ANOMALIAS MITOCONDRIALES

Síndrome de Leigh de herencia materna

Las mitocondrias son organelas citoplasmáticas cuya función principal es llevar a cabo el
metabolismo oxidativo, con la consiguiente producción de energía en forma de trifosfato de
adenosina (ATP). Aunque las mitocondrias poseen un sistema genético propio, no son
autónomas, ya que tanto para su formación como para la expresión de su genoma, dependen
de un gran número de proteínas codificadas en el núcleo, sintetizadas en los ribosomas
citoplasmáticos e importadas a la mitocondria. Por lo tanto, su función está bajo el control de
los dos sistemas genéticos celulares: el nuclear y el mitocondrial (comunicación
intergenómica). (1)

El síndrome de Leigh se origina por un trastorno nuclear o mitocondrial genéticamente

determinado de aparición esporádica o con herencia variable (autosómica recesiva, ligada al
cromosoma X, o herencia materna), que produce un déficit del complejo piruvato-
deshidrogenasa y/o déficit de los complejos I-IV de la cadena respiratoria mitocondrial
Afecta de forma heterogénea a diversos órganos y se caracteriza por crisis convulsivas,
retraso psicomotor, atrofia óptica, hipotonía, debilidad, letargia, vómitos, movimientos
anormales (ataxia, temblor), signos piramidales, irritabilidad, nistagmo, oftalmoplejía
externa, pérdida de visión así como anormalidades respiratorias5. Presenta mal pronóstico y
carece de tratamiento eficaz, aunque se ha utilizado tiamina, coenzima Q10, bicarbonato
sódico, dicloroacetato, perfusión de THAM intravenosa y alopurinol, sin éxito apreciable (1)

Cuando el síndrome de Leigh es heredado de la madre como una mutación encontrada en el

ADN mitocondrial (ADNmt), todos los hijos e hijas de una mujer afectada heredarán las
mitocondrias con la mutación y serán afectados por la enfermedad, mientras que ninguno de
los hijos e hijas de un hombre afectado heredaran la alteración ni desarrollaran la enfermedad.
Esto se explica porque todo el ADNmt humano proviene de la madre. (2)
 Diagnostico:

 Tener una enfermedad neurológica progresiva con retraso en el desarrollo motor y en el

desarrollo intelectual
 Tener señales y síntomas de enfermedad del tronco cerebral y / o de los ganglios basales
 Tener una concentración elevada de lactato en la sangre y / o líquido cefalorraquídeo (LCR)
 Tener uno o más de los siguientes hallados:
 Exámenes de imagen de la cabeza como una resonancia magnética del cerebro que
muestra las lesiones en los ganglios basales y el tronco cerebral, a menudo asociadas
con anormalidades de la sustancia blanca del cerebro (leucodistrofia) y atrofia
cerebral, o una tomografía computadorizada mostrando áreas de baja densidad
(hipodensidades) simétricas y a los dos lados, en estructuras del cerebro llamadas
ganglios basales.
 Cambios neuropatológicos típicos: El estudio del tejido del sistema nervioso
usualmente en la forma de pequeñas biopsias quirúrgicas o de cerebros completos en
autópsia, muestra anormalidades que se caracterizan como "múltiples lesiones focales
simétricas en los ganglios basales, tálamo, tronco cerebral, núcleos dentados y los
nervios ópticos" (vea las diferentes partes del sistema nervioso que pueden verse
afectados); o los cambios neuropatológicos típicos en un hermano (a) afectado (a) de
manera similar.(2)
Bibliografías:

1. Mallo J, Castañon L, Herrero B, Robles B, Goded F. anales de pediatria. [Online]; 2005. Acceso
11 de Noviembrede 2018. Disponible en: http://www.analesdepediatria.org/es-sindrome-
leigh-con-deficit-los-articulo-13071315.

2. Síndrome de Leigh | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program
[Internet]. Rarediseases.info.nih.gov. 2018 [cited 8 November 2018]. Available from:
https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12945/sindrome-de-leigh#diseaseHerenciaSection