01/07/2019

FARMACOLOGÍA
CARDIOVASCULAR
Leonardo Giraldo

FISIOLOGIA DEL SISTEMA

CARDIOVASCULAR
• El sistema cardiovascular está
formado por el corazón y los
vasos sanguíneos
• El corazón es una bomba que
irriga el cuerpo con sangre la
cual se distribuye por todo el
cuerpo mediante los vasos
sanguíneos

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FISIOLOGIA DEL SISTEMA

CARDIOVASCULAR
• Los vasos sanguíneos se conocen
en conjunto como sistema
vascular.
• Junto con los vasos sanguíneos,
el corazón proporciona una
irrigación sanguínea que
mantiene un entorno óptimo
para los tejidos corporales
suministrando oxigeno y
nutrientes y eliminando
productos de desecho.

FISIOLOGIA DEL SISTEMA

CARDIOVASCULAR
• Las presiones parciales normales
de oxigeno y dióxido de carbono
son diferentes.

• El Corazón se contrae un
promedio de 70 veces por
minuto y bombea
aproximadamente 7 000 litros
de sangre diario.

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FISIOLOGIA DEL SISTEMA

CARDIOVASCULAR
• El corazón es un órgano
muscular hueco
• Pesa en adultos
aproximadamente 300 g
• Tiene 4 cámaras
• 2 cámaras mas pequeñas
situadas hacia la base llamadas
aurículas y dos mayores
llamados ventrículos situados
hacia el ápex.

• Una serie de válvulas aseguran

que la sangre fluya en una sola
dirección.
• La aurícula y el ventrículo
derecho reciben sangre
desoxigenada, utilizada por el
cuerpo y la bombean fuera del
corazón a través de la arteria
pulmonar hacia los pulmones. La
aurícula y el ventrículo izquierdo
reciben la sangre reoxigenada
por medio las venas pulmonares
y la bombean a través de la
aorta hacia el resto del cuerpo.

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VÁLVULA
• El corazón esta compuesto
por 4 cavidades 2 aurículas VÁLVULA MITRAL
y 2 ventrículos una a cada PULMONAR
lado. VÁLVULA
• FUNCION: AÓRTICA
• Distribuir y recibir la
sangre.
• 4 Válvulas para regular el
flujo de la sangre y tienen
la misma estructura básica.
• Válvulas
AURICULOVENTRICULARESVÁLVULA
TRICUSPIDE

• La potencia del corazón procede de sus 2 ventrículos que tiene las

paredes mas gruesas y se contrae para enviar sangre hacia las arterias
que luego harán que lleguen al resto del cuerpo.
• Las aurículas tienen las paredes mas delgadas y sirven de deposito de
la sangre que reciben de las venas.
• Cada latido del corazón tiene 2 Fases principales:
• La DIASTOLES
• La SISTOLE

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Vena Cava
DIÁSTOLE Venas
Pulmonares

• Ocurre cuando las paredes

musculares del corazón se
relajan y se llenan de
sangre.
• La sangre tras entregar el
Oxigeno en todo el cuerpo,
retorna al corazón y entra a
las aurículas

SÍSTOLE Válvula Válvula

• Fase mas activa y potente Pulmonar aórtica
del latido.
• En ella los impulsos
enviados por el NODO
hacen que las gruesas
paredes de los ventrículos
se contraigan
• Esto hace que aumente la
presión en ellos y hace que
se abran las valvular aórtica
y pulmonar

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• Cuando el corazón esta lleno nuestro marcapaso natural llamado

NODO SINO-AURICULAR lanza impulsos que viajan por las paredes
musculares y estimulan la contracción del corazón.

La presión sanguínea norma es 120/80

mmHg
• La presión sanguínea se expresa como presión sistólica y diastólica y
el valor norma es 120 / 80 mm Hg.
• La presión máxima (pico) se produce durante la sístole cuando el
ventrículo izquierdo bombea sangre hacia la aorta.
• La presión mínima (valle) tiene lugar durante la diástole cuando los
ventrículos se relajan.

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• La presión sanguínea es una

medida de la fuerza ejercida por
la sangre contra las paredes de
los vasos sanguíneos.
• La presión es mas alta en las
arterias cercanas al corazón y
disminuye a lo largo del circuito.
• Los picos y los valles representan
la presión sistólica (cuando se
contraen los ventrículos) y la
presión diastólica (cuando están
relajados)

ELECTOFISIOLOGÍA CARDÍACA
• La distribución de K+, Na+y Ca2+ a través de la membrana de la célula
origina un potencial de membrana en reposo en torno a -85 a -90 mV
(Calculado utilizando la ecuación de Nernst) a + 35mV.
• El modelo estándar para comprender el potencial de acción cardíaco (PA)
es el PA del miocito ventricular y las células de Purkinje. El PA tiene 5
fases, numeradas del 0 al 4. La fase 4 es el potencial de reposo de la
membrana, y describe el PA cuando la célula no está estimulada.

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Fase 0
• Es la fase de despolarización rápida.
• La despolarización rápida es
consecuencia de la entrada masiva
de iones Na+ a través de los canales
de Na+voltaje-dependientes que
generan la corriente rápida de
Na+ (I Na ).
• Estos canales se activan-abren con la
despolarización, permiten el paso de
Na+ durante 1 ó 2 ms y después
pasan al estado inactivo (estado
cerrado no conductor).

Fase 1
• La fase de rápida repolarización es
debida a la activación de una
corriente de rápida activación e
inactivación.
• Dada por la corriente de K+.

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Fase 2
• De meseta representa un equilibrio.
• La entrada de Ca2+ a través de la
I Ca dispara la contracción de la célula
cardíaca.
• Para ello, la entrada de Ca2+ estimula
los receptores de rianodina localizados
en la superficie del retículo
sarcoplásmico (RyR2) y dispara la
liberación del Ca2+ almacenado en esta
organela. El Ca2+ liberado al citosol se
une a la troponina C e inicia el proceso
contráctil.

Fase 3
• La repolarización se acelera debido a
la inactivación de las corrientes de
entrada de Na+ y Ca2+ y el
consiguiente predominio de las
corrientes repolarizantes de K+ .

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Fase 4
• Una vez repolarizada la célula, el
Potencial de membrana
permanece estable hasta que la
célula es despolarizada de nuevo.
• A esta fase entre dos Potenciales de
Acción se le denomina fase 4 y se
corresponde con la diástole.

HIPERTENSIÓN Y REGULACIÓN DE
LA PRESIÓN ARTERIAL
Diagnóstico
El diagnóstico de hipertensión
se basa en mediciones repetidas
y reproducibles de una presión
arterial alta. El diagnóstico sirve
principalmente como predicción
de consecuencias para el
paciente. Rara vez incluye una
declaración acerca de la causa
de la hipertensión.

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Etiología de la hipertensión
• Se dice que aquellos en quienes no se puede encontrar el origen, presentan
hipertensión esencial o primaria y que los pacientes con una causa específica
presentan hipertensión secundaria.
• En la mayor parte de los casos la elevación de la presión arterial se vincula con un
incremento global en la resistencia al flujo de sangre a través de las arteriolas, en
tanto el gasto cardiaco suele ser normal. Parece, por tanto, que las cifras elevadas
de presión arterial suelen ser producto de una combinación de varias anomalías
(multifactorial). Las pruebas epidemiológicas señalan factores genéticos, estrés
psicosocial, y factores ambientales y dietéticos (aumento de la ingestión de sal y
disminución de la de potasio y calcio) como contribuyentes a la aparición de la
hipertensión.
• La heredabilidad de la hipertensión esencial se calcula en casi 30%.

Regulación normal de la presión

arterial
• De acuerdo con la ecuación hidráulica, la presión arterial (TA) es directamente proporcional al
producto del riego sanguíneo (gasto cardiaco, CO) y la resistencia al paso de la sangre por las
arteriolas precapilares (resistencia vascular periférica [PVR, peripheral vascular resistance):
TA = CO × PVR
Fisiológica mente en i ndi viduos normales e hipertensos la
presión a rterial se mantiene por una regulación de un
momento a otro en el gasto cardiaco y la resistencia vascular
periférica, ejercido en tres tipos anatómi cos : a rteriolas, vénulas
poscapila res (vasos de capaci tancia) y corazón. Un cua rto sitio
de control anatómi co, el ri ñón, contribuye al mantenimiento de
la presión a rterial por regula ción del volumen del líquido
intra vascular. Los ba rorreflejos, mediados por nervios
autonómicos, a ctúan en combina ción con mecanismos
humorales que incl uyen al sistema renina-angiotensina-
aldos terona para coordina r la función en estos cuatro si tios de
control y ma ntener l a presión arterial normal.

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• Todos los fármacos antihipertensivos actúan

interfiriendo con:
A. Barorreflejo postural
• Los barorreflejos se encargan de los ajustes rápidos, de un
momento a otro, en la presión arterial, como en la
transición de una postura de decúbito a la erguida. Las
neuronas simpáticas centrales de la región vasomotora del
bulbo raquídeo tienen actividad tónica. Los barorreceptores
carotídeos son estimulados por la distensión de las paredes
vasculares dependiente de la presión interna (presión
arterial). La activación de los barorreceptores inhibe las
descargas simpáticas centrales. En cambio, la disminución
de la distensión produce decremento de la actividad de los
barorreceptores.
B. Respuesta renal a la disminución de la presión
arterial
• Mediante el control del volumen sanguíneo el riñón se
encarga principalmente del control a largo plazo de la
presión arterial. Una disminución de la presión de perfusión
renal causa redistribución intrarrenal del flujo sanguíneo y
aumento de la resorción de sal y agua.

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS

FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
• Diuréticos, que disminuyen la presión arterial por eliminación de sodio del cuerpo y
decremento del volumen sanguíneo, y tal vez por otros mecanismos.
• Agentes simpaticolíticos, que disminuyen la presión arterial por decremento de la
resistencia vascular periférica, inhibición de la función cardiaca y aumento de la acumulación de
sangre venosa en vasos de capacitancia (los últimos dos efectos disminuyen el gasto cardiaco).
Estos agentes se sub-dividen de acuerdo con sus sitios de acción en el arco reflejo simpático
• Vasodilatadores directos, que disminuyen la presión arterial por relajación del músculo liso
vascular, dilatando así los vasos de resistencia y aumentando también en grados variables la
capacitancia.
• Agentes que bloquean la producción o acción de la angiotensina y, por tanto,
aminoran la resistencia vascular periférica y (potencialmente) el volumen sanguíneo.

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FÁRMACOS QUE MODIFICAN

EL EQUILIBRIO DE SODIO Y AGUA
• Los diuréticos aminoran la presión arterial por disminución del
volumen sanguíneo y el gasto cardiaco.
• En la mayoría de los pacientes los diuréticos son eficaces para
disminuir la presión arterial de 10 a 15 mmHg, y tales fármacos solos
a menudo proveen el tratamiento adecuado de la hipertensión
esencial leve a moderada. En la hipertensión más grave, los
diuréticos se usan en combinación con fármacos simpaticolíticos y
vasodilatadores para controlar la tendencia a la retención de sodio
causada por esos agentes.

FÁRMACOS QUE ALTERAN LA FUNCIÓN DEL

SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
• En pacientes con hipertensión moderada a grave, los esquemas farmacológicos más
eficaces incluyen un agente que inhibe la función del sistema nervioso simpático.
• CLASIFICAN:
• FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL
• AGENTES BLOQUEADORES GANGLIONARES
• AGENTES BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS NEURONALES
• PRAZOSINA Y OTROS BLOQUEADORES 𝛂1
• OTROS FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES 𝛂

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FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN

CENTRAL
• Los fármacos simpaticolíticos de acción central se utilizaron
ampliamente para el tratamiento de la hipertensión.

Acción Vasodilatadora
α-
por efecto a nivel central METILDOPA
Neuronas adrenérgicas

α-Metilnoradrenalina

 Tensión arterial  Respuesta

sin disminuir el vasoconstrictora
gasto cardiaco

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α-METILDOPA
• Tratamientos prolongados= Retención agua y sodio.
CARACTERISTICAS

• Por vía oral o por vía intravenosa.

• La absorción oral es irregular.
• El efecto máximo aparece en 8 horas.
EFECTOS ADVERSOS

• Muy frecuentes: hipotensión postural, somnolencia, impotencia y nauseas.

• Menor frecuencia (1 al 3%): sequedad de boca, sincope, depresión, congestión
nasal, galactorrea asociado a hiperolactinemia, y diarrea.
• Hipersensibilidad: Fiebre,  transaminasas hepáticas, rash cutáneo y eosinofilia.

• Antidepresivos tricíclicos + Simpaticomiméticos antagonizando su efecto.

INTERACCIONES

• Potencia el efecto de diuréticos e hipertensivos.

• Potencia efectos tóxicos del litio y haloperidol.
• Diminuye los efectos sedantes de hipnóticos.
• Contrarresta el efecto de levodopa.

ANTAGONISTAS
A nivel del tallo encefálico
CLONIDINA, GUANABENZ y GUANFACINA α2
Disminuye la
Estimulo de los liberación de
receptores presinápticos noradrenalina

Producen: Síndrome de supresión

•  Gasto y de las resistencias 1. Aumento de la tensión arterial
periféricas. 2. Cefaleas
• Hipotensión postural. 3. Temblores
•  Frecuencia Cardiaca. 4. Dolor abdominal
• Retención de agua y sal. 5. Sudoración
6. Taquicardia.

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FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN

CENTRAL
FARMACOCINÉTICA Y DOSIS

La metildopa ingresa al cerebro a través de un transportador de aminoácidos

aromáticos. Efecto antihipertensivo máximo de 4 a 6 hrs.
La clonidina es liposoluble e ingresa de manera rápida al cerebro desde la
circulación.

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AGENTES BLOQUEADORES
GANGLIONARES
• En forma histórica los fármacos que bloquean la activación de
neuronas autonómicas posganglionares por la acetilcolina fueron de
los primeros agentes utilizados para el tratamiento de la hipertensión.
• Conforman un grupo pequeño de medicamentos de los cuales
incluye:
• Clorhidrato de mecamilamina
• Camsilato de trimetafán
• Los efectos adversos de los bloqueadores ganglionares son extensión
directa de sus efectos farmacológicos e incluyen simpaticólisis
(hipotensión ortostática excesiva y disfunción sexual) y
parasimpaticólisis (estreñimiento, retención urinaria, precipitación de
glaucoma, visión borrosa, boca seca, etc.).

AGENTES BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS

NEURONALES
• Estos fármacos disminuyen la presión arterial al evitar la secreción
fisiológica normal de noradrenalina de las neuronas simpáticas
posganglionares.

• Guanetidina
• Reserpina

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AGENTES BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS

NEURONALES
MECANISMO DE ACCIÓN
• La guanetidina inhibe la
secreción de noradrenalina por
terminaciones nerviosas
simpáticas.
• La reserpina bloquea la capacidad
de las vesículas de transmisores
aminérgicos de captar y
almacenar aminas biógenas, tal
vez con interferencia con un
transportador vinculado con
membrana vesicular

AGENTES BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS

NEURONALES

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AGENTES BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS

NEURONALES
TOXICIDAD
A menudo se vincula con hipotensión postura, gran parte de sus efectos indeseados
son resultado de acciones en el cerebro o el aparato digestivo.
La simpaticólisis inducida por la guanetidina en los varones puede vincularse con
eyaculación retrasada o retrógrada (hacia la vejiga). La guanetidina por lo general
causa diarrea, que resulta de un aumento de la movilidad gastrointestinal por
predominio parasimpático en el control de la actividad del músculo liso del tubo
digestivo.
Las dosis altas de reserpina, de manera característica producen sedación, lasitud,
pesadillas y depresión mental grave.

PRAZOSINA Y OTROS
BLOQUEADORES 𝛂 1
• La mayor parte de sus efectos antihipertensivos por bloqueo selectivo
de adrenorreceptores α1 en arteriolas y vénulas.
• Los bloqueadores α disminuyen la presión arterial por dilatación de
vasos de resistencia y capacitancia. Ocurre retención de sal y agua
cuando se administran estos fármacos sin un diurético.
• Por sus efectos beneficiosos en varones con síntomas de hiperplasia
prostática y obstrucción vesical tales fármacos se usan principalmente
en varones con hipertensión e hiperplasia prostática benigna
concomitante.

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BLOQUEANTES DE RECEPTORES α1
PRAZOSIN, TERAZOSINA y DOXAZOSINA
Desarrollo reflejo
Bloqueo de los  Resistencia
de taquicardia y
receptores α1 arteriolar y de la
aumento de la
postsinápticos. capacitancia venosa.
renina
CARACTERISTICAS
• Por vía oral todos.
• Absorción buena pero con variabilidad en la biodisponibilidad.

EFECTOS ADVERSOS
• Más frecuentes: vértigo, palpitaciones, nauseas, retención de líquidos e infarto
de miocardio.
• Menos frecuencia: alteraciones en la visión, irritabilidad, insomnio, depresión,
taponamiento nasal, sequedad de boca, alucinaciones, rash cutáneo y disnea.

OTROS FÁRMACOS ANTAGONISTAS

DE ADRENORRECEPTORES 𝛂
• Los agentes no selectivos, fentolamina y fenoxibenzamina, son útiles
para el diagnóstico y tratamiento del feocromocitoma (Tumor provoca
la secreción de demasiada epinefrina y norepinefrina) y en otras
situaciones clínicas vinculadas con secreción exagerada de
catecolaminas

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Gracias por su atención

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