Análisis de la actividad nematocida y toxicidad celular de formulaciones

de Albendazol
Barrera, M. 1, Leonardi, D.1,2, Echenique, C.3, Salomón, C. 1,2, Lamas, M.1,2
1. Área Tecnología Farmacéutica, Departamento Farmacia, Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, UNR,
Suipacha 531, 2000. Rosario, Argentina.
2. Instituto de Química de Rosario, IQUIR-CONICET, Suipacha 531, 2000. Rosario, Argentina.
3. Área Parasitología, Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, UNR, Suipacha 531, 2000. Rosario,
Argentina. Tel: +54-341-4804594. E-mail: mbarrera@fbioyf.unr.edu.ar

Introducción
La toxocariasis humana es una helmintiasis zoonótica que afecta a la salud pública. El modo de
infección principal es a través de la ingesta de huevos infectantes que contienen el 2º estadio
del helminto. La eclosión de los huevos larvados ingeridos ocurre en el intestino delgado, las
larvas penetran la mucosa, migran al hígado por la vena porta, pasan a los pulmones y por la
circulación sistémica llegan a diversos tejidos pero sin alcanzar nuevamente el tracto digestivo.
Al migrar las larvas por todo el organismo, pueden encontrarse en cualquier tejido u órgano
(hígado, pulmones, corazón y cerebro). Esta migración larval deja secuelas de inflamación,
hemorragias y necrosis. Algunas larvas son destruidas por el sistema inmune del hospedero,
pero la mayoría solo detienen su crecimiento manteniéndose vivas y metabólicamente activas.
Existen dos expresiones clínicas principales de esta infección en el hombre: el síndrome de
Larva Migrans Visceral y el síndrome de Larva Migrans Ocular. Una de las drogas efectivas es
el albendazol (ALB), un derivado del nitroimidazol que pertenece a la familia de los
benzimidazoles. La droga es poco soluble en agua, (0,01 mg/mL), mostrando una baja
velocidad de disolución y una errática biodisponibilidad. Con el fin de incrementar la
solubilidad de la droga y su actividad terapéutica, se propuso la formulación de diferentes
suspensiones de ALB con el agregado de polietilenglicoles de diferente longitud de cadena
(PEGs) como transportadores.

Objetivos
Evaluar la actividad nematocida y la migración larval “in vitro” de las suspensiones acuosas de
ALB con y sin PEG y compararlas con una formulación comercial, además se propuso analizar la
citotoxicidad de las formulaciones en hepatocitos.

Materiales y métodos
La actividad nematocida fue analizada sobre larvas de Toxocara canis. La evaluación se realizó
a través del método desarrollado por Kiuchi y colaboradores basado en la movilidad de las
larvas de 2º estadio del parásito. La citotoxicidad celular se determinó midiendo la actividad de
la enzima lactato deshidrogenasa (LDH) en los medios de cultivo.

Resultados
La movilidad relativa de las larvas decreció a medida que la longitud del PEG aumentó. Las
formulaciones no fueron tóxicas. La suspensión de ALB con PEG 6000 presentó los valores más
bajos de toxicidad celular y la mayor inhibición en la movilidad relativa de las larvas,
mejorando incluso los resultados obtenidos con una formulación comercial.

Conclusiones
La formulación obtenida empleando PEG 6000 como transportador ha demostrado tener una
excelente potencialidad como forma farmacéutica en el tratamiento de la toxocariasis.