Analisis subkelompok
Hasil analisis subkelompok untuk kelangsungan hidup disajikan pada Gambar 2. Ada interaksi
yang signifikan untuk ritme awal (P <.001) sehingga intubasi trakea lebih kuat terkait dengan
kemungkinan bertahan hidup yang lebih rendah pada mereka yang memiliki ritme awal shockable
(RR = 0,68; 95% CI, 0,65-0,72) dibandingkan dengan mereka yang memiliki ritme awal
nonshockable (RR = 0,91; 95% CI, 0,88-0,94). Hubungan antara intubasi trakea dan kelangsungan
hidup juga dimodifikasi oleh insufisiensi pernapasan yang sudah ada sebelumnya (P untuk
interaksi <0,001). Pada mereka yang tidak memiliki insufisiensi pernapasan yang sudah ada
sebelumnya, intubasi dikaitkan dengan kemungkinan lebih rendah untuk bertahan hidup (RR =
0,78; 95% CI, 0,75-0,81), sedangkan tidak ada hubungan yang terlihat pada mereka dengan
insufisiensi pernapasan yang sudah ada sebelumnya (RR = 0,97; 95% CI, 0,92 -1,02). Ada juga
perbedaan subkelompok sesuai dengan kategori penyakit (P <0,001) dan lokasi (P = 0,002)
(Gambar 2). Tidak ada interaksi yang signifikan untuk waktu pencocokan (P = 0,38), menunjukkan
bahwa hubungan antara intubasi dan kelangsungan hidup tidak berubah selama 15 menit pertama
henti jantung. Juga tidak ada interaksi yang signifikan ketika memperlakukan waktu pencocokan
sebagai variabel linier kontinu (P = 0,22; eGambar 3 dalam Suplemen).
Sensitivitas Analisis
Data hilang atau tidak konsisten untuk variabel minimal 1 untuk 35.731 pasien (24,8%), dengan
jumlah rata-rata variabel yang hilang dari 0 (IQR, 0-0 variabel; rata-rata [SD], 0,5 [1,4] variabel).
Sebanyak 143.810 pasien dimasukkan dalam analisis sensitivitas untuk data yang hilang. Antara
112.684 dan 113.066 pasien memiliki skor kecenderungan yang cocok dalam 20 set data imputasi.
Hasil dari analisis ini mirip dengan analisis primer. Intubasi trakea dikaitkan dengan kemungkinan
lebih rendah untuk bertahan hidup (RR = 0,84; 95% CI, 0,81-0,87; P <0,001), ROSC (RR = 0,97;
95% CI, 0,97-0,98; P <0,001), dan baik hasil fungsional (RR = 0,81; 95% CI, 0,79-0,84; P <0,001).
Dalam analisis post hoc menggunakan scorematching kecenderungan tidak tergantung waktu,
61.262 pasien dicocokkan. Para pasien cocok dengan semua termasuk kovariat (perbedaan standar
antara -0,03 dan 0,03). Dalam kelompok ini, intubasi dibandingkan dengan tanpa intubasi
dikaitkan dengan kemungkinan bertahan hidup yang lebih rendah masing-masing: 5968 dari
30.631 pasien (19,5%) vs 11.074 dari 30.631 pasien (36,2%), (RR = 0,54; 95% CI, 0,52-0,56; P
<0,001). Intubasi juga dikaitkan dengan kemungkinan penurunan ROSC (18.885 dari 30.629
pasien yang diintubasi [61,7%] vs 21.465 dari 30.662 pasien yang tidak diintubasi [70,1%]; RR =
0,88; 95% CI, 0,87-0,89; P < 0,001) dan hasil fungsional yang baik (3850 dari 29 403 pasien
diintubasi [13,1%] vs 8129 dari 28.669 pasien tidak diintubasi [28,4%]; RR = 0,46; 95% CI, 0,44-
0,48; P <0,001).
PEMBAHASAN
Dalam penelitian kohort yang besar, multisenter, retrospektif, observasional, berpasangan ini,
intubasi trakea pada setiap menit dalam 15 menit pertama selama henti jantung di rumah sakit,
dibandingkan dengan tanpa intubasi selama menit itu, dikaitkan dengan penurunan absolut 3% dan
relatif 16% pengurangan angka harapan hidup hingga keluar dari rumah sakit. Intubasi juga
dikaitkan dengan reduksi absolut 2% dan reduksi relatif 3% dalam ROSC dan reduksi absolut 3%
dan reduksi relatif 22% pada hasil fungsional yang baik pada saat keluar dari rumah sakit.
Studi intubasi trakea selama henti jantung pasien dewasa di rumah sakit jarang terjadi, dan tidak
ada uji klinis acak yang membandingkan intubasi dengan tidak ada intubasi dalam pengaturan ini
yang diidentifikasi. Sebuah penelitian observasional (n = 470) dari 1990 pasien dengan henti
jantung di rumah sakit menemukan bahwa intubasi trakea selama henti jantung dikaitkan dengan
peningkatan mortalitas, mirip dengan penelitian observasional dari tahun 2001 (n = 445). Sebuah
penelitian observasional besar (n = 649 359) dari Jepang menemukan bahwa intubasi trakea selama
henti jantung di luar rumah sakit dikaitkan dengan penurunan kemungkinan kelangsungan hidup
yang menguntungkan secara neurologis. Namun, penelitian observasional (n = 32.513) dari Korea
menemukan bahwa intubasi selama henti jantung di luar rumah sakit dikaitkan dengan hasil
neurologis yang baik pada saat keluar dari rumah sakit. Dalam kedua studi, intubasi trakea jarang
(masing-masing 6% dan 4%) dan tingkat hasil yang baik rendah. Sebuah meta-analisis dari 2013
studi pengamatan serangan jantung di luar rumah sakit menemukan bahwa intubasi trakea
dibandingkan dengan manajemen jalan nafas dasar tidak terkait dengan ROSC tetapi dikaitkan
dengan penurunan kelangsungan hidup. Tak satu pun dari studi sebelumnya yang
memperhitungkan sifat tergantung waktu intubasi trakea selama henti jantung seperti yang
dilakukan dalam penelitian ini (lihat eAppendix dalam Suplemen untuk diskusi tambahan tentang
pentingnya pendekatan ini).
Tabel 2. Karakteristik Pasien, Rumah Sakit, dan Kejadian Di Antara Pasien Dengan Henti
Jantung Di Rumah Sakit Tanpa vs Dengan Intubasi dalam 15 Menit Pertama Resusitasi
dalam Kelompok yang Cocok.
Karakteristik Pasien, Jumlah (%) Perbedaan
Tanpa Intubasi (n = Intubasi (n = 43414) Standar
43314)
Karakteristik Pasien
Demografik
Usia, median (IQR), tahun 70 (58-79) 70 (58-80) .014
Jenis Kelamin
Laki-laki 25332 (58) 25486 (59)
Perempuan 17982 (42) 17828 (41)
Ras
Putih 30547 (71) 30713 (71) .008
Hitam 8837 (20) 8710 (20) .007
Lainnya 1361 (3) 1321 (3) .005
Tidak dilaporkan 2568 (6) 2570 (6) <.001
Kategori penyakit
Medis
Cardio 15779 (36) 15716 (36) .003
Non-cardio 19979 (46) 20017 (46) .002
Operasi
Cardio 2274 (5) 2197 (5) .008
Non-cardio 4623 (11) 4708 (11) .006
Trauma 659 (2) 676 (2) .003
Keadaan yang mendasari
Jantung
Riwayat Infark 7477 (17) 7370 (17) .007
Infark saat masuk 6788 (16) 6697 (15) .006
Riwayat gagal jantung 10186 (24) 10170 (23) .001
Gagal jantung saat masuk 7852 (18) 7947 (18) .006
Bukan jantung
Insufisiensi paru 14822 (34) 14845 (34) .001
DM 14264 (33) 14334 (33) .003
Insufisiensi ginjal 14893 (34) 14739 (34) .007
Keganasan hematologi atau metastasis 5579 (13) 5663 (13) .006
Hipotensi atau hipoperfusi 8659 (20) 8741 (20) .005
Pneumonia 5381 (12) 5351 (12) .002
Depresi 4629 (11) 4636 (11) .001
Abnormalitas elektrolit atau metabolik 6300 (15) 6306 (15) <.001
Septikemia 5598 (13) 5707 (13) .007
CNS akut non-stroke 2708 (6) 2756 (6) .005
Insufisiensi hati 2837 (7) 2841 (7) <.001
Stroke akut 1639 (4) 1652 (4) .002
Trauma besar 962 (2) 954 (2) .001
Karateristik RS
Ukuran tempat tidur, Jumlah
1-249 8132 (19) 8016 (19) .007
250-499 17367 (40) 17444 (40) .004
≥500 17815 (41) 17854 (41) .002
Status pengajaran
Mayor 14747 (34) 14609 (34) .007
Minor 13252 (31) 13357 (31) .005
Non-pengajaran 15315 (35) 15348 (35) .002
Kepemilikan
Militer 905 (2) 928 (2) .004
Non-profit 31189 (72) 31195 (72) <.001
Pemerintah 6444 (15) 6385 (15) .004
Swasta 4776 (11) 4806 (11) .002
Lokasi
Pedesaan 2342 (5) 2348 (5) .001
Kota 40972 (95) 40966 (95) .001
Lokasi geografis
Timur laut 6032 (14) 6077 (14) .003
Tenggara 13184 (30) 13124 (30) .003
Midwest 9090 (21) 9160 (21) .004
Selatan Pusat 8977 (21) 8898 (21) .005
Barat 6031 (14) 6956 (14) .002
Karakteristik Henti Jantung pada Pasien
Rawat Inap
Tahun Henti Jantung
2000-2002 4319 (10) 4480 (10) .012
2003-2004 6783 (16) 6642 (15) .009
2005-2006 6691 (15) 6824 (16) .008
2007-2008 6484 (15) 6486 (15) <.001
2009-2010 5837 (13) 5709 (13) .009
2011-2012 5965 (14) 6030 (14) .004
2013-2014 7235 (17) 7143 (16) .006
Penempatan saat Henti jantung
Ventilasi non-invasif 2296 (5) 2377 (5) .008
Dialisis 1185 (3) 1176 (3) .001
Defibrilasi jantung 827 (2) 780 (2) .008
Kateter intra-arteri 1455 (3) 1417 (3) .005
EKG 31224 (72) 31059 (72) .008
Oksimeter nadi 23623 (55) 23524 (54) .005
Agen vasoaktif 5420 (13) 5426 (13) <.001
Agen antiaritmia 1123 (3) 1093 (3) .004
Lokasi
UGD 4422 (10) 4546 (11) .009
Lantai dengan telemetri 9342 (22) 9373 (22) .002
Lantai tanpa telemetri 12263 (28) 12331 (28) .003
ICU 13556 (31) 13384 (31) .009
Ruang operasi, PACU 2585 (6) 2550 (6) .003
Lainnya 1146 (3) 1130 (3) .002
Waktu
Pagi, 7.00-22.59 28953 (67) 28878 (67) .004
Malam, 23.00-6.59 14361 (33) 14436 (33) .004
Hari
Senin pukul 7.00 – Jumat pukul 23.00 29809 (69) 28886 (69) .004
Jumat pukul 23.01 – Minggu pukul 7.00 13505 (31) 13428 (31) .004
Respons henti jantung di seluruh rumah 36562 (84) 36529 (84) .002
sakit diaktifkan
Disaksikan 32884 (76) 32835 (76) .003
Ritme awal nadi yang didokumentasikan
Asistol 16324 (38) 16574 (38) .012
PEA 20344 (47) 20065 (46) .013
Fibrilasi ventrikel 4478 (10) 4501 (10) .002
Takikardi ventrikel tanpa nadi 2168 (5) 2174 (5) .001
Waktu kompresi, menit
0 39465 (91) 39537 (91) .006
1 1963 (5) 1931 (4) .004
≥2 1886 (4) 1846 (4) .005
Pemberian epinefrin 23084 (53) 23226 (54) .007
Waktu pemberian epinefrin, median (IQR), 1 (1-3) 1 (1-3) .027
menit
Defibrilasi 3895 (59) 3895 (58) .016
Waktu defebrilasi, median (IQR), menit 1 (0-2) 1 (0-2) .050
Berbagai mekanisme dapat menjelaskan potensi hubungan kausal antara intubasi trakea dan hasil
yang buruk. Pertama, intubasi trakea dapat menyebabkan gangguan yang berkepanjangan pada
kompresi dada. Kedua, intubasi trakea dapat menyebabkan hiperventilasi dan hiperoksia, yang
berhubungan dengan hasil yang buruk. Ketiga, intubasi trakea dapat menunda intervensi lain
seperti defibrilasi atau pemberian epinefrin. Keempat, penundaan waktu untuk keberhasilan
intubasi dapat menyebabkan ventilasi atau oksigenasi yang tidak memadai dengan cara lain.
Kelima, intubasi esofagus yang tidak dikenal atau pelepasan tabung selama henti jantung dapat
menyebabkan hasil yang fatal. Efek menguntungkan potensial intubasi termasuk kontrol ventilasi
dan oksigenasi yang lebih baik serta perlindungan dari aspirasi. Selain itu, sekali jalan napas lanjut
didirikan, kompresi dada dapat diberikan secara terus menerus. Namun, kompresi dada terus
menerus mungkin tidak meningkatkan hasil.
Dalam penelitian ini, ada perbedaan penting dalam beberapa analisis subkelompok yang
ditentukan sebelumnya. Intubasi trakea dikaitkan jauh lebih kuat dengan penurunan kelangsungan
hidup di antara pasien dengan ritme awal shockable (penurunan relatif 32%) dibandingkan dengan
mereka yang memiliki ritme awal nonshockable (penurunan relatif 9%). Perbedaan subkelompok
yang serupa telah dilaporkan dalam pengaturan di luar rumah sakit. Temuan ini dapat
menunjukkan bahwa potensi efek intubasi yang merugikan lebih jelas pada pasien dengan ritme
yang dapat mengejutkan, untuk siapa intervensi lain seperti defibrilasi dini lebih relevan. Studi
saat ini juga mengidentifikasi perbedaan subkelompok yang penting menurut insufisiensi
pernapasan yang sudah ada sebelumnya: intubasi tidak secara signifikan terkait dengan hasil pada
mereka dengan insufisiensi pernapasan yang sudah ada sebelumnya. Proporsi pasien dengan
insufisiensi pernapasan yang sudah ada sebelumnya mungkin mengalami henti jantung sebagai
akibat dari gagal napas, dan penatalaksanaan jalan napas dini dapat bermanfaat bagi pasien ini.
Meskipun perkiraan efek bervariasi sesuai dengan subkelompok, intubasi tidak dikaitkan dengan
peningkatan kelangsungan hidup di salah satu subkelompok.
Tabel 3. Hasil untuk Pasien dengan Henti Jantung Di Rumah Sakit Tanpa vs Dengan
Intubasi dalam 15 Menit Pertama Resusitasi dalam Kelompok Secara Keseluruhan dan
Bergantung pada Skor Kecocokan-Kelompok.
Analisis Tidak Disesuaikan Analisis Kecocokan Skor
Hasil Jumalah pasien dengan RR (CI Jumalah pasien dengan hasil/Total RR (CI
hasil/Total Pasien (%) 95%) Pasien (%) 95%)
Tanpa Intubasi Tanpa Intubasi Dengan
Intubasi Intubasi
ROSC 25174/36461 42366/71611 0.75 (0.73- 25685/43310 25022/43311 0.97 (0.96-
(69.0) (59.2) 0.76 (59.3) (57.8) 0.99)
Bertahan 12116/36464 12140/71615 0.58 (0.57- 8407/43314 7052/43314 0.84 (0.81-
hingga keluar (33.2) (17.0) 0.59) (19.4) (16.3) 0.87)
dari RS
Hasil 8787/34236 7717/69212 0.55 (0.54- 5672/41733(13.6) 4439/41868 0.78 (0.75-
Fungsional (25.7) (11.2) 0.56) (10.6) 0.81)
yang
Diharapkan
Gambar 2. Forest Plot Analisis Subkelompok Kelangsungan Hidup hingga keluar dari
Rumah Sakit dalam Kelompok yang Cocok dengan Kecenderungan
Beberapa uji coba acak yang relatif kecil telah dilakukan di luar rumah sakit membandingkan
berbagai perangkat jalan nafas vs perawatan biasa atau intubasi trakea, tidak menemukan
perbedaan dalam hasil klinis antara kelompok. Namun, setidaknya 3 percobaan fase 3 acak yang
sedang berlangsung saat ini menilai manajemen jalan napas lanjut selama henti jantung di
pengaturan di luar rumah sakit (clinicaltrials.gov pengidentifikasi NCT02419573 dan
NCT02327026 dan pengidentifikasi isrctn.com ISRCTN08256118). Sementara uji coba ini
menilai kemanjuran manajemen jalan napas lanjut dalam pengaturan di luar rumah sakit, hasilnya
mungkin tidak diterjemahkan ke pengaturan di rumah sakit mengingat perbedaan penting dalam
etiologi henti jantung, keterampilan profesional perawatan kesehatan, dan waktu intervensi.
Mengingat bahwa intubasi sangat umum selama henti jantung di rumah sakit (70% dalam
penelitian saat ini) dan sangat sedikit, jika ada, bukti yang ada untuk mendukung praktik ini,
diperlukan uji klinis acak dalam pengaturan rumah sakit dan tampak dibenarkan. Namun,
berdasarkan perkiraan dari penelitian ini, studi seperti itu mungkin harus sangat besar untuk
diberdayakan secara memadai untuk mendeteksi perbedaan yang signifikan.
Hasil penelitian ini harus ditafsirkan dalam kaitannya dengan desain pengamatan dan keterbatasan
tertentu. Potensi perancu seperti keterampilan dan pengalaman profesional perawatan kesehatan,
penyebab yang mendasari serangan jantung, kualitas kompresi dada, dan indikasi untuk intubasi
tidak tersedia dalam daftar. Dengan demikian, pengganggu oleh indikasi bisa mempengaruhi hasil.
Dalam registri data, data tentang upaya intubasi yang gagal tidak tersedia. Data yang
dipublikasikan terbatas tersedia pada intubasi yang gagal dalam pengaturan rumah sakit global.
Namun, data dari departemen darurat dan pengaturan di luar rumah sakit menunjukkan bahwa
kegagalan intubasi dikaitkan dengan hasil yang buruk. Karena pasien-pasien ini digolongkan tidak
memiliki intubasi dalam registri GWTG-R, ini akan berpotensi membiaskan hasil terhadap nol dan
karena itu mungkin tidak dapat menjelaskan temuan yang dilaporkan di sini. Kesalahan klasifikasi
variabel mungkin telah terjadi, terutama dalam kaitannya dengan waktu intervensi. Namun,
kemungkinan besar kesalahan klasifikasi ini tidak terkait dengan hasil dan oleh karena itu tidak
mungkin menjelaskan temuan. Selain itu, meskipun data yang hilang relatif tidak umum pada
umumnya (median dari 0 variabel yang hilang [IQR, 0-0 variabel yang hilang] lebih dari 40
variabel termasuk), data hilang pada setidaknya 1 variabel untuk 25% dari pasien. Penelitian ini
bertujuan untuk mengatasi hal ini dengan menggunakan teknik imputasi ganda, yang menunjukkan
hasil yang mirip dengan analisis primer.
KESIMPULAN
Di antara pasien dewasa dengan henti jantung di rumah sakit, inisiasi intubasi trakea dalam setiap
menit selama 15 menit pertama resusitasi, dibandingkan dengan tidak ada intubasi pada menit itu,
dikaitkan dengan penurunan kelangsungan hidup hingga keluar dari rumah sakit. Meskipun desain
penelitian tidak menghilangkan potensi untuk dikacaukan oleh indikasi, temuan ini tidak
mendukung intubasi trakea dini untuk henti jantung orang dewasa di rumah sakit.