1.

Apakah penugasan lokasi pasien untuk

perawatan atau kontrol secara acak ?
2. Apakah semua hasil dilaporkan ?
Risperidone for Psychogeriatric Patients
Pasien lanjut usia dengan demensia, delirium, skizofrenia, dan gejala psikotik lainnya adalah
kandidat yang tepat untuk pengobatan antipsikotik. Risperidone adalah salah satu agen
antipsikotik atipikal yang memblokir reseptor serotonin dan dopamin dan tidak berpotensi
menghambat reseptor histamin atau kolinergik. Profil farmakologisnya yang unik harus
memberikan manfaat bagi pasien usia lanjut. Pasien usia lanjut biasanya lebih rentan
terhadap efek samping dari antipsikotik. Dibandingkan dengan pasien muda, pasien lanjut
usia yang menggunakan risperidone memiliki peningkatan risiko hipotensi postural, sedasi,
EPS dan tardive dyskinesia. Dosis awal dan pemeliharaan risperidone pada pasien usia lanjut
harus jauh lebih rendah daripada yang direkomendasikan untuk pasien yang lebih muda.
Dokter yang meresepkan antipsikotik, termasuk risperidon, untuk pasien usia lanjut harus
mulai dengan dosis awal yang lebih rendah dan meningkat perlahan sampai dosis efektif
terendah tercapai. Polifarmasi juga merupakan salah satu masalah serius di antara pasien
usia lanjut, yang sering dirawat karena berbagai masalah medis. Dokter harus menghindari
resep beberapa obat dengan efek antikolinergik atau obat penenang.

INTRODUCTION
Baru-baru ini, peningkatan pesat dalam populasi lansia telah menimbulkan berbagai
masalah medis, sosial dan ekonomi. Sehubungan dengan aspek kejiwaan dari masalah ini,
demensia, yang prevalensinya pada mereka yang lebih dari 85 tahun telah mencapai 47%,
adalah perhatian khusus.
Pada pasien usia lanjut, beberapa poin harus dipertimbangkan dalam mencoba perawatan
psikofarmakologis. Pertama, orang tua dapat menderita reaksi toksik pada dosis yang
biasanya diresepkan untuk orang dewasa, karena sensitivitas mereka terhadap obat
berubah dengan penuaan sistem saraf pusat. Kedua, obat-obatan cenderung tetap dalam
tubuh untuk waktu yang lama karena penurunan penyerapan, konjungsi, metabolisme dan
ekskresi yang disebabkan oleh penuaan. Ketiga, interaksi obat harus dipertimbangkan,
karena pasien usia lanjut biasanya diberi beberapa jenis obat berbeda. Keempat, dengan
meningkatnya lemak tubuh di usia tua, waktu paruh obat psikotropika yang larut dalam
lemak meningkat dan serum albumin menurun 15-20%, sehingga menyebabkan konsentrasi
obat psikotropika yang terikat dengan albumin harus dikurangi, yang meningkatkan
interaksi obat. Khususnya, ditemukan bahwa antipsikotik khas, yang sering digunakan
sebelum pengembangan antipsikotik atipikal, cenderung memicu reaksi merugikan dan
masalah lain pada pasien usia lanjut.
Salah satu reaksi buruk manula ketika diberikan antipsikotik tipikal adalah kelainan motorik,
termasuk gejala ekstrapiramidal (EPS) dan tardive dyskinesia (TD) .2 Menurut Avorn et al.3
frekuensi EPS akut mencapai hampir 50% pada pasien yang berusia lebih dari 65 tahun.
Juga, penggunaan antipsikotik dengan obat antikolinergik untuk mengendalikan EPS dapat
meningkatkan gangguan kognitif pada lansia dan meningkatkan kesulitan buang air kecil,
konstipasi, mulut kering, glaukoma, dan kebingungan.1 Reaksi neuroleptik yang paling
umum adalah sedasi yang dapat memperparah gangguan orientasi dan penurunan kognitif.
Efek pada fungsi jantung adalah yang paling berbahaya dari efek samping antipsikotik pada
lansia. Beberapa psikotropika memperpanjang interval QT dan menginduksi gelombang T
yang tidak normal, yang berpotensi menyebabkan aritmia jantung dan kematian mendadak,
2 dan kehati-hatian khusus diperlukan untuk pasien usia lanjut yang diberikan antihipertensi

dan antikoagulan.
Untuk mengatasi masalah perawatan ini, clozapine dan antipsikotik atipikal lainnya telah
dicoba untuk berbagai penyakit di psikiatri geriatri. Namun, clozapine menginduksi reaksi
yang lebih buruk, seperti sedasi, hipotensi ortostatik, aksi antikolinergik dan agranulositosis,
ketika diberikan kepada orang tua, dan penggunaannya diperumit oleh perlunya
pengambilan sampel darah yang sering dilakukan.5,6 Baru-baru ini, risperidone menjadi yang
paling umumnya diresepkan dari antipsikotik atipikal yang dapat digunakan secara klinis,
dan antipsikotik atipikal lainnya juga telah dipelajari.
Ketika memberikan antipsikotik pada pasien usia lanjut, dokter harus mempertimbangkan
tidak hanya karakteristik individu masing-masing pasien, tetapi juga sifat farmakologis dari
obat tertentu. Obat yang tidak kalah dengan yang lain secara simultan baik dalam efikasi
maupun reaksi tambahan, dan reaksi merugikan harus diberikan lebih penting dalam
perawatan pasien usia lanjut yang memiliki beberapa penyakit fisik.
Ketika meninjau literatur domestik dan luar negeri pada risperidone, penulis berkonsentrasi
pada gejala perilaku dan psikologis demensia (BPSD) dalam psikiatri geriatri, berharap
bahwa ulasan ini dapat berkontribusi pada manajemen masa depan masalah kejiwaan pada
orang tua.
THE SAFETY OF RISPERIDONE IN THE ELDERLY
Selain efek farmakologis pada reseptor dopamin dan serotonin, risperidon memiliki sifat
antagonis terhadap reseptor adrenergik yang menyebabkan hipotensi ortostatik. Namun,
risperidone tanpa aksi antikolinergik tidak memperburuk penurunan fungsi kognitif pada
lansia, khususnya pada mereka yang menderita penyakit alzheimer atau delirium 8 dan juga
dapat diberikan resep kepada pasien dengan penyakit medis, seperti glaukoma atau BPH.
Risperidone, seperti obat antipsikotik atipikal lainnya, menginduksi EPS dan interaksi obat
dengan frekuensi yang relatif rendah, sehingga dapat digunakan dengan aman untuk pasien
usia lanjut yang sering dirawat dengan beberapa agen berbeda.
Namun, pasien yang lebih tua lebih cenderung menderita dari efek samping yang
ditimbulkan oleh risperidone, seperti hipotensi dan EPS, dibandingkan pasien yang lebih
muda.9,10 Zarate et al.9 melaporkan bahwa subyek yang diobati dengan risperidone pada 122
pasien lansia menunjukkan reaksi yang merugikan seperti hipotensi (29%), EPS (11%),
hipotensi ortostatik (10%), henti jantung fatal (1,6%) dan delirium (1,6%). Studi lain yang
berhubungan dengan subyek yang lebih tua yang mengambil risperidone melaporkan
bahwa terjadinya efek samping meningkat dalam kombinasi obat untuk penyakit jantung
(terutama antihipertensi), SSRIs , atau valproate.11 Obat-obat kombinasi ini menghambat
sitokrom P450 2D6 mengganggu metabolisme risperidone, menghasilkan peningkatan kadar
risperidone dalam darah. Ini menunjukkan bahwa dosis dan dosis risperidon lebih rendah
dan lebih lambat.
Jeste et al.12 melaporkan bahwa risperidone mungkin secara umum menginduksi hipotensi
ortostatik, sedasi dan EPS dalam korelasi positif dengan dosis risperidone, menunjukkan
bahwa dosis dan dosis obat perlu dipertimbangkan secara serius. Dosis awal dan utama
risperidone pada pasien yang lebih tua direkomendasikan lebih rendah daripada yang lebih
muda: dosis awal adalah 0,25-0,5 mg / hari, dosis total per hari adalah 1,0-2,5 mg, dan
jadwal dosis tinggi adalah 0,25-0,5 satu kali atau dua kali seminggu.12 Ketika pasien
mengalami demensia, Parkinsonisme atau hipotensi berat, direkomendasikan bahwa dosis
total risperidone tidak lebih dari 1 mg / hari.12
Sementara frekuensi TD pada pasien skizofrenia muda yang diberikan antipsikotik khas
meningkat 4-5% per tahun, 13 dilaporkan menjadi 26% pada tahun pertama, 52% pada tahun
kedua, dan 60% pada tahun tahun ketiga pada pasien yang lebih tua.14,15 Dan sebuah
penelitian baru-baru ini, melaporkan bahwa frekuensi TD pada pasien dengan demensia,
yang diberikan 0,5-2,0 mg / hari risperonone selama setahun, adalah 2,5%. 16 5 sampai 10
kali lebih rendah dari persentase yang dilaporkan dalam penelitian serupa yang diobati
dengan antipsikotik tipikal. Namun, karena dosa 0,75 mg / hari atau di bawah gagal
meningkatkan gejala psikologis secara signifikan, dosis optimal 0,75-1,5 mg / hari diusulkan,
sebagaimana ditentukan oleh peningkatan gejala dan penghambatan efek samping. reaksi. 16
Di sisi lain, dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Irizarry et al. 17 di mana 1,8 ± 1,4 mg
/ hari risperidone diberikan kepada 41 pasien rawat jalan dengan demensia, 56% dari
subyek menunjukkan peningkatan gejala target, tetapi 32% menunjukkan EPS, dan
administrasi yang lebih lama dan kombinasi risperidone dengan antidepresan meningkatkan
tingkat kejadian EPS. Sebagian besar studi klinis, di mana risperidon diberikan kepada pasien
dengan Parkinsonisme untuk mengobati psikosis terkait obat, melaporkan hasil yang tidak
diinginkan, karena reaksi merugikan yang melibatkan EPS dan, oleh karena itu, risperon
hanya boleh diberikan ketika pasien berada di tahap awal penyakit atau dosisnya harus
dijaga sangat kecil (0,75 mg / hari atau lebih rendah).
Pasien dengan DLB (demensia with Lewy bodies) biasanya menunjukkan sindrom
hipersensitivitas neuroleptik sebagai respons terhadap sebagian besar antipsikotik dan mati
ketika sindrom ini menjadi parah. Sementara beberapa penelitian melaporkan hasil
terapeutik favorit dari administrasi clozapine, penelitian lain menyatakan bahwa pemberian
harus dihentikan, karena delirium, agitasi, dan kebingungan.18 Ada laporan kasus di mana
pasien dengan DLB menunjukkan EPS bahkan ketika dosis kecil risperidone diberikan. 19,20
Oleh karena itu, penting untuk membedakan BPSD dalam DLB dari BPSD yang disebabkan
oleh jenis demensia lain, dan dokter harus berhati-hati dalam memilih pilih obat yang sesuai
. Laporan kasus baru-baru ini menyatakan bahwa kombinasi 1 mg / hari risperone dengan
300-750 mg / hari L-DOPA dapat secara efektif mengontrol BPSD pasien dengan DLB, 21
tetapi risidoneid tidak direkomendasikan sebagai obat lini pertama untuk kondisi yang
menunjukkan hipersensitif terhadap Parkinsonisme.
USE OF RISPERIDONE TO MANAGE BPSD
Demensia melibatkan kursus klinis di mana defisit kognitif di beberapa domain secara
bertahap diperburuk dengan BPSD terkait, seperti gangguan persepsi, dislogia, gangguan
mood dan gangguan perilaku lainnya. Gejala yang paling umum termasuk perubahan
karakter, khayalan, halusinasi pendengaran, perubahan suasana hati, perubahan tidur dan
kebiasaan makan serta gangguan dalam aktivitas psikomotorik. Meskipun patofisiologi
utamanya belum diidentifikasi, BPSD dilaporkan terjadi pada frekuensi tinggi pada pasien
yang memiliki gangguan serius pada fungsi kognitif, yang usia onsetnya terlambat, atau yang
memiliki demensia dengan gangguan sensorik dan halusinasi visual.22
Sebelum pengenalan antipsikotik atipikal, antipsikotik tipikal dengan potensi tinggi seperti
halopenia biasanya diresepkan untuk mengendalikan BPSD, tetapi obat-obatan tersebut harus
diberikan dengan dosis minimum untuk pasien yang baru saja menderita demensia karena
risiko EPS dan TD. . Menurut Lanctot et al.23 39-51% pasien rawat inap diberikan
antipsikotik, sebagian besar antipsikotik khas sampai awal 1990-an. Menurut analisis dari
beberapa penelitian di mana antipsikotik khas diberikan untuk mengendalikan BPSD, tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam kemanjuran terapi antara obat-obatan yang berpotensi
tinggi dan rendah, dan 37% dari subyek menunjukkan reaksi yang merugikan.23 Karena
tingginya frekuensi reaksi yang merugikan terhadap anti-psikotik tipikal, antipsikotik atipikal
telah umum digunakan untuk mengendalikan BPSD, dan berbagai penelitian, termasuk studi
kontrol plasebo double-blind, sedang dilakukan untuk memeriksa kemanjuran dan keamanan
agen-agen ini.

Risperidone, yang diperkenalkan setelah clozapine, telah menjadi obat tipikotik atipikal yang
paling sering diresepkan dan dipelajari untuk pasien demensia. Meskipun kejadian EPS yang
diinduksi oleh risperidone lebih rendah dari antipsikotik tipikal, agen ini bertanggung jawab
untuk menginduksi reaksi merugikan yang berhubungan dengan EPS di antara antipsikotik
atipikal. Namun, kenaikan berat badan yang disebabkan oleh pemberian risperidone
dilaporkan minimal. Untuk meningkatkan BPSD secara efektif dan untuk meminimalkan
reaksi yang merugikan, American Psychiatric Association (APA) merekomendasikan
pedoman berikut untuk administrasi risperidone: 24 dosis awal risperidone adalah 0,25-0,5
mg / hari, dan dapat diberikan dosis hingga 0,5-1,5 mg / hari; obat ini dapat diberikan satu
atau dua kali sehari; dalam kasus pasien usia lanjut, disarankan agar risperidon diberikan dua
kali sehari selama dua sampai tiga hari pertama dan kemudian sekali sehari setelah dilakukan
hingga dosis optimal; ketika dosis kecil risperidone tidak menghasilkan reaksi yang
merugikan atau efek terapi, obat dapat diberi dosis hingga 3 mg / hari atau lebih, tetapi
intervalnya harus bertahap selama satu minggu atau lebih.

Ada beberapa penelitian tentang efek risperidone pada BPSD, dan sebagian besar dari mereka
melaporkan bahwa dosis risperidone yang relatif kecil, 1 mg dalam banyak kasus, lebih
unggul daripada plasebo atau haloperidol baik dari segi efikasi maupun keamanan. .
Meskipun reaksi yang merugikan seperti EPS dapat terjadi ketika dosis yang lebih kecil dari
1 mg diberikan, risperidone terbukti aman dalam pengobatan BPSD berdasarkan hasil uji
klinis double-blind.

Ada beberapa penelitian di Korea, termasuk yang sedang dipersiapkan untuk publikasi,
tentang kemanjuran dan efek samping risperidone pada pasien demensia. Lee JH et al.29
secara retrospektif mempelajari catatan medis dari 31 pasien yang diberikan risperidone dan
orang-orang dari 11 pasien yang diberikan olanzapine. Dalam studi retrospektif ini, dosis
awal rata-rata dari kedua obat ditemukan 1,1 ± 0,5 mg / hari (risperidone) dan 3,18 ± 1,17 mg
/ hari (olanzapine), dan dosis pemeliharaan rata-rata 1,5 ± 0,9 mg / hari (risperidone ) dan
5,05 ± 3,68 mg / hari (olanzapine). Meskipun studi retrospektif ini hanya meneliti CGI untuk
mengidentifikasi perbaikan yang disebabkan oleh obat dan hanya meninjau catatan medis
untuk penilaian reaksi yang merugikan, itu harus dianggap signifikan untuk studi pertama di
Korea Selatan untuk mengevaluasi kemanjuran dan reaksi merugikan dari antipsikotik
atipikal dalam penyusunan BPSD. Baru-baru ini, sebuah studi tindak lanjut prospektif (Yoon
JS et al.) 30 pada risperidone saja selama 8 minggu melaporkan bahwa obat menunjukkan
peningkatan yang signifikan secara statistik dari awal pada minggu ke-4 dan ke-8, dalam hal
kemanjurannya, berdasarkan pada BEHAVE-AD versi Korea. Dalam studi prospektif,
double-blind, cross-over pada risperidone dan haloperidol, Seo et al.31 menggunakan kedua
obat selama 8 minggu, dan setelah dua minggu pencucian, mengganti obat dan kemudian
menggunakan keduanya selama 8 minggu. Menurut hasil, risperidone menunjukkan
keunggulan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan haloperidol, dalam hal
kemanjuran dan reaksi yang merugikan. Ketika kedua obat itu disilangkan, efek yang diukur
oleh BEHAVE-AD juga dilintasi.

SENILE SCHIZOPHRENIA AND OTHER MENTAL ILLNESSES

Kursus khas dan prognosis pasien skizofrenia antara remaja dan tiga puluhan cukup
bervariasi. Karena gejala positif seperti gangguan pikiran, khayalan, dan halusinasi mungkin
kurang serius bagi pasien skizofrenia lanjut usia yang berusia 65 tahun ke atas, mereka perlu
memiliki dosis antipsikotika yang lebih kecil, dibandingkan dengan yang lebih muda.32
Namun, skizofrenia lanjut usia pasien biasanya lebih sulit diobati daripada pasien dewasa
muda, karena mereka menderita penurunan fungsi kognitif karena penuaan, memiliki
masalah dalam kepatuhan obat, dan kadang-kadang memiliki penyakit medis lainnya. Juga,
pasien skizofrenia lansia memiliki risiko TD tinggi karena paparan jangka panjang terhadap
antipsikotik, dan rentan terhadap reaksi yang merugikan karena perubahan farmakodinamik
dan farmakokinetik yang diinduksi oleh penuaan. Sekitar 15% pasien skizofrenia
menunjukkan episode pertama setelah 45 tahun, dan mereka diklasifikasikan sebagai
skizofrenia onset lambat. Namun, pasien ini harus dinilai lebih akurat untuk
mengesampingkan apakah gejalanya diinduksi oleh penyakit organik atau obat lain. Ketika
seorang pasien lansia menunjukkan gejala negatif yang luar biasa tanpa gejala positif yang
menonjol, antipikotik atipikal daripada khas harus dipertimbangkan.

Studi risperidone dibandingkan dengan antibiotik tipikal atau olanzapine untuk skizofrenia
lansia, dosis rata-rata risperidone lebih rendah pada pasien lansia daripada pasien dewasa.
Dosis optimal dianggap sekitar 3 mg atau kurang. Risperidone lebih unggul antipsikotik khas
dan sama dengan olanzapine dalam hal kemanjuran dan keamanannya. Beberapa
penelitian33-35 melaporkan bahwa dosis kecil risperidone memiliki efek meningkatkan
fungsi kognitif lansia, tetapi studi tambahan diperlukan untuk mengecualikan efek tidak
langsung melalui peningkatan gejala positif dan negatif atau penurunan dari EPS.

Singkatnya, jadwal dosis optimal risperidone untuk pasien usia lanjut dengan skizofrenia
kronis atau de-mentia mungkin sekali sehari daripada dua kali untuk meningkatkan

kepatuhan obat. Namun, dianjurkan bahwa dosis sebaiknya dibagi selama fase awal dan
dikonversi kemudian menjadi jadwal sekali sehari, karena pemberian sehari sekali dapat
meningkatkan risiko reaksi yang merugikan, seperti sedasi atau hipotensi ortostatik untuk dua
atau tiga hari pertama.

CONCLUSION
Perawatan psikofarmakologis pada lansia berbeda dengan perawatan pada dewasa muda
dalam beberapa aspek, termasuk respons farmakologis terhadap obat-obatan, ekspresi dan
keseriusan reaksi yang merugikan, jadwal tidur, dan interaksi obat. Di antara antipsikotik
atipikal yang tersedia, risperidone, paling sering diresepkan untuk pasien usia lanjut dan
memiliki beberapa manfaat karena tindakan farmakologis khususnya. Namun, kondisi fisik
setiap pasien, jenis penyakit mental dan riwayat medis, tanggapan sebelumnya terhadap obat
lain, dan terjadinya reaksi yang merugikan harus dipertimbangkan dengan seksama, untuk
menggunakan risperidon untuk pasien usia lanjut dengan kemanjuran. dan keamanan. Karena
pasien usia lanjut menderita serius dari reaksi merugikan yang jarang terjadi pada pasien
yang lebih muda, bergegas untuk mendapatkan efek segera harus dihindari dan jadwal
pemberian dosis harus bertahap dan mulai dari dosis yang lebih rendah. Jumlah studi
sistematis pada risidoneid yang diberikan kepada pasien usia lanjut lebih tinggi daripada studi
tentang antipsikotik atipikal lainnya, dan baru-baru ini, ada banyak penelitian double-blind,
placebocontrolled, atau prospektif yang melaporkan efikasi terapi, toleransi. , keamanan, dan
dosis obat yang optimal. Perhatian yang konstan terhadap hasil-hasil penelitian ini dan
pertimbangan manfaat obat akan membantu dokter dalam praktik. Penulis berharap bahwa
penelitian mendalam tentang kemanjuran risperidone dalam pengobatan beberapa penyakit
lain di bidang psikiatri geriatri akan dilakukan di masa depan.