Penyakit Infeksi Laporan saat ini (2018) 20: 25

https://doi.org/10.1007/s11908-018-0633-x

TROPICAL, TRAVEL, DAN MUNCUL INFEKSI (L CHEN DAN Bøggild, REDAKTUR BAGIAN)

Meningkatkan Diagnostik dan Manajemen Dengue Melalui

Teknologi Inovatif

Yesus Rodriguez-Manzano 1 & Po Ying Chia 2 & Tsin Wen Yeo 2,3 & Alison Holmes 4 & Pantelis Georgiou 1 &
sophie Yacoub 4,5,6

Diterbitkan online: 7 Juni 2018

# Penulis (s) 2018, publikasi dikoreksi Juni / 2018

Abstrak
Tujuan Ulasan Demam berdarah terus menjadi ancaman kesehatan masyarakat global. Infeksi simtomatik dapat menyebabkan spektrum penyakit mulai dari penyakit demam ringan

sampai manifestasi parah dan berpotensi mengancam nyawa. Manajemen bergantung pada terapi suportif dengan penggantian cairan-hati. Tujuan dari kajian ini adalah untuk

menentukan kebutuhan yang tidak terpenuhi dan tantangan dalam diagnosa demam berdarah saat ini dan pemantauan pasien dan garis besar teknologi baru yang potensial untuk

mengatasi kebutuhan ini.

Temuan Terbaru Ada kemajuan terbaru dalam molekul dan point-of-perawatan (POC) diagnostik serta teknologi termasuk komunikasi nirkabel,
mikroelektronika daya rendah, dan sensor dpt dipakai yang telah membuka kemungkinan baru bagi manajemen, pemantauan klinis, dan pengawasan
real-time demam berdarah.
Ringkasan platform Novel memanfaatkan teknologi inovatif untuk POC diagnosa demam berdarah dan monitor pasien dpt dipakai memiliki potensi untuk
merevolusi pengawasan demam berdarah, penanggulangan wabah, dan manajemen di populasi dan tingkat individu. Studi validasi teknologi ini sangat
diperlukan di daerah dengue endemis.

Kata kunci diagnostik demam berdarah. Manajemen. .Wearables teknologi baru. Sensor. Point-of-perawatan

pengantar

Dengue virus (DENV) telah muncul dalam dua dekade terakhir sebagai
Artikel ini merupakan bagian dari Koleksi topikal pada Tropis, Travel, dan Infeksi
ancaman arboviral terbesar bagi manusia, dengan 390 juta infeksi
Muncul
diperkirakan terjadi setiap tahun, dimana 96 juta yang jelas secara klinis [ 1 •].
bahan tambahan elektronik Versi online dari artikel ini ( https://doi.org/10.1007/s11908-018-0633-x
Kenaikan belum pernah terjadi sebelumnya ini kasus DBD telah didorong
) Mengandung bahan tambahan, yang tersedia untuk pengguna yang berwenang.
oleh sejumlah faktor, termasuk peningkatan perjalanan internasional,
globalisasi, perubahan iklim, dan perluasan besar dari jangkauan geografis
vektor, aedes nyamuk, ditambah dengan urbanisasi, perencanaan kota
* Sophie Yacoub
syacoub@oucru.org suboptimal, dan intervensi kesehatan umum terbatas [ 2 ]. DENV adalah
flavivirus dengan empat serotipe antigen yang berbeda (DENV-1 untuk
1 Pusat Teknologi Bio-terinspirasi, Departemen Teknik Elektro dan
DENV-
Electronic Engineering, Imperial College London, London, UK
2 Penyakit Menular Pusat, Institut Penyakit Infeksi dan
4) [ 3 ]. Infeksi dengan satu serotipe memberikan kekebalan serotipe spesifik
Epidemiologi, Rumah Sakit Tan Tock Seng, Singapura, Singapura
seumur hidup; Namun, infeksi sekunder dengan serotipe yang berbeda
3 Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technical University,
membawa peningkatan risiko penyakit berat, karena fenomena yang
Singapura, Singapura
dikenal sebagai antibodydependent peningkatan [ 4 ••]. Ada variasi genetik
4 Departemen Kedokteran, Imperial College London, London, UK
yang berlimpah dalam setiap serotipe dalam bentuk cluster filogenetis yang
5 Singapura-MITAlliance Riset dan Teknologi, berbeda dari urutan disebut subtipe atau genotipe [ 5 ]. Ada bukti bahwa
Singapura, Singapura genotipe tertentu mungkin “ instalatur ” dan dapat berbeda dalam kapasitas
6 Oxford University Research Unit Klinis, Wellcome Trust Asia mereka untuk menyebabkan
Program, Kota Ho Chi Minh, Vietnam
25 Halaman 2 dari 8
penyakit yang berat [ 6 . 7 ]. Studi pemodelan di daerah endemik telah
menunjukkan fluktuasi musiman tahunan dalam insiden dan epidemi
dibentuk oleh kekebalan populasi serotipe dengue heterolog dan
penggantian serotipe / genotipe, serta kapasitas vektor [ 8 ].
Karena potensi penyakit yang lebih parah pada infeksi berurutan,
mengembangkan vaksin yang aman dan seimbang untuk semua empat
serotipe telah menantang; Namun, pada tahun 2015, vaksin pernah dengue
pertama berlisensi; sebuah tetravalen hidup vaksin dilemahkan (CYD-TDV
Sanofi-Pasteur). penelitian besar di Asia dan Amerika Latin menunjukkan
keampuhan vaksin keseluruhan (VE) mulai 44,6-65,6%, menurut serotipe,
usia penerima, dan baseline flaviviral imunitas [ 9 ]. Namun, kekhawatiran tetap
vaksin yang “ melarikan diri ” untuk serotipe tertentu / genotipe bisa terjadi dan
baru-baru program vaksinasi telah ditangguhkan karena bukti yang muncul
dari penyakit ditingkatkan dalam vaksin naif flaviviral [ 9 . 10 •]. Ada kebutuhan
mendesak untuk meningkatkan real-time karakterisasi molekuler virus
dengue.
Presentasi klinis demam berdarah yang luas, mulai dari penyakit demam ringan
sampai manifestasi yang mengancam jiwa penurunan organ, kecenderungan
hemoragik, dan kebocoran kapiler yang menyebabkan syok hipovolemik. Pada tahun
2009, WHO direklasifikasi berdarah dengue ke dalam dengan dan tanpa tanda-tanda
peringatan dan demam berdarah yang parah [ 11 ]. Sekumpulan dari “ tanda peringatan ” dimaksudkan
melestarikan perfusi ke organ penting dalam menghadapi secara bertahap memburuk
untuk membantu dokter mengidentifikasi pasien mungkin untuk mengembangkan
komplikasi. Pasien dengan tanda-tanda peringatan atau pasien dianggap berisiko
tinggi biasanya dimonitor sebagai pasien rawat inap, dan selama epidemi musiman,
fasilitas perawatan kesehatan dapat dengan cepat menjadi kewalahan. Saat ini tidak
ada terapi berlisensi untuk demam berdarah, dan manajemen bergantung pada terapi
suportif dengan penggantian cairan hati-hati bagi mereka yang diidentifikasi memiliki
kebocoran plasma yang signifikan. Peningkatan pemantauan pasien, memanfaatkan
teknologi non-invasif dan novel akan menjadi kemajuan besar, tidak hanya untuk
manajemen kasus individu yang lebih baik tetapi juga untuk meningkatkan ion izat ut il
sumber daya, al melenguh perawatan yang lebih berbasis rawat jalan.
Fokus kajian ini adalah untuk menentukan kebutuhan yang tidak terpenuhi dan
tantangan dalam diagnosa demam berdarah saat ini dan pemantauan pasien klinis, dan
untuk mengidentifikasi teknologi baru yang inovatif, dengan tujuan berdampak pada
pengawasan, penanggulangan wabah, dan hasil pasien pada tingkat individu dan
populasi.
Manifestasi klinis
Kontinum gejala untuk infeksi dengue berkisar dari ringan penyakit
self-limiting untuk mengancam jiwa penyakit [ 12 ]. DENVinfection memiliki
tiga fase, fase demam awal, berlangsung 1 - 4 hari, fase kritis biasanya
sekitar hari 4 - 6, dan fase pemulihan dari hari 7 - 10. Pasien dengan DBD di
fase demam memiliki gejala yang cukup non-spesifik
Curr Menginfeksi Dis Rep (2018) 20: 25
dengan demam akut bermutu tinggi dan gejala konstitusional (mual, muntah,
ruam, nyeri otot, dan sakit kepala) [ 12 ]. penyakit lain seperti malaria,
chikungunya, dan Zika mungkin endemik di wilayah yang sama, dan juga dapat
menyajikan sama, namun membedakan penyakit ini awal ini penting karena
semua membutuhkan berbeda manajemen.
Fase kritis, yang berlangsung selama kira-kira 48 jam di sekitar penurunan
suhu badan sampai yg normal, adalah periode di mana peningkatan
permeabilitas kapiler menyebabkan kebocoran plasma menjadi jelas. Hal ini
dapat hadir secara klinis sebagai efusi pleura dan / atau asites tergantung pada
tingkat kebocoran plasma [ 13 ]. penanda lain termasuk hipoalbuminemia dan
peningkatan hematokrit, dan sekali volume plasma tertentu hilang, kolaps
kardiovaskular dan shock follow. dengue shock syndrome didefinisikan oleh
tekanan nadi <20 mmHg, dengan tanda-tanda gangguan perfusi perifer,
termasuk denyut nadi lemah cepat. Fenomena penyempitan tekanan nadi,
dimana tekanan darah diastolik naik menuju tekanan sistolik, cukup unik untuk
demam berdarah, dan dianggap karena memperlambat dan kebocoran gigih
plasma terjadi selama beberapa hari yang memungkinkan waktu untuk
mekanisme kompensasi untuk mengambil menempatkan [ 14 .
15 ]. Peningkatan tekanan diastolik mungkin terjadi sekunder untuk resistensi pembuluh
darah sistemik yang tinggi, dan mematikan dari jaringan pembuluh darah perifer, untuk
hipovolemia [ 16 ].
Meskipun periode kritis adalah ketika kebocoran plasma menjadi jelas secara
klinis, timbulnya peningkatan permeabilitas kapiler dimulai pada fase demam dan
akumulasi cairan subklinis mungkin terjadi untuk beberapa derajat dalam
kebanyakan kasus DBD [ 17 . 18 ]. Jumlah trombosit jatuh selama infeksi mencapai
titik nadir sekitar penurunan suhu badan sampai yg normal. Sebuah penurunan
tajam trombosit bersama dengan kenaikan hematokrit telah dimasukkan sebagai
salah satu tanda demam berdarah peringatan WHO, dengan rekomendasi bahwa
pasien ini membutuhkan pemantauan lebih intensif. tanda-tanda peringatan lain
yang mungkin mendahului berdarah yang parah termasuk sakit perut, muntah
terus-menerus, akumulasi cairan klinis, mukosa berdarah, lesu / gelisah, dan
hepatomegali.
Masa kritis berlangsung selama 24 - 48 jam setelah kebocoran kapiler
menyelesaikan dan cairan ekstravaskuler mulai akan diserap kembali selama
berikutnya 48 - 72 h. Periode ini dikenal sebagai fase pemulihan. Jika cairan
intravena dilanjutkan ke periode ini, ada risiko yang signifikan dari kelebihan
cairan, mewujudkan distress sebagai pernapasan dari efusi pleura, edema paru,
dan / atau ascites.
Sementara sebagian besar pasien DBD mengalami perjalanan penyakit
yang relatif jinak, mendeteksi orang-orang yang akan mengalami komplikasi
yang signifikan saat ini tetap menantang [ 19 ]. Namun, sebagai manifestasi
parah terjadi relatif terlambat dalam perjalanan penyakit, ada jendela
kesempatan untuk berpotensi mengidentifikasi pasien yang dapat
berkembang, dan di mana teknologi baru dapat digunakan untuk
memprediksi hasil di dengue.
Curr Menginfeksi Dis Rep (2018) 20: 25
Tantangan dan Kebutuhan Terpenuhi
Diagnostik saat ini
Berbagai teknologi untuk diagnosis demam berdarah telah dikembangkan, mulai
dari tes amplifikasi asam nukleat (NAAT), untuk tes serologi untuk antigen,
enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), atau pengurangan plak dan tes
netralisasi (PRNT) untuk antibodi dan immunochromatography (Tabel 1 dan 2 ) [ 20
- 28 ]. diagnostik saat ini metode dan strategi untuk dengue bervariasi dalam
sensitivitas tergantung pada sejumlah host dan faktor virus. Pada minggu
pertama infeksi akut, standar emas adalah teknik molekuler untuk mengisolasi
DENVRNA, menggunakan RT-PCR atau deteksi dari protein non-struktural 1
(NS1) baik menggunakan ELISA atau antigen cepat tes [ 29 ]. NS1 protein,
glikoprotein yang sangat dilestarikan diproduksi bersama dengan replikasi
DENV, dan NS1 tes yang banyak digunakan dalam pengaturan klinis [ 30 . 31 ].
Namun, karena viremia yang hidup pendek, jika pasien datang setelah akhir
minggu pertama, konfirmasi bergantung pada tes serodiagnostic, dengan
serokonversi dari IgM atau setidaknya peningkatan empat kali lipat titer antibodi
IgG dalam dipasangkan spesimen serum akut dan konvalesen.
Namun, ada beberapa keterbatasan dengan teknik-teknik saat ini. Pertama,
di samping jendela deteksi pendek dengan teknik molekuler pada awal
penyakit, ini memerlukan waktu pemrosesan dari beberapa jam, serta
peralatan mahal dan besar, dan memiliki berbagai batas bawah deteksi [ 32 ].
Ada berbagai kit komersial menggunakan ELISA dan tes aliran lateral untuk
mendeteksi tes NS1 sering dipasangkan dengan IgM / IgG, namun mereka
memiliki kepekaan variabel karena fluktuasi NS1 antigenemia tergantung pada
serotipe dan dasar imunitas [ 23 . 33 . 34 ]. infeksi DENV sekunder umumnya
memiliki durasi yang lebih singkat NS1 antigenemia dari infeksi primer,
membatasi utilitas pada pasien ini [ 35 ]. tes serologi menghadapi tantangan
evenmore, karena reaktivitas silang antibodi untuk flavivirus lain. Terutama
dalam beberapa tahun terakhir, dengan virus pandemi Zika, serodiagnosis
telah memiliki keterbatasan penggunaan [ 36 ]. ELISA lebih sensitif
menggunakan algoritma untuk membedakan DBD dari Zika IgM dan IgG
sedang dikembangkan, dan aplikasi komersial ditunggu [ 37 ].
Secara keseluruhan, metode saat digunakan untuk mendiagnosis demam berdarah
perlu perbaikan. Sebuah dengue yang ideal diagnostik harus mencakup spesifikasi
sebagai berikut: (1) mampu membedakan antara demam berdarah dan flavivirus lain,
terutama mereka dengan presentasi yang sama; (2) menjadi sangat sensitif, serotipe
tertentu, dengan batas bawah deteksi di kisaran 10 sampai 100 eksemplar per assay;
(3) menjadi cepat atau point-of-perawatan (POC); dan (4) memiliki potensi untuk
koneksi nirkabel ke smartphone atau awan, memungkinkan pengawasan real-time dan
respon cepat terhadap epidemi global. Selain itu, tes yang ideal untuk daerah endemik
pedesaan juga harus portabel, murah, stabil untuk digunakan di lapangan, sedikit
kebutuhan untuk penyimpanan, dan mudah dan aman untuk membuang [ 27 ].
Halaman 3 dari 8 25
Pemantauan klinis saat ini
Pengakuan akurat dari fase dan tingkat keparahan DENVinfection memungkinkan penempatan
yang tepat dari perawatan, memungkinkan pasien demam berdarah tanpa tanda-tanda
peringatan untuk dikelola dalam pengaturan rawat jalan, pasien dengan tanda-tanda peringatan
harus dirawat untuk pemantauan ketat, dan mereka dengan tanda-tanda penyakit yang berat
untuk dikelola di fasilitas dengan akses ke perawatan intensif jika perlu.
Identifikasi klinis kebocoran vaskular adalah menantang sampai atau
kecuali syok berkembang. teknik saat ini untuk mengidentifikasi dan
kebocoran plasma monitor bergantung pada penanda pengganti dari
penurunan volume intravaskular termasuk pengukuran hematokrit serial dan
pengamatan dekat indeks kardiovaskular, khususnya tekanan nadi dan detak
jantung [ 38 ]. Identifikasi relatif hemokonsentrasi dilakukan dengan melacak
perubahan dalam pengukuran hematokrit serial, dengan kenaikan lebih dari
20% dari bukti awal dianggap kebocoran signifikan [ 39 ]. hematocrits POC
biasa juga digunakan selama perawatan pasien dengue shock untuk menilai
keberhasilan resusitasi cairan, seperti diuraikan dalam pedoman WHO [ 12 ].
parameter uji POC lainnya yang telah dinilai untuk pemantauan klinis
termasuk pengukuran laktat vena, yang dapat menjadi pengganti untuk
perfusi jaringan [ 40 . 41 ]. Namun, tes ini memerlukan tes darah jari tusuk
serial, yang tidak nyaman dan menyedihkan terutama bagi pasien yang lebih
muda.
Pasien yang mengalami syok yang mendalam atau episode berulang kejut
dipantau menggunakan invasivemeasures, yang melibatkan penggunaan
garis arteri dan pemantauan tekanan vena sentral. Namun, dalam pengaturan
trombositopenia berat dan koagulopati, invasivemeasures ini membawa risiko
tinggi komplikasi perdarahan, dan ada kebutuhan mendesak untuk monitor
klinis noninvasif di dengue.
kelompok kami telah diujicobakan teknik lain dari penilaian hemodinamik
non-invasif pada dengue yang parah, termasuk echocardiograms portabel. Terfokus
samping tempat tidur echocardiography dapat digunakan untuk penilaian volume dan
respon pemantauan untuk pemberian cairan, selain pemeriksaan fungsional jantung.
Studi ini menunjukkan bahwa pada hari 1 dari masuk ICU, pasien dengan tanda-tanda
gema yang diturunkan dari penurunan volume intravaskular yang parah lebih mungkin
untuk mendapatkan episode berulang dari shock dan menerima cairan paling intravena
dan mengembangkan gangguan pernapasan [ 40 ].
Meskipun echocardiography portabel adalah cara yang baik untuk menilai
status volume non-invasif, dan perangkat genggam baru sedang
dikembangkan, masih membutuhkan pelatihan dan keahlian staf, serta
peralatan yang mahal dan juga padat karya. teknologi baru untuk hemodinamik
dan penilaian volume intravaskular pasien DBD harus mudah digunakan,
sepenuhnya non-invasif, murah, dan dpt dipakai dengan konektivitas idealnya
nirkabel untuk memungkinkan pemantauan jarak jauh - sehingga memungkinkan
aplikasi luas untuk kedua pasien dirawat di rumah sakit dan rawat jalan dan
tepat untuk rendah - pengaturan middleincome.
 25 Halaman 4 dari 8

Tabel 1 Ringkasan dari tes diagnostik dengue untuk DENV IgM, IgG, dan antigen NS1

Produk Produsen, negara metode analit Volume sampel jenis sampel (uL) Sensitivitas (%) Spesifisitas (%) Waktu (min) Storage (° C)

Panbio Dengue Awal Kit Cepat Alere, USA LF NS1 Ag S 50 58,6 - 91,9 92,5 - 98,4 15 2-8
Panbio Dengue Duo Kaset Alere, USA LF IgM / IgG S / P / WB 10 70,7 - 98.8 80.0 - 91,6 15 2 - 30
Panbio Dengue Awal ELISA Alere, USA ELISA NS1 Ag S 75 71,7 - 83,6 82.5 - 98,74 130 2-8
Panbio Dengue IgG Tangkap ELISA Alere, USA ELISA IgG S 100 73,8 - 96,3 76,9 - 100 130 2-8
Panbio Dengue IgM Tangkap ELISA Alere, USA ELISA IgM S 100 46,6 - 94,7 85,4 - 100 130 2-8
SD Bioline Dengue Duo Alere, USA LF NS1 Ag / IgM / IgG S / P / WB 105 53,5 - 79,2 89.4 - 100 15 - 20 RT

ImmunoComb II Dengue IgM & IgG Bispot Alere, USA EIA IgM / IgG S/P 10 84 - 95 82 150 2-8
Dengue NS1 Ag Jalur Bio-Rad, France W NS1 Ag S/P 50 79,1 - 92,3 98.8 - 100 15 - 30 2-8
Platelia Dengue NS1 Ag Bio-Rad, France EIA NS1 Ag S/P 50 69 - 97 99 - 100 140 2-8
IMMUNOQuick Dengue IgG / IgM Biosynex, France W IgM / IgG S / P / WB 1 95.2 - 97,6 96,6 - 98,3 10 - 20 2 - 30
Perbaikan di tempat Dengue Ag (NS1) Rapid Test CTK Biotech, USA LF NS1 Ag S / P / WB 90 - 105 100 100 20 - 25 2 - 30
Perbaikan di tempat Dengue IgG / IgM Combo Rapid Test CTK Biotech, USA LF IgM / IgG S / P / WB 30 - 50 91,6 - 96.1 96,5 - 97,5 20 - 25 2 - 30
Perbaikan di tempat Duo Dengue Ag-IgG / IgM CTK Biotech, USA LF NS1 Ag / IgM / IgG S / P / WB 5 - 100 96 97,3 20 - 25 2 - 30
RecombiLISA Dengue IgM ELISA Kit CTK Biotech, USA ELISA IgM S / P / WB 100 90.8 - 96,6 95,9 - 98,1 125 2-8
RecombiLISA Dengue IgG ELISA Kit CTK Biotech, USA ELISA IgG S/P 100 96,4 98,1 70 2-8
RecombiLISA Dengue Ag ELISA Kit CTK Biotech, USA ELISA NS1 Ag S/P 50 100 97,8 150 2-8
DENV Detect IgM Tangkap ELISA InBios, USA ELISA IgM S 50 91.7 - 97,4 92,8 - 100 110 2-8
Dengue NS1 Mendeteksi Rapid Test InBios, USA LF NS1 Ag S 50 76,5 97,4 30 RT

Demam Berdarah IgG dan IgM combo Perangkat Merlin, USA LF IgM / IgG S / P / WB 1 96 - 97 98 30 2 - 30
MEMASTIKAN MP Diagnostics, USA LF IgA S / P / WB 25 86.7 - 99,4 86,1 - 99,2 20 2 - 28
Pathozyme dengue IgM dan IgG Omega Diagnostik, UK ELISA IgM S 100 99,1 96.9 150 2-8
ImmunoComb II Dengue IgM & IgG Bispot Orgenics LF IgM S/P 10 95 82 150 2-8
Dengucheck WB Zephyr Biomedicals, India LF IgM / IgG S / P / WB 5 100 100 15 4 - 30

Tabel ini menampilkan informasi yang tercantum dalam website perusahaan, lembar spesifikasi produk, atau referensi ( Materi tambahan ). Sensitivitas bervariasi tergantung pada tahap infeksi dengue (akut vs sembuh) dan primer vs infeksi sekunder. Tabel ini
tidak bermaksud untuk mencakup semua tes diagnostik dengue tersedia secara komersial untuk DENV IgM, IgG, dan antigen NS1

W, gaya sumbu; LF, aliran lateral; ELISA, enzyme-linked Immunosorbent Assay; EIA, enzim assay kekebalan tubuh; S, serum; P, plasma; WB, seluruh darah; RT, suhu kamar
Curr Menginfeksi Dis Rep (2018) 20: 25
Curr Menginfeksi Dis Rep (2018) 20: 25 Halaman 5 dari 8 25

Teknologi inovatif

Kuantitatif*

Harap dicatat bahwa tabel ini tidak bermaksud untuk mencakup semua tes availablemolecular komersial untuk diagnosis demam berdarah. Tabel ini menampilkan informasi yang tercantum dalam website perusahaan, lembar spesifikasi produk, atau referensi ( Materi tambahan )
diagnostik

iya nih

iya nih

Tidak

Tidak
Tidak

Tidak

Tidak

Tidak
Tidak

Tidak
Tidak
Selain tes RT-PCR tersedia untuk deteksi DENV dan mengetik, ada teknologi
molekuler isotermal lain yang telah baru-baru dikembangkan. metode
amplifikasi isotermal tidak bergantung pada siklus termal dan telah muncul
sebagai alternatif yang menjanjikan untuk PCR yang secara signifikan
genotipe

menyederhanakan penerapan metode berbasis asam nukleat dalam perangkat

iya nih

iya nih
Tidak

Tidak

Tidak
Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak
Tidak
diagnostik POC [ 42 •, 43 ]. Salah satunya adalah asam nukleat sequencebased
amplifikasi (NASBA), yang menguatkan RNA dari target RNA pada 41 ° C
menggunakan RNA T7 polimerase [ 44 ]. The amplikon yang dihasilkan oleh
NASBA terdeteksi secara real-time oleh beacon molekul. Tak satu pun dari tes
DENV NASBA telah dikomersialkan, tapi mereka memiliki potensi untuk aplikasi
POC terjangkau. Metode isotermal lain yang telah dikembangkan untuk deteksi
Real-time RT-PCR (TaqMan)
Real-time RT-PCR (TaqMan)
Real-time RT-PCR (TaqMan)
Real-time RT-PCR (TaqMan)

Real-time RT-PCR (TaqMan)

Real-time RT-PCR (TaqMan)

DENV dan mengetik adalah RT loop-dimediasi isotermal amplifikasi (RT-LAMP),

yang menggunakan perpindahan untai dan amplifikasi struktur loop batang yang
Real-time RT-PCR
Real-time RT-PCR

Real-time RT-PCR
Real-time RT-PCR

biasanya pada 63 ° C [ 45 ]. LAMP kimia baik cocok untuk aplikasi di lapangan

sejak deteksi produk diperkuat dapat diamati dengan pengukuran fluoresensi [ 46
RT-RPA
metode

], Magnesium pirofosfat [ 47 ], Elektrokimia [ 48 ] Perubahan sinyal kolorimetri,

terdeteksi oleh mata manusia telanjang [ 49 ], Atau kamera ponsel yang tidak
dimodifikasi [ 43 ]. The DENV RT-LAMP sederhana dan cepat (hasil dalam waktu
30 menit) tanpa reaktivitas silang dan mampu baik mendeteksi dan
* Real-time tes PCR dapat digunakan secara kuantitatif, namun hal ini tidak selalu dinyatakan pada website perusahaan atau spesifikasi produk

membedakan serotipe. karya terbaru dari Imperial College London telah

menunjukkan janji yang signifikan dari menggunakan RT-LAMP dengan
teknologi semikonduktor microchip melalui ion-sensitif transistor efek medan
Thermo Fisher Scientific, USA
Fast-Track Diagnostik, Malta
SolGent Co, Republik Korea
Shanghai ZJ Bio-Tech, Cina
Altona Diagnostics, Jerman

(transistor efek medan peka-ion) array penginderaan [ 48 . 50 . 51 •], memungkinkan

Genom Diagnostik, India

Bioneer, Republik Korea

Fokus Diagnostics, USA
AITbiotech, Singapura

untuk penerbangan murah solusi portabel masa depan untuk DENV serotipe
Certest Biotec, Spanyol
Produsen, negara

terhubung ke smartphone untuk diagnosis berbasis lapangan di negara

TwistDx, UK

berkembang [ 52 •]. Transkripsi-dimediasi amplifikasi (TMA) adalah metode

isotermal lain yang telah dikembangkan untuk DENV deteksi [ 53 ], Meskipun
RT-PCR, reverse transcriptase PCR; RT-RPA, sebaliknya transcriptase rekombinase polimerase amplifikasi

belum, itu tidak dapat digunakan untuk serotipe. TMA assay didasarkan pada
kombinasi dari dua enzim, T7 RNA polimerase dan reverse transcriptase,
dengan cepat memperkuat DNA target atau RNA pada suhu tunggal, sekitar 62
° C. metode molekuler menggunakan TMA untuk mendeteksi infeksi DENV
belum dikomersialkan. RT rekombinase polimerase amplifikasi (RT-RPA) juga
telah dikembangkan untuk deteksi DENV. RT-RPA beroperasi terbaik pada
temperatur 37 - 42 ° C dan merupakan kandidat yang sangat baik untuk
mengembangkan murah, cepat, point-of-perawatan tes molekuler. kimia
VIASURE Zika, Demam Berdarah & Chikungunya Real Time PCR Detection Kit

isotermal ini menggunakan recombinases untuk memandu primer untuk

AccuPower ZIKV (DENV, CHIKV) Multiplex Real-Time RT-PCR Kit

menargetkan situs asam nukleat spesifik. Memanfaatkan kecepatan (3 - 5 menit,

Meja 2 Ringkasan dari tes molekuler untuk diagnosis demam berdarah

termasuk reverse transcriptase), sensitivitas, dan stabilitas RT-RPA, sebuah tim

peneliti di Jerman telah mengembangkan sebuah koper lab platform yang
Virus Dengue Umum-jenis Real Time RT-PCR Kit

sepenuhnya mobile yang dapat digunakan untuk diagnosis berbasis lapangan

Geno-Sen ' s DEMAM BERDARAH 1 - 4 Real time PCR kit

TwistAmp RT exo liofilisasi kit DENV-spesifik

dari DENV [ 54 ].
DiaPlexQ ZCD Virus Detection Kit
Realstar Dengue RT-PCR kit 1.0

FTD Zika / Dengue / uji Chik

Trioplex Real-time RT-PCR

abTES DEN 5 qPCR saya Kit
Simplexa Dengue Kit
Produk
25 Halaman 6 dari 8
Metode molekuler tersebut, NASBA, RTLAMP, TMA, dan RT-RPA,
yang menjanjikan dan lebih tepat daripada RT-PCR untuk pengujian DENV
dekat-pasien, tetapi metode ini masih memerlukan pengembangan lebih
lanjut dan validasi sebelum penyebaran klinis.
Ada juga sejumlah platform berbasis NAAT dalam pipa yang memiliki
potensi untuk digunakan untuk diagnosis infeksi DENV akut, namun sampai
saat ini, hanya Truelab RealTime mikro PCR System (Molbio Diagnostics)
tersedia secara komersial. Produsen lain belum dikembangkan
DENVassays untuk platform mereka, seperti GeneXpert Omni Platform
(Cepheid), yang Alere-i Platform (Alere Inc), atau cobas® Liat Analyzer
(Roche Diagnostics Molekuler), tetapi dengan meningkatnya pandemi
berdarah, ini dapat berubah dalam waktu dekat.
Sensor dan Monitor Wearable
Sensor yang mengukur tubuh ' s tanda-tanda vital, termasuk tekanan darah, denyut
jantung, laju pernapasan, saturasi oksigen darah, dan suhu inti, telah ada selama
bertahun-tahun dan digunakan setiap hari di semua pengaturan perawatan
kesehatan. Pada pasien dirawat di rumah sakit, tanda-tanda vital biasanya diukur
di kedua bangsal umum dan dalam pengaturan perawatan intensif untuk menilai
kondisi pasien dan untuk mengidentifikasi kerusakan klinis. kemajuan terbaru
dalam komunikasi nirkabel, mikroelektronika daya rendah [ 55 ], Sensor manufaktur
[ 56 ], Dan analisis data teknik [ 57 ] Telah membuka kemungkinan baru untuk
menggunakan teknologi dpt dipakai dalam ekosistem kesehatan digital. Sebagai
teknologi dewasa, dan perangkat yang dapat dikenakan dan sensor yang lebih
miniatur, lebih baru dan aplikasi yang terhubung untuk perawatan kesehatan
sedang dikembangkan. Integrasi sensor medis ke elektronik konsumen
memungkinkan pengumpulan data medis rumahan dan mendukung perawatan
terpencil dan program kesehatan digital preventif. Ada banyak contoh sensor dpt
dipakai untuk memantau kesehatan, dan meskipun beberapa perangkat yang
sudah di pasar, beberapa contoh yang benar-benar ditemukan dalam pengaturan
perawatan kesehatan [ 58 •]. Dalam konteks manajemen klinis demam berdarah,
non-invasif, pengukuran kontinyu dari beberapa parameter klinis rutin, termasuk
tanda-tanda vital dan hematokrit akan bermanfaat besar, dan teknologi dpt dipakai
yang ada akan perlu didorong untuk melakukannya.
Kesimpulan dan Aplikasi Masa Depan
Aplikasi luas dari platform ini baru untuk diagnosa POC demam berdarah, serta
monitor pasien dpt dipakai, memiliki potensi untuk merevolusi pengawasan
demam berdarah dan manajemen di populasi dan tingkat individu. Kemampuan
untuk mendiagnosa demam berdarah secara akurat dan cepat dengan tingkat
serotipe dan bahkan genotipe di kedua fasilitas pusat dan pedesaan memiliki
Curr Menginfeksi Dis Rep (2018) 20: 25
potensi besar, tidak hanya dengan menyesuaikan perawatan pasien individu, dalam
bentuk manajemen dengue yang ditargetkan dan berpotensi menghindari resep
antibiotik yang tidak perlu, tetapi juga di tingkat masyarakat, dengan
menginformasikan serotipe / genotipe dominasi. Ini pengumpulan data dan integrasi
dapat memfasilitasi sistem peringatan dan potensi epidemi awal, dan memungkinkan
perencanaan sumber daya kesehatan setempat dan aktivasi tindakan kesehatan
masyarakat.
monitor pasien Wearable juga bisa berdampak sangat pada manajemen DBD di daerah
endemis; dengan aman menjaga pasien demam berdarah sebagai pasien rawat jalan, ini
akan meningkatkan alokasi sumber daya kesehatan dan penghematan biaya yang terkait,
yang dalam wabah besar bisa menerjemahkan untuk membebaskan sejumlah besar tempat
tidur rumah sakit dan allowingmore perawatan terfokus pada kasus yang berat. monitor
Wearable juga memungkinkan prediksi risiko sebelumnya untuk demam berdarah yang parah
dengan terus mengukur parameter fisiologis terkait dengan kebocoran pembuluh darah;
pasien dapat diidentifikasi sebelumnya, yang memungkinkan ditargetkan mendukung
langkah-langkah yang akan diberikan sebelum dekompensasi kardiovaskular.
Singkatnya, perkembangan baru dalam bioteknologi adalah mengubah semua
bidang kedokteran, dan manfaat dari teknologi inovatif sekarang sangat perlu
diterapkan untuk penyakit tropis terabaikan seperti demam berdarah dan di
rangkaian terbatas sumber daya, sebagai prioritas kesehatan global.
Kepatuhan dengan Standar Etika
Konflik kepentingan Yesus Rodriguez-Manzano, Po Ying Chis, Tsin Wen Yeo, Alison Rumah, dan
Pantelis Georgiou dan Sophie Yacoub menyatakan mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
Manusia dan Hewan Hak dan Informed Consent Artikel ini tidak berisi studi dengan
subyek manusia atau hewan yang dilakukan oleh salah satu penulis.
Akses terbuka Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Pada tr ibut ion
4.0 Int erna t iona l Li membakar kemenyan (ht tp: / / creativecommons.org/licenses/by/4.0/),
yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun,
asalkan Anda memberikan kredit sesuai dengan penulis asli (s) dan sumber, menyediakan link
ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika perubahan yang dilakukan.
Referensi
Makalah kepentingan tertentu, diterbitkan baru-baru, telah disorot sebagai:
• pentingnya
• • Major pentingnya
1. • Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes
CL, et al. Distribusi global dan beban dengue. Alam. 2013; 496 (7446): 504 - 7.
studi penting pada beban global dengue.
Curr Menginfeksi Dis Rep (2018) 20: 25
2. Yacoub S, Kotit S, Yacoub MH. Penampilan penyakit dan evolusi dengan latar
belakang perubahan iklim dan mengurangi sumber daya. Philos Trans A Math Phys
Eng Sci. 2011; 369 (1942): 1719 - 29.
3. Dey L, Mukhopadhyay A. DenvInt: database interaksi protein-protein antara
virus dengue dan host-nya. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11 (10): e0005879.
4. •• Katzelnick LC, Gresh L, Halloran ME, Mercado JC, Kuan G,
Gordon A, et al. peningkatan antibodi-bergantung dari penyakit demam berdarah yang
parah pada manusia. Ilmu. 2017; 358 (6365): 929 - 32. Sangat menarik kertas
menunjukkan peningkatan antibodi-bergantung pada kelompok manusia membujur
untuk pertama kalinya.
5. Weaver SC, evolusi Vasilakis N. Molekuler virus dengue: kontribusi dari
filogenetik untuk memahami sejarah dan epidemiologi penyakit arboviral
unggul. Menginfeksi Genet Evol. 2009; 9 (4): 523 - 40.
6. Nisalak A, Endy TP, Nimmannitya S, Kalayanarooj S, Thisayakorn
U, Scott RM, et al. Serotipe spesifik virus dengue sirkulasi dan penyakit demam
berdarah di Bangkok, Thailand dari tahun 1973 ke 1999. Am J Trop Med Hyg. 2003; 68
(2): 191 - 202.
7. Rico-Hesse R. Dengue evolusi virus dan virulensi model. Clin Menginfeksi Dis. 2007;
44 (11): 1462 - 6.
8. OhAinle M, Balmaseda A, Macalalad AR, et al. Dinamika keparahan penyakit
DBD ditentukan oleh interaksi antara genetika virus dan kekebalan serotipe
spesifik. Sci transl Med. 2011; 3 (114): 114ra28.
9. Hadinegoro SR, Arredondo-Garcia JL, Capeding MR, et al. Khasiat dan jangka
panjang keamanan vaksin dengue di wilayah penyakit endemik. N Engl J Med.
2015; 373 (13): 1195 - 206.
10. • Rabaa MA, Girerd-Chambaz Y, Duong Thi Hue K, et al. genetik
epidemiologi virus dengue di fase III uji coba vaksin dengue tetravalen CYD
dan implikasi untuk keberhasilan. EHidup. 2017 September 5; 6. pii: e24196.
doi: 10,7554 / eLife.24196. Ini merupakan studi penting pada epidemiologi
molekul DBD di dua uji coba vaksin penting dan menunjukkan tingkat tinggi
kesamaan genetik antara virus yang digunakan untuk membuat vaksin dan
virus yang beredar selama persidangan.
11. Ockhuizen T, West ra J, Aalders JG, de Brui Yoh HW. allotypes imunoglobulin
pada pasien dengan kanker ovarium epitel. Exp Clin Immunogenet. 1984; 1
(4): 189 - 92.
12. WHO. Demam Berdarah: pedoman untuk diagnosis, pengobatan, pencegahan, dan pengendalian.
Jenewa: TDR: Organisasi Kesehatan Dunia; 2009.
13. Yacoub S, Wills B. Dengue: update untuk dokter yang bekerja di daerah
non-endemik. Clin Med (Lond). 2015; 15 (1): 82 - 5.
14. Levick JR, Michel CC. Mikrovaskuler pertukaran cairan dan prinsip Starling
revisi. Cardiovasc Res. 2010; 87 (2): 198 - 210.
15. Aukland K, Reed RK. mekanisme interstitial-limfatik dalam pengendalian volume
cairan ekstraseluler. Physiol Rev 1993; 73 (1): 1 -
78.
16. Lamia B, Chemla D, Richard C, Teboul JL. tinjauan klinis: interpretasi gelombang
tekanan arteri di negara-negara shock. Crit Care. 2005; 9 (6): 601 - 6.
35. Duyen HT, Ngoc TV, Ha lakukan T, et al. Kinetika viremia plasma dan larut
17. Trung DT, Wills B. sistemik vaskular kebocoran terkait dengan infeksi dengue - perspektif
klinis. Curr Top Microbiol Immunol. 2010; 338: 57 - 66.
18. Statler J, Mammen M, Lyons A, temuan Sun W. sonografi relawan sehat
terinfeksi virus dengue. J Clin USG. 2008; 36 (7): 413 - 7.
19. Yacoub S, Wills B. Memprediksi hasil dari demam berdarah. BMC Med. 2014; 12: 147.
20. Najioullah F, Viron F, Cesaire R. Evaluasi empat real-time RT-PCR kit komersial
untuk mendeteksi virus dengue dalam sampel klinis. Virol J. 2014; 11: 164.
21. Saengsawang J, Nathalang O, Kamonsil M, Watanaveeradej V. Perbandingan dua
real-time tes PCR komersial untuk mendeteksi virus dengue dalam sampel
serum pasien. J Clin Microbiol. 2014; 52 (10): 3781 - 3.
Halaman 7 dari 8 25
22. Hunsperger EA, Yoksan S, Buchy P, Nguyen VC, Sekaran SD, Enria DA, et al.
Evaluasi tes diagnostik yang tersedia secara komersial untuk mendeteksi virus
dengue NS1 antigen dan virus anti-dengue IgM antibodi. PLoS Negl Trop Dis.
2014; 8 (10): e3171.
23. Pal S, Dauner AL, Mitra I, Forshey BM, Garcia P, Morrison AC, et al. Evaluasi tes
cepat dengue NS1 antigen dan ELISA kit menggunakan sampel klinis. PLoS One.
2014; 9 (11): e113411.
24. Zhang H, Li W, Wang J, Peng H, Che X, Chen X, et al. tes berbasis NS1 dengan utilitas
diagnostik untuk mengkonfirmasikan infeksi dengue: ametaanalysis. Int J Infect Dis.
2014; 26: 57 - 66.
25. Ahmed F, Mursalin H, AlamMT, Amin R, Sekaran SD, Wang SM, et al. Evaluasi
MEYAKINKAN (R) dengue IgA rapid test menggunakan berdarah-positif dan
berdarah-negatif sampel. Diagn Microbiol Menginfeksi Dis. 2010; 68 (4): 339 - 44.
26. Blacksell SD, Jarman RG, Bailey MS, Tanganuchitcharnchai A, Jenjaroen K, Gibbons
RV, et al. Evaluasi enam point-of-perawatan tes komersial untuk diagnosis infeksi
dengue akut: kebutuhan untuk menggabungkan NS1 antigen dan deteksi antibodi
IgM / IgG untuk mencapai tingkat akurasi yang dapat diterima. Clin Vaksin Immunol.
2011; 18 (12): 2095 - 101.
27. Peeling RW, Artsob H, Pelegrino JL, Buchy P, Cardosa MJ, Devi S, et al. Evaluasi tes
diagnostik: demam berdarah. Nat Rev Microbiol. 2010; 8 (12 Suppl): S30 - 8.
28. Lee J, Kim YE, Kim HY, Sinniah M, Chong CK, Lagu HO. meningkatkan kinerja dari
suatu / IgM tes diagnostik yang inovatif dengue IgG cepat menggunakan antigen
EDI antibodi monoklonal dan virus dengue anti-dengue. Sci Rep 2015; 5:. 18.077.
29. Shu PY, Yang CF, Kao JF, Su CL, Chang SF, Lin CC, et al. Penerapan tes cepat
antigen NS1 virus dengue untuk deteksi di tempat kasus demam berdarah
diimpor di bandara. Clin Vaksin Immunol. 2009; 16 (4): 589 - 91.
30. Tricou V, Vu HT, Quynh NV, et al. Perbandingan dua tes cepat dengue NS1 untuk
sensitivitas, spesifisitas dan hubungan dengan viremia dan antibodi tanggapan. BMC
Menginfeksi Dis. 2010; 10: 142.
31. Fry SR, Meyer M, Semple MG, Simmons CP, Sekaran SD, Huang JX, et al. Sensitivitas
diagnostik dengue tes tes cepat secara signifikan ditingkatkan dengan menggunakan
antigen dan antibodi pendekatan pengujian gabungan. PLoS Negl Trop Dis. 2011; 5
(6): e1199.
32. Pang J, Chia PY, Lye DC, LeoYS. Kemajuan dan tantangan terhadap point-of-perawatan
pengembangan diagnostik untuk demam berdarah. J Clin Microbiol. 2017 Desember; 55 (12):
3339 - 3349.
33. Blacksell SD, Jarman RG, Gibbons RV, Tanganuchitcharnchai A, MammenMP
Jr, NisalakA, et al. Perbandingan tujuh antigen dan antibodi enzim-linked
immunosorbent assay komersial untuk mendeteksi infeksi dengue akut. Clin
Vaksin Immunol. 2012; 19 (5): 804 - 10.
34. Wang SM, Sekaran SD. Evaluasi dari assay kit immunosorbent komersial virus
SD dengue NS1 antigen capture enzyme-linked untuk diagnosis awal infeksi
virus dengue. J Clin Microbiol. 2010; 48 (8): 2793 - 7.
nonstruktural protein 1 konsentrasi di dengue: efek diferensial menurut serotipe
dan status kekebalan. J Infect Dis. 2011; 203 (9): 1292 - 300.
36. van Meer MPA, Mogling R, Klaasse J, et al. Re-evaluasi rutin serologi virus
dengue di wisatawan di era virus munculnya Zika. J Clin Virol. 2017; 92: 25 - 31.
37. Tsai WY, Youn HH, Brites C, Tsai JJ, Tyson J, Pedroso C, et al. Membedakan infeksi
virus dengue sekunder dari infeksi virus Zika dengan dengue sebelumnya dengan
kombinasi 3 tes serologi sederhana. Clin Menginfeksi Dis. 2017; 65 (11): 1829 - 36.
38. Program Khusus untuk Penelitian dan Pelatihan di Tropical Diseases., Organisasi Kesehatan
Dunia. Demam Berdarah: pedoman untuk diagnosis, pengobatan, pencegahan, dan
pengendalian. ed baru. Jenewa: TDR: Organisasi Kesehatan Dunia; 2009.
25 Halaman 8 dari 8
39. Alexander N, Balmaseda A, Coelho IC, et al. studi prospektif multisenter
klasifikasi demam berdarah di empat negara Amerika Latin Asia Tenggara
dan tiga. Tropis Med Int Kesehatan. 2011; 16 (8): 936 - 48.
40. Yacoub S, Trung TH, Lam PK, Thien VHN, Hai DHT, Phan TQ, et al. penilaian
Cardio-hemodinamik dan laktat vena di dengue yang parah: hubungan dengan syok
berulang dan gangguan pernapasan. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11 (7): e0005740.
41. Thanachartwet V, Desakorn V, Sahassananda D, Jittmittraphap A, Oer-areemitr N,
Osothsomboon S, et al. procalcitonin serum dan laktat vena perifer untuk
memprediksi syok dengue dan / atau kegagalan organ: studi observasional
prospektif. PLoS Negl Trop Dis. 2016; 10 (8): e0004961.
42. • Giuffrida MC, Spoto G. Integrasi amplifikasi isotermal
metode dalam perangkat mikofluida: kemajuan terbaru. Biosens bioelectron.
2017; 90: 174 - 86. tinjauan yang ditulis pada kemajuan terbaru dalam metode
amplifikasi isotermal.
43. Rodriguez-Manzano J, Karymov MA, Begolo S, Selck DA, Zhukov DV, Jue E, et al.
Membaca out-molekul tunggal RNA digital dan DNA isotermal amplifikasi dalam
volume nanoliter dengan kamera ponsel tidak dimodifikasi. ACS Nano. 2016; 10
(3): 3102 - 13.
44. Wu SJ, Lee EM, Putvatana R, et al. Deteksi RNA virus dengue menggunakan alat tes
amplifikasi berbasis urutan asam nukleat. J Clin Microbiol. 2001; 39 (8): 2794 - 8.
45. Hu SF, Li M, Zhong LL, Lu SM, Liu ZX, Pu JY, et al. Pengembangan
reverse-transkripsi loop-dimediasi assay amplifikasi isotermal untuk deteksi
cepat dan diferensiasi virus dengue serotipe 1-4. BMC Microbiol. 2015; 15:
265.
46. Iwamoto T, Sonobe T, Hayashi K. Loop-dimediasi amplifikasi isotermal untuk
deteksi langsung dari kompleks Mycobacterium tuberculosis, M. avium, dan M.
intracellulare dalam sampel dahak. J Clin Microbiol. 2003; 41 (6): 2616 - 22.
47. Mori Y, Nagamine K, Tomita N, Notomi T. Deteksi reaksi amplifikasi isotermal
loopmediated oleh kekeruhan yang berasal dari formasi magnesium
pirofosfat. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 289 (1): 150 - 4.
48. Moser N, Rodriguez-Manzano J, Sverre Lande T, Georgiou P. A scalable transistor efek
medan peka-ion sensing dan memori array dengan sensor autocalibration untuk
deteksi DNA on-chip real-time. IEEE Trans Biomed Sirkuit Syst. 2018; 99: 1 - 12.
Curr Menginfeksi Dis Rep (2018) 20: 25
49. Tomita N, Mori Y, Kanda H, Notomi T. Loop-dimediasi isotermal amplifikasi
(LAMP) dari urutan gen dan deteksi visual sederhana dari produk. Nat Protoc.
2008; 3 (5): 877 - 82.
50. Nagatani N, Yamanaka K, SaitoM, KoketsuR, Sasaki T, Ikuta K, et al. Semi-real time
monitoring elektrokimia untuk virus influenza RNA dengan reverse transkripsi
loop-dimediasi isotermal amplifikasi menggunakan USB powered potensiostat
portabel. Analis. 2011; 136 (24): 5143 - 50.
51. • Moser N, Rodriguez-Manzano J, Yu L, et al. demonstrasi hidup: a
Berbasis CMOS berbagai transistor efek medan peka-ion untuk diagnosis cepat dari virus Zika.
IEEE International Simposium Sirkuit dan Sistem (ISCAS),
2018, 1-1 Penerbit: IEEE, ISSN: 0271 - 4302. teknologi baru untuk deteksi
cepat virus Zika.
52. • Au A, Moser N, Rodriguez-Manzano J, Georgiou P. Hidup demon-
stration: sistem diagnostik mobile untuk deteksi cepat dan pelacakan penyakit
menular. IEEE International Simposium Sirkuit dan Sistem (ISCAS). 2018. Laporan
yang menarik pada teknologi baru formobile sistem diagnostik untuk deteksi
cepat dan pelacakan penyakit menular.
53. Munoz-Jordan JL, Collins CS, Vergne E, Santiago GA, Petersen L, SUNW, et al. deteksi
yang sangat sensitif asam nukleat virus dengue dalam sampel dari pasien yang sakit
secara klinis. J ClinMicrobiol. 2009; 47 (4): 927 - 31.
54. Abd El Wahed A, Patel P, Faye O, et al. Rekombinase polimerase amplifikasi assay
untuk diagnosa cepat infeksi dengue. PLoS One. 2015; 10 (6): e0129682.
55. DouthwaiteM, Koutsos E, Yates DC, Mitcheson PD, Georgiou P. A termal bertenaga transistor
efek medan peka-ion array untuk pengukuran pH pada tubuh. IEEE Trans Biomed Sirkuit
Syst. 2017; 11 (6): 1324 - 34.
56. Rawson TM, Sharma S, Georgiou P, Holmes A, Cass A, O'Hare D. Menuju perangkat
invasif minimal untuk beta-lactammonitoring pada manusia. Electrochem Commun.
2017; 82: 1 - 5.
57. Hernandez B, Herrero P, Rawson TM, Moore LSP, Evans B, Toumazou C, et al. Diawasi
belajar untuk inferensi risiko infeksi menggunakan data patologi. BMC Med
Menginformasikan Decis Mak. 2017; 17 (1):
168.
58. • Majumder S, Mondal T, Deen MJ. sensor dpt dipakai untuk jarak jauh
pemantauan kesehatan. Sensor (Basel). 2017 Jan; 17 (1): 130
Laporan yang menarik pada teknologi sensor wearable baru.