LESIÓN Y MUERTE CELULAR,

ADAPTACIONES
Luis Taxa Rojas
ltaxar@usmp.pe
Patología I
Tabla de contenidos
• 1º sub tema, Visión General de las Respuestas Celulares
al Estrés
• 2º sub tema, Adaptaciones Celulares al Estrés
• 3º sub tema, Visión General de la Lesión y Muerte Celular
• 4º sub tema, Causas de Lesión Celular
• 5º sub tema, Necrosis
• 6° sub tema, Ejemplos de Lesión Celular
• 7° sub tema, Apoptosis
• 8° sub tema, Autofagia, Acumulaciones Intracelulares,
Calcificación Patológica
• 9° sub tema, Envejecimiento Celular
Visión General de las Respuestas
Celulares al Estrés
Adaptaciones Celulares al Estrés
• Hipertrofia: aumento del tamaño de las células y del órgano, con
frecuencia como respuesta a una mayor carga de trabajo; es inducida
por estrés mecánico y por factores de crecimiento; se produce en
tejidos en los que la división celular no es posible
• Hiperplasia: aumento del número de células en respuesta a
hormonas y otros factores de crecimiento; ocurre en tejidos cuyas
células se pueden dividir o que contienen abundantes células madre
tisulares
• Atrofia: reducción del tamaño y del número de células de un órgano,
como consecuencia de un menor aporte de nutrientes o del desuso;
se asocia a una menor síntesis de los elementos celulares y a un
aumento de la degradación de los orgánulos celulares
• Metaplasia: cambio en el fenotipo de células diferenciadas, con
frecuencia en respuesta a una irritación crónica que hace que las
células tengan una mayor capacidad de resistir el estrés; por lo
general, es inducida por una vía de diferenciación alterada de células
madre tisulares; puede dar lugar a una disminución de las funciones
o a una mayor propensión a la transformación maligna
Visión General de la Lesión y Muerte
Celular
• Lesión celular reversible. En los estadios iniciales o en las
formas leves de lesión, los cambios funcionales y
morfológicos son reversibles si se elimina el estímulo
dañino. En este estadio, aunque puede haber anomalías
estructurales y funcionales significativas, la lesión no
suele haber progresado a un daño grave de la membrana
ni a la disolución nuclear.
• Muerte celular. Con un daño continuado, la lesión se
vuelve irreversible y, en este momento, la célula ya no se
puede recuperar y muere. Hay dos tipos de muerte
celular —necrosis y apoptosis—, los cuales difieren en su
morfología, en sus mecanismos y funciones en la
enfermedad, y en su fisiología.
Causas de Lesión Celular
• Privación de oxígeno
• Sustancias Químicas
• Agentes Infecciosos
• Reacciones
Inmunológicas
• Factores Genéticos
• Desequilibrios
Nutricionales
• Agentes Físicos
• Envejecimiento
Alteraciones morfológicas en las células y
tejidos lesionados
• Daño celular reversible: tumefacción celular, cambio
graso, formación de bullas en la membrana plasmática y
pérdida de microvellosidades, tumefacción mitocondrial,
dilatación del RE, eosinofilia (por la reducción del ARN
citoplásmico)

• Necrosis: aumento de la eosinofilia; retracción,

fragmentación y disolución del núcleo; rotura de la
membrana plasmática y de los orgánulos; abundantes
figuras de mielina; extravasación y digestión enzimática
del contenido celular
Patrones de Necrosis Tisular
• Coagulativa forma de necrosis en la que se conserva, al
menos durante unos días, la arquitectura de base del
tejido. Posiblemente la lesión desnaturalice no solo las
proteínas estructurales sino también las enzimas, lo que
bloquea la proteólisis de las células muertas y, en
consecuencia, las células eosinófilas anucleadas pueden
persistir durante días o semanas. Se reclutan leucocitos
al foco de necrosis, y las células muertas son digeridas
por acción de las enzimas lisosómicas de los leucocitos.
Posteriormente, los restos celulares son eliminados
mediante fagocitosis. La necrosis coagulativa es
característica de los infartos (áreas de necrosis
isquémica) en todos los órganos sólidos, salvo el
encéfalo.
Necrosis Coagulativa
• Licuefacción se describe en las infecciones bacterianas o, en
ocasiones, micóticas focales, dado que los microbios estimulan
la acumulación de células inflamatorias y las enzimas de los
leucocitos digieren («licuan») el tejido. Por motivos que no se
conocen con claridad, la muerte por hipoxia de las células del
sistema nervioso central suele asociarse a una necrosis por
licuefacción. Sea cual sea la patogenia, las células muertas
son digeridas por completo y el tejido queda transformado en
una masa viscosa líquida. Al final, el tejido digerido es
eliminado por los fagocitos. Si inicialmente el proceso se
asocia a una inflamación aguda, como sucede en las
infecciones bacterianas, con frecuencia el material adopta un
aspecto cremoso amarillento y se conoce como pus.
Necrosis Licuefactiva
• Gangrenosa: no es un patrón definido de muerte celular,
este término se sigue empleando en la práctica clínica.
Suele referirse a la afectación de un miembro, sobre todo
el inferior, por una pérdida de la irrigación, con la
consiguiente necrosis por coagulación de múltiples capas
de tejido. Cuando se añade una infección bacteriana, la
necrosis por coagulación resulta modificada por la acción
de la licuefacción de las bacterias y de los leucocitos
atraídos (lo que ocasiona el proceso conocido como
gangrena húmeda).
• Caseosa: se produce sobre todo en la infección
tuberculosa. El término caseosa significa «parecida al
queso» y alude al aspecto blanco-amarillento friable de la
zona de necrosis. El estudio microscópico del foco
necrótico muestra una acumulación de células
fragmentadas o lisadas con un aspecto granular rosado
amorfo en las tinciones convencionales con H-E. La
arquitectura del tejido queda totalmente borrada y no se
pueden distinguir los límites de las células. La zona de
necrosis caseosa suele quedar rodeada por un margen
inflamatorio característico, imagen que es típica de un
foco de inflamación llamado granuloma
Necrosis Caseosa
• Grasa: es un área focal de destrucción de la grasa,
típicamente producida por la liberación de lipasas
pancreáticas activadas hacia el interior del páncreas y la
cavidad peritoneal. Este cuadro se asocia a una
emergencia abdominal desastrosa llamada pancreatitis
aguda. En ella, las enzimas pancreáticas que salen de las
células acinares y de los conductos causan la
licuefacción de las membranas de las células adiposas en
el peritoneo, y las lipasas degradan los ésteres de
triglicéridos contenidos dentro de las células adiposas.
Los ácidos grasos liberados se combinan con el calcio
para dar lugar a áreas blanquecinas visibles
macroscópicamente (saponificación de la grasa).
Necrosis Grasa
• Fibrinoide: es una forma especial de necrosis que se
reconoce con microscopia óptica y que se suele
encontrar en las reacciones inmunitarias durante las
cuales se depositan complejos de antígenos y
anticuerpos en las paredes de las arterias. Los
inmunocomplejos depositados, junto con la fibrina que
sale de los vasos, tienen un aspecto amorfo rosa brillante
en los cortes teñidos con H-E, que los patólogos llaman
fibrinoide (similar a la fibrina).
Necrosis Fibrinoide
Mecanismos de Lesión Celular
1. La respuesta celular a los estímulos lesivos depende
del tipo, de la duración y de la intensidad de la lesión.
2. Las consecuencias de un estímulo lesivo dependen del
tipo, del estado, de la adaptabilidad y de la composición
genética de la célula lesionada.
3. Cualquier lesión puede poner en marcha múltiples
alteraciones bioquímicas.
4. La lesión celular se debe a alteraciones funcionales y
bioquímicas en uno o más de los componentes
celulares esenciales.
Alteraciones funcionales y bioquímicas en
los componentes celulares esenciales.
Mecanismos Bioquímicos de Lesión
Celular
1. Depleción de ATP : fracaso de las funciones dependientes de
energía lesión reversible necrosis
2. Daño mitocondrial: depleción de ATP fracaso de las funciones
celulares dependientes de energía en último término, necrosis;
en algunas condiciones, extravasación de las proteínas, lo que
causa apoptosis
3. Aflujo de calcio: activación de enzimas que dañan los
componentes celulares y pueden también desencadenar la
apoptosis
4. Acumulación de especies reactivas del oxígeno: modificación
covalente de las proteínas, de los lípidos y de los ácidos nucleicos
celulares
5. Aumento de la permeabilidad de las membranas celulares: puede
afectar a la membrana plasmática, a las membranas lisosómicas, a
las membranas mitocondriales; suele culminar en necrosis
6. Acumulación de ADN dañado y de proteínas mal plegadas:
desencadena apoptosis.
1. Depleción de ATP durante la lesión celular. RE, retículo
endoplásmico.
2. Lesión y Disfunción Mitocondrial
3. Aflujo de Calcio
4. Acumulación de radicales libres
derivados del oxígeno (estrés oxidativo)
5. Defectos en la Permeabilidad de la
Membrana
6. Respuesta de proteínas no plegadas y
estrés del RE.
Apoptosis
• Mecanismos de muerte celular regulado que sirve para
eliminar las células indeseadas e irreparablemente
dañadas, con la menor reacción posible del huesped.
• Caracterizada por: degradación enzimática de las
proteínas y del ADN, comenzando por caspasas;
reconocimiento y eliminación de las células muertas por
los fagocitos.
• Comienza por dos vías principales:
• La vía mitocondrial (Intrínseca) es desencadenada por la perdida
de las señales de supervivencia, el daño del ADN y la acumulación
de proteínas mal plegadas (estrés del RE).
• La vía de receptores de muerte (extrínseca) es la responsable de
la eliminación de linfocitos autorreactivos y del daño por linfocitos T
citotóxicos.
Causas de Apoptosis
• Fisiológicas:
• Destrucción durante la embriogénesis
• Involución de los tejidos dependientes de hormonas
• Pérdida celular en las poblaciones celulares en proliferación
• Muerte de células que han cumplido su finalidad útil
• Eliminación de linfocitos autor reactivos potencialmente dañinos
• Muerte celular inducida por los linfocitos T citotóxicos
• Patológicas:
• Daño en el ADN. La radiación, los fármacos citotóxicos
anticancerosos, las temperaturas extremas e, incluso, la hipoxia
pueden dañar el ADN, ya sea directamente o mediante la producción
de radicales libres.
• Acumulación de proteínas mal plegadas
• Lesión celular en ciertas infecciones
• Atrofia patológica en órganos parenquimatosos después de la
obstrucción de conductos
Aspectos Morfológicos de la Apoptosis
Mecanismos de la Apoptosis
Vía mitocondrial de la Apoptosis
Autofagia
Acumulaciones Intracelulares:
Vías principales
1. Eliminación inadecuada de una
sustancia normal por defecto en los
mecanismos de empaquetado y
transporte
2. Acumulación de una sustancia
endógena anómala, como
consecuencia de errores genéticos o
adquiridos en el plegamiento
3. Un defecto hereditario en una enzima
puede dar lugar a incapacidad para
degradar un metabolito
4. Se deposita y acumula una sustancia
exógena anómala por la célula
Tipos de Acumulaciones Intracelulares
• Son consecuencia de un aporte excesivo o de un transporte o
catabolismo defectuosos.
• Depósito de lípidos
• Cambio graso: acumulación de triglicéridos libres en las células, como
resultado de una ingesta excesiva o de un transporte defectuoso (con
frecuencia debido a defectos en la síntesis de las proteínas de transporte);
manifestación de lesión celular reversible
• Depósitos de colesterol: resultado de un catabolismo defectuoso y de una
ingesta excesiva; en los macrófagos y células musculares lisas de las
paredes vasculares en la ateroesclerosis
• Depósito de proteínas: proteínas reabsorbidas en los túbulos renales;
inmunoglobulinas en las células plasmáticas
• Depósito de glucógeno: en los macrófagos de los pacientes con
defectos en las enzimas lisosómicas que metabolizan el glucógeno
(tesaurismosis de glucógeno)
• Depósito de pigmentos: pigmentos típicamente indigestibles, como
carbón, lipofuscina (producto de desecho de la peroxidación de los
lípidos), hierro (por lo general, debido a sobrecarga, como en la
hemosiderosis)
Gránulos de lipofuscina en u miocito
Gránulos de Hemosiderina en los
Hepatocitos
Calcificación Patológica
• Calcificación distrófica: depósito de calcio en zonas de
lesión celular y de necrosis
• Calcificación metastásica: depósito de calcio en tejidos
normales, causado por hipercalcemia (por lo general,
como consecuencia de un exceso de hormona
paratiroidea)
Calcificación Distrófica Calcificación Metástasica
Envejecimiento Celular
• Es consecuencia de la combinación de daño celular
acumulado (pe radicales libres), menor capacidad para
dividirse (senescencia de replicación) y menor capacidad para
reparar el ADN dañado.
• Acumulación de daño en el ADN: mecanismo defectuoso de
reparación del ADN; esta puede ser activada por restricción
calórica (que prolonga la longevidad en los órganos modelo)
• Senescencia de replicación: menor capacidad de las células
para dividirse por un acortamiento progresivo de las
terminaciones cromosómicas (telómeros)
• Otros factores: acumulación progresiva de daño metabólico;
posible implicación de los factores de crecimiento que
promueven el envejecimiento en organismos modelo simples
Función de los telómeros y de la
telomerasa en la senescencia
Fuentes de información
1. KUMAR, COTRAN, ROBBINS. Patología Estructural y
Funcional 9ª edición. Editorial El-Sevier. 2015.
2. RUBIN: Patología Fundamentos Clínicos Patológicos
en Medicina: Sexta edición. 2012
3. ALAN STEVENS, JAMES LOWE, Anatomía Patológica
4ta edición editorial HARCOURT 2003
4. ABUL K. ABBAS, ANDREW LICHTMAN. Celular and
Molecular Inmunology. 7ª edición W.B. Saunders
Company. 2012
5. HARRISON. Principios de Medicina Interna. 17ª
edición. Editorial Interamericana Mc Graw-Hill. 2009.