Ulasan : Glycation albumin serum manusia

Abstrak
Glikasi melibatkan penambahan non-enzimatik mengurangi gula dan / atau produk degradasi
reaktif untuk amina
kelompok pada protein. Proses ini dipromosikan oleh adanya konsentrasi glukosa darah pada
diabetes dan terjadi
dengan berbagai protein yang meliputi albumin serum manusia (HSA). Ulasan ini meneliti
pekerjaan yang telah dilakukan
dalam studi dan analisis terglikasi HSA. Struktur umum dan sifat HSA dibahas, bersama
dengan reaksi
yang dapat menyebabkan modifikasi protein ini selama glycation. Penggunaan terglikasi
ASM sebagai pendek-ke-menengah
penanda istilah untuk kontrol glikemik pada diabetes diperiksa, dan pendekatan yang telah
digunakan untuk pengukur terglikasi
HSA diringkas. Studi struktural terglikasi HSA ditinjau, seperti yang diperoleh baik secara in
vivo dan in vitro terglikasi
HSA, bersama dengan data yang telah diperoleh pada tingkat dan termodinamika HSA
glikasi. Selain itu, ulasan ini
menganggap berbagai penelitian yang telah meneliti efek glikasi pada pengikatan HSA
dengan obat-obatan, asam lemak dan
zat terlarut lain dan signifikansi klinis potensi efek ini.
Kata kunci: albumin serum manusia, Glycation, terglikasi albumin, Diabetes, modifikasi
Protein, Obat-binding protein

Isi

1. Perkenalan.

2. Struktur dan fungsi albumin serum manusia.

3. Pengukuran terglikasi albumin.

4. Analisis Struktural terglikasi albumin.

5. studi kinetik dan termodinamika albumin glikasi.

6. Pengikatan albumin terglikasi terhadap obat, asam lemak dan zat terlarut lainnya.

7. Kesimpulan.

1. Perkenalan
Diabetes terjadi pada 366 juta orang di seluruh dunia dan diproyeksikan
mempengaruhi 552 juta orang pada tahun 2030 [ 1 ] . Di Amerika Serikat
saja, sekitar 25,8 juta orang memiliki penyakit ini [ 2 ] . Kencing Manis
dapat digambarkan sebagai sekelompok gangguan yang dihasilkan dari
Kekurangan insulin dan / atau resistensi insulin . Insulin adalah hormon
diproduksi di pankreas dan bertanggung jawab untuk pengaturan
glukosa dalam sirkulasi [ 3 ] . Kehadiran kekurangan insulin baik
atau resistensi insulin pada diabetes menghasilkan peningkatan abnormal
glukosa darah , sehingga kondisi yang dikenal sebagai hiperglikemia .
Konsentrasi glukosa darah tinggi terlihat pada diabetes
dapat menyebabkan sejumlah efek kesehatan yang merugikan , mulai dari
peningkatan risiko penyakit jantung dan stroke penyakit ginjal ,
kebutaan , dan amputasi ekstremitas bawah [ 4-8 ] .
Dua bentuk yang paling umum dari penyakit ini adalah jenis 1
dan diabetes 2 [ 1 ] . Dalam diabetes tipe 1 , kurangnya produksi
insulin disebabkan oleh respon autoimun di mana tubuh
sistem kekebalan tubuh menyerang sel-sel beta pankreas yang memproduksi insulin
[ 1 , 2 ] . Diabetes tipe 1 juga dikenal sebagai juvenile - onset , immunemediated
atau insulin-dependent diabetes . Pasien dengan jenis
diabetes membutuhkan suntikan insulin setiap hari untuk bertahan hidup . tipe 1
diabetes menyumbang sekitar 5-10 % dari individu yang
memiliki diabetes . Diabetes tipe 2 juga dikenal sebagai non-insulin dependent
atau diabetes onset dewasa ; ini adalah bentuk paling umum
diabetes dan menyumbang 90-95 % dari individu dengan ini
penyakit . Diabetes tipe 2 disebabkan oleh respon seluler yang tidak memadai
insulin ( yaitu, dengan otot , hati , atau sel-sel adiposa ) , atau " insulin
perlawanan " , dan sangat terkait dengan faktor-faktor yang mencakup
obesitas , usia , dan riwayat keluarga [ 1 , 2 ] .
Gambar proses glikasi

Gambar 1. Proses glikasi , yang dimulai pada glycation tahap awal ( a) dengan reaksi gula
pereduksi seperti d - glukosa dengan bebas
gugus amina pada protein untuk membentuk dasar Schiff reversibel , diikuti dengan
pembentukan produk Amadori lebih stabil ( yaitu , fructosyl - lisin , atau
FL , dalam kasus glukosa ) . Para adducts glukosa rantai terbuka juga dapat mengkonversi ke
bentuk tertutup yang ditunjukkan di atas, yang mewakili N - tersubstitusi
aldosylamine dalam kasus dasar Schiff atau N - tersubstitusi 1 - amino - 1 - deoxyketose
dalam kasus produk Amadori [ 15 ] . awal ini
Reaksi tahap glikasi nantinya bisa diikuti oleh acara tambahan selama glycation stadium
lanjut ( b ) yang mengarah pada pembentukan advanced glycation
end - produk ( AGEs ) . Rincian lebih lanjut tentang struktur dari FL dan AGEs umum
disediakan pada Gambar 6 .
Banyak efek jangka panjang dari diabetes dapat berhubungan dengan
Proses glikasi protein . Glikasi melibatkan non - enzimatik
Selain mengurangi gula dan / atau produk degradasi reaktif mereka
kelompok amina primer atau sekunder pada protein [ 9 , 10 ] . awal
Tahap glikasi melibatkan serangan nukleofilik gula pereduksi
dengan kelompok-kelompok amina primer pada protein untuk membentuk dasar Schiff ,
seperti
ditunjukkan pada Gambar 1 ( a) . Produk setengah jadi ini kemudian dapat mengalami
penyusunan kembali lambat untuk menciptakan produk Amadori lebih stabil , atau
ketoamine ( yaitu , fructosyl - lisin , atau FL , ketika reaksi ini melibatkan
glukosa ) [ 11-15 ] . Oksidasi lebih lanjut , dehidrasi , dan cross- linking
langkah kemudian dapat terjadi , seperti melalui pembentukan dikarbonil reaktif
senyawa . Senyawa yang terakhir ini menunjukkan secara signifikan
ditingkatkan reaktivitas untuk situs seperti arginin dan lisin residu pada
protein , seperti digambarkan pada Gambar 1 ( b ) , dengan hasil yang penciptaan
glikasi produk akhir canggih ( AGEs ) [ 12 ] .
Studi tentang protein yang mengandung baik glikasi tahap awal
produk atau AGEs telah menjadi sangat menarik karena diduga
efek glikasi pada fungsi protein dan kerusakan jaringan selama
kencing manis. Efek ini telah dipelajari dengan baik untuk protein dengan umur panjang
bentang , seperti kolagen dan crystallin lensa [ 16 , 17 ] , serta untuk beberapa
protein dengan masa hidup yang lebih pendek , seperti hemoglobin [ 18 ] . Akan Tetapi,
ada juga meningkatkan minat dalam glikasi manusia
serum albumin ( HSA ) dan protein yang berhubungan erat ( misalnya , serum bovine
albumin, atau BSA ) . Bunga ini diilustrasikan pada Gambar 2 oleh
Meningkatnya jumlah publikasi yang telah muncul di topik ini
selama beberapa dekade terakhir , dan terutama selama sepuluh tahun terakhir .
Ulasan ini akan membahas laporan terakhir dan baru-baru ini yang telah diperiksa
yang glikasi dari Albumin, dan terutama HSA. Ini akan
termasuk diskusi tentang struktur dan fungsi HSA, proses
glikasi, dan pengukuran terglikasi HSA untuk klinis
tujuan. Jenis modifikasi struktural yang dapat muncul
sebagai akibat dari glycation pada albumin dan analisis ini
modifikasi juga akan dipertimbangkan. Tingkat dan termodinamika
glikasi untuk HSA akan diperiksa. Selain itu, mengikat
obat-obatan dan zat terlarut ke HSA terglikasi dan kemungkinan klinis
pentingnya modifikasi-glikasi terkait pada fungsi dan
perilaku HSA akan dibahas.
2. Struktur dan fungsi albumin serum manusia
HSA adalah protein yang paling banyak dalam plasma manusia atau serum.
Protein ini biasanya hadir dalam serum pada konsentrasi mulai
dari 30 sampai 50 g / L dan rekening sekitar 60% dari
Total kandungan protein dalam serum [19, 20]. HSA memiliki berat molekul
dari 66,7 kDa dan terdiri dari rantai polipeptida tunggal dengan 585
asam amino dan 17 rantai disulfida. Struktur kristal HSA
mengungkapkan protein berbentuk hati globular terdiri dari sekitar
67% α-heliks, 23% rantai diperpanjang, dan 10% β-berubah (lihat Gambar 3)
[19, 21-25]. N-terminus dan 59 residu lisin dapat bertindak sebagai potensial
situs untuk pembentukan produk tahap glikasi awal ini
protein, seperti yang digambarkan oleh reaksi pada Gambar 1, meskipun tidak semua
kelompok-kelompok ini sama-sama rentan terhadap reaksi ini [19, 26]. HSA
juga memiliki 24 arginines yang, bersama dengan lysines dan N-terminus,
berpotensi terlibat dalam pembentukan AGEs [19].

Gambar 3. Struktur kristal

HSA . Lokasi dari obat utama
mengikat situs protein ini ( yaitu , Sudlow
situs I dan II ) yang ditampilkan, juga
sebagai lokasi untuk beberapa lysines
yang sering dilaporkan untuk mengambil
bagian dalam glycation . Struktur ini adalah
dihasilkan menggunakan Protein Data Bank
( PDB ) File ID : 1AO6 .
HSA terlibat dalam banyak proses fisiologis. Misalnya,
protein ini membantu dalam pengaturan tekanan osmotik dan pH di
darah. Selain itu, HSA memediasi metabolisme lipid, disekap
racun, dan berfungsi sebagai antioksidan (misalnya, ia mengikat radikal bebas) [19].
Fungsi penting lainnya dari HSA adalah aksinya sebagai protein transport
untuk berbagai zat terlarut yang mencakup beberapa hormon yang rendah massa, asam
lemak, dan obat-obatan [19, 24, 27-32]. Ada beberapa mengikat
situs yang terletak di struktur protein ini. Sebagai contoh,
Studi kristalografi telah menunjukkan bahwa HSA memiliki berbagai mengikat
situs untuk asam lemak [27, 30]. Protein ini juga memiliki dua utama mengikat
situs untuk obat (misalnya, situs Sudlow I dan II, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3),
dalam
Selain beberapa situs kecil untuk zat terlarut kecil [19, 24, 31-34]. Sudlow
Situs I terletak di sub-domain IIA dari HSA dan juga dikenal sebagai
yang warfarin-azapropazone situs mengikat. Wilayah ini cenderung untuk mengikat
senyawa heterosiklik besar, seperti warfarin, azapropazone,
dan fenilbutazon [19, 24, 31, 35]. Sudlow situs II terletak di subdomain
IIIA dari HSA dan juga disebut sebagai indole-benzodiazepine
situs mengikat. Situs ini adalah wilayah yang mengikat utama pada
HSA untuk senyawa aromatik seperti ibuprofen dan indole-mengandung
senyawa (misalnya, l-tryptophan) [19, 24, 31, 36].
3. Pengukuran albumin terglikasi
Pengukuran HSA terglikasi (atau "albumin terglikasi",
GA, seperti yang sering disebut dalam literatur klinis) telah menarik
selama beberapa tahun sebagai alat pelengkap untuk tes standar
menggunakan glukosa atau hemoglobin terglikasi (yaitu, hemoglobin A1c,
atau HbA1c) untuk memantau kontrol glikemik pada pasien diabetes. Darah
glukosa adalah tes standar untuk diagnosis dan pemantauan diabetes,
tetapi hanya memberikan informasi mengenai status glikemik dari
pasien pada saat tertentu dalam waktu [37]. HbA1c merupakan diterima
biomarker untuk memberikan catatan jangka panjang kontrol glikemik
selama 2-3 bulan, seperti yang dimungkinkan oleh masa hidup
sekitar 90-120 hari untuk hemoglobin dalam sel darah merah [38,
39]. Namun, telah menyarankan bahwa HbA1c mungkin tidak cocok
untuk mengevaluasi pasien dengan kadar gula darah yang tidak stabil,
dan keakuratan penanda ini dapat dipengaruhi oleh
Kehadiran hemoglobin varian [40], transfusi darah baru atau
penyakit seperti anemia hemolitik dan gagal ginjal, yang dapat mempengaruhi
produksi dan rentang hidup yang efektif sel darah merah dalam
sirkulasi [41, 42].
Keterbatasan dalam metode saat ini telah menghasilkan bunga
penanda lain dan tes untuk penilaian kontrol glukosa,
terutama untuk memeriksa kontrol glukosa darah lebih shortto-
panjang antara waktu [38]. Pemanfaatan terglikasi
HSA untuk tujuan ini telah diusulkan karena paruh
HSA dalam darah hanya 12-21 hari [37-39]. Ini berarti bahwa tes
untuk terglikasi HSA, atau spidol terkait, dapat memberikan informasi
pada kontrol glukosa selama kira-kira 2-3 minggu. Ini
Fitur, pada gilirannya, dapat membantu dokter untuk mendeteksi memburuknya kontrol
glukosa darah sebelum perubahan nyata dalam HbA1c terjadi
[37, 43, 44].
Tes fruktosamin telah dieksplorasi oleh laboratorium klinis
sebagai sarana untuk mengukur glikasi yang terutama berhubungan dengan
HSA [37, 38, 45]. Istilah "fruktosamin" (sering disingkat sebagai
"FA") biasanya mengacu pada semua hubungan ketoamine yang dihasilkan dari
glikasi protein serum. Karena HSA adalah yang paling melimpah
protein serum, fruktosamin didominasi ukuran
terglikasi HSA, kontribusi ~ 90% dari total [41, 42]. Sebagai akibat,
tes fruktosamin cenderung digunakan kebutuhan kontrol saat glikemik
untuk diperiksa selama 1-3 minggu [37, 38, 42]. Kolorimetri
metode seperti asam thiobarbituric (TBA), tetrazolium nitroblue
(NBT) dan tes berbasis hidrazin telah digunakan
untuk mengukur protein serum terglikasi [45-47]. Sebagai contoh, NBT
assay bergantung pada kemampuan N-tersubstitusi ketoamines untuk mengurangi
yang tetrazolium dye nitroblue dalam larutan dasar, menghasilkan warna
Produk [45, 48]. Meskipun tes fruktosamin populer di
beberapa negara, mereka tidak melihat banyak digunakan di Amerika Serikat, sebagian
karena kesulitan yang dihadapi dalam komersialisasi tersebut
metode [38]. Rincian lebih lanjut tentang karakteristik kinerja
teknik ini diberikan pada pustaka. [38, 42-47].
Konsentrasi terglikasi HSA dapat diukur secara langsung
oleh sejumlah teknik. Metode ini termasuk afinitas boronate
kromatografi [38, 49-55], teknik-immunoassay terkait
(Misalnya, tes immunosorbent atau radio-immunoassay enzim-linked)
[38, 56, 57] dan metode enzimatik [58-61]. Profiling glycatedglycated
protein dalam serum manusia, termasuk HSA, juga telah
dieksplorasi menggunakan kromatografi afinitas boronate diikuti oleh tandem
deteksi spektrometri massa [62]. The boronate afinitas kromatografi
metode memanfaatkan interaksi antara gula
residu dan bahan pengikat seperti asam phenylboronic; Proses ini
memungkinkan untuk retensi dan pemisahan terglikasi HSA dari
HSA non-terglikasi (lihat Gambar 4), dengan spesies ditahan kemudian
terdeteksi dan diukur oleh on-line atau off-line metode
(Misalnya, spektrometri massa atau immunoassay) [38, 49-53, 55]. Boronates
juga telah digunakan dalam boronate immunoassay enzim-linked
untuk mengukur HSA terglikasi [57]. Satu uji klinis saat ini
berdasarkan metode enzimatik menggunakan sebuah proteinase-albumin yang spesifik
(Yaitu, ketoamine oksidase) untuk mencerna HSA terglikasi, diikuti
oleh pengobatan dengan fructosaminase untuk mengoksidasi amino terglikasi
asam dan menghasilkan hidrogen peroksida, yang kemudian diukur
[59-61]. Raman spektroskopi [63], pengukuran indeks bias
[64], elektroforesis kapiler [65] dan metode elektroforesis lainnya
[66, 67] juga telah dieksplorasi sebagai teknik alternatif untuk
mengukur albumin terglikasi.
Alat tes klinis untuk HSA terglikasi biasanya mengungkapkan hasil mereka
dalam hal rasio jumlah terglikasi HSA vs
jumlah total HSA yang hadir. Fitur ini berarti bahwa
metode ini umumnya tidak terpengaruh oleh perubahan dalam keseluruhan
konsentrasi HSA [38, 41]. Pekerjaan sebelumnya dari tahun 1980-an diperkirakan
bahwa 6-13% dari HSA yang terglikasi pada orang sehat, dengan ini
Jumlah meningkat hingga 20-30% pada pasien diabetes [26, 38, 68,
69, 70]. Sebuah tinjauan baru-baru ini mencatat bahwa berbagai referensi normal 11-
16% digunakan dengan metode berbasis enzimatik komersial, dan saat ini
tes berdasarkan kromatografi afinitas sering memiliki referensi yang lebih rendah
nilai dalam kisaran 0,6-3% [38]. Namun, semua saat ini
metode cenderung memberikan nilai HSA terglikasi khas untuk pasien diabetes
yang 2 sampai 5 kali lipat lebih tinggi dari tingkat normal [38]. Diubah
metabolisme albumin dapat mempengaruhi pengukuran HSA terglikasi pada pasien
yang menderita proteinuria, sirosis hati atau hipotiroidisme
[41]. Selain itu, jumlah peningkatan terglikasi HSA memiliki
telah dicatat terjadi dengan beberapa komplikasi pembuluh darah dan menjadi
terkait dengan fungsi kekebalan tubuh, stres oksidatif, kolesterol homeostasis,
dan aterosklerosis [39].
4. Analisis struktur albumin terglikasi
Proses glikasi telah ditemukan memiliki efek yang mungkin
pada kedua struktur dan fungsi HSA [ 26 , 71 ] . Misalnya ,
beberapa laporan telah menemukan obat diubah mengikat dengan ini
protein sebagai akibat dari glikasi [ 71-75 ] , seperti yang akan dibahas dalam Bagian
6. Studi tentang perubahan dalam struktur HSA berikut
glikasi telah melibatkan penggunaan radio - label [ 76-78 ] , kolorimetri
tes [ 48 ] , spektroskopi fluoresensi [ 26 , 79-82 ] , inframerah
spektroskopi [ 79 ] , melingkar dichroism [ 71 , 82 , 83 ] , dan spektroskopi NMR
[ 84 ] . Selain itu, pekerjaan didasarkan pada immunoassay [ 79-85 ] ,
elektroforesis [ 81 , 86 ] dan HPLC [ 78 , 81 , 87-89 ] telah memberikan informasi
pada total tingkat glikasi atau pada jumlah tertentu
AGEs yang hadir dalam albumin . Beberapa pendekatan
lagi termasuk isolasi sebelum albumin dimodifikasi
dengan metode seperti kromatografi afinitas boronate
informasi lebih rinci mengenai modifikasi terglikasi terkait
telah diperoleh dengan menggunakan spektrometri massa. Misalnya, cairan
kromatografi-mass spectrometry (LC-MS) dan cair
kromatografi-tandem mass spectrometry (LC-MS / MS) memiliki
digunakan untuk mencari dan mengidentifikasi situs glikasi albumin [92-97],
untuk mengidentifikasi peptida terglikasi diperoleh dari protein serum [91],
dan untuk melihat situs yang terlibat dalam proses terkait galactation
(Yaitu, penambahan galaktosa ke grup amina) [98] dan di
pembentukan beberapa AGEs [99, 100]. Resolusi tinggi spektrometri massa
(HRMS) [101 Informasi] dan tandem spektrometri massa (MS / MS)
[101, 102] juga telah digunakan untuk mendeteksi peptida terglikasi atau untuk
mengidentifikasi
situs glikasi. Transformasi Fourier spektrometri massa (Ftms)
telah digunakan untuk mendeteksi dan mengidentifikasi peptida terglikasi dari
HSA [103]. Kromatografi gas spektrometri massa (GC-MS) telah digunakan untuk
menyelidiki glikasi di N-terminus
HSA [104]. Selain itu, matriks-dibantu laser yang desorpsi / ionisasi
waktu-of-flight spektrometri massa (MALDI-TOF MS) telah
digunakan untuk memperkirakan tingkat keseluruhan modifikasi untuk terglikasi
HSA, untuk mempelajari BSA terglikasi, untuk mencari lokasi untuk glikasi tahap awal
produk dalam ASM, untuk mengidentifikasi berbagai AGEs di HSA, dan membandingkan
tingkat modifikasi di berbagai daerah terglikasi HSA

Gambar 4. Gunakan kolom

dan dukungan yang mengandung
ligan boronate ( misalnya,
Asam phenylboronic ) untuk
retensi HSA terglikasi .
Agen mengikat aktif
dalam proses ini adalah tetrahedral
anion boronate ,
yang membentuk di bawah basa
syarat-syarat

Proses glikasi dapat dibagi menjadi beberapa tahap [10-

12]. Tahap pertama dari proses ini, seperti yang ditunjukkan sebelumnya pada Gambar 1 (a),
melibatkan kombinasi dari gula pereduksi seperti glukosa dengan
kelompok amina primer (misalnya, residu lisin atau N-terminus
protein) untuk membentuk dasar Schiff reversibel; produk ini kemudian dapat
perlahan mengatur ulang untuk membentuk produk Amadori [10-14]. Fructosyl-
lisin (FL, lihat Gambar 1) adalah produk Amadori utama yang diproduksi di
vivo dan telah ditemukan terjadi di berbagai lokasi di terglikasi
HSA. Tabel 1 merangkum hasil dari berbagai penelitian yang
telah meneliti proses glikasi dan penciptaan Amadori
produk untuk kedua in vitro dan in vivo terglikasi HSA [76, 78, 80, 93-
95, 97, 101, 105-108, 110].
Daftar gabungan situs modifikasi yang telah dilaporkan
untuk FL dan Amadori produk mencakup semua 59 lysines di HSA (lihat
Gambar 5). Namun, hanya sejumlah relatif kecil dari residu ini
muncul untuk menjelaskan sebagian besar produk Amadori dan
modifikasi yang ditemukan di terglikasi HSA. Seperti Gambar 5 mengilustrasikan,
lisin 525 secara konsisten telah ditemukan untuk menjadi situs utama
untuk pembentukan produk tersebut dalam kedua in vivo dan in vitro
terglikasi HSA [76, 78, 108]. Situs glikasi lain yang telah diamati
setidaknya setengah dari studi yang dilaporkan dalam Tabel 1 meliputi lysines
439, 199, 51, 378, 545, 12, 233, 276, 281, 317 dan 323. Sangat menarik
untuk dicatat bahwa lisin 525 dan banyak dari lysines sama
telah dilaporkan menjadi situs penting untuk penambahan galaktosa
untuk HSA in vitro [98]. Tambahan 23 residu lisin memiliki
telah ditemukan untuk dimodifikasi untuk terglikasi HSA dalam setidaknya empat dari
laporan tercantum dalam Tabel 1. Selain residu lisin ini, N-terminus
telah dicatat dalam beberapa laporan untuk menjadi sebuah situs untuk glikasi di
HSA [80, 104, 106, 108]. Faktor-faktor yang terlibat dalam menentukan relatif
kerentanan lysines ini dan N-terminal untuk glikasi termasuk
efek katalisis asam-basa lokal, aksesibilitas situs untuk pelarut atau lingkungan, dan pKa lokal untuk
amina
kelompok di setiap situs
Tahap selanjutnya dari proses glikasi melibatkan oksidasi
dari hasil adisi pada protein terglikasi atau bebas gula untuk membentuk menengah
Senyawa dikarbonil reaktif, atau α-oxaloaldehydes [28, 88, 112-
118]. The α-oxaloaldehydes yang telah paling sering berkorelasi
dengan diabetes, penyakit ginjal, dan penyakit kardiovaskular pada
vivo adalah glioksal, methylglyoxal, dan 3-deoxyglycosone [89, 115]. Itu
konsentrasi ini α-oxaloaldehydes biasanya meningkat dari
konsentrasi sub-nanomolar pada individu normal mikromolar
konsentrasi di sejumlah penyakit [116]. α-Oxaloaldehydes
dapat bereaksi dengan baik lysines dan arginines untuk membentuk AGEs, seperti yang
digambarkan
pada Gambar 1 (b), dan juga dapat menyebabkan modifikasi sistein
residu [81]. Pembentukan AGE pada protein plasma dimediasi
oleh sejumlah proses bersaing yang meliputi oksidasi
gula, lipid, atau protein yang terikat adduct gula dan menangkal yang
penghapusan senyawa dikarbonil reaktif oleh glyoxylase yang
jalur atau melalui degradasi protein alami
Tabel 1 berisi daftar AGEs yang telah diamati dalam studi
baik in vitro dan in vivo terglikasi HSA [80, 96, 97, 105-108, 110].
Contoh AGEs ini ditunjukkan pada Gambar 6. Seperti ditunjukkan dalam
Tabel 1, methylglyoxal diturunkan hydroimidazolone isomer 1 (MGH1)
dan glioksal diturunkan hydroimidazolone isomer 1 (G-H1) memiliki
terlihat dalam beberapa penelitian untuk in vitro atau in vivo terglikasi HSA.
The hydroimidazolone sesuai berasal dari 3-deoxyglucosone
(3-DG-H1, isomer 1) juga telah diamati pada sampel ini.
AGEs lain mungkin telah dilaporkan untuk kedua in vivo
dan in vitro sampel terglikasi HSA termasuk produk tambahan
terkait dengan arginin, seperti tetrahidropirimidina (THP); produk
terkait dengan lysines, seperti Nε-carboxyethyl-lisin (CEL), Nε-
karboksimetil-lysine (CML) dan pyrraline (Pyr); dan produk
terkait dengan baik lysines atau arginines, seperti 1-alkil-2-formil-3,4-
glikosil-pirol (AFGP). Selain itu, produk-arginin terkait
argpyrimidine (ArgP) dan imidazolone B (IB) telah diamati
untuk terglikasi HSA in vitro
 Beberapa penelitian telah membandingkan jumlah relatif ini
AGEs yang dapat ditemukan di HSA dan residu yang dapat mengambil
bagian dalam modifikasi ini. Misalnya, minimal terglikasi
HSA yang disiapkan secara in vitro ditemukan mengandung terutama FL dan CML ditambah
sejumlah kecil orang lain AGEs (misalnya, ArgP, 3DGH1,
G-H1, MG-H1, THP dan beberapa lisin 3-deoxyglucosone diturunkan
dimer); in vitro sangat terglikasi HSA yang diperiksa oleh
metode yang sama mengandung AGEs yang sama ditambah pyrraline dan tinggi
jumlah FL [88, 89]. Screening kuantitatif untuk beberapa jenis
AGEs protein plasma, termasuk HSA, menunjukkan bahwa hydroimidazolones
adalah jenis utama dari modifikasi yang terjadi di
kelompok ini. Dari jumlah tersebut, MG-H1 diperkirakan hadir di sekitar
2% dari HSA dari individu normal dan sehat, diikuti dengan 1% untuk
3DG-H (misalnya, 3DG-H1) dan 0,1% untuk G-H1 [117]. AGEs seperti CML,
CEL ditemukan dalam jenis yang sama dari sampel pada jumlah di bawah
orang-orang dari G-H1, sementara hanya sejumlah kecil spesies cross-linked
seperti pentosidine dan methylglyoxal diturunkan lisin dimer yang
terdeteksi. Tingkat modifikasi ini ditemukan, secara umum,
meningkat pada pasien dengan gagal ginjal