Faktor prognostik pada epilepsi setelah kejang demam pertama

pada anak-anak di Saudi

LATAR BELAKANG: Kejang demam adalah peristiwa kejang yang paling

umum selama masa kanak-kanak, tetapi umumnya dianggap jinak.
TUJUAN: Untuk memperkirakan tingkat epilepsi setelah presentasi pertama
kejang demam dan untuk menggambarkan faktor faktor yang dapat menyebabkan
anak-anak menderita epilepsi setelah kejang demam pertama yang mereka alami.
DESAIN: Ulasan grafik retrospektif.
SETTING: Sebuah pusat perawatan tersier di Riyadh.
PASIEN DAN METODE: Semua anak yang kejang demam pertama kali
dikembangkan antara 2009-2012, dan yang dirawat di bangsal anak.
TINDAKAN HASIL UTAMA: Tingkat epilepsi dan faktor prognostik pada
epilepsi setelah kejang demam pertama yang mereka alami.
HASIL: Dari 109 pasien kejang demam, 6 (5,5%, 95% CI: 2,1% - 11,6%)
didiagnosis dengan
epilepsi 5 hingga 46 bulan setelah kejang demam pertama mereka. Risiko
memiliki epilepsi lebih tinggi pada anak-anak yang kejang pada demam dengan
suhu yang rendah selama kejang demam pertama mereka ( P = 0,02). Selain itu,
status vaksinasi yang tertunda( P = .03), durasi lama kejang pertama ( P = .04),
sering kejang demam ( P = 0,01), dan demam tanpa infeksi yang tercatat ( P =
0,03) selama kejang demam pertama dikaitkan dengan epilepsi.
KESIMPULAN: Tingkat epilepsi setelah kejang demam pertama pada anak-anak
di Saudi berada dalam kisaran nilai yang dilaporkan dalam populasi yang
berbeda. Meskipun sebagian besar kejang demam masa kecil bersifat sembuh
sendiri, hati-hati, observasi diperlukan, terutama untuk anak-anak yang
menunjukkan faktor yang terkait dengan epilepsi.
BATASAN : dilakukan di satu pusat kesehatan di Saudi Arabia, yang mungkin
membatasi generalisasi

Kejang demam dianggap yang paling umum kejang pada masa kecil, terjadi pada
2% hingga 5% pada bayi dan anak-anak. Amerika Academy of Pediatrics (AAP)
mendefinisikan kejang demam sebagai kejang disertai demam (> 38 ° dengan
metode apa pun) yang terjadi pada bayi dan anak-anak yang sehat secara
neurologis (Usia 6 hingga 60 bulan) yang tidak memiliki infeksi intrakranial,
gangguan metabolisme, atau riwayat kejang demam.1 Kejang demam
diklasifikasikan menjadi dua kategori: sederhana dan kompleks. Kejang demam
sederhana disamaratakan, berlangsung kurang dari 15 menit dan terjadi sekali
dalam periode 24 jam, sedangkan kejang demam kompleks adalah kejang yang
memiliki satu atau lebih fitur berikut : durasi lebih dari 15 menit, fitur fokal, atau
pengulangan dalam 24 jam episode pertama.2
Di sisi lain, epilepsi didefinisikan sebagai kejadian dua episode atau lebih dari
yang tidak beralasan, kejang tanpa demam dalam dua hari yang berbeda.3,4 Telah
dilaporkan bahwa sekitar 10% hingga 15% anak epilepsi sebelumnya pernah
mengalami kejang demam.5,6 Namun, sistem Tinjauan tematik dari 33 studi
(antara Januari 1993 dan Juni 2007) yang membahas tentang risiko epilepsi
setelah kejang demam menemukan bahwa hanya 16 penelitian (dari 33 makalah)
melaporkan risiko terjadinya epilepsi setelah kejang demam, yang terletak antara
2,0% dan 7,5%.7 Secara lokal, di Arab Saudi, tingkat perkembangan epilepsi
setelah kejang demam belum diselidiki.
Namun, satu studi retrospektif dari 341 pasien dengan epilepsi dilaporkan di
rumah sakit regional di Al-Qassim bahwa hanya beberapa pasien dari mereka
yang memiliki riwayat kejang demam.8
Meskipun kejang demam umumnya dipertimbangkan bersifat jinak dan self-
limited, ada banyak perdebatan dan konflik tentang risiko terjadinya epilepsi pada
anak-anak dengan riwayat kejang demam.9 Selain itu, ketika orang tua
menyaksikan kejang pada anak mereka untuk pertama kalinya, mereka menjadi
cemas dan takut.10,11
Ketidakpastian dan kurangnya informasi tentang kejang demam dan komplikasi
seriusnya seperti epilepsi dan kematian dilaporkan sebagai kontributor umum
penyebab kecemasan pada orang tua.11,12 Oleh karena itu, untuk memperoleh
gambaran yang lengkap dan jelas, penelitian retrospektif ini bertujuan untuk
memperkirakan tingkat perkembangan terjadonya epilepsi setelah presentasi
kejang demam yang pertama di layanan kesehatan tersier rumah sakit di Arab
Saudi dan untuk menggambarkan faktor-faktor yang dapat mempengaruhi anak-
anak untuk memiliki epilepsi berikutnya setelah kejang demam pertama mereka.

PASIEN DAN METODE

Tinjauan grafik retrospektif ini dilakukan di bagian pediatrik di King Abdulaziz
Medical City
(KAMC), yang merupakan salah satu rumah sakit tersier terbesar di Riyadh, Arab
Saudi. Bagian pediatrik di KAMC terdiri dari unit subspesialisasi pediatrik yang
berbeda, termasuk pediatrik umum, bedah, jantung, unit gawat darurat dan
pediatrik.
Semua anak yang mengalami kejang demam pertama mereka antara Januari 2009
dan Desember 2012, dan dimasukkan ke departemen pediatric di King Abdulaziz
Medical City (KAMC) di Riyadh, Saudi Arabia dilibatkan dalam penelitian ini.
Definisi dari American Academy of Pediatrics mengenai kejang demam
digunakan sebagai kriteria inklusi /eksklusi.1 Epilepsi didefinisikan sebagai
kejadian yang muncul setidaknya dua episode kejang tanpa demam pada dua hari
yang berbeda.3,4 Menurut rekam medis, diagnosis epilepsi dibuat berdasarkan
definisi, catatan dari episode, perjalanan klinis atau investigasi (EEG dan studi
neuroimaging). Waktu follow up rata-rata adalah 72 bulan (kisaran, 48 bulan - 84
bulan).
Penelitian dilakukan dengan kepatuhan kode etik. Hal itu disetujui oleh Dewan
Penelitian Medis Institutional Review Internasional King Abdullah Pusat
(KAIMRC) (IRBC / 695/16). Anonimitas dan kerahasiaan subjek penelitian serta
catatan medisnya dipertahankan. Data diperoleh dari catatan medik mereka
termasuk data demografis,presentasi klinikal jenis kejang demam pertsma (usia
saat terkena, suhu tubuh, penyebab demam, jumlah kejang pada siang hari, durasi
dan jenis kejang), perkembangan, masa lalu medis dan riwayat keluarg. Hitung
darah lengkap, kadar elektrolit dan hasil pungsi lumbal, jika tersedia, diperiksa
untuk menyingkirkan semua anak dengan gangguan perkembangan saraf yang
sudah ada sebelumnya, cedera otak, bukti terinfeksinya sistem saraf pusat,
kelainan elektrolit, atau riwayat kejang tanpa demam sebelum kejang demam
pertama.
Data dimasukkan dalam Microsoft Excel dan dianalisis menggunakan IBM SPSS
versi 22. Tingkat epilepsy dilaporkan dalam persentase dengan 95% CI. Kategori
variabel disajikan oleh frekuensi dan persentase usia, dan variabel kontinu dengan
mean dan standar deviasi. Efek demografi dan presentasi klinik kejang demam
pertama pada pengembangan epilepsi kemudian dinilai oleh Fisher Exact Test
atau Linear-by-Linear Association untuk nilai-nilai kategorikal, dan t test untuk
nilai-nilai kontinu. Nilai P kurang dari 0,05 adalah dianggap signifikan secara
statistik.

HASIL
Jumlah total anak-anak yang mengalami kejang demam pertama mereka selama
periode Januari 2009 – Desember 2012, dan dirawat di departemen pediatrik
KAMC adalah 149. Dari 149 anak-anak, empat puluh yang dieklusikan karena
riwayat kejang tanpa demam (n = 9), keterlambatan perkembangan (n = 9), infeksi
intrakranial atau cedera otak (n = 7), ketidakseimbangan elektrolit akut (n = 4),
atau usia <6 bulan atau> 5 tahun (n = 11). Karena itu, 109 anak dilibatkan dalam
penelitian ini.
Dari 109 anak-anak, ada 58 anak laki-laki (53,2%) dan 51 anak perempuan
(46,8%). Usia rata-rata mereka saat presentasi kejang demam pertama adalah 15
bulan (kisaran, 5-58 bulan). Prematuritas (kisaran, 34-36 minggu) dilaporkan
dalam 12 anak-anak (11%), dan riwayat orang tua adalah 39 kasus
(35,8%). Kejang demam sederhana pertama pada 47,7% anak-anak (n = 52) dan
kompleks pada 52,3% (n = 57). Infeksi adalah penyebab paling umum terjadinya
demam (75,2%, n = 82), terutama saluran pernapasan (45,8%, n = 50) diikuti oleh
gastroenteritis akut (20,2%, n = 22). Demam (tanpa riwayat infeksi yang
didokumentasikan / penyebabnya dilaporkan dalam 24,8% (n = 27). Demografis
dan karakteristik klinis anak-anak dan kejang demam pertama mereka ditunjukkan
pada Tabel 1.
Tabel 1. Demografi dan presentasi klinik dari studi subjek dan kejang demam
pertama mereka (N=109)
Characteristics Levels n %

Gender Male 58 53.2

Female 51 46.8

Birth order <4 58 53.2

≥4 51 46.8

Preterm
Gestation 12 11.0
birth

Full-term
97 89.0
birth

Vaccination
Up-to-date 94 86.2
status

Delayed 15 13.8

Consanguinity
Yes 39 35.8
of the parents

No 70 64.2

Family history
Yes 15 13.8
of epilepsy

No 94 86.2

Type of

1st febrile Generalized 98 89.9

convulsion

Focal 11 10.1

Duration of

1st febrile <1 minute 44 40.4

convulsion

1-15 minutes 48 44.0

>15 minutes 17 15.6

Recurrence in
Yes 40 36.7
first 24 hours

No 69 63.3

Type of 1st
Simple 52 47.7
febrile seizure

Complex 57 52.3

The source

of the febrile Unknown 27 24.8

illness

RTI 50 45.8

AGE 22 20.2

Others 10 9.2

Di antara 109 anak-anak dalam penelitian ini, enam (5,5%, 95 CI: 2,1% -11,6%)
didiagnosis dengan epilepsi setelah 5-46 bulan dari kejang demam pertama
mereka. Perbandingan antara kelompok yang hanya kejang demam (n = 103) dan
kelompok yang berkembang menjadi epilepsi(n = 6) dengan syarat karakteristik
dasar mereka ditunjukkan pada Tabel 2, dan dalam ketentuan presentasi klinis
padakejang demam pertama pada Tabel 3. Anak-anak yang memiliki suhu yang
rendah pada saat demam (38-39 C, termasuk dengan pengukuran suhu melalui
telinga) selama kejang demam pertama mereka lebih cenderung berkembang
menjadi epilepsi ( P = 0,02). rata-rata (SD) suhu tubuh pada kelompok
perkemabngan epilepsi adalah 38,4 (0,4) ° C, sementara itu adalah 39,2 (0,8) ° C
pada anak-anak yang tidak mengalami epilepsi. status vaksinasi yang tertunda
( P = .03), durasi kejang pertama yang berkepanjangan (P = 0,04), kejang demam
ganda ( P = 0,01), dan demam tanpa infeksi yang tercatat ( P = .03) selama kejang
demam pertama dikaitkan dengan epilepsi.
Tabel 2. Baseline karakteristik pada anak dengan sekali kejang demam (n=103)
dan anak dengan perkembangan kejang selanjutnya(n=6)
 Febrile Subsequent

Characteristics Level seizure only Epilepsy P value

(n=103) (n=6)

Gender Male 53 (51.5) 5 (83.3) .21

Female 50 (48.5) 1 (16.7)

Birth order <4 56 (54.4) 2 (33.3) .41

≥4 47 (45.6) 4 (66.7)

Gestation Preterm birth 10 (9.7) 2 (33.3) .11

Full-term
93 (90.3) 4 (66.7)
birth

Vaccination

Up-to-date 91 (88.3) 3 (50.0) .03

status

Delayed 12 (11.7) 3 (50.0)

Consanguinity

Yes 37 (35.9) 2 (33.3) .99

of the parents

No 66 (64.1) 4 (66.7)

Family history of

Yes 14 (13.6) 1 (16.7) .99

epilepsy

No 89 (86.4) 5 (83.3)

Nilai dipresentasikan sebagai nomor (%)

P value dikalkulasikan dengan fisher exact test
Nilai statistik yang sinifikan di tebalkan

DISKUSI
Penelitian ini mengungkapkan bahwa tingkat perkembangan epilepsi berikutnya
pada anak-anak setelah kejang demam pertama mereka kejang adalah 5,5% (95
CI: 2,05% -11,60%), yaitu hampir lima kali lipat dari risiko populasi umum
epilepsi (1,2% pada usia 24).13 Hal ini mirip dengan hasil dari beberapa
penelitian, yang menemukan bahwa risiko epilepsi setelah kejang demam adalah
 6%.14-17 Banyak studi mendokumentasikan bahwa risiko terkena epilepsi
mengikuti kejang demam sederhana mirip dengan resiko pada populasi secara
umum, sementara itu meningkat beberapa kali lipat dalam kasus kejang demam
yang kompleks.2,15,16,18 Namun, dalam studi kami, satu-satnya fitur dari tiga fitur
kejang demam kompleks yang dikaitkan dengan epilepsi adalah durasi yang lebih
lama dari 15 menit.
Seperti yang dilaporkan dalam tinjauan sistematis terbaru, masalah yang utama
dengan sebagian besar studi tersebut adalah kurangnya kejelasan dalam
mengkategorikan kejang sebagai kompleks versus sederhana dan yang tidak
termasuk anak-anak yang memiliki kelainan neurologis atau ganggungan
perkembangan.19 Dalam penelitian ini, aanak dengan gangguan perkembangan
saraf yang sudah ada sebelumnya atau cedera otak dieksklusikan, karena kelainan
ini dikaitkan yang mendasari secara signifikan. Mungkin ini menjelaskan
kurangnya hubungan yang signifikan secara statistik hubungan antara fitur dua
fitur lainnya pada kejang demam kompleks (onset dan kambuh dalam 24) jam)
dengan perkembangan epilepsi berikutnya.
Tabel 3. Hubungan antara pasien kejang demam dan mereka yang berkemabng
menjadi epilepsi dengan presentasi klinik pada kejang demam pertama
Febrile seizure only Subsequent Epilepsy

Characteristics Level P value

(n=103) (n=6)

Age at presentation
18.7 (11.4) 12.3 (6.7) .18
(by months)

Peak temperature

39.2 (0.8) 38.4 (0.4) .02

(by Celsius)

Type of convulsion Generalized 94 (91.3) 4 (66.7) .11

Focal 9 (8.7) 2 (33.3)

Duration of

<1 minute 43 (41.7) 1 (16.7) .04

convulsion

1-15 minutes 46 (44.7) 2 (33.3)

 >15 minutes 14 (13.6) 3 (50.0)

Recurrence in first 24
Yes 39 (37.9) 1 (16.7) .41
hours

No 64 (62.1) 5 (83.3)

Number of total

1.2 (1.4) 2.7 (1.8) .01

seizures

Type of febrile seizure Simple 50 (48.5) 2 (33.3) .68

Complex 53 (51.5) 4 (66.7)

The source of the

Unknown 23 (22.3) 4 (66.7) .03

febrile illness

Infection 80 (77.7) 2 (33.3)

Nilai di presentasikan sebagai mean(standar deviasi)atau jumlah(%)

P value dikalkulasikan menggunakan fisher’s exact test atau hubungan linear-by-
linear untuk mengkatagorikan value dan t test untuk kontinu value.
Nilai Statistik yang signifikan ditebalkan.

Temuan menarik dari penelitian ini adalah anak-anak yang mengalami kejang
demam ringan (38,0 ° C-39,0 ° C) selama episode kejang demam pertama mereka
lebih rentan mengalami epilepsi di masa depan. Meskipun beberapa penelitian
melaporkan bahwa suhu puncak selama kejang demam tidak memiliki hubungan
dengan perkembangan epilepsy,16,20,21 populasi berbasis dan studi berbasis
retrospektif di rumah sakit telah menunjukkan hal serupa dengan temuan kita, di
mana anak-anak yang tubuhnya <39.0 ° C selama kejang demam pertama lebih
mungkin terjadi perkembangan kejang dan epilepsi berikutnya.22,23 Catatan,
meskipun sumber demam yang paling umum adalah infeksi yang
didokumentasikan atau diketahui etiologi selama mereka kejang demam pertama
lebih mungkin untuk terjadinya epilepsi. Disarankan, sebagai penjelasan yang
mungkin, bahwa masing-masing anak mungkin memiliki ambang suhu sendiri
untuk mendapatkan kejang demam; semakin rendah ambang ini, maka lebih
mungkin terjadinya kejang dan epilepsi berikutnya.
Selain itu, meskipun didokumentasikan dengan baik bahwa beberapa jenis vaksin
tertentu (misalnya campak-gondong-rubella vaksin) secara independen
meningkatkan risiko berkembang kejang demam,24,25 penelitian ini menunjukkan
tingkat perkembangan epilepsi yang terjadi berikutnya setelah episode pertama
demam kejang meningkat pada anak-anak yang melewatkan jadwal mereka
vaksin. Sepengetahuan kami, tidak ada studi-studi sebelumnya yang telah
memeriksa kedua hubungan ini pada anak-anak mengenai status imunisasi selama
presentasi pertama kejang demam dengan perkembangan epilepsi
selanjutnya. Namun, Dr Sun dkk menemukan bahwa anak-anak yang divaksinasi
oleh difteri, tetanus, pertusis aseluler, virus polio yang tidak aktif,
dan Haemophilis influenzae Vaksin tipe b (DTaP-IPV-Hib) memiliki risiko
epilepsi yang lebih rendah dalam 15 bulan pertama kehidupan dibandingkan
dengan tidak divaksinasi.25 Sayangnya, kami tidak memiliki detail yang memadai
tentang jenis vaksinasi yang terlewatkan. Pembelajaran lebih lanjut diperlukan
untuk menyelidiki pengaruh masing-masing vaksin dan hubungannya dengan
epilepsi.
Dalam penelitian ini, jenis kelamin, prematur, kerabat dan riwayat keluarga
epilepsi tidak menunjukkan hubungan dengan risiko epilepsi pada anak dengan
kejang demam. Ada kecenderungan untuk memiliki epilepsi berikutnya pada
mereka yang mengalami kejang demam pertama di awal kehidupan (<1 tahun)
tetapi tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik. Namun, beberapa
penelitian telah melaporkan bahwa kejang demam pada usia dini, prematur dan
riwayat keluarga epilepsi adalah salah satu faktor risiko untuk kejang tak
beralasan berikutnya setelah kejang demam.16,18,21,22 Perbedaan ini mungkin
disebabkan oleh kriteria inklusi dan eksklusi yang berbeda pada penelitian
terutama dalam hal eksklusi atau inklusi pada anak-anak yang memiliki kelainan
genetik atau perkembangan saraf.
Selain desain retrospektif dari penelitian ini, studi ini memiliki keterbatasan lain
termasuk jumlah kecil pasien, terutama kelompok epilepsi, yang mencegah kami
menjalankan analisis multivarian. Juga, beberapa anak hanya di follow up baru
berakhir 4 tahun, yang mungkin meremehkan jumlah anak dengan epilepsi
berikutnya atau kejang demam berulang. Selain itu, bisa ada bias yang cukup
besar dalam keputusan untuk menerima seorang anak ke rumah sakit setelah
kejang demam pertama. Apalagi penelitian ini dilakukan di satu pusat di Arab
Saudi, yang dapat membatasi generalisasi. Namun, studi prospektif lebih lanjut
menggunakan populasi yang lebih besar dari berbagai pusat di Saudi Arabia
direkomendasikan untuk mengkonfirmasi prognostik faktor-faktor.
Kesimpulannya, tingkat kejadian epilepsi berikutnya setelah kejang demam
pertama di rumah sakit perawatan tersier di Arab Saudi berada dalam kisaran nilai
yang dilaporkan di sebagian besar komunitas lain. Meskipun sebagian besar anak-
anak dengan kejang demam bersifat jinak dan sembuh sendiri, Faktor-faktor
utama telah diidentifikasi dalam penelitian ini untuk dikaitkan dengan
perkembangan epilepsi. Kejang demam pertama anak yang durasi yang lama,
terjadi pada demam ringan, atau demam tanpa infeksi atau etiologi yang
didokumentasikan, adalah terkait dengan epilepsi. Diperlukan studi lebih lanjut
mengkonfirmasi faktor prognostik tersebut dan untuk menyelidiki risiko epilepsi
pada anak-anak yang tidak divaksinasi.

Konflik kepentingan
Tidak ada.
Daftar pustaka

1. Hodgson ES, Glade GB, Harbaugh N, McInerny TK, Miller MR, Moyer
VA, et al. Febrile seizures: clinical practice guide-line for the long-term
management of the child with simple febrile seizures. Pediatrics.
2008;121(6):1281-6.

2. Nelson KB, Ellenberg JH. Prognosis in children with febrile seizures.

Pediatrics. 1978;61(5):720-7.

3. Guidelines for epidemiologic studies on epilepsy. Commission on

Epidemiology and Prognosis, International League Against Epi-lepsy. Epilepsia.
1993;34(4):592-6.

4. Shinnar S, Berg AT, O’Dell C, Newstein D, Moshe SL, Hauser WA.

Predictors of multiple seizures in a cohort of children prospectively followed from
the time of their first unpro-voked seizure. Ann Neurol. 2000;48(2):140-7.

5. Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM. Childhood-onset epilepsy with
and with-out preceding febrile seizures. Neurology. 1999;53(8):1742-8.

6. Hamati-Haddad A, Abou-Khalil B. Epilep-sy diagnosis and localization in

patients with antecedent childhood febrile convulsions. Neurology.
1998;50(4):917-22.
7. Chungath M, Shorvon S. The mortality and morbidity of febrile seizures.
Nat Clin Pr Neurol. 2008;4(11):610-21.

8. Hamdy NA, Alamgir MJ, Mohammad el GE, Khedr MH, Fazili S. Profile
of epilepsy in a regional hospital in Al qassim, Saudi Ara-bia. Int J Health Sci.
2014;8(3):247-55.

9. Dubé CM, Brewster AL, Baram TZ. Febrile seizures: mechanisms and
relationship to epilepsy. Brain Dev. 2009;31(5):366-71.

10. Shuper A, Gabbay U, Mimouni M. Pa-rental anxiety in febrile

convulsions. ISR J MED SCI. 1996;32(12):1282-5.

11. Ju HO, Mcelmurry BJ, Park CG, Mccrea-ry L, Kim M, Kim EJ. Anxiety
and uncertainty in Korean mothers of children with febrile convulsion: Cross-
sectional survey. J Clin Nurs. 2011;20(9-10):1490-7.

12. Baumer JH, David TJ, Valentine SJ, Roberts JE, Hughes BR. Many
parents think their child is dying when having a first fe-brile convulsion. Dev Med
Child Neurol. 1981;23(5):462-4.

13. Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. Incidence of epilepsy and
unprovoked sei-zures in Rochester, Minnesota: 1935-1984. Epilepsia.
1993;34(3):453-8.

14. Neligan A, Bell GS, Giavasi C, John-son AL, Goodridge DM, Shorvon
SD, et al. Long-term risk of developing epilepsy after febrile seizures: a
prospective cohort study. Neurology. 2012;78(15):1166-70.

15. Annegers JF, Hauser WA, Elveback LR KL. The risk of epilepsy
following fe-brile convulsions. Neurology. 2011 Jun 7;76:1995.
16. Berg AT, Shinnar S. Unprovoked seizures in children with febrile
seizures: Short-term outcome. Neurology. 1996;47(2):562-8.
17. MacDonald BK, Johnson AL, Sander JW, Shorvon SD. Febrile
convulsions in 220 children--neurological sequelae at 12 years follow-up. Eur
Neurol. 1999;41(4):179-86.

18. Pavlidou E, Panteliadis C. Prognostic factors for subsequent epilepsy in

children with febrile seizures. Epilepsia. 2013;54(12):2101-7.

19. Whelan H, Harmelink M, Chou E, Sal-lowm D, Khan N, Patil R, et al.

Complex febrile seizures—A systematic review. Dis Mon. 2017;63(1):5-23.

20. Kanemura H, Sano F, Mizorogi S, Aoyagi K, Sugita K, Aihara M.

Duration of recognized fever in febrile seizure predicts later development of
epilepsy. Pediatr Int. 2012;54(4):520-3.

21. Lee SH, Byeon JH, Kim GH, Eun B-L, Eun S-H. Epilepsy in children
with a his-tory of febrile seizures. Korean J Pediatr. 2016;59(2):74-9.

22. Hwang G, Kang HS, Park SY, Han KH, Kim SH. Predictors of
unprovoked seizure after febrile seizure: short-term outcomes. Brain Dev.
2015;37(3):315-21.

23. El-Radhi AS. Lower degree of fever at the initial febrile convulsion is
associated with increased risk of subsequent convul-sions. Eur J Paediatr Neurol.
1998;2(2):91-6.
24. Duffy J, Weintraub E, Hambidge SJ, Jackson LA, Kharbanda EO, Klein
NP, et al. Febrile Seizure Risk After Vaccination in Children 6 to 23 Months.
Pediatrics. 2016;138(1):e20160320.

25. Sun Y, Christensen J, Hviid A, Li J, Ved-sted P, Olsen J, et al. Risk of

febrile seizures and epilepsy after vaccination with diphthe-ria, tetanus, acellular
pertussis, inactivated poliovirus, and Haemophilus influenzae type B. JAMA.
2012;307(8):823-31.