Membrana: delimita la célula del espacio extracelular, todo lo que esta adentro excepto el
núcleo es el citoplasma, citosol y aloplasma.
El citoplasma:
Se encuentra el citoesqueleto, orgánulos celulares e inclusiones citoplasmáticas.
Nucleo: rodeado por una envoltura nuclear.
Protoplasma: citoplasma y núcleo alta proporción de agua, gran cantidad de electrolitos,
proteínas, lípidos e hidratos de carbono. Proteínas funcionales enzimas que participan en
rutas metabólicos y móviles para desplazar la célula.
El citosol-hialoplasma Es un coloide muy heterogéneo, es el medio celular donde se
encuentran inmersos los orgánulos citoplasmáticos. Hay una gran proporción de agua en el
citosol (85%) es importante porque puede estar en solución si hay mucha agua o viscoso si
tiene baja proporción. El citosol regula el pH.
Las enzimas son los amortiguadores fisiológicos y ayuda a controlar el pH.
Se realizan reacciones metabólicas celulares: Glucogenogénesis, glucogenolisis, biosíntesis
de aminoácidos, modificación de proteínas, biosíntesis de ácidos grasos, reacciones con ATP
y ARNt.
El citosol también es quien regula el pH celular que es esencial para el mantenimiento normal
de todas las funciones celulares
Alli ocurre la descomposición de moléculas nutritivas y la síntesis de muchas de las grandes
moléculas que constituyen la célula.
HISTORIA
En los años 60 el citoplasma era solo donde se encontraban los organelos y el pH era
controlado. Nace la idea de celula como un tubo de ensayo (enzimas) debe haber un grado
de organización. Finalizando los 60s estructuras que brillan más (núcleo-+denso), hay un
grado de organización.
Finalizando los 70s aparece la microscopia electrónica, cortes fijos de la celula y utilizaban
crioconservación porque así se cortaba más fácil y se llevaban al microscopio electrónico
pero no estaban adaptados para tener las emperaturas y la muestra se descongelaba, lograron
ver la huella que quedaba y era la huella del citoesqueleto, 3 componentes básicos vieron
filamentos intermedios (tubos alargados) microtúbulos (cilindros) y filamentos de actina (en
hélice), ya sabían que los compuestos de proteínas se veían transparentes. Diero definición:
el citoesqueleto es un complejo sistema tridimensional de fibrs proteicas que se unen a las
membranas celulares y entre si gracias a proteínas de unión y fijación que forman un armazón
tridimensional dinamico interno en la celula.
REVOLUCION EN LA INMUNOLOGIA. Desarrollan anticuerpos EJEMPLO: se coge
un trocito de recepto de insulina y se inyecta en ratones
90s: Microscopía confocal (imágenes de manera secuencial se unen y se ven colores),
fluorescencia e inmunología.
Microtubulos: fluorescencia: color verde
Microfilamentos: rodamina: color rojo
Filamentos intermedios: cumarina: color amarillo
Los unieron todos y estuvieron en contacto con la célula.
Se pudo: Tomar videos, ver imágenes, las estructuras del citoesqueleto se movían.
Eran todos filamentos muy finos no túbulos grandes como los imaginaban y no son 10-30
sino miles de millones
Permitió saber la distribución, su posible función y su comportamiento (in vivo).
Motores moleculares:
PRM no pueden mover microtubulos, están anclados o libres
Proteínas que operan en coordinación con el citoesqueletos
Son transductores mecano químicos (convierten energía (ATP) en energía mecánica para
desplazar cargas moleculares fijas al motor
Diferentes tipos de:
MIOSINAS asocian a microfilamentos
QUINESINAS y dineínas se asocian a microtubulos
DINEINAs
KINESINAS: hechas por dos cadenas pesadas, todas las porteinas motora sson ATPasas,
luego se encuentra un tallo y la cola, la cola se une a la carga transportadora, las kinesinas en
su cabeza hidroliza atp, levanta patica y vuelve a caer, caminan reconociendo a-b-tubulina…
repitiendo. Fueron descubiertas en 1985 de axón de calamar gigantes
Son una familia de proteínas
Cabeza desplaza hacia el extremo + reconciendo ATP
Kinesina tipo 2: es heterodimerica: una de las regiones de las subunidades de su cabeza no
hidroliza y camina con una sola pata
Kinesina tipo 5: es bipolar: no tiene cola tiene cabeza y permite que los microtubulos se
desplacen entre los micrutublos en forma d elianas
Kinesina tipo 13: es muy importante evita que se polimericen los microtubulos.
DINEINAS: fueron descubiertas en 1963 en células nerviosas, todas las células tiene
dineinas son responsables del movimiento de flagelos y cilos, es una porteinas enorme con
dos cabezas grandes, globulares generadorasde fuerza, se mueve al extremo – del
microtubulo, van de mas hacia menos, son responsables del desplazamiento del cromosoma
durante la mitosis
En la celula hay un solo centrosoma a menos que estén en división celular(fase S donde todo
se divide incluyendo los centrosomas y los dúplica)
Los microtubulos no están al azar, los centriolos dictan donde van de manera radiadas a partir
del centrosoma tiene dos centriolos
Centriolo madre y centriolo hijo que están unidos por fibras interconectoras
HIJO; solo da estabilidad.
MADRE; apéndices distales y subdistales dicen donde se ubica un anillo para que se den los
microtubulos (ANILLO gama y-TuRCs) que es el que participa en la nucleación de los
microtubulos.
El anillo se forma por la acumulación de proteínas.
NUCLEACION: unión de los dimeros de a-b-tubulina
Tubulina gamma: se ubica sobre el capuchón formado por muchas proteínas y cuando eso
sucede se une los dimeros de a-f-tubulina y se empieza a formar el microtubulo.
Son 9 tripletes de microtubulos que dan lugar al centriolo
La mayoría de los microtubulos presentan una orientación constante respecto al COMTs
Los extremos menos se orientan hacia el COMTs
Para la celula es como más importante la organización que la información que lleva.
Los microtubulos participan en la división celular porque forman el huso mitótico Cambian
su dinámica al empezar la división celular. En el huso mitótico se encuentran 3 tipos de
microtubulos:
Éster: están más cerca de la membrana plasmática se adhieren a ella y dan orientación
Cinetocoricos: se pegan al cinetocoro( región que se forma en la división celular y es rico en
diferentes proteínas) de los cromosomas
Polares: forman una canastilla y dan estabilidad al huso mitótico se alargaron mucho ejercen
presión para despegar los cromosomas
El cromosoma es cargado por las dineinas (-)
En la anafase para que se separen los cromosomas por las fuerzas de atracción y repulsión.
DROGAS INHIBIDORAS
Cocticina y colcenida: inhiben el ensamblaje de moléculas de tubulina para formar los
microtubulos provcan la despolimerización (trabajan sobre la polimerización a-b tubulina)
Tratamiento contra el cáncer.
Vinblastina y vincristina: inducen la formación de agregados de tubulina- inhibe la
polimerización
Taxol: estabiliza los microtúbulos no deja que se despolimericen ni se polimericen
MICROFILAMENTOS: ENSAMBLAJE
En el extremo + la polimerización del microtubulo será dependiente de la [] de actina G.ATP
que haya en el medio mientras que la despolimerización no depende de ello
Extremo +: por encima de la [] de 0.12 de actina ATP libre se produce la adición de
subunidades al extremo (+). Por debajo de ella se pierden en el extremo (+) y se da el
acortamiento
En 0.3 en el extremo – perderá subunidades pero… El extremo + ganará
De esta forma el extremo + ganará y el extremo menos perderá fenómeno conocido como
recambio rotatorio.
Si hay una [] de 0.08 en el extremo + y – se despolimeriza en ambos porque la [] es demasiado
baja y el microfilamento se va a destruir.
MICROFILAMENTOS: HACES Y REDES DE ACTINA
Pueden formar haces contráctiles que dan lugar a fibras de estrés que da lugar a la adherencia
y la contracción muscular. Redes[100nm]. Y haces paralelos: por ejemplo los estafilococos.
MICROFILMENTOS: PROTEÍNAS ASOCIADAS:
Miosina: tipo 1 ayuda a fijar el microfilamento a la membrana plasmática
Vilina: fija dos microfilamentos entre ellos
Alfa actinina: une un filamento de actina con otro formando fibras de estrés. Participa en la
contracción de haces contráctiles y permite que entre la misoina tipo 2 para la contracción
muscular (haz contráctil)
La miosina tipo 2: por ejemplo se ubique en el centro para formar la fibra contráctil
Las contráctiles dan lugar a la fibra de estrés.
Fimbrina: empaquetamiento apretado que impide la entrada de miosina 2 en el haz. (haces
paralelos)
La filamina (280kd) es una proteína dimerica que generalmente se acopla con otra filamina
formando un tetrámero que lo que h
ace es entrecruzar filamentos de actina para dar una consistencia en gel o en redes
La fimbrina (68d) y a-actinina proteínas tiene dominios de unión al Ca
La actividad de filamina y a-actinina se inhibe a concentraciones elevadas de Ca libre.
La profilina: se une a actinas libres y favorece la unión de filamentos pre existentes, se une
principalmente al extremo +, atrae G-actina unidas a ATP al microfilamento que se esta
formando por el extremo +e unión de subunidades de actina
CapZ casquete de extremo + inhibe polimerización y despolimerización. Se retira en
presencia de PI (4,5) P2 en el medio
Tropomodulina: inhibe ensamblaje y desensamblaje extremo -. Da estabilidad
Gelsolina: casquete que se une a extremo + cando hay [] elevadas de Ca. Rompe filamentos
( cambia la conformación de la actina permitiendo que la gelsolina se pegue y rompa
filamentos
Fimbrina y alfa actinina: permiten la formación de haces paralelos (actinina) y contráctiles
(fimbrina)
Filamina: Estructuras reticulares
Tropomiosina: media la interacción de actina y miosina
Cofilina: provoca rutura y remodelación de filamentos de actina ( se une a F-actina (ADP-
actina) cambio de giro del filamento lo que provoca su ruptura en extremo -)
Timosina: inhibe
MECANISMO DE CONTROL MEDIADO POR ACCIÓN DE LA TIMOSINA: La proteína
se une y mantiene la actina en la forma de unión al ADP
Proteína cubriendo el lugar de unión a la actina.
Las dos de arriba no polimerizan
Lugar de unión al filamento de actina
Puede polimerizar.
COMO SE FORMA EL MICROFILAMENTOS:
La nucleación inicial puede ocurrir de dos maneras:
1. Mediado por formina: permite el ensamblaje de filamentos largos.
Tiene receptor de activación y dos dominios de unión FH1( sirve como una pista de
aterrizaje donde llega la profilina) y FH2, se encuentra en el citoplasma en forma
cuando tiene GDP no se activa ni se pega la formina y cuando tiene GTP: si se activa.
Cuando la Rho esta activada se une al dominio receptor RhoGTP.
2. Mediado por ARP2/3: formar microfilamentos de manera ramificada y requiere de
un microfilamento ya existente
Nucleación por ARP2/3 es una maquinaria proteica formada por 7 subunidades
ARP2/3 Para funcionar requiere de un NPF y la asociación a un costado de un filamento
de actina ya existente.
Actina al dominio W y ARP2/3 al dominio A ARP2/3 cambia su conformación y se
une a la actina se forma el extremo + que empieza a polimerizar hasta que llegue un
casquete de inhibición.
NPF también requiere ser activado por una Cdc42 unida a GP para queden accesibles
los dominios A y W.
Si no tiene GTp no se activa el complejo de activación
En el medio hay actina la que se pega por al factor de la nucleación que ya está activo
por W
Actina pegada por W
Arp23 se pega al dominio A
La unión de los dos hace que el complejo arp23 cambie conformacional mente, rote --
> permite que el factor promotor de la nucleación le ceda la actina a arp23 à vienen mas
unidades de actina à microfilamento
Necesarios microfil existentes
FILAMENTOS INTERMEDIOS
o Fromado por diferentes proteínas relacionadas
o Polimeros muy estables y resistentes
o Especialmente abundantes en citoplasma de cels sometidas a fuertes tensiones
mecánica
o Tienen un diametro de 10nm
o Proveen fuerza de tensión a la celula, ya que su funcion es repartir tensiones en
diferentes puntos
o Sirven de soporte de membrana nuclear
o Integridad a la celulas y tejidos
o No tienen polaridad
o No se asocian a proteinas motoras
o Solo se han identificado en células animales
o Diferentes tipos:
o Clase 1: Queratina acida: cels epiteliales --> Integridad del tejido,
comunicación(desmosomas y semidesmosomas)
o Clase 2: Queratina acida
o Clase 3: PERIFERINA, Vismentinas: Cels de origen mesodermico
o Desmina: Cels musculares
o Clase 4:Glial: Cels gliales
o Clase 5_: En el nucleo, por debajo d ela envoltura nuclear para dar estructura
(ESCUCHAR)
o Estructura : Tienen un dominio común y se diferencias en sus colas y región
amino terminal (Tamaño y estructura que puedan formar), dominio común central
(helice alfa)
o Polimerización: No confroman polimeros, si no que forman filamentos. Tenemos
un monomero, se adocian --> imero, se asocian --> tetrameros y se asocian y
forman el filamento intermedio
o Son mas estable a la fragmentacion quimic
o Son dificiles de solubilizar utilizando diferentes metodos de extracción
o QUERATINA:
Muy ressitente
Anclados a desmosomas (contacto cel-cel), participan cadherinas
Aociados a hemidesmosomas (Comunicación d ela matriz extracel con
la celula mediado por filamentos intermedios, participan integrinas)
En epidermis: Tipo 1 y 2 (Acdiso y basico)
30 tipos diferentes
Participan en la organización 3 D de la celula
En el estrato basal del tejido hay mucha queratina, peor hay
enfermedades asociadas con daño en la queratina que hacen que este
estrato se daña --> epidermolsis bullosa simple
o DESMINA:
En cels cardiacas, musculoesqueletico, liso
En vertebrados
Cerca a los sarcomeros
En el disco C: Ayuda a dar soporte estructural
o Vimentina:
Más abundante d etodas
En fibroblastos, cels endoteliales, leucocitos
Soporte de organulos itracelulares
Fil intermedios se socian con otros componenetes del citoesqueleto
como la actina o organelos como mitrocondria, mediado por proteinas
omo plectina
o Neurofilamentos:
En neuronas(axon neuronal)
Importantes para la funcion del sistema nervioso; Tienen unos brazos
laterales que s eproyectan desde un centro
DAEFICIENCIA DE ESTO DIAMETRO MAS PEQUEÑO EN
AXONES. Ejemplo Cgarcot Marie Tooth
ELA: Enf degenerativa de tipo neuromuscular
o Lamininas:
Situadas en la periferia del nucleoplasma
3 tipos que conforman la lamina nuclear formadas por 3 genes A, B y
C
Fosforilaciones alteran esta lamina, desintegrando las láminas.
Importante en división celular porque el núcleo se tiene que
desintegrar
Enf asociadas: Laminopatias: Alteran a todas las cels nucleares
o SEPTINAS:
o 2012: Septinas como cuarto componente del citoesqueleto
o Proteinas dificles de estudiar
o En mamiferos hay 13 diferentes, que no se asocian d emanera convencional.
Dependiendo de la asociacion que hagan tienen una funcion, y dependiento
del tejido tambin
o Tods tienen un dominio comun a la familia: Un sitio de union a GTP
o Se diferencian entre ellas por la longitud que presentaban en su region c
terminal
o Forman complejos heterolimogenicos (?)
o FNCIONE SIDENTIFICADAS: Sitio de reclutamiento d eproteina, sobre
ellas atuan proteinas motodas (miosina), se asocian con microfilamentos y
microtubulos, sirven de barrera de difusion, facilitan
elasticidad/secreción/remodilcion de la membrna cel
o Septina 9 como dx de Cancer de colon
o No son polares, lo que las diferencia de microtubulos y microfilamentos
o Por las dos regiones se asocian la sseptinas con la otra para complejos
heterooligomericos.
o Las septinas Son el 4 componente del citoesqueleto