Formulation optimization, in vitro

characterization and stability studies of

sustain release tablets of Ketoprofen
Hafeez A, Razvi N, Talib N, Ghayas S, Anjum F, Bushra R

Tecnología Farmacéutica II
Claribeth Arias Gutiérrez
Laura Pérez Franco
Lina María Hoyos Castaño
 Foto de
articulo????

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 OBJETIVO

El objetivo de este estudio fue formular comprimidos de

matriz de liberación sostenida (SR) de ketoprofeno que
pudieran controlar la liberación constante del fármaco hasta
24 horas.

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 ANALGÉSICO

ANTIPIRÉTICO
KETOPROFENO
ANTIINFLAMATORIO

El derivado del ácido 2-

(3-benzoil-fenil) propiónico
AINE

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 AINE Inhibe biosíntesis de
prostaglandinas

Eficacia para:
Reduce
sensibilización de
Artritis
tejidos a los
Dolor de muelas
mediadores del
Disminorrea 1maria
dolor
(Cólico menstrual)

Histamina
Dosis de comprimidos de liberación inmediata (LI) →
Valiosa por fácil admon con acción rápida

Desventaja
Formulaciones de (LI) → problemáticas

En pacientes ancianos con

enfermedades múltiples por ingestión
repetida de unidades
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Polímeros Papel importante

hidrófilos e en optimización
hidrófobos del producto
POLIMEROS → FUENTES → Naturales, sintéticas y semisintéticas

Retardantes hidrofílicos:
gomas naturales
ésteres de celulosa
hidroxilpropil metilcelulosa (HPMC)

Sistemas hidrófobos:
resina metacrílica
etilcelulosa
monoestearato de glicerilo
 MATERIALES Y MÉTODOS
1.Ketoprofen-> P.A. (Terapéutico)
2. Hidroximetil celulosa-> Estabilizante
3.Estearato de magnesio -> Lubricante
4.Dióxido de silicio coloidal -> Deslizante y absorbe humedad
5.Celulosa Microcristalina -> Antiaglomerante
6.Hidróxido de sodio
7.Ácido clorhídrico
8. Dihidrógeno fosfato de potasio

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 PREPARACIÓN TABLETAS

● 5 lotes de comprimidos => técnica de granulación en seco de compresión

● Concentraciones diversas: -Hidroxipropil metil celulosa

-Celulosa microcristalina

● Concentraciones fijas: -Dióxido de silicio coloidal

-Estearato de Magnesio
-Ketoprofeno

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 PREPARACIÓN TABLETAS

● Ketoprofeno + polímero HPMC

15000 cps + Dióxido de silicio
coloidal + Celulosa microcristalina
por 15 min.

● Se trituró y se mezcló con estearato

de magnesio por 5 minutos.

● Esta mezcla en polvo se sometió a

la compresión utilizando una
prensa de tabletas rotativa con
punzones redondos de 9,0 mm.

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 RESULTADOS

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● El lote IV y V -> retraso limitado del fármaco
● El lote I con 20% de HPMC -> retrasa excesivamente la liberación del fármaco.
● Los resultados de la formulación del lote II son muy similares con el ketoprofeno
SR comercialmente disponible.
● La dureza se incrementa en proporción directa con el polímero
● Los polímeros probablemente aumentan las propiedades de unión de API y
otros adyuvantes

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Evaluación física de las tabletas

Ensayo Farmacéutico
HPLC: columna de C18, T=30±2ºC
Detector UV a 254 nm
Vel. de flujo=1,2mL/min Vol. de inyeccion 20μL
Fase móvil: Acetonitrilo+agua+ácido acético glacial (45:55:1)

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Estudios de compatibilidad
Se analizó la compatibilidad Ketoprofeno + excipientes por medio de FT-IR
Mostró Picos característicos y los respectivos grupos funcionales.

Prueba de estabilidad

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Pruebas de disolución (Aparato II)
Medio de disolución 900 ml, pH 2,5 y T=37 ± 0,5°C.
Espectrofotómetro UV-Vis. 258nm

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 CONCLUSIÓN

Los comprimidos SR de ketoprofeno comercializados demostraron un

98% de liberación del fármaco en 24 horas: Lote II y Lote III

Este estudio prueba que el Lote II y el Lote III tienen un perfil de disolución
similar al del producto comercial, por lo tanto son prometedores para
llevarlos a un estudio in vivo utilizando modelos animales y / o voluntarios
humanos para obtener resultados más precisos y con parámetros de
seguridad más altos.

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 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Hafeez, Abdul & Razvi, Nighat & Talib, Nasira & Ghayas, Sana & Anjum, Dr. Fakhsheena & Bushra,
Rabia. (2019). Formulation optimization, in vitro characterization and stability studies of sustain
release tablets of Ketoprofen. Pakistan journal of pharmaceutical sciences. 32. 1245-1251.
Disponible en:
https://www.researchgate.net/publication/332961722_Formulation_optimization_in_vitro_charac
terization_and_stability_studies_of_sustain_release_tablets_of_Ketoprofen (Julio 23 de 2019)

Azmy B, Standen G, Kristova P, Flint A, Lewis AL and Salvage JP (2017). Nanostructured

DPAMPCDPA triblock copolymer gel for controlled drug release of ketoprofen and spironolactone.
J. Pharm. Pharmacol., 69: 978-990.

Bittorf KJ, Sanghvi T and Katstra JP (2019). Design of Solid Dosage Formulations. In: NTA and Ende
DJA editors. Chemical Engineering in the Pharmaceutical Industry, Drug Product Design,
Development and Modeling. 2nd ed., John Wiley & Sons Inc. USA, p. 21.

Bushra R, Rehman AU, Ghayas S, Zafar F, Ali H, Shafiq Y, Khalid F, Khan MA, Hanif A and Mustapha
O (2018). Formulation design, characterization and optimization of cinitapride (1mg) immediate
release tablets using direct compression technology. Pak. J. Pharm. Sci., 31(6): 2725-2731.

Costa P and Lobo JMS (2001). Modeling and comparison of dissolution profiles. Eurp. J. Pharm. Sci.,
13: 2.
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