Makara J. Health Res.

, 2018, 22(2): 74-79 doi:

10.7454/msk.v22i2.9297

KORELASI ANTARA ASAM FOLAT DAN PLASMA HOMOCYSTEINE PADA PARAH

PRA-EKLAMPSIA DAN KEHAMILAN NORMAL

Inke Malahayati1*, Joserizal Serudji2, Delmi Sulastri3

1. Poltekkes Kemenkes Medan, Midwifery Study Program of Pematang Siantar, Medan 20137, Indonesia
2. Department of Obstetrics Gynecology Faculty of Medicine, Universitas Andalas, Padang 25163, Indonesia 3. Nutrition
Department Faculty of Medicine, Universitas Andalas, Padang 25163, Indonesia

*
E-mail: inkemala76@gmail.com

Abstrak
Latar belakang: Kurangnya asupan asam folat atau kelainan genetik dalam metabolisme asam folat
berkorelasi dengan peningkatan konsentrasi plasma atau homosistein serum. Studi analitik kontrol
kasus ini bertujuan untuk mengetahui korelasinya antara asam folat dan kadar homocysteine pada pre-
eklampsia berat dan kehamilan normal. Metode: Kami mendaftarkan 46 wanita hamil (usia 20─35
tahun) dengan pre-eklampsia berat atau kehamilan normal di rumah sakit pemerintah di Padang,
Indonesia, antara Maret dan Mei 2015. Ukuran sampel dipilih secara consecutive sampling. Kemudian,
kami memutuskan kadar asam folat dan homocysteine menggunakan ELISA dan analisis statistik
menggunakan independent t-test dan Pearson korelasi. Hasil: Kami mengamati perbedaan kadar asam
folat antara pre-eklampsia berat (39,48 ± 9,40 ng / mL) dan kehamilan normal (47,04 ± 13,20 ng / mL,
p <0,05). Perbedaan juga diamati pada tingkat homocysteine antara pre-eklampsia (18,52 ± 0,41 pmol
/ mL) dan kehamilan normal (17,80 ± 0,73 pmol / mL, p <0,05). Korelasi antara asam folat dan
homocysteine pada pre-eklampsia berat dan kehamilan normal adalah negatif (r = -0.034, dan r = -
0.222, p> 0,05, masing-masing). Kesimpulan: Kadar asam folat rendah cenderung meningkatkan kadar
homosistein pada preeklamsia berat, sedangkan kadar asam folat yang tinggi cenderung menurunkan
kadar homocysteine pada kehamilan normal
Kata Kunci : folic acid, homocysteine, pre-eclampsia, pregnancy

pengantar mempertahankan fungsi yang

Sampai saat ini penyebab pre-eklampsia
masih belum jelas. Namun, aktivasi sel
endotel telah menjadi pusat pemahaman
kontemporer tentang patogenesis pre-
eklampsia selama dua dekade terakhir. Sel-
sel endotel yang sehat dapat
mempertahankan integritas pembuluh darah,
mencegah adhesi trombosit dan
mempengaruhi tonus otot polos pembuluh
darah. Kehadiran kerusakan endotel
mengakibatkan ketidakmampuan untuk
mengakibatkan peningkatan permeabilitas
pembuluh darah, trombosis trombosit, dan
peningkatan tonus pembuluh darah.1
Kerusakan pembuluh darah pada sirkulasi
uteroplasenta ibu yang buruk dan akun
umbilikal janin untuk pre-eklampsia.
Dilaporkan, salah satu faktor yang
menyebabkan kerusakan pembuluh darah
adalah
eclampsia adalah homocysteine.2 Faktanya,
beberapa orang telah melaporkan bahwa
Protokol penelitian ini mendapat persetujuan
75 Malahayati, et al.
etis dari Komite Etika Penelitian Fakultas
Kedokteran
mekanisme toksik langsung dan stres
oksidatif. Selain itu, hiperhomosisteinemia
menurunkan bioaktivitas. nitric oxide (NO),
faktor otot polos yang merilekskan yang
merupakan vasodilator dan pelumas untuk
mencegah perlekatan lipoprotein dan sel
darah berdensitas rendah, serta sebagai
respons terhadap berbagai rangsangan.6
Selain itu, NO menginduksi vasodilatasi dan
mengatur resistensi pembuluh darah. .
Pengurangan NO menyebabkan disfungsi
endotel Dilaporkan, gangguan fungsi endotel
sebagai vasodilator berperan dalam
patofisiologi hipertensi.
74 Agustus 2018 | Vol. 22 | 2
Terutama, metabolisme homocysteine
tergantung pada tiga enzim (methionine
sintase, 5,10-methylenetetrahydrofolate
reductase-, dan cystathionine β-synthase
(CBS) dan beberapa vitamin kofaktor (B6,
B12-, dan asam folat) .Kedua asam folat dan
vitamin B berperan peran penting dalam
berbagai proses biokimia, termasuk
metabolisme homocystein. Faktanya, folat
esensial dalam dua siklus biokimiawi yang
terlibat dalam biosintesis asam
deoksiribonukleat (DNA) dan metabolisme
satu karbon (metilasi DNA, lipid dan
protein). asam adalah substrat utama untuk
konversi homocysteine menjadi methionine.
6 Penelitian telah menetapkan bahwa
kurangnya asupan asam folat atau kelainan
genetik dalam metabolisme asam folat
berkorelasi dengan peningkatan kadar
homosistein plasma atau serum. 3,6,10-12
homocysteine meningkat pada wanita
dengan preeklamsia berat.3-5
darah. Hiperhomosisteinemia menyebabkan
Metode
Desain studi dan kelompok belajar. Studi
analitik kontrol kasus ini dilakukan di rumah
sakit pemerintah di Padang, Indonesia, dari
bulan Maret hingga Mei 2015. Kami
mendaftarkan semua wanita hamil normal
dengan 37-40 minggu kehamilan dan pre-
Makara J. Health Res.
eklampsia berat Homocysteine adalah asam
amino-non-proteinogenik dan senyawa
antara yang diproduksi dalam metabolisme
metionin. Metionin adalah asam amino
esensial
mengandung belerang yang diperoleh dari
asupan makanan kaya protein. 6 Dilaporkan,
peningkatan kadar total homosistein plasma
merupakan faktor risiko penyakit pembuluh
disfungsi endotel melalui beberapa terdeteksi
pada pasien dengan pre-eklampsia. Korelasi
antara defisiensi folat dan peningkatan total
homosistein (tHcy) telah banyak dilaporkan.
.2,14-16 Namun, beberapa penelitian telah
melaporkan tidak ada korelasi antara asam
folat dan kadar homocysteine. 3,8,12,17
Kontroversi seputar peran asam folat dalam
meningkatkan kadar homocysteine
mendorong para peneliti untuk mencari
klarifikasi lebih lanjut. Oleh karena itu,
penelitian ini bertujuan untuk mengetahui
hubungan antara kadar asam folat dan
plasma homosistein pada preeklamps.
dengan 20-40 minggu kehamilan. Kohort
penelitian terdiri dari wanita hamil dengan
pre-eklampsia berat atau mereka dengan
kehamilan normal yang memenuhi kriteria
inklusi dan eksklusi. Pre-eklampsia berat
adalah kondisi hipertensi pada kehamilan
yang didiagnosis setelah usia kehamilan 20
minggu dengan tekanan darah ≥ 160/110
mmHg dan disertai dengan proteinuria ≥ +1
dengan pemeriksaan dipstik. Kriteria inklusi
adalah sebagai berikut: kehamilan tunggal
dan ganda, nulliparitas dan multiparitas dan
usia 20-35 tahun. Sebaliknya, kriteria
eksklusi adalah sebagai berikut: pasien yang
menjalani pengobatan yang memengaruhi
kadar homosistein (epilepsi, kanker dan
asma), pasien yang mengonsumsi bir atau
sejenisnya yang mengandung 1 gelas alkohol
/ hari, minum> 5 cangkir kopi / hari dan
merokok> 1 batang /hari; riwayat penyakit
jantung, penyakit ginjal, hipertensi, diabetes
mellitus, asma dan epilepsi berdasarkan
anamnesis dan rekam medis.
August 2018 | Vol. 22 | No. 2
Selanjutnya, kadar folat yang rendah telah
niversitas Andalas, Padang (No. 024 / KEP /
FK / 2015). Peserta diberikan penjelasan
sebelum persetujuan dan kemudian
menandatangani konsentrat yang
diinformasikan. Ukuran sampel ditentukan
berdasarkan rumus untuk menghitung
ukuran sampel menggunakan dua populasi
independen18 sebagai 46 (masing-masing
kelompok termasuk 23 individu).
Pengambilan sampel dilakukan dengan
menggunakan teknik consecutive sampling.
Pengumpulan data. Kami menilai kadar asam
folat dan homocysteine menggunakan
spektrofotometer dengan metode ELISA,
yang dilakukan di Laboratorium Biomedis
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas.
Menggunakan kit ELISA Asam VB9
Manusia / Asam Folat (Elabscience), kami
mendeteksi kadar asam folat (0-200 ng / mL).
Selain itu, kami menggunakan Human
Homocysteine ELISA Kit (Elabscience)
untuk mendeteksi kadar homocysteine (0–60
pmol / mL). Dari semua peserta, kami
memperoleh 3 cm3 plasma darah vena dari
daerah vena antekubital dalam posisi
terlentang. Kemudian, dalam 30 menit
pengambilan darah, sampel darah disimpan
dalam tabung yang mengandung EDTA,
diguncang dengan hati-hati dan
disentrifugasi pada 1000 forg selama 15
menit pada 2 ° C – 8 C. Selanjutnya, kami
Smirnov. Data numerik dengan distribusi
normal dihitung pada mean dan standar
deviasi. Data kategorikal dihitung dalam
frekuensi dan dianalisis dengan Chi-square.
Perbedaan antara asam folat dan
homocysteine dianalisis dengan independent
t-test. Uji korelasi Pearson digunakan untuk
menganalisis korelasi antara asam folat dan
homocysteine.
Hasil
Kami memeriksa 46 wanita hamil dalam
penelitian ini. Pada kelompok pre-eklampsia
berat, usia rata-rata wanita hamil (29,65 
Makara J. Health Res.
4,30 tahun) cenderung lebih tua dari pada
kelompok kehamilan normal (28,83 
memindahkan plasma yang disentrifugasi ke
dalam cangkir sampel. Akhirnya, sampel
darah dikirim ke Laboratorium Biomedis
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas
dan disimpan pada suhu -80 C sampai
diperiksa.
Analisis statistik. Sampel dianalisis pertama
kali di laboratorium dan kemudian
memproses dan menganalisis data
menggunakan IBM SPSS Statistics Versi
20, dengan interval kepercayaan 95% (α =
0,05; β = 80%). Nilai P digunakan untuk
menganalisis kriteria signifikansi; jika p ≤
0,05 berarti signifikan. Uji normalitas
dianalisis dengan One-Sample Kolmogorov
3,60 tahun); kami mengamati tidak ada
perbedaan antara kedua kelompok (p =
0,484). Usia kehamilan rata-rata pada
kelompok preeklampsia berat (35,17  3,48
minggu) lebih pendek dibandingkan dengan
kelompok kehamilan normal (38,30  1,14
minggu); kami mengamati perbedaan kecil
antara pre-eklampsia berat dan kehamilan
normal (p = 0,000).
Indeks massa tubuh rata-rata sebelum
kehamilan pada kelompok pre-eklampsia
berat (22,60  4,32 kg / m2) lebih rendah dari
kehamilan normal (23,40  5,09 kg / m2);
tidak ada perbedaan yang diamati antara
kedua kelompok (p = 0,564). Berdasarkan
paritas, kami menentukan bahwa delapan
wanita (34,8%) memiliki pre-eklampsia
berat, sedangkan, di antara multipara, 15
wanita (65,2%) memiliki preeklampsia berat:
kami tidak menemukan paritas asosiasi
dengan pre-eklampsia berat (p = 0,75).
Berdasarkan riwayat preeklampsia, tiga
wanita (20%) yang memiliki ibu dengan
riwayat pre-eklampsia memiliki pre-
eklampsia berat pada kehamilan ini; tidak
ada riwayat hubungan PE dengan pre-
eklampsia berat; p = 0,18 (Tabel 1).
Tingkat rata-rata asam folat pre-eklampsia
berat (39,48 ± 9,40 ng / mL) cenderung lebih
rendah dari pada kelompok kehamilan
August 2018 | Vol. 22 | No. 2
77 Malahayati, et al.
normal (47,04 ± 13,20 ng / mL); kami
mengamati perbedaan antara pre-eklampsia
berat dan kehamilan normal (p = 0,031; p
<0,05). Tingkat rata-rata homocysteine pre-
eklampsia berat (18,52 ± 0,41
Correlation between Folic Acid and Homocysteine Plasma 76

Table 1. Characteristics of the Study Cohort

Severe pre-eclampsia (n = 23) Normal pregnancy (n = 23)

Variable p
(mean SD) (mean SD)
Age of mother (year) 29.65 4.30 28.83 3.60 0.484#
Duration of pregnancy (weeks) 35.17 3.48 38.30 1.14 0.000#**
BMI before pregnancy (kg/m2) 0.564#
22.60 4.32 23.40 5.09

Parity
- Nulliparity 8 (34.8) 6 (26.1) 0.75*
- Multiparity 15 (65.2) 17 (73.9)

PE History
- Yes 3 (20%) 0 (0%) 0.18*
- No 12 (80%) 17 (100%)

Folic acid (ng/mL) 39.48 9.40 47.04 13.20 0.031#**

Homocysteine levels (pmol/mL) 18.52 0.41 17.80 0.73 0.000#**
#
independent t-test *p < 0.05
*Chi-square test

Figure 2. Correlation Between Folic Acid Level and

Homocysteine in Normal Pregnancy

Figure 1. Correlation Between Folic Acid Level and

Homocysteine in Severe Pre-Eclampsia
pmol / mL) cenderung lebih tinggi dari pada
kehamilan normal (17,80 ± 0,73 pmol /
mL); kami mengamati perbedaan marginal
antara kedua kelompok (p = 0,000).
Pada kelompok pre-eklampsia berat,
korelasinya tidak signifikan antara asam
folat dan homosistein (r = - 0,034; R2 =
0,001; p = 0,879; Gambar 1). Selain itu,
korelasi antara asam folat dan homocysteine
pada kehamilan normal adalah r = -0.222

Makara J. Health Res. August 2018 | Vol. 22 | No. 2

(R2 = 0,049), menunjukkan korelasi negatif
yang tidak signifikan antara asam folat dan
homocysteine pada kehamilan normal (p =
0,308; Gambar 2).
Diskusi
Korelasi antara kadar asam folat dan
homocysteine pada pre-eklampsia.
Hyperhomocysteinemia adalah salah satu
faktor utama yang menyebabkan kerusakan
vaskular pada preeklampsia.2 Sebagian besar
studi telah melaporkan bahwa kadar
homocysteine meningkat pada wanita
dengan pre-eklampsia berat. patofisiologi
preeklampsia. Homosistein dapat
menyebabkan kerusakan pembuluh darah
langsung dan dapat meningkatkan produksi
spesies oksigen reaktif (ROS) dalam sel otot
endotel dan otot polos. 11 Studi in vitro telah
melaporkan homosistein yang menyebabkan
perubahan sel endotel. Dilaporkan,
peningkatan kadar homosistein mengubah
fungsi permukaan sel endotel vaskular dari
antikoagulan
untuk pro-koagulan dan proliferasi sel otot
polos
Homocysteine cepat bereaksi dengan NO
untuk membentuk S-nitrosoHcy, yang
bertindak sebagai agen antiplatelet dan
vasodilator yang kuat; formasi ini dapat
menurunkan produksi peroksida dari
homocysteine.19 Cedera pembuluh darah
disebabkan oleh ketidakseimbangan
produksi NO dari sel endotel disfungsional
dan konsentrasi homocysteine. Selain itu,
homocysteine mengurangi ekspresi enzim
antioksidan glutathione peroxidase
dan meningkatkan faktor pembunuh alami
B.11
Homocysteine mengurangi viabilitas sel
dalam waktu dan tergantung pada
konsentrasi.19 Dalam sebuah penelitian,
sitotoksisitas tertinggi dilaporkan oleh 80-
M homocysteine yang menghasilkan 80%
kematian sel setelah 5 hari. Lebih lanjut,
penelitian ini melaporkan penurunan nyata
dalam viabilitas sel
Makara J. Health Res.
35% setelah inkubasi 5 hari dengan 40-
homM homocysteine.19
Salah satu fungsi vitamin adalah enzim
kofaktor. Vitamin B6, B12 dan asam folat
adalah kofaktor vital untuk
metabolisme metionin-homosistein. Dengan
demikian, ketersediaan rendah vitamin B
(B6, B12 dan asam folat) mencegah
remetilasi homocysteine menjadi metionin,
sehingga mengakumulasi homocysteine.19
Vitamin B mengurangi homocysteine tanpa
meningkatkan disfungsi endotel atau
hiperkoagulabilitas. Temuan terbaru
menunjukkan bahwa homocysteine
menumpuk akibat aktivasi oksidatif akibat
peningkatan stres oksidatif. Korelasi antara
penyakit kardiovaskular dan homocysteine
dapat berasal dari defisiensi vitamin B atau
hanya reaktivitas perubahan vaskular ketika
kadar folat rendah secara simultan.19
Selanjutnya, beberapa terapi vitamin
mencegah komplikasi vaskular
homocystinuria, dan penggunaan vitamin
berhubungan dengan risiko vaskular yang
lebih rendah. penyakit pada populasi
umum.20,21 Namun, penelitian sebelumnya
melaporkan korelasi antara kadar folat
plasma yang rendah dan konsentrasi
homocysteine yang tinggi pada pra-terapi.
eclampsia.2,16,22,23 Folat bertindak sebagai
prekursor untuk 5methyltetrahydrofolate,
donor metil untuk remetilasi Hcy menjadi
metionin, 24 dengan demikian, oksidasi
otomatis Hcy menghasilkan disulfida
teroksidasi, dua proton (H +) dan dua
elektron (e) yang merangsang pembentukan
ROS tidak terjadi. 24,25
Dalam penelitian ini, tidak adanya korelasi
antara kadar asam folat dan homocysteine
dikaitkan dengan kadar asam folat yang lebih
tinggi dari normal. Asupan atau suplementasi
folat yang tinggi sebelum 20 minggu
kehamilan dianggap berperan dalam
menurunkan kadar homocysteine. Selain itu,
penelitian ini menetapkan bahwa asam folat
mungkin bukan prediktor utama peningkatan
kadar homosistein pada pre-eklampsia.
August 2018 | Vol. 22 | No. 2
79 Malahayati, et al.
Masih banyak yang harus dipelajari tentang
hubungan antara pre-eklampsia dan
hyperhomocysteinemia. Khususnya,
insufisiensi trans-sulphuration (melalui
mutasi CBS atau defisiensi vitamin B6) atau
pembatasan remethylation (defisiensi
vitamin B12 atau kelainan genetik
polimorfetil methylenetetrahydrofolate
reductase / MTHFR C677T) menghasilkan
akumulasi homocysteine. % aktivitas
enzimatik pada pasien dengan defisiensi
folat.25
Korelasi antara kadar asam folat dan
homocysteine pada kehamilan normal.
Dalam penelitian ini, kadar asam folat yang
tinggi pada wanita hamil normal berkorelasi
terbalik dengan kadar homocysteine yang
rendah atau cenderung menunjukkan tingkat
homocysteine yang lebih rendah. Kadar folat
yang tinggi dapat dikaitkan dengan
suplementasi folat selama kehamilan yang
diperoleh selama kunjungan skrining
kehamilan. Selain itu, dipengaruhi oleh kadar
folat pada kehamilan sebelumnya yang telah
mencapai batas atau paritas normal jarak> 2
tahun sehingga ibu sudah memiliki cadangan
folat tinggi untuk kehamilan berikutnya.
Beberapa studi melaporkan korelasi antara
suplementasi folat dan kadar homocysteine
yang rendah; 14,26,27, yang lainnya studi
gagal untuk memvalidasi korelasi.12,28
Selain itu, beberapa studi melaporkan bahwa
dosis asam folat 0,65-10 mg / hari saja atau
bersama-sama dengan vitamin B12 dan B6
mengurangi tingkat beban puasa dan pasca-
metionin sebesar 25% - 50% , baik pada
subyek sehat dan hiperhomosisteinemia dan
pasien dengan gangguan vaskular.20
Biasanya, total asupan folat makanan dan
suplemen <200–250 ug / hari berkorelasi
dengan hiperhomosisteinemia.20 Asupan
400 ug / hari pada kedua dan ketiga trimester
meningkatkan konsentrasi folat sel darah
merah dan folat tali pusat dan mencegah
penurunan folat serum dan menurunkan
konsentrasi homosistein pada kehamilan. 24
Dilaporkan, dosis yang lebih tinggi
diperlukan untuk menurunkan kadar
maksimal dalam kelompok dengan gangguan
Makara J. Health Res.
fungsi ginjal atau status folat rendah.20
Selanjutnya, plasma homocysteine
merespons suplementasi asam folat dengan
dosis 500-600
g / hari.29
Meskipun batas aman tertinggi untuk asupan
folat masih belum jelas, ini biasanya
dianggap hingga 1 mg / hari untuk orang
dewasa; demikian juga, tidak ada konsensus
tentang konsentrasi aman folat darah
tertinggi. Serum konsentrasi folat> 45 nmol /
L dianggap suprafisiologis.30 Faktanya,
kadar folat yang tinggi telah dilaporkan
untuk menyamarkan gejala kekurangan
vitamin B12. 20,30 Konsentrasi
homocysteine ditentukan oleh faktor nutrisi
dan genetik. Folat adalah yang paling
prediktor homosistein kuat15,31 dan
berfungsi untuk menyediakan kelompok
metil untuk konversi homosistein menjadi
metionin, yang bergabung dalam protein dan
fungsi penting lainnya terkait reaksi
metilasi.30 Prediktor genetik paling
signifikan adalah 677CT pada gen yang
mengkode MTHFR. Dilaporkan, individu
dengan homozigot polimorfik menurunkan
aktivitas MTHFR, menghasilkan
peningkatan homosistein.
Korelasi antara Asam Folat dan Plasma
Homocysteine 78 Obwegeser et al.
melaporkan bahwa faktor hormonal
mempengaruhi kadar homocysteine selama
kehamilan. Konsentrasi hormon selama
kehamilan diinduksi oleh hormon dan
memberikan efek yang lebih kuat daripada
vitamin dalam menurunkan konsentrasi
homosistein. Kortisol dan estrogen
menyebabkan peningkatan aktivitas enzim
Hcy-methyltransferase di hati dan metionin
sintase dalam ginjal menghasilkan
peningkatan remetilasi dari Hcy ke metionin.
Penelitian pada tikus dewasa yang diberikan
kortisol atau estradiol atau kombinasi
keduanya melaporkan penurunan kadar
homocysteine plasma. Sebuah percobaan
menyimpulkan bahwa kortisol lebih efektif
dalam menurunkan homocysteine plasma
daripada estradiol. Penelitian lain
August 2018 | Vol. 22 | No. 2
melaporkan bahwa konsentrasi tHcy 29% -
60% lebih rendah pada wanita hamil
daripada wanita yang tidak hamil dan
mencapai level terendah pada trimester
kedua kehamilan28 tetapi meningkat
perlahan pada akhir trimester ketiga
kehamilan untuk mencapai konsentrasi yang
sama dengan wanita yang tidak hamil.26
Dilaporkan, peningkatan homosistein pada
akhir kehamilan adalah fenomena alami yang
mempersiapkan rahim untuk persalinan
dengan merangsang kontraksi sel rahim.26
Selain itu, penelitian pada kehamilan jangka
pada babi melaporkan kontraksi spontan
mio-metrium setelah diinduksi oleh
homocysteine. Dalam penelitian ini, kami
menduga peningkatan ringan pada tingkat
homocysteine untuk merangsang kontraksi
uterus; Namun, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk memvalidasinya.
Berbeda dengan Wallace et al., 15 beberapa
penelitian sebelumnya, yang menunjukkan
korelasi antara kadar asam folat dan
homocysteine pada kehamilan normal.
SEBUAH Kurangnya korelasi dalam
penelitian ini dikaitkan dengan peningkatan
ringan kadar homosistein pada kehamilan
cukup bulan. Meskipun penelitian ini
menentukan hyperhomocys-teinemia ringan
pada kehamilan normal, itu tidak
menyebabkan kerusakan sel endotel sebagai
pre-eklampsia. Diperkirakan, kadar folat
yang lebih tinggi (karena asupan dan
suplementasi) diamati pada responden
kehamilan normal sehingga kadar folat yang
tinggi dapat mempertahankan sel endotel.
Selain itu, kadar folat yang tinggi mencegah
radikal bebas yang terbentuk oleh oksidasi
otomatis dari homosistein
Keterbatasan. Penelitian ini memiliki
beberapa keterbatasan. Pertama, penelitian
ini tidak meninjau asupan harian asam folat
dan protein sebelumnya. Dilaporkan,
riwayat diet asam folat tinggi meningkatkan
kadar folat serum / plasma.27 Plasma atau
serum folat menggambarkan asupan folat
dalam beberapa hari terakhir. Sebuah
penelitian melaporkan bahwa diet yang
Makara J. Health Res.
mengandung metionin berlebihan
meningkatkan kadar homosistein.33 Kedua,
kami juga tidak menilai kepatuhan peserta
terhadap suplementasi folat selama
kehamilan dan jumlah yang dikonsumsi.
Suplementasi folat meningkatkan folat
kadar selama persalinan.15 Dalam
penelitian ini, tidak ada kadar folat dan
homosistein yang diketahui sebelum
kehamilan atau pada trimester pertama
kehamilan. Selain itu, pengambilan sampel
darah dilakukan dalam keadaan tidak puasa
karena kondisi yang tidak mungkin. Selain
itu, perbedaan usia kehamilan pada kedua
kelompok studi sangat signifikan sehingga
mempengaruhi kadar asam folat dan
homocysteine.
Kesimpulan
Studi ini mengungkapkan korelasi negatif
yang tidak signifikan antara kadar asam
folat dan homocysteine pada preeklampsia,
serta pada kehamilan normal. Oleh karena
itu, penelitian lebih lanjut diperlukan dalam
MTHFR 677C dan studi yang lebih besar
yang mengeksplorasi penyebab potensial
lainnya.
Pengakuan
Penulis berterima kasih kepada Direktur
Rumah Sakit Umum M. Jamil, Rumah Sakit
Rasidin, Rumah Sakit Reksodiwiryo, Rumah
Sakit Bayangkari Padang, Kepala
Laboratorium Biomedis Universitas Andalas
dan Direktur Poltekkes Kemenkes Medan
atas bantuan berharga dalam penelitian ini.
Pendanaan
Tidak ada
Pernyataan Benturan Kepentingan
Semua penulis menyatakan tidak ada
konflik kepentingan.
August 2018 | Vol. 22 | No. 2
81 Malahayati, et al.
Referensi
1. Cunningham GF, Leveno KJ, Bloom LS,
Hauth JC, Bangun DJ, Spong CY.
Williams Obstetrics. Edisi ke-23. Baru
York: Perusahaan McGraw-Hills, Inc;
2010
2. Patel AP, Chakrabarti C, Singh A, Patel
JD, Mewada HA, Sharma S. Pengaruh
homocysteine, vitamin B12, asam folat
selama kehamilan. NHL J Medical Sci.
2012; 1: 27-30.
3. Mujawar SA, Patil VY, Daver RG. Studi
homocysteine serum, asam folat dan
vitamin B12 pada pasien dengan
preeklampsia. Ind J Clin Biochem. 2011;
3: 257-60.
4. Sangeeta N, Shane L, Basar G, Devi S,
Chuang V, Mandal KK, dkk. Asam urat
serum dan homocysteine sebagai
prediktor preeklampsia. J Diabetes
Metab. 2013; 4: 259.
5. Hoque MM, Bulbul T, Mahal M, Islam
NAF, Ferdausi M. Serum homocysteine
di pre-eklampsia dan eklampsia.
Bangladesh Med Res Counc Bull. 2008;
1: 16-20.
6. Kumar A, Palfrey HA, Pathak R,
Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN.
Metabolisme dan signifikansi
homocysteine dalam nutrisi dan
kesehatan. Nutr Metab (Lond). 2017; 14:
78-89.
7. Blom HJ, Smulders Y. Tinjauan
metabolisme homosistein dan folat
dengan referensi khusus untuk penyakit
kardiovaskular dan cacat tabung saraf. J
Inherit Metab Dis. 2011; 34: 75-81.
8. Shim SM, Yun YU, Kim YS. Asam folat
saja atau multivitamin yang mengandung
asupan asam folat selama kehamilan dan
risiko hipertensi gestasional dan
preeklampsia melalui meta-analisis.
Obstet Gynecol Sci. 2016; 59: 110-15.
9. Michele O, Muresan M, Anta L, Bodog
F, Bodog A. Pengaruh homocysteine dan
stres oksidatif pada hasil kehamilan. J
Med Life. 2012; 5: 68-73.
Makara J. Health Res.
10. Dodds L, Jatuh DB, Dooley KC,
Armson A, Allen AC, Nassar BA,
dkk. Efek konsentrasi homosistein
pada awal kehamilan pada gangguan
hipertensi gestasional dan hasil
kehamilan lainnya. Klinik Chem.
2008; 54: 326-34.
11. 2. Sánchez-Aranguren LC, Prada CE,
Riaño-Medina CE, Lopez M.
Disfungsi endotel dan preeklampsia:
peran stres oksidatif. Fisiol depan.
2014; 5: 372. 12. Katre P, Bhat DL,
Otiv S, Joshi S, Joglekar C, Rush E,
dkk. Suplementasi vitamin B12 dan
asam folat dan konsentrasi total
homosistein plasma pada kehamilan
Wanita India dengan B12 rendah dan
status folat tinggi. Asia Pac J Clin
Nutr. 2010; 19: 335-43.
12. 13. Williams P, Bulmer J, Innes B,
Pipkin F. Kemungkinan peran asam
folat dalam regulasi invasi trofoblas
dan perkembangan plasenta pada
kehamilan awal manusia normal.
Biologi Reproduksi. 2011; 84: 1148-
53.
13. 14. Kim M, Ahn K, Ryu KJ, SC
Hong, Lee J, Nava-Ocampo A, dkk.
Efek pencegahan suplementasi asam
folat pada ibu dan janin yang
merugikan. Silakan SATU. 2014; 9:
e97273.
14. 15. Wallace J, Bonham M, Strain J,
Duffy E, Robson P, Ward M, dkk.
Konsentrasi homocysteine, vitamin B
terkait, dan betaine pada wanita
hamil yang direkrut ke Seychelles
Child Development Study. Am J Clin
Nutr. 2008;87:391-7.
15. Wang Y, Zhao N, Qiu J, He X, Zhou
M, Cui H, dkk. Suplementasi asam
folat dan asupan folat makanan, dan
risiko preeklampsia. Eur J Clin Nutr.
2015; 69: 1145-50.
16. Saha S, Jahan S, Shakya N. Peran
hyperhomocysteinemia dan
defisiensi folat dalam perkembangan
preeklampsia dan kehamilan
August 2018 | Vol. 22 | No. 2
 hipertensi. ORION Medical J. 2009; 32:
679-81.
17. Madiyono B, Mz Moeslichan S,
Sastroasmoro S, Budiman I, Purwanto S.
Perkiraan Besar Sampel. dalam
Sastroamoro S & Ismael S. Dasar-Dasar
Metodologi Penelitian Klinis. 4 ed.
Jakarta: Sagung Seto; 2011
18. Ganguly P, Alam S. Peran homocysteine
dalam pengembangan penyakit
kardiovaskular. Nutr J. 2015; 14: 6-15.
19. Refsum H, Ueland P, Nygard O, Vollset
S. Homocysteine dan penyakit
kardiovaskular. Annu Rev Med. 1998; 49:
31-62.
20. Mahalle N, MV Kulkarni, Garg MK, Naik
SS. Kekurangan vitamin B12 dan
hyperhomocysteinemia sebagai
berkorelasi faktor risiko kardiovaskular
pada subjek India dengan penyakit arteri
koroner. J Cardiol. 2013; 61: 289-94.
21. Sanchez SE, Zhang C, Malinow M, Ware-
Jauregui S, Larrabure G, Williams M.
Folat plasma, vitamin B12 dan homocyst
(e) dalam konsentrasi pada wanita Peru
preeklampsia dan normotensif. Epidemiol
Amerika. 2001; 153: 474-80.
22. Shahbazian N, Jafari RM dan Haghnia, S.
Evaluasi homocysteine serum, asam folat,
dan vitamin B12 pada pasien dengan
komplikasi preeklampsia. Dokter
Elektron. 2016; 8: 3057-61.
23. Thaler C. Folat dan reproduksi manusia.
Geburtshilfe Frauenheilkd. 2014; 74: 845-
51.
24. Wu X, Yang K, Tang X, Sa Y, Zhou R,
Liu J, et al. Polimorfisme gen
metabolisme folat MTHFR C677T dan
A1298C dan risiko preeklampsia: meta-
analisis. Gen Assist Reprod Genet. 2015;
32: 797-805.
25. Wang Y, Zhao N, Qiu J, He X, Zhou M,
Cui H, dkk. Suplementasi asam folat dan
asupan folat makanan, dan risiko
preeklampsia. Eur J Clin Nutr. 2015; 69:
1145-50.
26. Saha S, Jahan S, Shakya N. Peran
hyperhomocysteinemia dan defisiensi
Makara J. Health Res.
folat dalam perkembangan preeklampsia
dan kehamilan
27. McNulty B, McNulty H, Marshall B,
Bangsal M, Molloy A, Scott J, dkk.
Dampak berlanjutnya asam folat setelah
trimester pertama kehamilan: temuan uji
coba acak suplementasi asam folat pada
trimester kedua dan ketiga. Am J Clin
Nutr. 2013; 98: 92-8.
28. Salehi-PourMehr H, Mohamad-Alizadeh
S, Malakouti J, Farshbaf-Khalili A.
Asosiasi oh konsumsi asam folat dan
kadar serumnya dengan preeklampsia
pada wanita hamil. Iran J Kebidanan Res.
2012; 17: 461-6.
29. Murphy M, Scott J, McPartlin J,
Fernandez-Ballard J. Penurunan terkait
kehamilan dalam homocysteine plasma
puasa tidak dijelaskan oleh suplemen
asam folat, hemodilusi, atau penurunan
albumin dalam studi longitudinal. Am J
Clin Nutr. 2002; 76: 614-9.
30. Allen LH. Berbagai nutrisi mikro dalam
kehamilan dan menyusui: tinjauan umum.
Am J Clin Nutr. 2005; 81: 1206S-
31. Smith A, Kim Y, Refsum H. Apakah asam
folat baik untuk semua orang? Am J Cin
Nutr. 2008; 87: 517-33.
32. Obwegeser R, Hohlagschwandtner M,
Sinzinger H. Homocysteine-sebuah
landasan patofisiologis pada gangguan
obstetri dan ginekologis? Pembaruan Rep
Hum. 1999; 5: 64-72.
33. Ayar A, Tug N, Celik H, Ozcan M,
Ozcelik O. Pembesaran yang diinduksi
oleh homocysteine akibat kontraksi
spontan miometrium marmut yang
terisolasi. Pol J Farmakol. 2002; 54: 281-
4.
34. WHO. Konsentrasi folat serum dan sel
darah merah untuk menilai status folat
dalam populasi; Departemen Gizi untuk
Kesehatan dan Pembangunan (NHD).
Jenewa: WHO; 2012
August 2018 | Vol. 22 | No. 2