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CITOESQUELETO

Membrana: delimita la célula del espacio extracelular, todo lo que esta adentro excepto el
núcleo es el citoplasma, citosol y aloplasma.
El citoplasma:
Se encuentra el citoesqueleto, orgánulos celulares e inclusiones citoplasmáticas.
Nucleo: rodeado por una envoltura nuclear.
Protoplasma: citoplasma y núcleo alta proporción de agua, gran cantidad de electrolitos,
proteínas, lípidos e hidratos de carbono. Proteínas funcionales enzimas que participan en
rutas metabólicos y móviles para desplazar la célula.
El citosol-hialoplasma Es un coloide muy heterogéneo, es el medio celular donde se
encuentran inmersos los orgánulos citoplasmáticos. Hay una gran proporción de agua en el
citosol (85%) es importante porque puede estar en solución si hay mucha agua o viscoso si
tiene baja proporción. El citosol regula el pH.
Las enzimas son los amortiguadores fisiológicos y ayuda a controlar el pH.
Se realizan reacciones metabólicas celulares: Glucogenogénesis, glucogenolisis, biosíntesis
de aminoácidos, modificación de proteínas, biosíntesis de ácidos grasos, reacciones con ATP
y ARNt.
El citosol también es quien regula el pH celular que es esencial para el mantenimiento normal
de todas las funciones celulares
Alli ocurre la descomposición de moléculas nutritivas y la síntesis de muchas de las grandes
moléculas que constituyen la célula.
HISTORIA
En los años 60 el citoplasma era solo donde se encontraban los organelos y el pH era
controlado. Nace la idea de celula como un tubo de ensayo (enzimas) debe haber un grado
de organización. Finalizando los 60s estructuras que brillan más (núcleo-+denso), hay un
grado de organización.
Finalizando los 70s aparece la microscopia electrónica, cortes fijos de la celula y utilizaban
crioconservación porque así se cortaba más fácil y se llevaban al microscopio electrónico
pero no estaban adaptados para tener las emperaturas y la muestra se descongelaba, lograron
ver la huella que quedaba y era la huella del citoesqueleto, 3 componentes básicos vieron
filamentos intermedios (tubos alargados) microtúbulos (cilindros) y filamentos de actina (en
hélice), ya sabían que los compuestos de proteínas se veían transparentes. Diero definición:
el citoesqueleto es un complejo sistema tridimensional de fibrs proteicas que se unen a las
membranas celulares y entre si gracias a proteínas de unión y fijación que forman un armazón
tridimensional dinamico interno en la celula.
REVOLUCION EN LA INMUNOLOGIA. Desarrollan anticuerpos EJEMPLO: se coge
un trocito de recepto de insulina y se inyecta en ratones
90s: Microscopía confocal (imágenes de manera secuencial se unen y se ven colores),
fluorescencia e inmunología.
Microtubulos: fluorescencia: color verde
Microfilamentos: rodamina: color rojo
Filamentos intermedios: cumarina: color amarillo
Los unieron todos y estuvieron en contacto con la célula.
Se pudo: Tomar videos, ver imágenes, las estructuras del citoesqueleto se movían.
Eran todos filamentos muy finos no túbulos grandes como los imaginaban y no son 10-30
sino miles de millones
Permitió saber la distribución, su posible función y su comportamiento (in vivo).

En 1970: Porter Buckeley y Wolosewick: ( presupuesto no observado)


Retículo microtrabecular (red trabada)
Microscopio electrónico (venla huella)
Retículo de finas trabéculas que sostiene los orgánulos citoplasmáticos como mitocondrias,
RE, ribosomas, etc.
Estructura dinámica que no es estable siempre, responde a cambios
morfológicos(crecimientos) y fisiologic os (desplazamientos)
Forma de las células la membrana no es muy flexible
Mantiene la posición de los orgánulos (los fija a la celula)
Pista para mover orgánulos, cromosomas y otras estructuras (rieles)

3 COMPONENTES PRINCIPALES: Se clasifican de acuerdo al diámetro y aquellos


que los compone
Microfilamentos: monómeros de actina diámetro de 7mm
Varios cada uno de proteínas diferentes son subunidades de tipo fibroso de 8-12nm
Microtúbulos: dimeros de alfa y beta tubulina, 25 nm
Cada uno de ellos se forman y destruyen rápidamente según las necesidades de la célula
(polímeros ensamblados)
Se encuentran en diferentes disposiciones en la celula pero la disposición varia dependiendo
de lo que hace: ejemplo
los microfilamentos (próximos a la membrana plasmática (cortex celular))
filamentos intermedios ( a lo largo de toda la celula)
microtubulos ( de un centro donde se producen y salen de manera radial)
FUNCIONES: Da estructura y soporte a la celular
Participa en el transporte celular ejemplo las calles por donde se pasa
Participa en la motilidad y contractilidad
Organización espacial en el interior de la célula
IMPORTANTES DURANTE LA DIVISION CELULAR
Conforman el uso mitótico y es importante en la formación del surco que es como un cinturón
y empieza a cerrar la región de la celula (invaginación cuando las dos células se van a separar)

Microtubulos: Soporte para determinar la forma celular


Sirven de pistas para que se muevan organelas y vesículas
Forman las fibras del huso mitótico
Se distribuyen de forma geométrica dentro de flagelos y cilios para la locomoción.
Como son: tubos rígidos y fuertes de 20 a 25nm, son dinámicos, es muy abundante en el
citoesqueleto, constituidos por una proteína globular “la tubulina”, da flexibilidad a la célula
para su organización y forman los cilios y flagelos. Están hechos de dos subunidades
globulares de tubulina “alfa y beta” que forman dimeros y muchos dimeros forman
heterodimeros que dan lugar microtubulos.
Ensamblaje: alfabeta-alfabeta… y forman de manera helicoideal ese micro túbulo y el centro
es hueco. A las hileras hacía abajo se les llaman protofilamentos y los microtubulos tienen
13 protofilamentos.
Microtubulos tenían la polaridad que es importante para el desplazamiento de cromosomas
y la formación ydestrucción de microtubulos.
Para saber como se ensamblan se hizo un experimento, cogieron alfabeta tubulina marcada
radiactivamente y la pusieron dentro de la celula y se dieron cuenta que esa alfabetatubulina
entraba pero se dieron cuenta que iba cambiando su posición cada vez mas adelante hasta
que sale y se destruye, fases:
Nucleación: formación de los dimeros de alfabetatubulina se unen entre sí
Elongacion se unen los dimeros entre si y crece el microtubulo
Estado estacionario o fase de mesete: el microtubulo llega a un punto de crecimiento en
quilibrio pero se altera y empiaza formación por un lado y destrucción por otro
b-tubulina siempre tiene el sitio GTP libre para que pueda ser hidrolisado fácilmente.
Las interacciones que mantiene unido al dimero a B de tubulina son bastante fuertes que rara
vez se disocian
La a-tubulina expone el extremo - y b-tubulina expone el extremo +
Polimerización de microtubulos.
Verde tubulina GTP
Azul tubulina GDP:
Inestabilidad dinámica: catástrofes: Hidrlisis de GTP mas veloz que adición de tubulina.
Disociación rápida de tubulina GDP. Rescate por adición de nueva tubulina- GTP (rescate).
PROTEINAS RELACIONADAS CON MICROTUBULOS:
PRM2: células nerviosas
PMR4: en varias células
Tienen una porción globular o cabeza que se fija al lado del microtubulo
Y cola filamentosa que se extiende hacia afuera a partir de la superficie del microtubulo. Las
colas se enrelazan entre sí y dan estabilidad a los microtubulos es para cuando están cerca, si
están muy lejos se utilizan filamentos intermedios.
Interconenctan los microtubulos formando puentes transverales
Cuando están mas alejados unidos por filamentos intermedios
Incremental las estabilidad de los microtubulos Entre mas PRM mas estables
Alteran la rigidez, a mas uniones con PRM mas rigidos serán y menos fácil se podrá destruir
el túbulo e influyen en la velocidad del ensamblado (diferencia entre
Quinazas: Fosforiladas se pegan y FOSFATASAS: desfosforiladas se despegan

Motores moleculares:
PRM no pueden mover microtubulos, están anclados o libres
Proteínas que operan en coordinación con el citoesqueletos
Son transductores mecano químicos (convierten energía (ATP) en energía mecánica para
desplazar cargas moleculares fijas al motor
Diferentes tipos de:
MIOSINAS asocian a microfilamentos
QUINESINAS y dineínas se asocian a microtubulos
DINEINAs

KINESINAS: hechas por dos cadenas pesadas, todas las porteinas motora sson ATPasas,
luego se encuentra un tallo y la cola, la cola se une a la carga transportadora, las kinesinas en
su cabeza hidroliza atp, levanta patica y vuelve a caer, caminan reconociendo a-b-tubulina…
repitiendo. Fueron descubiertas en 1985 de axón de calamar gigantes
Son una familia de proteínas
Cabeza desplaza hacia el extremo + reconciendo ATP
Kinesina tipo 2: es heterodimerica: una de las regiones de las subunidades de su cabeza no
hidroliza y camina con una sola pata
Kinesina tipo 5: es bipolar: no tiene cola tiene cabeza y permite que los microtubulos se
desplacen entre los micrutublos en forma d elianas
Kinesina tipo 13: es muy importante evita que se polimericen los microtubulos.
DINEINAS: fueron descubiertas en 1963 en células nerviosas, todas las células tiene
dineinas son responsables del movimiento de flagelos y cilos, es una porteinas enorme con
dos cabezas grandes, globulares generadorasde fuerza, se mueve al extremo – del
microtubulo, van de mas hacia menos, son responsables del desplazamiento del cromosoma
durante la mitosis

Los microtubulos nacen en los COMPTS o centrosomas (centros organizadores de


microtubulos) es un sitio en el citoplasma donde ocurre la nucleación de microtubulos
Dos funciones principales:
Organización de los flagelos y los cilios eucariotas
ORganizac ión de la mitosis(meiosis mediante el huso mitótico( meiotico, que separa las
cromosomas durante la división celular
Las dineinas llevan los cromosomas hacia el extremo –
Los centrosomas están hechos de centriolos (son 9 criadas de microtubulos) y la matriz
pericentrional /es una región muy densa que es muy rico en gamatubulinas)

En la celula hay un solo centrosoma a menos que estén en división celular(fase S donde todo
se divide incluyendo los centrosomas y los dúplica)
Los microtubulos no están al azar, los centriolos dictan donde van de manera radiadas a partir
del centrosoma tiene dos centriolos
Centriolo madre y centriolo hijo que están unidos por fibras interconectoras
HIJO; solo da estabilidad.
MADRE; apéndices distales y subdistales dicen donde se ubica un anillo para que se den los
microtubulos (ANILLO gama y-TuRCs) que es el que participa en la nucleación de los
microtubulos.
El anillo se forma por la acumulación de proteínas.
NUCLEACION: unión de los dimeros de a-b-tubulina
Tubulina gamma: se ubica sobre el capuchón formado por muchas proteínas y cuando eso
sucede se une los dimeros de a-f-tubulina y se empieza a formar el microtubulo.
Son 9 tripletes de microtubulos que dan lugar al centriolo
La mayoría de los microtubulos presentan una orientación constante respecto al COMTs
Los extremos menos se orientan hacia el COMTs
Para la celula es como más importante la organización que la información que lleva.
Los microtubulos participan en la división celular porque forman el huso mitótico Cambian
su dinámica al empezar la división celular. En el huso mitótico se encuentran 3 tipos de
microtubulos:
Éster: están más cerca de la membrana plasmática se adhieren a ella y dan orientación
Cinetocoricos: se pegan al cinetocoro( región que se forma en la división celular y es rico en
diferentes proteínas) de los cromosomas
Polares: forman una canastilla y dan estabilidad al huso mitótico se alargaron mucho ejercen
presión para despegar los cromosomas
El cromosoma es cargado por las dineinas (-)

En la anafase para que se separen los cromosomas por las fuerzas de atracción y repulsión.

DROGAS INHIBIDORAS
Cocticina y colcenida: inhiben el ensamblaje de moléculas de tubulina para formar los
microtubulos provcan la despolimerización (trabajan sobre la polimerización a-b tubulina)
Tratamiento contra el cáncer.
Vinblastina y vincristina: inducen la formación de agregados de tubulina- inhibe la
polimerización
Taxol: estabiliza los microtúbulos no deja que se despolimericen ni se polimericen

CILIOS Y FLAGELOS: Son prolongaciones unidas a la membrana, relacionadas y basadas


en microtubulos.
Son orgánulos de locomoción celular de apariencia y tamaño diferente
CILOS: cortos, varios cientos por celula
FLAGELOS: largos 1-2 por celula
FUNCIONES:
Cilios: desplazar fluidos sobre la superficie celular
Alimentación y locomoción.
FLAGELOS:
Locomoción, sensorial y alimentación.
Los cilios y flagelos se ensamblan a partir de un cuerpo basal, una estructura constuida
alrededor de nueve tripletes de microtubulos sin par
ANOXEMA: modelo 9+2
9 dobletes de microtubulos en torno a un par central
Un microtubulo completo y uno incompleto (Externo) el doblete interno (los dos son
completos) El extremo + está en la prolongación y – en la base que interacciona con
microtubulos cercanos y generan movimiento
CUERPO BASAL: 9 tripletes de microtubulos sin par central.
Micromembrana: en torno al cuerpo basal formadas por vesículas que funcionan a medida
que va saliendo
El completo es el a y el incompleto es el b.
Proteína nexina: une los microtubulos de dobletes externos adyacentes
Espigas radiales: se proyectan desde cada túbulo A de los dobletes externos hacia el par
central:
Dineina de brazo internoy externo: son los que mantienen la capacidad de curvarse y
movimiento de los cilios y flagelos.
FLAGELOS: movimiento angulatorio que es planear sinusoidal, 2 fuerzas una parela hacia
adelante y una perpendicular que gira sobre su eje
CILIOS: movimiento cíclico hacia adelante y hacia atrás.
La localización de los microtubuos depende de la fase de la célula
SINDROME DE KARTAGENER: es un transtorno congénitoco que afecta a los
microtubulos que dan lugar a los cilios y flagelos.
LODISH: la parte de los microtubulos de la división celular
LA COOPER TAMBIEN ESTÁ. PERO NO LA PARTE DE LOS MCIROTUBULOS
MICROFILAMENTOS
-Finas fibras proteicas (no son túbulos)
-Se encuentran diferentes células, debajo de la membrana pero también cambian su
distribución, como hilos de 7-9nm de diámetro.
COMPOSICIÓN
-Compuestos predominantemente por la proteína contráctil actina
-La actividad de la actina está controlada por ATP principalmente
FUNCIÓN
Intervienen en el movimiento de las células
No musculares: intervienen en el movimiento de células no musculares desplazamiento,
contracción y citocinesis
Dan forma a estructuras como microbellosidades
Importantes en la organización de la membrana plasmática
Sirve como sendero para proteínas motoras como la miosina que se mueve impulsada por el
ATP
La asociación con la proteína miosina es la responsable de la contracción muscular
ACTINA
Bloquue estructural de los microfilamentos (emicrofilamento que hace alusión a la actina en
forma polimerizada con proteínas asociadas)
Es una de las proteínas mas abundantes del musculo ( 10% del peso de una celula muscular)
10% de todas las proteínas que forman el fibroblasto. El 15% en amebas y plaquetas y el 2%
en hepatocitos.
Resto de las células 1-5% de actina
Proteina globular hay hasta 6 tiipos cda tipo es codificado por 1 gen especifico (6 genes)
Actina a solo en musculo, B y Y en otras células
Actina a en musculos: estriado, cardiaco, liso vacular y liso entérico
En células no musculares
MICROFILAMENTOS
A nivel estructural los microfilamentos están formados por actina
La actina existe en forma de monómero globular gamma actina o actina glboular y la actina
fibrilar o f actina ( cadena lineal de subunidades de Y actina)
Los microfilamentos son polimericos es decir que tienen muchas subunidades de actina
MICROBELLOS Y ESTEROICILIOS
Microbellosidades: haz apatreado de fibras, en forma de dedos
Red de fibras ordenadas por debajo de la membrana plasmática denominada corteza celular:
da sostén y organización
En células epiteliales las microvellosidades forman una banda contráctil alrededor de la
célula (Cinturón adherente) que se asocia con uniones adherentes para dar fuerza al epitelio
Prolongaciones de la membrana unas más cortas ( microbellosidades) y otras más largas
(Estereocitos)
Polimerización de actina: generador de movimientos
En las células en migración los microfilamentos están al frente de la celula (lamelopodio)
que también pueden tener haces de filamentos que sobresalen en la membrana o Filopodio
Las fibras de tensión se dan cuando algunas células deben adherirse a algún sustrato por
medio de contactos focales
Los macrófagos emplean sus microfilamentos durante la fagocitosis para internalizar
antígenos
Pequeños microfilamentos pueden impulsar los movimientos de vesículas
En etapas tardías de la división se forma el anillo contráctil que se estrecha para generar dos
células hijas (división celular)
MICROFILAMENTOS-Actina G
Tiene un surco donde puede unirse el ATP es como una bisagra en donde el ATP está
disponible para ser hidrolizado o fosforilado
Cuando tiene unido ATP permite que otra actina se le pueda unir
Si tiene ADP no se puede formar el filamento
POLIMERIZACIÓN Y DESPOLIMERIZACIÓN DE ACTINA (Depende de ATP)
Hay extremo + y extremo -, dependientes de la concentración de g-actina, ATP y de calcio
(en contracción) ej: contracción muscular: se polimeriza más rápido de lo que se destruye,
esa velocidad es determinada por: concentración de ATP y G-actina libre
Velocidad de destrucción: no depende de ninguna de los dos.
La polimerización-despolimerización ocurre de forma rotatoria y depende de la hidrolisis de
ATP
En el citosol la G-actina unida ADP sufre fosforilación luego queda ADP y vuelve a entrar.

POLIMERIZACIÓN DE ACTINA: GENERADOR DE MOVIMIENTOS:


Hay lo mismo que microtubulos: nucleación: se polimeriza ese microfilamento pero por los
dos lados y eso sería la elongación, pero va a llegar un punto que la velocidad de adición ya
no puede más, cuando la velocidad de ganancia vs perdida se ve equilibrada se le llama
concentración critica relación entre constante de desensamblaje o perdida partido en el
ensamblaje, valores elaborados de concentración critica
+CC se polimeriza
-CC se despolimeriza

MICROFILAMENTOS: ENSAMBLAJE
En el extremo + la polimerización del microtubulo será dependiente de la [] de actina G.ATP
que haya en el medio mientras que la despolimerización no depende de ello
Extremo +: por encima de la [] de 0.12 de actina ATP libre se produce la adición de
subunidades al extremo (+). Por debajo de ella se pierden en el extremo (+) y se da el
acortamiento
En 0.3 en el extremo – perderá subunidades pero… El extremo + ganará
De esta forma el extremo + ganará y el extremo menos perderá fenómeno conocido como
recambio rotatorio.
Si hay una [] de 0.08 en el extremo + y – se despolimeriza en ambos porque la [] es demasiado
baja y el microfilamento se va a destruir.
MICROFILAMENTOS: HACES Y REDES DE ACTINA
Pueden formar haces contráctiles que dan lugar a fibras de estrés que da lugar a la adherencia
y la contracción muscular. Redes[100nm]. Y haces paralelos: por ejemplo los estafilococos.
MICROFILMENTOS: PROTEÍNAS ASOCIADAS:
Miosina: tipo 1 ayuda a fijar el microfilamento a la membrana plasmática
Vilina: fija dos microfilamentos entre ellos
Alfa actinina: une un filamento de actina con otro formando fibras de estrés. Participa en la
contracción de haces contráctiles y permite que entre la misoina tipo 2 para la contracción
muscular (haz contráctil)
La miosina tipo 2: por ejemplo se ubique en el centro para formar la fibra contráctil
Las contráctiles dan lugar a la fibra de estrés.
Fimbrina: empaquetamiento apretado que impide la entrada de miosina 2 en el haz. (haces
paralelos)
La filamina (280kd) es una proteína dimerica que generalmente se acopla con otra filamina
formando un tetrámero que lo que h
ace es entrecruzar filamentos de actina para dar una consistencia en gel o en redes
La fimbrina (68d) y a-actinina proteínas tiene dominios de unión al Ca
La actividad de filamina y a-actinina se inhibe a concentraciones elevadas de Ca libre.
La profilina: se une a actinas libres y favorece la unión de filamentos pre existentes, se une
principalmente al extremo +, atrae G-actina unidas a ATP al microfilamento que se esta
formando por el extremo +e unión de subunidades de actina
CapZ casquete de extremo + inhibe polimerización y despolimerización. Se retira en
presencia de PI (4,5) P2 en el medio
Tropomodulina: inhibe ensamblaje y desensamblaje extremo -. Da estabilidad
Gelsolina: casquete que se une a extremo + cando hay [] elevadas de Ca. Rompe filamentos
( cambia la conformación de la actina permitiendo que la gelsolina se pegue y rompa
filamentos
Fimbrina y alfa actinina: permiten la formación de haces paralelos (actinina) y contráctiles
(fimbrina)
Filamina: Estructuras reticulares
Tropomiosina: media la interacción de actina y miosina
Cofilina: provoca rutura y remodelación de filamentos de actina ( se une a F-actina (ADP-
actina) cambio de giro del filamento lo que provoca su ruptura en extremo -)
Timosina: inhibe
MECANISMO DE CONTROL MEDIADO POR ACCIÓN DE LA TIMOSINA: La proteína
se une y mantiene la actina en la forma de unión al ADP
Proteína cubriendo el lugar de unión a la actina.
Las dos de arriba no polimerizan
Lugar de unión al filamento de actina
Puede polimerizar.
COMO SE FORMA EL MICROFILAMENTOS:
La nucleación inicial puede ocurrir de dos maneras:
1. Mediado por formina: permite el ensamblaje de filamentos largos.
Tiene receptor de activación y dos dominios de unión FH1( sirve como una pista de
aterrizaje donde llega la profilina) y FH2, se encuentra en el citoplasma en forma
cuando tiene GDP no se activa ni se pega la formina y cuando tiene GTP: si se activa.
Cuando la Rho esta activada se une al dominio receptor RhoGTP.
2. Mediado por ARP2/3: formar microfilamentos de manera ramificada y requiere de
un microfilamento ya existente
 Nucleación por ARP2/3 es una maquinaria proteica formada por 7 subunidades
ARP2/3 Para funcionar requiere de un NPF y la asociación a un costado de un filamento
de actina ya existente.
Actina al dominio W y ARP2/3 al dominio A ARP2/3 cambia su conformación y se
une a la actina se forma el extremo + que empieza a polimerizar hasta que llegue un
casquete de inhibición.
NPF también requiere ser activado por una Cdc42 unida a GP para queden accesibles
los dominios A y W.
Si no tiene GTp no se activa el complejo de activación
En el medio hay actina la que se pega por al factor de la nucleación que ya está activo
por W
Actina pegada por W
Arp23 se pega al dominio A
La unión de los dos hace que el complejo arp23 cambie conformacional mente, rote --
> permite que el factor promotor de la nucleación le ceda la actina a arp23 à vienen mas
unidades de actina à microfilamento
Necesarios microfil existentes

MIOSINA: Proteína de unión a la actina, dos tipos 1 y 2


Proteina motora que hidroliza ATP
Tipo 1 menos contráctil y tipo 2 en cels musculares participando en constraccion
Miosina tipo 1 funcion análoga a la que tienen las quinesinas en microtubulos. Solo
tiene 1 cadena pesada 1 su cola
Miosina 2 tiene dos cadenas pesadas y una cola
Tipo 1 : Ayuda a desplazar filamentos o vesículas, peude anclarse a la membrana
plasmática y ayudar a mover un filamento de actina (microvellosidades=)
Tipo 2 interactua con otras tipo 2 formando estructuras que participan en la contracción
muscular
Motilidad de la MIOSINA: Experimento con gel que adhieiron miosina tipo 1 à seguirlo
a través del tiempo y poner actina se forman microtubulos, además se desplaza el
microfilamento. Comprobaron que sirven para el desplazamiento del microfil
ENSAMBLAJE DE MIOSINA:
Miosina inactiva (Cadenas ligeras no están P lo que hace que la cola se enrosque), se
fosforilan por la quinasa de cadena larga de miosina à forforilan las cabezas de las
cadenas ligeras à las colas se ponen tensas à estado activo. Colas permiten ensamblaje
expontaneo con otras para formar un filamento de una 15-20 moleculas
CONTRACCION MUSCULAR
Cel muscular: Cels multinucleadas con haces, fibras y miofibrillas à SARCOMEROS.
Sarcolema (Memabrana plasmatca), sarcosoma (Mitrocondria) y RE Sarcoplasmico.
En el sarcomero encontramos diferentes tipos de filamentos: Gruesos (miosina tipo 2 )
y delgados (microfilamentos de actinaà se insertan en el disco Z en cada lado (Hecho
de diferentes tipos de proteínas para dar estabilidad: Actinina, ) En el disco Z hay
filamentos intermedios( desmina y vimentina )
 Proteinas asociadas en el sarcomero:
 CapZ: Se ubica en el extemo – de los micrfilamentos parqa que no crezcan mas y
colapse el sarcomero
 Tropomodulina en el extremo menos, también estabiliza que los microfilamentos
no se desintegren
 Titina: Se insert en el disco Z, y atraviesa los filamentos gruesos (hechos de
miosina 2) y les da estabilidad para que no se desplacen
Nebulina: Se une a lo largo del microfilamento y dicta la longitud que este va a
tener
 ¿Como ocurre la contracción muscular? Necesario el Ca (Transportado del citosol al
retículo sarcoplasmico por una bomba de Ca, asi que las células tienen siempre tiene
Ca en el sarcoplasmico) un estimulo nerviosa, estimula la salida del Ca del Reticulo
Sarcoplasmico, sale y ese Ca liberado modifica 2 proteinas asociadas -à Troponina =
Troponina C, cuando se une abajo está la tropomiosina (Normalmente inhibe los sitios
de unión de la miosina a la ctina) pero cuando se acriva la troponina c, la tropomiosina
cambia y rota que deja dispobibles los sitios de unión de la miosina a la actina, la
miosina tipo 2 puede hidrolizar atp y unirse con el sitio activo y puede generar el
desplazamiento de los microfilamentos
Relajacion: Ca va denuevo al RE sarcoplasmico, troponina se inaciva (deja de estar
unido) y la tropomiosina vuelve a su lugar tapando los sitios activos, ya no puede
empujar microfilamentos y hay relajación
TAREA: Qué ocurre cuando hay exceso de Ca a nivel muscular y cómo puede
compensarse
 Comunicación cel-cel: A traves d ela matriz extracelular (Importante porque a la matriz
llegan diferentes señales, esta ocurre a traves del contacto focal), participan muchas
proteinas que comunican la matriz y microfilamento:
 Fibronectina: En las celulas hay receptores para estas fibronectina, llamados
integrinas. Se relacionan con la proteina talina (en el citosol de la cel), que se une
al sitio activo de una proteina llamada vinculina --> que está asociada a la alfa
actinina que esta asociada a los microfilamentos. El link entre estas (talina,
vinculina, y alfa actinina) hace la comunicación posible.

 FILAMENTOS INTERMEDIOS
o Fromado por diferentes proteínas relacionadas
o Polimeros muy estables y resistentes
o Especialmente abundantes en citoplasma de cels sometidas a fuertes tensiones
mecánica
o Tienen un diametro de 10nm
o Proveen fuerza de tensión a la celula, ya que su funcion es repartir tensiones en
diferentes puntos
o Sirven de soporte de membrana nuclear
o Integridad a la celulas y tejidos
o No tienen polaridad
o No se asocian a proteinas motoras
o Solo se han identificado en células animales
o Diferentes tipos:
o Clase 1: Queratina acida: cels epiteliales --> Integridad del tejido,
comunicación(desmosomas y semidesmosomas)
o Clase 2: Queratina acida
o Clase 3: PERIFERINA, Vismentinas: Cels de origen mesodermico
o Desmina: Cels musculares
o Clase 4:Glial: Cels gliales
o Clase 5_: En el nucleo, por debajo d ela envoltura nuclear para dar estructura
(ESCUCHAR)
o Estructura : Tienen un dominio común y se diferencias en sus colas y región
amino terminal (Tamaño y estructura que puedan formar), dominio común central
(helice alfa)
o Polimerización: No confroman polimeros, si no que forman filamentos. Tenemos
un monomero, se adocian --> imero, se asocian --> tetrameros y se asocian y
forman el filamento intermedio
o Son mas estable a la fragmentacion quimic
o Son dificiles de solubilizar utilizando diferentes metodos de extracción
o QUERATINA:
 Muy ressitente
 Anclados a desmosomas (contacto cel-cel), participan cadherinas
 Aociados a hemidesmosomas (Comunicación d ela matriz extracel con
la celula mediado por filamentos intermedios, participan integrinas)
 En epidermis: Tipo 1 y 2 (Acdiso y basico)
 30 tipos diferentes
 Participan en la organización 3 D de la celula
 En el estrato basal del tejido hay mucha queratina, peor hay
enfermedades asociadas con daño en la queratina que hacen que este
estrato se daña --> epidermolsis bullosa simple
o DESMINA:
 En cels cardiacas, musculoesqueletico, liso
 En vertebrados
 Cerca a los sarcomeros
 En el disco C: Ayuda a dar soporte estructural
o Vimentina:
 Más abundante d etodas
 En fibroblastos, cels endoteliales, leucocitos
 Soporte de organulos itracelulares
 Fil intermedios se socian con otros componenetes del citoesqueleto
como la actina o organelos como mitrocondria, mediado por proteinas
omo plectina
o Neurofilamentos:
 En neuronas(axon neuronal)
 Importantes para la funcion del sistema nervioso; Tienen unos brazos
laterales que s eproyectan desde un centro
 DAEFICIENCIA DE ESTO DIAMETRO MAS PEQUEÑO EN
AXONES. Ejemplo Cgarcot Marie Tooth
 ELA: Enf degenerativa de tipo neuromuscular
o Lamininas:
 Situadas en la periferia del nucleoplasma
 3 tipos que conforman la lamina nuclear formadas por 3 genes A, B y
C
 Fosforilaciones alteran esta lamina, desintegrando las láminas.
Importante en división celular porque el núcleo se tiene que
desintegrar
 Enf asociadas: Laminopatias: Alteran a todas las cels nucleares
o SEPTINAS:
o 2012: Septinas como cuarto componente del citoesqueleto
o Proteinas dificles de estudiar
o En mamiferos hay 13 diferentes, que no se asocian d emanera convencional.
Dependiendo de la asociacion que hagan tienen una funcion, y dependiento
del tejido tambin
o Tods tienen un dominio comun a la familia: Un sitio de union a GTP
o Se diferencian entre ellas por la longitud que presentaban en su region c
terminal
o Forman complejos heterolimogenicos (?)
o FNCIONE SIDENTIFICADAS: Sitio de reclutamiento d eproteina, sobre
ellas atuan proteinas motodas (miosina), se asocian con microfilamentos y
microtubulos, sirven de barrera de difusion, facilitan
elasticidad/secreción/remodilcion de la membrna cel
o Septina 9 como dx de Cancer de colon
o No son polares, lo que las diferencia de microtubulos y microfilamentos
o Por las dos regiones se asocian la sseptinas con la otra para complejos
heterooligomericos.
o Las septinas Son el 4 componente del citoesqueleto

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