Evaluation of serum hepcidin as a biochemical marker in

diagnosis of anemia of chronic disease

Sonal Vyas1, Sanjeev Suman2, Anil Kapoor1*, S. K. Nema1

1
Department of Pathology, 2Department of Pediatrics, Index Medical College, Hospital & Research
Centre, Indore, Madhya Pradesh, India
Received: 01 May 2018
Accepted: 07 May 2018
*Correspondence:
Dr. Anil Kapoor,
E-mail: spvyas54@gmail.com

ABSTRAK

Latar belakang: Anemia adalah masalah kesehatan masyarakat yang serius. Ini
berpengaruh terhadap dua miliar orang di dunia, terutama bayi dan anak-anak muda di
negara-negara berkembang dengan etiologi yang multifaktorial. Anemia pada masa bayi
umumnya berkaitan dengan gangguan perkembangan kognitif dan perilaku, gangguan
transportasi oksigen dan prognosis yang lebih buruk dalam konteks banyak penyakit
kronis atau infeksi kronis. Penelitian ini bertujuan untuk mendeteksi kadar serum
hepcidin dan ferritin pada anemia penyakit kronis dan mengkorelasikan nilai kadar
serum hepcidin dengan kadar ferritin serum dan kadar IL-6.

Metode: Sejumlah 86 orang terdaftar dalam penelitian ini. Sampel untuk evaluasi
hematologi dikumpulkan dan estimasi biomarker dilakukan dengan metode ELISA
menggunakan peralatan yang diperoleh secara komersial. Evaluasi statistik dilakukan
dengan menggunakan SPSS versi 24.0. Analisis varians (ANOVA) dan uji korelasi Pearson
digunakan untuk membandingkan variabel dan melihat korelasi antara variabel yang
berbeda.

Hasil: Dalam penelitian ini, peneliti mengamati nilai statistik yang signifikan lebih rendah
dari jumlah RBC, Hbgm / dl, MCV, MCH, MCHC pada kelompok ACD dibandingkan
kelompok normal. Kurva ROC dan plot Pearson serum Hepcidin dalam kasus kelompok
ACD; ROC tercatat maksimum> 0,869; dengan sensitivitas 84,62% dan spesifisitas
94,12% sedangkan tingkat kepercayaannya adalah 95% dengan interval 0,779 hingga
0,932. Selanjutnya, titik cutoff yang ditentukan adalah > 72,93. Dengan demikian, tingkat
hepcidin > 72ng / mL ke atas berkaitan dengan ACD. Titik potong ini memiliki interval
kepercayaan yang kuat dan potensi prediksi yang potensial.

Kesimpulan: Serum Hepcidin dapat digunakan sebagai penanda diagnostik yang

sederhana dan efektif biaya untuk identifikasi anemia.

Kata kunci: Anemia penyakit kronis (ACD), IL-6, Serum hepcidin, Serum ferritin
I. LATAR BELAKANG

Anemia adalah masalah kesehatan masyarakat yang serius. Ini berpengaruh kepada dua
miliar orang di seluruh dunia, terutama bayi dan anak-anak muda di negara-negara
berkembang dengan etiologinya multifaktorial)1-3 Anemia pada masa bayi umumnya
dikaitkan dengan gangguan perkembangan kognitif dan perilaku, gangguan transportasi
oksigen dan prognosis yang lebih buruk dalam konteks banyak penyakit kronis, termasuk
ikatan besi HIV atau infeksi kronis.4-7 Hepcidin, adalah hormon peptida yang disintesis
dan diatur sebagai respons terhadap status zat besi dan sistem kekebalan tubuh
bawaan, hormon ini berkembang sebagai regulator utama metabolisme besi, yang
menghubungkan homeostasis besi, peradangan, infeksi dan anemia. Kontrol molekul
hepcidin adalah bagian dari respon imun bawaan terhadap patogen dan distimulasi oleh
IL-6, IL-22, interferon tipe I, Toll-like reseptor (TLR), dan retikulum endoplasma stress
respon.8 Sintesis Hepcidin dilaporkan distimulasi oleh peningkatan konsentrasi besi
pada plasma, infeksi dan / atau peradangan, dan ditekan dalam kondisi yang menuntut
peningkatan serum besi, seperti erythropoiesis yang meningkat atau tidak efektif,
hipoksia, anemia dan juga defisiensi besi.9-12

Sejumlah studi hepcidin telah dilakukan pada orang dewasa. 13-15 Ganz et al,
menciptakan referensi untuk konsentrasi hepcidin plasma pada pria dan wanita dewasa
dan melaporkan kisaran 5% hingga 95% dari 29 hingga 254ng / mL dengan median
112ng / mL pada pria (n = 65) dan 17 hingga 286ng / mL dengan median 65ng / mL pada
wanita (n = 49) menggunakan ELISA kompetitif pertama.13 Grebenchtchikov et al,
mengembangkan RIA baru (kisaran 4-6% CV) dan melaporkan konsentrasi hepcidin rata-
rata yang lebih tinggi secara signifikan pada pria dibandingkan dengan wanita.15
Namun, sebuah studi menggunakan SELDI-TOF MS tidak menemukan perbedaan yang
signifikan dalam konsentrasi hepcidin antara pria dan wanita. Galesloot et al,
memperpanjang temuan ini menggunakan ELISA kompetitif yang serupa dan
menetapkan rentang referensi berdasarkan usia dan jenis kelamin (median, 2,5 dan 97,5
persen) untuk konsentrasi serum hepcidin menggunakan sampel berbasis populasi dari
Belanda (n = 2998) .16,17 Peserta yang hamil, memiliki alanine aminotransferase (ALT)>
50U / L, CRP> 10mg / L, eGFR <60mL / min / 1,73 m2, menggunakan suplemen zat besi,
anemia, atau memiliki BMI> 30kg / m2 dianggap tidak memenuhi syarat untuk
penelitian, namun tidak ada definisi harus 'sehat' yang digunakan.18 Grebenchtchikov et
al, dan Galesloot et al, keduanya melaporkan variasi diurnal dalam kadar hepcidin,
namun hasilnya tidak konsisten. Galesloot et al, melaporkan nilai hepcidin yang lebih
rendah dari sampel darah yang diperoleh pada pagi hari (sebelum jam 12 siang)
dibandingkan dengan sampel darah yang diperoleh antara jam 12 dan jam 5 sore baik
pada pria maupun wanita. Sebaliknya tingkat median hepcidin adalah 1,83 dan 1,70 kali
lebih tinggi pada jam 9 pagi dibandingkan dengan jam 4 sore pada pria dan wanita
masing-masing dalam sebuah studi oleh Grebenchtchikov et al.15,16 Konsentrasi
Hepcidin adalah konstan pada usia di median pria (median 2,5 dan 97,5) ): 7,8 nM (0,6 -
23,3 nM) tetapi lebih tinggi pada wanita pascamenopause dibandingkan dengan wanita
premenopause (4,1 nM (0,4 - 19,7 nM) pada wanita <55 tahun dan 8,5 nM (1,2-24,8 nM)
pada wanita> 55 tahun) .15 Dalam studi lain, Galesoot et al, melaporkan konsentrasi
hepcidin rata-rata yang lebih rendah dibandingkan dengan Ganz et al, dan menemukan
perbedaan konsentrasi hepcidin yang lebih sedikit antara pria dan wanita. Perbedaan-
perbedaan ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa 2 studi tersebut menggunakan tes
yang berbeda dan wanita dalam studi oleh Galesoot et al, memiliki usia rata-rata yang
lebih tinggi (55 tahun) dibandingkan dengan wanita dalam studi oleh Ganz et al (32,6
tahun) .13 Meskipun kedua studi tersebut menggunakan uji imunokimia yang serupa,
mereka menggunakan antibodi berbeda yang menyoroti perlunya menyelaraskan tes
hepcidin walaupun perbedaan dalam nilai hepcidin absolut yang diperoleh oleh tes yang
berbeda menghalangi perbandingan konsentrasi hepcidin di seluruh tes yang berbeda,
di antara penelitian yang menggunakan uji Ganz, konsentrasi hepcidin pada bayi secara
konsisten lebih rendah dibandingkan pada orang dewasa. Studi bayi ini termasuk sampel
darah tali pusat dari bayi cukup bulan sehat, neonatus dan bayi prematur 35 hari
postnatal.14,19-21

Dalam penelitian ini, peneliti menentukan hepcidin untuk mengkarakterisasi konsentrasi

hepcidin plasma normatif pada subjek India non-anemik yang sehat dan untuk
menentukan efek independen infeksi / pajanan dan anemia pada konsentrasi hepcidin.
Memahami tingkat hepcidin normatif dalam populasi yang dipilih akan memungkinkan
kita untuk memahami mekanisme pengaturan hormonal yang subjek sehat dari
mengembangkan anemia. Penulis mulai mengukur konsentrasi hepcidin plasma dan
untuk mengkarakterisasi nilai-nilai normatif pada kelompok anemia ACD yang sehat.
Peneliti menggunakan algoritma yang dikembangkan dari data untuk menghasilkan nilai-
nilai konsensus hepcidin sebagai cutt off untuk harmonisasi dengan tes hepcidin yang
berbeda.

II. METODE

Ini adalah studi kasus kontrol analitis prospektif. Pasien yang datang ke departemen
rawat jalan dan rawat inap di rumah sakit INDEX dilibatkan selama masa studi dua tahun
dari Juni 2014 hingga Juni 2016. Persetujuan yang tepat sebelumnya diambil dari pasien
dan rincian klinis dicatat dalam proforma. Semua investigasi dilakukan dalam patologi
dan biokimia klinis melanjutkan para / menghapus tab.

laboratorium Rumah Sakit INDEX, Indore. Sampel untuk hitung darah lengkap dan
analisis biomarker dikumpulkan, dikodekan dan diproses pada SYSMEX X-800i auto
analyzer untuk parameter hematologi dan ELAN 30S ELISA plate reader untuk analisis
level Serum Hepcidin, Ferritin, IL-6. Sebanyak 86 pasien dievaluasi, mereka yang
memenuhi kriteria inklusi dan dialokasikan dalam dua kelompok sesuai dengan indeks
RBCnya, pemeriksaan smear perifer dan nilai-nilai feritin serum.

Kontrol (Non-anemik) adalah mereka dengan kadar Hb (rata-rata-SD) 13,01±0,69 gm / dl

dan jumlah RBC (106 / μl; rata-rata )SD) 4,46±0,21 termasuk dalam kisaran normal
dengan usia referensi, jenis kelamin, dan normal kadar feritin dan diagnosis apusan
darah tepi normal. Kelompok ACD terdiri dari kasus-kasus dengan tingkat Hb (rata-rata-
SD) 8,65±2,88gm / dl dan jumlah sel darah merah (106 / μl; rata-rata )SD) 3,54±11,14
lebih rendah dari rentang normal pada usia dan jenis kelamin masing-masing dan jenis
kelamin serta gambaran hipokromik pada apusan darah tepi. Tingkat biomarker untuk
kedua kelompok dianalisis, dipelajari dan dibandingkan. Pasien yang sudah
menggunakan suplemen zat besi, transfusi darah dalam beberapa bulan terakhir dan di
bawah 5 tahun (untuk mengecualikan kondisi bawaan seperti thalassemia,
hemochromatosis) dikeluarkan dari penelitian. Data yang diperoleh ditabulasi
menggunakan MS Excel untuk membuat bagan induk. Kekuatan penelitian dijaga pada
99% dan tingkat signifikansi (α) pada 5%. "Analisis Varians (ANOVA)" dilakukan untuk
menghitung nilai p untuk membandingkan perbedaan rata-rata kelompok studi
bersama-sama. Tes Post Hoc Turki ”juga diterapkan untuk perbandingan perbedaan
rata-rata dalam dua kelompok studi. Nilai p dihitung untuk setiap parameter dan nilai p
<0,05 dianggap signifikan. 95% CI juga dihitung. "Koefisien Korelasi Pearson (r)"
ditentukan untuk mengetahui korelasi antara serum hepcidin dan serum ferritin, serum
IL6 dalam kelompok yang diteliti. X-Y scatter plots dan representasi data grafis lainnya
dilakukan dengan plot dan grafik yang sesuai sesuai kebutuhan, tergantung pada tipe
data dan distribusi. AUC di bawah kurva ROC dihitung untuk serum hepcidin sebagai tes
diagnostik potensial untuk mendeteksi IDA dalam kelompok yang diteliti menggunakan
Paket Statistik untuk Ilmu Sosial (SPSS) versi 24.0 untuk windows dan Perangkat Lunak
Medcalc.

III. HASIL

Parameter hematologi diringkas dalam Tabel 1 untuk kelompok ACD dan normal. Para
pasien memiliki peningkatan jumlah WBC dibandingkan dengan kelompok normal. Nilai
rata-rata ± SD dicatat untuk ACD dan kelompok normal adalah 11,48±5,78ng / mL, dan
8,15±2,22ng / mL masing-masing. Hasilnya sepadan dengan temuan yang dilaporkan
oleh chang et al. Dalam penelitian ini, serum feritin yang diukur pada pasien kelompok
normal adalah 65,67±16,76ng / mL sedangkan dalam kasus kelompok ACD kadar feritin
serum yang diukur meningkat menjadi 215,50±15,9ng / mL yang secara signifikan lebih
tinggi daripada kelompok lain. Nilai P yang dihitung menunjukkan perbedaan yang
signifikan (P≤0.0001). Hepcidin serum yang diukur pada pasien kelompok normal adalah
54.06±15.46ng / mL sedangkan pada kelompok ACD kadar hepcidin serum meningkat
98.36±24.29ng / mL yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok
lain. Nilai P yang dihitung menunjukkan perbedaan yang signifikan (P ≤0,005). IL-6 serum
yang diukur pada pasien kelompok normal adalah 10,53±2,91ng / mL sedangkan pada
kelompok ACD kadar IL-6 serum meningkat menjadi 115,82±33,7ng / mL yang berbeda
secara signifikan dan tertinggi di antara semua kelompok. Nilai P yang dihitung
menunjukkan perbedaan yang signifikan (P ≤0,005).
Tabel 1 Perbandingan parameter hematologi antara normal dan grup ACD

Tabel 2 Perbandingan Biochemical marker antara normal dan grup ACD

Jelas bahwa IL-6 memainkan peran penting dalam regulasi hepcidin seperti yang
tercermin terutama dalam ACD. Pada kelompok ACD, peningkatan konsentrasi hepcidin
98,36±24,29 ng / mL dicatat. Data menunjukkan bahwa sitokin inflamasi dapat sangat
merangsang ekspresi hepcidin dan induksi ini mungkin bertanggung jawab untuk
hipoferromia yang selanjutnya dapat disertai dengan episode inflamasi. Temuan
mungkin bisa menjelaskan bahwa ada hubungan antara mediator inflamasi dan hepcidin
pada kelompok ACD (Tabel 2).

Penulis menemukan peningkatan konsentrasi hepcidin pada subjek ACD (P <0,0001)

dibandingkan dengan kontrol. Yang penting, subjek ACD memiliki kadar serum hepcidin
yang lebih tinggi secara signifikan. Dengan demikian, temuan dalam penelitian ini
berkoordinasi dengan baik dengan temuan Theur et al, (2009) namun, tingkat yang
diukur dari penanda berbeda antar konsentrasi yang mungkin disebabkan oleh metode
analisis yang dipilih dan sensitivitas kit (s). ) dan heterogenitas populasi yang digunakan
dalam penelitian ini
ROC dan kurva scattered plot korelasi

Anemia defisiensi besi ditandai oleh banyak fitur laboratorium abnormal. Karena tidak
satupun dari ini unik, penyimpangan kecil dari normal akan terdeteksi dalam sebagian
besar kasus defisiensi besi (sensitivitas tinggi), tetapi juga salah mengidentifikasi subjek
yang tidak kekurangan zat besi sebagai kekurangan zat besi (spesifisitas rendah). Di sisi
lain, penyimpangan besar dari normal akan mengecualikan sebagian besar pasien yang
tidak kekurangan (spesifisitas tinggi) tetapi kehilangan banyak subjek yang kekurangan
zat besi (sensitivitas rendah). Keadaan demikian disebut Receiver Operating
Characteristic (ROC). Kurva ini dibangun dengan memplot sensitivitas terhadap tingkat
positif palsu (1-spesifisitas) di berbagai nilai-nilai analit. Kurva ROC untuk serum hepcidin
sebagai prediktor ACD dibangun menggunakan Perangkat lunak MedCalc. Selanjutnya,
korelasi antara biomarker yang berbeda dinilai dengan memplot bio eksponen pada
sumbu X dan Y: korelasi tersebar Kurva yang diperoleh digunakan untuk
membandingkan korelasi koefisien dan tingkat signifikansi pada kepercayaan 95%
dengan level interval kepercayaan yang ditentukan. Dalam hal normal kelompok, kurva
korelasi pencar mengungkapkan sangat baikkorelasi positif antara serum feritin dan
hepcidin dimana untuk sampel ukuran 34 peserta, korelasinya Koefisien yang diperoleh
pada regresi kurva adalah 0,9744, tingkat signifikansi P <0,0001, tingkat kepercayaan
95% interval 0,9489 hingga 0,9873. Nilai menunjukkan positif korelasi antara hepcidin
dan ferritin menunjukkan jika Tingkat ferritin dapat menentukan titik cut off untuk
anemia hepcidin dapat sama dan efektif digunakan untuk mendefinisikan dan
menentukan ID.

Penulis menemukan korelasi positif yang signifikan antara serum ferritin dan hepcidin
yang konsisten dengan banyak penelitian yang dilaporkan. Serum hepcidin serum juga
ferritin menjadi reaktan fase akut dari aktivitas imun; meningkat terutama pada
penyakit radang kronis maka dalam kasus kelompok ACD korelasi diamati menjadi
sangat positif dengan koefisien korelasi -0.7984; tingkat signifikansi P <0,0001 pada
tingkat kepercayaan 95% 0,6719 hingga 0,8796 (Gambar 1). Sesuai mekanisme yang
diusulkan oleh Nemeth et al, ini bisa jadi karena fakta bahwa IL-6 adalah diperlukan dan
cukup untuk ekspresi hepcidin induksi menetapkan bahwa peptida pengaturan zat besi
hepcidin berperan penting dalam metabolisme zat besi.24 Penelitian menunjukkan
korelasi positif antara serum hepcidin dan IL-6. Koefisien korelasi adalah 0,6359 dengan
tingkat signifikansi P <0,0001 pada kepercayaan 95% interval r = 0,4392 hingga 0,7744
sitokin inflamasi IL-6 mampu sangat merangsang ekspresi hepcidin dan sebagai
konsekuensi indikator tersebut dapat bertanggung jawab atas hipoferriemia disertai
dengan peradangan kronis penyakit, Ini sesuai dengan laporan kato etal, Nemeth et
al.24,25

Gambar 1: Kurva karakteristik operasi penerima serum hepcidin pada kelompok ACD.

DISKUSI

Hepcidin adalah peptida dan pengatur metabolisme zat besi dinyatakan dalam
kekurangan zat besi dan juga memiliki sensitif metode estimasi yaitu immunoassay
(berbasis ELISA) digunakan sebagai penanda dan dievaluasi secara kritis dalam
hubungannya untuk tingkat feritin dan IL-6 di mana di IL-6 menjadi spesifik sitokin
diekspresikan pada infeksi kronis inflamasi. 26,27 Dalam penelitian ini, penulis
mengamati nilai statistik yang signifikan lebih rendah dari jumlah RBC, Hb gm / dl, MCV,
MCH, MCHC dalam grup ACD kemudian kelompok normal. Dalam kasus hepcidin ketika
kurva ROC dan Plot Pearson yang tersebar dibuat untuk kelompok ACD;temuan
menunjukkan bahwa ROC maksimum> 0,869; dengan sensitivitas 84,62% dan spesifisitas
94,12% sedangkan tingkat kepercayaan 95% dengan interval 0,779 ke 0,932 dalam kasus
kelompok ACD. Selanjutnya, titik cutoff ditentukan adalah> 72,93. Jadi, tingkat hepcidin
> 72ng / mL dan di atasnya terkait dengan ACD.
KESIMPULAN

Ini adalah studi perintis dari jenisnya, (seperti yang dilaporkan literatur) dilakukan di
India yang merupakan multi-parameter sentris dan dilakukan secara komprehensif
untuk mengeksplorasi penggunaan dari biomarker yaitu hepcidin dalam deteksi dan
diagnosis di anemia tahap awal. Metode yang tersedia untuk besi diagnosis anemia
defisiensi memiliki keterbatasan seperti pada kasus ferritin sebagai penanda itu memiliki
nilai tinggi yang berlebihan pada infeksi kronis, keganasan, hepatitis, dan
hipertiroidisme. Ini relatif kurang sensitif dalam mendeteksi kekurangan zat besi awal.
Begitu pula dengan sumsum tulang aspirasi adalah prosedur invasif, dilaporkan dengan
non-pasien pemenuhan; membosankan; melibatkan keterampilan tinggi dan
membutuhkan kondisi aseptik sehingga tidak dapat sering digunakan sebagai metode
pilihan untuk mendeteksi anemia defisiensi besi. Ditemukan bahwa hepcidin berkorelasi
positif dengan IL-6 dalam kasus ACD karena infeksi tetap ada kekurangan zat besi yang
dihasilkan yang merupakan bagian dari kekebalan bawaan dan karenanya IL-6 sebagai
penanda infeksi naik diatur yang berkorelasi baik dengan ekspresi hepcidin (> 72,93).

Pendanaan: Tidak ada sumber pendanaan

Benturan kepentingan: Tidak ada yang dinyatakan

Persetujuan etis: Penelitian ini disetujui oleh Komite Etik Kelembagaan dari Indeks
Medical College, Rumah Sakit dan Pusat Penelitian, Indore (M.P.), India
 DAFTAR PUSTAKA

1. WHO/CDC. Assessing the Iron Status of Populations. Second Edition, Including Literature
Reviews. Geneva: 2007.
2. Lokeshwar MR, Mehta M, Mehta N, Shelke P, Babar N. Prevention of Iron Deficiency Anemia
(IDA): How Far Have We Reached? Indian J of Pediatrics. 2011;78(5):593-602.
3. Milman N. Anemia SA. Major Health Problem in Many Parts of the World. Annuals
Hematology. 2011;90(4):369-77.
4. Walter T, Andraca I, Chadud P, Perales CG. Iron Deficiency Anemia: Adverse Effects on Infant
Psychomotor Development. Pediatrics. 1989;84(1):7-17.
5. Rao R, Georgieff MK. Perinatal Aspects of Iron Metabolism. Acta Paediatrica.
2002;91(438):124-9.
6. Cullis JO. Diagnosis and Management of Anaemia of Chronic Disease: Current Status. British J
Haematology. 2011;154(3):289-300.
7. Xu M. Kashanchi F, Foster A, Rotimi J, Turner W, Gordeuk VR, Nekhai S. Hepcidin Induces
HIV-1 Transcription Inhibited by Ferroportin. Retrovirology. 2010;7:104.
8. Drakesmith H, Prentice A. Viral Infection and Iron Metabolism. Nature Rev. Microbiology.
2008;6(7):541-52.
9. Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, Vaughn MB, Donovan A, Ward DM, et al. Hepcidin
Regulates Cellular Iron Efflux by Binding to Ferroportin and Inducing its Internalization. Science.
2004;306(5704):2090-3.
10. Vyas S, Kapoor A, Nema SK, Suman S. Quantification of serum hepcidin as a potential
biomarker in diagnosis of iron deficiency anemia. Int J Res Med Sci. 2017;5:2926-30.
11. Kroot JJ, Van Herwaarden AE, Tjalsma H, Jansen RT, Hendriks JC, Swinkels DW. Second
Round Robin for Plasma Hepcidin Methods: First Steps Toward Harmonization. Amer J
Hematology. 2012;87(10):977-83.
12. Galesloot TE, Vermeulen SH, Geurts-Moespot AJ, Klaver SM, Kroot JJ, Van Tienoven D, et
al. Reference Ranges and Biochemical Correlates in the General Population. Blood.
2011;117(25):E218-225.
13. Ganz, T, Olbina, G, Girelli, D, Nemeth, E. and Westerman, M. Immunoassay for human serum
hepcidin. Blood. 2008;112(10):4292-7.
14. Swinkels DW. Serum hepcidin: reference ranges and biochemical correlates in the general
population. Blood. 2011;117(25):e218-225.
15. Grebenchtchikov N, Geurts-Moespot AJ, Kroot JJ, den Heijer M, Tjalsma H, Swinkels DW, et
al. High-sensitive radioimmunoassay for human serum hepcidin. Brit J of Haemat.
2009;146(3):317-25.
16. Galesloot TE, Vermeulen SH, Geurts-Moespot AJ, Klaver SM, Kroot JJ, van Tienoven D, et
al. Serum hepcidin: reference ranges and biochemical correlates in the general population. Blood.
2011;117(25):e218-225.
17. Kroot JJ, Laarakkers CM, Geurts-Moespot AJ, Grebenchtchikov N, Pickkers P, van Ede AE, et
al. Immunochemical and massspectrometry-based serum hepcidin assays for iron metabolism
disorders. Clinical Chemistry. 2010;56(10):1570-9.
18. Trinder D, Ayonrinde OT, Olynyk JK. Iron, and Oxidative Stress: The New Choreography of
Hepcidin. Gastroenterology. 2008;134(1):348-51107.
19. Rehu M, Punnonen K, Ostland V, Heinonen S, Westerman M, Pulkki K, et al. Maternal serum
hepcidin is low at term and independent of cord blood iron status. Euro J of Haemat.
2010;85(4):345-52.
20. Muller KF, Lorenz L, Poets CF, Westerman M, Franz AR. Hepcidin concentrations in serum
and urine correlate with iron homeostasis in preterm infants. The J of Pediat. 2012;160(6):949-53.
21. Young MF, Griffin I, Pressman E, McIntyre AW, Cooper E, McNanley T, et al. Maternal
hepcidin is associated with placental transfer of iron derived from dietary heme and nonheme
sources. The J of Nutrit. 2012;142(1):33-9.
22. Cheng PP, Jiao XY, Wang XH, Lin JH, Cai YM. Hepcidin Expression in Anemia of Chronic
Disease and Concomitant IronDeficiency Anemia. Clin Exp Med. 2011;11:33-42.
23. Theurl I, Aigner E, Theurl M, Nairz M, Seifert M, Schroll A, et al. Regulation of Iron
Homeostasis in Anemia of Chronic Disease and Iron Deficiency Anemia: Diagnostic and
Therapeutic Implications. Blood. 2009;113:527-8.
24. Nemeth E, Rivera S, Gabayan V, Keller C, Taudorf S, Pedersen BK, et al. Il-6 Mediates
Hypoferremia of Inflammation by Inducing the Synthesis of The Iron Regulatory Hormone
Hepcidin. J Clin Invest. 2004;113:1271-6.
25. Kato A, Tsuji T, Luo J, Sakao Y, Yasuda H, Hishida A. Association of Prohepcidin and
Hepcidin25 with Erythropoietin Response and Ferritin in Hemodialysis Patients. Am J Nephrol.
2008;28:115-21.
26. Pak M, Lopez Ma, Gabayan V, Ganz T, Rivera S. Suppression of hepcidin during anemia
requires erythropoietic activity. Blood. 2006;108(12):3730-5.
27. Pasricha SR, Mcquilten Z, Westerman M, Keller A, Nemeth E, Ganz T, et al. Serum hepcidin
as a diagnostic test of iron deficiency in premenopausal
female blood donors. Haematologica. 2011;96(8):1098-105.

Cite this article as: Vyas S, Suman S, Kapoor A, Nema SK. Evaluation of serum hepcidin as a
biochemical marker in diagnosis of anemia of chronic disease. Int J Res Med Sci 2018;6: 1971-6.