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INDICE

PRÓLOGO A LA PRIMERA EDICIÓN ...... ... ............... ......... ......... ...... .... .... ...... .... ........................ ... ... 1 3
~ACIO .. .............. ................ .. ................ .. ........ .. .............................................. .......... .. ............ 15

PARTEA: CONCEPTOS GENERALES

CAPÍTULO 1. HIBRIDACIÓN y PROPIEDADES ................................................................................ 19


~ átomo ............................................................. ... ...... .................. .. ......... ... .......... ............. ..... .. 20
Los orbitales atómicos ....................................................................................... ....... ........ ........ 20
Cómo asignar electrones a los orbitales atómicos .. ........................... .. ............................ 21
:..os orbitales moleculares ............................................ .. ............................................................ 21
El metano ,.......... .. ..... ... ... ... ......... .. ..................... ... ...... ... ,........................ ..... ........... ...... ........ .. ... 22
51 etano .. .......... .,................... ,.................... ,.................. ....... ...................... .......... .......... ........ .... 24
1:.1 eteno .... ... ....... .... ...... ... ........................................................................................................... 24
=:1 etino ... ..... .. ........... .. .... .. ..................... ..... ................................................................... ..... ... .... 26
¿Cómo es el etino? ..... ........ ..... ........ .............................. .. ..................................... ............ 26
Haciendo comparaciones ................................ :........... ................. _..... ...... ... ........... .. ........ 27
:..a polaridad de un enlace .................................... ...... ................... ..... .......... .... ......................... 27
la polaridad de una molécula .. ....... .......... ...... .... .... :................................................................. ?9
:...as propiedades físicas ...................................................... ........................................................ 31
:nleracciones intermoleculares .......... .... .... .. ...... ...... . " ........................ .. ............................ ..... .... 31
l . Interacción entre dipolos permanenles ..... ................................................ ... .. .............. 3 1
2. Interacción entre dipo los temporarios ... ................. ....... ..... .. ............. ................ .. ... .... . 32
3. Interacciones por puente de hidrógeno ....................................................................... 33
Ej ercicios ... .. ....... ... ... ..... ..... ...... ... ......... ........................................................... ...... .... ..... .. ......... 34

C-'J'ÍTULO 2. NOMENCLATURA y GRUPOS FUNCIONALES ................................. ...... ............... ........ 37


.-\Icanos .. ... .............. ....... ... ......... .... .. ............ ..... ..... ..... ..... ..................................... ... .......... ..... ... 37
Aprendiendo a escribir fórmulas ........................................................................ .............. 38
¿Cómo se nombran estos compuestos? ....... ...... ... ............. ..... ...... ..... ....... .......... ..... .... .... 39
Cicloalcanos ....................... .. ........ .. ....... .. .................. .. .............................................................. 43
Grupos funcionales con enlaces simples .................................... .... ........................................... 4 4
Alcoholes ...... .............. ... ...... .... ...... ......... ................. ...... .. ....... ... ... ...... ... ........... .. ............. 44

Eteres ....... .. ........ ..... ...... ............. ...... .... ....... ... ... .... ...... ...... ........ ... ...... ..... ........ ... ........ ... .. .. 45
Halogenuros de alquilo ............................ .. ..................................................................... 46
Aminas .... ...... ....... .... .. .... ... ........ ... ..... ... ......... .. ............. ...... ...... ... ...... ...... ............. .... ........ 46
Grupos fu ncionales con enlaces múltiples .... ...... .... ........ ....................................... ... ........ .. ...... 47
Alquenos .. .. ............. ................................................ ... ............................... ..................... .. 47
Alqu inos ............................ .... ...................... ....................................................... : ..... ... ... . 48
Aromáticos .................... ... ............................... .................................... ............................. 49
E l grupo carboni lo ..............................................................~ ......... ... .................... ............ 5 1
Aldehídos ..................... ........................................................... ...... ....... ... ... ....... ..... ... .... ... 51
Cetonas ............................ .. ............ .. ................................................................................ 52
,
Ac idos carboxílicos ... ..... ................... ........ .... ..... .................. ....... ...................... .... ....... ... 52
Moléculas con varios grupos funcionales .................................. _.. ............................. ........ ...... 53
Ejercicios ............................ .. ... .................................................................................................. 56

CAPÍTULO 3. ISOMERÍA .............................................................................................................. 59


Isómeros estructurales ........................................ ..... .................................................................. 59
Isómeros geométricos ... .............................. .... .............................. ............ ... ....... ....... ..... ........... 6 1
Nomenclat ura de los isómeros geométricos ............ ............. ........................... .. ................... ..... 63
Aprendiendo a dibujar .... .. ................................. ..... ................................ .................................. 65
De tres dime nsiones a dos dimensiones .... " ..... ........................ ..... ,................. .......................... 67
Proyecciones en caballete ................................... ...... ........ ... ............. .................... .... ...... 67
Proyecciones de Newman ........... ........ ........ ... ....... ... ......... ........... .................... ................ 68
Las conformaciones y su estabilidad ......... ............................. ............... ........ .................. ......... 68
Enantiómeros ..................................................... ....... ......... ........................................................ 70
Actividad óptica ................................................. ... .................................................................... 72
Repaso .................................................................................................. ,.. ...... .................. 73
Proyecciones de F ischer ............................ .... .................................. .... ..................... ................. 7 5
Configuración relativa ... ...... ..... .... ... .. ...................... .................................................. .... ... ........ 76
Configuración absoluta ........ ................ ......... .................... ............... ......................................... 77
Diastereómeros ...... ................ ...... ...... ............. ............. ....... ... .... ....... ... .................. ..... ............... 79
Formas meso ....................................................... .. ................................................. .................... 82
C iclos ............................. ................. ........ ... ................................................................................ 84
Ciclohexa no .................. ...... ............................ ............... ... ................................ ..... ......... .... ...... 85
Ciclohexanos monosustituidos ........................ ... .................... .............................. ..... ....... ........ 86
Ciclohexanos disustituidos .... ... ..................................... ......................................... ... ............... 88
Moléculas quirales sin carbonos quirales ................................................................................. 9 1
Ejercicios ......... ........................ ............. ...... .............................. .... ............................................. 93

CAPÍTULO 4. A CIDEZ y BASICIDAD .......... ................................................................................... 97


Fuerza relativa de ácidos y bases ..... ................. .. ... ... ... ........................................... ................ .. 97
Efecto de la estructura en la acidez y basicidad ..................................................................... 10 I
a. Efecto inducti vo ....... ........ ...... ........................................... ......... ... ............................. 101
b. Efecto de resonancia ................... .......... ............ ................. ........ ................................ 102
c. Correlaciones periódicas ............................................................................................ 105
d. Efectos estad ísticos ....... .. ..................... ......................... ..... ........................................ 105
e. Puentes de hidrógeno ............................... ............... .................. ..... ............................ 105
f. Efectos estéricos ............................................................................................... ... ....... 106
g. Hibridación .......................................... ... ........ ......................................................... .. 106
Efecto del medio sobre la acidez y la basicidad ................................................... ....... ........... 107
Ejercicios .......................................... ....................................................................................... 108
CAPITULO 5. OXIDACIÓN y REDUCCIÓN ......... ............................................................... ... ......... 109
Oxidació n ........ ......... ............................................................................................................... 110
Alquenos ........................................................................................................................ 1 10
Alquinos ... .................................................................................. ................................... 11 2
, Aromáticos .............. .. .................................................................................................... . 11 3
Reducció n ... .... ........ .... .. .................. ...... .......... ............ ......... ..... ............... .. ............ ... ....... ....... 11 8
Alquenos ............... ............. ..... .. .. ..... ... .... ........ ... ........ ... .................... ... ...... ...... .. .......... .. 118
Alquillos ..... ....... ... .......... ................................................................ ........................ .... ... 120
Aromáticos .............................. .......................................... .. .... ..................................... .. 12 1
Selectividad en la hidrogenación ........ .... ............................................. .. ....................... 1?2
Aldehídos y Cetonas .............................................................. ........................................ 123

Ac idos carboxíli cos y derivados ....... .. ...... ......................... ............................................ 125
Ejercicios .... ... ....... .... ........................ ............. .. ....... ... ...................... ....... ................................. 127

CAPÍTULO 6. MÉTODOS ESPECrROSCÓPlCOS ...... ...... .......... ....... .............. .... .............. ... ....... ...... 129
Espectro electromagnético
Análisis de propiedades moleculares ............ :................ .......... ........... .......................... 131
Espectrometría de masa ..................... ................................................................. .... .. ........... .... 13 1
Espectroscopía ultravioleta .................. ........... ............................... ........ ..... ...................... ...... 134
Características ................................................................... '.' ............. ....... ................ ...... 134
Transiciones electrónicas ..... :.... ...... ... .............................................. ..... ........................ 135
Cromóforos y auxócromos ........... ..... .... .... ............................................................... ...... 136
Utilidad de los espectros ultravioletas .................................................... ...... ................ 137
Espectroscopia infrarroja ... ........................... ................................ ..... ..................................... . 138
Transiciones vibracionales ........................... ........ ...................................................... ... 13 8
Utilidad -de los espectros infnlrrojos ................................... .......... ............................. .... 139
Señales características de al gunos compuestos ......... .................................................... 140
Resonancia magnética nuclear ................. ..... ............ .... ........... .................. ...................... ....... 143
El fenómeno de resonancia .................................................... ...... ............................. ..... 143
Hidrógenos equivalentes ..... ...... ... ......... .. ... .... ................... ..... ............. .... .............. ........ 145
Núcleos protegidos o desprotegidos .......................... ... :...................... .................. ....... 146
Des plazamiento químico ....... .......... .............................................................................. 148
Mulliplicidad ........................... ..... .................................................................... ........... ...... ..... 152
Constante de acoplamiento ........ ........... .................................... ........ .......................... .. 155
Integració n ............................... .... ..,........... .............. .......... ........................................ ............. 156
¿Cómo se analiza un espectro? ............ .............................. ............. ...................... ......... 157
Ejercicios .. .... .......... .... ..... .. ..' ... ........ ..... ....... ... .. ............. .. ... ... .. .. ... ....... ... .. ......... ............. .... .. ... 158

P ARTE B. R EAcrrVIDAD DE LOS GRUPOS FUNCrONAlES

C APITULO 7. HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES. SUSTITUCIÓN NUCLEOFfuCA .............. 163


El lenguaje de las reacciones .......... ................... ... .. .............................. ........................ .......... 163
Halogenuros de alqui lo ...... .... ..... .. .. .......... .... ... ... .. .. .... ....... .................. .......... ........................ . 167
Sustitución nucleofflica bimolecular ........ .. .......................... .................. ...................... 167
Sustitución nucleofílica unimolecular ................................... .... .... ............................... 170
Estereoquím ica de las reacciones de sustitución ....................... ................................... 172
Factores que determinan el mecanismo ... ............. .................................... ............ _........ 174
Alcoholes ......................................................... ............... ........... ....................... .. .. ................... 186
1) Reaccio nes en medio ácido .................. ... ................................................... ........... ... . 186
2) Reacciones con derivados ........................ ............................................... ....... ........... 189
Ejercicios ........ ...................................... ................... ................................................................ 190

CAPITULO 8. HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCO HOLES. ELIMINACiÓN ..... ... ............................. 193
Halogenuros de alquilo
Eliminación unim olec ular ....... ....... ...... ................. ...... ..... .:......................... ................ ....... .... 193
Estabi lidad de los alquenos .................................................................................. ............... ... 195
Elimi nación bimolecular .. ............. ............................ .... ........ ...... .. .. .............. .... ... ............... ... . 196
Alcoholes .............................. ........ ..... ......... .... ........ ....................... .. ........ ................................ 199
Selección de condiciones .. ......................................... ..... ..... ................. ...... ............... .. .... ....... 200
La base .... ....... ............................ ........ ................... ,,, .................... ,... ........................ .. .. .. 20 1
La temperatura ..... .. ........ ..... ................................. .......................................................... 20 I
Transposición de carbocationes .... ....... ......... .............. ....... ... ....... ........................... .... ............ 202
Ejercicios :..... .............. .. ... ,., ........... ...... ............... ......................................................... ......... .. . 203

CAPÍTULO 9. ALQUENOS y ALQUINOS. ADICiÓN ELECTROFfu CA ............................................. .. . 205


Reacti vidad del grupo funcional .................................... ................................... ..................... 205
Reacti vidad ................ ........ ..... ................ ...... ....... .. ................................. ........ :..... ......... 206
Alquenos ......................................................... .. ............. .... .............. .... .......... ... ................... ... 206
Adició n de haloácidos ............ .... ... ............ .. ..................... ......................... .................... 206
Regi oquímica de la adición ........... ..... ......... ,................................................................ 207
Estereoquímica de la adición .. ..................... .... .............................. ........... .................... 209
Adición de agua ... ............................ .... ............. ......................................... ....... ..... .. ...... 209
Adición de halógenos ............. ........ .................................. ............................................. 2 10
Formación de halohidrinas ............ ...................... ... ....................... ..... ........... ............ .............. 213
A lquinos ........................................ ....................... .. ............................................ ..................... 2 15
Adición de haloácidos ............... .................... .. .:..... .......... ....... ................... ................... 215
Adicion de halógenos ........... ............. ...... .. ....................................... ................... ... ....... 2 16
Adición de agua ........... ..... ................................. ......................................................... ,
... 2 17
Regi oquímica de la adición ....... ... .............................................................................. .. 218
Adición por radicales libres .... ............................................ ............... ..................................... 2 18
Ejercicios ..... .... .... .................... ...... .. ........... ...... ............. ....... ... ...... .. ................. .......... ..... .. ...... 219

CAPiTULO 10. ALCANOS. SUSTITUCiÓN POR RADICALES LI BRES ..... ............................. .. ....... .... 22 1
Halogenac ión ....................... ....... ..... ................. .. ........ ... .. .. ...... ... ..... .... .. .. .. .. ....... .... .... .... ........ 22 1
Regioselectividad ......... ..... ... ........................ ..... .. ................. .. ..... ......... ... ...................... 222
Estabilidad de los radicales libres .......... .... ...... ............... ................. ...................... ....... 223
Reactividad de los halógenos ... .... ..... ............................. .............................................. 223
Selectividad ................................................................. ..... ............................................. 224
Estereoselectividad .............. ....... ... ................... ....... ........................ .... .......... ................ 224
Ejercicios ................... .............. .... ............................... ................. ............................................ 225

C APÍTULO 11. COMPUESTOS AROMÁTICOS. SUSTITUCIÓN ELECTROFÍUCA ................................. 227


Estabilidad y reactividad ... ........... .... ............ .... ....................... ....... ............ ............................ 227
Aromaticidad ........................................................................................................................... 229
Orbitales moleculares en sistemas aromáticos .......................... ........................ ............. 229
Aplicando conceptos ..................................................................................................... 230
Sustitución electrofílica .......... .... ............................ .. ........................ ..... ......... .. ...................... 232
Ha logenación ................................................................................................... .............. 233
Nitración ... .............................. .. ........... ........ .. .......... ...................................................... 234
Sulfonación .......... .. ......................... ............................................................................... 235
Alquilación ..... ............... ...................................................... .............. ............ ................ 235
Acilación ............................................................................................. .... ....................... 236
Reactividad de los bencenos sustituidos .............. .... .............................................. ................ 237
1. Activantes por efecto inductivo .... ....................... ...... ....................................... ......... 238
2. Desactivantes por efecto inductivo ....... ............. ....................................................... 238
3. Activantes por resonancia .... ;........ ....................................................... ...................... 239
4. Desactivantes por resonancia .................................................................................... 240
Regioselectividad y velocidad .............................. ............. .............. ..................... ........ 241
1. Activantes por efecto inductivo .... ........ ...... ......... ....... ............ ..... ....... .................. ..... 241
2. Desactivantes por efecto inductivo ........................ ... ................................................ 242
3. Activantes por resonancia ................ ................................. ......................................... 243
4. Desacti vantes por resonancia .................................................................................... 244
Ejercicios ........................................................................ ......................................................... 245

CAPÍTULO 12. ALDEHÍDOS y CETONAS ..................................................................................... 247


Síntesis de aldehídos y cetonas ............................................................................................... 248
Tautomería ceto-enólica ........ .................................................................................................. 249
Reacciones de los compuestos carbonílicos ....................... ... ............. ...... ...... .......... ........ ...... 251
Adiciones nucleofílicas ......................................................................................... ........ .......... 252
Adición de agua .................................................................................... ......................... 254
Adición de alcoholes. Formación de acetales ............................................ .............. ..... 255
Adición de cianuro de hidrógeno .................................................................................. 257
Adición de bisulfito ....................................................................................................... 258
Adición de amoníaco y sus derivados ........................................................................... 259
Halogenación de cetonas .......... ... .... ... ....................................................... , ............................ 260
Reacción halofónnica .......... .. ........................................................................... .......... ... 264
Condensación aldólica .......... .................................................................................................. 265
Compuestos carbonílicos eL, ~ - no saturados .... .................. ................................................... 267
Adición electrofílica ...................................................................................................... 268
Adición nucleofílica ... .......... .. ............... ..... ...... ........ .. .. .......... :...... ............... ................. 269
Ejercicios .... .. ................ .. ............. ............. ..... .............. ............................ ................ ................ 271
,
CAPÍTULO 13. ACIDOS CARBOxíucos y SUS DERI VADOS. SUSTITUCIÓN NUCLEOFiLlCA
E" ACILO ................ ......... ...................... ....................................... ............. ................................ 273
Ácidos carboxílicos .............................. ....... .. .... ...... ............... ......... : ....................................... 273
Equivalente de neutralización ................. .......... ............................................................ 274
Derivados funcionales de los ácidos carboxílicos ...................................................... ... ......... 275
Obtención de derivados de ácido .............................. .............................................................. 276
Obtención de ésteres metílicos ................. ... ................................ .................................. 278
Sustitución nucleofílica en acilo ............ ............... .............................................. ................... 279
Reactividad frente a la sustitución nucleofílica .................................................... .. ...... 280
Reacciones de los cloruros de ácido .... ...... .................................................................... 282
Reacciones de los anhídridos de ácido ............................................. ............................ 283 .
Reacciones de los ésteres ........ ............... ......... ........................ .. ... :....................... .. ........ 284
Amidas y compuestos relacionados ............. ............ ... ........ ........ ...................... ............ 286
Hidrólisis de amidas ...................................................................................................... 287
Ejercicios ....... ..... ...... ..... ..... .. ................ .......... ................................................ ......................... 288

CAPíTULO 14. AMINA S. L AS AMINAS COMO NUCLEÓFlLOS ....................................................... 29 1


Sustitución nucleofílica ............... ...... ........ ........... .. ......... ... .. .. .. ....... .... ........ ........... ... .. ..... .... .. 293
a. Alquilación de aminas ............. ........... ... .... ........... .. .......... .......................................... 293
b. Aci lación de aminas ..... .. ......... .. ...... .. ..... ......... ....... ............ .. ................... .. ................. 294
Adición nucleofílica ..... ........... ......................... , .. ........ ...... .. .................................. .. ............... 295
Eliminación de Hoffmann ....................................................................................................... 296
Ejercicios ....... ................ .... .................................................................... :.............................. ... 298

PARTE C. CARACTERlsTICAS ORGÁNICAS DE L AS MOLÉCULAS BIOLÓGICAS

CAPíTULO 15. LíPIDOS y COMPUESTOS NATURALES RELACIONADOS .......................................... 303


Triglicéridos: grasas y aceites .. ............................ ...... ............................................................. 304
Hidrólisis de triglicéridos. Jabón. Micelas ................ ...... ...................................... .................. 306
Otras reacciones de los triglicéridos ........................ ................. ............................ .... ..... 307
Fosfolípidos ... .......................................................................................................................... 308
Prostaglandinas ......... ............................ .............. ...................................... ................ .. .... .. .. .... 31 0
Feromonas .... .... ................. ..................... .................................. ............... :.............. .... ............. 3 11
Terpenos .......................... ............................................... .................................... ..................... 3 11
Monoterpenos acíclicos ......................................... ...................... .................... ....... ...... 3 13
Monoterpenos cíclicos ...................... .......... ... .. ............................................................. 3 13
Esteroides .............. ........ .. ........................................................................................................ 3 13
Ejercicios ... ...................... ......................................... ....... ........................................................ 3 15

CAPÍTULO 16. COMPUESTOS HETEROcíCLlCOS NATURALES ................................................. ...... 3 17

CAPiTULO 17. HIDRATOS DE CARBONO ................. .................................................. .. ...... ......... 32 1


.-\!2unas
- definiciones ................. ....... ......
. ........................................................... ....... ........... .... 322
Reacciones de la D-glucosa ......... ...... ................ ........ .. ... ........... ............ ....... .............. ..... .... ... 324
=slereoquímica ................. ... ... ................................................................................................. 37 6
:leterminaci ón de la configuració n de d-glucosa y ot ros azúcares ..... ... .... ................. ... ........ 377
Series D y L ................... .... ........ ...... .............................. ............................ ........ ............ ........... 329
-
:()(1l1as f "
uranOSlcas ."
y plranOSlcas ........... ... .... ', ................ ....... o •• " •••••••••••••• ••••• ' ,......
333•••••• ••••• • ••••• •

Prueba de las estructuras anu lares ...... .................. ........................... ...................... ... ..... 334
Configurac ión del carbono anoméri co ... ................................................................................ 335
i'5rm ulas de Haworth ................. ........ .............. ........... ................ ........ ........ .................... ......... 337
onformación de az úcares ........ ...... .................. ........... ............ ........... .......... ... ... ......... ...... .... . 338
i1culo de energías confonnacionales ...................................... .. ........................................... 339
Otigosacáridos y polisacáridos. Métodos para
- determinación de su estructura ........... ......... .............. ......... .......... .. ............ ............. ........... . 342
J.glucos a + ác. D-glucónico .. ...... ... ..... .. ......... .... ... ........ .. ......... .... .......... .. ...................... ........ 343
Cuacterísticas estructmales de los glicosaminoglicuronanos y su d i ~tribución
!n organismos vi vos ........... ..................................................................................................... 347
-- _-f:rC1C10S
. . . ......................................... . ..... .. .. .. .................. ...... .......................... . .. .. ................... . 350
,
CAPÍTULO 18. AMINOÁCIDOS y PRaTEÍNAS ............ .. ...................... .... ................ .......... ............ 353
:..os aminoácidos como iones dipolares .... ............. ........................ ......... ...... .............. ............ 354
?:m o isoeléctrico de los aminoácidos ............................................................................ ... ..... 356
~nión peptídica ..... ..................... ..... ....... ........ ................. .......... ........... ........... .............. .. .. ...... 358
• ? estructura de las proteínas ......... ... .......... .............. ........... .............. .. .. ...... .. .. ............... .... .... 360
:.a secuencia de aminoácidos de una proteína determina su estructura tridimensional ... ...... 364
- 'lI estructura de las proteínas determina su activ idad. L a hemoglobina como ejemplo

~ estrategias reguladoras ....................................................................................................... 365


Proteínas que transportan 0 2... ..... ...... .... ...... ... .... ...... ...... .. ........ ........ ... ............. .. ..... ..... . 365
Secuencia de aminoácidos en la cadena peptídica .. ... ..... ......................... .... ............. .... ..... .... 369
-inlesis de péptidos ............................... ... ......................................................... .... ........... ...... . 37 j
!:jercic ios ... ..... .... .. ... .................. ............ ... ............... ... .. ... .................... ........... ..... ...... .... ... ....... 376
,
CAPÍTULO 19.
A CIDOS NUCLEICOS ...................................... ............ ... ...................................... 377
3 ·<~es 'd"lnlcas .... ................ ..... ... ........... ................. ... ................... ....... ................. .......... . 377
plrlml
..

3 = púricas ........... ... .......... ... ............ ......... .................... ....... ................... ... .......................... 377
_~_cido desoxirri bonucleico (ADN) .......................................................................................... 379
.:.cido ribonucle ico (ARN) ...................................................................................................... 381
:>inlesis de oligo y polinucleótidos ...... ...... ...................... ...... ............ .................. ........ .......... 383

CAPITULO JO. B IOMOLÉCULA S COMPLEJAS .................... ...... ............. ............ ................... ... ..... 38 5
Glicoconjugados ........... ............. ... .... ......... .. ....... ....... ............ ................ ..... ................. ....... ... . 386
_-\sociaciones hidrato de carbono-proteína ................ ..... ..................... ....... ............... ..... ........ 386
Glico proteínas ............... ... ... ................. ............... ..... .. .. ........ ............... ............... ........... 386
Enlaces glicano-proteína ............... ........................................... .... ... ..... .. .... ........ ........... 387
Proteoglicanos ... ............................ ............................................. .... ............................... 388
Asociaciones hidrato de carbono- lípido .................................. ... ................................. ........... 389
Glicolípidos ... ...... .... ........................................ .. ........ .................................................... 38.9
Lipopolisacáridos ...... .......... ......... ............................................................................... .. 39 1
Azúcares unidos a nucle6tidos y Iípidos ............... .............................................. .. .... .... 39 1
Lipoproteínas ........... d 392
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •• •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •• •• • • • • • • • • • • •

Membranas biológicas ....... .... ... ... ........ ... ................ .... ........... .... .. .... ........ ..... ........... .. .. ... ... .. ... 393

B IBLIOGRAFíA ..... ................................ ... ..... ................................................ .............................. 397


CAPíTULO 1
Hi BRIDACiÓN y PROPIEDADES

\1uchas veces se plantean interrogantes como:

·En qué se disuelve mejor la glucosa: en agua o en 1-propanol ?

H"C-7'°

I
H-C-OH
I
HO-C- H
I CH:fH;PH:flH
H-C-OH 1-propanol
I
H-C- OH
I
CH:flH
D-g lucosa


• ·Cuál de los siguientes solventes destila a mayor temperatura?

1-propanol 1-pentanol etilmet¡leter

• ¿ Es polar la acetona?

o
11
C
H e/ " CH
3 3

Con este capítulo se adquirirán los conocimientos necesarios para responderlos.


APREN DIENDO QUÍMICA ORGÁNlCA

El átomo

La mecánica clásica describía el átomo como un núcleo alrededor del cual se


movían los electrones en trayectorias definidas, de manera similar a un sistema
planetario. Sin embargo, esta descripción clásica no podía exp licar por qué un
electrón en su movimiento no pierde paulatinamente su energía para, finalmente ,
ser atraído por el núcleo y chocar con él. Evidentemente la descripción de la mecánica
clásica no brindaba una explicación satisfactoria del átomo.
En la actualidad, se considera que los electrones tienen un comportamiento de
onda-partícula y por lo tanto su movimiento y su energía se describen mediante
ecuaciones semejantes a las empleadas para describir las ondas.
La teoría matemática que mediante ecuaciones diferenciales describe el mov i-
miento de los electrones alrededor del núcleo se. conoce como mecánica cuántica o
mecánica ondulatoria. Para averiguar por dónde se mueve el electrón alrededor
del núcleo es necesario resolver esas ecuaciones diferenciales cuyas soluciones
definen la zona del espacio alrededor del núcleo donde la probabilidad de encontrar
el electrón es muy elevada (aproximadamente 90%) y que se conoce como orbital.
Además, para que esas soluciones sean coherentes con la realidad es necesario que
los electrones sól o adquieran ciertos ni veles de energía.

Los orbitales atómicos

Usando como modelo el átomo de hidrógeno (el núcleo con un solo electrón)
se resuelve la ecuación de onda asignando al electrón la mínima energía posible.
De esta manera se obtiene una función de onda que al ser representada muestra una
esfera. Esto indica que un electrón con la energía mínima se mueve en un orbital
con geometría esférica que se conoce como orbital 1s (l: primer nivel de energía; s:
simetría esférica).
x
x

y
z

orbital
orbitales

20
Capítulo l. Hibridación y propiedades

Ln electrón en el segundo ni vel energético también se mueve en un orbital


_-.ré·ri o llamado 2s y ubicado a una distancia mayor respecto del núcleo. Cuando
~ =uelven las ecuaciones para el siguiente nivel de energía que puede tener un
""rrón se encuentran tres sol uciones posibles, tres orbitales e nergéticamente
< . ·alentes llamados orbitales p.
Estos orbitales., consisten en dos lóbul os esfero idales adyacentes, que se ali-
-.:.-= según los ejes x, y, y z de un sistema de coordenadas caItes ianas, situando el
- -t: eo en el origen . Por ello se conocen como orbitales 2px, 2py y 2pz. Con esta
=:itación se logra el máximo alejamiento posible entre los electrones que ocupan
- ':istintos orbitales p.
!:ste procedimiento permite continuar estudiando los orbitales en los que se
=~3'"en los electrones con niveles energéticos mayores pero que no serán analizados.

c' o asignar electrones a los orbitales atómicos

• C;¡án tos electrones pueden ocupar un orbital?


~ ! principio de exclusión de Pauli establece que no pueden existir más de dos
=~::ones en un orbital cualquiera y que dichos electrones deben diferir en la
::::J.ción de sus spines o momentos magnéticos.

• "', indistinto en qué orbital se ubiquen?


El principio de Aufbau indica ·que los electrones se ubican en los orbitales de
energía posible. Si un átomo tiene cuatro electrones ubica dos electrones en
cnJital ls y dos electrones en el orbital 2s.

Qué ocurre cuando hay más de un orbital de igual energía ?


:..a regla de Hund señala que no se llena un orbital con dos electrones hasta que
__ c:..:; o rbital de igual energía contenga ·ya un electrón. Todos los electrones
~- pareados tienen el mismo spin.

Los orbitales moleculares

¿Cómo se forma el enlace en la molécula de H,? Se forma mediante dos electrones


_ se ubican en un orbital molecular formado por solapamiento de dos orbitales atómicos
-"" :::.n general podemos decir que los orbitales de enlace se forman por el solapamiento
:c iOS orbitales atómicos de los átomos que forman la unión. Esta unión se representa
:::'Ii una línea que enlaza los átomos o mediante estructuras de Lewis.

21
APRENDIENDO QUÍM1CA ORGÁNICA

H-H H:H
Estructura de Lewis

Se puede decir que las funciones de onda moleculares se obtienen sumando las
func iones de onda individuales. Sin embargo, el tratamiento matemático se complica
al aumentar la complejidad de la molécula y, por esta razón, para las moléculas más
complejas se adaptan los conceptos cual itativos que surgen del tratamiento
matemático en las moléculas simples.

El metano

Se comenzará el estudio de los enlaces en las moléculas orgánicas con el com-


puesto más simple: el metano (CH.)
El átomo de carbono tiene seis electrones alrededor de su núcleo: dos electrones
apareados en el orbital ls, dos electrones apareados en el orbital 2s y dos electrones
desapareados en dos orbitales p diferentes.

6 C: 1s 2 2s' 2px 2py

¿Cómo forma el carbono cuatro enlaces con sólo dos electrones desapareados?
Sería de esperar que se urtiese a sólo dos átomos de hidrógeno formando CH, pero, si
bien es cierto que el CH, es un compuesto real, también es cierto que es un compuesto
inestable, de mucha energía y que reacciona rápidamente para formar diversos productos.
Además en el CH, el carbono no completa su octeto (de ahí su elevada reactividad).
Volviendo al CH., es claro que con la distribución electrónica planteada no
puede formar cuatro enlaces. Para hacerlo necesita disponer de cuatro electrones
desapareados que logra adoptando una nueva configuración electrónica en la que
un electrón del orbital 2s se promueve al orbital 2p vacío.

Energía Energfa +-4-+-


96 Kcal l mol
• +-
*

22
Capftulo l. Hibridación y propiedades

De esta manera puede unirse a cuatro átomos de hidrógeno, formando dos


~~ de enlaces diferentes: uno entre el orbital 2s del carbono y el orbital ls de un
-·drógeno y el segundo entre los orbitales 2p del carbono y el orbital ls de tres
.:omos de hidrógeno. Estos enlaces tendrían distinta longitud ya que el orbital s se
~- : uentra más cercano al núcleo que el p. Sin embargo, esta observación no
:;:n uerda con la realidad que evid encia que los cuatro enlaces del CH, so n
..,. iyalentes, con la misma longitud y ángulos iguales entre éllos.
La respuesta a este enigma radica en que los orbitales atómicos de un mismo
-;m¡o se pueden combinar para formar nuevos orbitales atómicos que se conocen
_;:mo orbitales hfbridos. Un orbital s y tres orbitales p se pueden hibridizar para
: mar cuatro nuevos orbitales hídridos spJ, cada uno de los cuales tiene 25 % de
_=ricter s y 75% de carácter p.

~nergí +-+- Energí +-+-+-+-


+ hibridación.

* *
Con este razonamiento se puede explicar cómo logra el átomo de carbono formar
_ -ir{) enlaces equivalentes. Cabe preguntar ¿por qué?

Razón l : La transferencia de un electrón del orbital 2s al 2p vacante requiere un


-_ -_~sumo de energía de 96 kcal/mol, lo que nos indica un proceso energéticamente
_.:fJ\'orecido o, lo que es equivalente, un átomo de carbono en un estado excitado
yor energía). Sin embargo, con ello el átomo de carbono forma cuatro enlaces
-H en lugar de dos. Si se considera que la energía necesaria para romper un enlace
-H es de 104 kcallmol, el sistema, formando cuatro enlaces, se estabiliza en 416
1L.:":!..lJ mol en el CH4 contra 208 kcal/mol en el CH,. Aunque se descuente la inver-
=.. inicial de 96 kcal/mol, el saldo de energía de estabilización sigue siendo favo-
~ ~.e en el CH,: 416-96 >208 .

Ra:ón 2: Cuanto mejor es el solapamiento entre los orbitales atómicos más


:':>:!rte es la unión entre los átomos. Los orbitales híbridos sp' son asimétricos respecto
-= núcleo. Están formados por un lóbulo grande y otro pequeño. Esta direccionalidad
permite formar enlaces más fuertes ya que el enlace se forma con el lóbulo grande
•.".'Io? facilita una mejor superposición.

+ .. 4

(2s) (2p) (sp3)

23
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

¿Cómo se orientan en el espacio? Los cuatro orbitales híbridos son equivalen-


tes y para lograr la separación máxima entre ellos se orientan hac ia los extremos de
un tetraedro regular, formando ángulos de 109.5" entre ellos.

,, --- H
,/109.5 2 ,, -~

,
., I
H
,
109,511
I

H
tetraedro c· SP3 metano

Habitualmente, los lóbulos pequeños de los orbitales híbridos no se dibujan.

El etano

Cambiando átomos de hidrógeno por átomos de carbono surge la posibilidad


de construir cadenas carbonadas. La cadena más pequeña, de dos átomos de
carbono, es el etano cuya fórmula molecular es C,H6 •
¿Cómo se unen los átomos en la molécula de etano? Dos átomos de carbono
con geometría tetraédrica se unen entre sí por solapamiento de dos orbitales hídridos
sp' . Finalmente, cada átomo de carbono se une por solapamiento de los orbitales
sp' remanentes con los orbitales I s de tres átomos de hidrógeno.

®
®

El eteno

La fórmula molecular del eteno es C,H,. ¿Cómo completan los carbonos del
eteno su octeto? Formando un enlace doble entre ambos carbonos.
¿Es posible que dos átomos de carbono con hibridación sp' establezcan un
enlace doble entre ellos?
La geometría del sistema impide el solapamiento necesario de los orbitales.

24
Capítulo l. Hibridación y propiedades

:> r lo tanto exi ste una hibridación diferente. ¿Cuál ? Una hibridación que se
- en una combinación matemática diferente de los orbitales atómicos. En
orbital s con dos orbitales p generan tres orbitales híbridos, que por tener
- ::;: carácter s y 66% de caracter p, se conocen como híbridos sp'. Queda por lo
-=.:_ ::n orbital p sin hibridizar.
Cómo se orientan en el espacio? Nuevamente, estos orbitales híbridos adquie-
= ::;n marcada direccionalidad , con un lóbulo voluminoso y otro pequeño. Estos
.;.c~lS voluminosos logran el máximo alejamiento entre sí orientándose hacia los
.:::':=_",os de un triángulo equilátero formando ángulos de 120°.
Cómo se ubica el orbital p? Equidistante de los otros orbitales, perpendicular
- ,- determinado por ellos.

sp 2 y

12<1'

_ uál es la forma de la molécula de eteno? Los dos átomos de carbono forman


tm enlace por solapamiento de los orbitales híbridos sp' . ¿Cómo se forma el segundo
enlace? Por solapamiento de los orbitales p .
Hay dos formas distintas de solapar dos orbitales p. Un solapamiento frontal
con ubicación de los orbitales atómicos en el eje intemuclear o un solapamiento
lateral por ubicación de los orbitales atómicos perpendiculares al eje intemuclear.
Todo enlace formado por solapamiento frontal se conoce como enlace a mientras
que el resultante de un solapamiento lateral se conoce como enlace n.

enlace a enlace a
enlace ,..
La molécula de eteno tiene un enlace a Sp2_Sp2 y un enlace n p-p entre ambos
átomos de carbono y cuatro enlaces a Sp2-S entre los carbonos y los hidrógenos. En
el espacio quedan todos los enlaces a en un plano, separados por ángulos de 120°
y el enlace n por encima y por debajo del plano detelminado por los otros enlaces.

25
APRENDffiNDO QUllifiCA ORGÁmCA

.. . _- -- - - ._--
® ® O'
.." ,1
11

r1' :--.....
® --_ .. _--_ ... "
®
Elena

¿Qué tipo de enlaces están presentes en la molécula de etano?


¿ Cuál es más fuerte: un enlace (j o un enlace n?


Eletino

La fórmula molecular del etino es: C,H.,.Los dos átomos de carbono están uni-
dos entre sí con un enlace triple.
¿Cómo se construye este nuevo híbrido? Con una combinación matemática
entre el orbital 2s y uno solo de los orbitales 2p. De esta manera se obtienen dos
orbitales híbridos con 50% de carácter s y 50% de carácter p llamados híbridos sp.
Al igual que en los casos anteriores, los orbitales son asimétricos y, al igual que en
los casos anteriores, se ubican en el espacio logrando el máximo alejamiento posible
de los lóbulos más grandes: separados 180· entre sí.

sp

¿ Cómo es el etino?

• Los dos átomos de carbono se unen entre sí con un enlace (j sp-sp que resulta
de un efectivo solapamiento frontal de los lóbulos grandes. .
• Quedan dos orbitales p en cada carbono que se unen para completar el enlace
triple. Para ello deben ubicarse paralelos en el espacio, solapándose lateralmente
y formando dos enlaces n.
• Por último, los dos orbtitales sp restantes en cada carbono se unen a los orbitales
Is de dos átomos de hidrógeno formando dos enlaces (j . Lo que resulta es una
molécula lineal.

26
Capíwlo l. Hibridación y propiedades

H- C= C-H
etino

Haciendo comparaciones

En la tabla se muestran las longitudes y fuerzas de enlace.

COMPUESTO ENLACE LONGITUD (A) FUERZA (kcal/mol)


etano C-C 1.54 88
C-H 1.10 98
eteno C=C 1.33 152
C-H 1.08 107
etina C=C 1.20 200
C-H 1.06 131

¿Por qué la longitud del enlace C-H es máxima en el etano y mínima en el


etino? Lo que cambia es la hibridación del átomo de carbono. En el etino el orbital
híbrido sp tiene 50% de carácter s. Un orbital s está más próximo al núcleo que un
orbital p del mismo nivel de energía. Por lo tanto, a mayor carácter s del orbital
híbrido, mayor proximidad al núcleo y menor longitud en el en lace.
Finalmente, a mayor carácter s más esférico es el orbital. Esto implica un
solapamiento mejor y, por lo tanto, un enlace más fuerte.
Conociendo los tres tipos de hibridación que puede presentar el átomo de carbono
cuando forma un compuesto orgánico es posible imaginar la forma que la molécula
adquiere en el espacio. ¿Para qué sirve esto? Para dar una idea de sus propiedades.

La polaridad de un enlace

Existen dos formas opuestas de enlace: el enlace iónico (por transferencia de


uno o más electrones) y el enlace covalente (por compartimiento de pares de elec -
trones). Entre esos extremos hay una variedad infinita de estados intermedios.
Los átomos reaccionan a fin de alcanzar la configuración elctrónica de un gas
noble. Cuanto mayor sea la tendencia de un átomo a ceder electrones y de otro a
ganarlos, mayor es la facilidad de formar un enlace iónico entre ellos .

- 27
APRENDIENDO Q\JÍMICA ORGÁNICA

Para comparar esta habilidad , se utilizan dos parámetros: el potencia l de


ionización (PI) y la afinidad electrónica (AE).
El PI es la energía que se requiere para arrancar un electrón de un átomo en
fase gaseosa. La energía necesaria para e l prime r e lectrón se llama "pri mer
potencial de ionización", la necesaria para arrancar un segundo electrón, "segundo
potencial de ionización", y así sucesivamente. En la siguiente tabla se indican
a lgunos valores de PI.


POTENCIAL DE IONlZACION
ELEMENTO
PRIMERO SEGUNDO
Li 124 kcallmol 1744 kcallmol
Na 119 kcallmol
C 260 kcallmol 562 kcallmol
F 403 kcal/mol
Ne 498 kcallmol

El elevado potencial de inonización del fiuor indica su dificultad para ceder un


electrón de su última capa. En comparación, resulta mucho más fácil la pérdida en
un metal alcalino como el sodio.
Por otro lado, la afinidad electrónica es una medida indicativa del proceso inverso:
la energía liberada al tomar un electrón. En la siguiente tabla se aprecia la aptitud
que p resentan los halógenos para tomar electrones:

ELEMENTO AFINIDAD ELECTRÓNICA


F - 80 kcallmol
CI I - 83 kcallmol
Br - 77 kcal/mol
1 - 71 kcal/mol
C - 25 kcallmol
O - 34 kcal /mol

Conclusión: A mayor afinidad electrónica de nn átomo y mayor potencial de


ionización de otro, mayor capacidad de formar enlaces iónicos. Ejemplo: halógenos
con meta les a lc alin os. Caso con trario, mayor capacidad de forma r enlaces
covalenles.
E l carbono (nn elemento ubicado justo en e l centro de la tabla periódica) debe
ceder o ganar cnatro electrones para adquirir la configuración de un gas noble
formando enlaces iónicos. Pero si se analizan el primero y el segundo potencial de

28
Capítulo 1. Hibridación y prop iedades

ionización o la afinidad eJctrónica, se comprueba que el proceso está energéticamente


desfavoreci do .
Conclusión: el átomo de carbono forma enlaces covalentes.
Por otro lado, si los átomos unidos presentan diferente electronegatividad, los
electrones compartidos en un enlace pueden desplazarse del punto medio hacia el
elemento más electronegativo.
Conclusión: el átomo de carbono puede formar enlaces covalentes polares.

La polaridad de una molécula

Si bien los enlaces individuales pueden ser polares, la molécula como un todo
puede no ser polar. ¿Por qué? Porque la polaridad de una molécula surge de la
suma vectorial de las polaridades de los enlaces y, a veces, los vectores se anulan.
De ahí la necesidad de tener presente:
• La fama de la molécula.
• La polaridad de Jos enlaces.
• El sentido de las polarizaciones individuales y su suma vectorial.

En primer término se debe tener en cuenta que la molécula presenta geometría


tetraédrica.
¿Qué ocurre con las polaridades de enlace? Existe una diferencia mínima de
electronegatividad entre el átomo de carbono y el de hidrógeno; pero el fJ uor,
fuertemente electronegativo, deplaza el par de electrones del enlace C-F hacia sí.
Por supuesto este efecto genera una deficiencia electrónica en el átomo de carbono
que se recupera, en parte, atrayendo los electrones de Jos enlaces C-H. Es ta
transmisión de la carga a través de los enlaces a lo largo de una cadena, se conoce
como efecto inductivo. El resultado final es una molécula polar.

29
APRENDIENDO QUíMICA ORGANICA

La polaridad de un compuesto se expresa mediante el momellto dipolar (~) que


indica la capacidad de las moléculas de orientarse cuando se las ubica entre las
placas de un condensador. El H3 CF tiene ¡.t O. *

Ejemplo 2: CCl4

En este caso la molécula tiene cuatro enlaces polares pues el cloro presenta ma-
yor electronegatividad que el carbono. Este hecho genera en el carbono una fuerte
deficiencia electrónica. Pero la molécula es simétrica y las polaridades de enlace se
cancelan entre sí. É.sta es una molécula con enlaces polares pero que tiene ¡.t = O.

~Cl ¡.t = O
CI""'" ~~
o? O

Ejemplo 3:
CI
\ /
H o o
\ /

H.
/
C C
\
o Y /
H
C C
\
H

Como consecuencia de la hidridación Sp2 de sus dos átomos de carbono, estas


moléculas son planas. Estudiando los enlaces individuales, y sumándolos en conjunto
se comprueba que en una de ellas las polaridades de enlace se cancelan mientras
que en la otra se suman.

'\\ l ~\c:==cl!
f/ \0\ H
/ \
1-1

~l =O
Por lo tanto, debido a la diferente distribución de sus átomos en el espacio (en
uCla de ellas los átomos de cloro están del mismo lado del doble en lace y en la otra
de lados contrarios) una molécula es polar y la otra no.
¿ Puede convertirse una molécula en la otra?

30
Capítulo l. Hibridación y propiedades

Las propiedades físicas

Se indican a continuación algunas de las propiedades físicas de una sustancia.

a. Punto de fusión: es la temperatura a la cual un sólido se transforma en un líquido.


En el estado cristalino las moléculas se encuentran ordenadas en patrones defi-
nidos, siendo las fuerzas entre las moléculas de un mismo compuesto las que
mantienen el cristal unido y las que se deben vencer, entregando energía, para
lograr la fusión.

b. Punto de ebullición: es la temperatura a la cual un líquido pasa al estado de


vapor. En el estado líquido las moléculas de un mismo compuesto interactúan
entre sí, pero con una fuerza menor que en el estado sólido, permitiendo mayores
movimientos moleculares.

c. Solubilidad. Para lograr que un sólido se disuelva en un líquido es necesario que


las fuerzas que mantienen las moléculas del sólido unidas entre sí se reemplacen
por fuerzas de interacción entre el sólido y el líquido. Por lo tanto para que
exista disolución debe existir una interacción positiva entre moléculas distintas:
las del soluto y las del solvente.

Conclusión : Para analizar las propiedades se deben considerar las fuerzas que
permiten que las moléculas interactúen entre sí. En algunos casos interacciones
entre moléculas de un mismo compuesto y, en otros casos, entre moléculas diferentes.

Interacciones intermoleculares

Deben quedar en claro desde el principio que las fuerzas involucradas en las
interacciones entre moléculas son menores que las con·espondientes a un enlace
químico. Por lo tanto, romper un enlace requiere una energía mucho mayor que la
necesaria para vencer una interacción intermolecular.

1. Interacción entre dipolos permanentes

Las moléculas con momento dipolar elevado presentan interacciones dipolo-


:!ipolo. Estas moléculas se orientan en el espacio de forma tal que las zonas de

31
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

mayor densidad electrónica (que se simbolizan con o·) se alejen entre sí, aproximán·
dose a las zonas de densidad de deficiencia electrónica (0+) de las otras moléculas.

H J:I
o~ "'~o~ o~
F··· ·······C"---F

/
H
interacción entre dipolos permanentes ,

¿Qué ocurre con una molécula no polar con enlaces polares? Igualmente sufren
una orientación preferencial en el espacio pudiendo llegar a estab lecerse
interacciones intermoleculares de intensidad variable en función de la polaridad
de los enlaces en cuestión.

2. Interacción entre dipolos temporarios

¿Qué ocurre con los compuestos no polares? Una molécula no es un sistema


estático en el tiempo y en el espacio. Las nubes electrónicas sufren un movimiento
continuo y, si bien es cierto que la molécula como un todo puede tener un momento
di polar igual a cero, en un instante determinado el movimiento electrónico puede
provocar, en una zona de la molécula, una acumulación electrónica. Como respuesta
inmediata a este fenómeno, la molécula vecina desplaza su nube electrónica
generando en la zona de contacto una 0+.

Estos dipolos temporarios aparecen y desaparecen continuamente en el tiempo


y las interacci ones intermoleculares que generan son mucho más débi les que las
que se generan en el caso de los dipolos permanentes .

• ¿ C6mo se ordenan los siguientes a/canos por punto de ebullici6n creciente?

f
H
3
H.r.-C-CH
3- I 3
CH
3
neopentano pentano isopentano

Las moléculas de los aJcanos son no polares y se mantienen unidas en el líquido


mediante interacciones qne surgen de los dipolos inducidos. Para que una interacción
se desaITolle es necesario facilitar el contacto entre moléculas vecinas. Si se observan

32
Capítulo 1. Hibridación y propiedades

las formas: la molécula de pentano es lineal y la superficie de contacto es mucho


mayor que en una molécula con una simetría más esférica como la de neopentano.
Por lo tanto, las sustanc ias se ordenan por punto de ebullición creciente como se
indica a continuación:

neopentano (9,5°C) < isopentano (27,goC) < pentano (36,lOC)

3. Interacciones por puente de hidrógeno

Las interacciones por puente de hidrógeno surgen cuando un átomo de hidró-


geno se une a un átomo muy electronegativo que provoca un fuerte desplazamien-
to de los electrones del enlace hacia sí. El hidrógeno, con fuerte deficiencia electró-
nica, se aproxima al átomo electronegativo de la molécula vecina que debe teller
pares de electrones no compartidos.

Esta interacción, con un valor promedio de 5 kcallmol, es la más fuerte de las


interacciones intermoleculares (compare este valor con las 104 kcal /mol del enlace
C-H) y la razón radica en que el átomo de hidrógeno tiene una fu erte deficiencia
electrónica pero, siendo su tamaño muy pequeño, se aproxima de una manera muy
efectiva al átomo con pares de electrones no compartidos. Aun así, esta interacción
tiene una energía mucho menor que la de un enlace C-H (104 kcal/mol) .

• Ordene los siguientes compuestos por polaridad creciente.


CH:fH ;>:HfJH CH 0CH CH
3 2 3
1-propanol etilmetileter

El propano es un compuesto que no presenta átomos con marcada diferencia


de electronegatividad. Es un compuesto no polar.
La presencia de un átomo de oxígeno aumenta la polaridad en los compuestos
restantes pero, además, el propanol presenta interacciones por puente de hidrógeno.
Polaridad creciente: propano < etilmetileter < l -propanol

• ¿ Se disuelven el etanol (CH,CH,QH) y la acetona (CHPCH,J?


La interacción intermolecular más importante presente en el etanol es la forma-
ción de puentes de hidrógeno. Por lo tanto, para favorecer la disolución deberían
producirse interacciones por puente de hidrógeno entre el etanol y la acetona.

33
ApRENDTENDo QUÍMICA ORGÁNICA

Por otro lado, las moléculas de acetona no pueden interaccionar por puente de
hidrógeno entre sí porque, si bien tienen un elemento electronegativo con pares de
electrones no compartidos, no presenta átomos de hidrógeno unidos a él.
Sin embargo, los átomos de hidrógeno deficientes en electrones del etanol pue-
den enlazarse no sólo a los átomos de oxígeno del etanol sino también a los átomos
de oxígeno de la acetona, hecho que favorece la disolución.
etanol
eSEtl
eSa(r'~áCRCR
acetona 11 eS e
lhé'eS~CR
Ahora se pneden responder los interrogantes planteados al comienzo del capítulo.

Ejercicios

Ejercicio 1: Ordene los siguientes compuestos por punto de ebullición creciente:

O O
ti 11
a) CH¡C - OH Y CH¡C - OCH¡

b) CH¡CH,oH y CH,CH,CH,CH,OH

c) CH,CH,CH,CH,oH y CCH,),COH
O
11
d) CH 3CH,CH,CH,CH, ' CH,CH,CH,CH 2CH,oH y CH,CH,CH,CH,CH

Ejercicio 2: El CH¡CCH')16COOH se puede aislar luego de un tratamiento de grasas


y aceites naturales. ¿En cuál de los siguientes solventes se solubiliza mejor?

H, O CH,oH CH, COOCH,CH,CH,


metanol acetato de propilo

34
Capítulo ] . Hibridación y propiedades

Ejercicio 3: ¿Qué compuesto de los siguientes pares será más soluble en agua?

a) CH,CH,CH,CHPH o (CH,),COH

b) CH,CH,CH,CH,Br o CH,CH2CH,CH,OH

e) CH,COOH o CH,COOCH,

35
C APíTU LO 2
NOMENCLATURA y GRUPOS FUNCIONALES

En este capítulo se analizan las reglas básicas de nomenclatura en química or-


gánica. Estas reglas fueron sistematizadas por la International Union of Pure and
Applied Chemistry y se conocen habitualmente como reglas IUPAC. También se
presentan los grupos funcionales que se encuentran con mayor frecnencia en las
molécula s orgánicas.

Alcanos

Según se indicó en el capítulo anterior, un enlace simple C-C resulta de solapar los
orbitales sp' de dos átomos de carbono. Uniendo tres, cuatro, cinco o más átomos de
carbono se genera un gran número de compuestos con una longitud de cadena creciente.

Los compuestos que surgen de esta manera se conocen como alcanos de cade-
na abierta o a1canos normales y tienen la fórmula general C11H, Ll+_' donde n es un
número entero. Observe que hay dos hidrógenos por cada carbono (C"H,) más un
hidrógeno en cada punta (+2).
A veces se hace referencia a estos compuestos como "hidrocarburos saturados":
hidrocarburos porque están formados solamente por carbono e hidrógeno y saturados
porque la molécula tiene tantos hidrógenos como puede tener.

Los primeros cuatro hidrocarburos tienen nombres comunes.

37
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Los hidrocarburos saturados lineales de mayor número de átomos de carbono


tienen nombres sistemáticos compuestos por un prefijo indicativo del número de
átomos de carbono y la terminación ano.

FÓRMULA NOMBRE FÓRMULA NOMBRE


C,H" pentano C¡oH" decano
C,H¡, hexano CII H,4 undecano

C,H¡, heptano C¡,H" dodecano


C,H¡, octano C¡,H" pentadecano
C,H,o . nonano C,Ji" elCOSanQ

Aprendiendo a escribir fórmulas

¿ Cómo se puede escribir butano?

• Mediante su fórmula molecular C,H IO.


• Mediante su fórmula desarrollada, indicando todos los enlaces presentes en la
molécula.

r r r r
H'-f-rf f-H
H HH H
• Mediante su fórmula condensada donde los enlaces entre átomos de carbono y de
hidrógeno no se desarrollan.

• Mediante su fórmula de esqueleto, donde cada línea indica los átomos de carbono
enlazados, dándose por sobreentendido que los átomos de carbono están unidos
a todos los átomos de hidrógeno correspondientes.

Esta representación parece la más difícil. Sin embargo, una vez que se aprende,
e s la más rápida y empleada, sobre todo en moléculas de mayor tamaño cuya
formulación resultaría lenta y engorrosa.
Los átomos de carbono son asombrosos por su habilidad para unirse entre sí
generando una gran variedad de compuestos orgánicos. Eliminando un átomo de

38
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funciollal es

hidrógeno en un hidrocarburo saturado se obtiene un grupo alquilo, que se nombra


cambiando la terminación ano del alean o de origen por ilo.

metilo: -eH 3 etilo: -eH 2 eH 3

Estos grupos no tienen existencia individual pero se los puede hallar, por ejem-
plo, unidos a otras cadenas hidrocarbonadas formando hidrocarburos ramificados.

Compuesto A

f f
H
3
H H
:F 3
CH:¡CHCH:FHCH:FH:FH3

Compuesto B

¿Cómo se nombran estos compuestos?

Para llegar al nombre final se siguen sistemáticamente los siguientes pasos.

1. Nombre base

Se elige la cadena de átomos de carbono más larga, cuyo número dará origen al
nombre base del compuesto. De acuerdo a ello el compuesto A es un deri vado del
pentano y el compuesto B del heptano.

2. Nombre de los sustituyentes

2a. Se ubican los sustituyentes de la cadena principal que, en los ejemplos


anteriores, son un metilo en el compuesto A y un metilo y un etilo en el compuesto B.
2b. Se numera la cadena principal a fin de ubicar los átomos de carbono donde
se unen los sustituyentes. Siguiendo con los ejemplos anteriores, el compuesto A se
ramifica en el C-3, pero para el compuesto B existen dos posibilidades. Comenzando
la numeración por un extremo se ramifica en los C-2 y 4, pero comenzando por el
otro, se ramifica en los C-4 y 6.

39
APREN DlENDO QU íMICA ORGÁNICA

1 2 3 4 5 1 23 4 5 6 7 76543 21
CH3CH1 HCH2CH3 CH,CHCHzCHCH2CH2CH, CH3CHCH2yHCH2CH2CH3
CH, t H3 t H2CH3 t H3 t H2CH3

Por convención, se elige la numeración que asigna al primer carbono sustituido


el menor número posible. O sea, la primera.
Si comenzando por ambos extremos al primer carbono sustituido le corresponde
el mismo número, se busca la diferencia en el segundo carbono sustituido comenzando
la numeración por aquel extremo que asigne a este último el número menor. Si la
diferencia no estuviese en el segundo se sigue con el tercero y así sucesivamente.

CH3 CH, y H,
1
CH3t HCH2b HCH2CHi HCH, 10 9 7 5 3 2
1
1 23 4 5678 6 4

2c . Los sustituyentes de la cadena principal se nombran precedidos por un


número que indica el carbono al que está unido. Cuando se nombra un grupo alquilo
se quita del nombre la o fin al. Los nombres y números se separan con guiones: 3-
metíl ; 4-etil ; etc.

3. Composición del nombre

Se nombran primero los sustituyentes, por orden alfabético y ligándose el últi-


mo de ellos al nombre base.

Compuesto A: 3-metilpentano Compuesto B: 4-etil -2-metilheptano

Consideraciones generales

• Cuando un sustituyente se repite más de una vez:


i) Se agrega un prefij o multiplicativo que indica cuántas veces se repite (di , tn ,
tetra, etc.).
ii) Las posiciones donde se ubican dichos sustituyentes se indican con los números,
ordenados en forma creciente y separados por comas.
iii) Los prefijos multiplicativos no se alfabetizan .

fH3 r H2CH3
CH3CH2CHr HCHCH2CH2CHzC H3
CH3

5-etil-3,4 -dimetilnonano y no 3,4 -dimetil-5-etilnonano

40
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funciona les

• Cuando existe más de una cadena de longitud máx ima, se elige como cadena
principal la más ramificada.

I
Il3C" yrfGh
7 ,
CIl3ffi?HCIl2ffiCIlCIl2CIl3
8
4
CIl3

3-eti 1-2,6-dimetiloctano

• Cuando resulta indistinto comenzar la numeración por un extremo o por el otro de


la cadena, se numera dando el menor número al sustituyente que se indica primero
por orden alfabético.

3-etil-5 ,6, 8-trimeti ldecano

Sustituyentes complejos

• En algunos casos el sustituyente de la cadena principal es una cadena secundaria


a su vez sustituida. ¿Cómo se procede en estos casos?

H3\ / CH,
CH2fCH2CH3

CH3CH2CH2CH2fHCHCH,CH2CH2<lH2CH3

CH3

Compuesto e

• Para numerar la cadena secundaria siempre se considera C-1 el que está directa-
mente unido a la cadena principal.
• Comenzando por este carbono se elige la cadena más larga que servirá de base al
nombre de la cadena secundaria. En este caso es de cuatro átomos de carbono.
• Para nombrar los sustituyentes de la cadena secundaria se siguen las mismas reglas
que para los de la cadena principal.
• El nombre de la cadena secundaria tiene la terminación de un alquilo sustituyente: il.

41
APRENDIENDO QU(MICA ORGÁNICA

• Se encierra el nombre entre paréntesis y se precede por el número que indica el


carbono de la cadena principal al que está unid o, separando e l núme ro del ·
, . .,
paren tesIs con un gUlOn.
• Se alfabetiza con la primera letra que queda dentro de l paréntesis.

Compuesto C: 6-(2 ,2-gimetilbutil)-5 -metilundecano

Nombres comunes

Las reglas IUPAC permiten el empleo de algunos nombres de aJeanos o grupos


alquilo de uso común . Es conveniente tenerlos presente.

• Se ll ama iso al siguiente arreglo de átomos de carbono:

En los siguientes aleanos o grupos alquilo se ejemplifica su aplicación en el nombre.

fH3
CH:¡CH2CH,GH2CHCH 3 =

isobutano isoheptano isopropilo

• En forma general se puede definir:


Carbono primario: el átomo de carbono que en el compuesto está unido a un
solo átomo de carbono; carbono secundario: si está unido a dos; carbono terciario:
si está unido a tres, y carbono cuaternario: si está unido a cuatro.

/ Carbono terciario

CH:f.H3 CH:f.H;fHCH 3

i
CéI'bono prImario Carbono cuaternario
i CH3
Carbono secundar io

Teniendo en cuenta estas definiciones se aceptan los siguientes nombres para


los siguientes arreglos.

42
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales

Carbono secundario
f H

/ 31CH-T
3
CH
C~CH:pH3
3
ter -butilo
sec-butilo
'·butilo ter-pentilo
5-butilo

Observe que la letra está en bastardilla. De no ser posible, se subraya. Los


prefijos sec y ter no se alfabetizan.

Cicloalcanos

Los cic1oaleanos son compuestos cíclicos cuyos anillos están formados sólo
por átomos de carbono. Como cada átomo de carbono está unido a dos hidrógenos,
responden a la fórmula general C,H". También se los suele llamar compuestos
alicíc1icos (alifáticos cíclicos).

Las reglas de nomenclatura para estos compuestos son muy sencillas .


• Se antepone la palabra ciclo al nombre del aleano que corresponde según el número
de átomos de carbono.

D
ciclobutalO ci clopentano ci cJohexa1o

• En caso que el ciclo esté sustituido se nombran los sustituyentes según las reglas
indicadas previamente asignando a la posición sustituida el menor número posible.

meLilciclohexano 1,3-dimetilciclohexano

43
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

• Cuando un cicloalcano se une a una cadena alquílica de mayor número de átomos


de carbono que el ciclo, se puede nombrar el ciclo como sustituyente alquílico de
la cadena.

3-ci clopropilpenlillO

Grupos funcionales con enlaces simples

Como se verá más adelante, los aleanos son muy poco reactivos y la mayor
parte de las reacciones en química orgánica son las reacciones de los grupos
funcionales. Por este motivo se define grupo funcional como un átomo o conjunto
de átomos que le otorgan a la molécula propiedades y reactividad características.

Conclusión: En una molécula orgánica se puede distinguir una parte


hidrocarbonada (formada por los enlaces C-H y C-C) que puede influir en l as
características físicas y químicas pero que, finalmente, quedan fuertemente
determinadas por la otra parte de la molécula que comprende los grupos funcionales.

Se indican a continuación los grupos funcionales más sencillos que presentan


un enlace simple entre el C-Sp3 de un grupo alquilo y un heteroátomo.

Aclaración: Al dibujar compuestos con grupos funcionales mediante fórmulas


de esqueleto se deben indicar todos los enlaces correspondientes a los heteroátomos.

Alcoholes

Los alcoholes se pueden imaginar como derivados del agua en los que un hi-
drógeno ha sido reemplazado por un grupo alquilo . En estos compuestos el átomo
de oxígeno presenta una hibridación sp' de manera que el ángulo de enlace C-O-H
es de aproximadamente 109°. El grupo funcional se denomina hidroxilo.
Se llaman alcoholes primarios los que presentan el grupo funcional unido a un
carbono primario. De manera análoga, los alcoholes secundarios tienen el grupo
hidroxilo unido a un carbono secundario y los alcoholes terciarios son los que lo
tienen unido a un carbono terciario.

44
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales

OH

~
~ OH

alcohol primario alcohol secundario

----1-0H

alcohol terciar io

Para nombrarlos se siguen las siguientes reglas:

o Se determina la cadena de átomos de carbono más larga que contiene el grupo


f uncional y que dará origen al nombre base cambiando la terminación ano por al.
o Se numera esa cadena de forma de asignar al grupo funci onal el menor número
posible, independientemente de los grupos alquilo ramificantes.
o La posición a la que se une el grupo f uncional se indica con un número adelante
del nombre y separado del mi smo por un guión.

OH

3~propil-2-hept a nol

Observe que la cadena más larga es de ocho átomos de carbono, pero la cadena
más larga que contiene el grupo funcional es de sólo siete.

,
Eteres

Los éteres son compuestos orgánicos con un átomo de oxígeno con hibrida-
ción sp' unido a dos grupos que pueden ser alquilo o, como veremos más adelante,
arilo o vinilo.

o
CH, OCH,
'eH3

vinilo arilo

45
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

Hay dos formas distintas de nombrar los éteres.

Opción J: Anteponer la palabra éter seguida de los nombres de los dos grupos
alquilo sustituyentes del oxígeno, ordenados alfabéticamente. El primero lleva la
terminación il y al segundo se agrega la terminación ica.

CH,oCH,CH, éter etilmetílico

Opción 2: Indicar los dos grupos alquilo, ordenados alfabéticamente, delante


de la palabra éter.

CH:pCH3 CH,fH:pCH:PH:PHCH3
i H3
/0--......./
dimetitéter etil(3 -meti Ibut iI}éter elilmetiléter

Halogenuros de alquilo

Los halogenuros de alquilo son compuestos que presentan un halógeno unido


a un C-sp'. Para nombrarlos se considera el halógeno como cualquier sustituyen te
alquílico y se siguen las mismas reglas que para los alcanos.

Br CI
Br

3·bromo-5-cloro-2-metilhexano 1,3-dibromo-6-etit-5,7 -dimetilnonano

Los halogenuros de alquilo sencillos tienen un sistema de nomenclatura que no


responde a las reglas IUPAC pero que está ampliamente difundido. Se los denomina
simplemente halogenuros de alquilo.

F
/"-1

ioduro de etilo fluoruro de isopropilo cloruro de metilo

Aminas

Así como podemos imaginar a los alcoholes como derivados del agua, pode-
mos imaginar a las aminas como derivados del amoníaco donde uno, dos o los tres

46
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales

aidrógenos han sido reemplazados por grupos alquilo, arilo o vin il o. El grupo fun -
:ional se denomina amino.
Dependiendo de la cantidad de grupos orgánicos unidos al nitrógeno se pueden
=Iasifi car como aminas primarias, secundarias o terciarias.

H,

CH3CH2CHoNllCH3 ~N ..........
. . . amina terciaria
alruna pnmana amina secundaria

En general se las nombra indicando el g rupo alquilo (con la terminación il )


seguido del sufijo amina.

CH - C-
1 3
NH
3 I 2 _
CH
3
metilamina t·butilamina dietilamina

Cuando las aminas secundarias y terciarias están sustituidas con grupos dife-
rentes, se elige el sustituyente con la cadena más larga que dará lugar al nombre
base. Los otros grupos se consideran sustituyentes del nitrógeno y se indican por
orden alfabético precedidos de la letra N separada por un guión.

I
~N~

N, N-dimetilbutilamina N-etil-N-metilpropilamina

Grupos funcionales con enlaces múltiples

Alquenos

Los alquenos también son hidrocarburos, ya que sólo están formados por áto-
mos de carbono e hidrógeno, pero se diferencian de los alean os por la presencia de
dobles enlaces_
Debido a que estos compuestos son capaces de tomar H, para transformarse en
hidrocarburos saturados (alcanos) se los conoce con el nombre general de hidro-
carburos insaturados .

47
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

Las reglas de nomenclatura de los alquenos so n sencilla s y responden a un


patrón general presentado en el caso de los alcoho les .

• Buscar la cadena más larga que contiene el grupo funcional.


• Numerar la cadena de forma tal de otorgar a dicho grupo el menor número posible.

En el caso de los alquenos el nombre base termina en ella y el número que


indica la posición del grupo funcional es el que corresponde al primero de los dos
carbonos de la doble li gadura.

3-propi 1-2-hexeno

Observe que la cadena más larga es de siete átomos de carbono, pero no contie-
ne el grupo principal. Por eso, el compuesto se nombra como un derivado del
hexeno. Si la molécula presenta más de una doble li gadura, se indica el prefijo
multiplicativo inmediatamente delante de la terminación eno (observe que se deja
la a de la terminación ano del aleano para evitar que se junten consonantes).

2,6-nonadieno

CH2 =CCH=CHCH,CH=CH,
I
CH,GH3

2-etil-1 ,3,6-heptatrieno

Alquinos

Los alquinos presentan una triple ligadura como grupo funcional. También se
los conoce como hidrocarburos acetilénicos, si bien aceti leno es el nombre común
del menor de los miembros de esta familia.
Las pautas para la nomenclatura de los alquinos son las mi smas que para los
alquenos con la terminación ¡no característica del nombre de estos compuestos.

48
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos f uncionales

3-metil-1-pentino etino (acetileno)

4-isopropil-2-hepli no

uumáticos

En el capítulo 11 se definirán las características electrónicas de los compuestos


_ máticos. En esta sección se analiza el benceno y algunos de sus derivados.
La molécula de benceno es un ciclo plano con seis átomos de e-sp' que, en
;ri-ncipio, se podrían pensar enlazados de a pares (estructura A).

estructura A estructura B estructura e


, ,

Estructuras de Kekulé

Sin embargo, si los orbitales p se alinean paralelos entre sí ¿qué impide que los
~ trones n se ubiquen entre los pares de carbonos Sp2 que presentan un en lace
¡¡¡¡¡!pIe? La respuesta es nada y, por lo tanto, se puede esclibir el benceno como está
-"' cado en la estructura B. ¿Dónde están realmente localizados los electrones n?
= realidad están des localizados en todo el anillo, formando una nube electrónica
cc_" encima y por debajo de su plano.

Se puede escribir el benceno en forma indistinta con cualquiera de las dos es-
turas que se conocen como estructuras de Kekulé, teniendo en cuenta que nin-
=:::na de ellas representa por sí sola la realidad. La realidad es un híbrido entre
.!:abas y, por este motivo, también se lo suele representar con la estructura C.
Eliminando un hidrógeno del benceno resulta un grupo arilo o fenilo (algo
4 uivalente al grupo alquilo en el caso de los aleanos) que nuevamente no tiene
=.:ústencia individual sino unido a:

49
APRENDIENDO QUÍMlCA ORGÁN1CA

• un grupo hidroxilo dando origen al fenol;


• un grupo amino dando origen a la anilin a;
• un grupo meti lo dando origen al tolueno.

Estos tres nombres no son sistemáticos pero están aceptados por la IUPAC.
OH

fenol anilina tolueno

Cuando se nombra como sustituyente, se emplea el término fenil sin la o final


(como en los alquilas). Dentro de una estructura es frecuente ind icarlo como C6H,
o q, o Ph.
Los derivados monosustituidos del benceno se nombran indicando el sustituyente
seguido de la palabra benceno.
Br

bromobenceno etiJbenceno nitrobenceno

En los sistemas disustituidos se suelen emplear los términos orto, meta y para
para indicar los patrones de sustitución 1,2; 1,3 Y 1,4 respectivamente.

z OH

el

Br
para p-bromofenol m-nitroanilina o-diclorobenceno

Se indican a continuación algunos sistemas polisustituidos que se nombran como


deri vados del benceno, indicando la posición de los sustituyentes con los menores
números pos ibles. Si se utiliza como nombre base el de un benceno sustituido
(anilina, fenal, tolueno, etc.), el sustituyente que da lugar al nombre base debe
ocupar la posición l.

50
Capítulo 2. Nomenclatura y grupo s funcionales

. Q-!,

Br
Q-!3 Br
2-etil-l,4-dimetilbenceno 3,4-dibromoani Iina 4~nit:rotolueno

El grupo carbonilo

El grupo carbonilo está formado por un átomo de carbono y un átomo de oxí-


5"no unidos por un enlace doble.

1" I ,
8(±) 88
••

,,/·c=o..

En este sistema ambos átomos presentan hibridación sp' , determinando un plano


=n el que se ubican:

el enlace Cí entre el carbono y el oxígeno.


los enlaces Cí del carbono y
los dos orbitales híbridos del oxígeno que contienen sus dos pares de electrones
no compartidos.

El valor de los ángu los de enlace es de aproximadamente 120°. Perpendicular a


este plano se encuentran los orbitales p cuyo solapamiento dará lugar al en lace n.
Una de las características de ·este grupo funcional consiste en la diferencia de
electronegatividad entre los átomos ligados por el doble enlace, hecho que provoca
un desplazamiento de la nube de electrones p hacia el átomo de oxígeno. Esta polari-
zación conduce a un aumento de la densidad electrónica en la cercanía del oxígeno y
una deficiencia electrónica en el e-sp'. Estos factores determinan su reactividad.

Aldehídos

En esta familia de compuestos el carbono carbonílico se une a otro carbono y


un hidrógeno (a excepción del metan al que está unido a dos hidrógenos).
Para nombrarlos:

51
A PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁN ICA

• se elige la cadena más larga que contiene el grupo funcio nal que dará lugar a l
no mbre base del compuesto,
• Se cambi a la terminación o del aleano de igual número de átomos de carbono por
la terminación al.

El carbono del grupo funcional es el C-I de la cadena.

o o o
H
11 11
C CH::FH
H/ "H AH
o
metanal etanal 4-meti lpentan al

Cetonas

Esta familia de compuestos se caracteriza por presentar e l c arbono del grupo


funcional (carbono carbonílico) unido a otros dos carbonos.
Para nombrarlos se procede igual que con los a ldeh ídos pero cam bia ndo la
terminación o del a1cano de igual número de átomos de carbono por ona. Se numera
la cadena asignando a l carbono carbon íl ico el menor número posible.
O
o

IO
2-metil c¡clo hexano na propanona

,
Acidos carboxílicos

El grupo funcional que caracteriza a los ácidos carboxílicos surge de un ir un


grupo hidroxilo a un grupo carbonilo. Para nombrarlo se cambia la terminación o,
del a1cano que dará lugar al nombre base, por oieo. Además, se ante';)Qne la 'tIaleJ;>""
ácido. El carbono del carboxilo es el C- I de la cadena.

o
. 11
Acido propanoico: CH3CH2G--OH

52
Capítulo 2. Nomenclatura y grupo s funci onales

Alg unos aldehídos, cetonas y ácidos carboxíl icos tienen nombres comu nes.

NOMBRE SIS1EMATICO
,
NOMBRE COMÚN l
HCHO metanal fo rmaldchído
CH,CHO etanal acetaldehído
.
CH,COCH,
. .
propanona I acetona
HCOOH ácido metanoico ácido fórmico
CH,COOH ácido etanoico ác ido acético
I CH,CH,COOH ácido propanoico ácido propiónico

Cabe destacar un par de estructuras aromáticas con nombres comunes.

COOH CHO

ácido benzoico benzaldehído

Moléculas con varios grupos funcionales

Dentro del área de la química orgánica, es frecuente encontrar moléculas que


~sen tan varios grupos func ionales,
¿Cómo se procede en estos casos? En general, los grupos funcionales imponen
...: nombre un sufijo característico (01 para los alcoholes, oico para los ácidos, eno
::-.U"a los alquenos, etc.). Pero dado que el nombre sólo puede tener un sufijo es
;:;xesario elegir, dentro del conjunto, aquel grupo funcional considerado principal.
?:!ra regular esta selección se estableció, por convención, un orden de prioridades
:oue se indica en la siguiente tabla en forma decreciente (en esta tabla se indi can
llgunos grupos funcionales que se detallarán más adelante). Los grupos func iona-
-es de menor prioridad se nombran, salvo excepciones, como prefijos del nombre
~ase del compuesto.

53
A PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

GRUPO FUNCIONAL PREFIJO SUFIJO


ác ido carboxílico carboxi- -oico (ácido)
ácido sultónico sulfo- -sulfónico (ácido)
éster alcoxicarbonil- -oato
amida carbamoil- -amida
nitrilo c \ano -nitrilo
aldehído formil- -al
cetona QXO- -ona
alcohol hidroxi- -01
aroma aromo- ·amma
alquino 1D- -tnO

alq ueno en- -eno


halógeno halógeno-
fenil o • fenil -
alqui lo alquil-

Los halógenos, fenilo s y alquilos sólo se nombran como prefijo s según las
reglas indicadas previamente. .
Para nombrar los compuestos en forma sistemática se siguen los pasos que se
detallan a continuación:

• Se elige el grupo prioritario.


• Se elige la cadena más larga que contiene el grupo prioritario.
• Se numera esta cadena asignando a dicho grupo el menor número posible.
• Se compone el nombre base con el prefijo indicativo del número de átomos de
carbonos de la cadena y el sufijo indicativo del grupo prioritario.
• Los sustituyentes se anteponen al nombre base.

OH
o
OH
OH

ácido 4-hidrox i-3-propilheptanoico . 3-amino-4-etilciclohexanona 5-hidroxi-3-meli l-2-pentanona

54
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos fu ncionales

En el caso particular de los alquenos y al quinos no existe un prefijo indicativo


~l gru po funcional. Cuando está n presentes en la molécula como grup os no
:=ioritarios se nombran siguiendo las pautas indicadas a continuación:

• Se el ige el grupo prioritario.


• Se elige la cadena más larga que contiene el grupo prioritario.
• Se numera esta cadena asignando a dicho grupo el menor número posible.
• Se compone el nombre base con el prefijo indicati vo del número de átomos de
carbonos de la cadena seguido de la sigla en o in (según contenga un 'grupo
a1queno o alquino) y finalmente del sufijo indicativo del grupo prioritario.
• Se antepone al nombre base el número que indica la posición del enlace doble o triple.

o
o

3-pentenal •
Br
4-bromo -2-ci e1ohex eno na

Cuando sea necesario indicar la posición del grupo principal o cuando alquenos
alquinos estén presentes en la misma molécula, se interrumpe el nombre indicando
_ pos ición delante de cada sufijo con números y guiones en la forma habitual.

CH2 =CH-C== C-CH=CHCH3

4-hexen-2-ona 1,5-heptadien-3-ino

CH,CH=CH
CH2 =CH-C=C-CH2 -C CH I
OH
l-hepten-3,6-diino 3-butin-2-o1

55
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

Ejercicios

Ejercicio l. Nombre los siguientes compuestos:

rH3 TH,CH3CH3
CH3CH,CHCH,CHCH,~CH3

CH- \
l '
CH3rCH,CH2CH2CrCH,CHCH3
CH3 CH,CH,CH3 J

Ejercicio 2. Nombre el siguiente compuesto y escriba su fórmula de esqueleto:

CH3CH2CH2CH2?HCH2CH2CH2CH2CH2CH3

CH2? HCH3
CH3
Ejercicio 3. Los nombres correspondientes a las siguientes estructuras son incorrectas.
Justifique la causa e indique el nombre correcto.
Ejemplo:

4-isopropil-5,6,7 -trietil undecano

Respuesta: El prefijo tri no se alfabetiza. 5,6,7-trietil-4-isopropilundecano

56
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos fu nciona les

6- iso pl'O pil -2, 5, 8,-trin-etiln onano

2, 4 -dÍlretil-5 - propilhcptano

::: a cicio 4. Escriba la fórmula condensada y de esqueleto de los siguientes com-


puestos :
a) N,N-dietilpropilamina
b) 3- bromo-2 -cloro-4-etil-5,5 -d imetiloctano
) 4,5-dimetil-2-hexanol

.:: 'ercicio 5. Indique el nombre de los siguientes compuestos:

OH Br

=:'ercicio 6. Dibuje las estructuras correspondientes a los siguientes compuestos:

a) 3,4-dimetilciclohexanol
b) ácido 3-etil-4-meti lnonanoico
c) 6,6-dimetil-3-heptanona
d) N-propilciclohexilamina
e) 3-ciclopropiloctanal
f) 5-isopropil-2-octeno
g) etil(3-fenilhexil)éter
CAPíTULO 3
ISOMERíA

Isómeros estructurales

Observe los compuestos indicados a continuación. ¿Son todos ig uales?

CH, CH, yH,


I
CH, -
I
CH,

Todos presentan la mi sma fórmula molecular: C,HIQ" Pero ¿qué opina de las
<:presentaciones? Las dos primeras fórmulas se diferencian en la orientación relativa
::e los extremos pero se podrían dibujar los cuatro carbonos seguidos para llegar a
..3 forma habitual de escribir el butano. La tercera es la fórmu la de esqueleto que
oorres ponde al compuesto anterior. La cuarta es una fórmula aún más condensada,
~onde se indica en tre paréntesis el grupo que se repite y con el subíndice la cantidad
_e veces que se produce la repetición. Pero observando atentamente se comprueba
Que

la última fórmula es di stinta .
¿Por qué?
Porque en las cuatro primeras fórmulas los átomos de carbono se enlazan uno
tras otro en una cadena, mientras que en la última, el átomo de carbono central se une
" rres carbonos, uno de los cuales se desprende como una rama de una cadena principal.
Tiene la misma fórmula molecular y sin embargo no es igual a los anteriores.

Se llaman isómeros los compuestos distintos que presentan la misma fórmu la


molecular. Y en particular se llaman isómeros estructurales los que difieren en el
orden en que se conectan los átomos. De manera que el último compuesto es un
isómero estructural del que se representa en las cuatro fórmulas anteriores .
Por lo tanto, queda claro que no alcanza con indicar C,H IO para definir una
estructura. En el caso particular de una cadena lineal se puede indicar una letra n
delante de la fórmula, para definir que se trata de ese tipo de compuesto.

n-C,H IO = CH,(CH,), .CH,


S9
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

Pero sin la letra n, la estructura queda indefinida.


Una vez comprendido el concepto se lo puede aplicar buscando todos los
is6meros estructurales de f6rmula C.H I4 •
¿Cómo se buscan las estructuras? Primero, una cadena lineal de 6 átomos de carbono .


Después, cadenas más cortas pero ramificadas, empezando por una cadena de
5 átomos de carbono con un carbono ramificando.

Observen atentamente:

¡H, I H
, TH
,
CHCH,CH,CH,CH, _ CH3CH,CH, CHCH, = CH,C1-ICH,CH2CH,

Luego, una cadena de cuatro átomos de carbono con dos carbonos ramificando,
que pueden ser dos -CH, (metilos) o un -CH.,CH., (etilo)

CH, CH,
I I
CH,CH-CHCH,

En este caso en particular no existe la posibilidad de armar una cadena de 4


carbonos con un etilo ramificando porque siempre alarga la cadena y ~ l compuesto
resulta un derivado del pentano.

Todos los compuestos planteados en este ejercicio presentan sus átomos de


carbono conectados en un orden diferente . Estos is6meros estructurales se conocen
como isómeros de esqueleto porque varían en el esqueleto carbonado.
Se puede repetir el ejercicio con la f6nn ula molecular C,H,O. En este caso la
presencia del átomo de oxígeno brinda la posibil idad de dos grupos funcionales
diferentes. Por un lado , un alcohol y, por el otro, un éter (repase los grupos
funcionales: ¿existe alguna otra posibilidad?). Para un éter de tres carbonos s610 se
puede plantear una estructura, pero un grupo hidroxilo en una cadena de tres átomos

60
Capítulo 3. Isom ería

carbono se puede ubicar en dos posiciones diferentes. Quedan planteadas tres


- -ibilidades:

flOCH 2CH2CH, HO~

OH

~
Se definen como:

'meros de posición: los compuestos que presentan el mismo esqueleto carbonado


el mismo grupo funcional, pero este último ubicado en distintas posiciones del
!Squeleto. Es el ejemplo de los alcoholes.
ómeros de función: los compuestos que difieren en el grupo funcional. Los
_::chales con el éter son isómeros de función .

Res umiendo : hay tres tipos diferentes de isómeros estructurales.

~
de esqueleto
Isómeros estructurales de función
de posición

Isómeros geométricos

cCuántas estructuras se pueden almar con la fórmula C4H,? En total son 6.


Por empezar, no es posible plantear un aleano porque fa ltan hidrógenos
~cc ífícamen te dos hidrógenos) y es debido a que la fórmula molecular presenta
-= -IllsaturaclOn.
"'

Se pueden dibuj ar dos alquenos lineales

CH,=CHCH,CH, CH,CH=CHCH,

Sin embargo, tornando en cuenta la planaridad que presenta la zona de la molécula


:1r.?_spondiente al doble enlace, se deben plantear en el 7-buteno dos posibilidades
:~entes. Estos alquenos se pueden reformular de una manera más apropiada.

61
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

Las dos estructuras correspondientes al 2-buteno son diferentes pues en un


caso los dos grupos metilo quedan del mismo lado del plano determinado por el
doble enlace y, en el otro, de lados contrarios. ¿Por qué no surge esta posibilidad en
el l-buteno? Porque el grupo etilo siempre queda del mismo lado que un hidrógeno
y del lado contrario de un hidrógeno.
La cuarta estructura posible es un alqueno ramificado y los dos compuestos
que faltan son cíclicos: un ciclo de 4 átomos de carbono y un ciclo de 3 ramificado.

D
Se puede comprobar que una insaturación puede atribuirse a una doble ligadura
o a un ciclo. En ambos casos se habla de una fórmula molecular con una insaturación.
Debe quedar claro que a una fórmula insaturada le faltan hidrógenos para ser
saturada y no siempre es un compuesto in saturado que puede absorber H 2 en una
reacción química para tran sformarse en un compuesto saturado (como veremos
más adelante en las reducciones de alquenos).
El ¡ -buteno y el 2-buteno son isómeros de posición de la doble ligadura. Pero
¿cuál es la relación que existe entre las dos estructuras del 2-buteno? Considerando
que presentan la misma fórmu la molecular podemos decir que son isómeros, pero:

¿Son isómeros de esqueleto?


¿Son isómeros de función?
¿Son isómeros de posición?

Los átomos de carbono están conectados en el mi smo orden, uno a continuación


del otro, por lo tanto no son isómeros de esqueleto. Ambos compuestos son alquenos,
por lo tanto no son isómeros de función. La doble ligadura está en los dos casos en
el mismo lugar (en el medio de la cadena), por lo tanto no son isómeros de posición.
Se llaman este reo isómeros los compuestos con la misma fórmula molecular
que se diferencian por la orientación de sus átomos en el espacio y, en particular, se
llaman isómeros geométricos los que se diferencian por la posición relativa de sus
grupos respecto de un plano. En este caso en particular, del mismo lado o de lados
contrarios del plano de la doble ligadura. Habitualmente se refieren a ellos como
. . . .
Isomeros CIS y trans respectivamente.

¿Se pueden dibujar isómeros geométricos de los siguientes compuestos?

62
Cap ítulo 3. Isomería

a) CH3CH= CBrCH3 cl CH2= C(CHJh

En los casos b y c no es posi ble. ¿Por qué?

b)

En ambos casos, hay un grupo metilo y un hidrógeno de un lado del plano del
ble enlace y un grupo metilo y un bromo del otro. Los dos compuestos son iguales.
Conclusión: sólo es posible tener isómeros geométricos cuando cada C-sp' tiene
idos dos átomos o grupos de átomos distintos.

Nomenclatura de los isómeros geométricos

Por lo tanto, si se dice 2-buteno no queda indicado a cuál de los isómeros


;eométricos se hace referencia. ¿ Cómo se los puede nombrar?
Si existe la posibilidad se emplea la nomenclatura cis-Irans, indicándose como
cis el isómero que presenta grupos iguales o similares del mismo lado del plano de
- doble ligadura y lrans el que los presenta de lados contrarios (las palabras Gis y
erans se escriben en itálica o subrayadas).

cis 2-buteno Irans 2-cloro-2-buteno

Si n embargo esta nomenclatura no siempre se puede aplicar. ¿Los siguientes


:tlquenos son cis o lrans?

Br, /CHJ NH" /CF,

H
,
/ C= C
CN H3C/
C= C
'COOH

Para superar inconvenientes de este tipo se desaIToll ó una nomenclatura más


amplia que se conoce como sistema de nomenclatura E/Z.
¿En qué se basa? Mediante una serie de reglas que se indicarán a continuac ión,
se establece cuál de los átomos o gru pos de átomos unidos a cada C-sp' tiene
prioridad. Si los gru pos de mayor prioridad quedan del mismo lado del plano del

63
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁN ICA

doble enlace se dice que el isómero es Z (en alemán: Zusall1men '" juntos). Si que-
dan de lados contrarios se habla de isómero E (en alemán: Entgegen '" opuestos).

CN COOH

Fueron Cahn, Ingold y Prelog quienes establecieron las bases para asignar prio-
ridades mediante las siguientes tres reglas:
• Regla 1: Considerando exclusivamente los átomos directamente unidos al C-
sp', se asigna mayor prioridad al que posee mayor peso atómico. (iAtención'
No se miran los grupos sino sólo los átomos). En los siguientes ejemplos el
átomo directamente unido al carbono Sp2 de los grupos circulados le da prioridad
al grupo.

Cl

=f=C~
• Regla 2: Si los átomos directamente unidos tienen el mi smo peso atómico, se
consideran los pesos atómicos de los átomos a dos enlaces de distancia del C-
sp' asignando nuevamente prioridad al de mayor peso atómico. Si en los átomos
unidos a dos enlaces de distancia al C- Sp2. no se encuenU'a diferencia , se anali zan
los átomos a 3, 4, 5 o más enlaces de distancia hasta encontrar el primer átomo
que permita asignar la prioridad.

• Regla 3: Los átomos unidos por enlaces múltiples se consideran átomos unidos
con un número de enlaces simples coincidente con el enlace múltiple al mismo
átomo al que está unido en la estructura original.

64
Capítulo 3. Isomería

1 1 1 1
-c=c- es equivalente a
-Y- Y-
c c
yy
-c""'c- es equivalente a -c-c-
I I
c c

1
-c=o es equivalente a

7Y
es equivalente a
-Y-7
N c
Ejemplo:

i) el. -OH tiene prioridad sobre -CH, porque el oxígeno tiene mayor PA que el
carbono.
ü) 'tI -CI\NI\ tiene prioridad sobre el -CI\COOH porque el nitrógeno tiene mayor
PA que el carbono del grupo carboxilo.
üi) Como los grupos prioritarios quedan del mismo lado del plano de la doble
ligadura el alqueno es Z.

Aprendiendo a dibujar
,

Supongamos el siguiente ejercicio mental: imaginar una taza. Se pueden hacer


distintos dibujos de una taza según el ángulo desde el cual se la mire. Todos ellos la
representan, aunque algunos lo hacen con mayor claridad.

Del mismo modo, y tal como se señaló en el capítulo 1, el carbono tetraédrico


se representa con dos enlaces en el plano del papel dejando los dos restantes uno
hacia adelante y otro hacia atrás del mismo plano.

65
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

Se puede imaginar un carbono tetraédrico. Hay varias formas de dibujarlo pero


una de las más sencillas consiste en dejar dos enlaces en el plano del papeL Hecho
esto, el tercer enlace avanza hacia el lector (dibujado con barra llena) y el cuarto se
aleja de él (dibujado con barra punteada).

hacia atrás del papel~ y~--- en el plano del papel


HlII ' e
hacia adelante del papelI -.......~H"., "-

Partiendo de un carbono tetraédrico se pueden ubicar tres hidrógenos en los


extremos de tres enlaces y un átomo de carbono en el cuarto. Se puede imaginar el
segundo carbono desde cualquier ángulo, pero lo más cómodo es, nuevamente,
ubicar dos enlaces en el plano, el tercero hacia adelante y el cuarto hacia atrás.

Para continuar ejercitando la imaginación se reemplazan los hidrógenos de las puntas


por figuras geométricas (dibujo 1), dejando las dos esferas en el plano del papeL
Nada impide cambiar este arreglo y dejar una esfera y un cuadrado en el plano
del papel (dibuj o 2). ¿Cómo se realiza este cambio? Se deja fijo un carbono y se
gi.ra el otro hasta ubicar coplanares la esfera y el cuadrado. En el nuevo dibuj o el
triángulo queda hacia adelante y la esfera hacia atrás.
¿Cómo quedaría el dibujo ubicando en el mismo plano la esfera y el triángulo?
(dibujo 3). ,
. Otra variante consiste en dejar los dos enlaces que están en el mismo plano dé!
mismo lado respecto del enlace entre ambos carbonos (dibujo 4). Para ello se gira
el segundo carbono, cambiando las posiciones relativas del dibujo 3, Otra forma de
lograrlo es mediante un giro más pequeño (60°) en el dibujo 2, o un giro de igual
magnitud (60°) y sentido contrario en el dibujo 1.

",,)--{
/jlll

dibujo 1 dibujo 2 dibujo 3 dibujo 4

Si en lugar de figuras geométricas se vuelve a tener hidrógenos se pueden plan-


tear distintas formas de dibujar el etano.

66
Capítulo 3. Isomería

H 1I H H
,~H H~ ,/H
HI''''¡-C,
H H H
/ ,H
C-C

conformación conformación eclipsada


alternada

¿Cuál de todos los dibujos represeuta la molécula de etano? La respuesta es:


....alquiera ... La diferencia entre estos dibujos radica en la posición relativa de los
• dituyentes de un átomo de carbono respecto de los del otro y surgen como con-
.x:uencia de la libre rotación que existe alrededor del enlace simple C-e. En virtud
* esta libre rotación hay un número infinito de arreglos posibles, y cualquiera de
dios representa la molécula original.
Todos los arreglos que surgen como consecuencia de la libre rotación alrededor
* un enlace simple se conocen como conformaciones.
Por otro lado, si bien existe un número infinito de confonnaciones posibles, hay
dos arreglos extremos y bien diferenciados. En el primero de ellos los enlaces C-H de
zrnlxls carbonos se enfrentan entre sí, logrando la aproximación máxima en el espacio.
En el segnndo logran el alejamiento máximo, ubicando cada enlace C-H de un carbono
c:uctamente entre dos de los enlaces C-H del otro carbono. La primera se conoce
como confonnación eclipsada y la segunda como confonnación 'alternada.

De tres dimensiones a dos dimensiones

Estas representaciones de barras llenas y barras punteadas pueden resultar tra-


bajosas. Por ello se adoptaron dos convenciones que permiten representar, de una
manera sencilla, una molécula tridimensional.

Proyecciones en caballete

En estas proyecciones el enlace entre dos átomos de carbono se representa con


una línea oblicua, quedando establecido por convención que el extremo de abajo
de la línea corresponde al carbono más cercano mientras que el extremo superior
corresponde al carbono que se aleja del lector. Finalmente se agregan los enlaces
de ambos carbonos. Los siguientes dibujos representan diferentes conformaciones
eclipsadas y alternadas del etano.

67
APRENDlENDO QUíMICA ORGÁNICA

se aleja delleclor
'1 ~~
H'-
'/'~se acerca al/ectol
conformaciones eclipsadas conformaciones alternadas

Para realizar estas proyecciones el dibujante observa la molécula desde arriba y


ubicado ligeramente hacia un costado, en la misma posición en que se ubicaría
para realizar el dibujo de la mesa.

Proyecciones de Newman

En estas proyecciones se observa la molécula en la dirección del enlace e-e. Un


átomo de carbono queda frente al lector y el otro átomo de carbono se oculta atrás.
Se representa el átomo de carbono de adelante con un punto y e l átomo de
carbono oculto con una pequeña esfera concéntrica. Hacia cada átomo de carbono
convergen los enlaces correspond ientes. Lo s sigu ientes dibujos so n distintas
proyecciones de Newman de la molécula de etano.

H H
H H H I H

H H HXfXH
H H

conformaciones alternadas conformaciones eclipsadas

Estrictamente hablando, si se observa una conformación eclipsada, los enlaces


del carbono de adelante impiden observar (ec\ ipsan) los del carbono de atrás. Para
poderlos dibujar se desplazan "ligeramente" de su posición correcta.

Las conformaciones y su estabilidad

Volviendo a la molécula de etano con sus infinitas conformaciones posibles.


¿Supone usted que todas las conformaciones son energéticamente equiva lentes?

68
Capítulo 3. Isomería

La respuesta es NO porque en las conformaciones eclipsadas los electrones de los


-tintos enlaces logran la máxima proximidad y, como es sabido, "cargas de igual
-g no se repelen" . E sa acumulación espacial de la densidad e lectrón ica provoca
a desestabilización que se traduce en un incremento de la energía del sistema.
Se puede imaginar un giro de 360· alrededor del enlace simple C-C, pasando
r todas las conformaciones alternadas y eclipsadas.

H H
I~ I
H -v1-v'u H H '--./rv- H
"1.
H H H H H H
H 1 H

También se puede imaginar la variación de energía del sistema durante ese giro.
El siguiente gráfico representa la variación de energía potencial en función del
giro alrededor del enlace C-e.

II [1
H "J()~H
H-v1-v- lI
H
H
:QX,
H
H
H..J()!,H·

Energía

O· 60· 120· 180· 240' 300' 360'

¿Cómo es realmente la molécula de etano? Si se toma una muestra de etano a


emperatura ambiente: ¿están todas las moléculas en la conformación alternada por
ser la conformación más estable? La respuesta es NO porque la diferencia de energía
entre la conformación más estable y la menos estable es pequeña, sólo 2,9 kcaVmol,
y la molécula de etano supera fácilmente esa barrera energética a temperatura ambiente.
,
Pero entonces: ¿no tiene impOltancia si una conformación es más estable? SI tiene
importancia. Las moléculas de etano están en las infinitas confolmaciones que surgen
de la rotación libre alrededor del enlace C-C pero, si se pudiera tomar una fotografía en
un instante dado, se vería que un porcentaje mayor de esa población está en las confor-
maciones más estables. Tanto mayor cantidad cuanto más estable es la conformación.
Sin embargo, una molécula en su conJormación más estable QI!e~"continual~s1Lg!ro_de
360· pasando, entre otras, por las conformaciones de menor estabilidad.
Se puede hacer el mismo análisis con el 1,2-dibromoetano usando, por ejemplo,
proyecciones de Newman .

69
APRENDIENDO QUfMlCA ORGÁNlCA

o r
B r~
r r
Br H H Br H H (
H H H) H BII-! H
H
tBr
A B C E F

¿Cuál es la conformación más estable? Por regla general, las conformaciones


alternadas (A, C, E) son más estables que las eclipsadas (B, D, F). Pero en esta
molécula hay sustituyentes de distinto vol umen. Por este motivo, ~!2 tro deJas
c.o n fo~mac.i.Qne s alternadas" serL de energ!a menor aquélla en la cual los grupos
voluminos_o.s_logren-el-ak}1miento .máximo (E). ----- - ---
...--
Con un razonamiento análogo, la conformación más inesta,bte_ es aquéUa.eIlJa
que logran la máxima proximid~_(B) . Las confoTmaciones A y C tienen la misma-
estabilidad,-a! igua! que las conformaciones D y F.
Con estos datos se puede construir la curva en forma cualitati va.

D F
Energía

O· 60· 120· 180· 240· 300· 360·

Qnalmente, se puede decir que, en g~n,,[al. las...barreras..de e~rgía qljs;_es_ n~­


sario superar para permitir la rotación Ji.bre alr~~doL de un enlace e-C sQ!LPSlqueñas
y se superan con facilidad a temperatura ambiente.

Conclusión: las moléculas tienen giro libre alrededor de sus enl aces simples.

Enantiómeros

¿Cuáles de las siguientes fórmulas son iguales entre sí?

COOH H H
1 1 1
HI':;~ e
HOOC/ \.'''CH3
e
' '1NH
HOOC/ \. 2
H3C NH2 NH2 CH3

70
Capítulo 3. Isomería

La primera es igual a la segunda pues entre ambas sólo se ha producido una


rotación de los grupos ubicados en la base de la pirámide.
La tercera fórmula es igual a las dos anteriores ya que se puede pasar de la
segunda a la tercera empujando el grupo carboxilo hacia la base del tetraedro al
mismo tiempo que se desplaza el hidrógeno al vértice superi or.
La última fórmula es distinta. Si se compara con la tercera tiene el carboxilo y el
hidrógeno en la misma posición, pero los otros dos grupos intercambiados 'entre. sÍ.
Para pasar de una a otra sería necesario romper y formar enlaces, y esto no es
m estión de dibuj os.
Las cuatro fórmulas representan la molécula de alanina (CH,CH(NH,)COOH) que
;!S uno de los aminoácidos esenciales que forman las proteínas. Pero entonces cabe
,
preguntarse: ¿hay dos mo~ulas de alanina diferente:;.? La respuesta es SI. ¿Partici~n

Jffibas..mol~culas en la sín.tesis d\;"'pI.:.q!eínas? La respuesta es-NO. El organismo sólo
incorpora una de ellas. Por lo tanto parece importante poder distinguirlas.
Volviendo a agilizar la imaginación: si se pone una taza delante del espejo, se
observa una taza. Si se pone la mano derecha delante del espejo, se observa la
:nano izquierda.
,

(JIu

••

••
• •••

La taza y su imagen especular son iguales, se podrían superponer punto por


" unto. Pero la mano derecha y su ima¡\len espec.ular, la mano izquierda, no son
superponibll: ' En este caso se habla de objetos IJuirales, como por ejemplo un
zapato, un guante. 3
De manera similar, I~ moléc.!!:.las quirales_ sr;m aquellas moléc.ulaSJl9
5l!pell'..Q!libles con su imagen especular. Y si se observa atentamente se puede com-
probar que la relación que existe entre ambas moléculas de alanina es una relación
de imágenes especulares no superponibles. Por lo tanto, se puede deCir queja
molécula de alanina es una molécula quiraL -
¿Cuál es la condición que debe cumplir una molécula para ser quiral ? El siguiente
dibujo corresponde a una molécula de metanol y su imagen especular. Haciendo
un giro de 1800 fuera del plano del papel (como se giran las hojas de un libro) se
omprueba que las imágenes se pueden superponer.

,
71
APRENDIENDO QUíM ICA ORGÁNICA

Reemplaza nd o un hidrógeno por un gru po me til o surge n las imágen es


especulares del etanol y nuevamente, un giro de 180· fuera del pl ano del papel
permite la superposición.

CH) CH)

HII~
H OH HO
~'IH
H

Finalme nte, si se reemplaza otro átomo de hidrógeno por un grupo etilo se


puede comprobar que la superposición no es posible ya que cualquier giro que se
pueda imaginar permite que sólo dos grupos coincidan. (Sería conven iente que
practique con modelos moleculares. Si no dispone de ellos, use una pequeña bolita
de plastilina en lugar del carbono y cuatro palillos, en lo posible de distinto color,
orientándolos lo mejor posible hacia los extremos de un tetraedro. Alme las imágenes
especulares y compruébelo experimentalmente).

Cfu

OH ~'IH
CfuCH1 HO Of2Cfu

Conclusión: una IDoléGula con un átomr de e- sp 3 con cuatro sustituyentes dis-


tintos es quiral y, por lo tanto, presenta una imagen espec ular no superponible .

L.as moléculas..que guardan entre sí una relación de imáf,enes especulares no


supnpQnibles. se conocen como enantiómeros.
Observando atentamente dos enantiómeros se puede comprobar que tienen la
misma fórmula molecular, los átomos conectados en el mi smo orden y, como ocurría
con el caso de los isómeros geométricos, difieren en la ubicación de los grupos en
el espacio. Por lo tanto, los enantiómeros son estereois6meros.

Actividad óptica

¿En qué se diferencian los dos enantiómeros de la alanina? En el capítulo 1 se


dijo que las propiedades físicas g uardan relación C9.!l la s in.teracciones
- ---- .
-
intermoleculares . Pero dado que los enantióme.r.os orientan sus gruIlQs.. hacia- zoMS
. --_.- -
equivalente-s..del-espaGio, las-posibilidades deJ!!.teracción con otras moléculas·también·
~~)11 eqYiv.alentes" .Por ello no debe sorprender que presenten las mismas propiedades
físicas: p.f., p.eb., solubilidad, etc.

72
Capítulo 3. Isome ría

La única diferencia observada consiste en su-------


::::....:;:.::::.:::...::.:,:.~:::::.::.:.:::...:::..~==--~~--
interacción-----
con un
- haz de luz
-----.~---
polarizado en el plano.
_.-. ..

Repaso

Un haz de luz está formado por ondas electromagnéticas que oscilan en planos
perpendiculares a la dirección de propagación del haz. Cuando se lo, hace pasar a
través de un polarizador las ondas que surgen de él sólo oscilan en un plano y por
ello se habla de un haz de luz polarizado en el plano.
Si en el trayecto de este haz se coloca una solución con uno de los enantiómeros
se observa que a medida que la luz atraviesa la solución, el plano gira paulatinamente
en un sentido.
Para realizar este experimento se emplea un polarizador que consiste esencial-
mente en lo que se acaba ' de describir.

:>
Fuente de Luz Polarizador Tubo con la muestra Polarizador
en soluci6n

Haciendo el experimento se puede comprobar:


1. Si la molécula no es guiral (tiene UlJ.a imagen esp~<JI lar s\lperponible) no hay
~ ~ - <
desviación del plano de la luz•. !?olarizada.
') 'La esvlaclón es una propiedad intrínseca: depende de la cantidad de molécu-
las que pongamos en el trayecto del haz. Esto implica que depende de la con-
centración de la solución y del largo del tubo que la contiene.
3. r;;a magnitud y el sentido de la desviación varían de una sustancia quiral a otra,
sin ningún patrón fij Q, J\lgW;; girau el .p]¡mo hacia l~ derecha y otras lo hacen
h aCla ~ \pero
,,"vd'a,
. la Izqmer
' loo",,-\.
no a eVl·f.!J\ ~-ne~....
denclas .
que nos permitan d eCI'd'Ir h aCla
. don
' de
se prodUcirá el giro.
.
Para poner un poco de orden en el tem<l se' establecen algunas pautas:

• Una
, molécul¡¡ .ll.1:! i~!l 9.~ d ~sy !a el plano de la luz polarizada se dic e que es
ópticamente activa. O viceversa, una sustancia ópticamente activa es quir..,!.
• Se indica con la letra a (alfa), el valor del ángulo que una sustancia ópticamente
activa gira el plano de la luz polarizada.

73
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

• Se llaman dextrorrotatorias o ~jras las sustancias que airan el pl~


la luz polarizada ha~derecba y~.orrotatorias o evoglfas a las que 10-/Bran
hacia la izquierda. Esto se il]dica- cGn:l...las ~!r~s.. G t miñúscüla~de..0nte del
nombre del compuesto.

(d )-gliceraldehído (l)-alanina

• -:\1 indicar el ángulo de giro, se pone un signo + si la sustancia es dextrorrotatoria


y un signo - si es levorrotatoria.

Supongamos que usted tiene una sustancia, pura y desconocida, que acaba de
aislar a partir de un extracto de lechuga, y quiere saber si es ópticamente activa. La
disuelve en etanol y coloca la solución en el tubo de un polarímetro.
¿Qué significa: a.observ;ruO
. " = + 15°?

• es una molécula quiral y,


• es dextrorrotatoria.

Ahora usted intuye que la sustancia ya había sido aislada por otro investigador
y, para empezar a confIrmarlo, quiere comparar su medición con la efectuada por el
otro investigador. Entonces necesita normalizar las condiciones.
Se llama rotación específica (a.D ) a la rotación observada cuando un haz de luz
polarizado en el plano correspondiente a la línea D del Na (584 nm) atraviesa una
solución cuya concentración es Ig/ml, en un tubo de polarímetro de Idm de largo.
Este es el dato que se infonna en la literatura, acompañado generalmente del solvente
empleado y la temperatura a la que se efectúa la medición.
Por supuesto que usted puede efectuar su medición con una solución de otra
concentración O con un tubo de otro largo, pero cuando va a informar el dato, hace
los cálculos correspondientes e infonna:
ex. observado
[a] 0- long. (dm) x conc. (g/mi)

Volviendo a la alanina. Había quedado una pregunta: "¿En qué se diferencian


las dos alaninas?". "En su interacción con el plano de la luz polarizada". 19s dos _
--
enantiómeros ck la alanina son moléculas quirales, los dos enantiómeros gira!!, el
plano de- la luz polarizada
-
y los dos
- _. - enantiómeros
- - --- lo hacen en igual
.-
-"-

.- magnitud,-pero
--.
mientras uno de ellos gira el plano hacia la derecha, el otro lo hace hacia la izquierda.
---- - ~ -- -,_.~. - '- -
O sea que un enantiómero es dextrorrotatorio y el otro levorrotatorio. Esa es la
-
,. ---
única diferencia: "el sentido del giro".
Por otro lado, se dijo que la rotación específica es una propiedad intrínseca.
¿Entonces qué espera usted que ocurra si en el tubo del polarímetro se pone una
solución que contenga la misma cantidad de cada uno de los dos enantiómeros?

74
Capítulo 3. Isom ería

La respuesta es: no pasa nada; y usted se lo puede confundir con una sustancia
ticamente inactiva. Es corno si "lo que gira uno, lo desgira el otro" y finalmente
aD = O·
Una mezcla de cantidades equimolares de cada enantiómero se conoce corno
ezela racémica y es ópticamente inactiva.
¿Cuál de los dos enantiómeros gira el plano de la luz hacia la derecha y cuál
. cia la izquierda? NO se puede saber. La desviación del plano de la luz polarizada
<=S un fenómeno que, aún en la actualidad, no tiene explicación. Menos aÚn puede
lacionarse una estructura con el sentido de giro. Es impredecible.

Proyecciones de Fischer

Por convención, el átomo de carbono tetraédrico se puede representar con una


TUZ donde la barra horizontal indica los enlaces que avanzan hacia afuera y la

·ertical los que se introducen en el papel. Las representaciones que responden a


esta convención se conocen como proyecciones de Fischer.

COOH COOH
-
HO-c.'--H HO H
-
C1l3
Proyección de Fischer

¿Cómo se transforma un dibujo de barra llena y barra punteada en una proyección


de Fischer? La clave consiste en observar la molécula de forma tal que dos enlaces
avancen hacia el observador en la horizontal y dos enlaces se alejen en la vertical.
Volviendo a la molécula de alanina: si se observa la molécula desde adelante,
.en la dirección indicada con la flecha A) se puede tornar el -NH, con la mano
derecha y el -CH, con la mano izquierda (para asegurarse que los dos grupos
avancen hacia el observador). Hecho esto, el -COOH queda hacia arriba y el H
bacia abajo dibujando la proyección de Fischer indicada corno proyección A.

COOH¿C COOH COOH

H"~
HJC NH2
C1l3 Ñ1l2 C1l3 HOOC'-+--

H NHz

B
/' 'A Proyección A Proyección B Proyección e

75
APRENDIENDO QUÍMICA ORG.Á.NICA

Pero puede ocurrir que alguien tenga dificultad para observar la molécula des-
de este ángulo y prefiera tomar el -CH. con la mano derecha y el H con la mano
izquierda (en la dirección de la flecha Bl. Para ellos queda el -COOH hacia a!Tiba y
el -NH, hacia abajo (proyección Bl.
Por otro lado, si se toma el NH, con la mano derecha y el -COOH con la mano
izquierda, el H hacia a!Tiba y el -CH, hacia abajo (proyección Cl.
¿Cuál de estas proyecciones es la representación con'ecta de la alanina? Todas.
E inclusive hay más; lo importante es observar la molécula con dos enlaces
horizontales avanzando hacia adelante y dos enlaces verticales alejándose hacia
atrás. Se debe ser estricto en este aspecto por tratarse de una convención.

Configuración relativa

Desde que se comenzó a manejar el fenómeno de la isomería óptica (a fines del


siglo pasado l, surgió la necesidad de un sistema de nomenclatura. Se desarrolló
entonces el método de configuración relativa (relativa al gliceraldehídol.
Con el paso del tiempo este sistema resultó insuficiente, sin embargo se va a
analizar porque, con algunas familias de compuestos como azúcares o aminoácidos,
todavía se sigue aplicando.
A continuación se dibujan los dos enantiómeros de l gliceraldehído (2,3-
dihidroxipropanall en proyecciones de Fischer.

HO HO
H-+---OH HO- - j --H
CH20H CH,OH

D-gliceraldehído L -gliceraldeh ído

Como se indicó previamente, uno de los enantiómeros es dextrorrotatorio y el


otro levo!Totatorio. Pero no se sabe cuál es cuál. Cuando se desa!Tolló este sistema
de nomenclatura se tomó una decisión y, suponiendo que el primer enantiómero de
la figura era el dextrorrotatorio, se lo llamó D-gliceraldehído. Para completar, el
otro enantiómero debía ser levorrotatorio y se lo llamó L-gliceraldehído.
A partir de entonces lo s compuestos quirales se compararon con ambos
gliceraldehídos para determinar si correspondían a la serie D o L. Por ejemplo:
dibujando un enantiómero de la alanina con el heteroátomo hacia la derecha, el
hidrógeno hacia la izquierda y el carbono con enlace mú ltiple al oxígeno en la
parte superior, se asemeja al D-gli ceraldehído. Por lo tanto, se designó este
enantiómero como D-alanina.

76
Capítulo 3. Isomería

Por supuesto, e l otro enantiómero, con e l heteroátomo a la izqu ierda, resulta


similar a l L-gliceraldehído y se llamó L-alanina.

COOH
H- + - - NH2

D -alan ina L-aIanina

Debe quedar claro que la D no indica que el compuesto es dextrorrotatorio, ya


la letra se fija por convención.
Cabe señalar que todos los aminoácidos esenc iales corresponden a la serie L y
!S frecuente nombrarlos en los textos con la letra L indicativa de ese ordenamiento
;!l1 particular.

Finalmente, ca be mencionar que en 1951, se someti ó el g lic eraldehíd o


:!extrorrotatorio a un estudio por Rayos X comprobándose que tenía la estructura
:uya proyección de Fischer corresp onde al D-gliceraldehído. En con secuencia el
-gliceraldehído es dextrorrotatorio tal como se fijó hace mucho tiempo.

Configuración absoluta

Este sistema de nomenclatura se aplica en tres etapas.


• Asignar prioridades a los cuatro sustituyen tes del átomo de carbono quira!.
Para ello se aplican las mi smas reglas empleadas en la nomenclatura E, Z de
alquenos: "Las reglas de Cahn , Ingold y Prelog".

COOH

CH3 CH3
D-alanina L-alanina

• Ubicar los grupos en el espacio de forma tal que el de menor prioridad se aleje
del observador, mientras los otros tres avancen en su dirección.
• Trazar una flecha imaginari a que avance del grupo de mayor prioridad al se-
gundo, del segundo al tercero, y del tercero al primero. S i la flec ha gira en el
sentido de las agujas del reloj se dice que la configuración absol uta del carbono
quiral es R. Si gira en sentido antihorario es S.

77
APRENDIENDO QU íMICA ORGÁNICA

(S)-2-butanol

La configuración absoluta del centro quiral es S y por lo tanto el compuesto e9


el (S)-2-butanol.
Es relativamente simple imaginar que el grupo de menor priOlidad se aleja cuando
está ubicado en determinadas posiciones como la que se acaba de analizar. Pero e
general resulta más fácil determinar la configuración absoluta en proyecciones de Fischer
Recordando que en una proyección de Fischer los grupos ubicados en la hori
zontal avanzan hacia afuera del plano del papel, si el grupo de menor prioridad s
ubica en la vertical, se puede observar la molécula ligera mente desde arriba
ligeramente desde abajo logrando que tres grupos avancen hacia el observador. En
ese momento se pueden asignar prioridades y determinar la configuración absoluta
olvidando el grupo de menor prioridad.

OH QH
--- / ' ,OH~ ,, , O~,

CH3CH2 CH3 - CH3CH2


"

·
··
--·
CH3
,
''A'
CH3cHi ,
,
,
<;1-13
CH3O-l7
,
,, H ,
,
GH3
,,
H H -
_o'
,
., ~-~

(S) - 2 - butanol

Si el grupo de menor prioridad está en la horizontal, para que se aleje del lector
se debe observar la molécula desde atrás del plano del papel. En ese caso se verían
lo s grupos o rientados como en el dibujo y se concluiría que la molécu la tie ne
configurac ión absoluta S.

CH2CH:3
H"- If-- CH:3 (S)-2-butano l
OH

Es como olvidarse del grupo de menor prioridad y determinar la configuración


absoluta considerando sólo los otros tres.
Si el lector esta distraído y determina la configuración absoluta en la proyección
de Fisher, como se hiz,o en los ejemplos anteriores (olvidando el grupo de menor
prioridad), se llegaría a la conclusión de que la configuración absoluta es R, o sea,
la config uración equivocada.

78
Capítulo 3. Isomería

oÍ Gf2Gf3
~ ,,
H--If-pI3
, ERROR!
, '
'_OH'
(R) - 2 - butanol

Conclusión: cuando el grupo de menor prioridad está en la horizontal quedan


~o s opciones:

J imaginar que se observa la molécula desde atrás del plano del papel.
;,) determinar la configuración absoluta en la proyección de Fischer, olvidando el
gru po de men or prioridad, pero te ni endo e n cuenta que la verdade ra
configuración absoluta es la inversa de la determinada.

Diastereómeros

La L-treonina es otro de los aminoácidos esenciales que el organismo emplea


~ la síntesis de proteínas. (Treonina: ácido 2-amino-3-hidroxibutanoico).
Dado que la molécula presenta dos carbonos quirales, ¿cuántos estereoisómeros
s:e pueden armar? La respuesta es 4 y surge de combinar las dos alternativas posibles
:;.:rra cada uno de los carbonos quirales.

POSIBI LIDADES
C·2 R R S S
C.3 R S R S

Estadísticamente se puede afirmar que el número máximo de estereoisómeros


;osibIes es 2" donde n es el número de carbonos quirales.
¿Cómo se dibujan? Para empezar se puede dibujar cualquiera de las estructuras
;;csibles y luego su imagen especular.
Se puede elegir una proyección en caballete, una proyección de Newman o un
:ibujo de barra llena y balTa punteada, pero en cualquiera de ellos sería conveniente
2salTollar en forma clara el enlace entre el C-2 y el C-3 que son los centros quirales
.:.e la molécula.

COOH •
OOH •••
OOR- •

OOH
OH •
••• H H

NH2 •

• H2 H
• •
H3 • H3
H3 •••
HJ
·•

79
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

¿Cómo se dibujan estos estereoisómeros en proyecciones de Fi sc her? Si se ob-


serva un caballete alternado ligeramente desde arriba se comprueba que hay dos
enlaces en el car bono de adelante que avanzan hacia el observador y que podrían
ser ubicados en la horizontal de una proyección de Fischer. Pero en el carbono de
atrás sólo se adelanta uno.
Si se imagina un caballete eclipsado, observando la molécul a desde la misma
posición, hay dos enlaces en cada carbono que se podrían ubicar en la horizontal
permitiendo dibujar la proyecc ión de Fischer correspondiente a este confórmero.
,~~,

,, ,,I ..\".. ' , ..


11 , ..
OOH
, I
\ .. " NH2
, 1 , ..

: "" ..
,: 'COOH H--!---<COOH
H H--+-OH

r:or supuesto, hay di stintos ángulos desde donde un observador puede lograr
que cuatro enlaces se acerquen y dos de ellos se alejen. Así como cualquiera de las
conformaciones representa la molécula original, cualqu ier proyección de Fi scher
que respete las convenciones (enlaces q ue se acercan en la hori zontal) es una
representación correcta de la molécu la. Por ejemplo, situándose ligeramente hacia
abajo y del lado derecho, hay cuatro enlaces diferentes que se acercan al observador.
H

H HOOCc---]--N H2

HO--1--CH3

Lo mismo OCUrre con las proyecciones de Newman. Observando una proyección


de Newman eclipsada, desde la parte superior se puede dibujar la proyección de
-
Fischer 1, pero desde el ángulo inferior derecho se puede dibujar la proyección de
Fiséher 2.
I
.r."
,'
,::
, ", '
,, \ '
,,;: \'CPOH
~t1 f y,/"OR Hr---I--cOO H HOOC NH 2
, ,
, ' HI--I--OH HO CH,
""
H2N -----",>2
CH3 .- H

Proyección 1 Proyección 2

80
,'
Capítulo 3, Isomería

¿Q ué oc urre cada vez que se hace un cambio en un centro quiral rom piendo
~s enlaces y volviéndolos a armar?

Br Br
I
1 cambio. H- - l--- CH2CH3 1 cambia. H--l---CH2CH3
H- -l--C H3
"
Br

(R)-2-bromobutano (S)-2-bromobu tano (R)-2-bromobutano

Conclusión: Cuando se efectúa un cambio (intercambiar dos grupos cualesquiera)


~ un átomo de carbono quiral, se pasa a la confi guración- absoluta contraria, Un
- ~g u nd o cambio vuelve el carbono a su configuración ab soluta orig inaL Y así
sucesivamente.

Observando atentamente las proyecciones de Fischer de los dos enantiómeros de la


;reonina dibujados se comprueba que, al pasar de un 'e nantiómero al otro, en cada
.:arbono hay un cambio: se intercambian los dos grupos de cada horizontal. En conse-

;:uencia, para dibujar los estereoisómeros de la treonina que faltan se puede tomar el
;rimero de los enantiómeros y hacer un cambio en sólo uno de sus carbonos quirales.
Je esta manera el compuesto será distinto de los otros dos, y su enantiómero también.
,,,
S
,,, R
OOH ~NH' , ,, Ny
,
H H - COOH HOOe H
OH

NH2 NH2 H OH H H
H3 H3
R / CH3 C~S

R S
~NH2 Ny
Hooe H H COOH

H OH H H

R / CH3 C~S
Finalmente, la treonina presenta cuatro estereoisómeros distribuidos en dos pa-
res de enantiómeros. Pero ¿cuál es la relación que existe entre un miembro de un
par de enantiómeros con un miembro del otro par?

81
,
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

• Tienen la misma fórmula molecular: son isómeros.


• Tienen sus átomos conectados en el mismo orden: no son isómeros estructurales.
• Difieren en la orientación que adoptan sus átomos en el espacio: son estereoisómeros.
• No presentan una relación de imágenes espec ulares no superponibles: no son
.,
ena ntLOmeros.

Se llaman diasfereómeros a los estereoisómeros que no son enantiómeros. Los


diastereómeros presentan algunos carbonos quirales con la misma configuración
absoluta y otros con la configuración contraria.

Formas meso

El ácido tartárico (ácido 2,3-dihidroxibutanodioico) tiene dos carbonos quirales


y puede presentar cuatro estereoisómeros como máximo.

R
~eOOH eoays \
R
~eOOH e/s
,

H OH HO H H OH HO H
H H OH 11 OH HO H
H/
R OOH e~s s/eOOH e~R
Sin embargo, observando atentamente las dos últimas proyecciones de Fischer
se comprueba que son iguales. Girando una de ellas 1800 en el plano del papel se
obtiene la otra.
¿Es correcto comparar proyecciones bidimensionales de moléculas
tridimensionales girándolas de esta manera? La respuesta es sí porque un giro de
1800 en el plano del papel deja lo que estaba en la horizontal nuevamente en la
hori zontal. Pero este es el único giro permitido para comparar proyecciones de
Fischer, ya que giros de 90° y 270 0 o giros de 1800 fuera del plano del papel no
respetan esta condición .
Cabe recordar que estas restricciones de giro se aplican sólo a las proyecciones
de Fischer. Las representaciones tridimensionales pueden compararse mediante cual-
quier tipo de movimiento. !

82
Capítulo 3. Isomería

Vo~v iend o al ácido tartárico

¿Cuál es la relación que existe entre las dos últimas moléculas? Son imágenes
=speculares superponible s y, por lo tanto, son la mi sma molécula (de la mi sma
:orma que dos tazas que son imágenes especulares entre sí, son iguales).
Lo que hace que esta molécula sea superponible con su imagen especular es la
;resencia de un pl ano de simetría. )
Un plano de simetría es un plano imaginario que di vide la molécula en dos
itades que resultan imágenes especulares entre sí.
¿Cuántos planos de simetría ti ene un vaso? Infinitos.
¿Cuántos planos de simetría tiene una taza? Sólo uno.
¿Cuántos planos de simetría tiene una mano? Ninguno.

Se llama compuestos meso los que presentan carbonos quirales pero carecen
e actividad óptica por tener planos de simetría.

• ¿Presenta esta molécula de ácido tartárico actividad óptica? La respuesta es NO


porqu e sólo presentan activ idad óptica las moléc ul as que tienen ima ge nes
especulares no superponibles. ,
• ¿Posee esta molécula carbonos quirales? SI.
• ¿Cuál es la relación que existe entre una forma meso y uno de los miembros de un
par de enantiómeros? Son estereoisómeros que coinciden en algunos carbonos
quirales y difieren en otros. Por lo tanto' son diastereómeros.

Anali zando lo expuesto se llega a la conclusión que la fórmula 2" indica la


::lIltidad máxima de estereoisómeros posibles, ya que cada forma meso reduce en
o el número calcul ado.
~H 3 Y\
H-I-OH~S

___~____ __ __ ___ ~_ _ R ]

B H'-----./ S
j
H OH'----./R

eH3

Se debe prestar atención a dos hechos:

1) En las formas meso hay pares de carbonos quirales con los mismos sustituyentes .
2) Estos pares tienen confi guraciones absolutas opuestas.

83
,
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Ciclos
-
Entre los compuestos cíclicos se establecen dos grupos bien diferenciados. Por
un lado, los ciclos de 8 o más miembros que se conocen como macrociclos y en los
que se observa estructura y reactividad similar a la de los compuestos de cadena
abierta. Por el otro lado, los ciclos de hasta 7 mi embros. En este capítul o se van a
anali zar ciclos pequeños y en los que la cadena cíclica está fonnada exclusivamente
por átomos de carbono. -+
En los ciclos más pequeños es necesario forzar los átomos de carbono a unirse
formando ángulos de enlace que difieren aprec iablemente del valor requerido por
un carbono tetraédrico. Si se supone que el ciclopropano se asemeja a un triángulo
equilátero se. deben esperar ángulos de enlace de 60°. Pero bajar de 109,5° a 60° es
prácticamente imposible. Para soluc ionar este problema se forman enlaces que no
presentan un solapamiento frontal de los lóbul os grandes de los C-sp' , sino un
so lapamiento lateral. Esto permite una deformación menor del val or normal del
ángulo de enlace, pero implica un solapamiento menos eficiente y, por lo tanto, un
enlace que rompe con mayor facilidad. Por eso se dice que el sistema es muy reactivo.

HH
solapamiento frontal ciclopropano ciclobutano

Algo similar ocurre en el caso del cicl obutano pero con un efecto menos marcado
que en el caso anteri or. La inestabilidad de estos ciclo s no só lo surge por la
deformación del ángul o de enlace, llamada tensión angul ar, sino porque al ubi carse
los átomos de carbono en un plano, todos los enlaces C-H se ecl ipsan entre sí. Esto
provoca una menor estabilidad al sistema por el factor que se conoce como tensión
por eclip samie nto o tensión torsional. Para di sminuir la tensión torsiona l e l
ciclobutano no es plano desviando un carbono del pl ano determinado por los otros
tres. De todas nianeras , ambos ciclos se encuentran en la naturaleza aunque con
una frecuencia mucho menor que la de los ciclos de S, 6 y 7 átomos de carbono.
Por otro lado, suponiendo al ciclopentano plano se pueden predecir ángul os de

enlace de 108°, prácticamente el val or tetraédrico. Pero en ese caso, diez enlaces C-
-
H se ecl ipsarían provocando un incremento apreciabl e en la inestabilid ad como
consecuencia de la tensión por eclipsa miento. Para disminuirla el ciclopentano toma
la forma de un sobre con un átomo de carbono por encima del plano determinado
por los otros cuatro. Este carbono desplazado se intercambia permanentemente
entre los cinco carbonos del ciclo. Si bien este hecho provoca un incremento en la

84
Capítulo 3. Isomería

=sión angular, la disminución en tensión por ec1ipsamienlo deja un saldo positivo


analmente en ciclopentano no es plano.

H'H---, ,.._ _
,
H l.'

El ciclohexano merece una sección aparte.

Ciclohexano

Es el ciclo más abundante en la naturaleza y la razón puede ser su estabilidad.


_3l vo escasas excepciones, este ciclo está libre de tensión angular o por
!Clipsamiento. Para lograrlo, el ciclo no es plano sino que adopta una conformación
..lJ])ada "s illa".
Dada su relevancia es importante dibujarla correctamente.
Se trazan dos paralelas inclinadas y ligeramente desplazadas entre sí, que se
en en un vértice superior y otro inferior ubicados aproximadamente a la misma
!.!rura que el borde superior de la paralela superior y el borde inferior de la paralela
inferior respec tivamente .

Por otro lado, los enlaces C-H se orientan en distintas direcciones pero, pese al
.:esorden aparente, se pueden agrupar en dos conjuntos llamados hidrógenos axiales
" ecuatoria les. Para dife renciarlos es necesario imaginar que e l ciclo es
:!proximadamente plano, di stinguiendo en principi o seis hidrógenos que se orientan
p<I)alelos entre sí, h~cia alTiba y hacia abaj o ~el plano del anillo: "los hidrógenos
axnrles". Estos hldrogenos se ¡tlternan entre SI ya que las puntas de la SIlla que se
orientan hacia arriba presentan el hidrógeno axial hacia an"iba y las que se orientan
hacia abajo, lo presentan hacia abajo.
Los seis hidrógenos restantes se ubican aproximadamente en el plano del ani-
llo: "los hidrógenos ecuatoriales".

85
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

H H H
H H

/ /
H
,

hidrógeno axiales hidrógeno ecuatoriales

,,• , •,•
,• ---"---
" -- . . . -...... -...i.r
,• •
•• -.. ....
".
... ....
• • • ------ - --
, ,, ,
' -----' *-:;;...-
-----------............, -,

,,
, ,, ,
, -,
, ,,
,/
---
Observe el paralelismo que ex.iste entre los enlaces C-H ecuatoriales y los enlaces f:-C del ciclo

De esta manera, cada átomo de carbono del ciclo tiene un hidrógeno ax ial y
uno ecuatorial. Además, si el hidrógeno axial se orienta hacia arriba del plano del
anillo, el ecuatorial se orienta ligeramente hacia abajo, Y viceversa,
En esta conformaci.ón los ángulos de enlace son de 109,5°, Además, si se ob-
serva la molécula a lo largo de los enl aces C-C se comprueba que los restantes
enlaces se encuentran alternados entre sí. Estos dos factores son los responsables
de la estabilidad de la silla .

,•
• H:,
•• H •• H
.observando

en
,• H

esta direCción

Ciclohexanos monosustituidos

Reemplazando un átomo de hidrógeno por un grupo hidroxilo: ¿cuántas sillas


se pueden dibuj ar?
En principio dos, aquella en la que el grupo hidroxilo se encuentra en posición
ecuatorial y la que lo presenta en posición axial.

86
Capítulo 3. Jsome ría

H
H I
H H

H H

¿Son equivalentes estas sillas? La respuesta es NO y por lo tanto deberían exi stir
~os ciclohexanoles diferentes. Sin embargo, la realidad indica lo contrario: "sólo
hay una molécula de ciclohexanol".
La solución a este problema radica en que las sillas se interconvierten entre sí,
¡¡asando por una serie de conformaciones intermedias de mayor energía.

..
silla bote torcido

,I
OH

bote bote torcido silla

La molécula de cicJohexano, o cualquier derivado de ella, presenta enlaces


simples C-C entre los que existe libre rotación. Esta rotación permite el intercambio
en tre las . infinitas conformaciones posibles para pasar de una silla a la otra ;
\ .intercambiando los sustituyentes ecuatoriales en axiales y viceversa.
\ ¿Presentan las dos conformaciones del ciclohexanol la misma estabilidad?
La respuesta es NO, los sustituyentes ecuatoriales se orientan hacia afuera del
plano del anillo, alejándose de él; mientras que los sustituyentes axiales se mantienen
paralelos en el espacio interactuando entre sÍ. Este fenómeno se conoce como
i11leracción 1,3-diaxial.
Si se comparan los ciclohexanoles, mientras en una silla las interacciones 1,3-
diaxiales se producen entre átomos de hidrógeno, en la otra aparecen dos interaciones
1,3-diaxiales con un grupo de volumen mayor. Como consecuencia de estas
interacciones la conformación que presenta el grupo hidroxilo en posición axial es
más inestable.

87
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

OH
!i...........
, ... . H

/
3

...H.
.. 1
H·. -' .
H H ,
,, - --
--- i·' ·'''''' ' -
H

sustituyentes ecuatoriales
visto desde arriba

Conclusi6n: así como se inerconvierten los confórmeros del etano o como se


interconvierten lo s sobre s del ciclopentano, también se interconvierten los
confórmeros del ciclohexano o sus derivados. Así como hay conformaciones del
etano más estables (las alternadas) hay conformaciones de los derivados del
ciclohexano más estables (las sillas). Así como hay conformaciones alternadas del
1,2-dicloroetano más estables, hay algunas sillas más estables que otras,

Finalmente, no se débe olvidar que existe un equilibrio entre las si llas que
siempre se encontrará desplazado hacia la conformación más estable. .,

,
¿ Presenta la molécula de ciclohexanol carbonos quirales?
: ,

CicIohexanos disustituidos

Suponiendo una molécula de ciclohexano di sustituida con un grupo hidroxilo


y un grupo metilo (metilciclohexanol) ¿cuántas estructuras se pueden plantear? En
total son once,
Se pueden ubicar los sustituyentes en distintas posiciones del anillo dando lugar
a cuatro isómeros de posición,

, H

H H
,,--.3

}- metilciclohexanol 2- metilciclohexanol 3- metilciclohexanol 4- lnetilciclohexanol

88
Capítulo 3. IsomeTÍa

Analizando las sillas c'o rrespondientes al primero:

H . . •

.. OH

e H3

'" comprueba que en ambas conformac iones hay un sustituyente axial y otro
!Cuatorial. Como los dos sustituyentes tienen un volumen similar, el equilibrio no
~ encuentra desplazado hacia ninguno de los confórmeros en particular.
Al dibujar la si lla del 2-metiJciclohexanol se plantean dos posibili dades. Ubicar
s sustituyentes del mismo lado o de lados contrarios del plano del anillo. Estos
:empuestos no son interconvertibles y guardan entre sí una relación de isómeros.
_eométricos. Se llaman isómeros cis los que presentan los sustituyentes del mismo
.:1110 del plano del anillo y trans a los que los presentan de lados contrarios.

H
CIn

,, .. OH

cis 2-n:etilciclohexanol
Isómeros geométricos

.. .'

.. OH
CRl
CIn

¡rcns 2-n:etik:iclohexanol
'.

En el caso de isómero cis nuevamente existe un grupo axial y uno ecuatorial en


cada confórmero, por 10 que la estabilidad de ambas sillas resulta simil ar. Pero en el
isómero trans existe un marcado desplazamiento del equilibrio hacia el confórmero
diecuatorial que resulta mucho más estable. Esto implica que la mayor parte de las
moléculas de una población de ¡rans 2 -meti Jcicl ohexanol se encuentra n en esta
conformación, aunque la barrera de energía para la interconversión entre las sillas
se supere fácilmente a temperatura ambiente.

89
APRENDIENDO QUIMICA ORGÁNICA

Para completar el análisis, se debe estudiar la isomería óptica. La molécula de


2-metilcic\ohexanol tiene dos carbonos quirales y por lo tanto puede presentar cua·
tro estereoisómeros como máximo. Dos de ellos son los isómeros geométricos y los
dos estereoisómeros que faltan son sus enantiómeros.

H H

cis 2-metilciclohexanol
Isómeros ópticos

eH)

trans 2-metilciclohexanol

Un análisis similar se puede realizar con el 3-metilcic\ohexanol


.
El 4-metilcic\ohexanol presenta isómeros geométricos, pero no presenta isómeros
ópticos debido a la ausencia de carbonos quirales.
,
H eH)

eH3 -...t----.I \...-----~_OH

cis 4-metilciclohexanol
Isómeros geométricos

eH)

trans 4-metilciclohexanol

90
Capítltlo 3. Isomería

Finalmente existe otra forma de dibujar estos ciclohexanos en forma plana,


i:Jdicando los grupos que salen fuera del plano del papel con barra llena y los que
se introducen en él con barra punteada.

QH H

¡
CH,
H

r----...-r--OH
/---__...1--CH, --

Moléculas quirales sin carbonos quirales

Para redondear el tema de isomería óptica no se puede dejar de hacer referencia


_ aquellas moléculas que presentan actividad óptica sin tener carbonos quirales.
_Cómo puede ocurrir esto? Volviendo a las pautas mantenidas desde el principio de
!Stereoisomería, para que una molécula presente actividad óptica debe tener una
Imagen especular no superponible. Para lograrlo sin carbonos quirales las moléculas
~ben ser rígidas y asimétricas.

Ejemplo 1: Dado el siguiente compuesto

Se puede suponer un plano imaginario en el anillo al que se unen el metilo y el


:ndroxilo, uno por encima y otro por debajo del mencionado plano.
Por otro lado, hay dos e-sp2 con sus cuatro enlaces en un plano. Considerando
que el anillo comienza en uno de esos carbonos se puede suponer que el plano del
anillo coincide aproximadamente con el del doble enlace. Por lo tanto, el metilo y
el hidroxilo del anillo se ubican en un plano perpendicular al anterior.
Este sistema rígido tiene una imagen especular no superponible ya que un giro
de 180· fuera del plano del papel permite superponer el -eH, y el HO' pero no deja
oincidir el H y el el.
Por otro lado, un giro de 180· en el plano del papel deja coincidir el H y el el
pero invierte el -eH, y el -HO·.

91
APRENDIÉNDO QUfMICA ORGÁNICA

11111 H
.' .
,,111111111111 1 ,
)t<"':.....J.:;"'::<:=~.'"
•• ,1
1I ~ 11111111111111
1,.,
'.

, OH
el

Ejemplo 2: Dos anillos aromáticos unidos por un enlace simple forman un bifenilo.
Como consecuencia del enlace simple existe giro libre entre ellos. Pero ¿qué
ocurre si se colocan cúatro sustituy.entes voluminosos en las cuatro posiciones
vecinas al enlace simple? Se impide el giro, porque los sustituyentes no se .pueden
aproximar en el espacio. Por otro lado, como consecuencia del volumen de los
sustituyentes, los anillos se ubican perpendiculares entre sí.
, -- - ----R

bifenilo R

Algunos bifenilos con este patrón de sustitución no resultan superponibles con


sus imágenes especulares y por lo tanto presentan actividad óptica.

92
Capítulo 3. Isomería

Ejercicios

.:. UCICIO1: Indique qué tipo de isomería presentan los siguientes pares de com-
puestos.

a)
,• o

b)
,•

. CH,
,. ,
<1 BrCH2bHCH2CH, Dr
,• Br

o o
o
d) Ho-~-CH2CH2CH, HO ,. CH3CH2CH2-~-OH OH

e)
,• ,
H H

Ejercicio 2: Determinar la isomería E o Z de los siguientes compuestos.

H CN HO CRO
"- / "- /
C=C C= C
Br / "-CH, CH, CH2/ "-CH2CH2Br

93
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Ejercicio 3: Complete la segunda fórmula de cada par.

Ejemplo 1 Respuesta
H Br
Br H
Br

Br
Ejemplo 2 H
Respuesta

Br

Br
a) H, b)
H Br
H Br

c) d)
Br v-.,
Br Br·...-J<)<:...
H

Ejercicio 4
a) Dibuje las proyecciones de Newman de las siguientes proyecciones en caballete.

H
H
HO H
HO·i...--7'-....
CH,
eH, . OH

b) Dibuje las proyecciones en caballete de las siguientes proyecciones de Newman.

CH,
HO H

HO H
H,

94
Capítulo 3. Isomería

:::or:icio 5: El siguiente gráfico representa la variación de energía potencial al pro-


ducirse el giro alrededor del enlace simple entre el C2 y el C3 del butano.
Indique las conformaciones que . corresponden a cada máximo y mínimo del
gráfico.

Ener¡la

• 60 120 180 240° 300· 360°

::.~rc icio
6: Determine la configuración absoluta de los carbonos quirales en las
siguientes proyecciones de Fischer. ." "

~ercicio 7: Indique la relación que existe entre las siguientes sustancias.

H--I--Br Br-r--!--H Br-r--!--H H,G--I--Br

HO'---t--CH, CH, --I--OH HO-+--CH, HO-+--H

H H

-;"rcicio 8: Descubra las formas meso en'tre las siguientes proyecciones de F1scher,
y dibuje las estructuras de manera tal que se visualice el plano de simetría.

a) b) e)
NH2 COOH Br

H- -I--COOH IHI- - I - - Br HII- -I---<CH,

H2N--I-- 1H Br-+-Br H- - I - - Br

COOH COOH

95
CAPíTULO 4
ACIDEZ y BASICIDAD

.
Las dos teorías ácido-base habitualmente usadas en química orgánica son las
teorías de Bronsted y la de Lewis, que son perfectamente compatibles. De acuerdo
a la teoría de Bronsted, un ácido se define como un dador de protones y una base
omo un aceptor de protones. La base deby tener un par de electrones disponibles
para compartir con el protón . Una reacción ácido-base es simplemente la tran sfe-
rencia de un protón de un ácido a una base (los protones no existen libres en solu-
ción). Cuando un ácido cede un protón, la especie resultante retiene el par electró-
nico al que estaba unido el protón. De esta manera, ..e.s.ra especie, al menos en teoría,
puede aceptar un protón y es, por lo tanto, una base. Se denomina base conjugada.
Asimismo, todas las bases tienen un ácido conjugado.

8 @
A-H + :B. - - ..... A + H:B
Acido 1 Base 2 Base 1 Acido 2

Las sustancias que pueden actuar tanto como ácidos como bases se denominan
anf6teras.

Fuerza relativa de ácidos y bases

La fuerza de un ácido puede definirse como la tendencia a ceder un protón; la


fuerza de una base como la tendencia a aceptar un protón. Las reacciones ácido-
base ocurren porque los ácidos no son igualmente fuertes. Si un ácido fuerte, como
por ejemplo el ácido clorhídrico, se pone en contacto con la base conj ugada de un
ácido más débil, como por ejemplo el acetato, el protón del ácido clorhídIico será
transferido ya que su tendencia a ceder un protón es mayor que la del ácido acético.

8
He l +
- e H3eOOH + el

97
APREN DrENDO QUÍMICA ORGÁNICA

El equilibrio de esta reacción está desplazado hacia la derecha. Si se pone en


contacto ácido acético con cloruro, prácticamente no habrá reacción porque el ácido
más débil es el que tiene el protón.
Si se disuelve ácido acético en agua, se establecerá el siguiente equilibrio:

El ácido acético es más ácido que el agua. De esta manera, pueden compararse
pares de ácidos y, determinando las posiciones de equilibrio, pueden determinarse
las fuerzas relativas de los ácidos.

Gl
[ CH3COOG] [ H30 ]
Ka =
[ Cl-lJ COOH ]

pKa = -log Ka

En la Tabla 1 se mencionan ácidos en orden decreciente de acidez. Se indican


en cada caso las bases conjugadas que, en consecuencia, estarán ordenada s er.
orden creciente de basicidad, ya que cuanto más fuerte es el ácido, más débil es su
base conjugada.

Tabla 1
,
ACIDO BASE CONJUGADA pk (relativo al H,O)
HNO, NO'3 .- · 1,4
3-5
,
ArWH, ArNH,
RCOOR RCOO
, 4-5
R,CO, RCO ' , 6,35
ArSR ArS' 6-8 .

CR,COCH,COCH, CH,COCRCOCR, 9
NR4< NH, 9,3
AlOR ArO" 8-11
RSR RS' 10-11
CH,COCH,COOR CH,COCRCOOR 11
EtOOCCH,COOEt EtOOCCRCOOEt 11
CH,OH CH,O' 15,2
H,O OH 15,74

98
Capítulo 4. Acidez y basicidad

ÁCIDO BASECONmGADA pk (relativo al H,O)


RCH,OH RCH,0 16
- 16,5
R,CHOH R,CHO
R.COH
, R, CO' 17
RCONH! RCON'H 17
RCOCH,R RCOC-HR 19-20
HC=CH HC=C- 25
PhCH, PhCH; 41
CH,. CH, CH; C-H 43
PhH Ph' 44
CH, CH,' 48
C,H, C,H; 50

• Muchos de los valores de pka son aproximados. Ref.: Advanced Organic Chem istry, 3a. ed., J.
~1arch , J. Wiley & Sons, 1985.

En la parte superior de la tabla se consignan los ácidos carboxílicos (RCOOR),


que son ácidos más fuertes que el ácido carbónico, por lo tanto, los ácidos carboxílicos
se di solverán en carbonato o bicarbonato de sodio, desprendi end o anhídrid o
carbónico.
¿A qué se debe la acidez de los ácidos carboxílicos?

,,;fJ ,,;fJ @
R-~
OH
+ H, O R-~
O
e + HJO

R = alquilo, alilo
,
Si se analiza la estructura del carboxi lato, podrá encontrarse la respuesta. El C
presenta hibridación sp' trigonal plana. Su orbital p fOlma un en lace re con el oxígeno.
¿Por qué con uno de ellos y no con el otro? En realidad, puede hacerlo con cualquiera
de ellos. Decimos entonces que el ión carboxilato es un híbrido de dos estructuras
de resonancia.

..
.. .. : indica resonancia

En términos de orbitales moleculares hay superposición del orbital p del ~ con


los orbitales p de ambos oxígenos, formando un orbital molecular tricéntrico. Se
representa como dos estructuras resonantes. Estas dos estructuras resonantes son

99
A PRENDIENDO QUfMI CA ORGÁNICA

iguales. La estabilización del carboxilato que se logra de esta manera es muy gran-
de, por eso los ácidos carboxílicos tienen tendencia a perder un protón.
Por encima de los ácidos carboxílicos se encuentra en la tabla una sal de amina.

.. ..
@ @
ArNH3 + H20 ArNH2 + H30

Se trata del ácido conjugado de una base débil (por lo tanto, será un ácido fuerte).
La base débil es en este caso la anilina, amina aromática. Las aminas son com-
puestos básicos, ya que el N tiene un par de electrones no compartidos que pueden
aceptar un protón. Las aminas aromáticas son menos básicas que las ami nas alifáticas.
¿Por qué?

Hz

. • ) ... - _. e

El anillo aromático es una estructura planar donde los carbonos presentan hi-
bridación sp'. Las uniones 7t están formadas por solapamiento lateral de los orbitales
p de los e, que son perpendiculares al plano del anillo. El benceno es un híbrido de
resonancia de dos estructuras exactamente iguales y que, en términos de orbitales
moleculares, significa la existencia de un orbital molecular hexacéntrico. El par de
electrones no compartidos sobre el nitrógeno puede entrar en resonancia con el anillo
aromático. En términos de orbitales, el orbital del nitrógeno, que contiene los dos
electrones no compartidos, puede superponerse lateralmente con el orbital p del átomo
de carbono del anillo aromático al que está unido. De esta manera, ese par elech'ónico
está menos disponible para aceptar un protón, el compuesto es menos básico.
En la parte inferior de la tabla se consignan ácidos muy débiles (pk,> 17). Los
valores de k, son difíciles de determinar experimentalmente y se conocen sólo aproxi-
madamente. En estos casos, el protón que es cedido está unido a un átomo de
carbono. La acidez es proporcional a la estabilidad del carbanión, que es su base
conjugada. Los carbaniones aumentan su estabilidad al aumentar el carácter s del

100
Capítulo 4. Acidez y basicidad

orbital del carbono carbani ónico. Los orbitales s tienen menor energía que los
orbitales p. Por su simetría esférica retienen los electrones más cerca del núcleo y
son, por lo tanto, más electronegati vos.

sp sp' sp'
50 % carác ter s 33 % carácter s 25 % carácter s

Los valores de acidez consignados en la tabla son relati vos al agua. En otros
;alventes, puede haber variaciones. El cambio de un solvente prótico (que posee
?rotones) a uno aprótico (que no posee protones) puede afe ctar la acidez y la
. asicidad ya que habrá
,
una diferencia en la solvatación. Los solventes próticos
,.ueden formar puentes de hidrógeno,
El orden de acidez puede diferir en fa se gaseosa, donde no hay efectos de
solvatación. Por ejemplo, en fase gaseosa el tolueno es más ácido que el agua.
?ueden observarse también cambios en función de la temperatura.

Efecto de la estructura en la acidez y basicidad

La estructura de las moléculas afecta su acidez o su basicidad. Se.. anali zarán los
d ectos que operan habitualmente:

a. Efecto inductivo:

Si se compara la acidez del ácido acético (pk,=4 ,76) con la del nitroacético
'pk,=1 ,68) , se observa que este último es 100 veces más ácido. ¿Cómo se puede
e.~plicar este hecho experimental?

H- CH2-~- OH O' N- CH'-g- OH

La única diferencia estructural entre estas dos moléculas es la sustitución de un


hidrógeno por un grupo nitro. El grupo nitro es un grupo atractor de e lectrones
fuerte. Atrae entonces fuertemente los electrones del grupo carbox ilato cargado
aegativamente, estabilizándolo al dispersar su carga .. En general, los grupos atractores
:le electrones por efecto inductivo aumentarán la acidez y disminuirán la basicidad.
mientras que los grupos donores de electrones actuarán en form a inversa.

101
APRENDIENDO QU ÍMICA ORGÁNICA

G atrae electrones G cede electrones


estabiliza el carboxilato desestabiliza el carboxilato
aumenta la acidez disminuye la acidez

Como ejemplo de bases, pueden analizarse las aminas:

Et>
R, NH + HO
e

Un grupo dador de electrones, como un grupo alquilo, sobre el N ayudará a


dispersar la carga positiva sobre el catión y lo estabili zará.

G-tR 3N+H G<- R3W H


G cede electrones G atrae electrones
estabiliza el catión desestabiliza el catión
aumenta la basicidad disminuye la basicidad

La dimetilamina (pk" 3,27) es más básica que la metilamina (pkb 3,34), que es
más básica que el amoníaco (pk. 4,75).

b. Efecto de resonancia:

La estabilización por resonancia del ión carboxilato respecto del carboxilo ex-
plica la acidez de los ácidos carboxílicos, es decir, su tendencia a disociarse cedien-
do un protón. En el caso de los alcoholes, los iones alcóxido que se formarían no
están estabilizados por resonancia. En consecuenci a, los ácidos carboxílicos son
más ácidos que los alcoholes.

R
-( - -.....
~e
R- ~ oC
OH O

R-CH2-0 H - - -..... R-CH2-0


e

Para formar un alcóxido, el alcohol debe reaccionar con una base fuerte, como
por ej emplo amiduro de sodi o, mientras que lo s ácidos carboxílicos forman
carboxil atos con bicarbonato de sodio.

102
Capítulo 4. Acidez y basicidad

Los fenoles no se disuelven en bicarbonato de sodio, pero sí en hidróxido de


."",~i o . Son más ácidos que los alcoholes , pero menos ácido s que los ácidQS
::t:ooxílicos. ¿Cómo explicaría estos hechos? Si se plantea la disociación del fenol,
formará un anión fenóxido .

H oe

.. .. +

? o

Qr e
.. .. ~ .. .. ) .. •
~
El par de electrones del oxígeno que le confieren la carga negati va pueden
~ trar en resonancia con el anillo aromático. De esta manera el fenóxido se estabiliza
?Or dispersión de su carga y puede explicarse la mayor acidez de los [enoles en
;nmparación con los alcoholes. La estabilización por resonancia del fenóxido es
= nor que la del carboxilato ya que en este último las dos estructuras de resonancia
son equivalentes.
La estabilización de un compuesto por resonancia depende de la diferencia de
estabilidad entre los híbridos de resonancia que puedan formularse. Si las estructuras
son iguales, tendrán el mismo contenido energético y se logrará una mayor
estabilización por resonancia que en el caso de que las estructuras que puedan
;>Iantearse tengan diferente estabilidad . En el anión fenóxido, la estructura que
mantiene la aromaticidad del anillo es más estable que las restantes. En el anión
carboxi lato ambas estructuras resonantes tienen la misma energía. La estabilización
por resonancia del carboxilato es, por lo tanto, mayor que para el fenóxido.

La presencia de un grupo carbonilo, con la tendencia del oxígeno a soportar


una carga negativa, incrementa la acidez de los hidrógenos sobre el carbono a. De
esta manera, los ésteres RCH,COOR , son más ácidos que los ésteres RCH,CH,OR,
y las cetonas RCH,COR, que los aleanos RCH,CH,R,. Este efecto se fue incrementado
cuando dos grupos carbonilo están unidos al mismo átomo de carbono (debido a
estabilización adicional por resonancia que permite una mayor dispersión de carga).

103
APRENDIENDO QU íMI CA ORGÁNICA

e
ff
R-~
ff /0
ff
; CH2 .. R-~He ~ .. R-~
.. ..
R-~
eH
-"CH .,7
R ,-~ R , -~ R,-~ R,-<z
O o o °e

Los efectos de resonancia son también importantes en las ami nas aromáticas.
La anilina (pk" 9,37) es mucho menos básica que la ciclohexilamina (pk b3,3) debido
a que el par de electrones no compartidos del nitrógeno de la amina aromática está
deslocalizado en el anillo. Si la amina aromática está sustituida por un grupo atractor
de electrones, como por ejemplo el grupo nitro, disminuirá aún más su basicidad.
La m-nitroanilina es menos básica que la anilina, hecho que se explica por el efecto
inductivo negativo del grupo nitro. La p-nitroanilina es aún menos básica que la m-
nitroanilina a pesar de que el efecto inductivo debería ser menor por estar más
alejado el grupo nitro. En la p-nitroanilina, la contribución de la estructura de
resonancia 1 explica la menor basicidad observada.

H, NH, H, H,
,

NO,

NO,
pk 9,37
b

( 1)

La acidez de los fenoles se ve afectada por la presencia de sustituyentes de una


manera similar. El p-nitrofenol es más ácido que el m-nitrofenol y ambos más ácidos
que el fenol.

H H H
e

.. ..
NO,

NO,

En general, los efectos de resonancia conducen a los mismos resultados que los
efectos inductivos: un grupo atractor de electrones aumenta la acidez y di sminuye
la basicidad, mientras que un grupo donar de electrones disminuye la acidez y

104
Capítulo 4. Acidez y basicidad

..::¡nie nta la basicidad. Como resultado de los efectos tanto de resonancia como
.;:r;':!,ctivos, la dispersión de carga conduce a una mayor estabilidad.

Correlaciones periódicas:

La acidez aumenta y la basicidad disminuye al ir de izquierda a derecha en la


...;:.;:Jla Periódica. Así, la acidez aumenta en el orden: CH, < NH 3 < H.,O < HF Y la
;;;::,;j'cidad disminuye en el orden: CH; > NH.,· > HO' > F. Este comportamiento
e explicarse por el aumento de electronegati vidad al ir de izquierda a derecha
- la Tabla Periódica. Este efecto puede explicar las grandes diferencias de acidez
- . I e ácidos carboxílicos, amidas y cetonas: RCOOH » RCONH » RCOCH.,.
2
La acidez aumenta y la basicidad disminuye al ir hacia abajo en la Tabla Periódica,
L :;esar de la disminución de la electronegatividad. Así, la acidez aumenta en el orden

-=-= < HCl < HBr < ID y H.,O < SH., y la basicidad disminuye en el orden: ~ > PH., >
~ . Este comportamiento está asociado al tamaño de las especies involucradas.

Efectos estadísticos:

En un ácido dibásico simétrico, la primer constante de disociación (k,) es aproxi·


=rlamente el doble de la de un ácido monobásico debido a que hay dos protones
~tdos equivalentes, mientras que la segunda constante (k) es aproximadamente la
;;:irad de la que podría esperarse debido a que la base conjugada puede aceptar un
",,:>tón en dos sitios equivalentes. Entonces, k,lk2 sería 4. Este valor se encuentra
= los ácidos dicarboxílicos en los cuales los dos grupos carboxilo están lo
Jcijcientemente alejados para no influirse. Un razonamiento análogo puede aplicarse
;:;na moléculas con dos grupos básicos equivalentes.
8 8
/ COOH COO COo
K, ~
/ K2 ~
/
(~)n • (~)n • (~)n
COOH COOH COO
8

e. Puentes de hidrógeno:

La formación de puentes de hidrógeno intramol ecu lare s puede afectar


"gnificativamente la acidez y la basicidad. El ácido o-hidroxibenzoico es más ácido
::z:¡e el correspondiente isómero para. La formación de puente hidrógeno entre los
mlpOS hidroxilo y carboxilato estabiliza la base conjugada del isómero orto y por
tanto incrementa su acidez.

105
APRENDIENDO QUIMICA ORGÁNICA

OOH OOH

OH
""'--

pka 2,98 H

pka 4,58

f. Efectos estéricos:

Los efectos estéricos son más comunes en reacciones que involucran ácidos de
Lewis, ya que el protón es muy pequeño. Puede observa rse qu e las ami nas
heterocíclicas no aromáticas, como la piperidina, son más básicas que las de cadena
abierta, porque su par de electrones está más accesible.

/~NH~

dietiJamina N
H
piperidina

g. Hibridación:

Un orbital s tiene menor energía que un orbital p. Por lo tanto, la energía de un


orbital híbrido será menor cuanto mayor sea su caracter s. Un carbanión en un
carbono sp es más estable que un carbanión en un carbono Sp2 Así, el acetiluro:
HC'C-, que tiene mayor caracter s que CH,=CH- o que Cl{,-CH,', será más estable
y el acetileno será un ácido más fuerte que el etileno y éste que el etano.

HC=CH CH2= CH2


pk a 25 pka 44

Este hecho explica la acidez relativamente alta de acetilenos y HCN.

106
Capítulo 4. Acidez y basicidad

Efecto del medio sobre la acidez y la basicidad

Los factores estructurales no son los únicos que afectan la acidez y la basicidad .
.::.. mismo compuesto puede exhibir diferentes propiedades ácidas y básicas si se
las condiciones . El más importante de los efectos es el efecto del solvente,
• .-Z tiene gran influencia sobre la acidez y la basicidad debido · a sol vatación
·=ncial. Si una base se solvata más que su ácido conjugado, su estabilidad se
':ci aumentada en comparación a la de su ácido conjugado. La metil amina es una
:::t!ie más fuerte que el amoníaco y la dimetil amina es aún más fuerte . Estos resultados
explican fácilmente debido al carácter dador de electrones de los grupos metilo.
~ embargo, la trimetil amina, que debería ser una base más fuerte, es más débil
la metil amina y que la dimetil amina.

NH, < (Me)JN < MeNH2 < (Me)2NH

4,75 4,19 3,24 3,27

Este comportamiento aparentemente anómalo puede explicarse por hidratación


-erencial. E l NH, + se hidrata (por formación de puentes de hidrógeno con el agua)
:::;j'e;- que e l NH" debido a su carga positiva. Este efecto contribuye mucho a la
"".:crz.a básica del amoníaco. A medida que los hidrógenos son reemplazados por
:-~pos metilo, la diferencia en el grado de hidratación decrece. Los dos efectos (el
~uc tivo y el de solvatac ión) actúan en forma contraria. Es por eso que la trimetil
.=j·ina es menos básica. Ahora bien, si el efecto de hidratación no existiera, debería
=;ervarse sólo el efecto inductivo. Efectivamente es así, ya que en fase gaseosa, el
_en de basicidad de las aminas es: ~N > R 2 NH > RNH, > NI{,.
La solvatación tiene efectos en la acidez y la basicidad. En fase gaseosa, los
- :lOres estructurales analizados, particularmente los efectos inductivos y de
~n ancia, operan sin interferencia de moléculas de solvente. Los grupos atractores
:e electrones aumentan la acidez (y disminuyen la basicidad); y los grupos donores
:e electrones actúan de manera inversa. En solución acuosa estos efectos mayormente
psisten, como se evidencia por la cOIl'elación entre los valores de pk, de la Tabla
_ los efectos inductivos y de resonancia. Sin embargo estos efectos pueden estar
:.ebilitados y algunas veces revertidos por efectos del solvente.

107
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Ejercicios

Ejercicio l . Ordenar según acidez creciente:


a) ácido acético, ácido trifluoracético, isopropanol, 2,4-pentanodiona;
b) ácido-p-nitrobenzoico, m-nitrofenol, p-metoxifenol, alcohol bencílico;
c) fenol, m-nitrofenol, p-nitrofenol, 2,4,6-trinitrofenol, p -aminofenol.

Ejercicio 2. Discuta el grado de acidez o basicidad de los siguientes compuestos:


o
COOCH3
CONH"
NH 6H2

o
bOOCH3

Ejercicio 3. Ordenar según basicidad creciente:


anilina, dietilamina, acetamida, p-nitroanilina, m-cloroanilina.

Ejercicio 4. Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas:


a) Los sustituyentes atractores de electrones aumentan la acidez de los fenoles
y la basicidad de las aminas aromáticas.
b) La piridina es más básica que la anilina.

piridina :

c) La acidez del alcohol hace que el 2-butanol se solubilice en NaCO, .

Ejercicio 5. Se dispone en el laboratorio de una mezcla de los siguientes compuestos:

OH

¿Cómo procedería para separarlos?

108
CAPíTULO 5
OXIDACiÓN y REDUCCiÓN

Las moléculas orgánicas presentan distintos grados de oxidación en [unción


grado de oxidación de su grupo funcional, e indicar que una molécula se oxida
o se reduce se refiere al cambio de estado de oxidación de dicho grupo.
Una reacción de oxidación implica en la molécula adición de oxígeno, remoción
hidrógeno o remoción de un electrón. Una reacción de reducción implica lo contrruio.
En la siguiente tabla se indican di stintos grupos funcionale s ordenados
litativamente por estado de oxidación creciente:

o
'C C/ 11
R-H / , - C-C- R-C-OH CO,

O
1 1 11 CX,
R-OH - C-
, C- , R-C-NH,
OH OH
O
1 I 11
R-X -C
, -C-
, R- C- OR'
x x X

R-NH,
I
- C-X
I
-C-X
Ix Ix
O
1I R-C=N
R- C- H

O
11
R- C-R:

OXIDACIÓN CRECIENTE

Se hará referencia a continuación a algunas reacciones frecuentes de oxidación


ylo reducción de distintas familias de compuestos.

109
APRENDffiNDOQU~CAORGÁMCA

Oxidación

Alquenos

Hidroxilación(KMnO)
4

La reacción de hidroxilación transforma los alquenos en dioles vecinales


(glicoles). Para ello se pueden emplear distintos reactivos pero quizas el más sencillo
sea el KMnO ,!HO'. Dado que se trata de un oxidante fuerte , es necesario controlar
las condiciones de reacción pues , en ca so contrario, la oxidación continúa
provocando la ruptura del enlace e-e. Por este motivo se trabaja en un medio
diluido y a baja temperatura.

'c= c'
e
KMnO 4 (dil) / Ha.. 1 1
-C-C-
/ '" ooe • •
OH OH

• CH:J1-IH(CH~2
OH OH
OH

OH

Oxidación enérgica: ruptura del doble enlace

KMnO 4
calor •

La reacción de hidroxilación conduce a la formación de productos con una


estereoquímica definida. Se aÍslan glicoles cis. Este hecho experimental se justifica
por la formación de un intermediario cíclico resultante de la adición del MnO.- al
alqueno. El manganato formado se hidroliza en el mismo medio para dar el dio!.

110
Capítulo 5. Oxidación y reducción

OH
e e
MnO, / HO
..
H H
H

Como el alqueno es plano el reactivo puede adicionarse por cualquiera de las


dos caras del doble enlace. Por este motivo es que, si durante la reacción se forman
centros quirales, como producto se aíslan mezclas racémicas.

O
OoM~J-O
e e
MnO. / HO
.. J
°vr'-.. +
HJC H

Gl J

OH eH3
H
OH

H
+
OH

(2R,3R) 2,3-butanodiol (2S ,3S) 2,3-butanodiol

Ruptura oxidativa (O! KMnO)

La ozonólisis es una reacción de oxidación enérgica que produce la ruptura de


los enlaces múltiples de alquenos y alquinos.
El tratamiento de un alqueno con ozono (O,) conduce a la formaci"6n de un
molozónido que se reordena espontáneamente a un ozónido. Este último no suele
aislarse sino que se transforma mediante racciones oxidativas o reductivas. La ruptura
oxidativa se realiza generalmente con H,02 en medio ácido y permite la formación
de ácidos y cetonas, mientras que en la ruptura reducti va suele emplearse Zn en
ácido acético y permite aislar aldehídos y cetonas.

111
APRENDLENDO QUÍM ICA ORGÁN ICA

00
I O- O
"C c/ O¡

O
• .. "- / \
/C(
..
ruptura
"- c O + O= C
/
/ "" /C"
O
/ "-
ozónido
molozónido

o O
1) O¡ 11 11
• CH3 -C-OH CH¡ -C- CH¡
+
HJC,,- /CHJ/ 2) H20 2 /ffE>
C C O O
H/ ""~
CHJ 1) 0 3
• CH3 - C-
11
H + CH3 -
11
C-CH3
2) Zn / ¡-@l

2) Zn /tl±>

Si se observa atentamente se comprueba que donde estaba el enl ace múltiple se


forman carbonilos. El tipo de producto se relaciona con el grado de sustitución del
alqueno. Si el e-sp2 está disustituido siempre se fonnan cetonas pero, si está unido
a un hidrógeno, se forman aldehídos o ácidos dependiendo del tipo de reactivo de
ruptura empl eado.
Los productos que se obtienen en una ·ozonóli sis oxidativa son los mi smos que
res ultan del tratamiento del alqueno con KMnO 4 en condiciones enérgicas .

HO
OH
I
o

Alquinos

Ruptura oxidativa (O3, KMnO4 )

El mecanismo de ozonóli sis de alqu inos es más co mpl ej o qu e el de los


alquen os. En es te caso, cu alquiera sea el reactiv o empl eado en la ruptura, se
aíslan ác idos carboxílicos.

112
Capítulo 5. Oxidación y reducción

o O
1) 03 11 11
CH3CH2C=CCH3 • CH3CH2C- OH
+ HO- CCH3
2)Hzo,

O
1)03 11
CH 3C= CH
2)Zn1H4í
CH3C- OH + COz

Los mi smos productos que se aíslan por tratamiento del alquino en una ozonólisis
~ pueden preparar por oxidación directa con un oxidante fuerte .

e o
llI;(Gl21vC=
ft
C(CH21.C- OH +
11 11
HO- C(CH 21C- OH

omáticos

Oxidación de alquilbencenos (KMnO 4 )

Si bien el anillo aromático es resistente al tratamiento con oxidantes enérgicos.


las cadenas alquílicas que lo sustituyen pueden oxidarse empleando oxidantes fuertes
mo KMnO, en medio básico y trabajando a alta temperatura. En estas condiciones
a cadena se transforma en un grupo carboxilo permitiendo el aislamiento. luego de
la acidificación . de ácido benzoico o derivados.

COOH
1) KMnO 4/HO"/calor

2) acidificación

113
APRENDIENDO QUÍM ICA ORGÁNICA

COOH

Br Br
COOH


COOH

-~.- No se observa reacción

E l mecanismo de esta reacción es desconocido pero probablemente comienza


con el ataque al enlace C-H vecino al anillo ya que se comprueba experimentalmente
que es necesaria su presencia para que la oxidaci ón tenga lugar. Por este motivo
compuestos como el I-buti lbenceno resisten este tratamiento,

Alcoholes (KMnO,4 K2Cr2O~I Iones, PCC, CrO 3,2Py)

Los alcoholes primarios pueden oxidarse a aldehídos o cetonas dependiendo


de la naturaleza del reactivo empleado, Los alcoholes secundarios se oxidan acetonas
y los alcoholes terciarios no se oxidan en las condiciones usuales de reacción,
Entre los oxidantes fuertes habitualmente empleados se encuentran el KMnO¡H0', el
K,Cr,O,IH+ y el crO, en H,SO, acuoso (reactivo de Jones). Estos reactivos transfonnan
alcoholes primarios en ácidos carboxílicos y alcoholes secundarios en cetonas,

o
11
OH OH

Reactivo de Iones ,
acetona OoC

114
Capítulo 5. Oxidaci6n y reducci6n

KMnO, ! H08
- 4 --0H • No hay reacción

o o
OH KMnO, ! H08 O
e acidificación OH
--==="-":.::....~
. •

o se conoce con certeza el mecanismo de estas reacciones de oxidación. En el


de las sales de cromo se sabe que se forma un cromato inicial, pero se desconoce
ocurre su eliminación posterior.

o
I 11
~- O H + c, (VI) - .....- • + 80/°'08
I
(O IV )

Los alcoholes primarios forman inicialmente aldehídos pero estos grupos no


las condiciones fuertes de oxidación tran sfo rmánd ose en ácidos
Para obtener aldehídos se emplean oxidantes débiles como el
entre CrO, y piridina (CrO,.2Py) o c1orocromato de piridinio (PCC) que
m n,siste en un complejo entre CrO" piridina y HCl. Ambos reactivos se suelen
CIIlIplear en CH,Cl, como solvente. En estas condiciones los alcoholes secundarios
loe rransforman en cetonas.

~<±l e 2 '1 '\


N. Cr
PCC N-H GrO:? ó

CoOf 2 Py
CH, Cl,
.. H

PCC
CH,CI, •

115
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

OH O

PCC

O
n O
..

Ruptura de glicoles (HIO 4 )

El ácido periódico produce la ruptura oxidativa de' los 1,2-dioles. Se supone


que la reacción procede a través de un intermediario periodato cíclico que justificaría
la necesidad de que los grupos hidroxilo se encuentren vecinos.

OH
O~b:-0
OH OH O/ ' O
1 1
-~~~..
_
IDO, 1
-C-C-
1
-C-C-
1 1 1 1
productos oxidados
intennediario cíclico

OH OH
O O
I I
CH -CH-C-CH, CH
3 I - 3
H,O, THF
.. CH3 - C - H
11
+
11
CH3 -C-CH2CH3

CH3
OH

OH H20, THF

Esta reacción también ocurre con C(-hidroxialdehídos y a-hidroxicetonas y re-


sulta de gran utilidad para la determinación estructural de hidratos de. carbono. En
este caso, cada ruptura oxidativa eleva el grado de oxidación del producto.

116
Capítulo 5. Oxidación y reducción

OH O O
ICH-C-CH .. O
" 3
HlO,
H 20. THF
CH3
11
C- H
+ HO
11
C-CH3

OH O O
ICH-C-H O
ffi¡ " HlO,
H 2O.THF
• CH3
11
C- H
+
11
HO-C-H

00 OH OH O
I : I : CH
I : 11
rn --t-CH-:-
2
I I
-t-GI
I H 20. THF
HCHO + 3 HCOOH

O O O
11 11 11
ID! HC-OH HC-OH

ehídos (KMnO¡ K,Cr,o 7' fones. Tollens)

Como se indicó en la sección anterior. los aldehídos son oxidados rápidamente


cidos carboxílicos en medios oxidantes fuertes.

Reactivo de Iones.
acetona
O

H KMn04 / 0J'l oe
~

Cuando los aldehídos experimentan reacciones laterales en medios ácidos de


= cción se suelen emplear reactivos suaves como Ag,O en amoníaco acuoso (reactivo
Tollens) evitando afectar otros grupos funcionales presentes en la molécula.
OH O OH O
Ag¡O I NH.,OH •
H

H Ag,O I NH.,Olt

117
APRENDIENDO QUiMICA ORGÁNICA

Reducción

Alquenos

Hidrogenación

La adición de hidrógeno a una doble ligadura es un proceso de reducción de


alquenos. Esta reacción necesita la asistencia de .un catalizador empleándose, en
general, metales finamente divididos a fin de aumentar la superficie de interacción
con los reactivos. Entre los agentes habitualmente usados se encuentran el Pd
adsorbido sobre carbón o el PtO, .

H. Pd /e
• •

H, Pd le
etanol •

o
)
¿Cuál es la función que cumplen estos catalizadores? Los reactivos deben cho-
car entre sí para que la reacción proceda y hacerlo con suficiente energía para que
se aproximen hasta una longitud de enlace. A medida que los reactivos se aproximan,
la energía del sistema aumenta hasta alcanzar un valor máximo cuando el nuevo
enlace está a medio formar. Se puede graficar la variación de energía durante el
proceso representando una curva de reacción.

Energía ,c=c /
Ea: Energía de
Activación
/ -'~.,,".:-:-
............ ..
~ ~
-c-c-
I I

Avance de la reacción

118
Capítttlo 5. Oxidación y reducción

Sin embargo, si bien la reacción de hidrogenación es relativamente simple, la


barrera de energía es muy alta e imposible de superar en condiciones normales. Los
lalizadores debilitan los enlaces involucrados en este proceso di sminuyendo esa
barrera y pennitiendo que la mayoría de las hidrogenaciones de alquenos transcurran
temperatura ambiente y presión atmosférica.

hidrogenación sin
\k'~catalizador

Ea¡« Ea2
Energía Ea 1 Jaidrogenación con
-_.~.':" ... ....... .. v-catali:zador

Avance de la reacción

¿Cuál es el proceso en la superficie del catalizador? En una primera etapa el


hidrógeno se adsorbe en la superficie del catalizador rompiéndose el enlace sigma
de la molécula de hidrógeno que forma dos enlaces H-metal. Posteriormente, se
adiciona el alqueno que también se adsorbe en la superficie del metal formando un
complejo entre los electrones p y los orbitales vacíos del metal. De esta manera :

• se disoció la molécula de hidrógeno y


• se debilitó la molécula de alqueno.

El alqueno se desplaza por la superficie del metal hasta encontrar un átomo de


hidrógeno comenzando la reacción de adici ón.

" , '..
~C== c~....._~
,, I

H H H H
'''",, ' ",,, ,,,,,
I I I I ,¡
"""""""" " I 11 11 I 11 I ' " I " " ' " . . I " . I 11 I I I , , " I " "" ,

"'. ,,I
-......:. C-- r....__
"
H I'~

- I H,
'H " " " " ."" " 1""" " """"" " " "'1""" ''''' '''''''''

119
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Como ambos hidrógenos se aproximan al alqueno desde la superficie del cata-


lizador, la adición de hidrógeno es sin, ambos se adicionan del mismo lado del
plano del alqueno. Por otro lado, la probabilidad de ataque es la misma por cualquiera
de los dos lados del plano de la doble ligadura.

H
H

(2R,3R) 2,3-dimetilhexano (2S,3S) 2,3-dimetilhexano

CH2CH3 CH20I3 H
H" PIO,
enCH3COOH

CH] H CH2CH3

, H , , CH] ,
• •
CH, CH]

CH,

Alquinos

Hidrogenación

Al igual que los alquenos, los alquinos se hidrogenan catalíticamente para for-
mar alcanos.

Pd/C

120
Capítulo 5. Oxidación y reducción

Esta reacción transcurre por etapas formándose inicialmente el al quena y luego


alcano. Es por este motivo que, empleando el catalizador apropiado, es posible
trenar la reacción de hidrogenación en la primera etapa y utilizar esta técnica para
obtener alquenos. Para eJlo se utilizan catalizadores envenenados, como por ejemplo
catalizador de Lindlar, que consiste en Pd metálico precipitado sobre carbonato
bario y posteriormente desactivado por tratamiento con acetato de plomo o
inolina. Como la adición de hidrógeno a la triple ligadura es sin (Jos dos hidrógenos
51! aproximan por e l mismo lado a la triple ligadura), el alqueno que se aísla con
este proceso es cis.

C H3(CH2) CH2J7COOH

catalizador de Lindlar
. ¡{
/

Aromáticos

H idrogenación

La reducción por hidragenación catalítica de aniJlos aromáticos requiere condi-


ciones más fuertes que las empleadas para a lquenos y alquinos. Reforzar las
condiciones implica temperaturas más altas, presiones de hidrógeno mayores de
u na atmósfera y/o catalizadores más enérgicos . Entre los catalizadores de uso
frecuente se encuentran los de platino o radio que se pueden usar a temperatura
ambiente o catalizadores que requieren mayor temperatura y/o presión como
catalizadores de rutenio o Níquel Raney (níquel poroso y finamente dividido que se
obtiene por tratamiento de una aleación de níquel y aluminio con hidróxido de sodio).

H2 Ni Raney

lSO " C IOatm

OH / ' " ...... OH


H 2 Ni Raney

15()'200"C 1()().2OQatm

Hz Ni Raney JO H 2 Ni Rnney ..
150 (le 30atm 200' e !()().300 atm

121
APRENDIENDO QUIMICA ORGÁNICA

Selectividad en la hidrogenación

La mayoría de los grupos funcionales orgánicos insaturados pueden reducirse


por hidrogenación catalítica, pero varía la facilidad con que la reducción se lleva a
cabo. En la siguiente tabla se indican diferentes grupos funcionales que pueden
reducirse con este método ordenados por reactividad creciente.

Grupo fundond Producto

R R
R-C-C-R '0==<
¡.( H

R-CH CH-R RCH,CH,R

O
11
R-C-H RCH20H
Mayor
O
11
reactividad R-C-R RCHOHR

R-C==N

O
11
R-C-OI{ RCH, OH + R'OH

Las dos últimas familias de compuestos sólo se reducen en condiciones muy


, .
energlcas.
Esta diferencia de reactividad facilita una reducción selectiva de dobles o triples
enlaces en presencia de otros grupos funcionales o de un grupo funcional en
presencia de otro de menor reactividad.

122
Capítulo 5. Oxidación y reducción

Pd /C

Pd /C
..

Pd /C

(;EN

0"'-.,./ ~-../"""-../ OH
+ /'/"...'OH
H, Q¡O',O,
25 e, 200 atm
Q
.. :.--

Aldehídos y Cetonas

La reducción de aldehídos conduce a alcoholes primarios y la de cetonas a


alcoholes secundarios.

OH O OH
Reducción
.. I 11 Reducción I
R-C-H
IH
R/G...... , ~==::..
R
..- R-C-H
IR'
, , , ,
• •
alcohol alcohol
. .
pnrnano secundario

Hidrogenación

La hidrogenación catalítica es una técnica sencilla de reducción de compuestos


carbonílicos. Para ello se emplean generalmente catalizadores de platino, níquel o rutenio.

123
APRENDrENDO QUfMICA ORGÁNICA

HZ Ni Raney
calor y pres ión
• ~ OH

Hz Ni Raney
calor y presión
• ~ OH
H

H
H2 Pd / C
,
25 C. 1 atm
.. H

Transferencia de hidruros

La reducción con reactivos que facilitan la transferencia de hidruros es una de


las técnica s más ampliamente difundidas de reducción de esta s familia s de
compuestos. Si bien los productos de la reacción son los mismos que en el caso de
la hidrogenación, no requieren de un equipamiento especial como el necesario
para hidrogenar (tanque de H2 y recipiente que soporte temperatura y presión ).
Existen numerosos agentes de transferencia de hidruros y entre ellos se desta-
can el borohidruro de sodio (NaBH,)Y el hidruro de litio y aluminio (LiAIH4 ).

H 1) UA1H, . eter

2) H3 d:fJ
..
OH

NaBH.t I etanol
..

OH
o
1) UAIH, / THF •

El LiAlH, es un reductor poderoso cuyo principal inconveniente radica en su


reacción violenta con solventes próticos. Por este motivo las reacciones se desa-
rrollan empleando éter etílico (CH3CHPCH2CH,) o tetrahidrofurano (ver dibujo)
anhidros como solventes y en un ambiente de N 2 seco para evitar su reacción con
la humedad ambiental.

124
Capítulo 5. Oxidación y reducción

Tetrahidrofurano:

Q
El NaBH4 es un reductor menos enérgico pero se maneja con mayor facilidad.
Las reacciones suelen desarrollarse en agua y sin requerimientos de una atmósfera
especial.
Tal como se indicó previamente el carbonilo se encuentra polarizado pues los
~ ectrones del enlace múltiple son atraídos por el átomo más electronegativo. El
"druro proveniente del reactivo se adiciona al carbono con densidad positiva
·ciando la reducción. Los electrones n se desplazan hacia el oxígeno que queda
con una carga neta formando una sal a partir de la que se genera el alcohol por
·ción de agua o ácido acuoso.
_____.......\ í'.
H /=0 H


I
H~C~O-AI-H
el ----~.-
I el
H~C~O-Al~O~C~H
I
I 1 I 1 I
H

¡ h/
H \
o
H
1
- c-
I
4x
I
H~ C~ OH
I el I
H ~ C~ o-A l - o-C~ H
I I I I
o
I
- c-
I
H

,
cidos carboxílicos y derivados

El ácido carboxílico es uno de los grupos funcionales más difíciles de redu -


cir . Tanto el ácido como su sal son inertes en condiciones de hidro gen ación
ataIítica. Con LiAlH4 se reducen con gran dificultad empleando temperaturas
mayores que las habituales y con bajo rendimiento. Por este motivo se suelen
e rivatizar preparándose generalmente ésteres que se reducen en condiciones
m ás suaves de reacción.

125
APRENDIENDO QUIM.CA OJ<liAN1CA

Transferencia de hidruros

El NaBH, no es efecti vo con estas familias de compuestos lo que permite una


reducci ón selectiva de aldehídos y cetonas en su presencia.

o OH OH
-
NaBI-4 J etanol
.. +

CO,CH,

Los ésteres se reducen a alcoholes primarios con buenos rendimientos en pre-


sencia de LiAIH4 • Por otro lado, las amidas se reducen a ami nas en las mismas
condiciones y con resultados igualmente satisfactorios.

o
o~ OH + OH +)
OH OH HO

L--1 NH üA'H./TH~ O H

Seguramente llama la atención el tipo de productos aislados en la reducción de


ésteres y amidas ya que aparentemente se pierde el carbonilo. El mecanismo de
estas reacciones es ligeramente diferente y su comprensión escapa al nivel de los
conocimientos adquiridos hasta ahora. De todas maneras se indica a mod o de
información y se sugiere volver sobre ellos después de aprender el concepto de
grupo saliente en el capítulo de ácidos carboxílicos y derivados.

126
Capítulo 5. Oxidación y reducción

o e o
R- C
/¡..c.
\
OR'
--..e
H-AIH3 .. R-
,.) AIH,

C--H .. R-C

\
. Reducción
del aldehído
H
(oR'

~O-Alfh
O
/¡..c. e C;NH+ H./ AIH20
e e
R- C
\
--..e
H-AlHJ .. R- C- H .. R- C~

e NH , \
, y (~H H
JiiErde un protón en
el medio de reacción
e
¡
R- Cfu-NH2 R-C-H
I
I
NH-AIH,O
El
e-

Ejercicios

é cicio J: Indique el reactivo que emplearía para transformar:


a) el l -propanol en propanal;
b) el l-propanol en ácido propanoico;
el el tolueno en ácido benzoico;
d) el cicl openteno en cis 1.2-ciclopentanodiol;
e) el propanoato de metilo en propanol y metano!.

Ejercicio 2. Indique la estructura del alqueno por cuya ozonól isis reductiva se obtiene:
a) 1 mol de butanal y 1 mol de etanal;
b) l mol de propanodial y 2 moles de metanal;
c) hexanodial.

fJercicio 3. Un hidrocarburo A (C 6H IO) absorbe un mol de H 2 cuando se lo hidrogena


usando Pd/C como catalizador. Cuando A se trata con KMnO/HO- calentando
se obtiene un producto B (C,H IOO J Deduzca las estructuras de A y B.

127
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

Ejercicio 4. Cuáles son los productos de la siguiente reacción:

KMn04iHO-

diluido y frio
..
Tenga en cuenta la estereoquímica.

128
CAPíTULO 6
MÉTODOS ESPECTROSCÓPICOS

.- Actualmente, los espectros ultravioleta (UY), infrarrojo (IR), de resonancia mag-


:Oca nuclear (RMN) y de masa (EM), son elementos de rutina para el análisis de
, .
orgamcos.
El número de sustancias a analizar estructuralmente es cada vez mayor y se
j;!:;~lne en muchos casos de cantidades muy pequeñas de material. En consecuencia,
exigencias que se imponen a los métodos de determinación estructural son la
de la operación y la posibilidad de análisis de trazas de sustancia (del
tr.:Zn de mg o menor).
Si se comparan los métodos tradicionales con los actuales utilizados en el aná-
P;LS orgánico, en los que se aplican métodos y principios físicos al estudio de
químicos, se observa que los instrumentos necesarios son sumamente
en comparación con los materiales de vidrio usuales en un laboratorio de
~uc a orgánica. De ahí se desprende una tercera exigencia: un método instrumental
I:m~vo debe proporcionar datos inaccesibles por los otros.

de análisis orgánicos

OPERACIÓN MÉTODOS
T RADICIONALES AcruALES
.;isJamiento de la sustancia Extracción, destilación, cristalización cromatografía
Verificación de la pureza Determinación de constantes: por cromatografía
ejemplo, puoto de fusión
Jetermi nación de fórmula Análi sis elemental, crioscopía, ebulloscopía EM
molecular
.
Determinación de grupos Análisis químicos cualitativos y UV. IR, RMN. EM
funciona les cuantitativos , preparación de derivados
:leterminación de la fórmula Degradación química, preparación UV, IR. R"'IN, EM
estructural de derivados
Jeterrninación de la fórmula Diferencia de rotación molecular entre Espectropolarimetría, RMN
espacial relativa derivados. D egradación química
Jeterminaci6n de la fórmula Cristalografía de rayos X,
espacial absoluta espectropolarimetría

129
APRENUIENDO QUíMICA ORGÁNI CA

Exceptuando la cri stalografía de rayos X, métod o independiente y completo,


que n o requiere del auxilio de ninguno de los otros, lo s demá s mé todos
espec troscópicos se complementan de tal manera que usualmente alcanzan para
determinar la estructura de cualqui er sustancia. La determinación estructural es la
aplicación más importante de los métodos espectroscóp icos para los químicos
orgánicos, pero también hay otras: estudios de cinética y mecanismos de reacción,
análisis de mezclas. La introducción de los métodos espectroscópicos ha permitidc
lograr resultados en poco tiempo y con poca cantidad de muestra, obteniéndose en
muchos casos la estructura completa de la sustancia. En otros, la información anterior
debe comple tar se con a lguna rea cc ión química dirigida p or los datos
espectroscópicos y no al azar.
Los espectros (del latín spectrum = imagen) no dan directa men te un dibuj o
tridimensional de la molécula; la información que se obtiene de e llos está en
"cód igo". Es necesario conocer la s claves de ese código para extraer toda la
informac ión posible de los espectros .
. Las moléculas orgánicas en función de su estructura absorben radiación elec-
tromagnét ica de una determinada longitud de onda, datos que son registrados por
instrumentos específicos. Si se comprende la naturaleza de los cambios moleculares
responsables de la absorción o emisión de la radiación, los datos espectroscópicos
pued en usar se para determinar valores cuantit at i vos de va ria s propiedades
molecu lares.
En la Tabla 2 se muestra esquemáticamente el espectro electromagnético que
para la investigac ión de las propiedades moleculares de los compuestos orgánicos
es de particular interés
Se describirán sintéticamente las bases teóricas de los distintos métodos
espectroscóp icos y los elementos que permiten interpretar los espectros. Los
espectros VV, IR y RMN son complementados por los datos que aportan los espectros
de ma sa (EM), que si bien tuvieron un desarrollo posterior, deben realizarse al
comienzo de un es tudi o estructural, ya que proveen información sobre la ma sa
molecular relativa.

130
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

Tabla 2
Espectro electromagnético
Análisis de propiedades moleculares

50 pm 24.800 eV
Rayos X
Análisis de estructuras cristalinas
5 nm 2 x 10' cm-'
Radiación Ultravioleta
Transiciones electrónicas
(espectros UV)
400 nm 25.000 cm"
Luz visible
8 nm 12.500 cm-'
Radiación infrarroja
Transiciones vibracionales
(espectros IR)
500 mm 20 cm"
Microondas
Transiciones rotacionales
0,3 m 1.000 MHz
Ondas de radio
Variaci6n del spin nuclear en un campo magnético
(espectros RMN)
100 m 3 MHz

Espectrometría de masa

La espectrometría de ma sa es totalmente diferente a los demás métodos


espectroscópicos usuales: VV, IR, RMN. Estos métodos son fundamentalmente
icos y consisten, a grandes rasgos , en medir la interacción entre la radiación
l ectromagnética y la molécula. El compuesto no experimenta ninguna reac-
-ón y se recupera intacto después de hacer el espectro. La espectrometría de
se extiende a la física y a la química de las moléculas, particularmente con
, nes gaseosos. El espectrómetro de masa es un tubo de ensayo muy sofistica-
. Esquemáticamente, consiste en ionizar las moléculas de la sustancia en es-
en estado gaseoso, en alto vacío, por ejemplo, a través de un bombardeo
r electrones de alta energía. La molécula se ioni za (pierde un electrón) y
ego trata de liberarse del exceso de energía que ha adquirido mediante un .
oceso de fragmentación .

131
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁl\~CA


-~..~ M(i) + 2 e8

El ión molecular es un ión radical. Su masa es la masa molecular relativa del


compuesto en estudio . En el proceso de fragm entación se producen rupturas de
uni ones químicas, formándose fragmentos jónicos y neutros. E l espectrómetro de
masa separa estos fragmentos y registra la masa del ión (en realidad miz, es decir, la
relación masa/carga, que coincide con la masa ya que la carga es normalmente
unitaria) y la abundancia relativa de los fragmentos iónicos.
En un principio, esta técnica se utilizaba sólo para la determinación de la masa
molecular, ya que se pensaba que las moléculas orgánicas se fragmentaban desor-
denadamente bajo la acción de la corriente de electrones.
A fines de la década del cincuenta comienza a formar palte de los métodos de
la química orgán ica. Los procesos de fragmentación favorecen la formación de
iones en los que la carga positiva esté estab ili zada por efectos de resonancia o
inductivos. Están favorecidos también los procesos de ruptura en los que se elimina
una molécula neutra muy estable (agua, H,S, NH3 , N" ca, Ca,).

-e 8 ~
Ionización ABCD • ABCD i6n molecular M~ (i6n radical)

~ (i)

Fragmentaciones ABCD • ABC
••
+ D
IOn radical
(i)
ABC· D
• ión radical
+
fragmento
neutro
G:l •
• ABD + C
puede haber reordenamientos

En el espectro de masa del isooctano se observa que el fragmento mayoritario


corresponde al catión t-butilo, terciario. La estabilidad de los carbocationes se discute
en el capítulo 7.

132
Capítulo 6. Métodos espectroscóp icos

100 57
CH,
I
80 ólC-CH,
I CH,
CH, H)C , I
60 CH - CH, - C- CH ,
@/ eH) H) C/ I
CH, HC" CH,
CH,
40 I
ólC H, 43
@e 8 H 18
20 ElCH) 29
15 71 85 99 M®=1 1t.
, I I
O

20 40 60 80 100 120

En los alcoholes, se observa un ión a rn/z = M+ -18 correspondiente a la pérdida


e agua.

(j) (j)
o
CH3CH,CH20H o _ _ _•• CH3CH=CH2 + H20

M~
(j)
Mo fragmento
m /z =60 m l z=42 neutro
ion radical ion radical

En las olefina s, el doble enlace favorece la fragmentación en la posición alílica.

(j) o
o
H,C=CH-CH,-R + R

ion radical IOn radical


(estabilizado por
resonancia)

Los heteroátomos con un par de electrones no compartidos favorecen la ruptura


e-e vecina e n lo s compuestos alifáticos, ya que el catión q ue se forma está
estabilizado por resonancia.

R-CH2CH, - X~
o (j) (j)]
R-CH, + [ H, C= X . . . H2C-X

x = HO. NH" SH

El pico más intenso en el espectro de masa se denomina pico base y su intensi-


dad es e l 100%. La abundancia de todos los demás iones que se registren en el
espectro será relativa al pico base, que será el fragmento de mayor estabilidad que
se haya formado.

133
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

El uso de la espectrometría de masa está ampliamente difundido en la Química


Orgánica para la determinación de la composición elemental de compuestos nuevos,
su elucidación estructural, análisis de trazas y análisis isotópico. Puede emplearse
en combinación con métodos cromatográficos (cromatografía gaseosa y líquida).

Espectroscopía ultravioleta

La medición de espectros de absorción usando luz ultravioleta o visible fue uno


de los primeros métodos físicos empleados en el examen de estructuras moleculares.
La absorción en el UV depende de la estructura electrónica de la molécula. Es un
gráfico de intensidad de absorción (absorbancia) en función de longitudes de onda
(1) o frecuencias de absorción (n).

5
ti
r
r I
O
4

w 3 ¡..
01
o
...J
r

2
l
1
,
180 200 220 240 260 280nm

Si el espectro de absorción electrónica no estuviera acompañado de variaciones


en los niveles rotacionales y vibracionales debería consistir en líneas discretas.

Características

Las principales características de un espectro de absorción son la posición y la


intensidad de las bandas. La posición de máxima absorción (A. max) corresponde a
la longitud de onda de la radicación cuya energía es igual a la requerida para una

134
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

jBéasición electrónica. La intensidad depende en gran medida de dos factores: la


babilidad de que ocurra la interacción entre la energía radiante y el sistema
I""<:trónico para producir la transición electrónica y la polaridad del estado excitado.
intensidad de la absorción está relacionada con la concentración del soluto y la
·tud del camino reconido por la luz a través de la muestra (ley de Lambelt-Beer).

A=€cb

A: absorbancia
€: absortividad molar o coeficiente de extinción molar.
e: concentración de soluto (moles/litro).
b: longitud del camino recorrido por la luz a través de la muestra (cm).

La intensidad de una banda de absorción en el espectro UV se expresa en general


me la absortividad molar en la longitud de onda de máxima absorción (€ max).

'il'ransíciones electrónicas

Las transiciones electrónicas en las moléculas orgánicas pueden ser clasifica-


Oas sobre la base de los tipos de electrones involucrados en la transición. Cuando
l os orbitales atómicos se combinan para dar orbitales moleculares, se forman orbitales
moleculares de diferente energía. Los orbitales moleculares de menor energía son
oc upados por los e lectrones para dar las uniones químicas. Estos orbita les se
denominan ligan tes «(J;n ). Los orbitales moleculares de mayor energía quedan
vacíos . Se denominan orbitales antiligantes «(J*, n'). Se deben tener en cuenta
cinco tipos de orbitales moleculares.

(J (ligan te) (J* (antiligante)


11 (de no unión)
n (ligante) n* (antiligante)

Las uniones simples entre dos átomos involucran orbitales (J y los electrones
presentes en esos orbitales se denominan electrones (J . Estos electrones pertenecen
a uniones fuertes y están muy loca lizados. En consecue ncia, los elec trones (J
requieren una mayor energía de excitación que los electrones p, que ocupan orbitales
n. Pa ra los orbitales ligan tes (J y n tendremos, en corresponde ncia, orbitales
antiligantes (J* y n* respectivamente.
Ciertos heteroátomos (0, N) tienen pares de electrones no compartidos . Estos
electrones están localizados en un átomo particular. Se denominan electrones n y el
orbital que los contiene se denomina orbital n. Este orbital contiene electrones que

135
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

no participan de una unión química, por eso se denomina de no unión y no tiene un


orbital antiligante correspondiente.
Las bandas de absorción de casi todas las moléculas orgánicas en el visible o en
el UV cercano, son transiciones n -? n* o n -? n*. Las bandas de absorción pueden
ser intensas (transiciones de alta probabilidad, transiciones permitidas) o débiles (tran-
siciones de baja probabilidad, transiciones prohibidas). Las transiciones n -? n* están
generalmente prohibidas y, por lo tanto, su intensidad será débil.

Cromóforos y auxócromos

En la discusión de espectros electrónicos se utilizan frecuentemente algun05


términos. Las sustancias coloreadas deben su color a la presencia de uno o varios
enlaces no saturados. Esos grupos o enlaces responsables de la absorción de luz se
denominan cromóforos. Los cromóforos que implican sistemas conjugados son de
mayor utilidad porque absorben a A mayores a 200 nm. (UV cercano o de "cuarzo").
A A <200 nm absorben el aire, particularmente el oxígeno, el COz y el cuarzo. Un
doble enlace aislado presenta absorción con'espondiente a la transición n -? n* a
aproximadamente 190 nm. El hecho de que los sistemas conjugados absorban
mayores A es porque la diferencia de energías entre el orbital n ocupado de mayor
energía (HOMO: high occupied molecular orbital) y el orbital n* desocupado de
menor energía (LUMO: low unoccupied molecular orbita{J es menor. Cuanto mayor
es el número de dobles enlaces conjugados menor es la diferencia energética entre
el HOMO y el LUMO; por lo tanto se necesita menor energía para la transición
electrónica y, en consecuencia, ésta se produce a mayor longitud de onda.

ilE_ hv- hc
- - A
h = constante de Planck;
c = velocidad de la luz;
v = frecuencia;
A = longitud de onda.

136
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

Tabla 3
~áximos de absorción (A max) de algunos compuestos

COMPUESTO AMAX(nm) TRANSICIÓN


1'--
Il Etileno 190 1t-77t* ,
1I 1,3-butadieno 217 7t~1t *

I Decatetraeno 273, 283, 296, 310 7t----71t *


I Trans- 2,4,6,8
1
, Benceno
Naftaleno
184, 204, 255
220, 276, 311
1t ----71t *

7t~1t *
; 1C--11t ,.,
, Antraceno 253, 356
; Piridina 175, 194, 251 1[--?¡t *
Formaldehido 270 0 -77t*

Existen grupos que por sí mismos no producen color, pero que pueden incre-
mentar el poder colorante del cromóforo. Estos grupos, que son normalmente
grupos saturados, se denominan auxócromos y alteran tanto el máximo de
absorción CA máx) como la inten sidad CE máx).
Las sustitución o los cambios estructurales en un compuesto orgánico producen
cambios en la intensidad y en la longitud de onda de las bandas de absorción. Los
corrimientos de A max hacia mayores longitudes de onda se denominan efectos
batocrómicos, mientras que si los desplazamientos son hacia menores longitudes
de onda se denominan efectos hipsocrómicos. Si se modifica la intensidad de la
banda de absorción, se denomina efecto hipercrómico al incrementarse la intensidad
y efecto hipocrómico, a la disminución en ésta.

Utilidad de los espectros ultravioletas

Los espectros UV revelan menos características estructurales que Jos espectros


IR. Todos Jos compuestos orgánicos muestran absorción característica en el IR,
mientras que muchos son transparentes en el UV cercano. Algunos compuestos
con estructura s electrónicas particulares muestran espectros de absorción
característicos de dicha estructura electrónica. Esta información junto con la aportada
por los otros tipos de espectros ayuda a la elucidación estructural.
La espectrometría UV-visible es ampliamente utilizada para el análisis cuantita-
tivo de compuestos en función de la ley de Lambert-Beer CA =E cb). El coeficiente
absorción molar CE máximo) es una característica de cada compuesto particular y a
través suyo puede relacionarse la absorbancia de la solución con la concentración
de soluto presente.

137
APRENDIENDO QUfMlCA ORGÁNICA

Espectroscopía infrarroja

Los espectros de absorción en el infrarrojo están relacionados con cambios en


la energía vibracional de los compuestos orgánicos. Para que una molécula que
vibra interaccione con la radiación electromagnética dicha vibración moleculaJ: debe
estar acompañada de un momento dipolar oscilante. Algunas vibraciones de
moléculas simétricas, tales como el estiramiento simétrico de CO" no tienen momento
dipolar oscilante y, por lo tanto, no pueden interaccionar con la radiación
electromagnética.

• •
o e=o o e-o
inactiva activa

Transiciones vibracionales

En una molécula, sus átomos pueden tener desplazamientos y velocidades in-


dependientes uno respecto de otro yeso determina el número de vibraciones de la
molécula. Hay dos clases fundamentales de vibraciones:
a) estiramiento o tensión (v): la distancia entre los átomos aumenta o disminuye;
las uniones se alargan o acortan.
b) deformación o flexión (o): la posición de los átomos relativa al eje original de
unión varía, se modifican ángulos de unión.

TENSIÓN (n)

DEFORMACIÓN (o)

-
en el pIano fuera del plano

138
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

En el IR existen tres zonas: IR cercano, IR medio, IR lejano. La más usada en


química orgánica, por ser la que brinda mayor información es el IR medio (n : 4000
a 625 cm-l ) . La frecuencia de las vibraciones no sólo depende de la naturaleza de
las uniones particulares (C-H, O-H, etc.) sino que está afectada por toda la molécu-
la y su vecindad química. La energía necesaria para producir una transición
vibracional es mayor que la necesaria para producir una transición rotacional, se
observan rotaciones y vibraciones, por lo tanto se obtienen bandas de absorción.

Utilidad de los espectros infrarrojos

El estudio empírico de numerosas series de compuestos de estructura semejante


permitió llegar a la conclusión de que ciertos grupos tienen frecuencias caracterís-
ticas en IR, cuya localización exacta depende, por supuesto, del resto de la molécu-
la. Esa es la utilidad del espectro IR, que sirve para identificar grupos funcionales.
Así, por ejemplo, si en un espectro IR se observa una banda intensa a 1700 cm-l , el
compuesto contiene un grupo carbonilo (podrá ser aldehido, cetona, etc.). De ma-
nera contraria, si no tengo absorción de un dado grupo funcional, dicho grupo
funcional está ausente. No siempre se pueden atribuir todas las bandas que apare-
cen en el espectro IR a vibraciones determinadas. En general, la región entre 1400
y 800 cm-l es muy complicada. Es característica de toda la molécula y se denomina
huella digital. Si el especto IR de una sustancia desconocida es superponible con el
de una muestra auténtica de una sustancia conocida puede servir de identificación.
La intensidad de una banda en el IR está asociada al cambio de momento dipolar
producido en la. molécula por una vibración determinada. Las vibraciones de enlaces
polares ( por ejemplo, C-O) producirán cambios más importantes sobre el momento
dipolar que la vibración de un enlace de baja polaridad y. por lo tanto, sus bandas
serán más intensas.

3400 3200
3r.~oo
2600 2400 2200. 2000 1800 1600 [cm -')

I-CH, .., " -C-O


,
,
ArH
", " =-t
~
=-= ~h
"
f--',\' r /
"

_C- H
-OH 3600~
- OH
,
....C-O .
~ I
. "1' ::::NH

,C=N- ./
"" _NH,0
~
~
/
- C=N

139
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Para interpretar un espectro IR se debe tener en cuenta que: en las tablas apare-
cen intervalos o rangos de frecuencia, debido a que la posición exacta de la banda
depende del compuesto en cuestión; no se pueden asignar todas las bandas; las
bandas pueden ser fuertes, medias o débiles.
La espectroscopía IR puede ser de gran utilidad para el seguimiento de una
reacción ya que podrá observarse la desaparición de las bandas correspondientes a
ciertos grupos funci onales y la aparición de otros .

HO- CH,- CH, - CI • HO-CH, - CH,- CN .. CH i-CH~


-ro
OCH, CH,

3360 cm' ( ()H ) 3360 cm


.,
1080 C1ri' ( C-O ) 1080 cm
.,
663 cni' ( C-C1)
2252 cni' ( C-N )

1735 cni' ( e O)

1620 cm ' ( C;= C)

1205 cm' ( c;=0 )

Señales características de algunos compuestos

En los hidrocarburos se observan bandas de tensión y de deformac ión C-H y


C-e. La tensión C- H para los aJeanos aparece a frecuencias menores que 3000 cm'.
La región del espectro IR a frecuencias menores que 900 cm-' es úti l para ver el
patrón de sustitución de compuestos aromáticos. Aparecen bandas intensas debidas
a deformaciones fuera del plano. L os compuestos monosustituidos presentan 2
bandas fuertes a 770-730 cm-' y 7l0-690 cm-', respectivamente. Los compuestos
0- disustituidos presentan una banda fuerte: 770-735 cm-l. Los p-disustituidos
también presentan una so la banda a 860 -800 cm-' (f), mientra s q~ e los In-
disustituidos presentan tres bandas de diferente intensidad: 900-860 cm' (m); 810-
750 cm-' (f); 725-860 cm-' (m).

140
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

r/ rV
,
I rJJ ,e H,
- e H)
,-eH
, He
, "
/CH-CHZ-C-CH)
eH,
I

- eH)
H)C I
CH ,
nr ,:'eH
,/ CHz t - eH) - eH)

I I I I
, ,
3500 3000 2500 2000 1500 1000

Los alcoholes y fenoles presentan una banda fuerte debida a la ten sión O-H a
"600-3200 cm-'. Esta banda es ancha debido a la asociación intermolecular por
uente de hidrógeno.

r-
I "-
í
-OH
He
,
3 'eH -OH
H e'
rf
-eH, '~eH
\; rtJ -eH )

-OH ,
~CH

,
,
-e-OH
- eH,
, , ,
3000 2500 2000 1500 1000

La tensión e = o de los compuestos carbonílicos es intensa y aparece en una


I.egión que está generalmente libre de otras absorciones (1900-1600 cm" ). La
frec uencia exacta de la absorción del carbonilo depende de cierto número de variables
estructurales conocidas y si la frecuencia se puede detenninar con precisión proporciona
~tos valiosos. Así, un éster absorbe a frecuencia s más altas que una cetona, mientras
una amida lo hace a frecuencias más bajas. Si el grupo carbonilo está presente en
ciclo. la frecuencia a la que aparece depende del tamaño del ciclo:

1775cni l

141
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

r'"'" .
"H'Ii"'I H
-eH,
I~
f'1I\fYI

*H
HH
@
(o)-e-eH,
11 -eH,
o @-
,/c.o
-eH)

, , , , ,
3000 2500 2000 ,
¿Qué pasa si el carbonilo está conjugado con un doble enlace?

Ve""'\) = 1680crri l
V"'" = 1600 cm-1

. .>--_.. ,Gl ~={;-i)


e

La contribución de la forma resonante iónica que tiene un solo doble enlace, da


preponderancia a los enlaces simples C-C y C-O que absorben a frecuencias menores
que los enlaces dobles (si necesita menor energía para la vibración de un enlace
simple). Como la contribución de la forma resonante polar no es muy importante.
el desplazamiento es pequeño (30 cm l para n C=O).
En los aldehídos la tensión C-H del hidrógeno aldehídico aparece a 2820-2720 cm'.
Los ácidos carboxílicos generalmente se asocian como dímeros y la banda
debida a la tensión O-H aparece muy ancha (3000-2500 cm" ) debido al puente dr
hidrógeno intermolecular. La n C=O aparece a 1760 cm-' (monómeros ) y 1710 cm"
(dimeros). Es una banda en general más intensa que la de las cetonas y es ancha
debido a la asociación molecular.
En las aminas la banda de tensión N-H permite distinguir entre aminas primarias.
secundarias y terciarias.
En las aminas primarias tanto alifáticas como aromáticas aparecen 2 bandas
entre 3500 y 3400 cm-', de intensidad variable, menos intensas que las de tensión
O·H. Las secundarias presentan sólo una banda a esta frecuencia, mientras que las
terciarias no absorben, debido a que no tienen hidrógeno unido a nitrógeno.

142
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

Las bandas características descriptas aparecen dentro de ciertos límites indepen-


dientemente del resto de la estructura molecular, porque son bandas que se deben a
\ibraciones que involucran hidrógeno, que tiene una masa muy liviana, o bien. enlaces
múltiples. Sin embargo, los enlaces individuales nunca vibran en forma completamente
independiente del resto de la molécula, y la variación que esto ocasiona en la posición
de las bandas es un factor importante en el análisis de los espectros.

Resonancia magnética nuclear

La espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) es una de las hen'a-


mientas más valiosas para la' deternrinación estructural de compuestos orgánicos. Con-
rribuye a establecer el esqueleto carbonado y los distintos tipos de hidrógenos unidos.
Facilita la detección de ciertos elementos, brindando una idea de su entorno químico.

El fenómeno de resonancia •

Los núcleos de algunos átomos se comportan como si giraran sobre sí mismos.


Ese giro se conoce como spin nuclear. Una carga girando actúa como un pequeño
imán y genera un campo magnético llamado momento magnético nuclear.
Cuando esos núcleos se ubican en un campo magnético externo de intensidad
Ho orientan su momento. magnético en la dirección del campo, pudiendo adoptar
sentidos opuestos . Cuando el momento magnético del núcleo coincide con el del
::ampo externo se dice que está paralelo, mientras que si adopta el sentido inverso
se dice que está antiparalelo .

Se aplica Ha
..

HOCP
Estas orientaciones del momento magnético nuclear tienen distinta energía,
iÍendo la orientación paralela ligeramente más estable.
Teniendo en cuenta que ¿l.E = hv, cuando la muestra, dentro del campo externo,
se irradia con la radiofrecuencia que proporciona la diferencia exacta de energía
!IlfTe el estado paralelo y el antiparalelo, el núcleo absorbe esa energía para pasar

143
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

del estado energético menor al mayor. Se refiere a este fe nómeno como inversión
de spin . E n ese momento se dice que e l núcl eo está e n resonancia con la
radiofrec uencia aplicada. Inmediatamente después retorna a su estado energético
original devolviendo el exceso de energía al medio.

¿Cuánta energía necesita tomar el núcleo para invertir su spin? Depende de:

• el tipo de núcleo;
• la intensidad del campo magnético externo;
• e l entorno magnético.

El tipo de núcleo

Para que un núcleo pueda experimentar el fenómeno de resonancia debe tener


spin nuclear. Cumplen con este requisito:
• los núcleos con número de masa impar o;
• los núcleos con número de masa par y número atómico impar.

Núcleos activos en RMN: IH, ' H, ' H, 13C, I'N, I'N, I'P, ' Ip, etc.
Núcleos inactivos en RMN: nc, 16 0, etc.
Cada tipo de núcleo, en un campo magnético externo, tiene una frecuenci ~
particular a la que produce la inversión de spin. Por ejemplo, en un campo externo
de 14100 Oauss los núcleos de hidrógeno requieren radi ofrecuencias de 60 Mili
para entrar en resonancia, mientras que, en ese mismo campo, los núcleos de 13C
necesitan irradiaciones de 15 MHz.

El campo magnético externo

A medida que aumenta la intensidad del campo aplicado aumenta la diferencia


de energía entre el estado paralelo y el antiparalelo. Esto equivale a decir que cuanto
más fuerte es el campo magnético externo, más difícil es la inversión, requiriendo
mayor energía y por lo tanto una radiofrecuencia mayor.

v=kH,

Conclusión: para un determinado núcleo existen combinaciones de H, y n a la>


que se produce la inversión de su spin. .
Se indicó previamente que los núcleos de hidrógeno resuenan a 60 MHz cuando
el campo aplicado es de 14100 Oauss pero, en un equipo con un campo de 150000
Oauss, los núcleos de hidrógeno resuenan a 600 MHz.

144
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

En realidad, la mayoría de los equipos comerciales operan a una radiofrecuencia


¡jja y varían el campo magnético. Por este motivo, en lo sucesivo se hará referencia
~ valor de campo al que se produce la absorción.

El entomo magnético

Por lo expuesto hasta ahora queda claro que núcleos diferentes, expuestos a la
misma radiofrecuencia, absorben energía a distinto valor de campo magnético para
~mrar en resonancia. Pero ¿todos los núcleos de un mismo tipo absorben igual ? Si
fuera así no habría forma de distinguirlos, ¿Para qué serviría esta técnica si todos
los protones entran en resonancia al mismo valor de campo externo?
En realidad, el campo magnético externo que afecta un núcleo es una combina-
=ión entre el campo aplicado (H.) y un campo magnético inducido que generan las
aubes electrónicas en movimiento. Por lo tanto, cada núcleo se afecta por un campo
~rec tivo que resulta ser:

Hefecu, l'o =H+H


o 11ldUC!'d o

Los núcleos que presentan el mismo entorno magnético se dice que son mag-
'léticameme equivalemes,
, y para todos ellos el H m,
d 'd es igual. Los núcleos que no
••
son magnéticameme equivalentes tienen distinto H d 'd'o Esto implica que el He, '
III UCI CC(IV(l

:;o es igual y por ello entran en resonancia, absorbi endo esa cantidad de energía
aja, a distinto valor de Ho' Como en el espectro de RMN se registra cada absorción
=omo una señal, los núcleos que no son magnéticamente equivalentes originan
:!istintas señales.

En la actualidad el análisis de una muestra por resonancia magnética nuclear de


;:rotones o núcleos de 13C (RMN- 'H o 13C) es una técnica de rutina. A continuación
se tratará en particular la espectroscopía de RMN- 'H

Hidrógenos equivalentes

¿Cuántas señales hay en un espectro?


¿Cómo se puede establecer si determinados protones son magnéticamente equi-
"alentes? Se puede imaginar una reacción química que reemplace los hidrógenos
?Or otro grupo; si el reemplazo de cualquiera de ellos conduce al mismo producto
o a su enantiómero los hidrógenos son magnéticamente equivalentes.

145
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

c1oroeteno cJoroeteno
eL, "H H, P
C=C ,
~
C=C ,
~

H ~ H H
H

H, ,H
/
~
C=C ,
Heteno H ~
H,
C=C
~
H / H,
~
,H
C=C ,
a/ 'H H Cl
cJoroeteno cJoroeteno

Tal como ocurre con el eteno los siguientes compuestos darán una única señal
en su espectro de RMN- IH.

o
11
CH3CCH3 CH3 - C C-CH3

Se indican a continuación sustancias con un número mayor de señales en sus


espectros, originadas por distintos tipos de protones equivalentes.

~ H CH n(
Dos , / 3
C C
señales ---;.~ CH3/ 'H~

Tres
señales

Núcleos protegidos o desprotegidos

¿Cuál es la posición relativa de las señales?


i Cuáles son los factores que influyen en el H. d 'd ?
u muelo
• el efecto inductivo;
• la hibridación.

146
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

Efecto inductivo

Cuando una molécula con enlaces s se ubica en un campo magnético. los elec-
¡rones del enlace se mueven generando un campo inducido que se opone al campo
3plicado. Por lo tanto el campo efectivo resulta:

El ClCHpCH, presenta dos tipos diferentes de hidrógenos y por lo tanto dos


señales en su espectro de RMN-'H. Por el efecto inductivo atractor del halógeno los
electrones de los enlaces C-H del metileno se de splazan hacia el carbono.
disminuyendo la densidad electrónica alrededor de los protones. Como consecuencia
de ello el H ¡ndUcidO es menor. Teniendo en cuenta que H efeclh<o = Ho - H ¡nducido' cuanto
menor es el H'"d"dd' menor es el de H, requerido para que el H",,,,,, alcance el valor
de resonancia del protón.
Conclusión: los protones del metileno entran en resonancia a un valor de campo
aplicado menor que los del metilo y por ello se dice que están más desprotegidos.

Hibridación

Cuando un compuesto aromático se coloca en un campo magnético. el anillo se


ubica perpendicular y los electrones se inducen a circular en una dirección que
origina una corriente particular conocida como corriente de anillo. Esta corriente
genera un campo inducido que se opone al campo aplicado en el centro del anillo
pero lo refuerza en la periferia (donde se encuentran los núcleos).

H efectivo = H o + H ¡ndUCido

147
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

---
,"'"~ a;:4~:~0t--NUbe electrónica

'7----.-campo inducido
Ho

Por este motivo, los protones requieren un H. menor para que el H""",. alcance
el valor necesario para que entren en resonancia.
En el espectro de RMN-'H del tolueno (metilbenceno) los protones del anillo
resuenan a menor valor de campo que los del metilo y por tal moti vo se dice que
están más desprotegidos.
La situación es similar cuando un hidrógeno se une a un C-sp' de un sistema no
aromático generando una circulación de electrones 1t que provoca un campo inducido
que se suma al campo aplicado en el entorno del protón .


}
~\
~,'
/~-
I~,- -...
, . Campo magnético
o

H. 1, :
,, 't,y
.1.1;1 .
In d UCI·d O

1":CTfC·iJ
, , o o ,
, ' ,
\j~,, _/
Ho
En el acetaldehído (etanal: CH,CHO) el protón unido al carbonilo resuena a menor
valor de campo que los protones del metilo. El protón del aldelúdo está más desprotegido
que los del metilo o los protones del metilo más protegidos que el del aldehído.
De manera similar, en el propeno los protones del metilo están más protegidos que
los que están unidos a la doble ligadura y por ello resuenan a mayor val or de campo.

Desplazamiento químico

¿Cómo se comparan señales?


¿Cómo es un espectro? Un gráfico con eje vertical que indi ca la intensidad de
la absorción y un eje horizontal que muestra los valores de campo magnético
aplicado que aumenta de izquierda a derecha. Volviendo al ejemplo del ClCH,OCH,:
si el metileno está más des protegido y res uena a campos más bajos, la señal del
meti leno se encuentra a la izquierda de la seña l del metilo.

148
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

"" H, ". ' lO ".


CICH, OCH,

Sin embargo, no se pueden efectuar comparaciones indicando qué señal está a


izquierda o a la derecha. Es necesario fijar un valor de referencia y ubicar las
señales respecto de él. Se toma como referencia el tetrametilsilano (TMS: (CH')4S i).
Por qué se elige este compuesto? Como el Si es menos electronegativo que el
::arbono, los hidrógenos de los metilos están más protegidos y por lo tanto resuenan
:! un mayor valor de campo. Su señal está muy desplazada hacia la derecha del

5 pectro y no interfiere con las señales frecuentes de los compuestos orgán icos. La
Jbicación de la señal del TMS se considera el cero del espectro y la posición exacta de
::.s otras señales respecto de esta referencia se conoce como desplazamiento químico.
¿Cómo se calibra la escala de RMN ? En la actualidad los equipos comerciales
tienen frecuencias de operación fija, pero esas frec uencias varían según e l equipo
en un rango entre 60 y 600 MHz. Por este motivo es difícil efectuar comparaciones,
porque como se indicó anteriormente los protones equivalentes absorben a un va lor
de campo que depende de la radiofrecuencia aplicada (v = kH, ). Para solucionar este
o
problema la escala del espectro se divide en unidades (delta) siendo una unidad 8
igual a una pa.rte por millón (lppm) de la radiofrecuencia aplicada (por ejemplo: en
un equipo de 300 MHz lppm es 300 Hz). El TMS se ubica a 8 = O o O ppm.
De esta man era, como existe un a proporcionalidad entre ca mp o y
radiofrecuencia, las señales aparecen siempre al mi smo valor de 8.
Ej empl o (expresando los desp laza mien tos químicos en Hz): una se ñal que
aparece a 180 Hz a la izquierda del TMS en un equipo de 60 MHz está a 8 = 3 (3
ppm) porque 60 Hz es la millonésima parte de 60 MHz y 180 Hz es tres veces más.
Esa misma señal en un equipo de 100 MHz aparece a 300 Hz que es tres veces la
millonésima parte de 100 MHz Y por lo tanto está también a 8 = 3.
Ubicando la señal del TMS a 8 = O, la mayor parte de las señales se ubican a su
izquierda y la escala aumenta en esa dirección. Pero como el barrido de campo
magnético aumenta en sentido contrario, un protón más desprotegido que absorbe
a un valor de campo menor estará ubicado a un 8 mayor (las escalas de campo y 8
aumentan en sentido inverso).

149
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

900 H,
". 000
.'" ,>O

CICH,oCH,

,o • , , • , • l 2 , o
ppmW

La mayoría de las señales de los protones de los compuestos orgánicos se en-


cuentran entre O y 12 ppm (es frecuente el intercambio de términos entre 1) y ppm).
En la tabla 4 se indican los desplazamientos relativos de los distintos tipos de
hidrógenos.

Tabla 4

ÁCIDOS
ALDEHÍDOS •
AROMÁTICOS
ALQUENOS
I
10 5 O

El espectro del ácido fenilacético es un ejemplo que permite apreciar las absor-
ciones a diferentes valores de campo. Cuando una señal aparece a un valor de 1)
mayor que el de la escala del papel (offset) se dibuja sobre el espectro aclarándose
el valor de 1) al q).le se encuentra.

150
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

(j ~COOH

'O
ro
'O
10.6 ó
'"c:
-
Q)

c: --L 'JMS

lO 8 6 4 2 o ppm

Desplazamiento Qulmico ( 5 )

El protón más desprotegido es el del ácido como consecuencia del fuelte efecto
inductivo atractor del oxígeno. Las señales de los distintos protones del anillo se
colapsaron debido a sus absorciones a valores de campo muy cercanos. Los protones
del metileno son los más protegidos y absorben al mayor valor de campo y, por lo
tanto, al menor d.
Se indican en la tabla 5 los desplazamientos químicos de diferentes tipos de protones.

Tabla 5

TIPO DE PROTÓN DESPLAZAMIENTO
QUÍMIco

Alquilo primario - CH 3 0,8 - 1,0

Alquilo secundario -CH-¡- 1,2-1,4

Alquilo terciario I 1,4 - 1,7


-eH .
I

Alílico "-
/c 1-0h 1,6 - 1,9

Bencílico 10¡-CH,- 2,2 - 2,7


\

151
APRENDlENDO QUÍMICA ORGÁNICA

TIPODEPRorÓN DESPLAZAMIENTO
QUÍMICO

.
Vinílico -?T-H 4,6 - 6,0

Acetilénico - c C-H 1,7 - 3,1

,
Aromático
tJ-H
\' ./
6,0 - 9,0

H.lo.lc.no I 2,0 - 4,0


X-?-H
Metilcetonas
-~-CH3 2, 1 - 2,6

I
Alcoholes -?-QH 1,0 - 5 (muy v.ri.ble)

Aminas I 1,0 - 5 (muy variable)


- r - N H2

Aldehídos ff
-eH
9,0 - 10,0

:
,
Acidos carboxílicos ff
-C-QH 10,5 - 12,5

Multiplicidad

. ¿Cuántos picos tiene cada señal?


La señal de cada tipo de protón presente en una molécula puede estar compues~
por uno, dos o más picos indicándose que es un singulete, dob lete, tripl ete.
cuadruplete, etc. Esto implica una o más absorciones en frecuencias cercanas. ¿Por
qué se produce este fenómeno?
Se indicó anteriormente que los protones no equivalentes entran en resonanci_
a distintos valores de campo por efecto de las nubes electrónicas que los rodea~
Pero los núcleos vecinos, con su spin, también ejercen su influencia sobre cad:.
absorción.
Dados dos protones H, y H b, no equivalentes entre sí y en átomos de carbon~
vecinos, si el momento magnético nuclear de H. es antiparaJelo al campo aplicado.
el campo efectivo que siente H, es menor

152
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

Hefectivo =H-H
o Hb

-
, por lo tanto, es necesario aplicar un Ho mayor para que el Hefectlvo
. alcance el valor

_e resonancia.

Contrariamente, si el momento magnético de H, está a favor del campo aplicado

H, entra en resonancia a un valor de H o menor. Como en una población de


moléculas la probabilidad de que el spin de H, esté paralelo o antiparalelo es la
misma, la mitad de los núcleos de H, entran en resonancia a un valor de campo
ligeramente menor y la otra mitad a un campo ligeramente mayor que si no estuviese
H,.. Finalmente, la señal de H, es un doblete.
Este fenómeno se conoce como acoplamiento spin-spin.

Hr (absorción de Ha sin

, ac oplamiento spin- spin)
••
.'.
" -.
--
',6
'y
Ha Hb
I I
- C-C- 1MS
I I

<
>0 señal de Ha (2 picos: doblete)
<H

Si H, tiene dos protones vecinos (H¡ y H,), equivalentes entre sí pero distintos
de H" el momento magnético de cada uno de ellos puede orientarse paralelo o
antiparalelo al campo externo. El campo efectivo sobre H, resulta de la suma de los
efectos de cada protón vecino. Este hecho genera absorciones a tres radiofrecuencias
distintas con una intensidad relativa de 1:2: 1.

153
,
APRENDIENDO QUÍM1CA ORGÁNICA

Hr (absorción de Ha sin acoplamiento spin-spin)


Ho
}
,/

•• •
•• ••
/r
""
• ••

Ha Hl Th1S
I I
-c-c-
I I
H2
(

>0 señal de Ha (3 picos: triplete)


<H

El espectro del Cl,CHC1CH, ejemplifica este patrón de acoplamiento. La señal


más desprotegida es la del metino que aparece como un triplete por efecto del
metileno vecino. A su vez, el metileno aparece como un doblete debido a la presencia
de un solo hidrógeno en el carbono vecino.

C/,CHC/CH,

••• 7.' ••• l.' ••• 3.0

Desptazamlento Qulmico ( ó )
:!.o l.. ."""
La cantidad de picos que componen una señal se conoce como multiplicidad.
En general se puede predecir con la regla del n + 1 que indica que si un protón tiene
n protones vecinos, equivalentes entre sí pero distintos de él mismo, el número de
picos de su señal será igual a n + 1. En el siguiente dibujo se indica la multiplicidad
de las señales de los distintos tipos de protones equivalentes.

154
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

o
11
CH)CH2C1 CH3 - C- H

I \
triplete cuarteto
j j
doblete cuarteto equivalentes : doblete
o
o
11
CH)-C- O- CH)
o
Singtete singtete singulete

En el espectro del CH3CH,CI la señal más desprotegida es la que con-esponde a


los hidrógenos del metileno que aparecen a mayor valor de o.
Como están vecinos
a un metilo la señal es un cuarteto. Por otro lado, la señal del metilo es un triplete.

ThlS

10 8 6 4 2 O ppm
Desplazamiento Químico ( o )

Cabe recalcar que los protones equivalentes no producen desdoblamiento de


su señal y los protones hidroxílicos o de aminas no se acoplan.

Constante de acoplamiento

La separación entre los picos de una señal se denomina constante de acopla-


miento ( J ) y, por convención, se mide en Hz. La constante de acoplamiento entre

155
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

dos tipos de protones vecinos no equivalentes H, y Ho es un valor característico de


ellos y por lo tanto, la separación entre los picos de la señal de H. es la misma que
la que hay entre los picos de la señal de Ho. Este hecho suele usarse para determinar
las señales de protones vecinos que se indican como protones acoplados.

Job Job
('"y""l
• • •
• • •
•• •• ••
••
Ha Hb

:•
••
.•• ' TMS
I I ••
Br- C:- - C- Hb •
I I
Br Br

' - -_ _ _ L

Integración

¿ Cuántos protones originan la señal?


El área bajo los picos es proporcional al número de protones que origina la señal.
Para indicar la relación de áreas el equipo tiene un graficador que traza una
línea escalonada que produce un salto sobre cada señal. La relación de alturas de
cada escalón es la relación de áreas bajo las señales (teniendo en cuenta pequeños
errores de medición). Por lo tanto, midiendo las alturas y estableciendo entre ellas
una relación de números enteros se puede conocer la relación entre el número de
protones que originan las señales. En el espectro del tolueno el escalón en la señal
aromática es de l7 mm mientras que en el metilo sólo 10 mm.

CH3

D ~

.,.- -
"lMS

10 8 6 2 o ppm
Desplazamiento Químico ( 15 )

156
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

~on estos valores se pueden establecer las siguienres relaciones:

17:10 1.7 : 1 3.4 : 2 5. 1 : 3

En base a estas relaciones se puede establecer que cada 5 protones que originan
la señal ao= 7,3 hay 3 protones que originan la señal a o-
2,3.

¿Cómo se analiza un espectro?

ThlS

10 8 6 2 o ppm

En este espectro hay aparentemente tres señales, pero una de e llas está en la
zona aromática. Las señales aromáticas pueden complicarse y aparecer como uno
o múltiples picos en esa región.

Conclusión: El compuesto es aromático.

Si se anali za la integración:

Señal (o) Salto (mm)


- 7,3 12
- 2,5 6
-1,2 9

Se pueden establecer las siguientes relac iones:

12 : 6 : 9 2:1:1,5 4 :2:3

157
APRENDIENDO QUÍM ICA ORGÁNICA

Conclusión: 4 protones aromáticos, 2 protones de un metileno y 3 protones de


un metilo componen los 9 hidrógenos de la fórmula molecular. El compuesto es un
anillo aromático disustituido.
Si se miden las constantes de acoplamiento se comprueba que la separación
entre los picos del cuarteto y del triplete es la misma. Por lo tanto, estas señales
están acopladas. El cuarteto es una señal que integra para 2 hidrógenos y tienen 3
hidrógenos vecinos (por eso es un cuarteto). El triplete es una señal que integra
para 3 hidrógenos y tiene 2 hidrógenos vecinos (por eso es un triplete).

Conclusión: CH,CH,- sin hidrógenos en posición vecina.

Falta ubicar el bromo, pero como el anillo aromático está disustituido, se pueden
plantear el orto, meta o para bromoetilbenceno. Es conveniente recurrir al IR para
confirmar el patrón de sustitución, pero en este caso se puede apreciar que la señal
aromática está formada por dos dobletes que corresponden a dos pares de hidrógenos
equivalentes. El compuesto es:

Br

Tiene 2 hidrógenos equivalentes en orto al etilo y meta al bromo y 2 hidrógenos


equivalentes en orto al bromo y meta al etilo.
Finalmente, hay que corroborar con una tabla que las señales de los protones
de este compuesto aparecen al valor de Il al que están en el espectro.

Ejercicios

Ejercicio J: ¿Cuáles de los sigulentes pares de compuestos podrán diferenciarse


por espectroscopía UV?

a) acetato de etilo y propionato de metilo.


b) 1,3,5- hexatrieno y 1,3,5,7- octatetraeno.
c) 2,4- octadieno y 2-ciclohexenona.
d) estireno (C. H ,CH=CH,) y etilbenceno.

158
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos

¿Qué tipo de transiciones electrónicas podría observar en cada caso?


¡.Cuáles de esos pares de compuestos podrán diferenciarse por espectroscopía
? ¿Qué bandas observaría en cada caso?

• rcicio 2: ¿Qué estructura puede asignar a un compuesto que presenta los siguientes
datos espectroscópicos?

a) IR: bandas fuertes a 1724 cm· I , 1368 cm l y 1231cm l .


b) EM: miz 58 y 43 (pico base).
c) RMN: singulete a 8 2.1 ppm.

ercicio 3: Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas:

a) un doble enlace carbono-carbono produce una absorción más fuerte en el IR


un doble enlace carbono-oxígeno.
b) las aminas primarias , secundarias y terciarias pueden distinguirse por IR.
e) el acetato de etilo y la butanona presentan en el IR absorción debida al
a la misma frecnencia.

ercicio 4 : Un químico desea seguir la siguiente reacción por espectroscopía IR.


¿Qné absorciones le indicarán en cada caso que la reacción se ha completado?

ciclohexeno ~ ciclohexanol ~ ciclohexanona


,¡,
ácido adípico (ácido 1,6- hexanodioico)

EJercicio 5: En base a los datos de la tabla 2 dilJUje en forma cualitativa los espectros
de los signientes compuestos: BrCH,CH,COCH, y CHJCOOCH(CH,l,

Jercicio 6: Determine la estructura de los compuestos en base al espectro y a su


fórmula molecular.

C,H,8r

I
I
i, TMS

~
10
• 6 , 2 o ppl'll

159
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

C, H14O

r
.
nlS
-

10
• , , 2 o ppm

10 8 , 4 2 o ppm

160
CAPíTULO 7
HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES

SUSTITUCiÓN NUCLEOFíUCA

Esta sección del libro se introduce en el campo de las reacciones químicas


orgánicas, y en este capítulo en particular se hace referencia a dos de las familias de
compuestos más importantes desde el punto de vista de su reactividad: los alcoholes
}' los halogenuros de alquilo.
Como en toda ciencia, es necesario aprender un lenguaje que permita comuni-
car conceptos y cuyos términos se presentan mientras se analiza el comportamiento
de estos dos grupos funcionales .

El lenguaje de las reacciones

¿Cómo pensar una reacción? Es necesario preguntarse qué características es-


tructurales presentan las sustancias que van a reaccionar. Estas dos familias tienen
un grupo funcional con un C-Sp3 unido a un átomo más electronegativo; en un caso
es el oxígeno del alcohol y, en el otro, el halógeno. Como se indicó previamente,
esta diferencia de electronegatividad provoca un desplazamiento de los electrones
del enlace sigma hacia el heteroátomo. En ambos casos, el átomo de carbono queda
deficiente en electrones, mientras que los heteroátomos son la zona electrónicamente
rica de la molécula. Estas regiones se indican como zonas de densidad positiva (0+)
y zonas de densidad negativa (o').

8
e
x
Alcohol: Halogenuro de alquilo: If
" .. c'-....
/{~

163
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

¿Cómo influye esta característica en el desarrollo de la reacción? Las moléculas


con carbonos deficientes electrónicamente reaccionan con reactivos ricos en
electrones llamados nucleófilos. Análogamente, se llaman electrófilos a las especies
atraídas por una zona de densidad negativa. Por lo tanto, la molécula con un carbono
deficiente electrónicamente será el electrófilo de la reacción.

0~
+ Nu
E •

¿Qué condiciones debe reunir una especie para actuar como nuc1eófilo? Debe
ser capaz de formar un nuevo enlace y, como los enlaces se forman con pares de
electrones, los nucl eófi los son especies con pares de electrones provenientes de
una carga neta o con pares de electrones no compartidos.
Ejemplos:

H,O; NH,; HO·

¿Cómo procede la reacción? El nuc1eófilo ataca el C-sp', pero el átomo dé


carbono sólo dispone de 4 orbitales de enlace. Por lo tanto, si durante la reacción s~
forma un nuevo enlace, algunos de los grupos inicialmente unidos al C se desprende
con un par de electrones. De los grupos unidos al C-sp' es el halógeno, con su
mayor electronegatividad, quien tiene mayor capacidad para desprenderse con una
carga neta.

El \ El
Nu + ".¡-x Nu--C + x

Durante este proceso el nucleófilo sustituye al halógeno en la molécula de


halogenuro de alquilo original y, como la sustitución es impulsada por el ataque del
nucleófilo, este tipo de transformación se conoce como reacción de sustitución
nucleofílica.
Se indican a continuación algunos ejemplos concretos de sustitución nucleofílica
en halogenuros de alquilo:

164
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofi1ica

+ CH, CI + cf0 Obtención de un alcohol

Br
e
+ +
Br

1l

Obtención de una amina

Br I

e
I
+
~ ~ +
Br
G Obtención de un halogenuro

Br

+ Br
e

Obtención de un éster

En general se llama grupo saliente a la especie que se desplaza del material de


rtida al efectuarse una reacción de sustitución. En este caso el grupo saliente es
el halogenuro.
¿Cuál es el mecanismo de una reacción de sustitución nucleofílica? Durante la
stitución se rompe el enlace con el grupo saliente y se forma el enlace con el
ucleófilo. Hay dos posibilidades: o se producen simultáneamente o se producen
por etapas. Los mecanismos que involucran todas las transformaciones en un solo
paso se conocen como mecanismos concertados. Por otro lado, si se supone un
mecanismo por etapas, se debe comenzar por romper un enlace para formar luego
el definitivo porque, en caso contrario, el carbono debería alojar diez electrones en
su capa de valencia al finalizar la unión.

165
APRENDIENDO QuiMICA ORGÁNICA

Reacción concertada: + 1o

Reacción por etapas: Paso 1:


o
Br

Paso 2:

Al desprenderse el grupo saliente con su par de electrones, el carbono qued3


con seis electrones en su capa de valencia. Este carbono con una carga positiva
neta se conoce como carbocatión.
Los carbocationes son especies altamente reactivas que, salvo en muy raI'3$
excepciones, no se aíslan del medio de reacción. Inmediatamente formados vuelven
reaccionar para dar lugar a la obtención de una nueva especie que puede ser el produ
final de la reacción u otro producto intermedio de la misma. Estas especies que se
forman durante el transcurso de una reacción por pasos, pero que no se aÍslan CODll>
productos finales, se conocen como intermediarios de la reacción. Los carbocationes
son los intermediarios en una reacción de sustitución nucleofi.1ica por etapas.
Se indican a continuación los intermediarios en una reacción de sustituciáa
nucleofílica de un halogenuro de alquilo que se transforma en alcohol.

.. + o
Br
Grupo saliente
Intermediario

+ •

Intermediario

..
-
Producto

166
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofílica

Halogenuros de alquilo

. titución nucleofilica bimolecular

Se comenzará con el mecanismo concentrado. ¿Qué ocun·e dentro del balón de


reacción? Las moléculas en movimiento chocan entre sí, pero cualquier choque no
aecesariamente conduce a la formación del producto. Es necesario que ocurra con
:nergía suficiente para permitir una aproximación que induzca la reacción.
¿Cómo debe producirse el acercamiento: por el lado unido al halógeno, por el
do contrario, o por cualquier lado?

e
Nu
e
\
11111 ..... e- x
Nu

j\...::r'

Ataque fronlal Ataque dorsal

Durante el transcurso de la reacción debe romperse el enlace con el halógeno y,


por lo tanto, un acercamiento frontal provoca una acumulación de carga negativa
proveniente del nucleófilo entrante y el halogenuro saliente. Esta acumulación de
carga del mismo signo desestabiliza apreciablemente el sistema y, por este motivo,
el nucleófilo ataca el carbono por el lado contrario al que está unido el halógeno:
un ataque dorsal.
En un momento determinado un enlace está a medio formar y el otro a medio
romper y en ese momento el sistema puede evolucionar hacia la formación del
producto o retornar a la formación de los reactivos.
En el punto medio, ¿cómo acomoda el carbono la acumulación de carga? Los
grupos entrante y saliente se ubican en posiciones opuestas; a 180° entre sí, y para
disminuir la interacción entre los tres restantes enlaces se ubican en un plano
separados por ángulos de 120°. Por lo tanto, en el momento de máxima acumulación
electrónica, y de máxima energía, el átomo de carbono presenta hibridación sp',
con el nuc!eófilo solapando parcialmente un lóbulo del orbital p y el halógeno
solapando parcialmente el otro.

167
APRENDIENDO QUfMlCA ORGÁNICA

e
Nfl + .. ..

+
Conclusión: durante el mecanismo concertado el átomo de carbono se rehibridiza
de sp' a sp' al pasar del halogenuro de alquilo a ese estado intermedio particular.
Si la reacción evoluciona hacia la formación del producto, el halogenuro continúa
alejándose hasta desprenderse totalmente y el nuc1eófilo continúa acercándose hasta
lograr la longitud de enlace. Al finalizar este proceso, el átomo de carbono recupera
su hibridación sp' original, pero los tres enlaces sigma pasaron de un lado a otro del
plano, de la misma forma que un paraguas invierte sus varillas.

\ e- x
111 11 .. .. +
~

Curva de reacción

A medida que los reactivos se aproximan, aumenta la acumulación de carga y,


por lo tanto, aumenta la energía del sistema. Esta energía varía en forma continua
con la variación de la proximidad entre los grupos y alcanza su valor máximo en el
punto en que los cinco grupos alcanzan su máxima cercanía en el espacio.
Existe una cantidad infinita de estados intermedios entre los reactivos y los
productos, pero se distingue en forma particular el estado de máxima energía que
se conoce como estado de transición.
Se puede representar la variación de energía potencial durante el transcurso de
la reacción en una curva de reacción.

168
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoftlica

1Nu· · .~ ~.e
I
.. x r Estad?
J\ TranSIClon

Ea: Energía de
Energía Activación
-~.'<'
..:":"....... . .... .

Avance de la reacción

Del análisis de la curva surge que los reactivos necesitan adquirir una cantidad
de energía mínima para alcanzar, luego del choque, el estado de transición. Esta
en ergía se conoce como ene rgía de activación. Si no se supera esa barrera
n ergética, los reactivos no se transforman en productos pues no alcanzan la
proximidad necesaria para dar lugar a la formación del nuevo enlace. Por 10 tanto
existe un requisito energético para que la reacción pueda ocurrir.

Velocidad y molecularidad

Como la frecuencia de un choque favorable será mayor cuauto mayor sea la


cantidad de moléculas presentes en el balón de reacción, se puede concluir que
e xiste una relación directa entre la concentración y la velocidad. Si se duplica la
oncentración de cualquiera de los reactivos, se duplica la velocidad de la sustitución.
En este caso hay una única etapa en la que intervienen las moléculas de los dos
reactivos y por ello se dice:

Iv = k [RX] [Nu] I

Por otro lado, para alcanzar el estado de transición se requiere de la participa-


ción de las dos moléculas de reactivo. En general se habla de la molecularidad de
una reacción refiriéndose al número de partículas que intervienen en el estado de
transición de la etapa determinante de la velocidad de la reacción. En este caso hay
una única etapa y en ella intervienen las moléculas de los dos reactivos. Por ello se
dice que la reacción es de tipo bimolecular.
Por lo tanto, las reacciones de sustitución que transcurren por este mecanismo se
,conocen como reacciones de sustitución nucleoftLica bimolecular y se abrevian S,l..

169
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Sustitución nucleoffiica unimolecular

Mecanismo

¿Cómo es el mecanismo por etapas? El primer paso de la reacción consiste en


la separación del halogenuro y conduce a la formación de un carbocatión. ¿Cuál es
su estructura? Un átomo de carbono con su octeto incompleto que presenta tres
pares de electrones en su capa externa, formando tres enlaces sigma. Como es
habitual, se trata de alcanzar estabilidad alejando las zonas de densidad electrónica
tanto como sea posible. Para lograrlo se separan en un plano formando ángulos de
120°, dejando un orbital p vaCÍo que se empleará en la formación del futuro enlace.
(±)

Conclusión: los carbocationes presentan hibridación sp'.

En la segunda etapa se produce el ataque del nucleófilo que se aproxima al


orbital p vacío para formar la nueva unión. Como el orbital p .consiste en dos lóbulos
ubicados por encima y por debajo del plano determinado por los enlaces sigma, el
acercamiento puede ocurrir por cualquiera de los dos lados de dicho planó.
Mientras se forma el nuevo enlace y, como consecuencia del acercamiento en
el espacio de la especie rica en electrones, los otros tres enlaces sigma comienzan a
alejarse de la zona de aproximación del nucleófilo. A medida que se forma el nuevú
enlace, el átomo de carbono se rehibridiza a Sp3

+ "-V
I
Nu

Curva de reacción

Si se comparan ambas reacciones de sustitución se observan varias diferencias.


En este caso existe un intermediario de reacción, con una existencia generalmente
fugaz, pero con un tiempo de vida finito. Esto implica la existencia de dos estados

170
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofílicú

de transición en los que se están formando y rompiendo enlaces. Por un lado, el


que conduce a la formación del intermediario, en el que el enlace con el halógeno
está a medio romper y, por otro lado, el que conduce al producto, en el que el
CIIlace con el nuc!eófi lo está a medio formar. C ualquiera de esos estados presenta
a energía mayor que la del intermediario.
¿Cuál de las dos etapas requiere supe rar una ban·era energética mayor? 0, di ·
cho de otra forma, ¿cuál de las dos etapas presenta una energía de activación ma·
yor? 0, expresado de otra manera, ¿cuál de las dos etapas es la determinante de la
velocidad de la reacción g lobal ?
Debido a que el intermediario de reacción es una especie altamente reactiva (como
consecuencia del octeto incompleto del carbono) no debe sorprender que, una vez
se transforme rápidamente para dar lugar a la aparición de los productos.

Conclusión: la formación del carbocatión es la etapa determinante de la velocidad


la reacción y, por lo tanto, la energía de activación de la primera etapa es mayor
que la de la segunda.
Se puede representar en forma cualitativa la evolución de la energía potencial
durante el transcurso de la reacción, como se indica en el siguiente gráfico.

e
e
HO +
CH,
\
H''';:;-C-Br --l"~
r'
HO~~·-Br ...
/ CH,
HO-\''''H
+ e
Br
CH,CH, CH,CH, CH,CH,
Grupo saliente
Nucle6filo (R). 2. bromobutano
Estado de Transición (S~2· butanol

Escrito de otra fanna

H H

CH, -j -- Br + e
HO • CH,-j-- Br + e
Br

CH, CH,

Velocidad y mo/ecu/aridad

En base a todo lo expuesto se puede decir que la velocidad de la reacción


glohal está determinada por la velocidad de la primera etapa y depende
exclusivamente de la concentración del halogenuro de alquilo, ya que el nucleófilo
sólo participa de la segunda.

171
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

v = k [RX]

Como en el estado de transición de la etapa detenJÚnante de la velocidad de la


reacción sólo participa el halogenuro de alquilo se puede decir que la reacción es
de tipo unimolecular y por este motivo la transformación se conoce como sustituciólI
nucleofaica unimolecular. Sirrúlarmente con el caso anterior se abrevia SNI .

Estereoquímica de las reacciones de sustitución

Sustitución nucleofílica bimolecular

Se detalla a contiuación la reacción del (R)-2-bromobutano con Na OH para


formar el alcohol.
e
e
HO +
CH,
\
HIi';..c-Br --l.~
r'
HO~~--Br ..
/CH 3
HO-\"IIIH
+ e
Br
CH, CH, CH,CH3 CH,CH 3
Nuc!eófilo (R). 2 . bromobutano Grupo saliente
Estado de Transición (S )·2· butano!

Escrito de otra forma

CH3 - t --Br + HO
e + e
Br

En este ejemplo un halogenuro de alquilo quiral produce un alcohol quira!. La


configuración absoluta del alcohol es R, contraria a la del halogenuro de alquilo
que es S. Este fenómeno es la consecuencia del ataque dorsal por parte del nuc!eófilo
que implica un estado de transición plano y un pasaje de los grupos al otro lado del
espacio al finalizar la reacción. Por este motivo se dice que las reacciones SN2
ocurren con inversi6n de la configuración.
Sin embargo es necesario dejar en claro que el hecho de que un compuesto sea R ú
S depende de una convención. Es por este motivo que aunque el fenómeno de inversión
ocurre siempre, la configuración absoluta se puede mantener como consecuencia del
orden de prioridades de los sustituyentes del carbono quira!. En el siguiente ejemplo el
fenómeno de inversión se ha producido pero ambos compuestos son S.

172
Capítulo 7. Halog enuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofílica

eN
e e
+ Br

ció'n nucleofílica unimolecular

Se puede realizar la misma transformación a través de un mecamsmo SN1


agua como nuc!eófilo.

OH
I
/ C;:""" H
e H3eH2 'e
H3

(R} 2· bulanol (S} 2· butanol

En este caso la posibilidad de ataque del nuc!eófilo al carbocatión intermedia-


rio es la misma por cualquiera de los dos lados del plano del C-sp'- Cuando el
enlace se inicia por acercamiento del nucleófilo a un lóbulo del orbital p, se genera
un alcohol quiral; pero cuando el acercamiento se efectúa por el lóbulo contrario,
se genera su enantiómero. Por este motivo habitualmente se dice que las reacciones
SN I ocunen con racemización .
Cabe destacar que si el átomo de carbono que sufre la sustitución nucleofílica
no es quiral no se observan diferencias entre los productos obtenidos por el
mecanismo SN1 o el SN2.

OH
HO
e I e
~ + Br

OH
HO
A + HBr

173
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Teniendo en cuenta este factor, sobre todo con compuestos quirales, resulta
sumamente importante conocer el mecanismo que seguirá la reacción, o lo que es
aún más interesante, dirigir la reacción para favorecer un mecanismo. Se debe tener
en cuenta que en el mecanismo SN1 se pierde quiraJidad.

Factores que determinan el mecanismo

1. Estructura del halogenuro de alquilo

Sustitución nucleofílica unimolecular

Como se indicó anteriormente, una reacción de sustitución nucleofílica


unimolecular es una reacción por pasos donde la etapa determinante de la velocidadl
de la reacción global es la que involucra la formación del carbocatión intermediario.
Del análisis de la estructura surge que estas especies son inestables, pero cabe
preguntarse si todos los carbocationes presentan la misma estabilidad. ¿Por qué .
La respuesta tiene una influencia directa en la velocidad de la reacción.
En el estado de transición que conduce al carbocatión el halógeno, al separarse
con el par de electrones, provoca una deficiencia electrónica en el carbono. Por ello
se dice que el estado de transición tiene carácter carbocatiónico. Por lo tamo,
cuanto más estable es el carbocatión intermediario, más estable es el estado el.
transición que conduce a él. Un aumento de estabilidad se traduce en una
disminución de la energía de ambos y, aunque la disminución es más importante e
el carbocatión que presenta la carga neta, la estabilización del estado de transició
disminuye la energía de activación y, por lo tanto, acelera la reacción.

sta,dode transición de menor energia


=§>Ea menor
~reacción más rápida

Energía

1-"::'::'-:·:· . . . . . .
más estable

Avance de la reacción

174
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoft1ica

Es te razonami ento nos devuelve a la pregunta inicial. ¿Son todo s los


clroocationes igualmente estables?
Se indicó anteriormente que la carga positiva representa en la molécula un fac-
. . de desestabilización. Cualquier efecto que ayude a dispersar la carga, ayuda a
bilizar el carbocatión. Algo similar ocurre cuando una bolsa pesada es
por una sola persona o repartida entre dos. En el segundo caso, el peso
la bolsa se siente menos.

Conclusión: cualquier fenómeno que facilite una cesión de electrones en dirección


lA carbono positivo, estabiliza el carbocatión y aumenta la velocidad de reacción.

,. Efe cto inductivo

Cuando se forma un carbocatión intermediario se puede dispersar la carga po-


par efecto inductivo, desplazando los electrones de los enlaces del carbono
¡Dsitivo en su dirección. Este desplazamiento crea cargas parciales positivas sobre
átomos vecinos, pero implica una dispersión de la deficiencia electrónica entre
l.Il número de centros mayor.

En el caso del carbocati ón metilo, los electrones de tres enlaces sigma C-H
contribuyen a la deslocalización de la carga, mientras que en un carbocatión terciario,
los electrones de tres enlaces C-C facilitan la estabilización. ¿Cuál es la diferencia?
En ~ l último caso la deficiencia electrónica generada en los carbonos vecinos al
carbono positi vo se disminuye por un nuevo desplazamiento de los electrones de
los otros enlaces.

Conclusión: una mayor sustitución en el carbono positivo facilita la dispersión


de la carga por efecto inductivo a través de un número mayor de centros,
ad"UU la estabilidad del sistema.

175
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

.1
7 C~
11 11

Teniendo en cuenta el razonamiento anterior, no resulta sorprendente la obser-


vación experimental que indica que la estabilidad de Jos carbocationes y su facIlI-
dad de formación siguen el siguiente orden:

terciarios> secundarios> primarios » metilo

2. Hiperconjugación

E ste fenómeno de di spersión de la carga positiva es tá re lacionado con UD


solapamiento del orbital p vacío con los electrones de los enlaces sigma de los
sustituyen tes de los carbonos vecinos.
Por lo tanto, el fenómeno de hiperconjug ación no se manifiesta en el
metil o y cobra mayor importancia a medida que aumenta la sustitución de
carbocatión pues a mayor número de sustituyentes, mayor posibilidad de dispersió
por hiperconjugación y mayor estabilidad.

Hipercojugación en
., .
catlOn pnmano
.

176
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo )' alcoholes. Sustitución nucleoft1ica

Este fenómeno ratifica el orden de estabilidad de los carbocationes por efecto


IIIltucti vo .

.1 Resonancia

Se observa una particular estabilidad en dos tipos de carbocationes: los alílicos


y los bencílicos.

3a. Cationes alz1icos. Se llaman cationes alílicos los que se encuentran adyacentes
11 un doble enlace.
¿Cuál es la característica que le otorga especial estabilidad?

El carbono carbocatiónico con hibridación Sp2 se encuentra vecino a dos


( arbonos Sp2 del doble enlace. Si el orbital p vacío del catión se ubica paralelo a los
orbitales p del doble enlace, los electrones p podrán deslocalizarse a lo largo de
todo el sistema. Desde otro punto de vista, se puede decir que es la carga positiva la
que se dispersa estabilizando apreciablemente el catión.
Esta realidad se representa mediante las siguientes estructuras de resonancia.

G>
~ .. CH2-CH=CH2 1

3b. Cationes bencaicos. Se llaman cationes be ncílicos los que se encuentran


unidos a un anillo aromático.

177
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Por analogía con el caso anterior si el orbital p vacío del carbocatión se ubica
paralelo a los seis orbitales p del anillo es posible des localizar los electrones p hacia
el centro positivo. Se indican a continuación los desplazamientos de pares de elec-
trones p que conducen a un conjunto de estructuras de resonancia que juntos sim-
bolizan la deslocalización de la carga positiva en el anillo aromático y que justifi-
can su estabilidad.
Ell
H, H, H,

Ell Ell
.. .. .. .. .. ..
~
~ ~

Ell

¿Cómo reaccionan estos sistemas?

Ahora cabe una pregunta: ¿si la carga positiva se dispersa entre los carbonos
sp' , ¿dónde ataca el nuc\eófilo en el segundo paso de la reacción?
La respuesta es diferente para ambos sistemas. En el caso de los cationes alílicos,
en cualquiera de los dos carbonos que las estructuras de resonancia indican que
poseen la mayor deficiencia electrónica, es decir, en los dos carbonos de los extremos.
Pero, en el caso de los cationes bencílicos el ataque se realiza siempre en la posición
bencílica pues, en caso contrario, el producto final no sería aromático. Se verá en el
capítulo II que los sistemas aromáticos son particularmente estables, por este motivo,
un ataque del nucleófilo al anillo disminuiría apreciablemente la estabilidad del
producto final. Esto sería equivalente a decir: de todos los carbonos sp' del sistema,
el externo al anillo es el más positivo. Y también sería equivalente a decir: las
estructuras de resonancia con el anillo aromático completo son más estables.

t:'u
--~~~ RCH=CH-C H 2Nu + R -CH-CH=CH,

Nu

..

178
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución l1ucleofílica

Orden general de estabilidad de los carbocationes

Como conclusión se puede indicar el siguiente orden de estabilidad:

alílicos, bencílicos > terciarios> secundarios »primarios »> metilo

Sin embargo a veces se encuentran diferencias de criterios entre algunos autores


e otorgan una estabilidad similar para los cationes terciarios, alílicos y bencílicos,
o inclusive asignan a los terciarios una estabilidad mayor que los bencílicos
p:imarios. Lo más prudente es considerar que siempre puede haber excepciones y
que el orden indicado es sólo un orden general.

Sustitución nucleofilica bimolecular


,
Esta es una reacción en un paso en .el que el nuc!eófilo se aproxima al carbono
por el lado contrario al que está unido el halógeno. Aquellos sustratos que facilitan
el acercamiento del nuc!eófilo, facilitan la reacción. Por lo tanto, un aumento en la
sustitución del carbono que sufre el ataque nuc!eofílico, dificulta la aproximación y
como consecuencia la sustitución. En el siguiente dibujo se representan las nubes
electrónicas en ioduro de metilo y en el ioduro de ter-butilo.

.. . /.~.'/
;.". :.:
:~ ;'.~',:, .:
...
!¡ ', .•:.'
.~ .......
.h'.......
.,.. .... : . J",¡ ,
'. : ', .

Conclusión: los halogenuros de metilo reaccionan a mayor velocidad que los


primarios, estos a su vez a mayor velocidad que los secundarios y en general los
halogenuros terciarios no reaccionan por un reaccionan por un mecanismo de eofílica
bimolecular o lo hacen a velocidad despreciable.
Desde otro punto de vista se puede estudiar la influencia del sustrato efectuan-
do un análisis del estado de transición que representa la barrera energética que se
debe superar para que la reacción proceda. En el estado de transición el sistema
presenta la mayor compresión estérica, pues obliga a los cinco grupos a alcanzar en
el espacio la aproximación máxima. Pensando en la estructura del sustrato, no es lo

179
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

mismo aproximar hidrógenos que aproximar grupos alquilo. En consecuencia. e


estado de tran sición formado a partir de un halogenuro de metilo es más estable
que el que se obtiene a partir de un halogenuro primario, y éste a su vez que el que
se obtiene a partir de un halogenuro secundario. Estados de transición más estables
implican energías de activación menores y por lo tanto mayor velocidad de reacción.

H
B
A Nu· .. ' ·,·X
¡"
H

Energía B Nu · .. .. X

-;{' (':

Avance de la reacción

Finalmente, la inestabilidad del estado de tran sición que se obtiene a partir de


un halogenuro terciario implica una energía de activación difícilmente superable.
conclusión que conduce al mismo resultado anterior que indica que la velocidad Je
una reacc ión de sustitución nucleofílica bimolecular a partir de un ha logenuro
terciario es prácticamente despreciable.
En este caso, nuevamente los halogenuros alílicos y bencílicos merecen un
consideración especia l. Estos sustratos dan re acciones de tipo SN2 a ve locid ad
comparab le, e incluso en algunos casos mayor que los halogenuros de meti lo.
¿Por qué?
En el estado de transición no solamente existe una acumulación de grupos en el
espacio, sino también una acumulación de carga. El nucleófilo participa con una
carga neta o un par de electrones no compartidos lo que implica que el carbono
rehibridizado a sp' presenta un orbital p que solapa parcialmente los electrones de
un enlace a medio romper con el halógeno y, por el otro lado, los electrones dé. un
enlace a medio formar con el nucleófilo.
Orientando ese orbital p paralelo con los orbitales p de un sistema alílico o
bencílico, el aumento de densidad negativa puede deslocalizarse a los largo del
sistema p aumentando por dispersión la estabilidad.

180
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nuc/eoftlica

I:"u

••

11,.Ü·· ..·Ü:;tQ
-

X
Comparación del sustrato en ambos mecanismos de sustitución

• ¡..as reacciones de tipo SN1 están altamente favorecidas en los halogenuros de alqui-
lo terciarios, alílicos y bencílicos que son capaces de formar los carbocationes más
estables. Debido a la inestabilidad de sus carbocationes, la velocidad de una reacción
de tipo SN1 es despreciable en el caso de halogenuros de metilo o primarios.
• Las reacciones de tipo SN2 transcurren a velocidad máxima con los halogenuros
de metilo y a una buena velocidad con los halogenuros primarios. Debido al
impedimento estérico y a la inestabilidad del estado de transición las reacciones
de tipo SN2 no se manifiestan a velocidad apreciable con los halogenuros de
alquilo terciarios . Si no presentan impedimento estérico, los hal ogenuros de
alilo y bencilo serán sustratos útiles a través de este tipo de mecanismo.
• Los hal ogenuros de alqu ilo secundarios son conflictivos porque pued en
transformarse a través de ambos mecanismos. Sin embargo, como se verá más
adelante, controlando las cond ici ones de reacción se controla el mecanismo
que suele dirigirse hacia la SN2.

2) Estructura del nucleófilo

La estructura del nuc!eófilo es la segunda variable que influye en forma impor-


ante en la determinación del mecanismo . Y su participación es decisiva en una
reacción de tipo SN2. Porque cuanto mejor es el nucleófilo, más fácil procede la
reacción. Sin embargo, si el sustrato puede reaccionar por ambos mecani smos (por
ejemplo un halogenuro secundario) y se prefiere una reacción SN1 es necesario el
empleo de un nuc!eófilo muy débil, pues en caso contrario el nucleófilo paraticipará
de la reacción desplazándola hacia un mecanismo SN2.
Por otro lado, se ha observado experimentalmente que una reacción con el
ITÚsmo sustrato, el ITÚsmo solvente, las ITÚsmas condiciones, se desarrolla a diferente
veloc idad de acuerdo al nucleófilo empleado. Por eso se habl a de nucleofilicidad
como la habilidad de un reactivo de participar en una reacción de tipo SN2.
¿Qué factores afectan la nucleofilicidad?

181
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

l. La carga

A igual átomo nucleofílico, los nuc!eófilos con una carga neta reaccionan a
mayor velocidad que los nucleófilos neutros.

e e
CH 3Br + HO • CH 30H + Br

.. ..
2. La polarizabilidad

Los electrones de la capa externa de un ión o átomo de mayor tamaño se


encuentran más alejados del núcleo y, por lo tanto, menos fuertemente retenidos..
Estos electrones pueden distorsionarse con mayor facilidad para adoptar la forma
requerida que facilite el acceso al centro positivo. Por este motivo el ioduro es
mejor nuc!eófilo que el bromuro y, éste a su vez, mejor que el cloruro.

3. El impedimento estérico

Si el átomo nucleofílico se encuentra impedido estéricamente se dificulta Sil


aproximación al sitio de reacción, disminuyendo su nucleofilicidad. Por este motivo
el EtO- es mejor nuc!eófilo que el t-BuO·.

4. La basicidad

Se dijo anteriormente que la nucleofilicidad mide la capacidad de una especie


de donar un par de electrones para unirse a un carbono deficiente en ellos en una.
reacción SN2. Por otro lado, la basicidad mide la capacidad de una especie de dom!l'
un par de electrones para unirse a un protón. Por eso se dice en general que una
buena base es un buen nucleófilo.
Si se comparan elementos del mismo período el orden de acidez resulta:

FH > HP > NH 3 > CH,

Por lo tanto, el orden de basicidad de sus bases conjugadas resulta:

En estos casos el orden de basicidad se maneja paralelo al orden de nucleofilicidad.


pero si se compara la acidez de los halogenuros de hidrógeno se concluye:

182
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofi1ica

HF < HCI < HBr < ID

lo que indica un orden de nucleofilicidad de sus bases conjugadas opuesto al


deducido por polarizabilidad:

r· < Br < Ct- < F'


El efecto de los solventes se analizará en las próximas secciones pero debe
renerse en cuenta que los iones más pequeños se solvatan de manera más compacta
aumentando apreciablemente su volumen efectivo y dificultando con ello el acceso
al sitio de reacción. Por ello es que el orden de nucleofilic idad en un solvente
prótico, de los habitualmente empleados en este tipo de reacciones, es el inverso y,
en este tipo de solventes, el ioduro es uno de los mejores nucleófilos.

Ejemplos de nucleófilos empleados en reacciones de sustitución

NucleofiJicidad:

Conclusión general

Los nucleófilos participan activamente en las reacciones de tipo SN2 donde


intervienen en la etapa determinante de su velocidad. Por este motivo si se pretende
favorecer un mecanismo bimolecular se buscan las especies más nucleofílicas. Por
el contrario, los mecanismos de tipo SN1 se favorecen con nucleófilos débiles.

3) tJ grupo saliente

Nuevamente, este factor influye en la velocidad de la reacción. Cuanto más


fácil se desprenda el grupo saliente con su par de electrones, más estable es el
estado de transición en el que este proceso está ocurriendo. Esto implica menor
energía y, por lo tanto, mayor velocidad.
El mejor grupo saliente es el que puede acomodar mejor el par de electrones
con el que se desprende. Por lo tanto, cuanto más estable es este ión, mejor es como
grupo saliente. En el caso de los halogenuros, los iones más estables son las bases
conjugadas más débiles.

Reacti vidad como grupo saliente: r· > Br > Cl' > F'
De hecho, el fluoruro es tan mal grupo saliente que no participa en reacciones
de sustitución.

183
APRENDIENDO QU{MICA ORGÁN ICA

4) El solvente

La mayor parte de las especies involucradas en este tipo de reacciones son


compuestos iónicos o polares y, por lo tanto, no resulta sorprendente que los solventes
habitualmente empleados sean también de naturaleza polar.
Dentro de los solventes polares se distinguen dos tipos fundamentalmente
diferentes: los solventes próticos y los solventes apróticos. Los so lventes próticos
son aquellos capaces de formar uniones por puente de hidrógeno. ¿Cómo influye
esta habilidad en la selección de un mecanismo?
En el caso de una reacción de tipo SN1 el solvente prótico solvata el intermedia-
rio iónico de la reacción. Este hecho lo estabiliza, disminuyendo su energía y la del
estado de transición que conduce a su formación. Al bajar la barrera de energía de
activación favorece la sustitución.

Solvente aprótico

f\. / H
H ~- R
\. J
~: 'L;~
R o:-;.yC>
• H

H- O: 't R
h R

En las reacciones de tipo SN2 es frecuente el empleo de nuc!eófilos cargados


porque, como se indicó previamente, este factor aumenta la nuc!eofilicidad. hn
estos casos existe una acumulación de carga mayor en los reactivos que en el estado
de transición donde la carga negativa se encuentra distribuida entre el nuc!eófilo y
el grupo saliente, logrando una dispersión en un volumen mayor.

El
Nu----- . ---x mayor dispersión
de carga que en Nu

Si se tiene en cuenta que la solvatación es más efectiva en iones menores, se llega


a la conclusión que el solvente prótico estabiliza mejor el nucleófilo que el estado de

184
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoft1ica

lransición. Por este motivo la disrrtinución de energía es mayor en el reactivo que en


estado intermedio, hecho que se traduce en un incremento de la barrera de activa-
ción y, por lo tanto, en una disminución de la velocidad de la reacción.

Energía

.-0(";
. ........ .

_ ....r.. ......... .
Avance de la reacción

Por otro lado, se puede pensar intuitivamente que la solvatación hace menos
efectivo el nuc!eófilo porque:
• dispersa su carga disrrtinuyendo su nuc!eofilicidad y
• aumenta su volumen efectivo dificultando su acceso al sitio de reacción.
¿ Qué ocurre si el nuc!eófilo no presenta una carga neta?

Conclusión : los solventes próticos favorecen los mecanismos de tipo SNI


rrtientras que los solventes polares apróticos favorecen las reacciones de tipo SN2.

Ejemplos de solventes empleados en reacciones de sustitución

Solventes próticos (favorecen SNI): agua, metanol, etanol , butano!.


Solventes polares apróticos (favorecen SN2): acetona, acetonitrilo (CH3CN) ,
dimetilformamida (DMF) «CH,)2NCHO), dimetilsulfóxido (DMSO) «CH)2S0),
hexametilfosforamida (HMPA) «CH) 2N),P0).

Se debe tener en cuenta que estas condiciones son generales y puede encontrarse
con cierta frecuencia el empleo de un solvente prótico en una SN2. Esto puede
deberse a un requerimiento de solubilidad y el mecanismo mantenerse apoyado
por los otros factores considerados.

185
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

Alcoholes

¿Cuál es la única diferencia entre los alcoholes y los halogenuros de alquilo? El


grupo saliente.
Cuando se hizo referencia a este terna se dijo que el mejor grupo saliente es el que
mejor puede acomodar la carga. Y se relacionó con la basicidad. Como el ión hidróxido
que se desprendería en una reacción de sustitución es una base fuerte y por este motivo.
un mal grupo saliente. Ante este inconveniente existe una única solución: transformarlo.

1) Reacciones en medio ácido

El oxígeno del alcohol, con sus pares de electrones no compartidos, se protona


en medio ácido.

R-OH + H+

Si la sustitución se efectúa en medio ácido, el oxígeno protonado permite la


salida de agua en lugar de hidróxido. El agua es una base débil y, por lo tanto, un
excelente grupo saliente.

@
H
>---OH + >--Nu

Mientras las sustituciones de halogenuros de alquilo sue len desarrollarse en


medio básico, algunas sustituciones de alcoholes se desarrollan en medio ácido.
Una de las reacciones más frecuente en los alcoholes es su transformación en
halogenuro de alquilo por tratamiento con el haloácido correspondiente.
¿Cuál es el mecanismo? Como consecuencia de su excelente grupo saliente los
alcoholes terciarios, alílicos y bencílicos protonados reaccionan rápidamente a través
de un mecanismo de tipo SN1, formando carbocationes estables y procediendo a
una muy buena velocidad .
Los alcoholes primarios pro tonados proceden a través de un mecanismo de
tipo S N2, mientras que los alcoholes secundarios pueden reaccionar por cualquiera
de los dos mecanismos, aunque existen evidencias que indican que reaccionan con
frecuencia a través de un mecanismo de tipo SNl.
Cabe recalcar que estas reacciones involucran una etapa más que las indicadas
para los halogenuros de alquilo ya que experimentan la protonación previa del
grupo funcional. Las reacciones ácido base son reversibles y no requieren grandes
consumos de energía.

186
Capítulo 7. Halog enuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoft1ica

Paso 1

Paso 2
+

Paso 3
+

carbocation
Energía

alcohol pro tonado

Avance de la reacción

187
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

C±l
H
Paso 1

Paso 2

Energía

alcohol protonado

Avance de la reacción

Empleo de catalizadores

Si se compara la velocidad de transformación de un alcohol con diferente,


haloácidos, en las mismas condiciones de reacción, se comprueba el siguiente orden:

ID > HE > HCl »> HF


,
Este es el orden lógico si se tienen en cuenta las condiciones relacionadas con
la nuc1eofilia en un solvente prótico como los habitualmente empleados en este
tipo de transformación.
Sin embargo, se puede aumentar la velocidad de la reac ción, especialmente
cuando se emplea HCl como reactivo, mediante el uso de un catalizador. En este
caso en particular se suele usar ZnCl2 anhidro o un ácido de Lewis similar.

188
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofi1ica

¿Cómo funciona? El Zn, deficiente en electrones y con orbitales vacíos, se com-


pleja con el alcohol compartiendo alguno de los pares de electrones libres del oxíge-
DO. Esto debilita el enlace C-O, facilitando el desprendimiento del grupo saliente.

De esta manera, los alcoholes primarios y secundarios que generalmente reac-


cionan a menor velocidad frente al HCI, se transfonnan en tiempos mucho meno-
res, aunque a veces los primarios requieren un aumento de temperatura.

2) Reacciones con derivados

La segunda posibilidad consiste en derivatizar el alcohol. En el capítu lo 13 se


erá detenidamente la formación de ésteres a partir de alcoholes y ácidos carboxílicos.

HfJ) .. cr¡
CH3CH 20H + CH 3C%H ~ CH 3COCH2CH3 + H 20
(etanol) (ácido acético) (acetato de elilo)

Cuando las reacciones de sustitución se realizan a partir de ésteres, el grupo


sal iente es la base conjugada del ácido carboxílico que lo formó. Esta base débil,
que estabiliza la carga por resonancia, facilita la sustitución.

8
- - -... CH3CH2SH + CH3C00
(ion acetato)

Sin embargo existe un éster que merece una mención especial por su excelente
capacidad como grupo saliente: el tosilato.

Formación de tosilatos

Se conocen como tosilatos (TsO') los ésteres del ácido p-toluensulfónico. Se


preparan a partir del alcohol por reacción con cloruro de p-toluensulfonilo, en
pr~ sencia de una base orgánica que facilite la captura del HCl formado durante la
esterificación.

189
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

~
0= - CI

+ CH,CH,OH • +
,

- ,
Se suele indicar T::rOCH)CH",

¿Cuál es la ventaja de este grupo saliente? Es muy débil: permite la estabiliza-


ción de la carga negativa por resonancia entre varias estructuras equivalentes, hecho
que incrementa notablemente su estabilidad.

e
r.?
YQ'= =0 e 0-~= 0

Por esta razón los tosilatos se emplean habitualmente en reacciones de tipo S ~


en lugar de los alcoholes, permitiendo la transformación indirecta del alcohol en
una variedad de productos diferentes.

Conclusión: Los alcoholes no dan reacciones de sustitución en medio neutro o


básico, Si la transformación requiere el empleo de estos medios, es imprescindible
deri vatizar el alcohol.

Ejercicios

Ejercicio 1: ¿Cuáles de las siguientes especies podrán actuar como nucleófilos?

ca. , CH,CH20H , CH3NH,


<±l
,
e
HO , CN
e

Ejercicio 2: Un derivado empleado en reacciones difíciles de sustitución de alcoholes


es el trifluoracetato derivado del alcohol (F3CC0 2R). Justifique su habilidad
como grupo saliente,

190
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoft1ica

Ejerdcio 3: ¿Qué compuesto de los siguientes pares experimenta más rápido una S, 27

a) (CR¡CH,)CHI o (CR¡CR¡)CHCl

b) bromobenceno o bromo de ciclohexeno

c) CH,CH = CH-Cfl,Br o CH,CH,CH,CH,Br

d) CH,CH,CH,CH,OH o CH,CH,CH, CH,Br

Ejercicio 4: Complete las siguientes reacciones:

a) (R) 2-butanol + HBr

b) CH3CHBrCH3 + NaCN

c) (R) -2-iodo pentano + CR¡COO-

d) (2R,35) 2-bromo-3-metilpentano + HO·

e) (25,4R)-2"iodo-4-metilhexano + H,o

Ejercicio 5: Sugiera un halogenuro de alquilo a partir del cual se pueden preparar


los siguientes compuestos:

CHzOCH.J

b) CH,C = CCR¡CR¡

e) CH,SCfl,CH,
d)CH,SCH,CH,Cl

Ejercicio 6: Justifique los siguientes hechos experimentales:

a) Por tratamiento del (35,4R)-3-iodo-4-metioxihexano con CH,o· a tempera-


tura ambiente se obtiene un producto ópticamente inactivo.

b) Por tratamiento del 4-metil-l-pentanol con CR¡Cfl,0-Na+ sólo se observa un


equilibrio ácido/base.

191
CAPíTULO 8
HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES

ELIMINACIÓN

Cuando se hizo referencia al tema de los nucleófilos se indicó que existe una
relación entre nucleofilicidad y basicidad. Por este motivo es que, en el mismo
medio de reacción, el nuc!eófilo puede actuar como base llevándose un protón del
omo de carbono vecino al carbono sustituido. Al desprenderse el grupo saliente,
la deficiencia electrónica que se genera en este carbono se supera con la formación
de un doble enlace entre ambos carbonos utilizando el par de electrones que dejó la
base al llevarse el protón.

BH

Se puede comprobar experimentalmente que si no se controlan las condiciones


(y a veces a pesar del control), junto con los productos de sustitución se obtienen
productos de eliminación: alquenos. Esta reacción compite en ambos mecanismos
de sustitución, por lo que no re sulta sorprendente que existan también dos
mecanismos de eliminación.

Halogenuros de alquilo

Eliminación unimolecular

En el mecanismo unimolecular, una vez formado el carbocatión, la sustitución


compite con la eliminación. De manera que la primera etapa coincide en ambas
transformaciones y determina la velocidad de la reacción global.
Si las condiciones favorecen la eliminación, en la segunda etapa, la base toma
el protón y da lugar a la aparición del alqueno.

193
APRENDIENDO QUÍM1CA ORGÁNICA

H,
e
Paso 1
H,c
.0' )---Br + Br

H,C

El H,C) =
Paso 2 + H ---.- .. + H, O

H,C

Estado de transición eDil


caracter de alqueno

Energía
Carbocatión

' - _ producto de
eliminación

producto de
sustitución

Avance de la reacción

Esta transformación se conoce como eliminación unimolecular y se abreví


El. Si se tiene en cuenta que o en la etapa determinante de la velocidad se forma UD
carbocatión intermediario se puede concluir que los halogenuros de alquilo presentan
el siguiente orden de reactividad frente a una El:

terciarios> secundarios » primarios

¿Qué ocurre cuando se pueden formar alquenos diferentes como productos de


la misma reacci ón de eliminación?

yr FH ,
HC~ .. H,C=C
-
o ?•
H 3 C-?-CH,CH,
\
CH, CH,CH,

Los al quenas se forman a partir del carhocatión intermediario, pasando por UD


estado de tran sición en el que el alqueno comienza a formarse y. por lo tanto, el
estado de tran sición tiene carácter de doble enlace. Los estados de trans ición que
corresponden a los alquenos más estables son de menor energía y conducen a los
productos predominantes.
¿Cómo varía la estabilidad de los alquenos?

194
Capítulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminación

Estabilidad de los alquenos

Se ha podido comprobar experimentalmente que durante las reacciones de


liii:!rogenación los alquenos liberan una cantidad de calor que se denomina calor
• hidrogenación. Es decir, son reacciones exotérmicas. ¿Qué significa este hecho?
Que la energía del alqueno es mayor que la del alcano correspondiente y, por lo
ento, al transformarse el alqueno en alcano libera esa diferencia de energía al medio.
Si se tienen dos alquenos que por hidrogenación conducen al llÚsmo alcano

, se someten a una reacción de hidrogenación en las mismas condiciones, midiendo


calor liberado durante el proceso se puede predecir el alqueno más estable. Aquel
queno que libera menos energía tenía una cantidad de energía menor.

Energía
l -buteno~,-;

2-buten,,-o.-":".. ..

• •• •• • •• • • •••••••• ~butano
:"1.

Avance de la reacción

Cabe destacar un concepto: cuando se hace referencia a estabilidad se habla de


l\.G pero cuando se hace referencia a calor de hidrogenación se habla de ó.H. Estas
dos variables son diferentes, pero se pueden relacionar: ó.G = ó.H - T Ó.S. En este
tipo de análisis el empleo del ó.H conduce a referencias correctas.
Con un gran número de mediciones de este tipo se pudo establecer el siguiente
orden general de estabilidad de los alquenos.

R, /R R, /R R, /H R, /H

R
/c=c... R
> R
/C
H
c.. > H/c=c...R > H
/c=c... H
tetrasustituido tri sustituido disustituido monosustituido

195
APRENDiENDO QUíMICA ORGÁNICA

Aún queda otro detalle por analizar: la isomería de los alquenos que se forman.
Esto induce a comparar la estabilidad de los alquenos cis y transo Si bien nuevamente es
posible recurrir a mediciones experimentales que refuercen el análisis, se puede observa:
que el isómero cis presenta una mayor aproximación de los grupos voluminosos en el
espacio. De manera que, por razones estéricas, el alqueno trans resulta el isómero IW
estable y, por lo tanto, favorecido en las reacciones de eliminación.

" " :" : .. .


-':":-:':; ....:...'
"

Finalmente, es necesario recalcar que las diferencias de energía entre los estados
de transición que corresponden al paso del carbocatión al alqueno, para los diferentes
alquenos, son relativamente pequeñas. Por este motivo estas conclusiones no inclican
que las eliminaciones conducen únicamente al alqueno más estable, sino que orientan
para determinar cuáles serán los alquenos mayoritarios en la reacción .

Eliminación bimolecular

Esta reacción transcurre en una sola etapa (mecanismo concertado). Cuando las
condiciones favorecen la eliminación, mientras la base se lleva el protón, el doble
enlace comienza a formarse y el grupo saliente a desprenderse. Todo al mismo tiempo.
En este caso la velocidad de la reacción depende tanto de la concentración del
halogenuro de alquilo como de la concentración de la base, que son las especies que
intervienen en el estado de transición de la etapa determinante de la velocidad de la
reacción. Por este motivo se la denomina eliminación bimolecular y se la abrevi? E2.
Para facilitar la ruptura y formación de enlaces en forma simultánea la molécula
adopta una conformación en la que todos los enlaces que se transforman se ubican
en un plano y por ello se dice que son periplanares. Existen dos conformaciones
que presentan los enlaces involucrados en un plano: la conformación sin-periplanar
y la conformación anti-periplanar.

196
Capítulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Elim inación

Br

eH3 ---<'~¡
:-H
,
H

Para impedir que la base y el grupo saliente se aprox imen en el espacio con la
consecuente acumulación de carga, los enlaces C-H y C-X se ubican en posición anti.
Esto implica un requerimiento estérico para que se produzca la eliminación.
Con este ordenamiento en el estado de transición, se están formando y solapando
l.ls orbitales p que deben ubicarse paralelos.

8
®,
o
~ ~.

r
-~~'L--::'-::-;-
-- ~,
- o

@---B

Br
o
o

eH3~o--,..--_eH3
o
,
eH3--"'-.-L
oH
,o
H-----OH

Como consecuencia del requerimiento estérico la cantidad de alquenos que pueden


formarse por este mecanismo de eliminación se encuentra restringida. Sin embargo,
si existe la posibilidad, se respetará nuevamente el orden de estabilidad de los alquenos
para determinar Jos productos mayoritarios de la reacción. La razón se fundamenta
en el hecho de que a mayor estabilidad del alqueno, mayor estabilidad del estado de
transición que conduce a su formación y por lo tanto menor barrera de energía.

197
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

KOH I EtOH
• +

H
Br

o •

<3 <3
HO I EtOH HO

L -_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ~

alqueno m¡ts estable


producto principal

<3
CHJO I CHJOH
• y no

alqueno más estable


produclO principal

Observe que en los dos últimos ejemplos se obtienen los alquenos menos e stabl~
porque no existe otra alternativa.
Finalmente, es necesario dejar en claro un concepto: la s reaccione , de
eliminación, en general, son más complicadas que las de susti tución. Suelen producir
mezclas de alquenos donde, lo mejor que se puede hacer, es predecir el producto
mayoritario. Cuanto mayor sea la diferencia de estabilidad de los posibles alquenos,
mejor será el rendimiento en el alqueno más estable. En general son rutas aceptables
de obtención de alquenos que a veces se forman por diferentes mecanismos de los
cuales sólo se analizan: E 1 y E2.

198
Capítulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminación

Alcoholes

De acuerdo con lo indicado en las secciones previas los halogenuros de alquilo


dan reacciones de eliminación en medio básico. En el caso de los alcoholes las
reacciones de eliminación se desarrollan en medio ácido y en general transcurren a
través de un mecanismo unimolecular.

Ph
H CH, e
O .. EtO / EtOH

c=c
H H/ ' CH,

alqueno menos estable


única posibilidad

CH,
H

eH,
.. H
H

Br

KOH / EtOH

..

Si se realiza el balance de la reacción se comprueba que una molécula de alcohol


se transforma en una molécula de alqueno y otra de agua. Por ello se conocen
como reacciones de deshidratación.
Por todo lo expuesto, y en base a la experiencia adquirida a lo largo de los dos
últimos capítu los, se puede decir que la segunda etapa es la determinante ,
de la
velocidad de la reacción, en la que sólo participa el alcohol protonado. Esta es la
única especie involucrada en el estado de transición de la etapa determinante de la
velocidad de la reacción y por ello se trata de una El.
Los alcoholes terciarios, alílicos y bencílicos se deshidratan en presencia de un
ácido fuerte como H,SO 4 a una muy buena velocidad. Los alcoholes secundarios
reaccionan a una velocidad menor y en general requieren condiciones un poco más
enérgicas como, por ejemplo, temperatura mayor.

199
APRENDlliNDOQUThfiCAORGÁmCA

Los alcoholes primarios se dehidratan a una velocidad muy baja. Se supone


que lo hacen a través de un mecanismo E2 y en general se obtienen junto con
productos de sustitución en proporción variable. Por este motivo, la deshidratación
de alcoholes primarios no es recomendada como técnica de obtención de alquenos.

Selección de condiciones

Al finalizar este capítulo habrá llegado a la conclusión que no resulta sencillo


predecir el mecanismo que sigue un determinado halogenuro de alquilo o alcohol.
Sin embargo, existen algunas reglas generales que facilitan el desarrollo de uno en
particular. Cuando se completó el análisis de las reacciones de sustitución se hizo
un estudio de las condiciones generales que favorecen estas reacciones. Se hará, a
continuación, un breve repaso agregando conceptos de eliminación.

• En halogenuros terciarios y alcoholes terciarios protonados o derivatizados está


favorecido el mecanismo de sustitución unimolecular a través de carbocationcs
intermediarios.
• Halogenuros de metilo, halogenuros primario s y derivados de alcohol es
primarios reaccionan fácilmente en sustituciones bimoleculares.
• Los halogenuros secundarios y derivados de alcoholes secundarios suelen
transformarse en reacciones con mecanismo bimolecular, ¡:¡ero en el caso de los
halogenuros, deben cuidarse las condiciones.
• Los solventes próticos favorecen los mecanismos unimoleculares , ya sea de
sustitución o de eliminación.
• Los buenos nucleófilos favorecen las reacciones de su stitución nucleofíli ca
bimolecular en la cual tienen un papel preponderante. Debe tenerse en cuenta
que suelen ser buenas bases y cuidar las condiciones para disminuir al máximo
la posibilidad de eliminación.
• Si se pretende desarrollar una reacción de sustitución nuc1eofílica por un mecanismo
de tipo unimolecular debe emplearse un nucleófilo débil para evitar que participe
en la etapa determinante de la velocidad de la reacción. En estos casos conviene
usar especies que no tengan carga neta. Por ejemplo H,O y no HO

En el caso de las reacciones de eliminación existen dos variables que no se


analizaron en sustitución: la base y la temperatura.

200
Capítulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminación

L- base

Para favorecer una reacción de eliminación sobre una sustitución es convenien-


I eInplea.r una base que no sea nucleoft1ica. ¿Cómo se logra? Mediante el uso de
voluminosas que por su tamaño difícilmente acceden al sitio de sustitución.
o que pueden acercarse a un protón en la periferia de un grupo para desarrollar
reacción ácido-base.
Se indican a continuación algunas de estas bases:

CH3

H3C-C-
I e
O K
@

ICH3

t-but6xido de potasio di- isopropilamiduro de litio

La temperatura

El segundo factor que no se tuvo en cuenta en las reacciones de sustitución es la


temperatura. No se conoce exactamente la causa. pero se comprueba
experimentalmente que el aumento de la temperatura favorece las reacciones de
eliminación. Un control de la temperatura resulta fundamental en el caso de
halogenuros de alquilo y derivados de alcoholes secundarios y terciarios. ya que si se
pretenden productos de sustitución deberá trabajarse a temperatura ambiente o menor
y si se buscan productos de eliminación deberá subirse la temperatura de la reacción.
De todas maneras cabe resaltar que. aún a temperatura ambiente. en reacciones
de tipo SN1 los productos de eliminación son productos secundarios de las reacciones
de sustitución que. en algunos casos. adquieren porcentajes importantes.
Es necesario recalcar que salvo en algunas excepciones como. 'por ejemplo.
alcoholes terciarios con haloácidos. la reacción SNI no es una reacción buscada por
tres motivos:

a) compite con la eliminación;


b) pierde quiralidad;
e) hay riesgo de transposición. ¿Qué es esto?

201
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Transposición de carbocationes

En las reacciones que transcurren a través de un carbocatión intermediario se


han observado migraciones de un hidrógeno, un grupo alquilo o un grupo arilo,
con su par de electrones, desde un átomo de carbono vecino hacia el carbocatión.
Por este motivo los productos aislados tienen un esqueleto diferente o un grupo
funcional en una posición distinta de la esperada.

H
H20 ¡
Migración de alquilo

EtOH.
• Migración de hidrógeno

Br

Ts
e
Br
• • Migración de hidrógeno

202
Capítulo 8. Halogenuyos de alquilo y alcoholes. Eliminociór

¿Cuándo .pueden ocurrir tran sposic iones? Cuando el mecani smo involucra la
formación de un carbocatión intermediario. Por lo tanto, las reacciones de tipo S,l
y El pueden dar productos de transposición.
¿Por qué se producen transposiciones? Porque generan un carbocatión más
estable. Si la migración de los grupos indicados (hidrógeno, alquilo o fenilo) permiten
obtener un carbocatión en una posición vecina que resulte más es table que el
carbocatión original, entonces el producto mayoritario de la reacción suele ser el
transpuesto.
¿Cómo se producen las transposiciones? A través de un intermediario cíclico
del siguiente tipo.

¿Se puede predecir qué grupo va a migrar? Se puede asegurar que la migración
conduce a un carbocatión más estable. Algunos autores aseguran que el hidrógeno
es el que tiene mayor habilidad, pero no existen resultados definitivos que sostengan
esta teoría. Lo único seguro es que la fuerza impulsora para el cambio es la menor
energía del nuevo intermediario. Un carbocatión secundario o terciario suele ser
30-35 kcal/mol más estable que uno primario y las energías de activación para
estos cambios son pequeñas. Las transposiciones que conducen a carbocationes
alílicos y bencílicos están fuertemente favorecidas.

Ejercicios

Ejercicio 1: Complete las siguientes reacciones:

(S)-2-bromopentano + CH3CH,o' 60°C


..
(2S,3R)-2-bromo-3-metilpentano + CH3CH,o' 60°C
..
,...-, CH 3

203
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

+ t-BuO-K+ 5(J2 •

CH3
I

50'

OH

Ejercicio 2: ¿Qué compuesto de los siguientes pares experimenta más rápidamente


una reacción E,?

a) BrCH,CH,CH,CH, o CH, CH,CHBrCH,

b) (CH,),CICH,CH3 o (CH,),CHCHICH,

c) CH,CHBrCH,CH, CH, CHICH,CH,

Ejercicio 3: Justifique los siguientes hechos experimentales:

a) La obtención de ciclohexano a partir de bromuro de ciclohexilo procede COIl


mejor rendimiento con t-BuONa que con CH,CH,oNa.
b) La reacción anterior procede mejor en t-BuOH que en acetonitilo.

204
CAPíTULO 9
ALQUENOS y ALQUINOS

ADICiÓN ELECTROFíUCA

Reactividad del grupo funcional

La característica estructural que identifica a los alquenos y alquinos es la


presencia de un doble o un triple enlace entre dos átomos de carbono. Estos enlaces
múltiples generan una acumulación electrónica en la zona de la molécula que
presenta el grupo funcional ya que por cada enlace extra hay dos electrones más.
Cada enlace múltiple está formado por un enlace sigma y uno o dos enlaces 7t.
Como es sabido, los enlaces sigma· se ubican entre los núcleos mientras que los
enlaces 7t se encuentran en orbitales moleculares paralelos a esta dirección.

alqueno alquino

El hecho de que los electrones 7t no se encuentren entre los núcleos implica:

• Que están más expuestos y


• que están menos retenidos.

Como consecuencia de ello los enlaces p son más débiles y más reactivos que
los enlaces (J.
Por otro lado, es de esperar que un reactivo rico en electrones reaccione con una
c:spccie deficiente en ellos. Por lo tanto, los alquenos y alquinos participarán en reacciones
¡x:¡lares actuando como nucleófilos frente a reactivos electroft1icos (deficientes en
ectrones), cediendo el par de electrones 7t para formar un nuevo enlace.

I
E
®
+ "'- C=C/ .. -T~
(j)/

/ "'- E
intermediario

205
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Finalmente, se puede predecir en forma general la reactividad de los alquenos


Este fenómeno se puede pensar desde dos puntos de vista distintos. Por un lado
desde el punto de vista del reactivo, a mayor grado de sustituc ión, mayor densida::t
electrónica en el alqueno. Esto 'se debe al efecto inductivo dador de electrones
los grupos alquilo hacia los carbonos sp¡ del alqueno que son más electronegati v
que los carbonos Sp3.
Por otro lado, desde el punto de vista del intermediario, debido a que sea
deficientes en electrones, a mayor grado de sustituci ón mayor posibilidad de
estabilización por resonancia e hiperconjugación.

Reactividad

R R R H R H H R

>~=< "=c /
~=< H > H~=< H
R H H/ " R
r>.J
R

Alquenos

Adición de haloácidus

Una de las reacciones características de los alquenos es la adición de HEr y HO¡


¿Cómo ocurre esta transformación? En el medio de reacción estos ác idos fuertes
se encuentran disociados y, por lo tanto, la especie deficiente en electrones es e
protón. Si el protón actúa como electrófilo y el alqueno como nucleófilo, este últi
cederá el par de electrones p para formar un nuevo enlace. Al hacerlo el hidrógenQ
quedará unido a uno de los carbonos de la doble ligadura original. Este hecho tiene
tres implicancia s directas:

• desaparece la doble ligadura;


• el átomo de carbono que forma el nuevo enlace se rehibridiza a sp';
• el otro átomo de carbono de la doble ligadura presenta sólo seis electrones en s
capa de valencia y por lo tanto tiene una carga positiva neta.

206
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electrofilicu

Conclusión: como con secuencia de la adición de l protón se ha formado un


arbocatión intermediario que reacciona con cualquier especie rica en electrones
presente en el medio de reacción: "el bromuro".

De todo lo expuesto surge que la adición de haloácidos es una reacción en dos


pasos que está impulsada por el ataque de una especie deficiente en electrones y
por este motivo se conoce como adición electrofilica.

Paso 1 H
(B
+ '" c= c/ ..
/ '"
I (B/
Paso 2 - C- C +X
e (e e)
ClóBr
I
--'0"- -C- C-
I
l "- l l
H H X

¿ Cuál es el paso determinante de la velocidad de la reacción? La protonación


del alqueno pues, como se discutió en el capítulo anterior, el intermediario reacciona
rápidamente para superar su deficiencia electrónica.
¿Presentan todos los haloácidos la misma reactividad? Si se tiene en cuenta
que la reacción comienza con la protonación del alqueno es de esperar que la
reactividad coincida con la acidez. Sin embargo, el HF es tan poco reactivo que no
se emplea en la preparación de fl uoruros de alquilo.
Finalmente, se debe considerar que en esta como en cualquier reacción que
involucre la formación de un carbocatión intermediario, existe el riesgo de que
. .,
ocurra una transposlclon.

Regioquímica de la adición

Si se realiza la adición sobre un alqueno asimétrico, ¿a cuál de los carbonos se


une el protón?

<±> <±>
+ HBr • CH¡ -CH2 - CH2 6 CH3 - CH- CH2

Para responder esta pregunta es necesario imaginar el paso lento de la reacción


que implica la formación de un carbocatión intermediario. Entonces la respuesta es
casi inmediata. El protón se adiciona al carbono de la doble ligadura que genera el

207
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

carbocatión más estable. ¿Por qué? Porque el intermediario más estable tiene
estado de transición más estable y, por lo tanto, una energía de activación men(1

Energía

• • • • • • • • • •

~Br
"'-- Br

Avance de la reacción

El título de esta sección dice: regioquímica. ¿En qué región del doble enlace
produce el ataque?
Cuando se emplea un sustrato asimétrico la reacción orienta los reactivos a \lID
posición en particular. Se hace referencia a este fenómeno como la regioquímica
la reacción. La adición electrofílica tierie una regioquímica particular porque orientl
la adición del protón de manera de generar el carbocatión más estable, y como
carbocatión más estable es el más sustituido, se dice que el protón se une al carbo
de la doble ligadura que tiene más hidrógenos (el menos sustituido).

ffi <t)
CH3 -CH=C(CH3n H • CH3 -CH2 -?-CH3
CH3

Esta observación fue realizada hace muchos años por un químico ruso
Vladimir Markovnikov y, por este motivo, cuando una adición sigue esta regla
hidrógeno se adiciona al carbono con más hidrógenos) se dice que la adición es
Markovnikov.

Hel
..

Cuando el grado de sustitución de ambos carbonos del doble enlace es el mismo


la adición se realiza en forma indistinta generando una mezcla de productos.

208
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electroft1icr>

B,
@ e
~+~+B,_~._ +
®

Estereoquímica de la adición

Durante el siguiente proceso se genera un centro quiral, ¿cuál es su configura-


ción absoluta?

Hq

Este centro se define en la segunda etapa de la reacción, cuando el cloruro se


adiciona al carbocatión. Teniendo en cuenta que el carbono positivo tiene hibridación
sp' y, recordando que es plano, se puede suponer que el acercamiento se produce
con igual probabilidad por cualquiera de los lados de dicho plano. Este hecho da
lugar a la formación del isómero R con igual probabilidad que el S, lo que implica
la obtención de una mezcla racémica.

el CH:;CH2
HC!. El : \ , /eH3
Cl • Hh l"' 1
+
el
(S)-2·clorobut¡UlO (R)-2-cJorobutaJlO

Adición de agua

De manera similar a la reacción de adición de haloácidos procede la adición de


agua. Sin embargo, para facilitar el ataque inicial, la reacción de hidratación de
alquenos se cataliza en presencia de un ácido fuerte.

209
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

"CC/ +H20
I
- C - C-
I

"
----;0
. ._

/
I I
OH H

Paso 1 CH:J -CH=Ql2 + ~


(±) . <±l
CH:J- CH- CH:J
catalizador
Paso 2
(±)
CH,-CH-CH3 + fuO .. CH)-CH-C!-I¡
I
(±)OH2
<±l
Paso 3 CH3 -CH-C!-I¡ CH3-<¡R-CH3 +~
I
(±)Ofu OH catalizador

OH
------::-,:-,H'":"0'O---l. " (CH3htCH2CH2CH)
H2 S0 4

~OH
(R) Y (S) 2-butanol

¿Considera que la hidratación de los alquenos sigue la regla de Markovnikov?

Adición de halógenos

En los ejemplos anteriores el alqueno se pone en contacto con una especie cuya
carga positiva es la fuerza impulsora de la transformación. ¿Qué ocurre si el alqueCio
se pone en contacto con un reactivo no polar como la molécula de bromo?
La aproximación de los electrones 1t a un extremo de la molécula diatómica
polariza el enlace, provocando un desplazamiento de los electrones sigma hacia el
extremo contrario. Este hecho genera una deficiencia electrónica en uno de los
átomos de bromo que se une al doble enlace como un reactivo electrofílic o
impulsando el desprendimiento de bromuro como consecuencia de esta unión.
I ..
Br-Br
,
11, ' 111
I• I •I

.,; C=C~

Sin embargo, en este caso no se forma un carbocatión. ¿Cuál es la diferenci a


con el caso anterior? El bromo, con sus pares de electrones no compartidos, sola-
pa parcialmente los orbitales p de los dos átomos de carbono del doble enlace.

210
Capítulo 9. Alquenos ya/quinos. Adición electrofi1ica

Irnrando un intermediario conocido como bromonio cíclico. Si se rec uerda que la


EIOlécula de bromo se disocia, desprendiendo un ión bromuro, queda claro que el
ucto presenta una carga positiva neta.

Paso 1

• +
e
Br

bromonio cíclico

En la segunda etapa el bromuro reacciona con el intermediario uniéndose a uno


de los dos carbonos e impulsando la apertura del ciclo. Como el bromonio bloquea
un a de las caras del alqueno original, el ataque del bromuro se produce del lado
contrario al del ciclo y a cualquiera de los dos carbonos.

Paso 2

Br
e __~ \ ,III~
.•

+ Br JI" 1111" e - - c .. -
"/ \ Br
o

e __ ~
+ Br ~

Analizando el proceso global se llega a la conclusión de que Jos átomos de


bromo se unieron por lados contrarios del plano del alqueno y por tal motivo se
dice que la adición de halógenos es anti. Esta reacción resulta útil con el 2 y Br, ya
q ue el F, reacciona violentamente y el I, prácticamente no reacciona con los
alquenos . El solvente generalmente empleado es el eel,.

Regioquímica de la adición

No es necesario un análisis de la regioquímica en esta adición porque siempre


se unen dos átomos iguales a cada carbono del doble enlace.

211
,,"PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

CC4
Br

Estereoquímica de la adición

¿Cuál es la estereoquími ca del producto formado por adición de halógeno a un


alqueno que genera centros quirales? Por ejemplo: 2-hexeno.
r
Br,

Br
La entrada del segundo halógeno queda determinada por la entrada del primero
porque entra del lado contrario al del cic\obromonio. Por otro lado, el primer bromo
puede unirse a la doble ligadura por cualquiera de los dos lados de su plano. ~
indican a continuac ión los intermediarios que surgen de la adición por ambas caras.
del alqueno y los productos que cada uno de los intermedi arios otigina. Las flechas
indican los átomos de carbono donde queda finalmente localizado el bromuro que.
ataca en el segundo paso.

e
,,¡ \ (/
H }C

C
Br

C
H
CH, CH,CH,

\B~/
Br

Br
Br
2R, 3S Productos
2R,35

2S.3R 2$,3R

212
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electroft1 icll

Se comprueba que, cuando los únicos centros quirales del producto son los que
se forman durante la adición, se obtiene una mezcla racérnica.

Formación de halohidrinas

Si la reacción anterior se efectúa en agua en lugar de CC1., el solvente nucleofílico


participa en la reacción. Compite con el bromuro en la segunda etapa y efectúa la
apertura del intermediario cíclico generando un producto de adición mixta.

I I
Br,
-¡ rSr OH

halohidrina

Regioquímica de la reacción

Cuando se emplean alquenos asimétricos se comprueba que la reacción proce-


de con una regioquímica definida.

y no

¿Cómo se justifica esta observación experimental? Desde el punto de vista estérico


no existe ju stificaci ón porque e l intermediario no presenta ningún tipo d e
impedimento que dificulte el acercamiento del nucleófilo en el espacio. Por lo tanto
la respuesta está relacionada con factores electrónicos. El intermediario presenta
una distribución de carga desigual dejando uno de los carbonos con una deficiencia
electrónica mayor que atrae el nucleófilo que participa en la segunda etapa.
Teniendo en cuenta que los carbocationes más estables son los más sustituidos
es lógico pensar que si existe una distribución desigual de carga, la mayor deficiencia
electrónica se encuentre sobre el carbono más sustituido que según los factores
analizados previamente, es el que tiene mayor posibilidad de di spersarla.

2 13
APRENDlENDO QUfMICA ORGÁNICA

menor solapamiento
®

CH J- - - - CH2

mayor densidad positi va

Conclusión: cuando un alqueno asimétrico se somete al tratamiento con Br, o


CI, en H 20, el halógeno se une al carbono menos sustituido y el hidroxilo al otro.
Si el alqueno es asimétrico pero presenta el mismo grado de sustitución (par
ejemplo RCH=CHR') la reacción produce una mezcla de productos dond e e
hidroxilo y el bromo pueden estar indistintamente en ambos carbonos. ¿Por qué?

OH

Brz ..

CIe .. /'.,-/CI
+
/'.,-/OH

Estereoquímica de la adición

Cuando los únicos centros quirales del producto surgen como consec uencia de
la adición, se obtienen mezclas racémicas. Como es habitual en todas estas
reacciones, el ataque inicial puede producirse por cualquiera de los dos lados de la
doble ligadura. A continuación se analiza un ejemplo:

214
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electrofi7ica

H
H C'" :: /""' CH 2Ur
3 e
I
OH

Alqucno

Intemlediarios

Br

Br

H-J:t;Z:.CCHH"3 H + !lBr + IIBr

OH

(S) 1- brorro-2-propanol (R) 1- brorro-2-propanol

Alquinos

Adición de haloácidos

Como consecuencia de la similitud electrónica, los alquinos reaccionan en forma


similar a los alquenos .

215
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

La reacción con haloácidos conduce a un halogenuro de vinilo si se adiciona


una cantidad estequiométrica del ácido y a un dihalogenuro en presencia de un
exceso del mismo.

Br

HBr • I
CH3 f-CH 3

Br

¿ Cuál es el mecanismo?
Al igual que en el caso anterior se forma un catión intermediario pero, en este
caso, se trata de un catión vinílico. La estabilidad de los cationes vinílicos es menor
que la de los cationes alquílicos equivalentes y por este motivo las reacciones de
los alquinos son un poco más lentas que las de los alquenos.

¿ Cuál es la regioquímica?
La reacción cumple con la regla de Markovnikov uniéndose los halógenos a
los carbonos más sustituidos.

¿ Cuál es la estereoquímica?
En general, se observa que los halogenuros de vinilo resultantes de la adición de
un solo mol de haloácido presentan el hidrógeno y el halógeno en relación transo

HBr •

Adición de halógenos

También esta reacción presenta gran similitud. Nuevamente existe un control


de los productos basado en un control de la cantidad de reactivo.
En lo referente a la estereoquímica, cuando la reacción se desarrolla ..:on
cantidades estequiométricas de ambos reactivos generalmente se aíslan los alquenos
resultantes de una adición en transo

216
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electroft1ica

dición de agua

Como consecuencia de la menor reactividad de los alquinos en comparaci ón


m n los alquenos es que un tratamiento de hidratación como el empleado previamente
brinda resultados poco satisfactorios. Para que la hidratación proceda a una velocidad
Idecuada es necesario emplear no sólo H 2 SO 4 sino también una sal de mercurio
romo catalizadores. El ión mercúrico se adiciona al triple enlace formando un catión
rinílico intermediario que sufre una rápida adición de agua.

MecanisITD

<±J
H

.. H~ ?3
/ c=~
CH3 H
enol

El alcohol vinílico final (enol) se isomeriza rápidamente para formar un com-


puesto carbonílico. Este tipo de isomería se conoce como tautomería ceto-enólica.
La razón de este desplazamiento de los electrones 1t se fundamenta en la mayor
electronegatividad del oxígeno que atrae la nube electrónica. Salvo en raras
excepciones, los enoles no se aíslan desplazándose el equilibrio casi completamente
hacia la forma cetónica.

TautorrerÍa-ceto enóüca
..
enol celo

217
!\PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Regioquímica de la adición

Esta reacción sigue la regla de Markovnikov adicionando el hidrox i ro en


carbono más sustituido. Por lo tanto, en el caso de un alquino terminal se
una cetona (salvo en el caso del acetileno que produce acetaldehído) y con
alquino interno se obtiene una mezcla de productos.

H 20, H 2S04:.-
HgS04

ar3 (ar)24c=c--ar3 ' H?O' H2so4:.-


-HgS0
4

Adición por radicales libres

Se ha visto hasta ahora un conjunto de reacciones de adición electrofílica que


proceden entre nucleófilos y electrófi\os. Se indicará a conünuaci6n una ''''" cú<-
particular de adición a alquenos que transcurre a través de un mecani smo comple-
tamente diferente: una reacción radica/aria. .
¿ Qué es un radical? Una especie con un número impar de e lec trones en
capa de valencia lo que implica una deficiencia electrónica. La diferencia con
reacciones anteriores es que para superar esa deficiencia reaccionará con otros Do
dicales para formar enlaces mediante el aporte de un electrón por cada radi cal.
Esta reacción merece una mención particular porque permite una adición ClIfi'
Markovnikov de HBr a un doble enlace. Es necesario recalcar que sólo se produce e.
presencia de este haloácido y con un iniciador de un mecanismo por radicales libres.
En caso contrario, la reacción procederá por el mecanismo polar señalado previamenId.
¿Cómo se generan los radicales? Para ello se emplean peróxidos que son espe-
cies con enlaces O-O que en presencia de luz, sufren fácilmente rupturas homolític
Una vez que el primer radical se genera en el medio de reacción , su interacci -
postelior con alguno de los reactivos genera un nuevo radical que inicia un
que se conoce como reacción en cadena. En este caso, el radical inicial reaccioua
con el HBr formando un alcohol y liberando un radical bromo.
El radical bromo se adiciona a la doble ligadura formando un radical alquilo
reacciona con una molécula de HBr para formar el producto y generar
un bromo radicalario. Estas dos etapas se repiten y por este motivo se dice que es unJ
reacción en cadena. Por supuesto, la reacción tiene un número de ciclos finitos an
de que los radicales reaccionen entre sí en las etapas de teIminación del proceso.

218
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electroftlica

calor
Iniciación RO - OR > 2RO

RO + HBr

ROH + Br

Propagación CH3CH,CH=CH, + Br• - -- .....



CH3CH,CHCH, Br


CH3CH2CHCH2Br + HBr

Br

• •
Terminaci ón Sr + Br .. CH, Br

2 CH3CH, CHCH2Br - - -)00> CH3CH2CH- CHCH2CH,
1

1
CH2Br
• •
CH,CH2CHCHzBr + Br - -- ..... CH3CH2CHCH2Br
1
Br

Ejercicios

Ejercicio 1: Indique las estructuras y los nombres de los productos principales de la


adición de HBr (en ausencia de peróxidos) a:
a) 2-metil-l -buteno;
b) 2-metil-2-buteno.

Ejercicio 2: Indique el alqueno y el reactivo a partir de los cuales se pueden obtener


los siguientes productos:
a) t-butanol
b) l -bromo-2-metilpentano;
e) 2-bromo-3-metil-3-pentanol.

Ejercicio 3: Complete las siguientes reacciones:


H20
H3CC- CH ...
HgSO,¡/H2 S04

H2
H3CC=== CCH3 ..
catalizador envenenado

219
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

Ejercicio 4: Indique el producto de siguiente adición:

CH,

HCI

Ejercicio 5: ¿Cuáles serán los productos aislados si el 2-buteno se hace reaccionar


en presencia de ácido sulfúrico empleando etanol acuoso (EtOH-HP) como
sol vente.

Ejercicio 6: ¿Cuál es el producto de la reacción del l-fenilpropeno con Br2 en H,O.

Ejercicio 7: ¿Cuáles son los productos aislados de la reacción del cis 2-penteno con
Cl, en H,O.

220
CAPíTULO 10
ALCANOS

SUSTITUCiÓN POR RADICALES LIBRES

Esta familia de compuestos tiene reactividad limitada. Basta con observar que la
parte hidrocarbonada de las moléculas permanecen intactas al finalizar la mayoría de
reacciones químicas. Son inertes frente a oxidantes fuertes como KMnO, o K,Cr,07.
eaccionan con 0 , por combustión formando CO, y H,0 y liberando calor

C3H,+50, --7 3 CO, + 4H,0 + calor de combustión.

Durante la combusdón se produce la descomposición completa del aleano. La


escomposición parcial por calor se conoce como pir6/isis y, en particular, la
escomposición térmica parcial del petróleo, que es la fuente principal de alcanos,
se conoce como cracking. En este proceso los aIcanos son sometidos a altas
temperaturas convirtiéndose en aleanos . de menor peso molecular o en alquenos
por liberación de hidrógeno.
La reacción característica de esta familia de compuestos es la halogenación
radicalaria.

Halogenación

Los alcanos reaccionan con F'. Cl, y Br" por un mecanismo de radicales libres,
para formar halogenuros de álquilo sustituyendo uno o más hidrógenos de la
molécula original. La energía necesaria para iniciar la forma ción de radicales se
ontrega con luz ultravioleta o calor (250-400°C)

luz
CH, + Cl, --~~CH,Cl + BCI

El mecanismo de la sustitución incluye las tres etapas características de I1n o

reacción radicalaria.

22 1
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

Iniciación

Propagación
• •
X + CH¡ - -... CH) + XH

• •
CH3 + X2 ------l>-~ XCH) + X

Tenninación
• •
X + X • X2

• •
CH 3 + CH3 >- CH3CH3

Un inconveniente que presenta esta reacción es la posibilidad de dar lugar a una


sustitución posterior, generando productos de polihalogenación. Por otro lado, el
panorama se complica cuando la molécula presenta más de un tipo de hidrógeno,
como por ejemplo la molécula de butano, que en una primera sustitución conduce al
1 y 2 halobutano . Finalmente, los halogenuros de alquilo formado s suelen tener
propiedades físicas similares (por ejemplo p. eb.) lo que dificulta la separación posterior.
Sin embargo, pese a lo s inconvenientes , esta transformación permite
funcionalizar un material de partida de reducida reactividad.

Regioselectividad

Si bien la cloración conduce a una mezcla ind iscriminada de productos, la


reacción con Br, permite aislar mezclas donde las cantidades relativas de los isómeros
formados indican una cierta selectividad ¿Por qué?

¿Cuál es la etapa lenta de la reacción? La propagación consta de dos etapas: la


ruptura del enlace C-H y la ruptura de la molécula de halógeno. Para establecer la
etapa determinante de la velocidad se compara halogenación del CH, y del CD "
El enlace C-D es más fuerte que el enlace C-H en 1,2 kcal/mol y, por lo tanto,
requiere para su ruptura una energía mayor. Si la etapa determinante de la velocidad
fuera la ruptura del halógeno, la presencia del deuterio no la debería afectar. Sin
embargo la halogenación del CH, ocurre a < velocidad indicando que la etapa lenta
es la ruptura del en lace C-H.

222
Capítulo JO. Alcanos. Sustitución por radicales libres

Esta ruptura conduce a la formación de un radical alquilo y, por lo tanto, cuanto


más estable es el radical más estable es el estado de tran sición que conduce a su
formación y menor la energía de activación de esta reacción.

Estabilidad de los radicales libres

Un radical es una especie deficiente en electrones y, por este motivo, cualquier


factor que disminuya su deficiencia lo estabiliza. Igual que en los carbocationes,
los factores de estabilización son:

• efecto inductivo;
• hiperconjugación;
• resonanCla.

Por lo tanto, el orden de estabilidad de los radicales es el mi smo que el de los


carbocationes:

,

H2C=CWCH2 >

R3C >

R2CH >

RCH2 >

CH,
o(

> Estabilidad

Se indican a continuación lo s híbridos correspondientes al radica l alilo . Es


necesario recordar que como en cualquier conjunto de estructuras de resonancia,
ninguna de ellas, en forma individual, representa la realidad. Además, se debe
observar que en esta representación la doble ligadura aporta un solo electrón.
,/o'
H2C=CH-
.
CH2 .....r-~..... H2C-CH=CH2

Finalmente, a diferencia de los carbocationes, en los radicales libres es muy


poco frecuente observar transposiciones.

Reactividad de los halógenos

La primera etapa de la propagación consiste en la abstracción de un hidrógeno


para formar el haloácido. Analizando la diferencia de entalpía de este pa so se
comprueba que existe una correlación con la fuerza del enlace que se forma: cuanto
más fuerte es el enlace que se forma, más fácil resulta la abstracción, a tal punto
'1ue la primera etapa de la fluoración es exotérmica.

223
APRENDIENDO QUíMI CA ORGÁNI CA

Fuerza de enlace: HF > HCI > HBr > ID

La segunda etapa es exotérmica en todos los casos, pero especialmente marcada


en el caso de la f1uoración.
Cuando se analiza el proceso completo se comprueba que la reacción de
f1uoración presenta tal exotermicidad (i\.H = -103 kcaJ/mol) que salvo raras
excepciones, ocurre en forma violenta y por eso no se suele usar.
Por otro lado, si ·bien la segunda etapa de la reacción de iodación es exotérmica,
la primera etapa tiene una energía de activación tan alta que, en las condiciones
habituales no se logra superar. Como consecuencia, por esta vía los aleanos no se
pueden iodar.

Conclusión: la halogenación radicalaria de alcanos se desarrolla con Cl2 o Br,.

Selectividad

La reactividad de los halógenos es inversamente proporcional a su selectividad.


Cuanto más reactivo, menor es la energía de activación de la etapa determinante de
la velocidad. El radical libre cloro es tan reactivo que las barreras de energía para la
abstracción de los hidrógenos en la reacción de cloración son similares y la reacción
conduce a mezclas en proporciones aproximadamente iguales de los distintos
cloruros de alquilo.

Estereoselectividad

Los carbonos radicalarios presentan hibridación sp' con el electrón desapareado


ubicado en el orbital.

Radical C sp2

Los radicales cloro o bromo se pueden aproximar a cualquiera de los dos lóbu-
los del orbital p para formar la nueva unión. A medida que ello ocurre, el carhon
se rehibridiza a Sp' y, por este motivo, si el único centro quiral de la molécula es
que se forma en este proceso, se obtiene una mezcla racémica.

224
Capítulo 10. Alcanos. Sustitución por radicales libres

Ejercicios

E;iercicio 1: Ordene los siguientes radicales según su estabilidad creciente.


,
,
O 'O
,,>---'

Ejercicio 2: Indique los productos de monocJoración radicalaria de los siguientes


compuestos.
eH,

Ejercicio 3: Indique los productos de monobromación radicalaria de los compues-


tos del ejercicio anterior.

225
CAPíTULO 11
COMPUESTOS AROMÁTICOS

SUSTITUCiÓN ELECTROFíUCA

Estabilidad y reactividad

Durante el siglo pasado se llamaron compuestos aromáticos a los que poseían


fragancias típicas, como por ejemplo el benzaldehído con su particular olor frutado.
Con el correr del tiempo se comprobó que estos compuestos presentan anillos con
un número determinado de electrones 1t de slocalizados que le s otorgan una
reactividad particular.
El miembro más representativo de esta familia es el benceno. Pese a ser un anillo
con tres dobles ligaduras conjugadas, no reacciona como los alquenos. No sufre nin-
gún tipo de transformación con los reactivos que se adicionan a las dobles ligadw·as.

No reacciona

OH

oOe
...
KMnO, (dil)
..
KMnO. (di l)
oOe
No reacciona

Hel .. He l .. N o reacciona

Tampoco reacciona con oxidantes enérgicos

8
KMn04 I RO.. No reacciona
alta temp erruura

227
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Las reacciones que implican la pérdida del anillo aromático presentan requeri-
mientos energéticos elevados, como por ejemplo la hidrogenación. Mientras UD
alqueno se hidrogena a presión atmosférica y temperatura ambiente con un catali-
zador suave como Pd, el benceno requiere fuertes presiones de hidrógeno, alta
temperatura y catalizadores más enérgicos.

H2 (latm)
~ libera 28,6 Kca l/mol
Pd,2d'C

H, (35 atro) ~
libera 49 KcaVmol
P,O, ,225'C

Los compuestos aromáticos experimentan reacciones de sustitución donde las


hidrógenos son reemplazados por grupos funcionales, pero manteniendo el anillo
intacto al finalizar la transformación,

e
E

Estos hechos hacen suponer una estabilidad especial del sistema aromático
¿Cómo se puede comprobar? De manera similar al estudio de estabilidad de alquen(]Oj
Analizando los calores de hidrogenación,
Considerando que la hidro gen ación del ciclohexeno libera 29 KcaJ/mol
de esperar que el benceno libere tres veces más. Esto implica un calor aproximado
de hidrogenación de 87 Kcal/moL Sin embargo, cuando el benceno se hidrog
libera sólo 49 Kcal/mol lo que implica que tiene 38 Kcal/mol menos que un tri"m
aislado, Esta estabilización, conocida como estabilización por resonancia, se atd-
buye a la deslocalización de los electrones n en el ciclo.
Cabe preguntarse si cualquier conjugación de dobles ligaduras produce la ~
ma estabilidad y reactividad. ¿Qué ocurre con un sistema intermedio como el 1..3-
ciclohexadieno? Este compuesto libera 55 Kcal/mol, un valor menor· que el espen-
do para un sistema de dobles ligaduras aisladas, pero la diferencia es mucho me_
y el dieno sufre reacciones de adición como cualquier alqueno,

Conclusión: la conjugación de dobles ligaduras estabiliza los sistemas par


deslocalización de los electrones n, pero l~ estabilización en el sistema are)r
es muy superior e induce una reactividad particular,

228
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofz?ica

Aromaticidad

¿Cuáles son los requisitos que debe cumplir un sistema para ser aromático?

• Debe ser cíclico;


• El ciclo debe ser plano;
• Todos sus átomos deben tener orbitales p;
• Los orbitales p deben estar perpendiculares al plano del anillo;
• Debe cumplir con la regla de Hückel y tener 4n + 2 electrones p (n es un número
entero).

Las cuatro primera&--eondiciones surgen de observar la estructura del benceno,


pero son insuficientes ya que por sí solas no justifican, por ejemplo, que el
iclobutadieno no sea aromático (no presenta ni la estabilidad ni la reactividad de
los sistemas aromáticos). Esta última regla fue descubierta por Erich Hückel en
1931 y por este motivo lleva su nombre. Se fundamenta en la teoría de orbitales
moleculares.

Orbitales moleculares en sistemas aromáticos

Los enlaces covalentes surgen al superponer los orbitales atómicos. Una vez
formado el enlace, los electr,ones quedan compartidos por ambos átomos en un
orbital molecular.
Cuando se unen dos orbitales atómicos se forman dos orbitales moleculares de
distinta energía. El par de electrones compartidos se ubica en el orbital molecular
de energía menor formando un enlace estable.

Energía
... . . -
+ + . . ... . . *
. . ....

Orbitales atómicos Orbitales moleculares

¿Cómo son los orbitales moleculares del benceno? Seis orbitales atómicos, con
un electrón cada uno, dan lugar a seis orbitales moleculares. La teoría de orbitales
moleculares establece que en los sistemas aromáticos siempre hay un orbital
molecular de menor energía y los restantes se ordenan de a pares de orbitales de
igual energía en una escala creciente. Los electrones se ubican en los orbitales
moleculares de energía menor.

229
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

Energfa

Orbitales atómicos p Qlbitakes moleculares n

Para que un sistema sea aromático debe tener todos sus electrones apareados.
que es la característica que le otorga estabilidad. Y por ello 4n + 2.

Aplicando conceptos

El cic1ooctatetraeno es un sistema cíclico con dobles ligaduras conjugadas y, sin


embargo, no es aromático. Por un lado, no cumple con la regla de Hückel (tiene 8
electrones n ) y, además, no es plano, razón por la que los orbitales p no se pueden
ubicar paralelos para pennitir la deslocalización. Este sistema reacciona como un alqueno.

Energía

I + +
-#- -#-
-#-
Orbitales molec ulares n

Tampoco responde a los requisitos de aromaticidad el cic1opentadieno ya que


tiene un C-Sp 3 en el anillo, no es plano y no cumple la regla de Hückel (tiene 4
electrones n). Sin embargo, es uno de los pocos hidrocarburos ácidos (pK" = 16)
que pierde fácilmente un protón formando el anión cic1opentadienilo. ¿Por qué? El
carbanión tiene hibridación Sp2 y ahora todos los carbonos del anillo tienen orbitales
p. El sistema pasa a ser plano facilitando la deslocalización y, con el par de electro-
nes resultantes de la ionización, adquiere 6 electrones n , cumpliendo con la regla
de Hückel (n = 1). El anión cic1opentadienilo es aromático.

230
Capítulo JJ. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofílica

Energía

(j)
H e
)
-#- *
-#-
Orbitales molecu lares n
del anión

El catión ciclopentadienilo es plano, tiene todos sus carbonos con orb itales p
pero no cumple con la regla de Hückel y por lo tanto no es aromático.

Energía

anión aromático catión no aromático


Orbitales moleculares n
del catión

El catión cicloheptatrienilo es estable y muy fácil de prepara/: ¿ Por qué?

El pirrol es un heterociclo de cinco miembros con cuatro carbonos y un nitró-


seno. Todos los carbonos Sp2 tienen sus orbitales p paralelos y perpendiculares al
anillo. El nitrógeno tiene la misma hibridación y en su orbital p se localiza el par de
electrones no compartidos. Este sistema es cíclico, plano y presenta en total 6 elec-
trones n: 4 electrones provienen de las dobles ligaduras entre carbonos y 2 del
nitrógeno. El pirrol es aromático.

I
H

El pirrol presenta una basicidad mellar que la de una amina alifática. ¿Por qué?

231
APRENDIENDO QufMICA ORGÁNICA

Sustitución electrofílica

La nube de electrones 1t transforma el anillo aromático en un centro de alta


densidad electrónica y, por lo tanto, suceptible al ataque de electrófilos. Cuando el
reactivo se acerca, la nube se rompe dejando el ciclo unido al electrófilo y forman-
do un carbocatión.

Etapa 1
+E
e .. H

Este carbocatión intermediario se estabiliza por resonancia ya que los cuatro


electrones 1t restantes se deslocalizan entre los cinco carbonos sp' facilitando la
dispersión de la carga positiva. Las siguientes estructuras de resonancia represen-
tan esta dispersión y nuevamente es necesario recalcar que ninguna de ellas tiene
existencia real. La realidad es un híbrido entre todas.

Observar una estabilización de esta magnitud (entre cinco centros) induce a


pensar que el intelmediario es muy estable. En realidad lo es, pero por más estable
que sea el intermediario perdió las 38 Kcal/mol de estabilización aromática. Estn
implica una diferencia pronunciada de energía entre el sistema aromático inicial y
el intermediario y un estado de transición que conduce al carbocatión (donde la
aromaticidad se está perdiendo) con un valor energético grande. En general, estas
reacciones tienen energías de activación elevadas y por este motivo suelen requerir
la ayuda de catalizadores que aumenten la electrofilicidad de la especie atacante.
En la segunda etapa, una especie rica en electrones actúa como base abstrayen-
do un protón y regenerando la aromaticidad.

Etapa 2
.. + BH

232
Capftulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electroft1ica

El efecto neto es la sustitución de un hidrógeno por el electrófilo y por este


motivo se conocen como reacciones de sustitución electrofílica.
Dada la relativamente baja reactividad de los anillos aromáticos, el ataque del
electrófilo es la etapa lenta y determinante de la velocidad de la sustitución. La
pérdida posterior del protón para recuperar la aromaticidad es muy rápida.

¿Por qué la especie rica en electrones no actúa como nuc!eófilo y ataca el


carbocatión?

Halogenación

Los anillos aromáticos pueden halogenarse con Br" el, o 1, en presencia de los
catalizadores apropiados. El F, es altamente reactivo (la reacción es explosiva) y
por este motivo las fluoraciones no se llevan a cabo con fluor molecular.
Los catalizadores habitualmente empleados son FeBr) y FeCl, para la bromación
y c!oración respectivamente y actúan polarizando el enlace de la molécula de
halógeno por complejación con el ácido de Lewis , generando un extremo
electrofílico.

FeBrJ ...
lJJ 88
Br'--Br Br "'- - Br - ----FeBr'

+
extremo electrofílico

El 1, es el menos reactivo de los halógenos y se activa con ciertas especies oxidantes


como H,O, o sales de Ag que lo hacen reaccionar como si fuera 1+. La iodación puede
llevarse a cabo con agentes halogenantes distintos de halógeno molecular como lel
que, debido a la mayor electronegatividad del cloro, asegura el iodo como agente
electrofílico. En este último caso se suele usar Znel, como catalizador.

233
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

+HBr

resonancia
l

+ Clz + H CI

+ Iz + AgNOJ -----')~~

Nitración

Los anillos aromáticos se nitran con lIN0 3 concentrado en presencia de ~S (¡_


concentrado como catalizador. La e specie e lectrofílica es el ión nitronio que se
genera en el medio por protonación y posterior des hidratación de l HNO ...,

+ HSO,
e

estabilización por
resonancIa

234
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofl1ica

~ulfonación

La sulfonación de sistemas aromáticos se desarrolla en presencia de ácido sul-


fúrico fumante (H,SO. + S03)' La especie electrofílica es el S03 y la característica
de esta reacción es que resulta fácilmente reversible . Calentando el ácido
bencenosulfónico en medio ácido diluido se regenera el compuesto original.

estabilización por
resonancia

Alquilación

La reacción de alquilación de anillos aromáticos lleva los nombres de los dos


científicos que la desalTollaron y por este motivo se suele hacer referencia a ella
como alquilación de Friedel y Crafts.
De su nombre se deduce que la especie electrofílica es un carbocatión alquílico
que se genera en el medio de reacción por tratamiento del halogenuro de alquilo
correspondiente con un ácido de Lewis como catalizador. En general se emplea AIC~.

lj:J
CH3CHCH3 + AtCl, -~
[ CH, <±> e
CHCH, + AIC!,
1

+ HCl

estabilización por
resonanCia

Como rutas alternativas para la obtención de la especie alquilante se encuen-


tran la protonación y posterior deshidratación de un alcoholo la protonación de un
alq ueno .

235
APRENDIENDO QUfMlCA ORGÁNICA

,
Este es un método interesante para introducir cadenas alquílicas en anillos aro-
máticos, pero presenta dos inconvenientes que reducen su aplicación:

• El alquilbenceno que se forma como producto es más reactivo que el anillo


original y resulta difícil evitar la formación de productos poli sustituidos. A ve-
ces suele disminuirse este inconveniente por agregado de un fuerte exceso del
aromático de partida, pero esta alternativa no siempre es posible por disponibi-
lidad y costos.

+ (minori tario)

• El carbocatión que se forma puede sufrir trasposición dando lugar a la forma -


ción de productos distintos del esperado.

eH, + ot ros productos

Acilación

Esta reacción, desarrollada por los mismos científicos, se conoce como acilación
de Friedel y Crafts. En este caso el catión acilo es el agente acilante y se prepara a
partir de un cloruro de ácido carboxílico por tratamiento con un ácido de Lewis.

II
o
CH3 -C ,
OH
, ,
ácido cloruro de ácido catión acilo

236
Capítulo 11. Compuestos aromáticos.' Sustitución electroft7ica

En el catión acilo ambos átomos adquieren hibridación sp y se estabiliza por


resonancia deslocalizando uno de los pares no compartidos del oxígeno a través de
los orbitales p.
La acilación no presenta los inconvenientes de la reacción de alquilación porque:

• el catión estabilizado impide la trasposición de la carga y,


• el producto de la reacción es menos reactivo que el material de partida, con lo
que se evita la poliacilación.

o11
XC- CH,
(j) ..
+ HCI

estabilización por
resonancia
,
Esta es una téc nica de obtención de arilcetonas que pueden reducirse con
reactivos específicos, como amalgama de Zn en medio ácido o NH,NH, en medio
básico, para producir alquilbencenos. De esta manera pueden prepararse compues-
tos que se obtendrían traspuestos en una reacción de alquilación.

O~c"OIz0i3

Ala,
.. Zn / Hg ,.
Ha

Reactividad de los bencenos sustituidos

¿ Cuál es la influencia de los sustituyen tes del anillo aromático en una reacción
de sustitución electrofílica? ¿Presentan todos los anillos aromáticos la misma
reactividad? La respuesta es NO. Esta transformación comienza con el ataque del
electrófilo al anillo en el paso lento de la reacción y, por este motivo, cuanto mayor
sea la densidad electrónica del anillo más fácil será el ataque.

Conclusión: los sustituyentes que ceden electrones al anillo lo activan para una
reacción de sustitución electrofílica mientras que los que atraen electrones del ani-
llo lo desactivan .

237
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA


La cesión o atracción de electrones puede efectuarse por dos mecanI smos
diferentes:

• por efecto inductivo a través de enlaces cr;


• por resonancia a través de enlaces 1[ .

1. Activantes por efecto inductivo

Este grupo comprende los sustituyentes capaces de ceder electrones por efecto
inductivo siendo el ejemplo característico los grupos alquilo. Los C-sp' no pueden
participar en estructuras de resonancia y, debido a la diferencia de electronegatividad
entre los .C- Sp 2 y Sp3, los electrones s se desplazan hacia el anillo aromático. Corno
consecuencia de ello, los alquilbencenos reaccionan más fáci l y rápidamente que el
benceno en este tipo de sustitución.

2. Desactivantes por efecto inductivo

·Si el anillo aromático está unido a un C- Sp3 deficiente en electrones, a pesar de


su hibridación , atraerá e lectrones del anillo desactivándolo para una sustitución
electrofílica. Por este motivo, el trifluormetilbenceno reacciona mucho más lento
que el benceno frente a los e!ectrófilos.

En los halobencenos se observa una competencia entre efectos opuestos. Por un


lado, un efecto inductivo atractor del halógeno y, por otro lado, un efecto dador de

electrones por resonancia ya que poseen pares de electrones no compartidos que pue-
den ceder al anillo. El análisis experimental indica que la reacción procede con mayor
dificultad que en el benceno, lo que demuestra el predominio del efecto inductivo.
¿Por qué pierde efectividad la resonancia? Porque para que los electrones en-
tren en el anillo se deben superponer los orbitales p del halógeno y el C-Sp2 al que
se encuentra directamente unido. A medida que aumenta el tamaño del halógeno se

238
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electroft1ica

dificulta la superposición de orbitales de distiuto volumen y energía, disminuyendo


la efectividad de la cesión de electrones. El mejor solapamiento se logra en el flúor,
pero éste es el elemento más electronegati vo.

Conclusión: con los halógenQs predomina el efecto inductivo, disminuyendo la


reactividad del anillo aromático.

Sin embargo, la resonancia existe, aunque en algunos casos muy débil. Si se


analizan las estructuras se comprueba que las posiciones orto y para presentan una
desactivación menor ya que la poca densidad electrónica se acumula en esas zo-
nas. Si el electrófilo ataca se dirigirá a esas posiciones.

3, Activantes por resonancia

Descartando el caso de los halógenos, cualquier anillo aromático directamente


unido a un átomo con pares de electrones no compartidos está activado para la susti-
tución electrofílica, con la salvedad de que a mayor tamaño menor efectividad en el
solapamiento orbital. Por lo tanto, sistemas como la anilina, el fenol, los feniléteres,
las anilidas, etc., reaccionan mejor que el benceno en este tipo de sustitución.

o
11
•• •• _R .... C.......
:OH :0' HN R

fenol feniléter anilina anilida éster de fenol

En estos casos también existe una competencia de efectos opuestos ya que


tanto el nitrógeno como el oxígeno son más electronegativos que el carbono, pero
los resultados experimentales demuestran que, en general, el efecto resonante pre-
domina sobre el inductivo y estos sistemas reaccionan mejor que el benceno. Inclu-
sive, si el activante es muy poderoso (amino o hidroxilo) el anillo puede sufrir
sustitución sin la necesidad de catalizadores.

239
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

Si se analizan atentamente las estructuras de resonancia se puede observar que.


siempre que el fenómeno de resonancia introduzca electrones en el anillo (recordar
el caso de los halógenos), las posiciones orto y para respecto del sustituyente pre-
sentan una densidad electrónica mayor y, por lo tanto, son las posiciones más sus-
ceptibles de ataque por el electrófilo.

4. Desactivantes por resonancia

Un átomo con:

• deficiencia electrónica y
• un orbital p que se puede superponer con el del carbono del anillo al que está
unido toma electrones del anillo aromático por resonancia disminuyendo s
densidad electrónica y dificultando el ataque del electrófilo.
Gl
NH,

Analizando las estructuras de resonancia que ceden electrones al sustituyenre


se comprueba que, si bien todo el anillo disminuye su densidad electrónica, b
deficiencia es mayor en las posiciones orto y para. Esto implica que un ele<ct
reaccionará con mayor dificultad en un compuesto de este tipo que con el benceno
y, si lo hace, se aproximará a la posición meta.
e e
o..... @/o
N

Gl
..
Como segundo ejemplo se considera un compuesto carbonílico. Teniendo ea
cuenta la mayor electronegatividad del oxígeno respecto del carbono, se puedd
plantear una polarización del carbonilo que lleva a una estructura dipolar.

240
Capítulo ]]. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofílica

'---@
):=0 .. • ;:--0 e

Teniendo esta forma en cuenta se plantean las estructuras de resonancia.


e e
o'c/ R O'c'R O~c' R

• ..

Regioselectividad y velocidad

¿Influye el sustituyente en la regio selectividad orientando al grupo entrante


hacia una posición particular? Para responder esta pregunta es necesario analizar
los intermediarios porque de su estabilidad depende la energía de acti vación y,
como consecuencia, la velocidad de la sustitución .

1. Activantes por efecto inductivo

Tomando como modelo el tolueno, la bromación del anillo en las tres posicio-
nes conduce a los tres intermediarios estabilizados por resonal;1cia que se indican a
. "'
contmuaclOn.
01, a ·l}
Il< 13<'
orto
,¿; más
H
.. •
(j)
H
.. •
7'

(j)
H

estable

GI,
meta

H H
Il< Il<

01, GI, GI,


para

más
estable H

241
A PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Se puede observar que los intermediarios resultantes de la sustitución en orle y


para tienen una estructura de resonancia con un carbocati ón terciario de mayor
estabi lidad. Si bien el metilo, con su efecto inductivo dador, siempre contribuye "
estabilizar el intermediario, la estabilización resulta más efectiva cuando la sustitu-
ción ocurre en esas posiciones porque el carbono queda directamente unido a uno
de los centros de mayor deficiencia electrónica. Un intermediario más estable tiene
menor energía y disminuye la energía del estado de transición que conduce a su
formación . Esto eqnivale a disminuir la energía de activación y por lo tanto aumen-
tar la velocidad de reacción.

Conclusión: los anillos activados por efecto inductivo experimentan la segunda


. " orto O para.
sustltuclOn

2. Desactivantes por efecto inductivo

Siguiendo el razonamiento anterior, si el sistema está desactivado por efecto


inductivo, a excepción de los halógenos, una mayor deficiencia electrónica en e
carbono directamente unido al sustituyente inicial provoca una mayor desestabi li-
zac ión y como consecuencia un aumento de la energía del intermediario.

CF, CF,
IX 130- B,
orto
>
H
oC >
-/ H
.. >
-/ H

/ más
0 0

inestable
CF,
CF, a~'3 CF,
meta
.. "" .. >
0
.. . 0
H
BI"

CF, CF,
para

0
.. ,.. .. .. 0
H , Br
I
mas
inestable

242
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofi1ica

Conclusión: Los sistemas desactivados por efecto inductivo de grupos distintos


de halógeno experimentan la segunda sustitución en meta.

Cuando la sustitución de un halobenceno ocurre en orto y para el halógeno


puede contribuir a la estabilización del intermediario cediendo uno de sus pares de
electrones no compartidos. La posibilidad de una cuarta forma resonante equivale
a una mayor dispersión de la carga y conduce a un intermediario más estable. Este
"echo baja la energía de activación y aumenta la velocidad de formación de los
orto y para derivados.

0
fu fr
1)0- 1)0-

orto H
e
H
e •
H
e .. ,p H

0 0
estabilización
adiciona!
1)0-
1)0-

meta

0
• .. 0

0
1)0- 1)0-

para

0
... .. • .. 0
H
eSlabilización
adicional

Conclusión: los anillos aromáticos desactivados por la presencia de halógenos


experimentan la segunda sustitución en orto O para.

3. Activantes por resonancia

Tomando como ejemplo la anilina y analizando los intermediarios estabilizados


por resonancia se llega a la misma conclusión que en el caso de los halógenos. La
sustitución en orto y para conduce a intermediarios más estables como consecuen-
cia de la distribución de la carga entre un número mayor de centros.

243
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Conclusión: los anillos aromáticos activados por resonancia experimentan la


segunda sustitución en orto O para.

4. Desactivantes por resonancia

Un análisis similar se puede efectuar en el benzaldehído.

244
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustituci6n electrofaica

El ataque en orto y para conduce a dos estructuras desestabilizadas por acumu-


lación de centros de alta deficiencia electrónica.

Conclusi6n: los anillos aromáticos desactivados por resonancia experimentan


la segunda sustitución en meta.

En el siguiente cuadro se resumen las conclusiones anteriores.

-NH2 - NHR - NR2


- OH
ACTIVANTES
- OR
-NHCOR Orientadores: orto y para

-R --©
MAYOR
-H
REACTIVlDAD
-F
-Q DESACTIVANTES
-Br
Orientadores: orto y para
-1

- CDR
- CD,R
- So,H DESACTIVANTES
- C=N
Orientadores: meta
-NO,
(j)
-NR,

Ejercicios

Ejercicio 1: Indique cuáles de los siguientes compuestos son aromáticos:

~ .ó
anión cicloheptatrienilo naftaleno

Ejercicio 2: Ordene los siguientes compuestos según su reactividad creciente hacia


la bromación.
Bromobenceno, nitrobenceno, cloro benceno, tolueno.

245
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Ejercicio 3: Indique los productos de las siguientes reacciones.

Br
HN0 3 .. OCOCH3
H2S0 4 Br2
FeBr3
..
CH3
CH3COCl
.. COOCH3
AlCl3 Br2
FeBr3
..
Ejercir;n 4: ;.Cómo sintetizaría el p-bromonitrobenceno a partir de benceno?

246
CAPíTULO 12
ALDEHíDOS y CETONAS

Los aldehídos son compuestos de fórmula general RCHO; la cetonas : RR'CO,


donde R y R' pueden ser alifáticos O aromáticos.

R , R, H,
/
c=o c=o c=o
H R'/ /
Aldehído Cetona Formilo

Los aldehídos toman su nombre de uno de los métodos de obtención : alcohol


deshidrogenado. El grupo carbonilo unido a un hidrógeno forma el grupo formilo,
que sólo puede ocupar una posici ón terminal:
Tanto los aldehídos como las cetonas contienen el grupo carbonilo, y muchas
veces se los designa en general como compuestos carbonílicos. Es el grupo carbollilo
el que determina la química de los aldehídos y cetonas,
Evidentemente, los aldehídos y las cetonas tienen propiedades semejantes. Sin
embargo, en el primer caso tenemos un hidrógeno unido al carbonilo, mientras que
"n las cetonas hay dos grupos orgánicos. E sta diferencia en la estructura afecta las
propiedades de la siguiente forma: 1) los aldehídos se oxidan fác il mente, mientras
que la oxidación de las cetonas es dificultosa; 2) los aldehídos son normalmente
más reactivos que las cetonas frente a la adición nucleofílica, reacción característi-
ca de los compuestos carbonílicos.
En el grupo carbonilo, el carbono está unido a tres átomos por uniones s; uti liza
orbitales sp', El orbital p restante del carbono se superpone con el orbital p del O
para dar un orbital n,

R
"'C= O
R,0 12<P planar

Los electrones del doble enlace carbonílico mantienen juntos átomos de dife-
rente electronegatividad y, por lo tanto, los electrones no están igualmente compar-
tidos; en particular la nube electrónica n está más cercana al O (m= 2,3 - 2,8 D; para

247
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

propileno m 0,35 D). Las propiedades físicas y químicas de los aldehídos y cetonas
están determinadas por la estructura del carbonilo.
El formaldehído (HCHO) es un gas (p. eb. _21 0 C), por lo que se usa comu
solución acuosa (formalina) en forma de sus polímeros sólidos: paraformaldehído
(CH,O)o o trioxano (CH,o),.

Paraformaldehído
Trioxano

Cuando se necesita forrnaldehído seco para reacciones en medio anhidro, se lo


obtiene calentando paraformaldehído o trioxano.
A menudo, se genera acetaldehído (p. eb. 200 C) de su trímero de punto de
ebullición más elevado calentándolo con ácido.

f!,..-/O ....... IH
H 3 C- c G-- CH3
H3 C,
I I
3
H
/ C ° O....... c",0
I \
Acetaldehído H CH3
p. eb. 200 C P araldehído p. eb. 125' C

Síntesis de aldehídos y cetonas

Los aldehídos son compuestos· con un grado de oxidación intermedia entre


alcoholes y los ácidos. Por lo tanto, pueden obtenerse por oxidación de los prime-
ros o por reducción de los últimos.

RCH,OH - -,
RCHO Aldehídos
RCOOH----'

Las cetonas pueden prepararse por oxidación de los alcoholes secundarios C0-
rrespondientes.

248
Capítulo 12. Aldehídos y cetonas

RR'CHOH R- C- R' Cetonas


11
O

Las cetonas aromáticas que contienen el carboni lo unido directamente al anill o


aromático pueden sintetizarse por Friedel-Crafts.

ArH
RCOC! (Ar'COCI)
Alel 3
.. ArCOR
Cetonas aromáticas

E n la ozonólisis de alquenos se obtienen aldehídos y cetonas, que también se


¿roducen por oxidación de glicoles.

Tautomería ceto-enólica

Un proceso industrial de gran importancia es la adición de agua al acetileno


para formar acetaldehído, el cual puede oxidarse luego a ácido acético.

H, /
H
He CH
/
e e, • -
H OH
Alcohol vinflico Acetaldehído

Si la hidratación del acetileno siguiera el mismo curso que la de los alquenos, se


obtendría una estructura que llamaríamos alcohol vinílico, por adición de H y de
OH al enlace triple. Sin embargo, todos los intentos de preparar este alcohol tienen
como resultado, al igual que la hidratación del acetileno, la formación de acetaldehído.
Una estructura con -OH unido a un doble enlace carbono-carbono se denomina
enol (eno por el doble enlace y 01 por alcohol). Es casi siempre cierto que cuando
intentamos preparar un compuesto con estructura de enol, obtenemos una estructu-
ra que contiene carbonilo.

IC:== C-I IC: -C=O


I
- OH • - -
I
H
Estructura enólica Estructura cetónica

Hay un equilibrio entre ambas formas, el cual favorece ampliamente la forma


cetónica. Las transposiciones del tipo enol-cetónico se producen con mucha facilidad.

249
APRENDIENDO QU íMICA ORGÁNICA

debido a la polaridad del enlace O-H; un ión hidrógeno se separa sin dificultad del
oxígeno, para generar un ión híbrido; pero cuando vuelve un ión hidrógeno (segu-
ro uno diferente), éste puede unirse ya sea al oxígeno, ya sea a un carb<?no del
anión. Si vuelve al oxígeno, puede separarse nuevamente sin dificultild , pero si se
combina con el carbono tiende a quedarse allí. Es la conversión de un ácido más
fu erte en nno más débil.

OH
I
08
I O
11 8 J O
11
R-=CH-R' [ R- C CH-R' 4 .. R-C-CH-R· R-C-CH,-R"

forma ceto:
enol : ácido más fllerte
ácido más débil

Estas reacciones son reversibles, debido a que el mi smo anión, estabilizado por
resonancia, puede obtenerse por abstracción del hidrógeno del e a al g rupo
carbonilo. Las formas cetónica y enólica de los compuestos carbonílicos son isómeros
estructurales. Sin embargo, se interconvierten fácilmente . Por lo tanto, se ha dado
un nombre especial para describirlos: tautómeros. El fenómeno se describe como
tautomería ceto-en6Iica.
El tipo más común de tautomería comprende estructuras que como en este caso,
difieren en el punto de nnión de un hidrógeno. El equilibrio favorece la estructura
cOn el hidrógeno unido al carbono antes que a un elemento más electronegativo.
Para compuestos carbonílicos simples como la acetona o el acetaldehído, el
porcentaje de enol presente en el equilibrio es extremadamente pequeño. En acetona
el porcentaje de enol es mucho menor que 1% Y en acetaldehíd o es demasiado
pequeño para poder detectarse.

OH O OH
1 11 1
CH, - CHO =_..---~~- CH2 =CH CH3 -C-CH, ~_..----.- CH,=C- CHJ
_ 100 % > 99 %
O OH

- 1,2 %

Para compuestos que tienen dos grupos carboni lo separados por un grupo
metileno (compuestos ~-dicarbonílicos) la cantidad de enol presente en el equili-
brio es mayor. La 2,4-butanodiona existe en un 85 % en forma enólica, determinado
por espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN).

250
Capítulo 12. Aldehídos y cetonas

G[\ G
1 11
CH3 - C= CH-C- CH3
85 %

La mayor estabildad de la forma enólica en compuestos ~-dicarbonílicos puede


atribuirse a la estabilidad que se gana debido al puente de hidrógeno interno en una
forma cíclica.

Reacciones de los compuestos carbomlicos

El grupo carbonilo gobierna la química de los aldehídos y cetonas. Lo ha~e de


dos formas:

1) Proveyendo un sitio para la adición nucleofílica;


2) Aumentando la acidez de los átomos de hidrógeno unidos al carbono a.

Estos dos efectos se deoen a lo mismo: la habilidad del oxígeno para acomodar
una carga negativa.

"- c=o •• "-<±l


c- o8
/ /

Esta estructura resonante polar es importante debido a la diferencia de


electronegatividades. Explica el hecho de que el e sea susceptible de ataque
nucleofílico.

-If> o 08
8 11 1

R- CH- C-R' _,,0--""__ R-CH= C- R'

La estabilización por resonancia del anión formado al perder un hidrógeno del


e a al carbonilo es lo que explica la acidez de dichos hidrógenos.

251
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNl CA

Adiciones nucIeofílicas

El grupo carbonilo contiene un doble enlace carbono-oxígeno. Debido a que


los electrones 1t, que son móviles, están más cerca del 0, el carbono carboníl icú '"
deficiente en electrones y el oxígeno carbonílico es rico en electrones. Debido a
que es un grupo plano está relativamente poco impedido para el ataque por arriba o
por debajo del plano. De ahí que no sea sorprendente que este grupo polar y acce-
sible sea reactivo.
¿Qué tipo de reactivos atacarán a este grupo? Evidentemente los reactivos ricos
en electrones. La reacción típica de los aldehídos y cetonas es la adición nucleofl1ico

ze
R
lZ<f' ¡A
rc= o • .. .. R II '
z
I
e,
R>' •
R/ OH

Reactivo trigonal Estado de transición Producto tetrahédrico

En el estado de transición, el oxígeno ha . comenzado a adquirir e lectrones, y


por lo tanto la carga negativa que tendrá en el producto. Esta tendencia del oxígeno
a adquirir electrones, es decir, su habilidad para llevar una carga negativa, es la
causa real de la reactividad del grupo carbonilo con los nucleófilos (la polaridad
del grupo carbonilo no es la causa de la reactividad, sino otra manifestación de la
electronegatividad del oxígeno).
Un grupo alquilo, al ceder electrones desestabiliza el estado de transición (aM-
más, estabili za el producto inicial). Un grupo fenilo estabiliza el producto carboníhco
de partida aún más por resonancia (contribución de 1) causando desactivación neta.

o 08
II I
>-- C - .. )- C@ e •
\ \
R R
( l)
Los aldehídos reaccionan, en general, más rápido que las cetonas, lo que es
consistente con los factores eléctricos analizados y con el efecto estérico en el esta-
do de transición tetraédrico. En el reactivo (es decir en el compuesto carbonílico
original) el carbono es trigonal. En el estado de transición, el carbono ha comenza-
do a adquirir la configuración tetrahédrica que tendrá en el producto. Al pasar de
una hibridización sp' a una hibridación sp' el ángulo pasa de 120° a 109°, lo qu~

252
Capítulo 12. Aldehídos y ce/ollas

implica que los grupos R y R unidos al carbonilo estén más juntos en el estado de
transición. Cuanto más pequeños sean R y R' menos problemas tendrán para estar
más juntos y por lo tanto la reacción transcurrirá más fáci lmente. Por el contrario,
con R voluminosos la reacción será muy dificultosa y podría llegar a no ocurrir. De
todas maneras, el estado de transición tetraédrico presenta menor impedimento
estérico que el que tiene el estado de transición para una SN 2, en el cual hay cinco
grupos unidos al carbono.
El acetaldehído es más reactivo que la acetona y que el benzaldehído.

Factores electrónicos
yestélicos

>

La butanona es más reactiva que la t-butil etil cetona.

Factores estérico
>

¿ Cómo será la reactividad de la ciclopropallolla? ¿ Y del tricloro acetaldehído


(cloral)?

La adición nucleofílica puede ser catalizada por ácidos.

z
se z
R R e ,

" e o ~
H@
>

"
@
C=OH
Z
• ,
Rilo , C~~~
S@ .. I
R" · c......
R./ R./ R......... -·OH R./ OH

Esta protonación previa baja la energía de activación para el ataque nucleofílico,


ya que permite que el oxígeno adquiera los electrones sin tener que aceptar una
carga negativa .

253
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Adición de agua

Cuando los aldehídos son disueltos en agua se establece un equilibrio con


hidratos: gem-dioles. Si bien este equilibrio no es de mucho interés químico, pro-
porciona en cambio una idea de la facilidad con que pueden ocurrir adiciones a los
grupos carbonilo.

R OH
'\./
- R./
C
" OH

Así, por ejemplo; para el formaldehído:

H20
-
- - 100%

En cambio:

OH
- [> o " [>< OH
- 100 %
alivio tensión angular

Impedimento estérico

Otros ejemplos pueden observarse en la tabla:

Compuesto % hidrato en
carbonílico equilibrio (pH = 7 ,2'5 '
CH2Ü 0%

CH:¡CHO 100 %

CbCCHO 0%

100%

58 %

PhCHO 100 %

254
Capítulo 12. Aldehídos y cetollas

En compuestos como el cloral (tricloro etanal) la forma carbonílica e stá


desestabilizada por la elevada electronegatividad de los halógenos.
Los hidratos de cloral y de la hexacloro acetona figuran, en realidad, entre los
escasos ejemplos de gem-dioles aislables. El hidrato de cloral es una droga somnÍ-
fera de rápido efecto.
Los factores eléctricos y estéricos no sólo influyen en la posición de equilibrio
de las reacciones de adición al carbonilo, sino también en la velocidad con que
0curren estas adiciones.

Adición de alcoholes. Formación de acetales

Los alcoholes se adicionan al grupo carbonilo de los aldehídos en presencia de


"cidos anhidros para dar acetales.

R:
H
HO seco I

H
"c= o
/
+ 2ROH - - R'- C-OR
I
OR
+

La reacción se lleva a cabo dejando el aldehído en presencia de un exceso de


alcohol anhidro y trazas de un ácido, por ejemplo, HCI anhidro. En la preparación
de los acetales etílicos, el H 2 0 es removida de la mezcla de reacción a medida que
se forma por medio del azeótropo de H,o -benceno - etanol (p. eb. 64.9° C). Los
~etales (cetona + alcohol) son difíciles de preparar por reacción directa de la cetona
y el alcohol, y se hacen por otros caminos.

~ OEt /0
HC(OEt)3 + - o ~
+ H- C/,
OEt OEt
ortoformiato
de etilo
O
CH3CHO + HO- CH2CH2 - OH
Ha seco
.. '\

/
C/
'H
CH3 Acetal
cíclico
O

Existen evidencias de que en solución alcohólica un aldehído existe en equili-


brio con un compuesto llamado hemiacetal.

R' H
I
"c=0
/
+ ROH • R:- C-OR HemiacetaJ
H i
OH

255
APRENDlENDO QUÍMICA ORGÁN ICA

Un hemiacetal se fOlma por adición nucleofílica de un alcohol a un carbonilo.


Es un éter y un alcohol al mismo tiempo. Con pocas excepciones, los hemiacetales
son inestables y no se aíslan.
En pre sencia de ácidos el hemiacetal, actuando como un alcohol, reacciona
con más alcohol para dar el acetal, que es un éter.

H H
I ¡f, I
¡t-C-OR
I
+ ROH
- - R'-C-OR
I
Acetal
OH OR

La reacción involucra dos pasos: 1) la formación del ión 1 (1a"lb) ; 2) su combi-


nación con una molécula de alcohol para dar el acetal protonado.

H H
R'-
I
C-OR
I
OH
+ H
Gl
• - R'-C
ID
OR - - " la
R'

H'
Gl
=OR • •
R\Gl
, C-OR
H lb
(@6H2

H H
R'

¡.¡
"
,C
@
OR +
••
ROH • •
I
R'-C-OR
I
¡'¡-OR
- - I
R'-C-OR
I
+ ¡.¡
@

OR
@

Este mecanismo es análogo a la reacción SN I para la formación de éteres.

Resumiendo, la formación de acetales involucra:

a) adición nucleofílica del grupo carbonilo;


b) formación de un éter vía "ión carbonio". En realidad, la estructura la es la que
más contribuye, por lo que el término ión carbon io no es el más feli z.

Los acetales tienen la estructura de los éteres y como tales son estables frente a
las bases y reaccionan con los ácidos. Son, a diferencia de los éteres, muy reactivOf
frente a los ácidos.

H <±l
I H
¡t-C-OR + • + 2 ROH
I rápido
OR

La reacción transcurre con ácidos minerales diluidos a temperatura ambiente.


Su mecanismo es exactamente el inverso que el de la formación.
La química de los herniacetales y de los acetales es fundamental para el estudio
de los hidratos de carbono.

256
Capítulo 12. Aldehídos y ce tonas

El hec ho de que los acetales y los cetales sean estab les e n medio bás ico y
lábiles en medio ácido, los hace muy útiles como "grupos protectores", es decir,
protegiendo al grupo carbonil o aldehídico o cetónico mientras se llevan a cabo
transformaci ones en otros lugares de la molécula .
Por ejemplo, si se quiere realizar la siguiente transformación:

OHC~ OHC ~ COOH

HO OH
"--./ Ox idac .
OHC CH,OH • CH, OH •
1/2 básico
Hel seco

)-- COOH • OHC COOH

Adkión de cianuro de hidrógeno

El ácido cianhídrico (HCN) se adiciona a los aldehídos y cetonas para dar com-
puestos conocidos como cianhidrinas. La reacción se lleva normalmente a cabo agre-
gando un ácido mineral a la mezcla del compuesto carbonílico con cianuro de sodio
acuoso. La adición involucra el ataque del cianuro (CN' ión muy básico) al carbonilo.

e
.. "e' ° " /OH
C,
/ CN / CN
Cianhidrina

Si bien son los elementos del HCN los que se adicionan al carbonilo, un medio
altamente ácido, donde la concentración de HCN sin ionizar es alta, retarda en
realidad la reacción. Esto es lógico ya que el HCN es un ácido débil y, por lo tanto,
es muy mala fuente de iones cianuro.
Las cianhidrinas son nitrilos, y su uso principal se basa en el hecho de que,
como otros nitril os, sufren hidróli sis.
En este caso, los productos son <x-hidroxiácidos o ácidos no saturados:

257
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

"-/
CHO
8
CN HOaq
~

calor

NO,
NO,

CN
8
• calor

¿Cuál será la estereoquímica de las cianhidrinas obtenidas? Por


nucleofílica de cianuro al carbonilo, se origina un centro quira!. El ataque al carbo~
planar, estadísticamente, es igualmente probable por ambos lados del plano.

Adición de bisulfito

El sulfito de hidrógeno y sodio (bisulfito de sodio) se adiciona rápidamente


disolución acuosa a la mayoría de los aldehídos, metilcetonas y cetonas cíclicas
impedidas. La adición involucra el ataque nucleofílico del anión bi sulfito sobre el
carbonilo, seguido de la protonación del oxígeno carbonílico. Se lleva a cabo mez-
clando el compuesto carbonílico con solución concentrada de bisulfito de sodio.
producto se separa como sólido cristalino.

"- / OH
• - C
/ '- S038

La reacción es reversible. La adición de ácidos o bases destruye el ion UJ>uu


en equi librio con el compuesto de adición y regenera el compuesto carbonílico:
® SOz +
"- H ./ "
c/ OH - - "- C=O + SÜJH
/' 8G:> / z8
S03 Na S03 + HzO

La reacción encuentra aplicación en la separación y/o purificación de com-


puestos carbonílicos a partir de mezclas con compuestos que no reaccionen COlO
bisulfito de sodio. Lavando una mezcla donde haya un compuesto carbonílico COD
bisulfito en disolución acuosa diluida, se consigue extraerlo pasando a la fase acuosa
en forma del producto de la adición bisulfítica. La adición de un ácido o de una
base disueltos en H,O destruye el ión bisulfito y regenera el compuesto carbonílico.

258
Capítulo J2. Aldehídos y cetonas

Adición de amoníaco y sus derivados

El amoníaco y una gran variedad de sus derivados se adicionan al carbonilo y


subsecuentemente pierden agua, siendo la reacción total una condensac ión .
Simbolizaremos al NH, y sus derivados: H 2N-G

,, 1'
/
e O + - - "
/ <OH
NHG

"
/
C::N
'G

Es necesario ajustar el medio de reacción para obtener la acidez apropiada. La


adición involucra el ataque nucleofílico del nitrógeno. Un medio ácido permite la
protonación del carbonilo, haciéndolo más reactivo, pero también puede protonarse
el nitrógeno, con lo cual disminuye la reactividad del nucleófilo .

R,
El NH3 se condensa para dar iminas inestables: C= NH
/
H
R
Las aminas primarias: /' C=N, iminas N-sustituídas
H R'

Las aminas secundarias: N0 enammas

Ph ,
La hidroxilamina~H20H ): C=N OXlmas
CH! ' OH
Ph ,
La fenilhidrazina thNHNH2 ): fenilhidrazonas
C= N-NHPh
CH! O
. b aZI·da In
L a semICar )
\t12NNHCONH2: Ph ' C=N- NH- C-
11 NH? semicarbazona
CH! -
Las aminas, las feni lhidrazonas, las semicarbazonas y sobre todo las 2,4 -
dinitrofenil hidrazonas, son frecuentemente sólidos cristalinos de puntos de fusión
muy nítidos que resultan muy útiles para aislar e identificar aldehídos y cetonas.
Las oximas de las cetonas (cetoximas) experimentan una transposición a amidas
cuando se las calienta con ciertos reactivos inorgánicos y se las trata a continuación
con agua. Esta reacción se la conoce como transposición de Beckmann y ha sido
obj eto de una gran cantidad de estudios. Los reactivos que más se utilizan son:
ácido sulfúrico, PCI, o SOCI2 . Un ejemplo sencill o pero importante de esta reacción
lo constituye la transposición de la oxima de la ciclohexanona a caprolacta ma .
producto intermedio en la fabricación de una fibra sintética (nylon 6).

259
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Halogenación de cetonas

Las reacciones analizadas involucran adición nucleofílica al carbono carbonílico.


El grupo carbonilo aumenta la acidez de los átomos de hidrógeno unidos al carbo-
no a y de esta manera da origen a otras reacciones.

IC-C- •• IC- .. I
- + B • - - .. C- • -C= C-
1 11 11 1
H O 8 O 0 8
1 II
La resonancia de este tipo no puede darse para hidrógenos ~, y, etc. De esta
manera la presencia del grupo carboni lo afecta la acidez de los hidrógenos a. Si
comparamos con un ácido carboxílico:

08
• - /0
R-C,/
08
• .. R- C
/

"O

En el ácido carboxílico las dos formas resonantes son equivalentes. En el caso


del carbanión formado por pérdida del hidrógeno a de un aldehído o una cetona,
las dos estructuras que contribuyen al híbrido (I y Ir) son de muy di stinta estabili-
dad y por lo tanto la acidez será mucho menor que la de un ácido carboxílico, pero
la suficiente para dar origen a algunas reacciones.
Las cetonas pueden ser halogenadas en u. La reacción puede llevarse a cabo en
medio ácido o básico.

I @ 8 I
- C - C-
1 11
+
H ó HO
.. -C-
1
C-
11
H O X O

La acetona reacciona con bromo para formar bromoacetona. Esta reacción e~


acelerada por bases (HO', AeO', etc.)

8
Br + HB

Para estudiar el mecam smo de esta reacción consideramos tres factore s: a) la.'
evidencias cinéticas, b) las evidencias estereoquímicas, c) las evidencias obten ida.
por marcación isotópica.

260
Capítulo 12. Aldehídos y ce/onas

a. Evidencias cinéticas: Los estudios cinéticos demuestran que la velocidad de


reacción depende de la concentración de la cetona y de la concentración de la base.
pero es independiente de la concentración del halógeno.

velocidad de reacción _k [ aceton a] [i3 ]

Con estos hechos se demuestra que la acetona y la base reaccionan lentamente


para dar "algo" que luego reacciona rápidamente con el halógeno. Si consideramos
que es una base la que está involucrada, el carbanión es sin duda el intermediario más
probable. Se denomina carbanión porque parte de la carga está sobre el carbono, si
bien la estabilidad a la que deben su impOltancia estos iones se debe al hecho de que
la mayor parte de la carga negativa no está sobre el carbono, sino sobre el oxígeno.
El próximo hecho experimental apunta directamente al carbono a como punto
de ataque de la base.

b. Evidencias estereoquímicas: Si la fenil sec-butil cetona ópticamente activa se


pone en presencia de una base, se observa que pierde actividad óptica. El producto
inactivo que se forma es la mezcla racémica.

o
11
("' .H ~ C---,..--CH2CH)
'-"6 5 ¿ ~'/..
H CH)
.. . ..
ópticamente activa oplicamente mactlva
mezcla racémica

¿Qué significa la pérclida de actividad óptica? Que una unión en el carbono asimétrico
debe haber sido rota. Este hecho está de acuerdo con la formación de un carbanión en
presencia de la base. Los carbaniones originados a partir de las cetonas son planos, ya
que una hibridación Sp2 permite la estabilización por resonancia en el enolato.

••
B

• • •
optIcamente actIva
La base forma el carbanión y éste vuelve a tomar un protón del ácido conjugado.
pero al ser el carbanión plano, el ataque puede ser por ·arriba o por abajo del plan .....
Como la probabilidad de ataque es igual en ambos casos se forma la mezcla racémica.

261
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

La reacción de racemización es la misma reacción (formación de carbanión)


que la halogenación en la etapa determinante de la velocidad, y efectivamente tie-
nen la misma velocidad.

c. Evidencias con is6topos: Cuando la fenil s-butil cetona ópticamente acti v~


se deja en D 2 0 / OD', la cetona que se obtiene no sólo es inactiva sino que está
deuterada en 0..

o
II
C H _ C--r::;CH2 CH3
6 5 ",/
H CH 3
.optIcamente
.
activa
.
ópticamente inactiva
mezcla racémica

Además, la velocidad de racemización es igual a la velocidad de intercambio.


La molécula pierde su configuración debido a que pierde el H-o.. Evidentemente el
carbanión es el intermediari o en la racemi zación, en el intercambio y en la
halogenac ión.
El mecanismo para la bromación de la cetona que puede postularse y que esta
de acuerdo con los hechos experimentales es el siguiente:

o
II
CH 3 - C- CH3
e - (Lenta)
+ B • HB

e
Br (Rápida;
+

La base abstrae el H-o. para dar el carbanión 1 (enolato) (paso lento). En la


segunda etapa el carbanión reacciona rápidamen te co n bromo para dar
bromoacetona. Ni bien se generan los carbaniones (etapa determinante de la velo-
cidad) son atrapados por el bromo.
En la balogenación en medio básico, la base se consume en la reacción. En la
halogenación en medio ácido, por el contrario, los ácidos actúan como catalizadores.
o
II
+ Br2 CH3- C- CH2Br + HBr

262
Capítulo 12. Aldehídos y ceconas

Los estudios cinéticos indican que la velocidad es independiente de la concen-


ción de halógeno. Por otra parte, hay coincidencia entre las velocidades de
amación, de iodación, de racemización y de intercambio de hidrógeno, hec ho
indica que en el paso determinante de la reacción no interviene el halógeno.
El paso determinante es la formación del eno!, que involucra dos pasos: 1) la
protonación reversible del O del carbonilo (rápida); 2) pérdida del R-a para dar el
eIlol (lenta).

o
11
CH3- C-CH3 + HB • - (Rápida)

<±>OH
11
CH3-C-CH3
- - + HB (Lenta)

• xe (Rápida)

B
e .. HB (Rápida)

Una vez formado, el enol reacciona rápidamente con el halógeno (3), dando la
cetona protonada.

¿Qué productos se obtienen en la halogenación de una cetona no simétrica ?

o
11
CH3 - C-CHCH3
1
Br

¿Por qué se obtienen productos diferentes? Si se consideran los mecanismos de


"
reaCClOn:

a. En medio ácido:

Ei)
OH
11
e
B /
OH HO, /
H HO, 01·
/'
CH3 -C-CH2CH3 • H2C=C, + / C=C, + /
C=C,
012013 H3C CH, H3C H
1 11 ID

263
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

De los enoles que pueden formarse se formará el m"ás estable, que es el ~


sustituido. En este caso 1 y n, que por rápida halogenación conducen al mism
producto. Es decir, se produce la halogenación en el carbono más sustitnido.

b. En medio básico: el intermediario es el enolato (en resonancia co ,..


carbanión). Pueden plantearse dos posibilidades:

08
.. .. I
CH3 -C=CH-CH3
n
08
1
CH2 = C-CH2CH 3

III IV

Si se analiza la estabilidad de los carbaniones 1 y 1lI, el carbanión III es


estable que el 1. Si se analiza la estabilidad de los enolatos, el enolato II es más es -
que el IV. La situación es pareja. El carbanión III se forma más rápido, pero eso -
quiere decir que predomine en el equilibrio. Cuando la reacción es de halogena.ci·~
el paso de halogenación es tan rápido que no se alcanza el equilibrio. De ahí que
la halogenación se obtenga el producto halogenado en el carbono menos SUStiLW;~

Reacción halofórmica

Una vez introducido el primer halógeno, si la halDgenación se lleva a cabo


medio básico, dicho halógeno en la posición a. estabilizará el carbanión, y pOI' la
tanto aumentará la velocidad de halogenación en dicha posición. Si se halogena ..
acetona en medio básico se obtiene el producto tribromado aún en presencia de _
exceso de acetona, ya que la bromoacetona reaccionará más rápido que la ace
no halogenada.

Estas tri halógeno metil cetonas en medio básico se rompen par" dar ác.irb
carboxílicos y trihalogenometanos (haloformos):

o o
11 //
R-C- CX 3 R- C + HCX 3
\
oe haJoformo

264
Capítulo 12. Aldehídos y cetollO"

Esta reacción tiene dos aplicaciones: a) sintética; b) analítica.

a. Sintética: es útil para preparar ácidos carboxílicos a partir de metil-cetonas o


de compuestos que en el medio de la reacción puedan oxidarse a éstas.
o o
~II
V - C- CH3
CI,
- .. C>-
. II
C
\
+
08

OH
1 8
>-- CH- CH3 )-- COO +

El hipoclorito sódico es el reactivo que se usa con fines sintéticos, ya que es


barato y resulta fácil la eliminación del producto obtenido (cloroformo).

b. Analítica: se usa iodo en medio alcalino. El 13CH (iodoformo) es un sólido


amarillo de p.f. definido. Permite caracterizar metil cetonas (o compuestos que en
ese medio se oxiden a metil cetonas).
O
11 8
R- C- CH3 RCOO +

Condensación aldólica

Bajo la influencia de un ácido o de una base diluida, dos moléculas de un


aldehído o de una cetona pueden combinarse para formar un b-hidroxialdehído o
una ~-hidroxicetona . Esta reacción se llama condensación aldólica. En todos los
casos, una molécula de aldehído (o de cetona) se une a una segunda, de tal manera
que el C-a de la primera queda unido al carbonilo de la otra.

~ .. ~
CH3-C O + CH3-?- CHz-CH=O
OH

~. hidroxibulilaldehido (aldol)

265
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNlC"

?HJ f
.. CHJ-CH2-y-CH-CHO
OH

Si el aldehído o la cetona no contiene H-u, no puede tener lugar la condensa-


ción aldólica.
El mecanismo de la condensación aldólica catalizada por base s puede
ejemplificarse con el acetaldehído:
8 H
HO 8 I 8
1) CH,-CHO CH2-CHO .....-....;..
~ CH,=C-O

(1)

2) CHJ-LO
f
CH3-?-<::H,-CHO
0
8

3)
f
CH3-?-<::H,-CHO
f
CH3-?-<::H,-CHO

ce OH

El ión OH" abstrae un H+ (paso 1) para dar el carbanión 1 que ataca


nucIeofílicamente a la otra molécula (grupo carbonilo) para dar un alcóxido que
con H, O da el alcohol, regenerando el catalizador.
El grupo carbonilo juega dos papeles en la condensación aldólica. No sólo
provee el sitio para la adición nucIeofílica (paso 2) sino que hace posible la forma-
ción del carbanión 1, incrementando la acidez de los H-u.

f
CH3-?-<::H,-CHO
HCI
.. +
lJ.
OH

Los ~-hidroxialdehídos y ~-hidroxicetonas que se obtienen por condensación


aldólica se deshidratan muy fácilmente. Tanto la facilidad de deshidratación como la
orientación de la elinúnación se relacionan al hecho de que el alqueno que se obtiene
es particularmente estable, ya que el doble enlace está conjugado con el carbonilo.

266
Capítulo 12. Aldehídos y cetonas

La condensación aldólica de cetonas asimétricas (p. ej. butanona) tiene poco


valor sintético. ¿ Por qué?

Compuestos carbonílicos 0., f3 - no saturados

En general, un compuesto que posea un doble enlace y un grupo carbonilo


tendrá las propiedades características de ambos grupos funcionales. Así el doble
~ n1ace de una cetona no saturada, sufrirá adición electrofílica por ácidos y halógenos,
bidrogenación, hidroxilación y ruptura. El grupo carbonilo sufrirá las adiciones
características (nucleofílicas) de las cetonas.
En los compuestos a, ~ no saturados, el doble enlace y el grupo carbonilo están
separados por una unión simple, dicho de otra manera, están conjugados.

I I
-C=C- C=Q
B a

Debido a esta conjugación, estos compuestos poseen no sólo las propiedades


de los grupos funcionales individuales, sino además algunas otras.
Un grupo carbonilo y un enlace doble carbono-carbono actúan como un único
grupo funcional cuando están conjugados. La estructura electrónica de estas sus-
tancias puede representarse mediante las formas de resonancia siguientes:

El El
~C- I
~"'f--~~
? I ? I
- C= C- -~-r=C- ~"I----"'''' -C=T-~-
I

El cambio más significativ o en las propiedades químicas de los ccimpuestos


carbonílicos a, ~-no saturados respecto de los dobles enlaces y del grupo carbonilo
aislados, es la modificación de la reactividad del enlace olefínico.
La adición de reactivos electrofílicos, como el bromo, queda retardada notable-
mente. Tales adiciones pueden tener lugar, pero sólo en condiciones muy enérgicas
y con prolongados tiempos de reacción. El carbonilo es un grupo atractor de elec-
trones, por lo tanto, desactiva al doble enlace frente a la adición electrofílica.
Este efecto atractor de electrones del grupo carbonilo, así como desactiva al
doble enlace frente a la adición electrofílica, lo activa frente a la adición
nucleofílica y, por lo tanto, podrán sufrir una serie de reacciones que no son
comunes en los alquenos.

267
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Adición electroffiica

La presencia de un grupo .carbonilo no sólo disminuye la reactividad del


ble enlace frente a reactivos electrofílicos sin o que también controla la
ción de la adición.
En general, se observa que la adición de un reactivo asimdrico a un
a , ~ -no saturado ocurre de tal manera que el hidrógeno queda unido al carbono a .,
el grupo negativo al carbono ~.
En el caso de dos dobles enlaces conjugados en un dieno, se produce ,rl 1, r
en uno de los extremos del sistema conjugado, porque de esa manera se forma ..
ión carbonio estabilizado por resonancia. En este caso sucede lo mismo:

I I I
.. .. - C--C=C-- GI
(1) (H

I I I±l
- c= c- c=o + H

I I I
- r-g-c=o .. ~
I I
-?-C= C-~
I

H ( ll) H

Si el protón se adiciona al oxígeno se obtiene el intermediario 1. Si se adiciOD::l


al C-~ se obtiene n. De 1 y n el más estable es 1, ya que la carga positi va quet!l
sobre un átomo de carbono solamente.
En el segundo paso de la reacción un ión negativo o una molécula básica reac-
cionan para unirse al e carbonílico o al c-~:

I I I
- C-C=C-- OH
I
Z
I I ( III ) producto formado
-C-C-C
1______ _ __ J
+ z:
<±l
I I I
- C=C-?-OH
Z

De las dos posibilidades, sólo la adición al c-~ del ión híbrido 1 da un producto
estable n, que es la forma enólica de un compuesto carbonílico saturado. El carbonilo
es un enlace fuerte y ese producto será el más estable termodinámicamente.
Resumiendo:

268
Capítulo 12. Aldehíaos y ce '''nas

1 1 1 1 1 :z- 1 1 1 111
- c=c-c=o -C- C- C-OH
I- _____ __~
~ -y-C=C- OH ....~. -?-?- c=o
(±l Z Z H
enol ceto

CH2=CH-CH=O + HCI (g)

acroleína ¡3-cloropropeonaldehído

Adición nucleoffiica

Por acción del cianuro de sodio acuoso sobre compuestos carbonílicos 0:, ~-no
~turados se obtienen compuestos ~ cianocarbonílicos.

NaCN (ag)
.. rr?-~-
~
CN H O

benzalacetofenona

La reacción total es la adición de cianhídrico al doble enlace.


El amoníaco y ciertos derivados del NH, (arninas, hidroxilanuria, fenilhidracina,
etc.) se adicionan a los compuestos carbonílicos 0'., ~-no saturados para dar com-
puestos ~-aminocarboní1icos.

H3? ~
.. CH'y-y-If-CH,
CH,NH H 1)

'le supone que estas reacciones transe unen por el siguiente mecanismo:

1)
1 1
- c=c-c=o + .z 1
..

269
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

I I I
- C- C= C- OH
I
Z
I II (j)
t eno}
2) -C-C-C-O
___ _ ___ ...J
~
+ H
e
I I I
- ?- ?- C=O
Z H
ceto

El reactivo nucleofílico Z se adiciona en el primer paso al doble enlace para dar


anión híbrido l, que acepta luego un protón del solvente para dar el producto
(paso 2). Este hidrógeno puede adicionarse al C Ct. o al 0, dando la forma ceto o el "n<t.
En los dos casos se obtiene el producto en la forma ceto.
En los ejemplos vistos, el reactivo nucleofílico Z es el anión cianuro, (fuert<>-
mente básico) o una base neutra como el NH, o sus derivados (NH,-G). Estos s~
los mismos reactivos que se adicionan al grupo carbonilo de los aldehídos y ceton
sencillos. En realidad, los reactivos nucleofílicos rara vez atacan el doble enlace eu
aldehídos a, ~-no saturados. El ataque se produce sobre el grupo carbonilo alía-
mente reactivo.

NaCN..
?N
CH3CH=CH-CH=O CH,CH=CH-CH-OH

Se puede hacer una analogía entre la adición electrofílica y la adición nucleofíliOl


a compuestos carbonílicos a, ~- no saturados.

1) la adición procede en dos etapas;


2) el primer paso y determinante de la reacción es la formación de un ión;
3) tanto la orientación de la adición como la reactividad quedan determinadas pOf
la estabilidad del ión intermedio (más exactamente por la estabilidad del estado
de transición que conduce a su formación).
4) Esta estabilidad está determinada por la posibilidad de dispersar la carga.

La diferencia entre ambas está dada por la diferente carga del intermediario_
Como resultado de esto, los efectos de los sustituyentes serán opuestos. Un grupo
atractor de electrones desactiva el doble enlace frente a la adición electrofílica, pero
lo activa frente a la nucleofílica ya que estabiliza el estado de transición que conriu-
ce al anión intermediario.
La adición a un compuesto carbonílico a, ~-no saturado puede entenderse nle-
jor considerando el ataque al sistema conjugado en su conjunto. Para dar el inter-
mediario más estable el ataque debe ocurrir en el extremo del sistema conjugado.

270
Capítulo 12. Aldehídos y cetonas

I I I
-C-C- C- OH
L ___ _ ___ ..J

I I
-C=C- C O

l:z
Un reactivo electroft1ico ataca al oxígeno para dar un carbonio donde la carga
positiva queda sobre el carbono.
Un reactivo nucleoft1ico ataca al C-~ dando un anión cuya carga negativa está
parcialmente sobre el oxígeno.

Ejercicios

Ejercicio 1: En la reducción de propionaldehído con LiAIH4 para dar propanol,


¿puede considerar que hay un ataque nuclefílico?

Ejercicio 2: ¿Qué productos se formarán cuando el siguiente compuesto es disuelto


en agua que contiene trazas de ácido clorhídrico?

Ejercicio 3: ¿Cuál de los siguientes compuestos reaccionará más rápidamente con


2,4-dinitrofenilhidrocina: butanal, butanona, acetofenona?

Ejercicio 4: ¿Qué producto se obtiene por tratamiento de la ciclopentonona con


bromo en ácido acético? ¿Se obtendrá el mismo producto por tratamiento con
bromo en medio alcalino? ¿Qué sucederá por tratamiento de la 2-pentanona?

Ejercicio 5: ¿Qué sucederá por tratamiento de la (s)-3- fenilbutanona con agua


denterada en medio alcalino?

Ejercicio 6: Comparar la acidez de los siguientes compuestos con la 2,4 pentanodiona:

C. H,C~- COCH,; CH,-CO-CH2 -CN.

271
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
,

Ejercicio 7: ¿Qué se observa por tratamiento de las siguientes sustancias con iodo
en medio alcalino?
a) isopropanol;
b) aclopentanona;
c) butanol;
d) butanona;
e) acetofenona,

Ejercicio 8: Completar las siguientes reacciones,


CH,= CH-COCH, + He! ~
CH, = CH-CH,-CO-CH,CH, + HCI ~

Ejercicio 9: Explicar los valores de punto de ebullición de los compuestos que


figuran en la tabla:

n-butiraldehído C,H,O p, eb, 76° C P,M, = 72


butanona C,H,O p, eh. 80° C P,M, = 72
n-pentano C,H¡2 p, eh. 36° C ' P,M, = 72
éter etílico C,H¡OO p, eh. 35 0 C PM, = 74
n-butanol C,H¡OO p, eh. 1180 C PM, = 74
, '
ac, propanOico C 3H 60 , p, eh. 141° C P,M, = 74

272
CAPíTULO 13
,
ACIDOS CARBOxíLlCOS y SUS DERIVADOS

SUSTITUCiÓN NUCLEOFíLlCA EN ACILO

Los ácidos carboxílicos y sus derivados contienen el grupo ar.ilo. La química


de estos compuestos depende principalmente de la distribución electrónica sobre
los átomos adyacentes aZ grupo carboniZo.

,,o
o O R-C O O
R-C" R- C" "- O R-C" R-C
1,

\ \ / \ \
OH a R' C;, OR' NH2
O
,
Acido carboxílico Cloruro de acilo Anhídrido Éster Amida

Cada uno de los derivados puede prepararse directa o indirectamente, a partir del
ácido carboxílico correspondiente, y puede ser reconvertido en este último por sim-
ple hidrólisis. Los derivados, como los ácidos mismos, contienen el grupo carbonilo,
el cual se retiene en los productos de la mayoría de sus reacciones. Su presencia en la
molécula determina la reactividad característica de estos compuestos.
También aquí, como en aldehídos y cetonas, cumple dos funciones:
a) proporciona un lugar para el ataque nucJeofílico y
b) aumenta la acidez de los hidrógenos sobre el carbono adyacente.

,
Acidos carboxílicos

Los ácidos carboxíJicos alifáticos se conocen desde hace mucho tiempo, por lo
que poseen nombres triviales que se refieren más a su origen que a su estructura. El
ácido fórmico (ácido metanoico) es el causante del ardor que produce la picadura
de hormiga. El ácido butírico (ácido butanoico) confiere a la manteca (bu tter en
inglés) rancia su olor característico. Los ácidos caproico (ácido hexanoico), capdlico
(ácido octanoico) y cáprico (ácido decanoico), se encuentran en la grasa de cabra.

273
APRENDIENDO QU!MICA ORGÁNICA

Los ácidos de cadena ramificada y los sustituidos se nombran como derivados de


los ácidos de cadena recta. Es común indicar la posición de unión empleando letras
griegas . El carbono alfa es el que está unido al grupo carbonilo.

, ,
Acido a-hidroxipropi ónico Acido ~-c1orobutírico
(ácido láctico)

Un ácido carboxílico en un compuesto orgánico que contiene un grupo carboxilo.


El grupo carboxilo contiene un grupo carbonilo y un grupo oxhidrilo. Las
interacciones entre esto s grupo s determinan la s propiedade s de los ácidos
carboxílicos.

o 088 ·O~
1/ /1 //
R - C~ 120> R-C8<±l R- C
~ \
OH 88 0 - H8<±l 'Q.-H
estructura planar electrones no
polaridad
compartidos

Los ácidos carboxílicos son moléculas polares y, al igual que los alcoholes,
pueden formar puentes de hidrógeno entre sí y con otro tipo de moléculas. Los áci-
dos carboxílicos se mantienen unidos por formación de dos puentes de hidrógen, l.

o- --- H- O
1/ \
R- C C-R
\ /1
O-H-- -- O

Los ácidos fórmico (HCOOH) y acético (CH,COOH) tienen olor fuerte e irri-
tante; el ácido bunrico (C-4) y el valérico (C-S), olor desagradable. Los de mayor
peso molecular no poseen olor debido a su escasa volatilidad.

Equivalente de neutralizadón
,
Los ácidos carboxílicos se reconocen por su acidez. Se disuelven tanto en NaOH
acuoso. como en NaHC0 3 • La reacción con NaHC0 3 libera burbujas de CO, .Los
fenoles no se disuelven en NaHC0 3. ¿Por qué? Un dato particularmente útil para la
caracterización estructural de un ácido carboxílico es el equivalente de neutraliza-
ción, es decir, el peso equivalente del ácido determinado por neutralización con
ba.se normalizada.

274
,
Capítulo 13. Acidos carboxaicos y sus derivados. Sustitución nucleofi7ica ...

Se disuelve la muestra del ácido en H,O o alcohol acuoso y se mide el volumen


de base nonnalizada que se necesita para neutralizar la solución.
Ejemplo: 0,224 g de un ácido desconocido (pf. 139-140°) requiere 13,6 mI de
HONa 0,104 N para su neutralización.
masa
v x N = número de equivalentes -peso equivalente

V x N = 13;:6"..t
P eq. = masa J x 158 g

El ácido o-clorobenzoico (C,H,O,Cl; PM 156) tiene p.f. 141° Y el ácido 2,6-


diclorobenzoico (C,H.o 2Cl,; PM 190) tiene p.f. 190°.
¿Cúal de ellos será el ácido desconocido?
El peso equivalente de un ácido (o su equivalente de neutralización) es el nú-
mero de gramos de un ácido que reacciona con un equivalente de base. Si un ácido
carboxílico tiene un solo hidrógeno ácido, su peso equivalente es igual a su peso
molecular. ¿Cúal es el peso equivalente del ácido malónico (HOOC-CH,-COOH)?

Derivados funcionales de los ácidos carboxílicos

Varias familias químicas conocidas como derivados funcionales de los ácidos


carboxílicos guardan estrecha relación con estos y entre ellas mismas; son estos los
cloruros de ácido, los anhídridos, los ésteres y las amidas . Estos derivados son
compuestos en los que el -OH de un grupo carboxilo ha sido reemplazado por -Cl;
-OCOR' ; -OR ' o bien -NH,:
//
o
o R-C O O
R- C
/: "- O R- C
//
R-C
//

\ / \ \
Cl R' C OR' NH,
\\
O
cloruro de ácido anhídrido éster amida

R Y R' pueden ser alquilo o arilo.Todos ellos contienen el grupo acilo:


O
//
R- C
\

Los derivados pueden ser alifáticos o aromáticos, sustituidos o no. Cualquiera


sea la estructura del resto de la molécula, las propied~des químicas están determi-
nadas por el grupo funcional.

275
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Obtención de derivados de ácido

a. Cloruros de ácido: un ácido puede convertirse en el cloruro respectivo por trata-


miento con PCl" PCl, o SOC~ :
O O
3 R- C
II

\
+ .. 3 R- C
II

\
+
OH Cl

O 1,
O
II
R-C + PC!, • R- C + POCI) + HC!
\ \
OH Cl

O Cl O
R-C
1, \ . R- C
II
+ S= O • + SO;¡ + HCI
\ / \
OH Cl Cl

En el caso de la reacción con cloruro de tionilo, ambos subproductos son ga-


seosos. Con los halogenuros de fósforo, los subproductos son el ácido fosfórico.
que no es volátil, o el oxicloruro de fósforo (p. eb. 105°). Este último puede ser
difícil de separar del cloruro de ácido que desea obtenerse si los puntos de ebulli
ción son similares. Por otra parte, todo exceso de Cl,SO (p. eb. 49°) puede eliminar-
se por destilación.

b. Anhídridos: pueden prepararse por reacción de un cloruro de ácido con un ión


carboxil ato.
O O O O
II
C~
\\
R-C C- R 11 11
+ • +
\ / ./ C----... ......--C"
CI 8 0 R O R

c. Amidas:
O O O
R-C" ..
II '1
R-C + NH) • R-C + H20
\ \ <±J \
OH 8 °NH.¡ NH3

Generalmente se preparan por reacción del NH) con un cloruro de. ácido.

o O O
R-C
'1

\
.. R-C "
\
R- C
'1

\ + HCI
OH Cl NH)

276
,
Capítulo 13. Acidos carboxz1icos y sus derivados. Sustitución nucleofi7ica ...
,
d. Esteres: Un ácido y un alcohol reaccionan en presencia de un ácido mineral, que
actúa como catalizador para fOlmar un éster (esterificación de Fischer).

o
//
R-C + +
"
\
OH

La reacción alcanza un equilibrio, que puede desplazarse por agregado de un


exceso de ácido o alcohol, o bien por destilación azeotrópica del agua por agrega-
do de un solvente adecuado.
Veamos el mecanismo de esta reacción:

<±l
O OH OH
<±l
- --
// //
R- C + H I
\ " R- C-OH
OH
HOR'
.. \m
RJ

~ R'
<±lh

R-
1/
C
O
R- C
<±lOH
//

" R-
(te C-OH2
\ \ I <±l
OR' OR' OR'

En la reacción de ácido acético con metanol marcado con 180, se obtiene acetato
de metilo marcado. ¿ Por qué?

La esterificación de Fischer, a pesar de ser una reacción reversible tiene la ven-


taja de ser en un solo paso. Si el ácido o el alcohol son baratos puede usarse un gran
exceso de uno de ellos.

+ C;¡HsOH "
-
1 mol 8 moles
",-"r y ·fenilbutiralo de etilo
85-88 %

O bien, puede eliminarse HP por formación de azeótropo:

HOOC- (Q!2).-COOH +
tolueno
ácido adípico adipalo de etilo ( p. eb. 245°)
95 - 97 %
azeótropo tolueno H20 p. eh : 75 o

277
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

El equilibrio es particularmente desfavorable cuando se emplean fen oles en


lugar de alcoholes; no obstante si se elimina agua pueden obtenerse ésteres fenólicos
RCOOAr con buenos rendimientos.
La presencia de grupos voluminosos cercanos al lugar de reacción, ya sea en el
R-COOH o en el R-OH, disminuye la velocidad de esterificación (como también la
de hidrólisis). ¿Por qué? Este impedimento estérico puede ser tan marcado que se
necesitan métodos especiales para preparar ésteres de alcoholes terciarios o de áci-
dos como el mesitoic o (trimetilbenzoico).
Reactividad en esterificación:

CI\OH> l ° > 2° > 3°


HCOOH > CI\COOH > RCH,COOH > ~CHCOOH > R 3CCOOH

Obtención de ésteres metI1icos

La caracterización de ácidos carboxílicos por cromatografía gaseosa se hace a


través de sus ésteres metílicos (derivados más volátiles. ¿Por qué?). Cuando se
analizan muestras provenientes de productos naturales, se dispone de ellas en baja
cantidad y, por lo tanto, se necesitan métodos eficientes y limpios de derivatización.

o O
R-C
//

\
+ .. R- C
//

\ +
OH 08

O
//
R- C +
\
OCH3

La reacción con diazometano comienza con la transferencia del hidrógeno áci-


do. Luego se produce el ataque nucleofílico del ión carboxilato y la eliminación de
un excelente grupo saliente (N,). Esta es una reacción de excelente rendimiento y
muy limpia (sólo se forma N).
Puede utilizarse también BF,I CI\OH (exceso). El BF3actúa como ácido de Lewis.

278
,
Capítulo 13. Acidos tarboxílicos y sus derivados. Sustitución nucleofz7ica ...

Sustitución nucleomica en acilo

Los derivados funcionales de los ácidos carboxílicos tienen como característica


;omún la facilidad con que sufren reacciones de sustitución nucleofz7ica. Esta sus-
titución resulta mucho más rápida que para compuestos saturados, tales como
halogenuros de alquilo, ésteres o aminas. El grupo carbonilo es particularmente
susceptible al ataque nucleofílico debido a factores tanto electrónicos como estéricos:
la tendencia del oxígeno a adquirir una carga negativa (factor electrónico) y el
estado de transición relativamente poco impedido (factor estérico).
Las sustancias acílicas difieren de los aldehídos y cetonas en el segundo paso
de la reacción:

O
08 OH
R-C
II
+
•• I
R-C-Z
HG:>
R- C-Z
I Aldehído acetona:
Z ADICIÓN
\ IR' I
R'
R'

08
R- C
o
II
+
..Z •
I
R-C-Z R-C
o
II
+
••
w Comp. acílicos:
\ I \ SUSTITUCIÓN
w
w Z

El intermedio tetraédrico que se origina para un aldehído o una cetona gana un


protón, por lo que el resultado es una adición. El intermedio tetraédrico de un
compuesto acílico elirrúna el grupo :W, retornando a una sustancia trigonal, por lo
que el resultado es una sustitución. ¿Por qué difieren los dos tipos de sustancias? La
facilidad con que se elirrúna :W depende de su basicidad. Cuanto más débil sea la
base tanto mejor grupo saliente es.
Para cloruros y anhídridos de ácido, ésteres y amidas :W es:
Cl': base muy débil;
RCOO': base débil;
RO', NH2': bases fuel:1:e s.
Para que un aldehído o una cetona sufran sustitución, el grupo saliente tendrá
que ser un ión hidruro (H') o alquiluro (R), que sabemos son las bases más fuertes
de todas. Por eso los aldehídos y cetonas sufren adición y no sustitución.
El mecanismo de la sustitución nucleofílica puede formularse:

z, z o
- ••
R"7=OG • - R,,~G - - R-C
I,

\
+
w -:!J (:.0 Z

Sustrato Intennediario Producto


Estado de transición trigonal
trigonal tetraédrico

279
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

La primera etapa es la más importante, si bien la velocidad de la reacción se ve


afectada por ambas. Sobre ella operan los mismos factores que analizamos para

aldehídos y cetonas. La segunda etapa depende, como vimos, de la basitidad del
grupo saliente :W.

en la preparación de compuestos acílicos. se die ron ejemplos de reacciones de


sustitución nucleofílica. ¿ Cuáles son?

Los derivados de ácido son hidrolizados más rápidamente en solución ácida o


básica que en solución neutra. Las soluciones alcalinas proporcionan iones hidróxido,
que actúan como nucleófilos poderosos; las ácidas, en cambio, permiten que se
una un hidrógeno al oxígeno carbonílico, con lo que la molécula queda más vulne-
rable al ataque del agua, que es un reactivo débilmente nucleófilo.

o 08 O
"
R -C:';
\
+ "~H , • I
R-C- OH • • R-C "
\
+ w8
W NucleófiJo IW OH
fuerte
8
0H

O
R- "
C +
\
08

@ OH
O I:±l OH
R- C " H
• R-C
',/
+
--....OH •
I @
R-C-OH2
• 2 •
\ \ IW
w W Nucleófilo
Más reactivo débil

1 O
R-C " + H20
\
W

Reactividad frente a la sustitución nucleoffiica

La sustitución nucleofílica es más fácil en un carbono acílico que en uno satu-


rado. Un cloruro de ácido es más reactivo frente al ataque nucleofílico que un
cloruro de alquilo; una amida más que una amina y un éster más que un éter.

280
,
Capítulo 13. Acidos carboxílicos y sus derivados. Sustitución nucleofílica ...

•• \ ••
z + w • --- w --~ z - { } + w ALQUILO

e telraédrico e pentavaleole
Ataque impedido inestable

R w
•• R ••
z + • z --{) + w ACILO

o o o
e trigonal e telraédrico
Ataque poco impedido estable

La comparación de la reactividad de los diferentes derivados funcionales de


ácidos carboxílicos frente al ataque nucleofílico indica que los cloruros de ácido
son más reactivos que los anhídridos; estos más reactivos que los és teres y las
amidas son las menos reactivas.
o
1/
o R-C O O
R- C
11
> "- O > R-C > 1/
R-C
1/

\ / \ \
Cl R' C OR' NH2
\\
O
El análisis del orden de reactividad debe tener en cuenta efectos de resonancia,
efectos inductivos y basicidad de grupos salientes,
Todos los derivados de ácido tienen adyacente al grupo carbonilo un átomo
con pares de electrones no compartidos:

O
1/ 1
08
R-C 0()I R- C
\ ~
w w (J)

Este tipo de resonancia estabiliza todo el grupo y fortalece la unión entre el


carbono y el grupo saliente. Si la contribución de la estructura resonante cargada es
apreciable, el derivado será menos reactivo.

o 08 o 08 o 08
"\ I II I I
R-C "" Jo
R-C R-C R- C R-C" R- C
Q
'\\",
Qw
\
OR'
'\\ \ '\\
®OR' NA, @NH2

281
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

En el caso de los cloruros de ácido, se indica la superposición de un orbital 2p


de carbono con un orbital 3p de cloruro, que debido a sus diferentes tamaños no sp
superponen en forma efectiva. En los ésteres y amidas la superposición es de un
orbital 2p de carbono con un orbital 2p de oxígeno o nitrógeno. Están más
estabilizados y, por lo tanto, son menos reactivos. El mayor efecto inductivo del
oxígeno comparado con el nitrógeno es lo que explica la mayor reactividad de los
ésteres. En los anhídridos de ácido, la superposición de orbitales es favorable, pero
la estabilización de un grupo carbonilo será menor que para el éster debido a que el
efecto de resonancia se comparte con dos grupos carbonilos.
El orden de reacti vidad guarda relación con la basicidad del grupo saliente. El
cloruro es la base más débil y los cloruros de ácido son los derivados más reactivos;
mientras que los amiduros son bases muy fuertes y las amidas compuestos pace
reactivos frente a la sustitución nucleofílica.

Reacciones de los cloruros de ácido


.
Las reacciones típicas son las de sustitución nucleofílica en que el cloruro es
reemplazado por algún otro grupo básico.

a. Conversión en ácidos: hidrólisis

RCOC1+H,0 --1 RCOOH+HCl

b. Conversión en amidas: amonólisis

RCOCl+N~ --1 RCONH,+ClNH,

c. Conversión en ésteres: alcohólisis

RCUCl+R'OH --1 RCOOR'+HCl

d. Conversión en anhídridos de ácido

RCOCl + R'COO· --1 RCOOCOR' + HCl

En todas estas reacciones se forma ácido clorhídrico. En general, se realizan en


presencia de una base que no compita con el nucleófilo, como por ejemplo, piridina.
Los cloruros de ácidos reaccionan con compuestos aromáticos en presencia de
un ácido de Lewis para dar cetonas (acilación de Friedel-Crafts).

282
,
Capítulo 13. Acidos carboxaicos y sus derivados. Sustitución nucleofi1ica ...

o o
11
R- C + ArH .. R-C
11

\
+ HO
\
O Ar

Reacciones de los anhídridos de ácido

Dan las mismas reacciones que los cloruros de ácido, pero más lentamente. Los
cloruros de ácido dan HCl; los anhídridos, una molécula de ácido carboxílico. Los
compuestos que contienen -COCH3 (acetilo) se preparan a menudo con anhídrido
acético, que es más barato, menos volátil y más fácilmente manipulable que el
cloruro de acetilo, y además, no forma HCI (corrosivo). Se emplea extensamente
para la acetilación de hidratos de carbono. Por ejemplo, para la acetilación indus-
trial de celulosa.
En el producto acilado sólo aparece la "mitad" del anhídrido; la otra "mitad"
forma un ácido carboxílico. Un anhídrido cíclico da exactamente las mismas reac-
ciones que uno de cadena abierta. Sin embargo, puesto que ambas "mitades" del
anhídrido están unidas entre sí por enlaces carbono-carbono, tanto el compuesto
acilado como el ácido carboxílico generado forman parte de la núsma molécula. Es
por esto que pueden emplearse anhídridos cíclicos para sintetizar compuestos en
los que los dos grupos están en la misma molécula, como por ejemplo, compuestos
que son ácidos y ésteres a la vez. Estas sustancias bifuncionales son de gran valor
en otras preparaciones.

a. Conversión en ácidos: hidrólisis

(CH 3CO),O + H,O --7 2 CH3COOH

b. Conversión en amidas: amonólisis

(CH,CO),0 + 2 NH, --7 CH3CONH, + CH,COO- NH,

C. Conversión en ésteres: alcohólisis

o
CH3
I
CH3CH,-CH- CH3 '-.---COO- CH- CH,CH3
+ I ..
OH
COOH

283
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Los anhídridos de ácido reaccionan con compuestos aromáticos en presencia


de ácidos de Lewis para dar cetonas (acilación de Friedel-Crafts).

Reacciones de los ésteres

Los ésteres sufren reacciones de sustitución nucleofílica, caractedsticas de los


derivados ne ácidos carboxílicos.

a. Conversión en ácidos: hidrólisis

La hidrólisis de los ésteres puede realizarse en medio ácido o en medio alcalino.


La hidrólisis ácida es una reacción reversible.

@
O OH OH
// @ //
R-C • R- C H20 •
, 1
+ H " R- C - OR'
\ \
OR' OR' 1
@ OH2
¡

o @OH 'cm
//
R- C R- C
1/

"
- 1
R- C - OH
\ \ -R'OH 1
OH OH
HOR'
@

Su mecanismo es el mismo que el de la esterificación, considerado en direccióa


opuesta. La presencia del ácido mineral acelera ambos procesos protonando el oxi-
geno carbonílico con lo que el carbono del grupo carbonilo queda más suceptible
al ataque nucleofílico. El ácido mineral actúa como catalizador. La hidrólisis alcal ina
es una reacción irreversible. Es una reacción de segundo orden: su velocidad de-
pende de la concentración de éster y de la concentración base. En la hidróli s'
alcalina la base actúa como reactivo, no corno catalizador.

284
,
Capítulo 13. Acidos carboxtlicos y sus derivados. Sustitución l1ucleofílica...

o 08
O
R-C
// 8
OH , ~
R-
IC- OR' , ~
R- C
// 8
R'O
+ +
\ IOH \
OR: OH

O
//
R- C + R:OH
\
8 0

La hieh"ólisis alcalina procede con retención de la configuración en el alcohol si


éste posee un centro quiral.

CH,CH,
NaOH
.. >--CXJONa + HO-C""H
/
\
CH,

¿Cuáles son los productos de la hidrólisis ácida de este mismo éster?

b. Conversi6n en amidas: amon6lisis

O
-
//


CH3 - C +
\
NH2

c. Conversi6n en ésteres: transesterificaci6n o alcoh61isis

Un alcohol puede desplazar a otro de un éster. Las reacciones de transesterificación


son catalizadas por ácidos O por bases. En amb~s condiciones , son reacciones
reversibles. El equilibrio puede desplazarse utilizando exceso de alcohol.

O
// //
o
R- C + R"OH •
~
R-C + ROH
\ \
OR OR"

Sus mecanismos son análogos a los ya estudiado.<

285
APRENDIENDO QUÍMlCA ORGÁNICA

Amidas y compuestos relacionados

RCONH 2 RCONHRl RCONR 12


amida l' anúda 2' anúda 3'

acetamida N-metil propionamida, N-dimetil- 2-cloropropionamida

Ejemplo de anúdas:

o
11

~ NH2 HN

Nicotinamida Dietilarnida del ácido lisérgico

Las imidas contienen dos grupos acilo unidos al mismo nitrógeno .

o O O eH)
I H)~
I /
N
N
NH
O~N N >
1
O CH)

Succinimida Ftalimida Cafeína

Las ureas y uretanos son grupos de compuestos que toman el nombre del miem-
bro más sencillo de cada grupo, la urea y el uretano. Son derivados estables de
ácido carbónico, que en cambio, es inestable y se descompon e en H,Q + CO,.
También el ácido carbánúco es inestable y se descompone a NH¡ + CO2.

286
,
Capítulo 13. Acidos carboxílicos y sus derivados. Sustitución nucleofi1ica.. .

o O O O
11 11 11 11

HO/~NH2 H2N/~NH2 RNH/~NHlt RNH/~OR'


ácido carbámico urea urea disustituida uretano

Las amidas cíclicas se denominan lactamas, así como los ésteres cíclicos se
denominan lactonas.

,<= 0
)=0
NH

E-caprolactama y-butirolactama
(mon6mero del nylon 6)

Hidrólisis de amidas

En las amidas se producirán reacciones debido tanto a la presencia del grupo


carbonilo como del nitrógeno. Las reacciones debidas a la presencia del grupo
carbonilo son reacciones de sustitución nucleofílica en acilo, características de los
derivados de ácido. La hidrólisis de amidas puede llevarse a cabo tanto en medio
ácido como en medio alcalino. La reacción es irreversible en ambas condiciones. El
ácido o la base son reactivos, no catalizadores. ¿Podría justificar estas afirmaciones?

<±l
+ H •

+
8
OH
e
RCOO + HNR'2

Considerando los productos que se forman en cada medio de reacción, se pue-


de formular detalladamente el mecanismo y contestar la pregunta.

287
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Ejercicios

Ejercicio 1: El ácido 4-hidroxibutanoico pierde agua espontáneamente para gene-


rar un éster cíclico conocido como l5-butirolactona. ¿Cuáles serán los produc-
tos de la reacción de la d-butirolactona con:

a) amoníaco; b) LiAIH4 ; c) etanol en medio ácido?

Ejercicio 2: El tereftalato de metilo reacciona con etilén glicol en presencia de áci-


dos o bases para dar un poliéster (Dacrón).

Dacrón

a) ¿Cuál es la reacción que se produce?


b) El ácido ftálico (bencén 1,2-dicarboxílico) forma con facilidad por calentamiento el
correspondiente anlúdrido. Cuando el anlúdrido ftálico se trata con etilenglicol ta~
bién se obtiene un poliéster. ¿Cómo es la reacción? Comparar con el punto a).

Ejercicio 3: Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas o fal sas.


a) Los ácidos carboxílicos tienen mayor punto de ebullición que los alcoholes de
peso molecular comparable.
b ) Cuando el éster del ácido benzoico con (R)-2-butanol se calienta con NaOH
acuoso, se obtiene una mezcla de productos de reacción ópticamente inacti va-
c) Para hidro!izar completamente un mol de acetamida se requieren sólo peque-
ñas trazas de ácido.
d) El tratamiento de acetato de etilo con amoníaco produce aceta mida en menor
tiempo que el tratamiento de cloruro de acetilo con acetamida.

Ejercicio 4: El calentamiento de una solución etanólica de ácido 2,4,6-trietilbenzoico


en presencia de ácido sulfúrico no produce el correspondiente éster aun COl>
tiempos prolongados de reacción. ¿Podría explicar el motivo?

Ejercicio 5: ¿Cuáles son los productos de las siguientes reacciones?


a) anhídrido propónico con (S)-2-hexilamina;
b ) p-hidroxi-N-acetilanilina (HO-C,H,-NHCOCH" analgésico y antipirético) con
etanol en medio ácido;

288
,
Capítulo 13. Acidos carboxílicos y sus derivados. Sustitución nucleofi1ica.. .

c) anhídrido acético con tolueno en presencia de tri cloruro de aluminio ;


d) cloruro de benzoilo con isopropanol marcado con ISO.
Ejercicio 6: Una amida, en forma análoga a aldehídos y cetonas, puede presentar
tautomeri smo. ¿Cuál es la forma enólica tautómera de la N-benzoilanilina:
C 6 H,NHCOC 6 H, ?

289
CAPíTULO 14
AMINAS

LAs AMINAS COMO NUCLEÓFILOS

Las aminas son compuestos orgánicos que contienen N trivalente unido a uno
o más átomos de carbono.

alquilamina arilamina trialquilamina


metilamina anilina trimetilarnina

Se clasifican en aminas primarias. secundarias y terciarias.

. . .
ammapnmana amina secundaria amina terc iaria

¿Cómo se clasifican los alcoholes?

aI
I 3
aI3 - C- OH
IaI
3
. . .
alcohol terciario amma pnmana

La química de las aminas heterocíclicas no aromáticas es semejante a la de los


compuestos de cadena abierta.

291
APRENDIENDO Q UÍMICA ORGÁNICA

N
I 1 1
H H H
. .
pirrolidina piperidina plperazma morfolina

Las ami nas volátiles tienen olores desagradables. Las aminas aromáticas no
huelen tan mal, pero son tóxicas y son absorbidas a través de la pie!.

~-naftilamina es carcinogénica

El nitrógeno de una amina puede unirse a 4 grupos o átomos y lleva entonces


una carga positi va:
<±le
sales de amina (CH 3h N H 2Cl
(tienen por lo menos IH unido al N) cloruro de dimetilamonio
G)8
sales de amonio cuaternario (CH3)4 NCl
(no tiene H unido al N) cloruro de tetrametilamonio

En estos compuestos, el N presenta hibridación sp). El par de electrones no


compartidos está en un orbital Sp3 En una sal de amina o en una sal de amonio
cuaternario, el par electrones no compartido del N forma el cuarto enlace. Los
cationes son análogos al catión amonio.
Una moléc ula de una amina que posee tres grupos-di stintos unidos al N es
quira!. A pesar de ser quiral, no se pueden aislar los enantiómeros de la mayor parte
de las ami nas debido a la rápida conversión entre ell os a temperatura ambiente.
Esta conversión sucede a través de un estado de transición planar (e sp'), en el cual
los dos electrones quedan en un orbital p. La energía necesaria para esta inversión
es del orden de 6 KcaJlmol, el doble de lo requerido para la rotación alrededor de
un enlace simple.

292
Capítulo 14. Aminas. Las aminas como nucleófilos

V V, dIR3 R l-
R,
/N ''''R , - R¡ , - ''-....n ·",RJ
R, \
R2
J
O" R2 Q
Estado de transición
(par de electrones en orbital p)

En las sales de amonio cuaternarias se pueden aislar los enantiómeros. Estos


;ompuestos son estructuralmente semejantes a los compuestos de e Sp3. Si el N
está unido a 4 grupos distintos, el ión es quiral.

par de enanti6meros

El par de electrones no compartido sobre el N, que es el que confiere basicidad


a las aminas, también es el responsable de las reacciones que sufren. Pueden actuar
como nuc1eófilos en reacciones de sustitución o adición n"cleo/üieas.

Sustitución nucleofílica

a. Alquilación de aminas

.. <±l 8
+ RO + (RNR'J) CI

NH + ..
El producto alquilado es más nucJeofílico que el compuesto de partida y, por lo
tanto, se obtienen en general productos polisustituidos.

293
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

b. Acilación de aminas

o o
II 11
RNH2 + R"-c- a • R:- C-NHR + Ha

La acilación de aminas es una sustitución nucleofílica en aciJo. Los componen-


tes acHicos normalmente usados son los cloruros de ácido por su mayor reactividad.
En el caso de la acetilación se utiliza como reactivo el anhídrido acético. El produc-
to es una amida secundaria (amida N-sustituida).
Esta reacción puede utilizarse para la síntesis de aminas secundarias por reduc-
ción de la amida obtenida.

o
11 l)üA~
R'-C-NHR •

El procedimiento de Schotten-Baumaunn es un método muy sencillo para con-


vertir la amina cuantitativamente en una amida. Se agita la mezcla de la amina, una
base fría (normalmente NaOH o mejor Na, CO,) y un exceso de halogenuro de acilo.
La base acuosa actúa neutralizando el ácido que se produce. El éxito del método s~
debe generalmente a la elevada nucleofilicidad de las aminas que compiten satisfac-
toriamente con los iones hidroxilo y con el agua para atacar el haJogenuro de acilo:

+ temp. ambo •

Una base orgánica muy utilizada es la piridina (amina terciaria)

• +

La su/lonilación de aminas es una sustitución nucleófílica en un cloruro de


sulfonilo. El reactivo nucleofílico es la amina y el producto es una sulfonamida.
Las sulfonamidas tienen acción bactericida. Esta reacción llevada a cabo con cloru-
ro de bencensulfonilo, conocida como ensayo de Hinsberg, permite distinguir aminas
primarias, secundarias y terciarias.
Las aminas primarias reaccionan formando una sulfonamida que es soluble en
medio básico, debido a la acidez del hidrógeno unido al nitrógeno vecino al grupo
sulfonilo. Su acidez se d¿be al efecto atractor de electrones del grupo suJfoniJo.

294
Capítulo 14. Aminas. Las aminas como nucleófilo~

e
~:-""'./ so, -NR
NaOH

cloruro de soluble
bencénsulfonilo

insoluble

Si se acidifica la solución se produce un precipitado.


Las aminas secundarias reaccionan formando una sulfonamida que es in solu-
ble tanto en medio ácido como en medio alcalino, debido a que no posee hidróge-
nos acídicos.

NaOH
+ •

NaOH
RJN + • no reaCCIO na

Las aminas terciarias (R3N) no reaccionan. Quedan insolubles en el medio bá-


sico de la reacción, pero si se acidifica se di suelven por protonación de la amina.

Adición nucleoillica

Las aminas reaccionan con los compuestos carbonílicos dando reacciones de


adición nucleofilica. El producto de adición sufre deshidratación para dar iminas,
en el caso que el nucléofilo sea una amina primaria, o enaminas, si es una amina
secundaria.

J{ R' OH H R'
I ~C-R" I I I I
R- C-
IH
+ H, NR'" ---<.- R- C-C- N-R'"
I I
• R- C-
I
C
I
N-R'"

H R" H R" uniDa

295
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNlCA

En las iminas la deshidratación se produce con formación de un doble enlace


entre el carbono y el nitrógeno. En las enaminas, el nitrógeno no está unido a
hidrógeno y, por lo tanto, en la deshidratación se forma un doble enlace carbono-
carbono.
Las aminas aromáticas reaccionan dando compuestos colorados conocidos como
bases de Schiff:

H H
1 \
C-", C=N
O
+

Benzaldehido Anilina Base de Schiff

Eliminación de Hoffmann

Los hidróxidos de amonio cuaternarios son derivados de aminas que fueron


muy usados en estudios de determinación estructural. Estos compuestos sufren re-
acciones de eliminación que conducen a alquenos y aminas. Es interesante estudiar
.,
esta reacclOn.
Recordemos que la alquilación de aminas en presencia de un exceso de
halogenuro de alquilo nos conduce a la sal de amonio cuaternaria. Si el halogenuro
de alquilo es ioduro de metilo:

Las sales de amonio cuaternarias que sufren eliminación son los hidróxidos de
amonio cuaternarios, que se forman por reacción de los halogenuros de amonio
con óxido de plata.

<B El
Ag20 + H20-----o..- 2 RN(CH 3)¡OH + 2 Ag I

2 Ag 20 + H20 • 2

Un hidróxido de amonio cuaternario es una base fuerte, y no se puede obte-


ner por reacción directa de un halogenuro de amonio con una base acuosa, porque
la reacción es reversible y nada la desplaza para que se complete. Sin embargo, el

296
Capítulo 14. Aminas. Las aminas como nucleófilos

Ag,O húmedo contiene AgOH (Ag, O + H,O -7 2 AgOH) que reacciona con el
hal o gen uro de amonio cuaternario para formar e l correspondiente hidróx ido
con precipitación del halogenuro de plata. Esta precipitación hace que la reac-
ción se complete .
Cuando un hidróxido de amonio cuaternario sólido se calienta, tiene lugar una
reacción de eliminación, que se conoce como eliminación de Hoffmann . Es una E2
en la que el grupo saliente es una amina.

G>
NR
,, 3
calor .. ,
R2C ---CH
R2C 1 <¡R2 , 2
8
'''--1 8 H-- -OH
~OH

Esta eliminación da normalmente el alqueno menos sustituido que se conoce


como producto de eliminación Hoffman. Este hecho se debe al impedimento estérico
en e l estado de tran sición. En las reacc ione s de eliminac ión es tndiadas en
halogennros de alqnilo y alcoholes, se forma normalmente el alqneno más sustitui-
do, por ser más estable.

G> 8
N(CH3)2 OH calor ..

¿ Qué otro alqueno podría formarse en cada uno de estos ejemplos?

La elucidación estructural de la 3-etilpiperidina es un ejemplo de aplicación de


la eliminación de Hoffman a la caracterización de aminas.

297
APRENDIENDO QU!MICA ORGÁNICA

ffi,rn,

2 aI,I Ag,o
Sn,
~

ffi, aI,
~ calor

N(aI,l:z + H,O

Debido a que el producto todavía contiene N, puede someterse nuevamente a


la secuencia: ICI\, Ag,O, calentamiento. Se obtiene así un nuevo alqueno. El N se
elimina finalmente como trimetilamina.

2)A g,O

calor
T

Si el N no hubiera estado en el ciclo se habría perdido en la primera reacción d,


eliminación. Se caracterizan los alquenos obtenidos, por ejemplo por ozonólisis, y
a partir de ellos se establece la estructura de la amina. Actualmente se utilizan mé-
todos espectroscópicos para la determinación estructural.

Ejercicios

Ejercicio l. Explicar los valores del punto de ebullición de las siguientes temas de
compuestos:
a) CH3CH2OCH2CH3 (CH3CH2hNH CH3CH2CH2CH2 0H
p.eb. 34.5 ce p.eb. 56 '1:; p.eb.117'C

298
Capítulo 14. Aminas. Las aminas como nucleófilos

CH3CH2CH2NH2
p. eb. 48°

Ejercicio 2: Indicar si las siguientes afIrmaciones son verdaderas o falsas:

a) La siguiente amina reacciona con cloruro de bencensulfonilo dando un pro-


ducto que resulta soluble en medio básico e insoluble en medio ácido.

CH3 -N-CH2 -CH3


I
CH3
b) La metiletilfenilamina es ópticamente activa.

r.) La anilina es mejor nucleófilo que la piridina. co-)


"
N

d) El benzaldehído reacciona con la anilina para dar un compuesto que presenta


. ~ '" .
Isomena geometnca.

Ejercicio 3. Una amina A de fórmula C9H,,N se somete a la eliminación de Hoffmann


por dos veces consecutivas obteniéndose trimetilamina y el siguiente dieno:

¿Cuál es la estructura de la amina A?

299
CAPíTULO 15
LíPIDOS y COMPUESTOS NATURALES RELACIONADOS

La definición tradicional de lípidos no tiene en cuenta factores estructurales,


sino una propiedad fisicoquímica: la solubilidad. Se define como lípido a un com-
puesto orgánico de origen natural que es insoluble en agua y soluble en solventes
orgánicos no polares, tales como un hidrocarburo o éter etílico. Esta definición nos
indica que se puede incluir en ella muchos tipos de compuestos. Es realmente así.
Las distintas clases de lípidos se relacionan entre sí por esa propiedad compartida:
la solubilidad. Pero sus relaciones químicas , estructurales y funcionales, así como
sus funciones biológicas son distintas.
Compuestos usualmente considerados como lípidos no guardan entre sí rela-
ción estructural alguna:
H

grasa o aceite mentol


triglicérido terpeno

colesterol
esteroide

303
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Triglicéridos: grasas y aceites

Las grasas y aceites son triglicéridos o triacilgliceroles, es decir, triésteres del


glicerol. La distinción entre grasa y aceite es arbitraria: a temperatura ambiente una
grasa es sólida y un aceite es líquido.
La mayor parte de los triglicéridos son sólidos en los animales, mientras que en
las plantas tienden a ser líquidos; de ahí los términos grasa animal (grasa de cerdo.
de ternera) y aceite vegetal (aceite de maíz, de girasol).
El ácido carboxílico que se obtiene por hidrólisis de una grasa o un aceite se
ll ama ácido graso y tiene por lo general una cadena larga de hidrocarburo sin
ramificaciones.

R
r2-0- ~- (CH2) 16CH3 CH20 H

hidrólisis
r 0-A-(CH 2)16 CH 3 CHOH + 3 CH3(CH2h6C02H

CH2 - 0 - C- (CH2)16CH3 CH20H

Triestearina •
Acido esteárido
• •
(Uieslearalo de glicerilo) ACldo graso
Grasa

Los ácidos grasos se pueden obtener también de las ceras. En estos casos, el
ácido graso se encuentra esterificando un alcohol lineal de cadena larga.

hidrolisis ...
C25H5¡C02C28 H "
• •
cera de abejas ACldo graso

La mayor parte de las grasas y aceites que se encuentran en la naturaleza son


triglicéridos mixtos, con ácidos grasos de número par de átomos de carbono. Este
hecho se explica por la biosíntesis de ácidos grasos a partir de la acetilcoenzima A.

R
CH3 - C- SCoA
muchos pasos


Acido palnútico

Las grasas constituyen una de las reservas alimenticias importantes del organis-
mo. Son importantes fuentes de energía: triglicéridos: 9,2 caUg, proteínas: 4,4 caU
g; hidratos de carbono: 4,2 cal/g.

304
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados

Si los grupos R y R' son diferentes, el C-2 del glicerol se convierte en un carbo-
no quira\. .
Los ácidos grasos tienen nombres comunes:

CH3(CH2)¡OC02H ácido graso


CH3(CH, )I2C02H ácido mirística
CH3(CH,}¡.C02H ácido palmítico
C H3(CH,)¡6CO, H ácido esteárico
,
Estos son ejemp los de áci do s grasos saturados. Entre los ácidos grasos
insaturadoS, el más ampliamente distribuido en animales y plantas es el ácido oleico:
CH3(CH,), CIFCH(CH2}¡COOH

El ácido linoleico presenta dos in saturaciones:

Los dobles enlaces tienen configuración cis en los ácidos grasos naturales. Esta
característica estructural se ve reflejada en las propiedades físicas .

COOH
Acido graso saturado

COOH doble enlace trans

doble en lace cis


COO H

En este último caso, las cadenas interactúan menos entre sí. Esa di sposición
espacial impide un buen "empaquetamiento" de las mismas yeso se traduce en l!II
menor punto de fnsión en comparación con los ácidos grasos saturados de igua!
número de átomos de carbono. Los triglicéridos con alta proporción de ácidos ~ sos
saturados son sólidos (grasas), mientras que si la proporción de ácidos _g_=~
insaturados es alta son líquidos (aceites).

305
APRENDIENDO QU íMICA ORGÁNICA

Los ácidos úJ-3 y úJ-6 son ácidos grasos esenciales, no saturados. Su nombre
proviene de la aplicación de la antigua nomenclatura de los ácidos carboxílicos, en
la cual el átomo de carbono adyacente al carboxilato se denomin aba e-a, y así
suces ivamente. La última letra del alfabeto griego es úJ. Es decir, para ubicar el
doble enlace en estos ácidos empezamos a contar desde el último carbono.

Hidrólisis de triglicéridos. Jabón. Micelas

C H2 0C OR CH20H 8 8
R- COO Na
8 ®
CHOCOR' + NaOH CHOH + R'-COO Na

R"-COO Na
CH2 0COR" CH20H

La hidrólisis de triglicéridos con hidróxido de sodio es un proceso que se co-


noce como saponificación y en el que se producen glicerol y sales sódicas de áci-
dos grasos (jabones).
El índice de saponificación se define como la cantidad de mg de KOH necesarios
para hidrolizar 19 de grasa. Es un parámetro que nos indica el peso molecular medio
del triglicérido. Otro parámetro útil para conocer la estructura de un triglicérido es el
índice de iodo, que da idea del contenido de dobles enlaces, y se define como los
gra mos de iodo que se combinan con 100 gramos de grasa.
Las sales sódicas de ácidos gra sos que se producen por saponifi cac ión de
triglicéridos (jabones) no son solubles en agua, en sentido estricto. Las moléculas
de soluto no se desplazan libre e int!ependientemente. El jabón se suspende en
agua con facilidad porque forma micelas, cada una de las cuales puede contener
centenares de moléculas de jabón.

e ee

e
Micela de jabón

306
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relaciollados

Las moléculas de jabón poseen una porción hidrófila (amante del agua, polar)
y una porción hidrófoba (odia el agua, no polar). Son, por lo tanto, anfipátic as.
Estas moléculas son además lo suficientemente grandes como para que cada grupo
tenga su propio comportamiento de solubilidad. La repulsión entre cargas mantie-
ne dispersas a las micelas. ¿Cómo limpia el jabón? La grasa que componé y contie-
ne la suciedad, no es eli minada por el agua. La presencia de jabón cambia esta
situac ión . Los extremos no polares interactúan con esas "grasas" y los carboxilatos
con el agua, fomando emu lsiones.
En aguas de alto contenido en Ca o Mg, los jabones no pueden ejercer su ac-
ción limpiadora. Las sales de Ca o Mg de los ácidos grasos precipitan. Se recune
entonces a los detergentes:
8 <±J
CIIH2l CH20H + H2S04 --)~~ C QH250S03H NaOH~
CQH2sOS0 3 Na

lauril sulfato de sodio


(dodecilsulfato de sodio)

,
Este es un detergente iónico biodegradable. En los bencensulfonatos, las cade-
nas deben ser lineales para facilitar la biodegradabilidad . Los detergentes no iónicos
son compuestos etoxilados donde la interacción con el agua es a través de puentes
de hidrógeno .
8(f)
SOl Na

8\7
O • CH3(CH2)nCH2(OCH2CH2)SOH

R
Bencénsulfonato detergente no iónico etoxilado

Otras reaccIOnes de los triglicéridos

Los triglicéridos son ésteres y sufren las reacciones de éstos: hidrólisis en me-
dio ácido o alcalino (saponificación), amonólisis, transesterifación.

rH20COR CH,OH
8Gl R- COOCH,
CH, O Na
rHOCOR' + CH, OH
... • fHOH + R'-COOCH,
R"-COOCH3
CH, OCOR" CH, OH

307
ApRENDLENDO QUÍMICA ORGÁNICA

La insaturación de los ácidos grasos disminuye el punto de fusión de los


triglicéridos. La hidrogenación de los aceites los convierte en sólidos. Este proceso
se conoce como endurecimiento de los aceites. Se realiza normalmente por
hidrogenación en presencia de un catalizador de níquel, a temperatura de 175-190·
y a 1,3-2,7 atmósferas de presión. Así se producen las margarinas. La hidrogenación
no só lo cambia propiedades físicas, sino también químicas . Un triglicérido
hidrogenado no se pone rancio. El mal olor (rancidez) se debe a aldehídos y ácidos
de bajo peso molecular que se producen por ataque del oxígeno a posiciones alílicas
en los ácidos grasos no saturados.
Los aceites con altos grados de insaturación como el aceite de tung puede for-
mar polímeros en presencia de oxígeno. Estos aceites son conocidos como aceites
secantes y son utilizados en pinturas.

Fosfolípidos

Los fosfolípidos son ésteres del ácido fosfórico o fosfatos

HO-
R
p-OH
R R R
Ro-p-OR
HO-p-OH Ho-r- OR
I I I
OH OR OR OR
I

Acido fosfórico Esteres fosfóri cos

Los ésteres mono y dialquílicos están como aniones en solución acuosa. El


grado de ionización depende de la acidez del medio.
Los fosfolípidos son constituyentes de membrana celular. Son sustancias anfipáticas
que controlan selectivamente el paso de sustancias a través de las membranas.

fo sfoglicéridos
fosfolípidos plasmalógenos
esfingolípidos

Los fosfoglicéridos son un tipo de fosfolípidos íntimamente relacionados con


grasas y aceites.

308
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados

fosfato de diacilglicerol
(ácido fosfatidico)

Las lecitinas y las cefalinas son dos tipos de fosfoglicéridos que se encuentran
principalmente en el cerebro, células nerviosas, hígado de animales, yema de hue-
vo. Estos dos tipos de compuestos son semejantes en estructura. Las lecitinas inter-
vienen en la transmisión de impulsos nerviosos. Son derivados del cloruro de coli-
na. Las cefalinas, en cambio, son derivados de la etanolam ina.

HOCH,CH,NH,: e,anolamina

CH
R
- O - C-R CH - O - C-R
R
I' I 2 R
CH - O - C-R'

N~ I ?.~
CH -o-p-o CH -O-p-O
, I G) , I G)
OCH,CH,NH, OCH,CH,N(CH,h

CEFALINA LECITINA
fosfatidiLetanolamina fosfatidiLcolina

(fosfoglicérido de etanolamina) (fosfog licérido de colina)

En ambos casos se trata de iones dipolares. En las cefalinas la carga positiva


está sobre un nitrógeno primario, mientras que en las lecitinas está sobre un nitró-
geno cuaternario.
Otra clase de fosfolípidos son los plasmalógel1os, que tienen grupos viniléter,
en vez de éster, en el C-l del glicerol.

fH,OCH=CR-R

rH O-C-R'
P'·<?
ICH -o-p-O
, I (f)
OCH,CH, NH 3

309
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Los esfingolípidos, de los que la esfingomielina es un ejemplo, son fosfatos no


del glicerol, sino de un alcohol alílico de cadena larga, con un grupo amida en la
cadena lateral.

rHNHCO(CH2h2CH)
I p,,~
2i HNH2

CH2-0-r~O 1 CH, OH
(j)
OCH,CH,N(CH3h

esfingomielina esfingosina
esfmgoI1p ido

Como los jabones y los detergentes, los fosfolípidos contienen grupos de hi-
drocarburos de cadena larga (porción hidrofóbica). El ex tremo fosfato amma es
hidrofílico. Por lo tanto, son agentes emulsionantes. Por ejemplo, en la mayonesa
los fosfoglicéridos de la yema de huevo mantienen el aceite vegetal emulsionado
en el vinagre (o en el limón).
Existe mucho interés en el estudio de fosfolípidos porque están en células ner-
viosas y en el cerebro. Se conocen algunas de sus funciones, pero todavía queda
mucho por aprender. Los fosfolípidos son importantes en la acc ión de las membra-
nas celulares . Estas me mbranas están formadas por proteínas asociadas con una
doble capa de moléculas de fosfoglicérido con sus extremos hidrofób icos hacia
adentro y los hidrofílicos hacia afuera. Esta doble capa ayuda a formar una barrera,
que permite el paso selectivo de agua, nutrientes, hormonas y desechos hacia afue-
ra y hacia adentro de la célula.

Prostaglandinas

Es un área de interés en la investigación bioquímica. Su nombre se debe a que


inicialmente se pensó que se sintetizaban en la próstata. Actualmente se sabe que se
encuentran en todo el cuerpo y se sintetizan en los pulmones, hígado, útero y en
otros órganos y tejidos. Son moderadores de la actividad hormonal en el cuerpo.

310
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados

OH

o" .1
11 _

HO

PO E,
PO E,a

Son ácidos carboxílicos de 20 átomos de carbono, que contienen ani llos de


ciclopentano. Se biosintetizan a partir de ácidos insalurados de 20 átomos de car-
bono, de allí que las grasas insaturadas sean necesarias en una dieta balanceada.
Hay varias prostaglandinas conocidas. Aunque similares en su estructura, la s
prostaglandinas difieren en el número de dobles enlaces y en la porción de
cic lopentano, que puede ser un diol o un cetoalcohol.
Para indicar estas características estructurales PG = prostaglandina; E=cetoalcohol;
F = diol; e l subíndice indica el número de dobles enlaces; y la hitra griega a la
configuración del OH.

Feromonas

Las f eromonas (del griego fero = portador) son sustancias químicas segregadas
por un individuo de una especie que producen una respuesta en otros individuos de
la misma especie. Son, en general, de estructura sencilla. Son atrayentes sexuales:
10-8 gramos de feromonas producen atracción a varios kilómetros a la redonda .

CH3COOCH2CH2CH (CH,)2 acetato de ~-metilbutilo (acetato de isoamilo)

Feromona de alarma para las abejas

Terpenos

Los terpenos son una clase de productos naturales que se encuentran en


plantas y animales. La mayor parte de los aceites esenciales (componentes olo-
rosos de las plantas) son terpenos. Los terpenos son compuestos volátiles. inso-
lubles en agua, que pueden separarse de otros materiales por desti lación r

311
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

arrastre con vapor de agua. El nombre deriva de trementina (cerpencine, en in-


glés) que es rica en terpenos.
Desde el punto de vista estructural, todos los terpenos parecen haber sido cons-
truidos por unión de unidades de isopreno cabeza a cola. Sin embargo, no se origi-
nan por polimerización del isopreno.

cabeza cola

lsopreno

Los terpenos contienen dos, tres, o más unidades de isopreno. Sus molécula,
pueden ser de cadena abierta o cíclica. Pueden contener dobles enlaces, hidroxilos,
carbonilos u otros grupos funcionales. Cuando contienen otros elementos además
de carbono e hidrógeno se denominan terpenoides.

terpeno
cola-cabeza

.'
.' CH2 0H terpenoide
CH2 0H
cola - cabeza

En función de las unidades de isopreno, los terpenos se clasifican en:

312
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados

• monoterpenos: dos unidades de isopreno;


• sesquiterpenos: tres unidades de isopreno;
• diterpenos: cuatro unidades de isopreno.

Monoterpenos acíclicos

CH, OH CHO

geraniol citral
(en las rosas) (hierba de limón)
El citral es una feromona

Monoterpenos cíclicos

OH

limoneno mentol
(en frutos cítricos) (en la menta)

Esteroides

Los esferoides contienen el siguiente sistema cíclico: ciclo pentano perhidrn-


fenantreno.

313
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

12
11 "'13'--_-. 17

1
e D
9
16
2

3
4 6

El colesterol es el esteroide animal más difundido. Se halla en casi todos los


tejidos animales. La cortisona se emplea para tratar inflamaciones debidas a alergia
o artritis reumática; es segregada por suprarrenales. El ácido cólico es el más abun-
dante de los ácidos biliares. Los ácidos biliares se encuentran en la bilis, que se
produce en el hígado y se almacena en la vesícula biliar, La testosterona y la
progesterona son hormonas sexuales.

H
colesterol cortisona

OH

H OH

ácido cólico

314
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados

progesterona testoslerona

El colesterol, la cortisona, las hormonas sexuales y los ácidos biliares son todos
esteroides.

Ejercicios

Ejercicio 1: Por saponificación de cerebrósidos, lípidos que se encuentran en mem-


branas de células, se obtiene ácido nervónico. Este ácido decolora rápidamente
una solución de bromo en tetracloru ro de carbono. La hidrogenación en pre-
sencia de níquel permite obtener ácido con equivalente de neutralización 156+3
y otro cuyo equivalente es 137+2.
¿Cuál es la estructura del ácido nervónico? ¿Queda unívocamente determinada
con las ev idencias experimentales presentadas?

Ejercicio 2: El agregado de alcohol a una micela de jabón tiende a deshacerla. ¿Qué


influencia tendrá el alcohol sobre la dispos ición de las cadenas de jabón?

Ejercicio 3: Los esfin golípidos son fosfatos de ceramida. En las cera midas un ácido
graso está acil ando el ni trógeno de C-2 de la esfingos ina. Esa uni ón ami da
puede liberarse por tratamiento con hidrac ina obteni éndose una esfin gosin a,
que es sometida a ozonólisis reductiva. ¿Qué informac ión se obtiene de esta
úl tima reacc ión?

Ejercicio 4: Por extracción de pétalos de rosas se aisló un monoterpeno desconoci-


do. ¿Cómo procederá a determinar su estructura?

Ejercicio 5: ¿Cómo podría di stinguir por ensayos químicos entre progesterona y


testosterona?

3 15
CAPíTULO 16
COMPUESTOS HETEROcíCLlCOS NATURALES

Los heterociclos orgánicos son compuestos con estructura cíclica en cuyo ani -
llo hay uno o más átomos diferentes de carbono, tales como por ejemplo N, O, S.
Los heterociclos habituales contienen N, O o ambos.
Muchos de estos compuestos resultan relevantes en los sistemas vivos por sus
importantes funciones fisiológicas, tanto en plantas como en animales. De hecho,
más de la mitad de los productos naturales conocidos son heterociclos, y también
muchos fármacos sintéticos los son.
En los capítulos previos se han descripto algunos de estos heterociclos como
los epóxidos (éteres cíclicos de 3 miembros) o las lactonas (ésteres cíclicos). Entre
los heterociclos naturales se encuentran los hidratos de carbono que pueden ser
clasificados como heterociclos con oxígeno; mientras que los ácidos nuc\eicos y
algunos aminoácidos, péptidos y proteínas poseen anillos nitrogenados.
Los alcaloides son un conjunto de productos vegetales de importante acción
farmacológica, que póseen 'propiedades básicas como consecuencia de la presen-
cia del nitrógeno en sus moléculas (el nombre alcaloide significa "semejante al
álcali"). La morfina fue el primer alcaloide aislado; en el año 1805. Este compues-
to, que se encuentra en las amapolas, es la causa del efecto del opio. Junto con
otros miembros de la misma familia, como la heroína y la codeína, tienen en su
estructura aminas terciarias.

Morfina

Los heterocic\os pueden clasificarse según su estructura en alifáticos y aromá-


ticos. Los alifáticos presentan las propiedades características que les otorga el
heteroátomo incorporado, tanto físicas como químicas. Por ello es de esperar que
compuestos como el tetrahidrofurano reaccione como un éter mientras que el L~­
trioxano se comporte como un aceta!. Similarmente la piperidina, heterociclo ~ 6
miembros presente en la estructura de numerosos alcaloides, muestra lll1 co~
miento químico similar al de una amina secundaria.

317
APRENDIENDO QU íMICA ORGÁNICA

° (°1
O~O
Terahidrofurano 1,3,5-trioxano Piperidina

Entre los compuestos heterocíclicos aromáticos más sencillos que contienen un


solo heteroátomo, se encuentran el pirrol, el furano y el tiofeno.

Furano Tiofeno
Pirrol

Estos compuestos no son tan reactivos como su estructura diénica hace supo-
ner. Así como ocurre con el benceno, experimentan reacciones de sustitución más
que de adición, y en sus espectros de RMN-1H se observa la presencia de una
corriente anular que se traduce en señales a valores de desplazamiento elevado. Tal
como indican las evidencias, presentan las características de los aromáticos. En
este grupo de compuestos, la deslocalización del par electrónico no compartido del
heteroátomo en el anillo hace aumentar los momentos dipolares, en comparación
con sus homólogos saturados, y también aumenta su reactividad frente a una susti-
tución electrofílica.
Los compuestos que conti enen anillos pirrólicos son abundantes en la naturale-
za. La porfina es una estructura cíclica totalmente conjugada formada por 4 de
estos anillos enlazados por 4 grupos metino. Si bien la porfina no ex iste aislada, el
sistema cícl ico se encuentra en numerosos productos naturales muy importantes.
Uno de ellos es el grupo hemo, grupo prostético ligado a hierro, que forma parte de
la hemoglobina y la mioglobina. Estas proteínas actúan como portadoras de oxíge-
no (la mioglobina en el músculo y la hemoglobina en sangre) siendo el grupo hemo
el que se une al oxígeno. También la clorofila tiene estos cuatro anillos pin'ólicos,
pero esta vez ligados a Mg; mientras que en la vitamina B 12 el grupo tetrapirrólico
forma una cianocobalamina.
0",,",,0

Hemo

318
Capítulo J6. Compuestos heterocíclicos naturales

La piridina se puede pensar como un anillo de benceno en el que una de sus


unidades eH es reemplazáda por un nitrógeno con hibridación Sp2. Entre los produc-
tos naturales relaci onados con la piridina se puede mencionar el alcaloide nicotina.
Si bien la estructura de la piridina es aromática se encuentra muy afectada por
la presencia del nitrógeno que es fuertemente atractor de los electrones del anillo.
El par de electrones no compartido del nitrógeno está ubicado en un orbital sp' que
se e ncuentra e n e l mismo plano del anillo y, con sec uente mente , impid e s u
deslocalización. E ste hecho sumado a la mayor electronegatividad del nitrógeno
respecto del carbono, transforma a la piridina en una base débil. La nicotinamid a
adenina dinuc1eótido (NAD+) es un ejemplo de una sal de piridonio presente en los
. .
orgal11smos VJ vos.

H,
o N

"~~
NH,
\ \ ( HO"" OH N
N "' N
~ I
_/ ........ 0
J
:,....
N
" CH 3
o
o-í/
\
p ó
,"
/0 ..... .iN

",
N

o HO OH
Nicotina
Un alcaloide del tabaco Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+)

El indol es un benzoderivado presente en numerosos productos natural es como


por ejemplo el aminoácido esencial triptofano. También existe un grupo de alcal oides
relacionados con el indol conocidos como alcaloides indólicos, corno por ejemplo
la gramínea presente en las hojas de cebada.

'\:
N
Indol

Entre los heterociclos naturales más importantes con dos o más heteroátomos
poderno s m encionar las base s púricas y pirimidínicas presentes en los ácid os
nucleicos.

Pirimidina Purina

319
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

La vitamina B 1 o tiamina que presenta un anillo de tiazal mientras que la peni-


cilina, antibiótico de amplio espectro, posee un tetrahidrotiazol.

CI-

~
Ni'H3 H
H S H3
+r¡S
CSH5 CH 2 C - N
CH~ , ~ I CH,
H,CHpH N H
H
CI- CH COOH
liamina
3 O
Vilamina B, Penicilina G

En este capítulo sólo se han descrito algunos ejemplos de heterocic1os natura-


les. La variedad de compuestos conocidos es tan amplia que resulta imposible cual-
quier intento de síntesis, por ello es que en este apartado sólo se pretende brindar al
lector una idea acerca de su diversidad y relevancia.

320
CAPíTULO 17
HIDRATOS DE CARBONO

Los hidratos de carbono constituyen uno de los grupos más importantes de


sustancias orgánicas naturales. Son la base de muchas industrias, como por ejem-
plo, manufactura de azúcar, almidón, papel y pulpa de madera, fibras textiles, plás-
ticos, alimentos y procesamiento de alimentos, fermentaciones, y en menor grado
de desarrollo, productos farmacéutico s, drogas, vitaminas y especialidades químicas.
Tienen especial significación como constituyentes de plantas, constituyendo
entre el 50% y el 80% del peso seco. El material estructural de las plantas es princi -
pa  mente celulosa y hemicelulosas relacionadas. Otros constituyentes son almidón,
pectinas y azúcares, principalmente sacarosa y D-glucosa. Muchos compuestos
orgánicos, que no son hidratos de carbono, se encuentran conj ugados con azúcares
en forma de glicósidos.
En el reino animal, la quitina es el constituyente de la caparazón de artrópodos
y algunos insectos. En animales superiores, podemos mencionar el ácido hialurónico,
los glicosaminoglicuronanos de tejido conectivo,,
los glicolípjdos (en los cuales los
hidratos de carbono se encuentran unidos a una porción lipídica) y las glicoproteínas
(en las cuales los hidratos de carbono están asociados a cadenas de proteínas).
Los hidratos de carbono presentes en las cél ulas vivas son la principal fuente de
suministro de energía necesaria para trabajo mecánico o reacciones químicas. Los
ésteres fosfóricos de los hidratos de carbono son importantes en estas transforma-
ciones. Los ácidos nuc1eicos, relacionados con los hidratos de carbono, son los
responsables de la biosíntesis de proteínas y de la transferencia de información
genética." La energía de la luz solar es atrapada por las plantas y en un proceso que
involucra la clorofila (fotosíntesis) es almacenada como hidratos de carbono.
La cantidad y calidad de los hidratos de carbono presentes en la naturaleza es
mucho mayor que la de cualquier otro grupo. El material más abundante en la
naturaleza es la celulosa, que es material estructural de las plantas. Otro carbohi-
drato es la quitina, que forma ·el exoesqueleto de artrópodos, que comprenden
900.000 especies.
Es la principal fuente de energía para los organismos vivos. El glucógeno y los
almidones son la forma en que los animales. y las plantas, respectivamente, acumu-

lan su energía.
Los homopolímeros de estructura simple como celulosa, almidón , glucóge~lO.
quitina, cumplen funciones estructurales o como fuentes de energía. Aún bo.·

321
APRENDIENDO QUíMlCA ORGÁNICA

siguen mencionando éstas como las únicas funciones de los hidratos de carbono.
Sin embargo, cumplen otras funciones como por ejemplo: determinantes de especi-
ficidad biológica.

Algunas definiciones

Es difícil definir con exactitud el término hidrato de carbono. Comprende va-


rias series homólogas caracterizadas por la presencia de grupos hidroxilo y uno o
más grupos funcionales, particularmente aldehidos o cetonas, usualmente en forma
hemiacetálica o acetálica. Los polímeros naturales de estos productos, que tienen
enlaces acetálicos, constituyen una importante porción del grupo de hidratos de
carbono y son conocidos como oligosacáridos y poli sacáridos.
Una definición simplificada pero aceptable, es que los hidratos de carbono com-
prenden polihidroxialdehidos, cetonas, alcoholes, ácidos, sus derivados simples y
sus polímeros, que tienen enlaces de tipo acetálico. Estos enlaces acetálicos se hidrolizan
en medio ácido para dar los correspondientes monómeros. Podemos decir entonces
que un monosacárido es un hidrato de carbono que no puede ser hidrolizado a otro
má s senci llo . Un hidrato de carbono que por hidróli sis da dos moléc ulas de
monosacárido, es un disacárido; varias, un oligosacárido; muchas, un polisacárido.
Podemos seguir clasificando los monosacáridos:

aldosa, si contiene un grupo aldehído;


. . , .
cetosa, SI contiene un grupo cetomco.

También podemos hacerlo en función del número de átomos de carbono: triosas,


tetrosas, pentosas, hexosas.
Los monosacáridos están formando hemiacetales internos.

ICHO H- e- OH
21 1 .
11 e-OH 11 C--oH
31
Ho--C-H
I
Ho--C- H
I

f-f
41
11 C-OH II oH HO
3
11 'b--OH 11 H
61
eH20 H e HzOH
°
D-glucosa en la forma acíclica de Fischer, forma hemiacetálica y fórmula de
Haworth .

322
Capítulo 17. Hidratos de carbone

F2 0H

Ho--f 6
Ho-- C- H
5
I 2
II c - OH
I
II C--OH
I
eH2 O

D-fructosa, 2-cetohexosa o 2-hexulosa

x
extrelID no reductor extremo reductor

Oligo- y polisacáridos. Unión glicosídica (l -4)-~-D


En los polisacáridos, x>8

Los hidratos de carbono que reducen los reactivos de Fehling o Tollens se co-
nocen como azúcares reductores. Las aldosas y cetosas son azúcares reductores; la
mayoría de los disacáridos también. La sacarosa, azúcar común de mesa, es una
notable excepción, ya que no es un azúcar reductor.
A partir del concepto histórico y práctico, de que los monosacáridos son las
unidades fundamentales a partir de las cuales se derivan todos los hidratos de car-
bono, el término glicosa es muy usado como base de los diferentes nombres de
clases de hidratos de carbono. Una glicosa es cualquier monosacárido y por adi-
ción de un sufij o adecuado, se indican los derivados, como por ejemplo, glicósidos,
aminodesoxiglicosas, ácidos aldónicos (glicónicos), aldáricos (glicáricos), alditoles
(glicitoles).

323
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

FO f02H fHOH
II NH2 II C-OH II C-OH
r I I
Ho-r- H Ho-r- H Ho-r- H
II C--OH II C--OH II C--OH

II
I II
I II
Ie
rO
CH20H
H
rO
CH20H
H
I
C02H
°
2-amino 2-desoxi- ácido D-gluc6nico ácido D-glucur6nico
D-glucosa

fÜzH fH20H
II C-OH II H
rO
I
Ho-C--H Ho-C--H
II
IC--OH II
IC--OH
I I
11
r-
CÜzH
0H II
r-
CH20H
0H

ácido D-glucárico D-glucitol


(sorbitol)
Los ácidos siálicos (N-acilneuramínicos). componentes de glicoproteínas y
glicolípidos a los que confieren carácter negativo. son ácidos aldulosónicos (2-ceto-
aldónicos) . El más común en la naturaleza es el ácido N-acetilneuramínico: ácido
5-acetamido-3.5-didesoxi-D-glicero-D-galactononulosónico. ¿Puede formularlo ?

Reacciones de la D-glucosa

La D-glucosa reacciona con 3 moles de fenilhidracina para formar una


fenilosazona. La fenilhidracina oxida el hidroxilo adyacente al aldheído a carbonilo.

324
Capítulo 17. Hidratos de carbono

fHO ffFNNHC6HS
1+1I-C--OH 11+1-C=NNHc,;Hs
I I
Ho-c---H Ho-c---H
I
11+1-C---OH
I
IH-I-r- 0H
I
IH-J-r- 0H Il r-0H
CH20H CH 20H

Fenilosazona

La oxidación con agua de bromo de la D-glucosa conduce al ácido D-glucónico,


mientras que por tratamiento con ácido nítrico se produce la oxidación de C-l y C-
6 formándose ácido glucárico.

f 02H f HO f02H
1I C-- OH IJ C--OH 11 C--OH
I I I
Ho-c---H o(
Br2 Ho-c---H lINO;¡. Ho-C-H
1I
IC- OH Ic--- OH Ic---OH
JI 11
1I
I I I
0H 11 C--OH JI 0H
r-
CH20H
I . r-
CH20H COzH

La reducción con borohidruro de sodio de la D-glucosa conduce a D-glu€itol


(sorbitol), que por tratamiento con anhídrido acético en piridina, da 1,2,3,4,5,6-
hexa-O-acetilsorbitol.

fHO fH20H CHoOAc


I -
IJ C--OH IJ C--OH H-C--OAc
I I Ac,O.
I
Ho- c--- H NaBa.. Ho- C- H Aco-c---H
IJ
I 0H I
II c---OH
Py I
11 c---OAc
11
r- I
I! C--OH
I
11 C- OAc
0H
r-
CH20H
ICH 0H I
2 CH20Ac

Ac= CH3Co-

La D-glucosa reduce los reactivos de Tollens (ión diamin-plata) y Fehling (iÓi1


cúprico complejado con tartrato). Estas reacciones no permiten diferencIar al OS2S
de celosas, ya que las <x-hidroxicetonas reaccionan de manera análog2
aldehídos.

325
APRENDIENDO QUfMl CA ORGÁNICA

D-glucosa +
o
Ag(NH3)z ácido D-gluc6nico + Ag (espejo)
soluci6n incolora

20
D-glucosa + CU ácido D-gluc6nico + CUlO
.
solución azul roJo

Estereoquímica

Los azúcares de fórmula C 6<H,0\, de ahí su nombre: hidratos de carbono,


conocidos en 1886, eran D-glucosa, D-fructosa, D-galactosa y L-sorbosa_ En estas
hexosas, podían distinguirse dos aldosas y dos cetosas.
La existencia de azúcares tales como glucosa y galactosa planteaba un desafío
a los químicos de [mes del siglo pasado ya que indicaba la existencia de isómeros
distintos de los isómeros estructurales_ La base de la explicación fue desarrollada
en forma casi simultánea por Le Bel y Van't Hoff y publicada en 1874. De acuerdo
a estos investigadores, era posible tener isómeros distintos de los isómeros estructu-
rales para compuestos que contenían carbonos sustituidos asimétricamente.
El gliceraldehido tiene un centro quiral y presenta dos enantiómeros, que se
designan como D-gliceraldehído y L-gliceraldehído, de acuerdo a la posición del
hidroxilo en la proyección plana de Fischer como se indica en el capítulo III. En el
D-gliceraldehído, el hidroxilo está a la derecha.

t;:HO
,

ro t;:HO

••
ro
H e,•• OH II e OH HO e• H HO e H

• •
I I
CH¡OH CH¡OH ~OH CH¡OH

D-gliceraldehído L-gliceraldelúdo

En las tetrosas hay dos centros quirales . El número de estereoisómeros es 2",


cuando los extremos de la cadena no son iguales, en este caso, 22 =4. En los hidratos
de carbono se utiliza el término epímeros para referirse a compuestos que difieren
en la configuración de un solo átomo de carbono. Anteriormente este término se
utilizaba exclusivamente en relación a aquellos compuestos que diferían en la con-
figuración del carbono adyacente al grupo aldehido . La D-erittosa y la D-treosa
son epímeros, mientras que D-eritrosa y L-eritrosa son enantiómeros.

326
Capítulo 17. Hidratos de carbono

ro ro
Il C OH HO-C H

H- C OH H C OH HOf--C H

D-eritrosa Dtreosa Ltreosa L-eritrosa

Determinación de la configuración de d-glucosa y otros azúcares

A partir de la teoría de Le Bel-Van't Hoff era evidente que azúcares tales como
D-glucosa y D-galactosa eran estereoisómeros. En una serie de trabajos brillantes,
Emil Fischer aplicó esta teoría a hidratos de carbono, estableciendo las configuracio-
nes de muchos azúcares. Los trabajos de Fischer fueron publicados en 1891 y sus
demostraciones están expresadas en los términos y convenciones de la época. Es ilus-
trativo analizar los datos experimentales con que contó Fischer para sus conclusiones.

1) Tres azúcares de fórmula C,H¡,o. (glucosa, manos a y fructosa) reaccionaban


con exceso de fenilhidracina para dar el mismo producto.

f HO Hf NHNHC6H5

C=NHNHC~5
I
CHOH
3C6H sNHNH2 .,
lCHOH)3

CH 20H

glucosa D-arabino -hexulosa fructosa


manosa fenilosazona

Estas reacciones demostraban que los tres azúcares debían tener la misma con-
figuración en C-3, C-4 y C-5.

2) La gl ucosa y la manosa eran oxidadas por ácido nítrico a dos ácidos aldáricos
diferentes, ambos ópticamente activos. La actividad óptica de los compu o - • •
obtenidos demostraba que la configuración de los centros asimétricos re-:'. _ e-
5) no podía ser del tipo que produce compensación interna, es de ir. oj- :o~- .::.a
de los ácidos aldáricos obtenidos tenía un plano formal de simerrÍ:l.

327
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁl'llCA

HN0 3 •

Dglucosa ácido D-glucárico Dmmosa ácido Drmnárico


6pticarrente activo ópticarrente activo

3) La L-arabinosa, que había sido aislada por Scheibler en 1868 y que Killiani había
demostrado en 1887 que era una aldopentosa, reaccionaba con cianuro de hidró-
geno para dar dos nitrilos, que por hidrólisis daban dos ácidos monobásicos, de
seis átomos de carbono, que resultaron enantiómeros de los obtenidos por oxida-
ción con bromo de D-glucosa y D-manosa, respectivamente.

I)HCN
2) hidrólisis +

L-arabinosa
ácido L-rmnónico ácido L-gluc6nico

I-arabinosa HNO) . ácido 6pticarrente activo

Por otra parte, la oxidación de L-arabinosa con ácido nítrico conducía a un


ácido aldárico ópticamente activo, es decir, carente de un plano formal de simetría.
Si se relacionan estas evidencias experimentales, puede asignarse la configura-
ción relativa de los centros quirales en la glucosa y la manosa.

[HO FO
f HO
II C-OH HO- f - H
I Ho-C-H
Ho-c-H Ho-C-H
II
IC-OH
I I
II C-OH II
rO
H
II
IC-OH
I
II C-OH II C-OH ICH 0H
I I 2
CH20H CH2 0H

D-glucosa Dmanosa D-arabinosa

328
Capítulo 17. Hidratos de carbono

En la época de Fischer no se disponía de ningún método para determinar con-


figuraciones absolutas. El método empleado por Fischer lleva finalmente a tener
que optar entre uno de los compuestos de un par enantiomérico. Fischer asignó
arbitrariamente la configuración del ácido D-glucárico, proveniente de D-glucosa.
Esto permitió establecer una convención que le permitía asignar las configuracio-
nes de otros azúcares en función de su relación con D-glucosa.
La asignación de la configuración absoluta de la D-glucosa hecha por Fischer
resultó ser la correcta. A mediados de este siglo, se demostró por rayos X la confi-
guración absoluta de una sal del ácido L-treárico (L-tartárico), que resultó idéntica
a la dada en la proyección arbitraria de Fischer sobre la base de su correlación con
D-glucosa. Así quedó .demostrada la quiralidad de todos los azúcares correlacionados
directa o indirectamente con la D-glucosa.

Series D Y L

Con respecto a la nomenclatura D y L, era usual en tiempos pasados referirse


como d y l a los compuestos .según fueran dextro o levorrotatorios. Fischer llamó
D-glucosa a la glucosa natural (que además es dextrorrotatoria), asignó arbitraria-
mente su configuración como aquella que en la proyección plana tenía el S-OH a la

derecha, y después utilizó el prefijo D en términos configuracionales, no de rota-
ción óptica. Así, denominó a la fructosa natural , D-fructosa a · pesar de ser
levorrotatoria. En realidad en esas épocas se utilizaban d y 1 minúsculas, pero para
evitar
.
confusiones se cambiaron
. luego a mayúsculas.
Rossanoff (1906) racionalizó el uso de D y L sobre una base "genética". Su
sistema es actualmente aceptado por todos los químicos de hidratos de carbono.
Parte de gliceraldehído, asignando las fórmulas que se muestran al D y al L
gliceraldehído.

ro
II HOt--C H

D-gliceraldehído L-gliceraldehído

Los azúcares superiores que puedan aenvarse úcL D-gliceraLdehído ::aeC=¡"-'-~=


sucesivas aplicaciones de la síntesis de la cianhidrina, pertenecerán a 12 ~
Similannente los derivados del L-gliceraldehído pertenecerán a la serie l .

329
APRENDIENDO QUlMlCA ORGÁNICA

rO
ro HH-- C OH
IHI-C OH +
H 1I ¡ - OH

CH20H
D-gliceraJdehído Deritrosa Dtreosa

ro ro

HO
rO
C H .. HO C H H C OH

CH20H
HO-r H HO
¡ H

CH20H CH20H

L-gliceraJdehído L-eritrosa Ltreosa

Como se produce un nuevo centro asimétrico por introducción de un nuevo


átomo de carbono Ca través de la síntesis de la cianhidrina), se producen dos epímeros
a partir de cada gliceraldehído. Una continuación de este proceso para las D-tetrosas
dará cuatro D-pentosas, a partir de las cuales se obtendrán ocho D-hexosas. El
mismo proceso, a partir del L-gliceraldehído conducirá a ocho L-hexosas.

330
Capítulo 17. Hidratos de carbono

CHO

D-gliceraldehído

CHO CHO

D-eritrosa D-treosa

CHO CHO CHO CHO

CH20H CH2 0H CH2 0H


D-ribosa D-arabinosa D-xilosa D-lixosa

CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO

CH20H
D-a1osa D-altrosa D-glucosa D-manosa D-gulosa D-idos a D-galactosa D-talosa

En general, un compuesto pertenece a la serie D cuando el átomo de carbono


asimétrico -más lejano al grupo funcional de referencia (por ejemplo, aldehído, ceto,
carboxilo) tiene la misma configuración que el de D-gliceraldehído_ De la misma
manera, si ese carbono tiene la misma configuración que en el L-gliceraldehído, el

331
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

compuesto pertenece a la serie L. Cuando se escribe el compuesto en la proyección


plana de Fischer, con el grupo de referencia en la parte superior, la ubicación en las
series D o L se hace sobre la base de la configuración del último (inferior) átomo de
carbono asimétrico, usualmente el penúltimo átomo ~ En esta representación, los
compuestos de la serie D tienen el grupo hidroxilo a la derecha; mientras que en la
serie L lo tienen a la izquierda. Cuando se encuentran presentes en la molécula dos
posibles grupos funcionales de referencia, la elección del grupo de referencia sigue
el siguiente orden: CHO, C02H, CO. Por ejemplo, en el ácido D-glucurónico el
grupo de referencia es el aldehído y no el carboxilo.
Esta clasificación conduce a la asignación de dos nombres con·ectos para cieItos
compuestos ópticamente activos con grupos iguales en ambos extremos. Así, el
D-glucitol podría también llamarse L-gulitol. En esta situación, el nombre que se
utiliza es el de preferencia alfabética. En este caso, D-glucitol (nombre común: sorbitol).
En los a-aminoácidos, el D-gliceraldehído es también el compuesto de referencia
configuracional. El grupo amino de la serina reemplaza al grupo hidroxilo del C-2 del
ácido glicérico. Las fórmulas de proyección se escriben con el carboxilo en el extremo
superior, y la asignación de la configuración se hace teniendo en cuenta la posición del
grupo amino en alfa: D cuando está a la derecha, L cuando está a la izquierda. Todos los
aminoácidos presentes en las proteínas nmmales pertenecen a la serie L.

ro
Ho)-- e H

CH]

L-gliceraldehído ácido Lglicérioo L-serina L-alanina

Se puede extender el uso de D, L para nombrar una cadena de centros


asimétricos, sean o no contiguos, usando los prefijos glicero, eritro, treo, arabino,
lixo, xilo, ribo, gluco, mano, galacto, ala, altro, ido, gula y talo. En los ejemplos, el
grupo A es la función principal.
A A A
I
fH2
t
Ho-e-H II
Ie-OH I
Ho-e-H

Ho-~H H
I~SH IC-F I
H eH?
I I I I -
H H Ho-C-H II NH2
fH2 rO
II H 11 H
I
Ho-C--H 11
r
r O H
r O rO
B B
I
B B

Dlreo D-altro Lmano Darabino

332
Capítulo 17. Hidratos de carbono

Formas furanósicas y piranósicas

Poco después de la formulación de la glucosa como un polihidroxialdehído y


de la fructosa como una polihidroxicetona, resultó evidente que las formas acíclicas
no podían explicar todas las reacciones observadas para estos compuestos.
Además, las estructuras aldehídicas y cetónicas no permitían racionalizar los
cambios de rotación óptica observados cuando se preparaban soluciones acuosas
de azúcares. Este fenómeno , conocido como mutarrotación, fue observado por
primera vez en 1846 para soluciones de D-glucosa.
Cuando los grupos hidroxilo de la glucosa se esterifican con anhídrido acéti-
co y piridina, se obtienen dos pentaacetatos isoméricos. Similarmente se obtienen
dos metilglicósidos cuando se trata glucosa con metanol-HCl. La existencia de
dos metil D-glucósidos así como la de dos pentaacetatos no puede predecirse a
partir de la estructura aldehídica. A esta conclusión arribó Fi sc her con los
metilglucósidos, que él sintetizó.
El aislamiento de formas cristalinas diferentes para un mi smo azúcar brindó
evidencia adicional para el hecho de lo poco adecuadas que podían resultar las
formas aldehídicas. Erdmann (1856) aisló dos formas cristalinas de lactosa , que
denominó alfa y beta. Tanret (1895) describió tres formas de D-glucosa, con los
siguientes valores de poder rotatorio:

Glucosa 1 ----cl>~ Glucosa ~O(I--- Glucosa 2

la l D
+52.5° lal D
+22,5°
ex -D-glucosa Mezcla de equilibrio ¡3-D-glucosa

Colley (1870) Y Tollens (1883) explicaron estos hechos como debidos a una
forma hemiacetálica interna de la función aldehídica.

/ CHOH f HOH
0 ............ 1
CHOH
fH
Formula I Fomula
f HOH de CHOH de
Colley 1
O Tollens
fHOH
f
f HOH fHOH
CH20H CH20H
Las formas de "anillo" de los azúcares son hemiacetales intramoleculares. Los
aldehídos reaccionan con los alcoholes para dar hemiacetales y acetales.

333
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

R-CHO R'OH~ R'OH


-H20
.. R- CH
/ OR'

"'-- OR·

HemiacetaJ Acetal

En el caso de los azúcares, la formación del hemiacetal (anillo) tiene lugar entre
el aldehído y un grupo hidroxilo de la misma molécula (intramolecuJar). Cada una
de las fórmulas anulares de la D-glucosa permite dos isómeros, que difieren sólo en
la configuración del grupo hemiacetal, ya que el C-l está asimétricamente sustitui-
do. Estos isómeros se distinguen como alfa y beta y se denominan anómeros. El
carbono hemiacetálico se denomina carbono anomérico o carbono reductor.

Prueba de las estructuras anulares

En el período 1920-1930 se estableció la posición del grupo hidroxilo del azú-


car que formaba el hemiacetal interno. Antes de ese tiempo, se asignaba una estructu-
ra 1,4 como la descripta por Tollens. La determinación de la estructura de los
metilglicósidos se hizo por oxidación con periodato. Este reactivo produce oxidación
entre dos grupos hidroxilo adyacentes. Un grupo hidroximetilo se convierte en
formaldehído; un hidroxilo secundario se convierte en aldehído, y si está flanqueado
por dos hidroxilos secundarios, en ácido fórmico . La reacción es cuantitati va y el
número de moles de periodato consumidos indica el número de grupos hidroxilo
adyacentes. La naturaleza de los productos de oxidación da información estructural.

HCOMe
I I
Hf OMe HfoMe Hf OMe
HV
I
O
fHOH CHOH
I
fHOH
o
fHOH
f
CHOH
f HOH
o
fHOH

fHOH
I f o
~:~:H
fHOH CHOH
I
CH2 0H CH20H CH20H

Moles oxidantes : 3 2 2 2
Moles de HCOOH: 2 1 1
Moles HCOH: 1 1 1

334
Capítulo 17. Hidratos de carbono

La mayor parte de los glicósidos tiene estructuras con anillos 1,5; también exis-
ten glicósidos con estructura 1,4. Los azúcares y sus derivados con anillos 1,5 se
relacionan con el tetrahidropirano, y se los conoce corno piranosas, los cOITespon-
dientes glicósidos corno piranósidos. De manera análoga, los anillos 1,4 se relacio-
nan con el tetrahidrofurano; los azúcares se denominan furanosas y los glicósidos
furanósidos.
Los téITninos piranosa y furanosa pueden considerarse operadores que indican
la posición de formación de anillo entre el átomo de carbono reductor (anomérico)
y un átomo de oxígeno en otra posición de la cadena.

I
H-f - oMe H- f - OMe

H- r - 0H 1I 0H
r-
Ho - r - H Ho-C--H
11
I
11
11
r - 0H
C 11
f
0H
°
I
CH20 H
° Pirano
r-
CH20H
Furano

Metil·a -D-glucopiranósido Metil-a ·D·glucofuranósido

Actualmente, las determinacione s estructurales se realizan por métodos


espectroscópicos, fundamentalmente resonancia magnética nuclear.

Configuración del carbono anomérico

Para cada uno de los anillos que pueden formarse, existen dos isó mero s,
anómeros alfa y beta, ya que se genera un nuevo centro asimétrico.

H-C- OH HC=O Ho--C-H


I I I
Ho-- C-
I
H Ho- C-- H
.. Ho--C- H
I
H- [ OH !I !:-OH H [ OH
"" I ""
H C--OH II [ OH II C-- OH
I I
CH2 CH2 0H CH2

335
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA

La existencia de estos isómeros fue uno de los moti vos más importantes para
formulación de estructuras anulares. Los anómeros exhiben diferentes propiedades..
Históricamente los términos alfa y beta se referían al orden en· que fueron aisu
dos los isómeros. El término se refiere actualmente a la configuración absolu ta '1
debe ser utilizado en conjunción con los símbolos D y L.
En la representación plana de Fischer, el hidroxilo del carbono anomérico en
isómero a tendrá la misma orientación que el hidroxilo que determina la serie (D o r.;

H-c- OMe MeO- r-H


H
IC-OH
Hü---C - H
I
Ho-~H
I
H-T-OH
TI
I~OH HO-C 11
II
I O O
I Il
f
CH20H
T
CH20H

Metil-a-Dglucopiranósido Metila-L glucopiranósido

El metil a-D-glucopiranósido y el melil a-L-glucopiranósido son enantiómero


Los metil glicósidos son acetales y se forman por reacción de los azúcares
(hemiacetales) con metanol en medio ácido.
La a-D-g lu copirano sa en sol uci ón acuosa ~stá en equilibri o con la ~-D­
glucopiranosa. Así se explica el fenómeno de mutarrotación. Este equilibrio se es-
tablece a través de la forma aldehídica abierta.

¿ Se observará el fenómeno de mutarrotación en una solución de metil a-D-


glucopiranósido ?

H- C-OH
I
H-c-OMe
I II
IC-OH
II 0H (±J

Ho-~H
r- CH3OH/H
.. Ho-r- H
I

II h-OH II ~OH
I I
I! O H e O
f
CH2 0H
I
CH20H

a-Dglucopiranosa Metil-a-D-glucop iranós ido

336
Capítulo 17. Hidratos de r:arhnnn

Fórmulas de Haworth

Las fórmulas de Fischer no dan idea de la relación estérica, Haworth propuso


entonces una representación en perspectiva. Para relacionar ambas fórmulas co-
rrectamente, debemos escribir primero la de Fischer de tal manera que todos los
átomos de carbono del anillo estén en el mismo plano vertical.
Todos los grupos que queden a la izquierda en la representación de Fischer
quedarán hacia arriba en la representación de Haworth.

11 f - OH H f-OH
II H II H H20H
rO rO
Ho- H Ho-rH °
II rOH
HOH2C- H
II f
CH20H
° r

Fi scher Fischer modificada Haworth

(X·DGlucopiranosa

HOH2C--f~ OH HOH2C--f- OH

Ho-rH Ho-rH

H rOH H rOH

II f ° HOH2 e-r- H
'1--'" OH
OH
eH20H

Fischer Fischer modificada Haworth

(X·D Fructofurano sa

337
A PRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA

OH
OH
••
~ -DGllIcopiranosa •
• ~ -b Glucopiranos a

orientación no standard

OH
OH
~ -b Glucopiranosa
orientación standard

Conformación de azúcares

El término conformación se introdujo en 1929, pero los conocimientos teóricos


sobre el tema en esa época eran todavía escasos. El análisis conformacional de las
piran osas se basa en la consideración de que la geometría del anillo piranósico es la
misma que la del ciclohexano.

Dos uniones C-C (1,54 A) son sustituidas por C-O (1,42 A).
Esta situación distorsiona poco la geometría.
Al igual que en el ciclohexano, el anillo piranósico podrá estar en alguna de las
formas "silla" o en las formas flexibles menos estables.

5 _____"7 1
O
1 4 3 2

Se define un plano en función de los carbonos 2, 3 Y 5 Y el oxígeno. Se indican


\.on supra y subíndices los carbonos 1 y 4, que quedan fuera de ese plano.

338
Capítulo 17. Hidratos de carbono

OCH J
HO OH Metil a-Dribofura-
OH OCH3 HO OH nó sido
4 1
C 1 (D ) C 4 (D)
--- --- ------ --- ---- - ---- . __..
H Metil ex-!.; ribofura·
eH) n6sido
H
~O .. .. H
-O
OCHJ
OH
1 4
C 4(L) C ¡ (L)

Metil a -D-glucopira-
n6sido

HO
HO OH
4 1
C 1 (D) C4 (D)

Cálculo de energías conformacionales

En cualquier equilibrio entre dos estados, ya sean entidades químicas diferen-


tes, isómeros constitucionales, configuracionales o confórmeros, la diferenci a de
energía libre entre los estados (~G) está relacionada con la constante de equilibrio
(K) entre ambos estados .

~G= - RTlnK

Si bien en principio puede calcularse teóricamente la estructura y energía de


una molécula por cálculos mecánico-c uánticos, las complejidades con moléct!.-$
como los monosacáridos son muy grandes . Se utilizan aproximaciones em!lL,-:;
que implican suposiciones . Un hidroxi metilo axial tiene un gran e:=: ~=
desestabilizante . Por lo tanto las D-aldopiranosas tendrán una conforrn~--': -~
preferida.

339
A PRENDIENDO QUÍMre A ORGÁNICA

20H

o OH

OH

Las cetohexosas y las aldopentopiranosas, al no tener un grupo hIOroxlmetilo,


presentan normalmente mezclas de confórmeros.
Puede realizarse un análisis semicuantitativo, en base a una serie de suposiciones:

• El anillo piranósico tiene la misma geometría que el ciclohexano.


• No se tienen en cuenta interacciones puente de hidrógeno intramoleculares (se
suponen mínimas en solución acuosa) .
• Se calculan energías libres relativas teniendo en cuenta las interacciones de no
unión, interacciones electrónicas y entrópicas. Se considera cada interacción
independiente de las otras.

Además sólo se tienen en cuenta dos tipos de interacciones de no unión (las


demás se consideran despreciables).

1) Interacciones 1,3-diaxiales entre ligandos syn-axiales, excluyendo las de dos


átomos de hidrógeno (Xa: Ya).
2) Interacciones 1,2 entre ligando s gauche en carbonos adyacentes (excluyendo
hidrógenos). Las interacciones ax-eq y eq-eq se consideran equivalentes.

Se conocen valores para estas interacciones (determinados en solución acuosa


a temperatura ambiente) .

Interacción Energía (kcal/mol)


(Ca:Oa) 2,5
(Oa:Oa) 1,5
(Ca:Ha) 0,9
(Oa:Ha) 0,45
(Cl:02) 0,45
(01:02) 0,35
Si se analizan los dos anómeros de la D-glucopiranosa:

340
Capítulo 17. Hidratos de carbono

- -
OH OH
OH
a -D-glucopiranosa ~ -D-glucopiranosa

En la a-D-glucopiranosa, hay dos interacciones 1, 3 -di axiales 0 , :H,(2xO,45kcal


Imol), debidas al hidroxilo anomérico axial. Las interacciones 1, 2 entre ligandos
gauche son C,:02' debida al hidroximetilo (0,45 kcal/mol) y 3 interacciones 0,:° 2,
entre los hidroxilos C-2, C-3 y C-4 (3 x 0,35 kcal Imol).
En la ~-D-glucopiranosa no hay interacciones 1, 3 diaxiales ya que el hidroxilo
anomérico es ecuatorial. Las interacciones 1, 2 entre ligandos gauche son las mis-
mas que para el anómero a . La diferencia de energía libre entre a y ~-D-glucopiranosa
resulta:

LlG calculado = 0,9 kcallmol

Si se considera la proporción de ambos anómeros en una solución en equili-


brio, 36% de a-D-glucopiranosa y 64% de ~-D-glucopiranosa, resulta:

LlG = 0,55 kcallmol

Este hecho indica una estabilización del anómero a,con respecto al anómero ~,
a pesar de que el sustituyente en C-l está axial en el primero. Este efecto, conocido
como efecto anomérico, ha sido explicado por Lemieux como debido a una
interacción desfavorable entre el dipolo carbono-oxígeno ecuatorial y el dipolo
formado por el par de electrones no compartidos del oxígeno del anillo.

"\"---..___0
/
OH

OH

El efecto anomérico variará con la constante dieléctrica del solvente. Compa-


rando valores para glucosa y manosa se vio la influencia de la configuración de e-
2 en el valor del efecto anomérico.

141
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

OH OH
OH \'--~ I - O
OH
OH
0,55 Kcal/mol 0,85 Kcal/mol 1,0 Kcal/mol

Valores de efecto anomérico en solución acuosa

Además de las energías de interacción, se debe tener en cuent" P.1 efecto anomérico
para realizar los cálculos en piranosas.

Oligosacáridos y polisacáridos. Métodos para


la determinación de su estructura

Los oligosacáridos y polisacáridos son hidratos de carbono que constan de


varias o muchas unidades de monosacáridos, que pueden liberarse por hidrólisis
ácida. La unión entre las unidades de monosacáridos es una unión acetálica, que se
denomina glicosídica. ¿Por qué los oligosacáridos no se hidroJizan en medio alcalino?
La maltosa es un disacárido formado por dos unidades de D-glucosa unidas por
enlace 0.-(1-74):

OH

OH

La a-maltosa tiene I al o +112° y la ~-maltosa tiene I a l D + 168° siendo el poder


rotatorio de una solución que alcanzó el equilibrio: I al o + 136°. El hecho que la
maltosa presente el fenómeno de mutarrotación indica que tiene un e anomérico
libre, es decir, es un azúcar reductor. El e anomérico no comprometido en unión
glicosídica es hemiacetálico y en solución acuosa está en equilibrio con la forma
aldehídica. La maltosa reduce los reactivos de Fehling y Tollens.

@
maltosa + Ag(NH3lz -~~- ácido maltobiónico + Ag

maltosa + eu 2 @ .. ácido maltobiónico +

342
Capítulo 17. Hidratos de carhono

La maltosa reacciona con fenilhidracina para dar una osazona, de manera aná-
loga a la reacción de Jos monosacáridos. Por otra parte, la oxidación con agua de
bromo no afecta el enlace glicosídico. Se obtiene ácido maltobiónico por oxidación
de la D-glucosa del extremo reductor, que por hidrólisis ácido conduce a D-glucosa
y ácido D-glucónico.

HOH,C

maltosa D·glucosa + ác. D-glucónico


OH ___,\--":;"'___ OH
ác. maltobi6nico OHO- -'''-"'__"\""_
- COOH
OH

La reducción de la maltosa con borohidruro de sodio seguida de hidrólisis áci-


da conduce a D-glucosa y sorbitol (D-glucitol).
El tratamiento de maltosa con metanol en medio ácido conduce al metil maltósido
(mezcla de (J.- y ¡3-metiJ manósido):

HOH,C

-...'...........-"""\;--~ HOH,C HOH,C


OH o.-""""l\"-L-- OH o....-.-,\-:O"'-~
HO-...'.__\-...'.~ OH HO -...'........."""';--.\....~ OM e
OH OH

La metilación de los restantes grupos hidroxilos se reali za por una reacción de


sustitución nucleofílica. En medio alcalino, los grupos hidroxilo se ionizan gene-
rando iones alcóxido que atacan nucleofílicamente a un halogenuro de metilo, ge-
neralmente ioduro de metilo, o a sulfato de metilo.

¡)N.OH
M.o
OH
CY-\1e
metil hq>a-O-,.."'¡¡ =loósi
- .do

El disacárido metilado se hidroliza en medio ácido para 2... 3, ~, 6 - tetra-O-


metil-D-glucosa proveniente del extremo no redu tor __ 3, 6 -lri-O-metil-D-glu-
cosa, proveniente del extremo reductor. El metil glic6sido se hidroliza en medio
ácido ya que es un aceta!. Los restantes grupos ",crilo esrán formando uniones éter
que son estables en el medio ácido en el que se realiza la hidrólisis.

343
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

QMe
H30
metil hepta-O-metil _-'-_
r±l Má) -,,\~---- o
+
,
rnaltósido • Má) ----"----\--..:,.~ OH
OMe QMe
acá estaba el enlace glicosídico

Si se analizan los productos de la reacción puede observarse que las posiciones


no sustituidas por grupos metilo corresponden a la s del anillo piranósico y a la
posición correspondiente al enlace. Esta secuencia de reacciones permite entonces
determinar la posición del enlace glicosídico.
Las reacciones realizadas hasta ahora sobre maltosa indican que se trata de un
disacárido reductor, constituido por D-glucosa con enlace 1~4. Queda sin deter-
minar la configuración del enlace glicosídico.

H0II2C
HOH2C
HOHO
H0II2C
o o
\
0110 HO
OH
HO OH OH
OH
Maltosa OH
Celobiosa

La maltosa y la celobiosa difieren en la configuración del enlace glicosídico.


La hidrólisis enzimática es un método eficaz para la determinación de la configura-
ción. La maltas a (a-glucosidasa) produce la hidrólisi s de maltosa, mientras que la
celobiosa no es hidrolizada. El tratamiento con emulsina (~-glucosidasa), por el
contrario, sólo produce la hidrólisis de la celobiosa.
La sacarosa, azúcar común de mesa aislado de caña y de remolacha, es un
disacárido no reductor constituido por D-glucosa y D-fructosa. La lactosa, azúcar
de la leche, es un disacárido reductor formado por D-glucosa y D-galactosa.

20H
Q ____\'--~_ O
OH HO---o,..--\---o,/ HO --:""--\--:"~ OH
O OH OH
HO
Sacarosa Lactosa

¿Cuáles son los productos que se obtienen si se aplican a la sacarosa y a la


lactosa las reacciones analizadas para maltosa?
Lo s poli sacáridos son moléculas constituidas por muchas unidades de
monosacáridos, que se mantienen unidas por uniones glicosídicas que se pueden
hidrolizar en medio ácido, al igual que en los disacáridos.

344
Capítulo J 7. Hidratos de carbono

El almidón está formado aproximadamente por un 20% de amilosa y un 80%


de amilopectina. La ami/osa es un polisacárido regular constituido por D-glucosa
unida a-( 1--,>4), que contiene más de 1000 unidades de monosacárido .

OH

OH

n OH

La amilopectina también está constituida por D-glucosa, tiene un peso molecular


mayor que la amilosa y una estructura muy ramificada.
La celulosa es el componente principal de las fibras de madera y de las plantas.
Es un polisacárido regular, de peso muy elevado, constituido por D-glucosa con
uniones 13-(1--,>4).

OH OH
OH
l n

Las estructuras primarias de las cadenas glicosídicas quedan definidas por los
•• •
SigUientes parametros:

a) naturaleza y número de los monosacáridos constituyentes;


b) tipo y configuración anomérica de los enlaces glicosídicos;
c) secuencia y tamaño de los anillos de los monosacáridos.

El análisis de los monosacáridos constituyentes de las cadenas glicosídicas se


realiza por hidrólisis ácida y posterior caracterización de los monosacáridos. Las
condiciones usuales para oligosacáridos constituidos por hexosas son: Hel 2N, 3h
o H,SO. IN, 4-12h.
Los estudios de metilación e hidrólisis de los productos permetilados permite
determinar la posición del enlace glicosídico. Este método es muy útil para la eluci-
dación estructural de cadenas glicosídicas y complementa la información aportada
por los métodos espectroscópicos, especialmente resonancia magnética nuclear.

345
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICJ

Si se analizan los siguientes datos experimentales:

1) metilación
TRISACÁRIDO A • 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-galactosa +
2) hidrólisis ácida
2,5,6-tri-O-metil-D-galactosa +

2,3,4- tri-O-metil-D-glucosa

¿Puede determinarse la estructura sólo con estos datos? Evidentemente, no.


Falta determinar la secuencia de los azúcares y la configuración de los enlaces.

¿Qué experimentos se pueden realizar?

Un método alternativo para la detenninación del tipo de enlace presente en las


cadenas glicosídicas es la oxidación con penodato de sodio. Se determina el consu-
mo de oxidante y la producción de ácido fórmico. Si se considera una cadena
glicosídica con diferentes tipos de unión:
OI,OH
) -- 0
OI,OH

OH
o--<-}-o
HO o 0 --' 0-01,
H
OH OH OH

HO 0-
OH
Moles Oxidantes 2 I I O 2
Moles HCOOH I O O O 1
1) Oxidación

2) Reducción

3) Hidrólisis

CH20H
CHzÜH
H OH
H+ OH Glicerol OH Glicerol
H OH
CH20H
CHzÜH HO
OH
Glicerol Eritritol Glucosa

unidad unión unión


terminal 1--2 1-6
no reductora

346
Capítulo 17. Hidratos de carbono

El polialdehído formado en la oxidación con periodato puede reducirse con


borohidruro de sodio y luego ser sometido a hidrólisis ácida. La identificación de
los productos de hidrólisis, junto con el número de moles de periodato consumidos
y los de ácido fórmico formados, permite obtener información sobre el tipo de
unión presente. Las unidades terminales no reductoras y los residuos con uniones
1-,>6 no pueden diferenciarse por este método.
Actualmente, la elucidación estructural se realiza en gran medida por métodos
espectroscópicos, especialmente resonancia magnética nuclear, que aporta no sólo
datos sobre la estructura primaria sino también información valiosa para el análisis
confonnacional. Los productos provenientes de los estudios de hidrólisis, metilación
u oxidación con periodato se analizan por cromatografía gaseosa o cromatografía
líquida. La espectrometría de masa es particularmente útil para la determinación de
las posiciones metiladas en los monosacáridos parcialmente metilados.

Características estructurales de los glicosaminoglicuronanos


y su distribución en organismos vivos

Los glicosaminoglicuronanos (GAGs), también conocidos como


glicosaminoglicanos o mucopolisacáridos, son copolímeros alternados de una
hexosamina y un ácido urónico.
Están presentes en una amplia variedad de organismos, formando parte princi-
palmente del tejido conectivo en mamíferos, de donde han sido aislados e identifi-
cados seis GAGs diferentes.
Originalmente se pensó que estaban compuestos sólo de hidratos de carbono y
que su estructura consistía en unidades repetitivas simples y uniformes; actualmen-
te se sabe que se encuentran en su forma nativa como proteoglicanos, y que al igual
que otras glicoproteínas presentan una heterogeneidad considerable.
Esta gran heterogeneidad se manifiesta en variaciones en el peso molecular, la
composición de las unidades de monosacárido y el grado de sulfatación.
El nombre y la unidad repetitiva de los GAGs conocidos se muestran en la
Tabla 1.

347
APRENDIENDO QUIMICA ORGÁNICA

Tabla 1: Glicosaminoglicuronanos

Nombre
,
Principal disacárido repetitivo
Acido Hialurónico (HA) f3-GlcUA- (1 -t 3)- f3-GlcNAc-(l -t 4)
Condroitín 4-Sulfato (CS-4S) 13- GlcUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-4S-(l -t 4)
Condroitín 6-Sulfato (CS-6S) 13- GlcUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-6S-(l -t 4)
Dermatán Sulfato (HS) u- IdUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-4S-(l -t 4)
Heparán Sulfato (HS) 13- GlcUA- (1 -t 4)- u -GlcNR-6X-(1 -t 4)
Heparina u- IdUA-2S- (l -t 4)- f3-G1cNS-6S-(1 -t 4)

GlcUA = ácido D-glucurónico IdUA = ácido L-idurónico


G1cNA = 2-acetamido-2-desoxi-D-glucosa (N-acetil glucosamina)
GalNAc = 2-acetamido-2-desoxi-D-galactosa (N-acetil galactosa mina)
GlcNS = 2-sulfamido-2-desoxi-D-glucosa (glucosamina N-sulfatada)
2S, 4S, 6S = O-sulfato en posición 2-, 4- o 6; X = H o SO;; R = CH,CO - o SO,'

Los GAGs difieren unos de otros en: el tipo de ácido urónico y/o de hexosamina;
la posición y configuración de los enlaces glicosídicos; el grado de sulfatación; y
las posiciones de los grupos sulfato.
Podemos destacar las siguientes características:

a) El único GAG que no contiene sulfato es el HA.


b) El ácido urónico es D-glucurónico para Cs y HA, principalmente L-idurónico para
Ds y Hep (con D-glucurónico como constituyente minoritario) y principalmente D-
glucurónico para HS (con L-idurónico como constituyente minoritario).
e) La hexosamina es glucosamina para HA, HS y Hep (glucosaminoglicuronanos),
y galactosamina para CS y DS (galactosaminoglicuronanos).
d) La hexosamina está N-acetilada en HA, DS, CS y parcialmente en HS, y N-
sulfatada en Hep y parcialmente en HS. La Hep y el HS son los únicos GAGs
que poseen glucosamina N-sulfatada.

Los GAGs aislados de tejidos animales, generalmente tejido conectivo, mues-


tran similitudes en sus propiedades físicas y químicas. Sus soluciones son altamen-
te viscosas y forman geles fácilmente. Debido a estas característica se les atribuye
un rol importante en el mantenimiento de la rigidez de los tejidos animales.
Además de su contribución a la estructura corporal, los GAGs estarían implicados
en el control del metabolismo celular y en el movimiento de metabolitos, debido a su
localización en el tejido conectivo y a su estructura química de gran especificidad.
La mayoría de los GAGs se encuentran, en estado nativo unidos covalentemente
a proteínas, y se pueden obtener como polisacáridos libres de componentes proteicos
mediante procesos de degradación suaves.

348
Capítulo 17. Hidratos de carh()no

En animales superiores, el HA y el es son componentes de la sustancia amorfa


extracelular que rodea las fibras de colágeno y elastina y las células de tejido
conectivo. Junto con ellos aparece el queratán sulfato (KS), compuesto estrecha-
mente relacionado que, en lugar de un ácido urónico, posee D-galactosa, siendo su
unidad repetitiva ~-Gal- (1 ~ 4)- ~-GlcNAc-6S-(1 ~ 3). Muy raramente un tejido
contiene un solo tipo de GAG.
El HA ha sido encontrado en la mayoría de los tejidos conectivos, donde pare-
ce jugar un rol importante debido a su habilidad para ligar agua en los espacios
intercelulares. Esto permite sostener las células en una matriz tipo gelatina, y la
resistencia de los tejidos a la infección puede depender en parte de esta propiedad.
Se cree que el HA está involucrado en el control de la permeabilidad intersticial. Se
lo encuentra en proporciones > 5 % del peso seco en cordón umbilical, piel, córnea,
pared arterial, ·entre otros tejidos .
El es (4- o 6-0-sulfatado) fue aislado de cartílago como fuente principal. Se
distingue fáci lmente de los polisacáridos del tipo de la heparina por su rotación
óptica negativa. Sus soluciones presentan alta viscosidad; también retiene el agua y
cumple en el tejido conectivo un papel similar al HA. La presencia de grupos sulfato
le confieren además capacidad de interacciones iónicas. Su acción estaría relacio-
nada con el proceso de calcificación del cartílago.
El es (4S) está presente en cartílago porcino en una proporción de 35% a 40%;
también ha sido aislado de piel, córnea, médula y cordón umbilical. Se lo ha deter-
minado en orina, plasma, leucocitos, plaquetas. Sus soluciones acuosas presentan
una rotación óptica de _28° a-33 °.
El es (6S) también fue aislado de cordón umbilical, además del cartílago de
tendones y piel. Se puede diferenciar de es (4S) porque precipita a una mayor
concentración de acetato de calcio en metanol. Además, posee una rotación óptica
menor, [al o - 13° a - 18°.
El DS fue por primera vez aislado de piel porcina, y llamado condroitín sulfato
B. También fue detectado en pulmón, mucosa gástrica, tendón, cerebro, válvulas
cardíacas. Posee propiedades similares a ambos es, pero su solubilidad en etanol-
agua es menor, y su rotación óptica en agua mucho más negativa, _60° a-70°.
La heparina, que posee propiedades anticoagulantes, presenta una distribución
bastante peculiar en tejidos de mamíferos. Pulmón, intestino e hígado de pelTo, por
ejemplo, son ricos en Hep, mientras que en hígado de rata está prácticamente au-
sente; fue hallada en piel, timo y apéndice de todas las especies. Como dato curio-
so, no se ha encontrado Hep en conejo. Se origina en los mastocitos, localizados ea
tejido conectivo, a lo largo de los capilares y en las paredes de los vasos =." -
neos. La rotación óptica de una muestra de Hep varía entre +40° y +60" en .t;_~-~
El HS, por el contrario, está ampliamente distribuido en los lejidos
pulmón, aorta, hígado, mucosa, intestino, etcétera. Es probablemente
géneo de todos los GAGs, y esto complica los procedimientos fZ:!.

349
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

identificación. Requiere una caracterización más completa que lo usual de las frac-
ciones de polisacárido, ya que su composición es extremadamente variable con la
fuente de origen. En general, tiene un valor de rotación óptica más alto que el de I~
Rep, +50° a +80 0 •

Ejercicios

Ejercicio 1: Formular el metil-~-D-altropiranósido .


a) ¿Cuál es la conformación más estable?
b) ¿Qué relación estereoquímica presenta con el metil ~-L-altropiranósido? ¿Y
con el metil ~-D-glucopiranósido?
e) Una solución acuosa de metil ~-D-altropiranósido se calienta con ácido clorhí-
drico IN durante I hora. ¿Cuál es la reacción?
d) El poder rotatorio del metil ~-D-altropiranósido no varía con el tiempo, mien-
tras que el producto del tratamiento ácido enunciado en e) sí lo hace. ¿Cuál es
la diferencia entre ambos compuestos? ¿Cómo se denomiua el fenómeno de
variación del poder rotatorio en función del tiempo y a qué se debe?

Ejercicio 2: La solución acuosa de un trisacárido A reduce el reactivo de Fehling.


Por tratamiento con R,SO 4 N durante 2 horas se detectaron
cromatográficamente glucosa y galactosa en relación molar 1:2. Por metilación
e hidrólisis ácida se pudo caracterizar 2,5 -di-0 -metilgalactofuranosa. El tra-
tamiento de A con a-glucosidosa produce un disacárido B, que por metilaciór
e hidrólisis ácida da 2 ,3,4,6-tetra-0-metilgalactopiranosa y 2 ,3,5-tri-0-
metilgalactofuranosa. El trisacárido A es hidrolizado por a-galactosidosa.
a) ¿Cuál es la estructura de A? ¿Qué productos se obtendrían por oxidación cor
penodato del metilglicósido de A?
b) Un trisacárido C, que no reduce el reactivo de Fehling, da también por hidrólisis
ácida glucosa y galactosa en relación 1:2. Este trisacárido es hidrolizado tanto
por a-glucosidosas como por a-galactosidosas. Por metilación y posterior
hidrólisis ácida pudo caracterizarse cromatográficamente 2,3,6-tri-0-
metilgalactopiranosa. ¿Cuál es la estructura de C en función de las evidencias
experimentales presentadas?

Ejercicio 3: El pullulano es un polisacárido extracelular producido por varias espe-


cies de Pullularia. Por tratamiento con pullulanasa (a-(l-76)-gluconasa) se ob-
tiene un trisacárido que por metilación y posterior hidrólisis ácida da 2,3,4,6-
tetra-O-meti I-D-glucopiranosa y 2,3,6-tri-0-metil-D-glucopiranosa. Por

350
Capítulo 17. Hidratos de carbono

tratamiento del pullulano con maltasa (a-glucosidasa) se obtiene glucosa. ¿Cuál


es la estructura del pullulano?

Ejercicio 4: Los ¡3-(l-t3)-glucanos son constituyentes habituales de pared ce-


lular de hongos superiores y poseen potencial acti vidad antitumoral. La cadena
central de unidades de B-D-glucopiranosa con enlaces (1-t3) se encuentra normal-
mente ramificada en 6 por una unidad de ¡3-D-glucopiranosa. Los ¡3-( 1-t3)-glucanos
de diferentes fuentes difieren en su grado de ramificación. Por tratamiento alcalino
de la pared celular de un Ascomycete se aisló un ¡3-(l-t3)-glucano ramificado de
PM 150000. Este poli sacárido se sometió a oxidación con periodato consumiéndo-
se dos moles de periodato de sodio por cada 5 unidades de glucosa, con produc-
ción de un mol de ácido fórmico. El polialdehído obtenido se sometió a una reduc-
ción con borohidruro de sodio y luego se hidrolizó con ácido sulfúrico IN. En el
hidrolizado se determinó glucosa y glicerol en relación molar 4: 1. ¿Cuál es la es-
tructura de la unidad repetitiva de este polisacárido? ¿Qué otro método de base
química diferente puede utilizar para comprobar esa estructura? ¿Qué resultados
obtendría y qué información le aportan?

3')1
CAPíTULO 18
AMINOÁCIDOS y PROTEíNAS

Las proteínas (del griego protéion, preeminente, lo primero) son moléculas


complejas que desempeñan funciones fundamentales en prácticamente todos los
proc~sos vitales. A principios del siglo XIX se logró identificar uno de los compo-
nentes esenciales de la materia viva: una sustancia que al ser calentada o mezclada
con ácido, formaba un coágulo de material fibroso, constituido por C, H, N Y O en
proporciones semejantes. Esta sustancia fue denominada proteína y este descubri-
miento tuvo profundos efectos sobre la evolución posterior de la biología. La impor-
tancia biológica de las proteínas puede ejemplificarse en las siguientes funciones:

a) Catáli sis enzimática: prácticamente todas las reacciones en los sistemas bioló-
gicos están catalizados por macromoléculas específicas denominadas enzimas,
que son proteínas.
b) Transporte Y. almacenamiento de moléculas pequeñas y iones: por ejemplo, el
hierro es transportado en la sangre por la transferina y se acumula en el hígado
como un complej o con ferritina, una proteína diferente.
c) Movimiento coordinado: las proteínas son los componentes principales de los
mú sculos.
d) Soporte mecánico: debido a la presencia de colágeno, una proteína fibrosa .
e) l'!otección inmunológica: los anticuerpos son proteínas altamente específicas
que reconocen y combinan sustancias extrañas al organismo tales como virus y
bacterias.
f) Generación y trasmisión de impul sos nerviosos por proteínas receptoras.
g) Control de crecimiento y diferenciación celular.

Las proteínas están compuestas por aminoácidos. Los aminoácidos presentes


en las proteínas son <x-aminoácidos de la serie L, que se define por la posición del
grupo amino en la proyección de Fischer del aminoácido. estando el grupo carboxilo
en el extremo superior. Cuando el grupo amino está a la izquierda el aminoácido
pertenece a la serie L. Los aminoácidos son ópticamente acti vos, a excepción del
más simple; que es la glicina.

353
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Co,H CO?H
1 - 1 - CO,H
H2N-C-H H 2N-C-H 1 -
1 1 CH2NH2
CH2 0H CH3

L- serina (Ser,S) L- alanina (Ala, A) Glicina (Gli, G)

Los aminoácidos al igual que los mono sacárido s, tienen nombres comunes.
Todas las proteínas, desde las de las bacterias hasta las de los seres humanos, están
constituidas por el mismo conjunto de 20 aminoácidos. Los aminoácidos se desig-
nan por una abreviatura de tres letras o por un símbolo de una letra.
Los aminoácidos pueden formularse como:

R- CH- CO?H R-CH- C0


e
2
I - I
NH2 Gl NH3

La cadena indicada con R, llamada cadena lateral, puede ser una cadena alquílica
o arílica sin sustitu yentes (aminoácido neutro); puede tener sustituyentes polares
como OH, SH (aminoácidos neutros con cadena lateral polar); grupos carboxi lo
(aminoácidos ác idos); grupos amino (aminoác idos básicos).

e e
HOOC-CH
2
-CH-C0
2 C~sCH2-CH-C02
I 1
Gl NH 3 (i') NH
3
Acido aspártico (Asp, O) Fenilalanina (Fen, F)
Aminoácido ácido Aminoácido neutro)

e G
HSCH 2 -CH-C0 2 HfJCH Z:;HZ:;H Z:;H 2- ~H - C02
1
(i') NH (i') NH
3 3
Cisteína (Cis, C) Lisina (Lis, K)
Aminoácido neutro con Aminoácido básico
cadena lateral polar

Los aminoácidos como iones dipolares

Los aminoácidos presentan ciertas propiedades que los diferencian de las pro-
piedades de las aminas y de los ácidos carboxílicos. Son sólidos cristali nos que
fund en a altas temperaturas y son apreciablemente solubles en agua, dando solu-
ciones de elevado momento dipolar. Estos hechos experimentales indican una

354
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas

interacción intermolecular entre el grupo amino y el grupo carboxi lo con forma-


ción de un ion dipolar o zwittterion.

glicina (Gli., G)

En la forma dipolar el grupo carboxilo se encuentra disociado (-COO·) y el grupo


amino protonado (-N+H,), pero la carga de la molécula es neutra. Un zwitterion pue-
de actuar como un ácido o como una base cediendo o aceptando protones.
La protonación o desprotonación de los grupos amino y carboxilo dependen
del pH. Para la glicina, el pKa para el grupo carboxilo y amino es respectivamente
2,3 y 9,9. Esto significa que a pH inferiores a 2,3 los grupos carboxilo y amino
estarán protonados, la carga neta de la molécula será positiva. A pH superiores a
9,9 ambos grupos estarán desprotonados, siendo la carga neta negativa.

®
H:f-CH, - COOH , ..
Aumento de pH

[H® J[lh~CHz-COO~

]
Dado que los grupos ionizables de los aminoácidos son ácidos relati vamente
débiles podernos aplicar la ecuación de Henderson-Hasselbalch para calcular la
fracción de cada grupo que se encuentra ionizada a un determinado pH.
El grupo u -carboxilo tiene un pKa entre 1,8 y 2,5, mucho más bajo que el pKa
del ácido acético (pKa = 4,8). Esto se debe al efecto inductivo que ejerce el grupo
ami no que al estar protonado atrae hacia sí los electrones del grupo carboxilo favo-
reciendo la desprotonación del mismo. Para un grupo carboxilo que tenga un pKa
de 2,0 la proporción de forma desprotonada a forma protonada a pH 7 será de
100.000 a 1. Es decir, a pH fisiológico la forma predominante es la de anión
carboxi lato.
Para el grupo amino el valor de pKa varía entre '6,7 Y 10,7. Así, para un grupo
amino cuyo pKa sea de 10,0 la razón base/ácido a pH 7 será de l/IODO.

355
AYRENDreNDoQU~CAORGÁmCA

[ base conjugada]
pH; PK,+,og
[ácido débil]

pH; PK, . '00

[-COOH]

pH; PK, .'00


[-NH3 Gj>

Punto isoeléctrico de los aminoácidos

Un aminoácido como ión dipolar (1) está en equilibrio con una estructura
aniónica (Il) y una estructura catiónica (III). El agregado de base (pH alcalino)
conduce a la estructura aniónica, mientras que el agregado de ácido conduce a la
" .
estructura catlOmca.

Ejemplificando con la glicina:

e
3
e
H N-CH -C02 2 + HO
8
"<
... H2N-CH2 -C02
8
+ H20
1 II
e
H3N-CH -CO
e H30
@
... ... @
H3N-CH2 - COOH H20
2 Z + +
1 III
Resumiendo:
H N- CH - CO
e H~ ® e
H3 N- CHz-C02 H~ ®
H3N-CHz- COOH
2 z z
'HOe ~oe
JI 1 III

En soluciones alcalinas predomina la forma aniónica Il, mientras que en las


soluciones ácidas predomina la forma catiónica III. Existe un valor de pH en el que
predomina el ión dipolar 1 y las concentraciones de las estructuras II y III son
despreciables (tienden a cero). A ese valor de pH la carga neta resultante es cero.
¿Qué sucede si se somete una solución de un aminoácido a un campo eléctri-
::o? Los aniones (estructura Il) migrarán hacia el ánodo, mientras que los cationes
~-.ru rura III) lo harán hacia el cátodo. La preponderancia de una u otra de la s
~ cras depende del pH de la solución. Por lo tanto, lo que suceda al someter
= _ _;: ión de un aminoác ido a un campo eléctric o dependerá del pH de la

356
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas

solución. En soluciones alcalinas (predomino de 1I), el aminoácido migrará hacia


el ánodo. En soluciones ácidas (predominio de III), el aminoácido migrará hacia el
cátodo. Si predomina el ión dipolar I (las concentraciones de las formas II y III son
despreciables) no se observará migración .
El pH de la solución al cual se produce este hecho, es decir, el pH al cual no se
observa migración del aminoácido en un campo eléctrico, se conoce como punto
isoeléctrico (pI). Este pH es característico de cada aminoácido y es aquel al cual la
concentración del ion dipolar es máxima (caga neta = O).

¿ Cómo calcularía el punto isoeléctrico de un aminoácido conociendo K I Y K,?


Utilizando esta propiedad, es posible caracterizar los aminoácidos en una mez-
cla y también separarlos. El método que aplica un campo eléctrico y que permite la
caracterización y separación de aminoácidos ba sado en el punto isoeléctric o se
denomina electroforesis.

En el punto isoeléctrico lo s aminoácidos presentan su menor solubilidad en


agua. ¿ Por qué?
En el caso de un aminoácido ácido, como el ácido aspártico, en solución alcalina,
¿qué sucede cuando se acidifica la solución?

e
H e
H02C-CH2 - CH-C02
ión I
dipolar ® NH3
®
H

HO,C-
_ CH2 - CH-
I CO2H
® NH3

En solución alcalina, ambos grupos carboxilo estarán disociados. Al acidificar,


el primer grupo que se protona es el amino (es más básico que los carboxilatos). Si
se continúa acidificando, se protonará primero el carboxilato más alejado del amino,
que corresponde al grupo carboxilo menos ácido. El otro grupo carboxilo incrementa
su acidez por efecto inductivo del grupo amonio vecino.

¿ Cómo calcularía el pI del ácido aspártico?


¿Qué sucede cuando se acidifica una solución alcalina de lisina (aminoácido
bá sico)?

357
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

H2NCH2CH2CH2CH2 -cr- C02


e H
~
H2NCH2Gf2CH2CH2 - cr- e
C02
NH2 ~ NH3
~
H

e
~
H3NCH2CH2CH2CH2- cr- C02H H
~ (t)
H3NCH2CH2CH2CH2- CH- CO2
1
~ NH3 (t) NH3

¿Cómo calcularía el pI de la lisina?


El punto isoeléctrico de los aminoácidos ácidos se encuentra a pH ácido, mien-
tras que el punto isoeléctrico de los aminoácidos básicos se encuentra a pH alcalino.
En las proteínas el punto isoeléctrico, es decir, el pH al cual su carga neta es cero,
dependerá de su contenido en aminoácidos ácidos y/o básicos.
El hecho de que el pH al cual predomina el ión dipolar neutro es una caracterís-
tica de cada aminoácido es la base de otro método de separación y caracterización
de aminoácidos que utiliza resinas de intercambio iónico. La mezcla de aminoácidos
en solución es retenida por la resina a un pH determinado. La elución se realiza con
un gradiente de pH que permitirá la separación de los aminoácidos ya que cada uno
de ellos se eluirá a un pH característico. Si se utiliza un gradiente de pH creciente,
se eluirán primero los aminoácidos ácidos, como el aspártico, y finalmente los
aminoácidos básicos, como la lisina o arginina.

Unión peptídica

Los aminoácidos sufrirán las reacciones características de los grupos funcionales


que contienen en su estructura. Si la alanina se trata con anhídrido acético, obtendre-
mos N-acetilalanina: una amida. Esta reacción se realiza en piridina. ¿Por qué?

N-acetilalanina

i. Cómo puede prepararse N-benzoilalanina a partir de alanina?

N-benzoilalanina

358
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
,
Estos son dos ejemplos de reacción del grupo amino como nucleófilo en una
sustitución nuc\eofílica en un derivado de ácido para formar amidas. De la misma
manera, el grupo ami no de un aminoácido puede reaccionar con el grupo carboxilo
de otro aminoácido para formar una amida, que denominamos dipéptido. Es decir,
los aminoácidos se unen entre sí para dar péptidos y proteínas. La diferencia entre
péptidos y proteínas no es estructural sino de peso molecular.
La unión de un aminoácido con otro se denomina unión peptídica. La unión
peptídica es una unión amida. Esta unión amida está formada por unión entre e l
carboxilo del aminoácido 1 con el amino del aminoácido 2.

Unión peptídica
<±l 8
H3N- CH- CO' NH- CH- COz
1 1
R¡ R2

Aminoácido 1 Ami noácido 2


Dipéptido

Se pueden formar dipéptidos, tripéptidos, oligopéptidos, proteínas. Por con-


vención se escribe a la izquierda el aminoácido que posee el grupo amino libre
(no comprometido en ninguna unión peptídica), el que se denomina aminoácido
N- terminal. En el extremo derecho de la molécula, escribimos el aminoácido C-
terminal, es decir, aquel cuyo grupo carboxilo no está comprometido en las unio-
nes peptídicas.
La estructura de los péptidos puede analizarse en función de los datos aporta-
dos por estudios de rayos X:

La hibridación Sp2 del grupo carbonilo determina la planaridad del grupo amida,
es decir, el carbono carbonílico, el nitrógeno y los átomos directamente unidos a
ellos estarán en un plano. La unión CoN tiene una longitud de enlace de 1.32 AO
indicativa de ciertas características de doble enlace. ¿Cómo se explica este hecho?

359
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

La estructura de las proteínas

En un polipéptido o proteína, el aminoácido se denomina residuo, la cadena


principal (formada por las uniones peptídicas) , esqueleto. y los grupos R de los
aminoácidos, cadenas laterales. La mayoría de las proteínas contienen entre 50 y
2000 residuos de aminoácidos. Como el peso molecular promedio de un aminoácido
es 110, los pesos moleculares de las diferentes proteínas varían entre 5500 y
200.000. Algunas proteínas contienen pue ntes azufre (-S-S-) en la misma cadena
peptídica o entre cadenas diferentes, que se forman por la oxidación de los grupos
tiol (-SR) de cisteína.
Cada proteína tiene una secuencia de aminoácidos única y definida con preci-
sión. La secuencia en la que están unidos covalentemente los aminoác idos e n la
cadena peptídica es lo que se conoce como estructura primaria de una proteína y
está determinada genéticamente. Esta estructura primari a determina los arreglos
espaciales (estructuras superiores) que adoptarán las proteínas y que serán aquellos
que tiendan a las conformaciones más estables, a través de uniones puente de hi-
drógeno u otras interacciones polares y no polares.
A diferencia del enlace peptídico, los enlaces entre el grupo amino y el átomo de
carbono Cl y entre el átomo de carbono Cl y el grupo carbonilo son enlaces sencillos
puros. Las dos unidades peptídicas adyacentes rígidas pueden girar alrededor de es-
tos enlaces, 10 que permite a las proteínas plegarse de forma muy diversa. Las estruc-
turas plegadas se ven favorecidas por interacciones que estabilicen los plegamientos.
El grupo carbonilo puede interactuar con el grupo amino por uniones puente de
hidrógeno . Estos puentes de hidrógeno mantienen unidas cadenas peptídicas (o
partes de una mi sma cadena), dándoles "forma".
Las cadenas proteicas se pliegan en estructuras regulares repetitivas, la a-hélice
y la hoja plegada en 13. Se han identificado otras estructuras como el giro 13 y e l
bucle Q (bucle omega) que no son periódicas pero están bien definidas y contribu-
yen, junto con las hélices a y las hojas 13, a formar la estructura final de la proteína.
La Cl-hélice es una estructura cilíndrica, en la que el esqueleto de la cadena
toma fo rma helicoidal y las cadenas laterales de los residuos se ubican hacia el
exterior. Se estabiliza por uniones puente de hidrógeno intracatenarios entre el CO
de un aminoácido (Rn) y e l grupo amino del aminoácido situado cuatro residuos
más adelante en la secuencia (Rn+4).

H HRO
2 H HR.O Rj O
1 1 1 11 1 I 1 11 I 11
-N-~~~C- ~N-C- ~~C- ~~~~
1 1 11 1 1 1 11 I I 1
H R¡ O
I
H H R3 O H H, H
• •
~--- - - -- - - - ---- - - - -- - -- - - - - - - ---------- - ,

360
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas

En este tipo de estructura, la molécula adopta una disposición helicoidal. Los


restos (R) de los aminoácidos y los hidrógenos d e carbono a se si túan hacia el
exterior de la hélice y, cada 3,6 aminoácidos, ésta da una vuelta completa.
Dos o más a-hélices se pueden entrelazar para formar una estructura muy estable
que puede tener una estructura de 1000 Á o más. Tales superhelicoides de a-hélices
se encuentran en la miosina y la tropomiosina del músculo, en la fibrina de los coágu-
los sanguípeos y en la queratina capilar. Los cables helicoidales de estas proteínas
tienen un papel mecánico formando agrupaciones fibri lares, como ocurre en las espi-
nas del puercoespín. El citoesqueleto (andamiaje intemo) celular es rico en los llama-
dos filamentos intermedios, que también son superhelicoides con dos cadenas.
En la hoja plegada, la cadena de aminoácidos está casi completamente extendi-
da, en vez de estar enrollada y empaquetada como en la hélice a, y aparece plega-
da en zig-zag. Se la llama ~ ya que fue la segunda estructura periódica que se
determinó (la primera fue la a-hélice). La hoja plegada está estabilizada por unio-
nes puente de hidrógeno entre diferentes cadenas polipeptídicas, a diferencia de la
a -hélice, donde las uniones puente de hidrógeno se producen en la misma cadena.
Las cadenas laterales de aminoácidos contigu.os apuntan en direcciones opuestas.
Las cadenas adyacentes en la estructura ~ pueden tener la misma dirección (cade-
nas paralelas) o dirección opuesta (cadenas antiparalelas).

Cadenas antiparalelas

En el ordenamiento antiparalelo, los grupos NH y CO de cada aminoácido esta-


blecen puentes de hidrógeno con un grupo CO y NH, respectivamente, de la cadena
adyacente. En cambio, en el ordenamiento paralelo, también se establecen puentes H
entre el NH y un CO de la cadena adyacente, pero el grupo CO de la primera cadena
establece un puente H con un NH situado dos residuos más lejos en la cadena adya-
cente. Muchas cadenas, en general 4 o 5 pero pueden ser 10 o más, se pueden unir en
forma de hojas ~. Tales hojas pueden ser estrictamente antiparalelas, estrictamente
paralelas o mixtas. La hoja ~ es un elemento estructural importante en muchas proteí-
nas. Por ejemplo, las proteínas que nnen ácidos grasos, impOltantes en el metabolis-
mo lipídico, están constituidas prácticamente en su totalidad por hojas ~ .

361
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

Las dos conformaciones descriptas constituyen el primer nivel de plegamiento


de una proteína, o su estructura secundaria.
La mayoría de las proteínas solubles tiene formas compactas, globulares, que
requieren cambios en la dirección de sus cadenas polipeptídicas. Muchas de estas
inversiones se logran mediante un elemento estructural común llamado giró inver-
so (también conocido como giro ~ o vuelta en horquilla). En muchos giros inver-
sos, el grupo CO de un residuo forma un puente H con el NH del aminoácido
situado tres residuos más lejos. Esta interacción estabiliza cambios abruptos de
dirección en la cadena polipeptídica. En otros casos, las responsables de los cam-
bios de dirección en las cadenas son estructuras más elaboradas, los bucles Q. Estas
estructuras son, en general, rígidas y bien definidas. Los giros y bucles se encuen-
tran invariablemente en la superficie de las proteínas y, por ello, participan en
interacciones entre las proteínas y otras moléculas.
El plegamiento de la cadena principal de las proteínas solubles es complejo y
desprovisto de si metría. La forma global de una cadena polipeptídica se conoce
como su estructura terciaria y se refiere a las interacciones de aminoácidos aleja-
dos en la secuencia, que producen plegamientos de la proteína, por ejemplo sobre
sí misma en forma de esfera. En el interior se encuentran casi exclusivamente resi-
duos no polares como leucina, valina, metionina y fenilalanina. Los residuos car-
gados suelen estar ausentes del interior de la proteína. Esta distribución de residuos
polares y no polares se explica porque, en un entorno acuoso, el plegamiento pro-
teico está dirigido por la fuerte tendencia de los residuos hidrofóbicos a ser exclui-
dos del agua. Por lo tanto, la cadena polipeptídica se pliega para que sus cadenas
hidrofóbicas laterales estén en el interior y sus cadenas laterales polares cargadas
estén en la superfi cie.
Las proteínas transmembrana (que atraviesan las membranas biológicas) son
la excepción en lo que se refiere a la diSlJibución de los aminoácidos hidrofóbicos
e hidrofílicos en las estructuras tridimensionales . Como ejemplo se pueden consi-
derar las porinas, proteínas que se encuentran en las membranas externas de mu-
chas bacterias. Las barreras de permeabilidad de la s membranas están formada s
principalmente por cadenas de alcanos que son altamente hidrofóbicas. Entonces,
e! exterior de las porinas está recubierto principalmente por residuos hidrofóbicos
que interaccionan con las cadenas de alcano. En cambio, el centro de la proteína
contiene muchos aminoácidos cargados y aminoácidos polares que rodean un ca-
nal lleno de agua que pasa por el medio de la proteína.
Hay cadenas polipeptídicas que se pliegan en dos o más regiones compactas
con una determinada estructura sec undaria, que pueden estar conectadas por un
segmento flexi ble de la cadena, como cuentas en un collar. Estas regiones compac-
con estructura secundaria definida se llaman dominios .
En las proteínas que contienen más de una cadena polipeptídica, el arreglo
~_::_. 1· e las mismas se denomina estructura cuaternaria. Cada cadena

362
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas

polipeptídica en estas proteínas se denomina subunidad. La estructura cuaternaria


se relaciona con el ordenamiento espacial de estas subunidades y la naturaleza de
sus interacciones.
Las subunidades pueden ser iguales o podemos encontrar más de un tipo de
subunidades. Por ejemplo, la hemoglobina humana, que es la proteína transporta-
dora de oxígeno en la sangre. Podemos encontrar dos subunidades de un tipo (lla-
madas al y dos de otro (llamadas Bl. Por lo tanto, la molécula de hemoglobina es
un tetrámero a 2B2 . Cambios sutiles en el ordenamiento de las subunidades de la
molécula le permiten transportar oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos con
una gran eficiencia.

Niveles de organi.zac¡ón \le I~s proteín<\s

Estructura primaria do 18S proléinas


es la secuencia de una cadena de aminoácidos

.... Hoja plagada Hélica atf~

..
i.J:/
'''';r''
Estructura secundaria de las proteínas
ocurre cuando Jos aminoácidos en la secU$ncta
filieractúan a través de enlaces de hidrógeno
~,¡¡;,;¡:,
y
HOja plegada
. Estructura terciaria de las protefnas
ocurre cuando ciertlls atracciones están presentas
. . entre hélices alfa y hojas plegadas
Hélice all..

EStructura cuaternaria de las proteínas


es una protoína que-con$jst~ de más de
una cadena de aminoácidos

Adaptado de: National Human Genome Research Institute (NHGRI). http://www.genome.gov/


page.cfm?pageID=lO000552. Artista: Darryl Leja.

363
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA

La secuencia de aminoácidos de una proteína determina


su estructura tridimensional

¿Cómo se establecen los diferentes plegamientos que le confieren a una proteí-


na su estructura tridimensional? ¿Cómo se relaciona esta estructura con la secuen-
cia de aminoácidos que forman la cadena polipeptídica? Para responder a estas pre-
guntas tenemos que comenzar por plantearnos qué es lo que va a determinar que una
cadena polipeptídica dada adopte la conformación de hélice a, hoja 13 o giro.
Los residuos como la alanina, el glutamato y la leucina, suelen estar presentes
en hélices a, mientras que la valina y la isoleucina son frecuentes en las hojas 13 y la
glicina, la asparragina y la prolina tienden a encontrarse en los giros.
Partiendo de la base de considerar a la hélice a como la conformación habitual
de una proteína, notamos que esta conformación se ve desfavorecida cuando el
átomo de carbono en la posición 13 posee ramificaciones (ej.: va lina, treonina ,
isoleucina), ya que las ramificaciones desestabilizan la hélice por choques estéricos.
Estos residuos se acomodan con facilidad en las hojas 13 ya que las ramificaciones
se ubican hacia afuera de la lámina plegada que conforma la cadena principal. La
serina, el aspartato y la asparragina tienden a romper las hélices a porque sus cade-
nas laterales contienen dadores o aceptores de puentes de hidrógeno que están muy
cerca de la cadena principal donde compiten por los gru