UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II

TEMA:
INVESTIGACIONES DE ELABORACIÓN Y CONTROL DE CALIDAD DE
TABLETAS RECUBIERTAS

INTEGRANTES:
Luis Eduardo Alvarado Suárez
Sofía Gabriela Álvarez Rosado
Jonathan Jesús Chacón Poveda
Carlos Eduardo Marín Loayza
Heidy Anabel Merizalde Vera
David Andrés Nieves Paladines
Jessica Katherine Obando Saldarriaga
Winer Fabián Vera Mora

CATEDRÁTICA:

Dra. Jaramillo Jaramillo Carmita Gladys, Mg, Sc.

.
CURSO: Octavo Semestre “A”.

FECHA DE ENTREGA: 11 DE AGOSTO 2019

ÍNDICE
1. RESUMEN .......................................................................................................... 1

2. OBJETIVOS...................................................................................................... 1

2.1. Objetivo General ........................................................................................ 1

2.2. Objetivos Específicos ................................................................................. 1

3. MATERIALES Y MÉTODOS ............................................................................. 2

3.1. Materiales................................................................................................... 2

3.2. Métodos ..................................................................................................... 2

4. INVESTIGACIÓN .............................................................................................. 2

4.1. Recubrimiento de las tabletas .................................................................... 2

4.2. Motivos para el recubrimiento de tabletas .................................................. 2

4.3. Tipos de recubrimiento ............................................................................... 3

4.4. Métodos de elaboración de tabletas .......................................................... 3

4.5. Cuadro de comparación de operaciones unitarias en cada proceso .......... 3

4.6. Evaluación de la calidad de las tabletas..................................................... 3

4.7. Análisis de un artículo científico ................................................................. 5

5. DISCUSIÓN .................................................................................................... 10

6. CONCLUSIÓN ................................................................................................ 12

7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................... 14

 1. RESUMEN
Numerosos productos sólidos de dosificación farmacéutica se producen con
recubrimientos, bien en la superficie externa de tabletas, bien en medicamentos
envueltos en cápsulas de gelatina. El recubrimiento realiza una serie de
funciones: Protege la tableta (o los contenidos de la cápsula) de los ácidos gástricos.
Protege el interior del estómago frente a los medicamentos agresivos, como la
aspirina entérica. Retarda la liberación del medicamento. Ayuda a mantener la
forma de la tableta.

Mediante la catedra de tecnología farmacéutica II guiada por la docente encargada

la cual nos brindara el conocimiento adecuado para la realización de una
investigación bibliografía sobre las tabletas recubiertas en la cual lograremos
identificar si sus parámetros establecidos son los indicados en las literaturas
investigadas. Lo ideal es que la tableta libere el producto gradualmente
y que el medicamento siga disponible para su digestión después de atravesar el
estómago. Es posible formular el recubrimiento especialmente para regular
la velocidad de disolución de la tableta y dónde se absorben en el cuerpo los
principios activos después de su ingesta.

Así enriqueciendo los conocimientos de los estudiantes de la carrera de bioquímica

y farmacia, estando preparados y favoreciendo tanto como estudiantes, como en el
desenvolvimiento en un campo laboral farmacéutico.

2. OBJETIVOS
2.1. Objetivo General
 Consultar los procesos para la formulación y control de calidad de las tabletas
recubiertas mediante una investigación bibliográfica para determinar su
importancia en la industria farmacéutica.

2.2. Objetivos Específicos

 Investigar las características generales de las tabletas recubiertas.
 Determinar los parámetros de calidad para los comprimidos.
 Consultar los componentes de un comprimido.

1
 3. MATERIALES Y MÉTODOS
3.1. Materiales
Materiales Equipos Fuentes
Resaltador Computadora Libros como Vila Jato y
Libros la farmacopea de
Hojas Estados Unidos
Diapositivas Americanos
Artículos científicos

3.2. Métodos
Para la realización de este trabajo de investigación hemos efectuado primero con
una lectura comprensiva de las diapositivas de la profesora de Tecnología
Farmacéutica, tomándolo como punto de referencia para realizar la consulta
bibliográfica, tomando como puntos importantes las formas en que se elabora una
tableta recubierta y los controles de calidad necesarios para garantizar su inocuidad
y seguridad. Una vez que entendamos la temática se prosiguió a realizar una
síntesis de todo lo que hemos consultado en artículos científicos obtenidos de varias
revistas científicas del sitio Google Académico, con el fin de poder determinar la
importancia que tiene los controles de calidad en la elaboración de las tabletas
recubiertas.

4. INVESTIGACIÓN
4.1. Recubrimiento de las tabletas
El recubrimiento de tabletas es una operación unitaria en la que la capa o capas de
cierto espesor con una composición apropiada se coloca sobre la superficie de las
tabletas (Alpizar & Hernandez, 2004).

4.2. Motivos para el recubrimiento de tabletas

 Mejorar la apariencia de la tableta
 Enmascarar olores y sabores desagradables
 Contribuir a la estabilidad de los fármacos. Protegiéndolos de la humedad, la
luz, y del oxigeno

2
  Facilitar su administración, una superficie suave y lisa facilita su deglución
 Para regular el sitio de liberación del principio activo
 Prevenir la formación de polvos y asi evitar el acondicionamiento
 Mejorar la resistencia del medicamento
 Facilitar la identificacion del producto (Alpizar & Hernandez, 2004).

4.3. Tipos de recubrimiento

 No entérico: se emplean materias primas solubles a pH acido, asegurando
un mínimo efecto de recubrimiento por ejemplo derivados de celulosa, PVP,
derivados acrílicos y polietilenglicol de alto peso molecular.
 Entérico: resiste la acción de fluidos gástricos y se disgrega a valores de pH
cercanos de 8.0 (Alpizar & Hernandez, 2004).

4.4. Métodos de elaboración de tabletas

 Compresión directa
 Compresión vía seca (Granulación seca)
 Compresión vía húmeda (Granulación húmeda)

4.5. Cuadro de comparación de operaciones unitarias en cada proceso

COMPRENSION COMPRENSION VIA COMPRENSION
HUMEDA SECA DIRECTA
Pesar Pesar Pesar
Fragmentar Fragmentar Fragmentar
Mezclar Mezclar Mezclar
Aglutinar Pre comprimir Comprimir
Granular Molienda
Secar Mezclar
Mezclar Comprimir
Comprimir

4.6. Evaluación de la calidad de las tabletas

Masa promedio: por el método clásico reportado en la USP 3016 para suplementos
dietéticos utilizando una balanza analítica digital Sartorius TE 3102s.

3
Altura de la tableta: se mide la altura (H) utilizando un micrómetro (MK 0-25; Rusia)
según Iraizoz y otros.14 Se reportó la media y la desviación estándar de 10
determinaciones.

Dureza: se determinó la resistencia a la fractura diametral (Du) por el método

clásico14 utilizando un durómetro de Monsanto. Se reporta la media y la desviación
estándar de 10 determinaciones.

Friabilidad: el método clásico utilizando un friabilómetro Roche. Se reporta el

porcentaje de friabilidad (Fr) y la desviación estándar.

Tiempo de desintegración: por el método clásico utilizando para ello un equipo

desintegrador Eureka, de fabricación alemana.

Tipos de defectos en los comprimidos

Durante el proceso de compresión suelen presentarse muchos problemas que

pueden agruparse en dos categorías: los relacionados con la formulación
(ingredientes, granulometría del producto, contenido de agua, etc.) y la otra
relacionada con el equipo y condiciones ambientales de producción (Humedad
Relativa y tipo de equipo utilizado). Los defectos de las tabletas son.

 Laminación y decapado (capping): Ocurre cuando en la eyección desde el

punzón superior se arranca la parte superior de la tableta. Este defecto puede
ocurrir en el momento del tableteado u horas después.
 Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a
los punzones o a la matriz. La causa es la excesiva humedad del granulado
o de los punzones, también pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de
fusión, punzones rayados y uso de una muy baja presión de compactación.
 Ruidos en la tableteadora: Se producen por el rozamiento por la adhesión de
la masa de las tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzón
inferior. Esto ocurre en granulados muy húmedos, o muy poco lubricados o
por el uso de punzones desgastados.

4
  Fragilidad: Ocurre cuando la forma y tamaño de los gránulos es muy irregular,
también por granulados muy porosos y falta de aglutinantes e insuficiente
presión de compactación.
 Excesiva dureza: Se produce por el exceso de aglutinantes, poca porosidad
y humectación del granulado, forma y tamaño irregular de este y excesiva
presión de compactación.

4.7. Análisis de un artículo científico

Realizada una investigación más generalizada proseguimos a analizar un artículo
en donde indique la formulación de una tableta recubierta determinando distintas
formulaciones para el mejoramiento de dicha formulación.

Artículo: Influencia del polietilenglicol de la membrana semipermeable en la

liberación de nifedipino en sistemas osmóticos push-pull

En la investigación elaboraron comprimidos osmóticos push-pull con nifedipino,

como fármaco modelo de baja solubilidad, con la finalidad de evaluar la influencia
del plastificante PEG en la membrana semipermeable con respecto a la captación
de agua y en la liberación del fármaco. En el recubrimiento pelicular utilizaron los
productos Opadry® CA-PEG 10, 20 y 30, los cuales están formulados con acetato
de celulosa y con diferentes proporciones de PEG (10, 20 y 30% p/p)
respectivamente.

En la siguiente tabla se especifica la formulación de los polvos que conforman a la

bicapa de los comprimidos utilizados en la investigación:

Capa “pull” Componente (%p/p)

Nifedipino 15
Cloruro de sodio (J.T. Baker) 2
Óxido de polietileno 76
(POLYOX™ WSR N-80)
HPMC 7
Total 100
Caja “push”

5
 Óxido de polietileno 70
(POLYOX™ WSR Coagulant)
Cloruro de sodio (J.T. Baker) 30
Total 100

Para la elaboración de esta forma farmacéutica siguieron varios pasos, entre ellos
tenemos:

 Elaboración de la capa pull

Pesaron el fármaco y los excipientes en la balanza analítica. Los componentes lo

mezclaron durante 8 minutos a 9 rpm en un mezclador de pantalón con capacidad
de 500 mL y de esta mezcla final, pesaron 200 mg en balanza analítica y lo
comprimieron en una prensa hidráulica a 500 psi por 5s en una matriz de 9 mm.

 Elaboración de la capa push

Pesaron los excipientes correspondientes a la formulación y lo mezclaron de

acuerdo a las condiciones anteriormente descritas. De la mezcla que obtuvieron
colocaron 100 mg en la matriz de la prensa hidráulica, la cual estuvo acompañada
de la capa pull, previamente compactada, para finalmente comprimir ambas capas
por 5 s a 500 psi.

 Recubrimiento de película y perforación

El recubrimiento lo realizaron en 3 lotes de 200 comprimidos cada uno con los

productos Opadry® CA-PEG 10, 20 y 30. Los productos Opadry® CA lo disolvieron
en solución acetona/agua en proporción 95:5, para obtener una dispersión de
sólidos totales del 8% p/p. El proceso lo realizaron en un bombo convencional de
12” a una temperatura de 28 °C, y a una ganancia en peso aproximadamente del
19%. La perforación de los comprimidos lo realizaron con un taladro mecánico y
broca de 0.5 mm.

En lo que respecta a las pruebas realizadas a estas tabletas otorgaron mayor

información en relación al control de calidad de la forma farmacéutica.

6
 Pruebas de fluidez de los polvos que conforman la capa pull y push
Ángulo de reposo Fue determinado mediante el método de
ℎ embudo. Tomando una muestra de 10
𝜃 = 𝑡𝑎𝑛−1 ( )
𝑟 gramos de cada una de las capas
Determinación del Índice de Densidad Aparente: Tomaron una
Carr y de Hausner cantidad de 10 g de polvo en una probeta
𝑝𝑐 graduada de 50 mL y registraron el
𝐼𝐻 =
𝑝𝑎
volumen inicial del polvo.
𝑝𝑐 − 𝑝𝑎
𝐼𝐶 = × 100 Densidad compactada: El volumen lo
𝑝𝑐
midieron tras golpear 500 veces
aproximadamente, la probeta en la que se
encontraba el polvo y registraron el
volumen compactado.
Pruebas de control de calidad
Resistencia a la fractura Se determinó en 10 tabletas de cada lote
utilizando un durómetro
Friabilidad Pesaron en conjunto los suficientes
comprimidos para llegar a un peso
aproximado de 6 g por lote y fueron
colocados en un friabilizador con una
velocidad de giro de 25 rpm durante 4
minutos, los comprimidos fueron
nuevamente pesados y se determinó el
porcentaje de pérdida de peso
Uniformidad de contenido Se realizó mediante el ensayo de
variación de masa de acuerdo a la USP
32 y utilizando 10 unidades
Captación de agua a través de la membrana semipermeable de los
comprimidos recubiertos sin perforación
Con la finalidad de predecir el Para ello, se colocaron en 30 ml de buffer
comportamiento de la membrana de fosfatos 0.05 M pH 7.4, tres tabletas

7
 semipermeable en condiciones recubiertas de cada uno de los diferentes
reales lotes con Opadry® CA sin perforación. En
𝑊𝑓 − 𝑊0 la primera hora pesaron los comprimidos
%𝑊 = × 100
𝑊0 en una balanza analítica cada 15 min,
eliminándoles previamente el agua
Donde %W es el porcentaje de
superficial en exceso y posteriormente lo
agua retenida, Wf es el peso final
pesaron cada 30 minutos hasta llegar a
de la muestra y Wo es el peso
las 6 horas o hasta que explotaran los
inicial de la muestra
comprimidos. Calcularon el porcentaje de
agua retenida, a cada intervalo de tiempo,
utilizando la ecuación
Perfil de disolución
Utilizaron 6 comprimidos Tomaron muestras de 5 mL a las 1, 2, 3,
perforados y la prueba se realizó 4, 6, 8 y 12 horas con reemplazo del
en un disolutor en aparato 2 a 100 medio y filtraron con filtros con tamaño de
rpm con 900 mL de un medio de poro de 45 µm. La cuantificación del
disolución desgasificado (solución fármaco se realizó en un
amortiguadora de fosfatos 0.05 M espectrofotómetro UV (Cary 50) a una λ
pH 7.4) a 37± 0.5° C, en vasos de de 238 nm. Calcularon los porcentajes
actinio para evitar la disueltos y los coeficientes de variación a
descomposición del fármaco cada tiempo de muestreo. Posteriormente
debido a su fotosensibilidad. graficaron los perfiles de disolución de
cada lote y realizaron la comparación de
los perfiles de disolución de los lotes
elaborados frente el medicamento de
referencia Adalat OROS® utilizando el
factor de similitud f2 de la ecuación

Resultados del artículo

Una vez analizado el proceso de elaboración y control de calidad proseguimos a

indicar los resultados que obtuvieron en la investigación científica.

8
Pruebas de fluidez de los polvos que conforman la capa pull y push
Formulación Ángulo Densidad Densidad Índice de Índice de
de reposo aparente compactada Carr (%) Hausner
(mg/ml) (mg/ml)
Capa “pull” 28,63 0,57 0,63 9,52 1,10
Capa “push” 27,38 0,6 0,66 9,98 1,11

Resistencia a la fractura promedio de los diferentes lotes elaborados.

DE=Desviación estándar.

Lote Resistencia a la fractura

Sin recubrimiento 20.70 ± 1.38
Opadry® CA-PEG 10 49.95 ± 2.52
Opadry® CA-PEG 20 53.85 ± 2.90
Opadry® CA-PEG 30 42.96 ± 2.44

Prueba de uniformidad

En la prueba de uniformidad de contenido para los tres lotes, se obtuvo el valor de

100.5 ± 1.37%.

Prueba de friabilidad

En la prueba de friabilidad no se detectó ninguna pérdida de peso en los

comprimidos.

Captación de agua a través de la membrana semipermeable de los

comprimidos recubiertos sin perforación

Los perfiles que obtuvieron, observaron que los comprimidos recubiertos con un 10
y 20% de PEG soportaron las 6 horas del experimento y se observó que a la primera
hora de la prueba, los comprimidos recubiertos con un 20% de PEG habían captado
un 20% de medio acuoso (buffer de fosfatos 0.05M, pH 7.4) y los comprimidos
recubiertos con un 10% de PEG tan sólo habían captado un 5 %. Por otro lado los
comprimidos recubiertos con el producto Opadry® CA-PEG 30 explotaron a la

9
primera hora de estar en contacto con el medio acuoso captando aproximadamente
un 22%

Perfil de disolución

5. DISCUSIÓN
Con el primer análisis que hemos realizado nos permitió a dar un mejor
entendimiento acerca de las tabletas recubiertas, y de esta manera poder entender
los motivos que realizan distintos autores para la obtención de una formulación
segura y eficaz.

En el primer punto que nos dimos cuenta es que antes de realizar un comprimido
es necesario efectuar un control de calidad del polvo farmacéutico que se utilizará
para la elaboración del comprimido.

En el análisis del ángulo de reposo tanto la capa pull como la push se encontraba
por debajo de los 30º, es decir, que el polvo que utilizaron para la elaboración de
ambas capas tendrá excelente fluidez. El índice de Carr de la capa pull y push

10
obtuvieron valores menores a 10, el cual de acuerdo a la USP 32 se considera una
excelente fluidez; y para el índice de Hausner obtuvieron valores dentro del rango
1-1,11 por lo tanto de acuerdo a la farmacopea nos garantiza que tiene una
excelente fluidez. Por todo esto podemos decir que los polvos utilizados para la
elaboración de ambas capas no interferirán en la elaboración de las tabletas ya que
dichos parámetros de calidad les indicaron que tendrán una excelente fluidez.

En la tabla de resistencia a la fractura se puede observar que los comprimidos sin

recubrir presentaron una resistencia a la fractura menor, en comparación con los
comprimidos recubiertos. Por otro lado, los comprimidos recubiertos con Opadry®
CA-PEG 30 presentaron una resistencia a la fractura más baja comparado con los
comprimidos recubiertos con Opadry® CA-PEG 10 y 20, esto debido a una mayor
disminución de las fuerzas intermoleculares a lo largo de las cadenas poliméricas
provocado por la interposición del plastificante entre dichas cadenas. En cambio los
valores de la resistencia a la fractura entre los comprimidos recubiertos con
Opadry® CAPEG 10 y 20 mostraron que son similares, observando que la diferencia
entre dichas proporciones de PEG no afecta en demasía la cohesión de las cadenas
poliméricas.

En lo que respecta a la prueba de friabilidad no hubo ninguna pérdida de peso en

los comprimidos, por lo tanto, el recubrimiento de película usado en los comprimidos
les garantizó una excelente protección mecánica.

En la prueba de uniformidad de peso obtuvieron un resultado dentro de lo

establecido por la farmacopea USP 32 (85-115%), por ende, cumplió con este
criterio.

Para la prueba de captación de agua les indicó que la explosión de las tabletas del
lote Opadry® CA-PEG 30, se debe a que dicha proporción de PEG permite una
mayor cantidad de agua entrante, incrementando de esta manera la presión al
interior del comprimido y generando su fractura; y que al tener mayor cantidad de
plastificante la membrana tiene menor resistencia mecánica.

Finalmente, en el perfil de disolución observaron que la velocidad de liberación del

nifedipino se vio favorecida por el aumento en la proporción de PEG en la membrana

11
semipermeable, debido a que aumenta la formación de poros, permitiendo la
entrada de agua rápidamente, lo que facilita la hidratación de sus dos
compartimentos, de modo que, el compartimento pull capta agua suficiente para
formar la suspensión del fármaco, el cual será expulsado a través del orificio de
salida tan pronto como se solubilice el agente osmótico y se obtenga una solución
saturada necesaria para generar la presión osmótica y posteriormente se produzca
la expansión y el empuje de la capa push, la cual se encuentra hidratada y que
mantendrá la liberación del fármaco. Al comparar los comprimidos elaborados con
el producto comercial Adalat OROS® mediante el factor de similitud (f2), sólo los
comprimidos de los lotes Opadry® CA-PEG 10 y 20 son comparables con el
producto comercial, en cambio el lote Opadry® CA-PEG 30 presentó un valor menor
a 50 resultando como no comparable con respecto al medicamento de referencia.
Los comprimidos con el recubrimiento Opadry® CA-PEG 10 presentaron el mejor
valor para la prueba del factor de similitud con un 72.2, por lo que se recomienda
utilizar esta proporción de PEG en la membrana semipermeable, ya que nos
permitirá controlar la velocidad del agua de entrada y la liberación del nifedipino.

Tal como hemos descrito con respecto a lo consultado y mediante el artículo

estudiado podemos indicar que para llevar a cabo el control de calidad de una
tableta recubierta es necesario anticipar cual es el objetivo primordial de la forma
farmacéutica ya que en el caso del artículo es que el fármaco no se degrade o no
pierda la integridad de sus componentes por tales motivos utilizaron una cubierta de
película; y también otros aspectos como controlar el tiempo de liberación del
principio activo en nuestro organismo. Todo esto nos da ha entender la importancia
de llevar un control durante el proceso de formulación de la tableta y en el producto
terminado con el fin de llegar al objetivo que previamente se deba establecer, en
otras palabras, el control de calidad nos garantiza la seguridad, eficacia e integridad
de la forma farmacéutica (tabletas recubiertas).

6. CONCLUSIÓN
La compresión es el procedimiento utilizado para la elaboración de las tabletas o
comprimidos y esta puede ser por compresión directa, cuando la mezcla de polvos
puede ser comprimida directamente, por compresión por vía seca, cuando los

12
polvos se comprimen ya no directamente sino formando gránulos, y por compresión
por vía húmeda, cuando a la mezcla de polvos se le adiciona una solución
aglutinante para formar el granulado.

El recubrimiento de los medicamentos es una operación unitaria en la que la capa

o capas de cierto espesor con una composición apropiada se coloca sobre la
superficie de las tabletas con el objetivo de mejorar la apariencia de la tableta,
enmascarar olores y sabores desagradables, contribuir a la estabilidad del fármaco,
facilitar su administración, regular el sitio de liberación, evitar incompatibilidades
cuando los fármacos son incompatibles, para prevenir la formación de polvos,
facilitar la identificación del producto y mejorar la resistencia del medicamento.

En cuanto al tipo de recubrimiento este puede ser entérico, cuando resiste a la

acción de fluidos gástricos, se disgrega a valores de pH cercanos a 8 y se emplean
materiales como el acetoftalato de celulosa, FAPV y resinas acrílicas, o no entérico
cuando se emplean materias primas solubles a pH ácido como los derivados de
celulosa, PVP, derivados acrílicos y polietilenglicol de alto peso molecular.

El recubrimiento entérico es utilizado para prevenir la digestión gástrica o

degradación del fármaco, proteger al estómago de posibles interacciones, evitar
nauseas o mareos o controlar la velocidad de absorción.

A su vez, existe otros tipos de recubrimiento que son menos utilizados que el
recubrimiento entérico como son el recubrimiento convencional o de azúcar
comúnmente conocido como grajeado, el recubrimiento de película o film coating, y
el recubrimiento por compresión.

Las tabletas grageadas tienen una gran aceptación, corrigen imperfecciones del
núcleo, pero incrementan mucho el peso del producto además que su proceso es
lento y limitado en el caso de pacientes diabéticos.

Las tabletas recubiertas por película o film coating, incremental entono al 2-4% el
peso de la tableta, es un proceso rápido simplificado, en cambio no corrigen
imperfecciones del núcleo y tienen un costo elevado.

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En conclusión, podemos decir que la formulación del recubrimiento de las tabletas
va a depender del sitio de acción de la tableta y el método de compresión utilizado
en cambio va a depender de las características fisicoquímicas del principio activo y
de los excipientes.

7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
 Torres, J. E. H., Baltazar, E. H., Bernad, M. J. B., & Contreras, L. M. M.
(2016). Influencia del polietilenglicol de la membrana semipermeable en la
liberación de nifedipino en sistemas osmóticos push-pull. Revista Mexicana
de Ciencias Farmacéuticas, 47(1), 105-111.
 Tamargo. (2007). Elaboración de Tabletas. Scielo, 32(1).
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE ROSARIO. (2015). Parámetros de calidad
de comprimidos. Scielo, 23-26.
 Rodríguez Amado, Jesús Rafael, Lafourcade Prada, Ariadna, & Escalona
Arranz, Julio César. (2011). Formulación de comprimidos de tamarindo por
el método de granulación húmeda. Revista Cubana de Farmacia, 45(3), 414-
422
 Vila Jato, J. (2009). Tecnología Farmacéutica II. Madrid: Síntesis S.A
 Villalta, V. (2013). FORMAS FARMACEUTICAS Y VIAS DE
ADMINITRACIÒN. Scielo, 1-71.
 Villafuerte Robles, Leopoldo. (2011). Los excipientes y su funcionalidad en
productos farmacéuticos sólidos. Revista mexicana de ciencias
farmacéuticas, 42(1), 18-36.

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