CAPÍTULO 5
TÓXICOS INDUSTRIALES Y DOMÉSTICOS
5.1. ALCOHOL METÍLICO
Coordinadora Centro de Información y Asesoría Toxicológica CIATOX Convenio Consejo Colombiano de Seguridad –
Ministerio de la Protección Social – Universidad Nacional de Colombia
Generalidades:
E
l metanol (estructura química CH3OH), es un
líquido incoloro, volátil, inflamable, con olor
leve a alcohol en estado puro, cuyo sabor es
muy similar al del etanol. Se caracteriza por ser
volátil, inflamable y es soluble en agua, alcohol,
cetonas y ésteres. Es un compuesto que a con-
centraciones tóxicas en el cuerpo humano puede
producir secuelas invalidantes o muerte si no es
tratado oportunamente.
También se conoce como alcohol de madera, alco-
hol industrial, metanol o carbinol. Tiene diferentes
aplicaciones, dentro de las cuales se pueden enu-
merar: su uso como anticongelante para radiado-
res, para líquido de frenos, para gasolina y diesel;
como solvente industrial, combustible en estufas,
mecheros y teas; solvente de tintas, pinturas y colo-
rantes; resinas, adhesivos, denaturante para etanol
que no es para consumo humano, entre otros.
La intoxicación se pude producir en diferentes
circunstancias:
• Ocupacional: por inhalación de vapores o
exposición dérmica y está relacionada con
Myriam Gutiérrez de Salazar M.D.
Médica Magíster en Toxicología
Docente Universidad Nacional de Colombia
el tiempo, la concentración y las medidas de
protección utilizadas.
• Accidental: en el adulto generalmente por
bebidas alcohólicas adulteradas y en los ni-
ños por líquidos mal embotellados o contac-
to con la piel debido a la costumbre popular
de emplear fricciones de alcohol antiséptico
(generalmente, contaminado con metanol)
como tratamiento de fiebre, dolor abdominal,
tos, entre otros, confundiendo la depresión
del SNC con el alivio de los síntomas llevando
a consultar tardíamente.
Es rápidamente absorbido después de la ingesta
en el estómago o en el pulmón cuando es inha-
lado. El pico de concentración se alcanza 30-60
minutos posterior a la ingesta, principalmente, en
humor vítreo. Es metabolizado en las mitocon-
drias del hepatocito por la enzima alcohol deshi-
drogenasa, que es 20 veces más afín al etanol
que al metanol. El metanol es lentamente oxidado
por esta enzima a una tasa de 25 mg/kg/hr, más
lentamente que la tasa del alcohol etílico que es
de 175 mg/kg/hr. De la acción de la enzima al-
cohol deshidrogenasa se obtiene formaldehído
que luego es convertido por la enzima aldehído
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ALCOHOL METÍLICO
deshidrogenada en ácido fórmico. La oxidación
del formaldehído a ácido fórmico es muy rápida,
por lo que los niveles de formaldehído son muy
bajos en sangre. La presencia de ácido fórmico
genera una acidosis metabólica con anion Gap
aumentado en los pacientes.
Finalmente el ácido fórmico es metabolizado a
dióxido de carbono y agua por medio de una
vía dependiente de tetrahidrofolato (THF) (folate-
dependent one-carbon pool pathway). Primero
el formato es convertido en 10-formyl-THF por la
enzima formyl-THF sintasa después de lo cual el
10-formyl-THF es oxidado a CO2 y agua por la en-
zima formyl-THF deshidrogenasa (F-THF-DH); sin
embargo, esta vía metabólica ha sido mejor es-
tudiada en animales, que a diferencia del hígado
humano, tienen mayor concentración de tetrahi-
drofolato.
Se excreta en orina como metanol, aunque los
riñones excretan menos de 5% de metanol sin
cambios. En el aire espirado se encuentra meta-
nol sin cambio en un 3%. El tiempo de vida media
oscila entre 2-24 horas y se puede prolongar por la
presencia de etanol o fomepizole en sangre has-
ta 30-50 horas, ya que la enzima es más afín por
estas sustancias y prolonga el metabolismo del
metanol.
Mecanismo de acción:
El metanol produce acidosis metabólica por la
producción de ácido fórmico. El ácido fórmico es
aproximadamente 6 veces más tóxico que el me-
tanol y se acumula por la lenta actividad de la vía
dependiente de folato, además, inhibe la activi-
dad citocromo P-450 en la mitocondria y aumenta
esa inhibición de forma progresiva conforme el
pH es más ácido. Esta inhibición explica la forma-
ción de ácido láctico en las intoxicaciones severas
aumentando la acidosis.
El ácido fórmico atraviesa la barrera hematoence-
fálica, mientras que su forma disociada conocida
como formato no la atraviesa. Por tal motivo la te-
rapia alcalina agresiva es importante para mante-
ner la mayoría del ácido fórmico disociado.
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Uno de los órganos blanco del metanol es el ojo,
y en él, la retina, el disco óptico y el nervio óptico.
La disfunción retiniana inducida por el metanol se
puede producir aun en ausencia de acidosis me-
tabólica. Parece que el ácido fórmico actúa como
una toxina ocular directa y no indirecta a través de
la producción de acidosis. Como vimos anterior-
mente la inhibición de complejo citocromo oxi-
dasa aumenta con la disminución del pH y esto
potencia el efecto tóxico del ácido fórmico sobre
la célula. Esto se puede evidenciar por disminu-
ción de la amplitud en el electroretinograma de
las ondas a y b (generadas por las células de Mü-
ller). En estas células la neuroglia, que funciona
en el mantenimiento de la estructura y transporte
retiniano, se evidencia disrupción mitocondrial al
igual que en los fotorreceptores, que es consisten-
te con la inhibición de la función de la citocromo
oxidasa a nivel mitocondrial, resultando en una
reducción de la producción de ATP en la retina.
Se ha sugerido que la desmielinización del nervio
óptico sin pérdida axonal es secundaria al efecto
mielinoclástico del ácido fórmico y que puede ser
la explicación al daño del nervio óptico que se ob-
serva en la intoxicación por metanol.
Otra teoría hace referencia a la producción de me-
tabolitos tóxicos por el metabolismo retiniano del
metanol. En retina de roedores se han encontrado
vías enzimáticas de peroxisomas y presencia cito-
plasmática de aldehído deshidrogenasa. Además
en las células de Muller se encontró formyl- THF –
deshidrogenasa que puede servir para protección
por medio de la oxidación del formato. Sin embar-
go, se presenta en la retina un sobreconsumo de
ATP, el cual es necesario para el metabolismo del
formato por la vía dependiente de folato.
Dosis tóxica:
Existe susceptibilidad individual a los efectos del
metanol, tan mínimo como 15ml de metanol al
40% pueden resultar en muerte de un individuo
mientras que otros sobreviven aun con ingesta
de 200 ml de la misma solución. La concentración
máxima permisible en el ambiente ocupacional
es de 200 ppm.

Manifestaciones clínicas:
Se identifican 2 periodos en la intoxicación por
alcohol metílico:
• Periodo de Latencia: se presenta durante 8-
24 horas (promedio de 12) pero que puede
prolongarse hasta 2 días después de la ex-
posición. Los pacientes intoxicados con me-
tanol no presentan sintomatología específica,
muy frecuentemente se confunde y es poco
diferenciable con la intoxicación etílica. El
paciente presenta síntomas de embriaguez
o “guayabo”, más intensos de lo usual. Pre-
sentan cefalea precoz (generalmente pulsá-
til), gastritis, náuseas, vómito, vértigo, incoor-
dinación motora. Depresión leve del Sistema
Nervioso Central. En este periodo no presenta
acidosis metabólica generalmente ya que el
metabolismo del metanol no es tan rápido. El
periodo de latencia puede prolongarse cuan-
do se ha ingerido etanol simultáneamente. Si
la exposición fue dérmica se presenta zonas
de irritación por acción cáustica.
• Periodo de acidosis metabólica: se presenta
aproximadamente de 12 a 30 horas posterior a
la ingesta de alcohol metílico. Los pacientes
presentan gran variedad de síntomas entre los
cuales se destacan cefalea, vértigo, náuseas,
vómito, dolor abdominal tipo cólico, mialgias
y diarrea en menor proporción, además el pa-
ciente puede presentar dificultad respiratoria
con taquipnea (o Respiración Kussmaul por la
acidosis), bradicardia e hipotensión, alteracio-
nes del sistema nervioso como paresias, debi-
lidad muscular y convulsiones con un pésimo
pronóstico si estas se presentan. Principalmen-
te el paciente presenta acidosis metabólica
severa y desarrolla desórdenes visuales. Si el
cuadro progresa se presenta ceguera, colap-
so circulatorio, oliguria, necrosis del putamen,
convulsiones, coma y muerte debido a falla
respiratoria si no recibe tratamiento.
Las alteraciones visuales son el signo clínico más
específico y está presente en la mayoría de pa-
cientes, por tal motivo requiere una descripción
GUÍAS PARA EL MANEJO DE URGENCIAS TOXICOLÓGICAS
más detallada. Se inicia generalmente 6 horas
después de la ingesta y puede presentarse hasta
48 horas después, los pacientes refieren visión
borrosa, fotofobia, fosfenos, escotomas, colores
alrededor de los objetos y marcada disminución
de la agudeza visual.
Al fondo de ojo se observa hiperemia del disco
óptico que es la anormalidad más común en la
retinoscopia en estadios agudos y persiste duran-
te 2-7 días. El edema peripapilar es frecuente pero
su aparición es más lenta y persiste por más de 8
semanas. La atrofia óptica se puede desarrollar en
1-2 meses y por tal motivo el paciente puede per-
der la visión. La presencia de midriasis precoz no
reactiva es un signo de mal pronóstico y significa
pérdida irreparable de la función visual.
Laboratorio:
El diagnóstico de la intoxicación se hace por histo-
ria clínica y los hallazgos neuro-oftalmológicos.
• Niveles de Metanol: Se pueden solicitar san-
gre y su resultado puede correlacionarse de
la siguiente manera
<20mg/dl generalmente asintomático
>50mg/dl acidótico y en peligro de muerte.
Se puede estimar el nivel sérico de metanol
utilizando el Gap osmolal en caso de no dis-
poner de los niveles específicos. Estimado
mg/dl= osmolal Gap * 2.6
• Gap osmolal: El gap osmolal es la diferencia
entre la osmolaridad medida en sangre y la
calculada. La osmolaridad se calcula me-
diante la siguiente fórmula: 2Na + K + (Gli-
cemia/18) + (BUN/2.8) y su valor normal de
280 mOsm/Lt más o menos 10mOsm. El gap
osmolal normal es de 10-12mOsm/kg H2O
• Gases Arteriales: La acidosis metabólica es
producida por la presencia de ácido fórmico,
metanol y en casos severos por ácido lácti-
co, que son ácidos exógenos y, por lo tanto,
generan un aumento en el valor del anión
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ALCOHOL METÍLICO
gap, el cual se mide mediante la siguiente
fórmula: (Na + K ) – ( HCO3 + Cl-) y cuyo valor
normal es de 12-16mEq/L
• Niveles de Etanol: Siempre se deben solici-
tar al inicio para evaluar la alcoholemia etílica
de base del paciente y durante el tratamiento
para evaluar la efectividad del mismo. Se de-
ben solicitar además electrolitos para medir
el anion gap, BUN, creatinina, glicemia.
• Neuro imágenes: Se ha encontrado una se-
lectividad tóxica del metanol por regiones
específicas del cerebro, las cuales pueden
ser vistas en neuroimagenes. En la intoxica-
ción por metanol se pueden observar áreas
hipodensas en la TAC en la región del Puta-
men, se han descrito hemorragias bilaterales
en putamen y caudado e hipodensidad de la
sustancia blanca cortico/subcortical. Necrosis
del nervio óptico.
Tratamiento:
Se recomienda seguir el manejo propuesto en el
capítulo manejo del paciente intoxicado en el ser-
vicio de urgencias.
La terapia busca evitar la degradación de metanol
a ácido fórmico, permitir la eliminación completa
del metanol y control de los efectos metabólicos
secundarios a la intoxicación. Las consideraciones
especiales que se deben tener en cuenta en este
tipo de intoxicación son:
1. Vendaje ocular precoz
2. No inducir emesis.
3. Lavado gástrico se realiza en la primera hora
debido a que la absorción del metanol es
muy rápida. No se considera la utilización de
carbón activado, por la pobre adsorción o afi-
nidad con los alcoholes.
4. Antídoto: las indicaciones para iniciar el trata-
miento con el antídoto son:
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a. Historia de ingesta de metanol si los nive-
les séricos de metanol no son disponibles
y el GAP osmolar >10mOsm/L.
b. Acidosis metabólica con gap osmolar
>10mOsm/L no producido por etanol.
c. Concentración de metanol mayor o igual
de 20mg/dl.
5. Existen dos antídotos, ambos actúan blo-
queando la actividad de la enzima alcohol
deshidrogenasa:
a. 4-methylpyrazole (Fomepizole): aprobado
por la FDA para el tratamiento del metanol.
Dosis de carga: 15mg/kg I.V diluido al me-
nos en 100ml de SSN o DAD 5% en 30 minu-
tos.
Mantenimiento: 10mg/kg cada 12 horas ad-
ministrado en bolos. Después de 48 horas se
debe aumentar a 15mg/kg cada 12 horas por
inducción de su metabolismo. Se debe con-
tinuar hasta que los niveles de metanol sean
menores de 20mg/dl. Ha sido utilizado de
manera eficaz en niños.
b. Alcohol etílico (Etanol): recordemos que la
afinidad de la enzima alcohol deshidrogena-
sa es 20 veces mayor por el etanol que por el
metanol. Su administración actúa como sus-
trato competitivo para la enzima. Una con-
centración sanguínea de etanol > 100mg/dl
bloquea completamente el metabolismo del
metanol, por lo que este valor se ha conver-
tido en el objetivo terapéutico, que debe ser
mantenido durante no menos de 72 horas,
tiempo que usualmente se requiere para que
se elimine el metanol.
Las ampollas de etanol vienen al 96% de 2ml,
5ml y 10ml. 1 ml de etanol absoluto contiene
790 mg de etanol. El régimen sugerido es el
esquema del manual clínico de San Francis-
co:
Dosis de Carga: 1ml/kg de etanol absoluto
(750 – 790 mg/kg).

Dosis de Mantenimiento: 0.16 ml/kg/h de
alcohol absoluto (100-150mg/kg/h).
Es necesario que durante la etiloterapia se
cuantifiquen las concentraciones de etanol
en sangre, las cuales deben ser mayores de
100mg/dl. Si no se dispone de alcohol abso-
luto se puede utilizar una cantidad equivalen-
te de cualquier bebida alcohólica por vía oral
realizando la equivalencia de la dosis según
la concentración de alcohol en la bebida utili-
zada. (Ver capítulo de antídotos específicos).
6. Control Acidosis: El estado de acidosis favo-
rece la permanencia del ácido fórmico en
su condición no disociada la cual penetra
la barrera hemato encefálica. Se administra
Bicarbonato de sodio 1-2mEq/kg I.V en 30
minutos, repitiéndolo si es necesario según
la acidosis y el déficit de base que tenga el
paciente
7. Ácido fólico: aumenta la eliminación del áci-
do fórmico. Ha sido controvertida esta te-
rapia. Cuando se administra ácido fólico en
animales los niveles sanguíneos del tóxico
disminuyen más rápidamente; sin embargo,
en el hombre no ha sido comprobado. Se ad-
ministra Ácido Fólico intravenoso a 1mg/kg
(50-70 mg) cada 4 horas por las primeras 24
horas (6 dosis). (Ver capítulo Antídotos espe-
cíficos).
8. Diuresis forzada: con diuréticos potentes
como furosemida se consigue eliminar can-
tidades importantes de metanol con una
diuresis cuatro veces mayor a la normal; sin
embargo, es necesario realizar un balance
estricto de las pérdidas de líquidos y electro-
litos, recordando que el alcohol etílico tiene
un efecto diurético.
9. Indicaciones de hemodiálisis
• Acidosis severa: déficit de base de >15mmol/L
o anion gap >30mmol/L. Bicarbonato menor
de 10 mEq/L.
• Cuando los síntomas progresan rápidamente
a pesar de tratamiento con etanol y bicarbo-
nato.
GUÍAS PARA EL MANEJO DE URGENCIAS TOXICOLÓGICAS
• Metanol en sangre mayor a 40mg/dl
• Sospecha metanol con acidosis significativa
pH 7.20 o menos.
• Algunos autores recomiendan que ante cual-
quier grado de alteración visual o anormali-
dad en el fondo de ojo debería considerarse
como indicación de hemodiálisis.
• Oliguria.
• Concentraciones de ácido fórmico mayores a
200mg/L por riesgo de daño ocular
Lecturas recomendadas:
1. Goldfrank R., Lewis. Goldfrank’s Toxicologic
Emergencies. New York, USA. McGraw-Hill, 8th.
Edition. 2006.
2. Olson K. R. Poisoning & Drug Overdose. 5th.
Edition. McGraw-Hill, USA. 2007.
3. Barceloux, D.G., Bond, G.R., Krenzelok, E.P.,
et al. American Academy of Clinical Toxicology
practice guidelines on treatment of methanol
poisoning. J Toxicol Clin Toxicol 2002; 40: 415-46
4. Sutton, T.L., Foster, R.L., Liner, S.R. Acute
methanol ingestion. Pediatric Emerg Care
2002;18:360-363
5. Brent, J., McMartin, K., Phillips, S., Aarón, C., Ku-
lig, K. Fomepizole for the treatment of metha-
nol poisoning. N Engl J Med 2001; 344:424-429.
6. Treichel. J., Murray, T., Harlan, A. Retinal toxi-
city in methanol poisoning. Retina 2004 24;2:
309-312
7. Halavaara, J., Valanne, L., Setälä, K. Neuroima-
gining supports the clinical diagnosis of the
methanol poisoning. Neuroradiology 2002;
44: 924-928
8. Plaziac, C. Lachapelle, P., Casanova, C. Effects
of methanol on the retinal function of juveni-
le rats. Neurotoxicology 2003; 24: 255-260
9. International Programme on Chemical Safety.
IPCS INCHEM. Poisons Information Monogra-
ph 335. Methanol
223