darah tinggi dan preeklampsia pada wanita. Dengan
asupan kalsium rendah. Sebuah asosiasi telah ditemukan antara pre-eklampsia dan hypocalciuria
(Segovia 2004); Turunkan kalsium urin dengan rasio kreatinin (Kazerooni 2003); Hipokalsemia
(Kumru 2003); Turunkan plasma dan kalsium membran yang lebih tinggi (Kisters 2000); Asupan susu
rendah (Duvekot 2002); Dan antara eklampsia dan hypocalcaemia (Isezuo 2004).

Asupan kalsium yang rendah dapat menyebabkan tekanan darah tinggi dengan merangsang
pelepasan hormon paratiroid atau renin, sehingga meningkatkan kalsium intraselular pada otot
polos pembuluh darah (Belizan 1988) dan menyebabkan vasokonstriksi. Modus tindakan yang
mungkin untuk suplementasi kalsium adalah mengurangi pelepasan paratiroid dan kalsium
intraselular, sehingga mengurangi kontraktilitas otot polos. Dengan mekanisme yang sama,
suplementasi kalsium juga dapat mengurangi kontraktilitas otot polos rahim dan mencegah
persalinan prematur dan persalinan (Villar 1990). Kalsium Suplementasi kalsium selama kehamilan
untuk mencegah gangguan hipertensi dan masalah terkait

Suplemen kalsium membantu mencegah preeklampsia, menurunkan risiko kematian wanita atau
mengalami masalah serius.

Pre-eklampsia adalah penyebab utama kematian pada wanita hamil dan bayi baru lahir di seluruh
dunia. Kelahiran prematur (lahir sebelum 37 minggu) sering disebabkan oleh kematian bayi yang
baru lahir, terutama di negara-negara berpenghasilan rendah. Kajian uji coba menemukan bahwa
suplementasi kalsium selama kehamilan adalah risiko preeklampsia pada wanita pada peningkatan
risiko, dan wanita dari suplemen kalsium rendah. Wanita juga cenderung meninggal atau mengalami
masalah serius karena preeklampsia. Tidak ada efek samping yang ditemukan sebagai dosis ideal
untuk suplementasi.

Tekanan darah tinggi dengan atau tanpa proteinuria adalah penyebab utama kematian ibu dan
morbiditas di seluruh dunia (HMSO 1994; NHMRC 1993), dan morbiditas dan mortalitas perinatal.
Hipertensi diperkirakan menyulitkan 5% dari semua kehamilan, dan menyumbang hingga 40.000
kematian ibu setiap tahunnya (Villar 2004). Untuk alasan ini, strategi untuk mengurangi risiko
gangguan hipertensi mendapat banyak perhatian (Bucher 1996; Carroli 1994; CLASP 1994; ECCPA
1996).

Kelahiran prematur, hubungan yang sama dengan gangguan hipertensi, adalah penyebab utama
kematian neonatal dini dan kematian bayi, terutama di negara-negara berpenghasilan rendah (Villar
1994). Korban prana berisiko tinggi mengalami morbiditas yang signifikan, terutama penyakit
pernafasan dan sekuele, dan morbiditas neurologis jangka panjang (Johnson 1993). Intervensi untuk
mengurangi kelahiran prematur telah ditinjau oleh Villar et al (Villar 1998).

Pada masa awal kehamilan, tekanan darah biasanya turun, naik perlahan di kemudian hari
kehamilan untuk mencapai tingkat pra-kehamilan pada saat (Villar 1989). Perubahan tekanan darah
normal ini membuat diagnosis hipertensi selama kehamilan sulit. Metode klinis untuk mengukur
tekanan darah juga mengalami ketidaktepatan yang cukup besar (Villar 2004). Definisi yang diterima
secara luas, bagaimanapun, adalah tekanan darah diastolik yang sama dengan atau lebih besar dari
90 mmHg sebelum onset persalinan, atau peningkatan tekanan darah sistolik 30 mmHg atau lebih,
atau tekanan darah diastolik 15 mmHg atau lebih. Konsekuensi tekanan darah tinggi lebih serius bila
dikaitkan dengan proteinuria. Hipertensi dan proteinuria signifikan (2+ dengan tes dipstik, sama
dengan atau lebih besar dari 300 mg per 24 jam, atau sama dengan atau lebih besar dari 500 mg per
liter) biasanya menunjukkan adanya preeklampsia. Baru-baru ini, protein urin terhadap rasio
kreatinin telah digunakan sebagai ukuran proteinuria (Yamasmit 2004). Prediktor hasil buruk
termasuk usia kehamilan rendah dan proteinuria tingkat tinggi (von Dadelszen 2004).

Hubungan terbalik antara asupan kalsium dan gangguan hipertensi dijelaskan pada tahun 1980
(Belizan 1980). Hal ini didasarkan pada pengamatan bahwa orang Indian Maya di Guatemala, yang
secara tradisional merendam jagung mereka dalam jeruk nipis sebelum memasak, memiliki asupan
kalsium yang tinggi dan insiden preeklampsia dan eklampsia yang rendah. Prevalensi pre-eklampsia
yang sangat rendah telah dilaporkan dari Ethiopia dimana makanan, antara lain, mengandung kadar
kalsium tinggi (Hamlin 1962). Pengamatan ini didukung oleh studi epidemiologi dan klinis lainnya
(Belizan 1988; Hamlin 1952; Repke 1991; Villar 1983; Villar 1987; Villar 1993), dan menyebabkan
hipotesis bahwa peningkatan kejadian tekanan darah tinggi dan preeklampsia pada wanita. Dengan
asupan kalsium rendah. Sebuah asosiasi telah ditemukan antara pre-eklampsia dan hypocalciuria
(Segovia 2004); Turunkan kalsium urin dengan rasio kreatinin (Kazerooni 2003); Hipokalsemia
(Kumru 2003); Turunkan plasma dan kalsium membran yang lebih tinggi (Kisters 2000); Asupan susu
rendah (Duvekot 2002); Dan antara eklampsia dan hypocalcaemia (Isezuo 2004).

juga memiliki efek tidak langsung pada fungsi otot polos dengan meningkatkan kadar magnesium
(Repke 1989).

Batas karakter maksimum terlampaui

5000/5000
48 karakter melebihi batas 5000 maksimum:
ome will be presented. (4) Placental abruption.
Suplementasi kalsium menarik sebagai intervensi potensial untuk mengurangi risiko wanita
mengembangkan preeklampsia. Selain itu, kemungkinan efek perlindungan terhadap risiko
hipertensi selama masa kanak-kanak membuat ini menjadi lebih penting (Belizan 1997). Ini
relatif murah dan mudah tersedia. Selain itu, kemungkinan akan aman bagi wanita dan
anaknya, meskipun keamanan ini perlu ditunjukkan secara jelas pada wanita hamil sebelum
mencoba pengenalan yang luas terhadap praktik klinis. Risiko teoritis pembentukan batu
ginjal yang meningkat belum dibuktikan, dan tidak ada efek buruk lain dari suplementasi
kalsium yang telah didokumentasikan.

Hipotesis ini diuji dalam beberapa percobaan acak yang dimulai pada akhir 1980an yang
memberi kesan efek menguntungkan yang menjanjikan untuk suplementasi kalsium. Tinjauan
sistematis pertama menyoroti kebutuhan akan percobaan yang lebih besar untuk menilai
dampak pada hasil klinis penting selain pra-eklampsia dan persalinan prematur, seperti
kematian perinatal (Carroli 1994; Duley 1995). Sebuah tinjauan sistematis berikutnya
(Bucher 1996) sampai pada kesimpulan yang lebih antusias, namun optimisme ini tidak
dikonfirmasi oleh sebuah percobaan besar di Amerika Serikat (CPEP 1997). Perbedaan ini
telah menimbulkan diskusi dalam literatur (Villar 2000). Baru-baru ini, sebuah percobaan
besar di masyarakat dengan asupan kalsium diet rendah telah dilaporkan (WHO 2006).

Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk tinjauan sistematis terbaru mengenai bukti terkini
mengenai efektivitas suplementasi kalsium pada kehamilan.
Tujuan

Untuk mengetahui, dari bukti terbaik yang ada, efek suplementasi kalsium selama kehamilan
mengenai risiko tekanan darah tinggi dan hasil buruk ibu dan janin atau neonatus yang
terkait. Analisis subkelompok menguji apakah efek ini dipengaruhi oleh apakah:

Wanita berisiko rendah atau rata-rata mengalami gangguan hipertensi, atau berisiko tinggi;

Wanita memiliki asupan kalsium diet rendah atau cukup sebelum masuk uji coba.

Metode
Kriteria untuk mempertimbangkan studi untuk tinjauan ini
Jenis penelitian

Semua percobaan yang dipublikasikan, tidak dipublikasikan dan terus berlanjut dengan
alokasi acak untuk suplemen kalsium selama kehamilan versus plasebo (lihat 'Metode
peninjauan'). Desain kuasi-acak tidak disertakan.
Jenis peserta

Wanita hamil, terlepas dari risiko gangguan hipertensi kehamilan. Wanita dengan gangguan
hipertensi terdiagnosis kehamilan dikeluarkan.

Subkelompok prespecified untuk dibandingkan.

Wanita berisiko rendah atau rata-rata mengalami gangguan hipertensi pada kehamilan
(tidak dipilih).

Wanita di atas rata-rata berisiko mengalami gangguan hipertensi pada kehamilan. Ini
termasuk wanita yang dipilih oleh penulis percobaan berdasarkan peningkatan risiko
gangguan hipertensi pada kehamilan (misalnya remaja, wanita dengan preeklampsia
sebelumnya, wanita dengan sensitivitas meningkat terhadap angiotensin II, wanita dengan
hipertensi yang sudah ada). Primiparitas saja tidak dianggap sebagai faktor risiko tinggi.

Wanita atau populasi dengan asupan kalsium diet dasar rendah (seperti yang didefinisikan
oleh penulis percobaan, atau jika tidak didefinisikan, asupan rata-rata kurang dari 900 mg per
hari).

Wanita atau populasi dengan asupan kalsium makanan yang memadai (seperti yang
didefinisikan oleh penulis percobaan, atau jika tidak didefinisikan, asupan rata-rata sama
dengan atau lebih besar dari 900 mg per hari).

Jenis intervensi

Suplementasi dengan kalsium dari paling lama 34 minggu kehamilan; Dibandingkan dengan
pengobatan plasebo. Kami mengecualikan penelitian tanpa plasebo.
Kami membatasi analisis awal untuk suplementasi yang dimaksudkan dengan setidaknya satu
gram kalsium per hari. Update terbaru dari tinjauan ini akan mencakup analisis efek dengan
dosis, termasuk rejimen dosis yang lebih rendah.
Jenis ukuran hasil

Dalam protokol asli kami memprioritaskan 15 ukuran klinis morbiditas dan mortalitas ibu
dan janin atau neonatal. Pada bulan Oktober 2004 kami menambahkan tujuh hasil tambahan
(ditandai * di bawah):
Untuk wanita

(1) Tekanan darah tinggi seperti yang didefinisikan oleh penulis percobaan, dengan atau
tanpa proteinuria. Idealnya, tekanan darah tinggi akan didefinisikan sebagai tekanan darah
diastolik sama dengan atau lebih besar dari 90 mmHg, atau kenaikan tekanan darah sistolik
30 mmHg atau lebih, atau pada tekanan darah diastolik 15 mmHg atau lebih.

(2) Tekanan darah tinggi dengan proteinuria signifikan, seperti yang didefinisikan oleh
penulis percobaan. Idealnya, proteinuria didefinisikan sebagai 2+ dengan uji dipstik, sama
dengan atau lebih besar dari 300 mg per 24 jam, atau sama dengan atau lebih besar dari 500
mg per liter. Meskipun definisi pre-eklampsia yang ketat mencakup konfirmasi tidak adanya
hipertensi atau proteinuria di luar kehamilan, untuk kenyamanan definisi di atas akan dibahas
dalam tinjauan ini sebagai pre-eklampsia.

(3) Kematian maternal atau morbiditas serius. Morbiditas serius meliputi eklampsia; Gagal
ginjal; Sindrom hemolisis, peningkatan enzim hati dan platelet rendah (sindrom HELLP);
Dan masuk ke perawatan intensif. Ini akan menjadi hasil kematian komposit atau setidaknya
satu ukuran morbiditas serius. Selain itu masing-masing outc

3) Kematian maternal atau morbiditas serius. Morbiditas serius meliputi eklampsia; Gagal ginjal;
Sindrom hemolisis, peningkatan enzim hati dan platelet rendah (sindrom HELLP); Dan masuk ke
perawatan intensif. Ini akan menjadi hasil kematian komposit atau setidaknya satu ukuran
morbiditas serius. Selain itu setiap hasil individu akan dipaparkan.

(4) abrupsi plasenta.

(5) operasi caesar.

(6) Proteinuria.

(7) * Pra-eklampsia berat seperti yang didefinisikan oleh penulis percobaan.

(8) Eklampsia.

(9) sindroma HELLP.

(10) * Unit perawatan intensif masuk.

(11) * Kematian maternal.

(12) Rumah sakit ibu tinggal tujuh hari atau lebih.
Untuk anak

(13) Kelahiran prematur (lahir sebelum usia kehamilan 37 minggu diperkirakan).

(14) Berat lahir rendah (berat pertama yang diperoleh setelah lahir kurang dari 2500 g).

(15) Usia kecil-untuk-usia kecil seperti yang didefinisikan oleh penulis percobaan.

(16) Masuk ke unit perawatan intensif neonatal (ICU).

(17) Neonatus di unit perawatan intensif tujuh hari atau lebih.

(18) Melahirkan atau meninggal sebelum keluar dari rumah sakit.

(19) Kematian atau morbiditas neonatal berat.

Hasil jangka panjang

(20) Anak cacat.

(21) Tekanan darah sistolik lebih besar dari persentil ke-95 selama masa kanak-kanak.
(22) Tekanan darah diastolik lebih besar dari persentil ke-95 selama masa kanak-kanak.

Hasil utamanya adalah tekanan darah tinggi, preeklampsia, kelahiran prematur, masuk ke unit
perawatan intensif neonatal, dan kelahiran mati kematian neonatal. Analisis subkelompok terbatas
pada hasil utama.

Hanya hasil dengan data yang muncul di tabel analisis.

Metode pencarian untuk identifikasi studi
Pencarian elektronik

Kami mencari Register Uji Kehamilan Cochrane Pregnancy and Childbirth dengan menghubungi
Koordinator Pencarian Percobaan (Februari 2006). Kami memperbarui pencarian ini pada tanggal 31
Oktober 2009 dan menambahkan hasilnya ke Studi yang sedang menunggu klasifikasi.

Register Ujian Cochrane Pregnancy and Childbirth Group dikelola oleh Koordinator Pencarian
Percobaan dan berisi uji coba yang diidentifikasi dari:

Pencarian kuartalan dari Cochrane Central Register of Controlled Trials (TENGAH);

Pencarian mingguan MEDLINE;

Pencarian dari 30 jurnal dan prosiding konferensi besar;

Peringatan kesadaran terkini untuk 44 jurnal ditambah peringatan email BioMed Central bulanan.

Rincian strategi pencarian untuk TENGAH dan MEDLINE, daftar jurnal dan proses konferensi yang
diteliti, dan daftar jurnal yang diulas melalui layanan kesadaran terkini dapat ditemukan di bagian
'Specialized Register' dalam informasi editorial tentang Cochrane Pregnancy and Childbirth
Kelompok.

Ujian yang diidentifikasi melalui kegiatan pencarian yang dijelaskan di atas masing-masing
ditugaskan ke topik ulasan (atau topik). Counsel Pencarian Pencarian mencari daftar untuk setiap
ulasan menggunakan daftar topik daripada kata kunci.

Sebagai tambahan, kami menggeledah Cochrane Central Register of Controlled Trials (Cochrane
Library, 2005, Issue 4) dengan menggunakan istilah kalsium dan pregnancy * AND (hypertens * atau
blood press *).

Kami memasukkan informasi tambahan yang diperoleh dari para periset di versi sebelumnya dari
tinjauan ini (Duley 1995) untuk lima studi (Belizan 1991; L-Jaramillo 1989; Marya 1987; Villar 1987;
Villar 1990).

Kami tidak menerapkan batasan bahasa apa pun.

Pengumpulan dan analisis data

Dua penulis review secara independen menilai kualitas metodologis dan kriteria inklusi lainnya dari
uji coba yang telah diidentifikasi. Setidaknya salah satu dari penulis ini tidak terlibat dalam
persidangan. Kami memutuskan ketidaksepakatan dengan konsensus. Penilaian utama untuk inklusi
didasarkan pada penyembunyian alokasi dan apakah persidangan dikontrol plasebo.

Dua penulis secara independen diekstrak dan diperiksa silang data. Data deskriptif termasuk penulis,
tahun publikasi, negara, rentang waktu uji coba, usia ibu, paritas, jenis plasebo, asupan kalsium diet
dasar, jenis, dosis, onset dan durasi suplementasi kalsium, kepatuhan, intervensi bersama, kualitas
percobaan Penilaian, dan jumlah yang diacak dan dianalisis.

Kami membandingkan data kategoris dengan menggunakan risiko relatif dan interval kepercayaan
95% mereka. Kami menguji heterogenitas statistik antara uji coba dengan menggunakan statistik I-
kuadrat, dengan nilai lebih besar dari 50% menunjukkan heterogenitas yang signifikan. Dengan tidak
adanya heterogenitas yang signifikan, data dikumpulkan menggunakan model fixed-effect. Jika ada
heterogenitas yang signifikan, model efek acak digunakan dan upaya untuk mengidentifikasi sumber
heterogenitas potensial (Greenland 1994; Villar 1995) berdasarkan analisis subkelompok dengan
risiko gangguan hipertensi, asupan kalsium diet awal, kualitas uji coba dan ukuran percobaan. .

Untuk data kontinyu, kami menghitung perkiraan ukuran efek gabungan dari rata-rata tertimbang,
dengan berat berdasarkan kebalikan dari varians (Early Breast Ca 1990). Kami mengidentifikasi
perbandingan, hasil dan subkelompok selain yang ditentukan sebelumnya dalam protokol asli
sebagai analisis 'post hoc'.

Hasil
Deskripsi penelitian

Lihat: Karakteristik studi yang disertakan; Karakteristik studi yang dikecualikan;

Karakteristik studi yang sedang berlangsung.
Kami memasukkan dua belas studi. Empat adalah studi multicentre, satu di Argentina
(Belizan 1991), satu di Amerika Serikat (CPEP 1997), satu lagi di Australia (Crowther 1999)
dan yang keempat adalah internasional (WHO 2006). Sebagian besar dari 15.206 wanita yang
direkrut untuk penelitian ini berisiko rendah (14.619 wanita) dan memiliki asupan kalsium
makanan rendah (10.154). Sebagian besar penelitian hanya merekrut wanita yang nulipara
atau primipara. Satu studi tidak menyebutkan paritas wanita yang direkrut (Niromanesh
2001) dan yang lain berkomentar bahwa kebanyakan wanita mengalami nulipula (Villar
1990). Untuk sebagian besar penelitian, intervensi tersebut adalah 1,5 g sampai 2 g per hari
kalsium.

Satu studi termasuk telah melakukan tindak lanjut jangka panjang terhadap anak-anak yang
ibunya direkrut untuk percobaan ini (Belizan 1991). Dalam penelitian ini, hanya sebagian
wanita yang direkrut di klinik swasta yang dihubungi.

Satu penelitian lain telah melaporkan hasil untuk sebagian kecil wanita (CPEP 1997), namun
data ini tidak memenuhi kriteria inklusi untuk tinjauan ini.

Dua puluh tiga penelitian dikeluarkan dari tinjauan. (Empat belas laporan dari penelusuran
yang diperbarui pada bulan Oktober 2009 telah ditambahkan ke Studi yang sedang menunggu
klasifikasi.)
Risiko bias dalam studi yang disertakan

Lihat tabel 'Karakteristik studi yang disertakan'. Semua percobaan dirancang dengan baik,
double-blind, placebo-controlled. Data hasil yang ditentukan sebelumnya tidak tersedia dari
semua percobaan. Kemungkinan bias pelaporan harus selalu diingat untuk hasil tersebut
dengan data yang tidak dilaporkan dari beberapa percobaan.

Di Lopez-Jaramillo (L-Jaramillo 1990), perbedaan besar dalam jumlah yang dialokasikan

untuk masing-masing kelompok tidak diperhitungkan.

Dalam beberapa percobaan, penyebut individu tidak diberikan untuk hasil yang spesifik. Bila
jelas bahwa hasilnya tidak diukur di seluruh kelompok, kami telah menyesuaikan
penyebutnya sesuai dengan itu.

Dalam hal lain, metodologi penelitian disertakan tampak sehat.

Efek intervensi

Kami memasukkan dua belas studi. Signifikan heterogenitas hasil terjadi pada empat hasil:
preeklampsia; tekanan darah tinggi; Kelahiran prematur dan berat lahir kurang dari 2500 g.
Faktor-faktor yang memperhitungkan heterogenitas tampaknya merupakan risiko ibu pada
saat masuk percobaan dan kalsium makanan. Uji coba kecil memiliki hasil yang lebih
ekstrem daripada uji coba besar, namun karena semua uji coba kecil merekrut wanita berisiko
tinggi, ini juga dapat dikaitkan dengan status risiko. Mengingat heterogenitas, kami
menggunakan model efek acak untuk keempat hasil ini.
(1) Tekanan darah tinggi dengan atau tanpa proteinuria

Hasilnya mengikuti pola yang sama dengan pre-eklampsia (lihat di bawah). Secara
keseluruhan tekanan darah tinggi kurang dengan suplementasi kalsium dan bukan plasebo (11
uji coba, 14.946 wanita: model efek acak relatif (RR) acak 0,70, interval kepercayaan 95%
(CI) 0,57 sampai 0,86). Penurunan risiko relatif paling banyak terjadi pada percobaan kecil
(kurang dari 400 wanita: 7 percobaan, 675 wanita, RR 0,38, 95% CI 0,21-0,68), untuk wanita
berisiko tinggi terkena preeklampsia (4 percobaan, 327 wanita : RR 0,47, 95% CI 0,22-0,97),
dan untuk mereka dengan kalsium diet dasar rendah (6 percobaan, 9894 wanita: RR 0,47,
95% CI 0,29-0,76).
(2) Preeklampsia

Secara keseluruhan, ada penurunan risiko preeklampsia (12 percobaan, 15.206 wanita: RR
0,48, 95% CI 0,33 sampai 0,69). Penurunan risiko relatif ini paling tinggi untuk wanita yang
berisiko tinggi mengalami pre-eklampsia (5 percobaan, 587 wanita: RR 0,22, 95% CI 0,12-
0,42), dan untuk mereka yang memiliki asupan kalsium dasar rendah (7 percobaan, 10.154
wanita: RR 0,36, 95% CI 0,18-0,70).

Ketika dikelompokkan berdasarkan asupan kalsium makanan dan ukuran studi, ukuran
efeknya tampaknya terkait paling kuat dengan ukuran studi (dalam penelitian kecil, risiko
relatif 0,21 untuk uji coba kalsium rendah dan 0,26 untuk uji coba kalsium yang adekuat, dan
dalam penelitian besar 0,87 dan 0,70 masing-masing).
(3) Kematian maternal atau morbiditas serius

Risiko relatif memiliki hasil kematian maternal komposit atau morbiditas serius berkurang
untuk wanita yang menggunakan suplemen kalsium dibandingkan dengan plasebo (4
percobaan, 9732 wanita: RR 0,80, 95% CI 0,65-0,97).
(4) abrupsi plasenta

Dalam lima uji coba yang melaporkan hasil ini, tidak ada perbedaan yang jelas antara
kelompok (14.309 wanita: RR 0,86 95% CI 0,55 sampai 1,34).
(5) operasi caesar

Tidak ada pengaruh yang signifikan secara statistik terhadap risiko relatif operasi caesar (7
percobaan, 14.710 wanita: RR 0,95, 95% CI 0,88 sampai 1,01).
6) Proteinuria

Proteinuria dilaporkan hanya dalam satu percobaan (WHO 2006), dan tidak ada perbedaan
keseluruhan antara kelompok (8312 wanita: RR 1,04, 95% CI 0,86 sampai 1,26).
(7) * Pra-eklampsia berat seperti yang didefinisikan oleh penulis percobaan

Pre-eklampsia berat dilaporkan hanya dalam satu percobaan (WHO 2006). Sekali lagi, tidak
ada perbedaan yang jelas antara kelompok (1 percobaan, 8302 wanita: RR 0,74, 95% CI 0,48
sampai 1,15).

4035/5000
(8) Eklampsia

Eklampsia dilaporkan oleh dua percobaan terbesar (CPEP 1997; WHO 2006). Tidak ada
perbedaan yang jelas antara kelompok (2 percobaan, 12.901 wanita: RR 0,73, 95% CI 0,41
sampai 1,27).
(9) sindroma HELLP

Sindrom HELLP juga dilaporkan hanya oleh dua penelitian terbesar (CPEP 1997; WHO
2006). Risiko relatif lebih tinggi untuk wanita yang mengalokasikan suplemen kalsium,
daripada plasebo (2 percobaan, 12.901 wanita: RR 2.67, 95% CI 1,05 sampai 6,82).
(10) * Unit perawatan intensif ibu hamil

Masuk ke perawatan intensif hanya dilaporkan oleh satu percobaan (WHO 2006). Tidak ada
perbedaan yang jelas antara kelompok (1 percobaan, 8312 wanita: RR 0,84, 95% CI 0,66
sampai 1,07).
(11) * Kematian maternal

Kematian ibu hanya dilaporkan oleh satu percobaan (WHO 2006). Satu kematian terjadi pada
kelompok kalsium dan enam di kelompok plasebo, perbedaan yang tidak signifikan secara
statistik (RR 0,17, 95% CI 0,02 sampai 1,39).
(12) Rumah sakit ibu tinggal tujuh hari atau lebih

Data tidak tersedia untuk hasil ini.

(13) kelahiran prematur

Tidak ada efek keseluruhan pada kelahiran prematur (10 percobaan 14,751 wanita; RR 0,81,
95% CI 0,64 sampai 1,03). Namun, risiko relatif kelahiran prematur berkurang di antara
wanita berisiko tinggi terkena preeklampsia yang direkrut ke empat percobaan kecil (568
wanita: RR 0,45, CI 95% 0,24 sampai 0,83).
(14) Berat lahir kurang dari 2500 g

Tidak ada efek keseluruhan pada risiko memiliki bayi dengan berat lahir kurang dari 2500 g
(8 percobaan, 14.359 wanita: RR 0,84, 95% CI 0,68 sampai 1,03).
(15) Neonatus usia kecil-untuk-usia kehamilan

Tidak ada efek keseluruhan pada risiko relatif bayi lahir usia kecil-untuk-usia kehamilan (3
percobaan 13.091 wanita: RR 1,10, 95% CI 0,88 sampai 1,37).
(16) Masuk ke unit perawatan intensif neonatal

Tidak ada efek keseluruhan terhadap risiko relatif masuk ke unit perawatan intensif neonatal
(4 percobaan 13.406 wanita: RR 1,05, 95% CI 0,94 sampai 1,18).
(17) Neonatus di unit perawatan intensif tujuh hari atau lebih

Data tidak tersedia untuk hasil ini.

(18) Melahirkan atau meninggal sebelum keluar dari rumah sakit

Tidak ada efek keseluruhan pada risiko relatif kelahiran mati atau bayi yang meninggal
sebelum keluar dari rumah sakit (10 percobaan, 15.141 wanita: RR 0,89 95% CI 0,73 sampai
1,09).
(19) Kematian atau morbiditas neonatal berat

Tidak ada data yang tersedia untuk hasil ini.

(20) Anak cacat

Data tidak tersedia untuk hasil ini.

(21) Tekanan darah sistolik masa kanak-kanak lebih besar dari persentil ke-95

Satu percobaan telah dinilai selama masa kanak-kanak, subset dari anak-anak yang direkrut
sementara di dalam rahim (Belizan 1991). Pada sekitar tujuh tahun tekanan darah diastolik
lebih besar dari persentil ke 95 berkurang (1 percobaan, 514 wanita: RR 0,59, 95% CI 0,39-
0,91). Sementara asupan kalsium dasar pada penelitian awal rendah (kelompok kalsium rata-
rata 646 mg, standar deviasi (SD) 396, kelompok plasebo 642, SD 448 dalam sampel yang
dinilai selama empat bulan pertama penelitian), kelompok yang ditindaklanjuti adalah Hanya
dari 614 perempuan dari rumah sakit swasta, bukan 580 rumah sakit umum. Asupan kalsium
makanan mereka mungkin berbeda dari rata-rata (lebih cenderung lebih tinggi pada wanita
yang lebih kaya). Oleh karena itu, status kalsium dasar perempuan di bagian studi ini tidak
dapat diklasifikasikan.

Tindak lanjut ibu dan bayi dari studi CPEP 1997 menemukan penurunan tekanan darah
sistolik pada usia dua tahun pada kelompok suplementasi kalsium (rata-rata 95,4 mmHg, SD
7,6, n = 35 versus 100,2, 7,9, n = 18). Data belum termasuk dalam tinjauan ini karena tingkat
tindak lanjut yang rendah dan tidak setara (35 dan 18 dari 497 diundang untuk berpartisipasi)
membatasi keandalan hasilnya. Dalam laporan lain (CPEP 1997), Hatton 2003 mengurangi
tekanan darah sistolik ditemukan pada keturunan kelompok suplementasi kalsium pada usia
dua tahun. Data ini juga belum disertakan karena tingginya tindak lanjut.
(22) Tekanan darah diastolik di masa kanak-kanak lebih besar dari persentil ke-95

Data hanya tersedia dari studi Belizan 1991. Perbedaannya tidak signifikan secara statistik.

Diskusi

Suplementasi kalsium dengan setidaknya satu gram kalsium dikaitkan dengan pengurangan
separuh risiko relatif pre-eklampsia, dengan interval kepercayaan memberi efek sebenarnya
di antara penurunan 31% dan penurunan 67%. Wanita dengan asupan kalsium makanan yang
memadai adalah satu-satunya subkelompok yang tidak signifikan secara statistik, namun
perkiraan titik untuk subkelompok wanita ini adalah pengurangan 38%. Penurunan risiko
terbesar adalah pada wanita berisiko tinggi dan mereka dengan asupan kalsium diet dasar
rendah. Ada juga penurunan risiko hipertensi gestasional 30%, dengan sekali lagi efek
terbesar berada di antara wanita berisiko tinggi dan mereka dengan asupan kalsium rendah
saat persalinan. Tidak ada efek keseluruhan pada risiko relatif kelahiran prematur, meskipun
pengurangan moderat yang terkait dengan suplementasi kalsium tetap mungkin terjadi. Ada
penurunan separuh risiko relatif kelahiran prematur bagi wanita berisiko tinggi pre-
eklampsia. Hasil ini harus ditafsirkan dengan hati-hati, karena jumlah wanita dalam
subkelompok kecil dan hasilnya mungkin mencerminkan permainan kebetulan.

Meskipun preeklamsia berkurang, hal ini tidak tercermin dengan jelas dalam pengurangan
preeklampsia, eklampsia, atau perawatan intensif intensif. Namun demikian, perkiraan
perkiraan untuk hasil ini lebih disukai suplemen kalsium, dan pengurangan moderat pada
hasil ini tetap memungkinkan. Juga, risiko relatif dari hasil komposit 'kematian ibu atau
morbiditas berat' dikurangi sebesar 20% (95% CI 35% sampai 3%) untuk wanita yang
mengalokasikan suplemen kalsium. Dalam dua percobaan yang melaporkan sindrom HELLP,
risiko relatif dari hasil ini tampaknya meningkat sehubungan dengan suplementasi kalsium.

Tidak ada efek sampingan suplemen kalsium yang tercatat dalam uji coba yang ditinjau. Ada
sedikit informasi tentang tindak lanjut jangka panjang anak-anak dalam percobaan ini,
kecuali pengurangan hipertensi sistolik masa kanak-kanak dalam satu studi untuk mengukur
hasil ini. Tidak ada informasi tentang kemungkinan perubahan penggunaan sumber daya
kesehatan yang terkait dengan suplementasi kalsium. Tampaknya masuk akal bahwa
pengurangan hipertensi gestasional dan pre-eklampsia dapat menyebabkan lebih sedikit
kunjungan antenatal, kurang masuk untuk perawatan antenatal dan sedikit induksi persalinan.
Namun, uji coba ini tidak memberikan data tentang hasil ini.

Heterogenitas dalam hasil tampaknya sebagian besar terkait dengan ukuran studi, dengan
studi kecil memiliki hasil paling positif. Karena penelitian kecil cenderung merekrut wanita
berisiko tinggi, setidaknya beberapa heterogenitas dapat dijelaskan oleh kalsium memiliki
efek lebih besar pada wanita berisiko tinggi. Penjelasan alternatif mungkin ada bias publikasi,
dengan penelitian kecil yang gagal melaporkan efek suplementasi kalsium yang tidak
dipublikasikan. Data tentang heterogenitas yang terkait dengan ukuran sampel harus
diinterpretasikan dengan hati-hati, karena analisis sensitivitasnya bersifat post-hoc, dan titik
potong untuk ukuran sampel (400) adalah sewenang-wenang.

Tidak ada perbedaan yang jelas dalam hasil lainnya, walaupun untuk beberapa hasil, interval
kepercayaan mendekati signifikansi statistik. Jadi, untuk operasi caesar, pengurangan kecil
(5%) pada risiko relatif terkait dengan suplementasi kalsium adalah mungkin. Untuk
kelahiran prematur, estimasi titik adalah untuk pengurangan risiko 19%, dan untuk kelahiran
mati dan kematian sebelum keluar dari rumah sakit 11%, walaupun untuk kedua hasil ini
tidak berpengaruh atau sedikit peningkatan risiko belum dikeluarkan.

Secara keseluruhan, percobaan ini menunjukkan berkurang separuh risiko relatif pre-
eklampsia. Hal ini tercermin pada pengurangan risiko hipertensi gestasional dan kematian
maternal yang lebih sederhana, atau morbiditas serius. Tidak ada efek yang jelas pada hasil
substantif lainnya saat keluar dari rumah sakit

Hasil sederhana ini kontras dengan perbedaan epidemiologi yang besar antara populasi
dengan asupan kalsium makanan yang cukup dan rendah (Belizan 1980; Hamlin 1952;
Hamlin 1962). Penjelasan yang mungkin termasuk yang berikut:
(1) Kalsium makanan bisa menjadi penanda faktor etiologi lainnya.
(2) Memulai suplementasi pada trimester tengah kehamilan mungkin sudah terlambat untuk
sepenuhnya efektif.

Temuan hipertensi anak usia kurang memerlukan replikasi, namun jika benar memiliki
implikasi luas untuk kesehatan masyarakat. Meskipun berdasarkan hanya sebagian tindak
lanjut dalam satu penelitian, temuan ini didukung oleh tindak lanjut yang sangat terbatas
dalam dua studi (CPEP 1997), serta penelitian observasional (McGarvey 1991) dan hewan
(Bergel 2002).