DESARROLLO DEL RIÑON

Los mamíferos desarrollan tres riñones en el transcurso de la vida

intrauterina. Los riñones embrionarios son, el pronefros, mesonefros y
metanefros. Los dos primeros retrogradan en la vida intrauterina y el
tercero se convierte en el riñón permanente. Los tres riñones se
desarrollan a partir del mesodermo intermedio.

A medida que se forman la notocorda y el tubo neural, el mesodermo

situado a cada lado de la línea media se diferencia en tres subdivisiones:
paraxial (somita), intermedio y lateral.

Cuando el embrión sufre el plegado transversal, el mesodermo

intermedio se separa del mesodermo paraxial y migra hacia el celoma
intraembrionario (el futuro peritoneo). En este momento hay un
desarrollo craneocaudal de las masas mesodérmicas longitudinales
bilaterales, que se denominan cordones nefrógenos. Se observa cómo
cada cordón sobresale de la pared posterior de la cavidad abdominal para
formar la cresta urogenital.

PRONEFROS Y MESONEFROS
El pronefros es un riñón transitorio, no funcional. En los seres humanos, la primera
evidencia se observa al final de la 3ra sem y degenera totalmente a comienzos de la 5ta
sem. Se desarrolla como 5 a 7 segmentos apareados en la región del cuello y el tórax.
El desarrollo de los túbulos pronéfricos se inicia en el extremo craneal del cordón
nefrógeno y progresa en sentido caudal. A medida que cada túbulo madura, comienza
de inmediato a degenerarse.

El mesonefros, es transitorio, pero actúa como un órgano excretor para el embrión,

mientras que el metanefros comienza su desarrollo.

Se produce una transición gradual desde el pronefros hacia el mesonefros a nivel de

los somitas 9° y 10°.
El desarrollo de los conductos néfricos (conductos de Wolff) precede al desarrollo de los túbulos mesonéfricos. Los
conductos néfricos = par de condensaciones de tejido longitudinal sólido alrededor del día 24, surgen paralelos a los
cordones nefrógenos en la cara dorso lateral del embrión. Sus extremos distales ciegos crecen hacia la cloaca primitiva
a la cual se fusionan cerca del día 28.

Poco después de la aparición de los conductos néfricos durante la 4ta sem, comienzan a formarse las vesículas
mesonéfricas = masas esféricas de células a lo largo del lado medial de los cordones nefrógenos en el extremo craneal.
Esta diferenciación avanza en sentido caudal y da por resultado la formación de 40 a 42 pares de túbulos mesonéfricos.

Los túbulos localizados en la parte craneal comienzan a degenerarse a partir de la 5ta sem. Al 4to mes, el mesonefros
casi ha desaparecido, a excepción de unos pocos elementos que persisten como parte del aparato reproductor.

▪ Varones
o Túbulos mesonéfricos localizados en parte craneal --> Túbulos eferentes de los testículos.
o Conductos néfricos (Wolfianos) --> Epidídimo y conducto deferente
▪ Mujeres
o Restos de túbulos mesonéfricos craneal y caudal --> Estructuras mesosalpíngeas pequeñas y no
funcionales denominadas epoóforo y paraoóforo.

Los túbulos mesonéfricos se diferencian en unidades excretoras que, después de que se forman los grupos celulares,
se forman lúmenes y adoptan la forma de vesícula. A medida que la vesícula se alarga, cada extremo se curva en
dirección opuesta para dar origen a un túbulo con forma de S. El extremo lateral emite un brote que se conecta con el
conducto néfrico. El extremo medial se alarga y agranda para adoptar el aspecto de saco con forma de copa, que por
último envuelve a un grupo de capilares glomerulares para constituir un corpúsculo renal. El penacho de capilares
glomerulares que se origina a partir de una rama de la aorta dorsal invade el glomérulo en desarrollo, mientras que
una arteriola eferente desemboca en un seno subcardinal.

METANEFROS
El metanefros, se forma en la región sacra como brotes ureterales, que surgen de la porción distal del conducto néfrico
y entran en contacto con el blastema condensado del mesénquima metanéfrico alrededor del día 28. El brote ureteral
penetra en el mesénquima metanéfrico y comienza a dividirse de modo dicotómico. La punta del brote ureteral en
división, llamada ampolla, interactúa con el mesénquima metanéfrico para inducir la formación de las futuras nefronas
por medio de la interacción mesenquimática-epitelial. A medida que el brote ureteral se divide y ramifica, cada ampolla
nueva adquiere una condensación con forma de capuchón de mesénquima metanéfrico, que le confiere un aspecto
lobulado al metanefros.

El mesénquima metanéfrico induce al brote ureteral para que se ramifique y divida y, a su vez, el brote ureteral induce
al mesénquima metanéfrico para que se condense y lleve a cabo la conversión mesenquimática-epitelial.

▪ Nefrona
o Glomérulo, túbulo proximal, asa de Henle y túbulo distal --> Mesénquima metanéfrico
▪ Sistema colector
o Conductos colectores, cálices, pelvis y uréter --> Brote ureteral
 ESTADIO 1

El mesénquima metanéfrico primero se condensa para formar una capa

de cuatro a cinco células condensada alrededor de la ampolla del brote
ureteral que avanza. Cerca de la interfase de la ampolla y su rama
ureteral adyacente, un grupo de células se separa del condensado y
forma una masa ovalada, llamado un agregado pretubular, dentro del
cual se forma una cavidad interna y la estructura resultante se denomina
vesícula renal. Las células de la vesícula renal en estadio 1son altas y
cilíndricas.

ESTADIO 2

Aún no se ha establecido un contacto con la ampolla del brote ureteral,

los precursores pluripotentes que residen en las vesículas renales dan
origen a todos los tipos de células epiteliales de la nefrona. La
segmentación de la nefrona en dominios glomerular y tubular se inicia
por la formación secuencial de dos hendiduras en la vesícula renal.

La creación de una hendidura inferior, denomina hendidura vascular,

precede a la formación de un cuerpo en forma de coma. La generación
de una hendidura en la parte superior del cuerpo en forma de coma
precede a la formación de un cuerpo en forma de S. En este estadio, la
cápsula glomerular en forma de capuchón se reconoce en el extremo más
inferior del túbulo en forma de S.

Células epiteliales que revisten la pared interna de este capuchón -->

Epitelio glomerular visceral (Capa de podocitos) Células de la pared
externa del capuchón --> Epitelio glomerular parietal (Tapiza la cápsula
de Bowman)

El ovillo capilar glomerular se forma por la reunión y la proliferación de precursores de células endoteliales y
mesangiales. El resto del túbulo en forma de S se desarrolla en el túbulo proximal, el asa de Henle y el túbulo distal

ESTADIO 3

La cápsula glomerular en forma de capuchón madura en una estructura oval.

ESTADIO 4

La nefrona se caracteriza por un glomérulo redondo que se asemeja mucho al corpúsculo renal maduro. En los seres
humanos, todas las nefronas al nacer están en diferentes etapas del estadio 4.

Las células mesenquimáticas que no se convierten en epitelio tubular dan origen a las células del estroma intersticial,
que se diferencian en una población variada, que comprende fibroblastos , células similares a linfocitos y pericitos.

Estos acontecimientos se repiten en todo el riñón en crecimiento de modo que las nefronas más antiguas y
diferenciadas se ubican en la parte interna del riñón cerca de la región yuxtamedular y las nefronas más nuevas y
menos diferenciadas se encuentran en la periferia .

La nefrogénesis se completa antes del nacimiento alrededor de las 32 a 34 semanas de gestación.

SISTEMA COLECTOR
La ramificación dicotómica del brote ureteral
determina al final los patrones pielocaliciales
y sus lóbulos renales correspondientes.

Las primeras 9 generaciones de ramas se

forman cerca de las 15 SDG. A las 20 a 22
semanas se completa la ramificación del
brote ureteral. A partir de entonces, el
desarrollo de los conductos colectores se produce por extensión de los segmentos ramificados periféricos. Entre las
semanas 22 y 24, se establecen los dominios periféricos (corticales) y centrales (medulares) de los riñones en
desarrollo.

Corteza renal --- Reborde circunferencial, compacto, de tejido que rodea a la periferia del riñón

Medula renal --- Tiene una forma de cono modificado con una base amplia, contigua con el tejido cortical. El vértice
del cono está formado por la convergencia de conductos colectores en la médula interna y se denomina papila.

Conductos colectores medulares se organizan en series lineales alargadas que convergen en el centro de una región
desprovista de glomérulos. Por el contrario, los conductos colectores situados en la corteza renal continúan con la
inducción de mesénquima metanéfrico. Los segmentos más centrales del sistema colector, formados a partir de las
primeras cinco generaciones de la ramificación del brote ureteral, sufren remodelación por el mayor crecimiento y la
dilatación de estos túbulos para dar origen a la pelvis y los cálices.

ASCENSO RENAL
Entre la 6 y 9 sem los riñones ascienden hacia el sitio lumbar, por debajo de las glándulas suprarrenales.

Se desconoce el mecanismo preciso, pero se especula que el crecimiento diferencial de las regiones lumbar y sacra del
embrión desempeña un papel importante.

A medida que los riñones migran, son vascularizados por una sucesión de brotes aórticos transitorios que surgen a
niveles progresivamente más altos. Estas arterias no se alargan para seguir a los riñones que ascienden, sino que
involucionan y son sustituidas por arterias nuevas sucesivas. El último par de arterias se forma en la región lumbar
superior y se convierte en las arterias renales definitivas. En ocasiones, un par de arterias más inferiores persiste como
arterias accesorias del polo inferior. Cuando el riñón no asciende del modo correcto se convierte en ectópico. Si su
ascenso falla por completo se mantiene como riñón pelviano. Los polos inferiores de los riñones también pueden
fusionarse y formar un riñón en herradura que cruza sobre la superficie ventral de la aorta. Durante el ascenso, el polo
inferior fusionado queda atrapado por debajo de la arteria mesentérica inferior y, por lo tanto, no llega a su sitio
normal.

• El 1er acontecimiento reconocible en el desarrollo renal puede ser la formación de conductos néfricos dentro
de la región del mesodermo. Células mesenquimáticas se convierten en un conducto epitelial.
• METANEFROS: El crecimiento del brote ureteral desde el conducto néfrico y su invasión en el blastema
condensado del mesénquima metanéfrico es un evento iniciador fundamental en el desarrollo del riñón
adulto.
• Una vez que el brote ureteral toma contacto con el mesénquima metanéfrico condensado sufre ramificación
dicotómica en su morfogénesis Muchos de los mismos factores que regulan el crecimiento inicial del brote
ureteral también parecen ser esenciales para su ramificación posterior.
• Tres tipos de células están implicadas en el control del desarrollo renal: células de la punta del brote ureteral,
células mesenquimáticas condensadas y células mesenquimáticas del estroma o intersticiales.
• Las señales inductivas que emanan del brote ureteral estimulan la condensación de las células del mesénquima
metanéfrico alrededor de las puntas del brote ureteral y la tubulogénesis posterior.
• Aún no se comprende por completo el origen de la vasculatura intrarrenal. Se consideraba que la vasculatura
renal procedía de ramas de la aorta y otros vasos extrarrenales preexistentes (hipótesis "angiogénica"). Hay
evidencia de que los vasos renales pueden tener su origen in situ, dentro del riñón embrionario a partir de
células progenitoras vasculares. (Hipótesis "vasculogénica")

DESARROLLO DE LA VEJIGA Y EL URÉTER

SENO UROGENITAL

En la 3 SDG la membrana cloacal sigue siendo una estructura bilaminar compuesta por
endodermo y ectodermo. En la 4 SDG, el tubo neural y la cola del embrión crecen en
sentido dorsal y caudal y se proyectan sobre la membrana cloacal.

La membrana cloacal gira ahora hacia la cara ventral del embrión y la porción terminal
del saco vitelino revestida por endodermo se dilata y se convierte en la cloaca. La
partición de la cloaca en un seno urogenital anterior y un canal anorrectal posterior se
produce por la fusión de la línea media de dos crestas laterales de la pared cloacal y
por un tabique urorrectal descendente. Este proceso sucede durante la 5ta y 6ta se y
culmina en la fusión de este tabique con la membrana cloacal. En épocas recientes
algunos investigadores han refutado este punto de vista clásico, con evidencias de que
no hay ni un tabique descendente ni fusión de las crestas laterales de la pared cloacal.
Además, hay evidencia de que el tabique urorrectal nunca se fusiona con la membrana
cloacal. Según estas observaciones, las malformaciones congénitas anorrectales y
cloacales, que antes se pensaba eran producidas por una falla en la formación del
tabique y su fusión con la membrana cloacal, en realidad pueden producirse por un
desarrollo anormal de la membrana cloacal.

El conducto néfrico (Wolfiano) se fusiona con la cloaca alrededor del día 24 y se mantiene con el seno urogenital
durante la separación cloacal.

La entrada del conducto néfrico en el seno urogenital primitivo sirve como punto de referencia para distinguir el canal
vesicouretral cefálico del seno urogenital caudal. El canal vesicouretral da lugar a la vejiga y la uretra pelviana, mientras
que el seno urogenital caudal forma la uretra peniana en los varones y el vestíbulo vaginal distal en las mujeres.
FORMACION DEL TRIGONO
Día 33 de gestación, los conductos excretores comunes (la porción de los conductos néfricos distal al origen de los
brotes ureterales) se dilatan y se conectan con el seno urogenital. La formación de estas conexiones finales implica la
apoptosis, que permite que los uréteres se desconecten de los conductos néfricos y se fusionen, por lo que el orificio
ureteral se inserta en el epitelio del seno urogenital a nivel del trígono.

Los conductos excretores comunes derecho e izquierdo se fusionan en la línea media como un área triangular y forman
el trígono primitivo, diferentes en cuanto a la estructura de la vejiga y la uretra. El orificio ureteral se extrofia y se
evagina en la vejiga cerca del día 37 y comienza a migrar en dirección cefalolateral dentro del piso de la vejiga. Durante
este proceso, el orificio del conducto néfrico se separa del orificio ureteral y migra en sentido caudal para flanquear el
conducto paramesonéfrico (Mülleriano) a nivel del seno urogenital.

Este es el sitio del futuro colículo seminal (Veru montanum) en los varones y el canal vaginal en las mujeres.

El orificio ureteral del polo superior rota en sentido posterior respecto del orificio del polo inferior y adopta una
posición más caudal y medial. Weigert y Meyer reconocieron la regularidad de esta relación entre los orificios
ureterales de los polos superior e inferior, lo que se conoce como regla de Weigert-Meyer. Según este concepto, un
orificio ureteral del polo inferior con una localización anormalmente lateral puede ser el resultado de un brote ureteral
que surge demasiado bajo en el conducto néfrico; por lo tanto, produce la incorporación y la migración prematuras
dentro de la vejiga en desarrollo. En un orificio ureteral con estas características es más probable que ocurra reflujo
vesicoureteral debido a la presencia de un túnel intramural inadecuado. Un orificio ureteral del polo superior
anormalmente caudal puede ser el resultado de un brote ureteral que surge demasiado alto en el conducto néfrico.
Puede drenar en el cuello vesical y el colículo seminal o permanecer conectado a los derivados del conducto néfrico
(wolfiano) como conducto deferente en los varones. En las mujeres, el uréter ectópico del polo superior puede
insertarse en los restos de los conductos néfricos o el vestíbulo vaginal.

DESARROLLO DEL URÉTER

Se conoce poco acerca del desarrollo a nivel molecular.

El uréter comienza como un tubo con epitelio cúbico simple rodeado por células mesenquimáticas laxas que adquiere
una luz completa a los 28 días de gestación en los seres humanos. El uréter en desarrollo sufre una obstrucción luminal
transitoria entre los 37 y 40 días de gestación que luego se recanaliza. Este proceso de recanalización se inicia en la
porción media del uréter y se extiende de manera bidireccional en sentido craneal y caudal. Además, puede existir
otra causa de obstrucción ureteral fisiológica, como la membrana de Chwalla, cuyo espesor consta de dos capas de
células sobre el orificio ureteral que se observa entre los 37 y 39 días de gestación. En los seres humanos, la producción
de orina es seguida por cambios proliferativos en el epitelio ureteral (bilaminar a las 10 semanas de gestación). El
epitelio alcanza una configuración de transición a las 14 semanas. Los primeros signos de aparición de fibras
musculares y el desarrollo de las fibras elásticas ureteral se observan a las 12 semanas de gestación.

La diferenciación del músculo liso se detecta primero en la región subserosa de la cúpula vesical y se extiende hacia la
base de la vejiga y la uretra, mientras que la diferenciación del músculo liso del uréter se produce más tarde dentro de
la región subepitelial en la unión vesicoureteral y asciende hacia el sistema colector intrarrenal. Antes de las 10 SDG,
las fibras elásticas son escasas, poco desarrolladas y dispuestas al azar. Después de las 12 sem, estas fibras se vuelven
más numerosas en todo el uréter y se observan con una orientación específica.

El sistema renina-angiotensina está presente y es activo durante la vida fetal. La función principal de este sistema en
el feto es mantener la filtración glomerular fetal y asegurar una producción adecuada de orina, también es importante
para el crecimiento normal y el desarrollo del riñón y el uréter. El riñón es capaz de producir todos los componentes
de este sistema y, por lo tanto, la producción local (intrarrenal) de angiotensina II puede desempeñar una función
fundamental.

DESARROLLO DE LA VEJIGA Y DE LOS MECANISMOS DE CONTINENCIA

10 SDG, la vejiga es un tubo cilíndrico revestido por una sola capa de células de forma cúbica y rodeado por tejido
conectivo laxo. El vértice se afina y forma el uraco, que es contiguo a la alantoides.

Semana 12--- El uraco involuciona para convertirse en un cordón fibroso, que se convierte en el ligamento umbilical
medio. El epitelio de la vejiga consiste en una bicapa de células cúbicas entre las 7 y las 12 sem, que comienza a adquirir
características uroteliales maduras entre las semanas 13 y 17.

Semana 21--- Ya presenta de cuatro a cinco capas de células de espesor y muestra características ultraestructurales
similares a las del urotelio totalmente diferenciado.

Entre las semanas 7 y 12--- Los tejidos conjuntivos circundantes se condensan y comienzan a aparecer las fibras
musculares, primero en la región de la cúpula vesical y más tarde prosiguen hacia la base de la vejiga.

La distensibilidad vesical se modifica durante el desarrollo. La distensibilidad vesical es muy baja durante las primeras
etapas de la gestación y a partir de entonces aumenta en forma gradual. Durante la gestación aumenta el espesor de
las paredes musculares de la vejiga y el contenido relativo de colágeno disminuye. La proporción de fibras de colágeno
gruesas a delgadas también disminuye, mientras que la cantidad de fibras elásticas aumenta. Estos cambios en la
distensibilidad parecen coincidir con el momento de producción de orina fetal, lo que sugiere que participa la
distensión mecánica.

Para la diferenciación ordenada y el desarrollo adecuado de la vejiga parecen necesarias las interacciones inductivas
entre el tejido epitelial y mesenquimático.

Se forma una condensación mesenquimática alrededor del extremo caudal del seno urogenital después de la división
de la cloaca y la ruptura de la membrana cloacal. Pueden observarse claramente fibras musculares estriadas en la sem
15. En este momento, la capa de músculo liso se hace más gruesa a nivel del cuello de la vejiga y forma la parte interna
de la musculatura uretral. El esfínter uretral, compuesto por fibras musculares lisas centrales y fibras musculares
estriadas periféricas, se desarrolla en la pared anterior de la uretra. A partir de entonces se desarrolla el dimorfismo
sexual junto con la formación de la próstata en los varones y la vagina en las mujeres. Las fibras musculares del esfínter
uretral se extienden a la pared posterior de la uretra. En los varones, estas fibras se proyectan a la pared lateral de la
próstata, mientras que, en las mujeres, las fibras musculares se adhieren a la pared lateral de la vagina.