INHIBIDORES DE LA PROTEASA

1. DEFINICIÓN
Es un grupo de fármacos para el tratamiento de pacientes infectados con VIH que evitar
la maduración del virus.
2. MODO DE ACCIÓN
La proteasa tiene la función normal de catalizar los complejos proteicos del virión que
sale por gemación del linfocito CD4 para que ya en pequeñas porciones se puedan unir
con el ARN viral. Los inhibidores de proteasa(IP) actúan como peptidomiméticos
uniéndose al sitio de acción de la enzima impidiendo que la proteasa actúe como
catalizador por ende no hay maduración del virión
3. RESISTENCIA
A diferencia de otras familias de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP) tienen
una barrera genética alta, es decir se necesita que se acumulen varias mutaciones
para que se produzca resistencia, por consiguiente, ésta acostumbra a desarrollarse
lentamente.
Se ha observado con frecuencia una amplia resistencia cruzada a los IP en el VIH
que presenta mutaciones en las posiciones 33, 82, 84 y 90 del gen de la proteasa. A
este tipo de mutaciones se las conoce como mutaciones universales asociadas a los
inhibidores de la proteasa (UPAM, en sus siglas en inglés). Por consiguiente, existe un
alto nivel de resistencia cruzada principalmente entre saquinavir (SQV), nelfinavir (NFV),
indinavir (IDV) ritonavir (RTV), y atazanavir dependiendo de la línea de tratamiento.
Se distinguen dos tipos de mutaciones que confieren resistencia a los IP: las
mutaciones primarias y las secundarias. Las mutaciones primarias se localizan justo
en la enzima de la proteasa del VIH e impiden que los IP se unan a ella. Estas
mutaciones producen una alteración en el fitness viral, en la capacidad
dereplicación o en ambos a la vez. Son mutaciones bastante concretas para cada uno
de los fármacos. Las secundarias se localizan fuera del lugar activo de la proteasa y
en general aparecen más tarde que las primarias. Por sí solas no causan resistencia a
los fármacos, pero permiten al virus adaptarse al efecto producido por la mutación
primaria.
Fitness viral: Se refiere a la capacidad de una cepa de VIH de reproducirse (o
replicarse) más eficazmente que otras en un medio determinado.
Capacidad de replicación: Se trata de la cantidad de virus producida en cada serie de
replicación. En un fracaso parcial de tratamiento la reducción de la capacidad de
replicación de virus resistentes a fármacos depende, en parte, de la estabilidad
inmunológica sostenida pese a la replicación viral continua.

4. FÁRMACOS COMUMENTE USADOS

SAQUINAVIR RITONAVIR INDINAVIR LOPINAVIR NELFINAVIR

4% mejora Más potente

BIODISPONIBILIDAD con alimentos 60-70% Más del 30% que el 78%
grasos ritonavir

VIA DE ADM. Oral Oral Oral Oral Oral

Comprimido
Comprimidos de
Comprimidos Comprimidos de 200mg + Comprimido
PRESENTACIÓN 400mg + 100mg
de 600 mg de 100 mg 50mg de de 250 mg
de ritonavir
ritonavir

Mayor
METABOLISMO CYP3A4 inhibidor CYP3A4 CYP3A4 CYP2C19
CYP3A4
 Puede
presentar
Mutación en el mutaciones Mutación en el 11 Mutación en
RESISTENCIA
codón 48 y 90 pero no los codón 82 mutaciones el codón 30
vuelven
resistentes

Molestias en el
tracto GI Nefrolitiasis Diarrea
Hiperbilirrubinemia crónica
Alteraciones Sangrados
EFECTOS espontáneos Aumenta el Intolerancia a
ADVERSOS Por SIDA no del gusto
colesterol la glucosa
por el fármaco Aumenta los Piel seca
(a largo plazo) total
triglicéridos Aumenta el
Lipodistrofia
colesterol y
Hemorragias Hiperglicemia triglicéridos.
espontaneas.