Arteri Renovasi kecil dan Signifikansi dalam

Pengembangan Hipertensi
Michael J. Mulvany
Departemen Farmakologi, Universitas Aarhus, 8000 Aarhus C, Denmark

Struktur pembuluh resistensi diubah (direnovasi) pada individu dengan tekanan darah tinggi (hipertensi esensial). Struktur
tergantung tidak hanya pada tekanan darah tetapi juga pada aliran darah dan lingkungan hormonal. biologi vaskular
memberikan pengetahuan meningkat dari mekanisme yang terlibat dan sehingga memberikan kontribusi untuk pemahaman
kita tentang patofisiologi penyakit.

download dari
perubahan struktural (dikenal sebagai renovasi) di pembuluh resistensi jauh
U peningkatan
p dengan tekanan
20% dari darah,
orang yang yang
tinggal berhubungan
di negara-negara dengan
maju memilikipeningkatan lebih kuat (10).
risiko morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. Dunia luas, disarankan bahwa ulasan singkat ini akan merangkum konsep saat ini mengenai struktur
setidaknya 500 juta orang memiliki atau akan memiliki tekanan darah arteri kecil, sebagai subkelompok pembuluh resistensi, dan renovasi yang
abnormal. Terapi obat biasanya mampu memperbaiki tekanan dan juga terlihat pada hipertensi esensial. Kami menunjukkan bahwa bukti yang

berhasil mengurangi, atau bahkan mengoreksi, risiko kejadian kardiovaskular.
Namun, meskipun keberhasilan farmakoterapi besar ini, penyebab
peningkatan tekanan darah dalam banyak kasus masih belum diketahui, dan
kondisi ini disebut hipertensi esensial.
Meskipun kurangnya pengetahuan tentang patogenesis hipertensi
esensial, ada banyak petunjuk. Ada pengamatan bahwa anak-anak dari orang
tua hipertensi telah meningkatkan risiko sendiri menjadi hipertensi, sejauh
bahwa 50% dari kejadian diduga berbasis genetik. Ada juga bukti bahwa
lingkungan atau diet memainkan peran, karena diamati, terutama di
negara-negara berkembang, yang bergerak dari desa ke kota-kota orang
telah meningkatkan risiko terkena hipertensi. Sebuah petunjuk ketiga adalah
bukti bahwa cacat ginjal mungkin bertanggung jawab, dengan temuan
(terutama dari studi hewan) yang transplantasi ginjal dari hipertensi untuk
http://physiologyonline.physiology.org/
tersedia menunjukkan peran penting bagi aliran darah dan pertumbuhan
faktor, selain tekanan darah, sebagai penyebab renovasi resistensi arteri. Ini
memiliki konsekuensi penting dalam hal pengobatan yang optimal hipertensi.
Hubungan antara struktur pembuluh darah dan tekanan darah dibahas,
dengan referensi khusus pada struktur pembuluh resistensi ginjal, yang ada
bukti bahwa ini memainkan peran kunci dalam pengembangan hipertensi.
Akhirnya, ada garis besar karya terbaru mengenai mekanisme seluler yang
terlibat dalam proses renovasi.
Struktur arteri kecil
arteri kecil terdiri klasik dari tiga lapisan: intima, media, dan adventitia. sel

oleh 10.220.33.6 pada 26 Oktober 2017

hasil individu normotensif di individu yang terakhir menjadi hipertensi. endotel yang membujur diatur dari intima dipisahkan dari circumferentially
diatur sel otot polos dan jaringan ikat media oleh lamina elastis internal.
adventitia mengandung banyak komponen, termasuk, dalam kebanyakan
kasus, saraf simpatik, jumlah yang cukup kolagen, dan fibroblas. Karakteristik
Investigasi penyebab hipertensi yang rumit oleh temuan umum yang paling fungsional utama dari kapal adalah diameter lumen, yang menentukan
parameter pada normal, misalnya, aktivitas simpatis rata-rata dan aktivitas perlawanan mereka (dengan kekuatan keempat menurut hubungan
renin plasma. Ada, bagaimanapun, salah satu parameter yang secara Poiseuille); karakteristik ini ditentukan oleh sifat aktif dan struktural kapal. Sifat
konsisten normal: peningkatan resistensi perifer. Resistensi perifer ditentukan aktif dari kapal ditentukan oleh keadaan kontraksi sel-sel otot polos individu,
terutama oleh bagian distal dari pembuluh darah arteri (pembuluh resistensi), jumlah mereka, dan pengaturan mereka.
yang terdiri dari arteri kecil (arteri dengan diameter <300 m) dan arteriol (arteri
yang menuju ke kapiler) (7). Bukti saat ini (13) menunjukkan bahwa
peningkatan resistensi perifer adalah sebagian karena penyempitan umum
semua kapal perlawanan dan sebagian pengurangan jumlah arteriol paralel
terhubung, proses yang dikenal sebagai penghalusan. Pada prinsipnya,
penyempitan pembuluh resistensi bisa disebabkan fungsi diubah (gelar
peningkatan tonus pembuluh darah, karena baik untuk meningkatkan
dorongan neurohormonal atau sensitivitas vaskular diubah). Namun, bukti
untuk ini adalah lemah, dengan pengecualian bukti dari sejumlah kelompok
untuk fungsi endotel menurun. Sebaliknya, seperti yang dibahas di bawah ini,
bukti bahwa resistensi meningkat adalah karena
Renovasi pada hipertensi manusia

studi hewan awal menunjukkan bahwa hipertensi dikaitkan dengan

renovasi pembuluh resistensi, dan

0886-1714 / 02 5.00 © 2002 Int. Uni Physiol. Sci./Am. Physiol. Soc. Berita Physiol Sci 17: 105 109, 2002;
www.nips.org 10,1152 / nips.01366.2001 105

GAMBAR 1. Kartun berdasarkan data di Ref. 18 menunjukkan efek dari pengobatan antihipertensi
selama 12 mo dengan angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor ( n = 13, perindopril) atau beta
blocker ( n = 12, atenolol) pada struktur arteri kecil subkutan dari pasien hipertensi esensial (EH).
Dibandingkan dengan struktur pembuluh darah terlihat di kontrol normotensive (NT, n = 25), kapal dari
EH menunjukkan renovasi eutrofik (penataan ulang dari nomor yang sama dan ukuran sel otot polos
di sekitar lumen yang lebih kecil, yaitu, area media penampang yang sama). Pengobatan EH dengan
ACE inhibitor menormalkan struktur vaskular dengan yang terlihat di NT tanpa mengubah area
media cross-sectional. Pengobatan dengan beta blocker tidak mengubah struktur pembuluh
resistensi. Angka-angka menunjukkan sistolik / tekanan darah diastolik (mmHg) dalam kelompok
yang ditunjukkan.
temuan-temuan telah sangat didukung oleh penelitian yang lebih baru
menggunakan material manusia. Dalam penelitian manusia, arteri kecil telah
dibedah dari biopsi kulit glutealis, diambil di bawah anestesi lokal, dan
dipasang pada myographs (1). Studi telah menunjukkan seragam (13) yang
hipertensi esensial terkait dengan lumen berkurang dan meningkat Media:
rasio lumen pembuluh resistensi. Secara khusus, karya ini telah menunjukkan
bahwa morfologi diubah tidak terkait dengan peningkatan area media
cross-sectional. Selanjutnya, ukuran sel-sel otot polos individu dalam media
juga normal, sedangkan respon fungsional dari otot polos yang sedikit
terpengaruh. Jadi ada penataan ulang sel dinyatakan normal sekitar diameter
yang lebih kecil. Bentuk renovasi dikenal sebagai “eutrofik” (Gambar. 1, kiri), yaitu,
tidak ada perubahan dalam jumlah material, berbeda dengan bentuk dikaitkan
dengan peningkatan ( “hypertrophic”) atau menurun ( “hypotrophic”) jumlah
material.
pengobatan antihipertensi dan resistensi pembuluh renovasi
Meskipun perubahan struktural di pembuluh resistensi sering dianggap
sebagai ciri hipertensi, telah berulang kali menunjukkan bahwa pengobatan
antihipertensi lain yang efektif belum tentu mampu untuk memperbaiki struktur
yang abnormal kecil arteri terlihat pada hipertensi (Gambar. 1, kanan) ( 14, 15,
18), menimbulkan pertanyaan apakah koreksi tersebut diperlukan. Namun, ada
kemungkinan bahwa struktur vaskular sangat penting sehubungan dengan
cadangan vaskular (kemampuan untuk meningkatkan aliran darah dengan
vasodilatasi maksimal), dalam penurunan tekanan darah tanpa koreksi struktur
kapal resistensi akan mengurangi cadangan vaskular. Dengan demikian
penurunan cadangan pembuluh darah koroner terlihat pada hipertensi esensial
akan diperburuk daripada lega (17), menunjukkan bahwa koreksi struktur
vaskular pada prinsipnya harus menjadi tujuan penting dari pengobatan
antihipertensi. Namun, konsekuensi prognostik ini masih belum diklarifikasi.
106 Berita Physiol Sci • Vol. 17 • Juni 2002 • www.nips.org
Penentu renovasi
Adanya perbedaan jelas antara struktur pembuluh resistensi dan tekanan
darah cenderung karena fakta bahwa struktur pembuluh darah tidak hanya
tergantung pada tekanan tetapi juga pada aliran melalui mereka dan lingkungan
hormonal. Dengan demikian struktur pembuluh darah tidak konstan tetapi
terus-menerus disesuaikan untuk memungkinkan mereka untuk memenuhi
fungsi mereka memberikan darah ke kapiler dalam jumlah yang benar dan pada
tekanan yang benar. Renovasi terlihat pada hipertensi esensial dan selama
pengobatan antihipertensi karena itu perlu dijelaskan dalam hal faktor-faktor
memulai.
Sebuah skema untuk bagaimana tekanan, aliran, dan hormon dapat
memulai renovasi vaskular disajikan pada Gambar. 2. tekanan intravaskular
download dari
menyebabkan peningkatan stres dinding, yang kemudian menstimulasi proses
hipertrofi mengarah ke peningkatan ketebalan dinding (9). Namun, aliran
melalui kapal juga memiliki efek mendalam pada struktur vaskular:
peningkatan aliran menyebabkan peningkatan diameter dan ketebalan dinding
(5). Di sini, diameter meningkat awalnya karena vasodilatasi fungsional karena
pelepasan vasodilatasi zat dari endothelium. vasodilatasi, bagaimanapun, juga
http://physiologyonline.physiology.org/
menyebabkan (menurut hubungan Laplace: ketegangan dinding = tekanan ×
jari-jari) peningkatan stres dinding, yang mengarah ke peningkatan struktural
berdasarkan diameter dan lagi untuk meningkatkan ketebalan dinding. proses
hipertrofik juga dianggap dimulai melalui faktor-faktor pertumbuhan, termasuk
angiotensin II (AII). Masih belum jelas apakah proses-proses hipertrofi adalah
karena proliferasi (peningkatan jumlah sel) atau peningkatan ukuran sel,
meskipun renovasi aliran-diinduksi baru-baru ini terbukti berhubungan dengan
proliferasi dan dedifferentiation (5).
Seperti ditunjukkan di atas, hipertensi esensial tampaknya terkait dengan
eutrofik, tidak hipertrofik, renovasi arteri kecil. Faktor penyebab renovasi
eutrofik tidak diketahui, tetapi proses berikut disarankan: peningkatan aktivitas
oleh 10.220.33.6 pada 26 Oktober 2017
neurohormonal menyebabkan vasokonstriksi dan meningkatkan tekanan
darah. Atas dasar hubungan Laplace, penurunan diameter (dan
mengakibatkan peningkatan ketebalan dinding) akan memastikan bahwa
stres dinding tetap normal, sehingga menghilangkan respon hipertrofik. Pada
waktu itu, disarankan, perubahan vasokonstriksi aktif untuk renovasi pasif,
seperti yang baru-baru ini telah ditunjukkan dalam (3) vitro.
GAMBAR 2. Beberapa faktor penentu renovasi arteri kecil. Direproduksi dari Ref. 13, dengan izin.
 Kurangnya efek dari bentuk-bentuk tertentu dari pengobatan antihipertensi,
terutama mereka (seperti -adrenoceptor antagonis) yang lebih bertindak dengan
mengurangi cardiac output dari dengan mengurangi resistensi perifer, dapat
dipertanggungjawabkan dari segi konsep diuraikan pada Gambar. 2. Jadi jika
pengobatan antihipertensi melalui penurunan cardiac output mengurangi aliran
melalui pembuluh perlawanan, ini dapat menyebabkan penurunan struktural
dimediasi diameter, yang dapat menetralkan efek struktural penurunan tekanan
darah. Di sisi lain, jika pengobatan menyebabkan vasodilatasi (langsung atau tidak
langsung), aliran tidak akan berkurang, dan efek menguntungkan dari tekanan
darah diturunkan pada struktur arteri kecil akan terlihat. Atas dasar ini, dapat
diharapkan bahwa koreksi struktur pembuluh darah lebih merupakan fungsi dari
perubahan beristirahat resistensi perifer daripada tekanan darah. Hal ini didukung
oleh literatur yang tersedia, yang menunjukkan bahwa pengobatan vasodilator,
tetapi tidak perawatan yang menyebabkan penurunan curah jantung, efektif dalam
mengoreksi struktur kapal perlawanan, seperti yang disimpulkan dari penurunan
resistensi vaskuler minimum (8). Pengamatan in vivo konsisten dengan data in vitro
yang disebutkan di atas, di mana angiotensin-converting enzyme inhibitors (yang
menyebabkan vasodilatasi) struktur yang benar, sedangkan beta blockers (pengecil
dari cardiac output) tidak, baik pada manusia (Gambar. 1) ( 15, 18) dan pada model
binatang (6).
struktur arteri kecil dan tekanan darah
Pada prinsipnya, menurut hubungan Laplace, peningkatan struktural dimediasi di dinding:
lumen rasio pembuluh resistensi akan dengan sendirinya menjadi bentuk untuk aktivasi mengarah
ke peningkatan resistensi perifer (9). Dengan demikian dinding meningkat: lumen rasio mungkin
menjadi faktor dalam mempertahankan sebuah hipertensi didirikan. Di sisi lain, seperti ditunjukkan
di atas, ada situasi di mana tekanan darah berkurang dengan struktur pembuluh darah tidak
berubah, menunjukkan bahwa faktor-faktor lain seperti aliran dan lingkungan hormonal berperan.
Sebuah kerangka sederhana untuk memahami hubungan antara struktur pembuluh darah dan
tekanan darah ditunjukkan pada Gambar. 3. Titik awal adalah saran Julius (11) bahwa sistem
kardiovaskular tampaknya berusaha untuk menjaga tekanan darah pada “tekanan darah yang
diperlukan,” sebagaimana ditentukan oleh berbagai fungsi tubuh. Lalu jika, misalnya, tekanan
terlalu rendah, sinyal dikirim untuk meningkatkan drive neurohumoral. Efek dari sinyal ini pada
lumen tergantung pada kedua kekuatan dan struktur yang sebenarnya kapal resistensi (misalnya
dinding: rasio lumen). Hasil peningkatan resistensi perifer kemudian, bersama-sama dengan
output jantung, meningkatkan tekanan, proses berlanjut sampai tekanan sama tekanan yang
dibutuhkan. Ini adalah proses yang cepat, mekanisme umpan balik negatif, dan inheren stabil.
proses berlanjut sampai tekanan sama tekanan yang dibutuhkan. Ini adalah proses yang cepat,
mekanisme umpan balik negatif, dan inheren stabil. proses berlanjut sampai tekanan sama
tekanan yang dibutuhkan. Ini adalah proses yang cepat, mekanisme umpan balik negatif, dan
inheren stabil.
Selain proses-proses yang cepat, model memiliki proses yang lambat,
sehingga dalam jangka panjang seperti ditunjukkan di atas struktur vaskular dapat
diubah dengan 1) tekanan, 2) aliran, dan 3) pengaruh neurohumoral. Jadi jika
karena alasan kenaikan tekanan yang dibutuhkan, akan awalnya ada peningkatan
drive neurohormonal, dan proses yang cepat akan menghasilkan tekanan
meningkat. Tapi kemudian proses yang lambat akan terjadi, dengan peningkatan
dinding pembuluh resistensi: lumen rasio, karena baik untuk berkendara
neurohumoral meningkat dan tekanan meningkat. Dengan meningkatnya dinding
pembuluh resistensi: lumen
GAMBAR 3. Peran struktur kapal resistensi dalam kontrol tekanan darah. garis solid menunjukkan proses
cepat; garis putus-putus menunjukkan proses yang lambat. , multi
plier. Peningkatan tekanan darah akan cenderung meningkat ketebalan dinding; peningkatan curah jantung
(aliran) akan cenderung meningkat diameter pembuluh. Direproduksi dari Ref. 13 dengan izin.
download dari
rasio, drive neurohormonal diperlukan untuk mempertahankan peningkatan tekanan
darah akan berkurang. Dengan demikian dalam jangka panjang, tekanan meningkat
akan dipertahankan oleh drive neurohumoral normal, tetapi dengan dinding
meningkat: lumen rasio (9), dengan kata lain, situasi biasanya terlihat pada
hipertensi esensial.
http://physiologyonline.physiology.org/
skema menekankan bahwa struktur arteri kecil tidak sendirian ditentukan
oleh tekanan darah yang berlaku dan lebih jauh lagi bahwa struktur arteri kecil
tidak dengan sendirinya menentukan tekanan darah. Sebaliknya, arteri kecil
harus dianggap sebagai organ efektor drive neurohormonal, di mana misalnya
peningkatan dinding: lumen rasio dapat memperkuat efek dari drive ini.
Peran arteriol aferen ginjal dalam patogenesis hipertensi
Meskipun skema pada Gambar. 3 menunjukkan bahwa struktur pembuluh
darah tidak pengontrol tekanan darah, ada satu kelompok kapal perlawanan,
arteriol aferen ginjal, yang ada bukti cukup baik bahwa mereka memainkan
oleh 10.220.33.6 pada 26 Oktober 2017
peran utama dalam patogenesis hipertensi . Mengenai manusia, bukti
tersebut tidak ketat, tetapi dalam hal model hewan tertentu hipertensi,
khususnya yang disebut hipertensi spontan tikus (SHR), bukti tampak jelas.
SHR adalah model genetik hipertensi esensial, yang telah dibesarkan
melalui seleksi yang selektif untuk memiliki tekanan darah tinggi. Tekanan
darah meningkat berkembang selama 12 minggu pertama. Klasik karya (2)
telah menunjukkan bahwa, di muda SHR, meskipun tekanan darah masih
dalam batas normal, resistensi pembuluh darah ginjal secara substansial
meningkat dan aliran darah ginjal dan laju filtrasi glomerulus menurun.
Kelainan ini berhubungan dengan penyempitan struktural dimediasi pembuluh
segera proksimal ke glomeruli, arteriol aferen ginjal. Pada usia 12 minggu,
ketika tekanan darah tinggi didirikan, resistensi pembuluh darah ginjal tetap
meningkat dan arteriol aferen ginjal terus dipersempit, tetapi aliran darah
ginjal dan laju filtrasi glomerulus dinormalisasi. Oleh karena itu disarankan
bahwa kenaikan tekanan darah adalah proses homeostatis untuk mengatasi
kelainan struktural dari pembuluh darah ginjal dan mengembalikan air dan
garam keseimbangan tubuh sesuai dengan prinsip-prinsip Guyton (2).
Dengan demikian penyempitan struktural dimediasi arteriol aferen ginjal
dipandang sebagai
Berita Physiol Sci • Vol. 17 • Juni 2002 • www.nips.org 107

GAMBAR 4. jalur transduksi sinyal untuk stres mekanik pada tikus mesenterika arteri kecil. AT1-R, angiotensin II tipe 1 reseptor; ERK1 / 2, ekstraseluler signalregulated kinase 1 dan 2; FAK, focal kinase
adhesi; MEK, ERK kinase; MMP, matrix metalloproteinase; PDGF, hormon pdgf; PDGF -R, PDGFreceptor (reseptor tirosin kinase); PKC, protein kinase C; PLC, fosfolipase C; TK, tyrosine kinase; c-Src,
sebuah TK yang spesifik; Grb, Sch, dan Sos, protein domain adapter; Ras dan Raf, tks;
. , dan , Subunit protein G. Direproduksi dari Ref. 13 dengan izin.
memainkan peran utama dalam patogenesis hipertensi pada model ini.
Hipotesis diuji di laboratorium kami dengan menggunakan F2SHR / WKY hewan [SHR disilangkan
dengan tekanan darah normal tikus Wistar-Kyoto (WKY) untuk menghasilkan F1-SHR / WKY, yang
pada gilirannya disilangkan untuk menghasilkan F2SHR / WKY]. Semua F2SHR yang / WKY tetap
normotensif sampai ~ 7 minggu usia, whereafter beberapa mengembangkan hipertensi dan beberapa
tetap normotensif. Dalam percobaan kami, diameter arteriol aferen ginjal diukur pada 7 wk dengan
menggunakan metode histologis yang mengharuskan nefrektomi unilateral. Tikus-tikus itu kemudian
diikuti sampai 23 minggu usia, di mana saat itu ditemukan bahwa tikus-tikus yang memiliki arteriol
aferen sempit di 7 wk adalah tikus yang menderita hipertensi. Tikus-tikus dengan arteriol aferen lebar
menunjukkan sedikit perubahan tekanan darah. Dengan demikian, dalam model ini setidaknya,
dipersempit aferen arteriole ginjal di usia muda merupakan prediktor perkembangan selanjutnya dari
tekanan darah tinggi. Selain itu, pengobatan SHR muda (dengan inhibitor angiotensin-converting
enzyme) menyebabkan besar, pelebaran struktural dimediasi arteriol aferen ginjal dan secara permanen
mengurangi tekanan, bahkan setelah pengobatan ditarik. Jadi tidak normal struktur aferen arteriol ginjal
merupakan bagian dari rantai yang mengarah ke hipertensi pada SHR. Apakah ini adalah kasus untuk
hipertensi esensial tidak diketahui, tetapi keturunan orang tua dengan hipertensi esensial yang telah
meningkatkan resistensi pembuluh darah ginjal pada usia dini. Temuan ini telah baru-baru Ulasan (16).
struktural dimediasi pelebaran arteriol aferen ginjal dan secara permanen mengurangi tekanan, bahkan
setelah pengobatan ditarik. Jadi tidak normal struktur aferen arteriol ginjal merupakan bagian dari rantai
yang mengarah ke hipertensi pada SHR. Apakah ini adalah kasus untuk hipertensi esensial tidak
diketahui, tetapi keturunan orang tua dengan hipertensi esensial yang telah meningkatkan resistensi
pembuluh darah ginjal pada usia dini. Temuan ini telah baru-baru Ulasan (16). struktural dimediasi
pelebaran arteriol aferen ginjal dan secara permanen mengurangi tekanan, bahkan setelah pengobatan
ditarik. Jadi tidak normal struktur aferen arteriol ginjal merupakan bagian dari rantai yang mengarah ke
hipertensi pada SHR. Apakah ini adalah kasus untuk hipertensi esensial tidak diketahui, tetapi
stres
keturunan orang tua dengan hipertensi esensial yang telah meningkatkan resistensi pembuluh darah ginjal pada
usia dini. AII dapat
jalur sinyal
Mekanisme seluler yang terlibat dalam renovasi vaskular saat obyek
penyelidikan intensif (4, 19). Di
108 Berita Physiol Sci • Vol. 17 • Juni 2002 • www.nips.org
download dari
http://physiologyonline.physiology.org/
ini, informasi yang paling berasal dari percobaan kultur sel, dalam beberapa
kasus menggunakan sel otot polos yang berasal dari arteri kecil manusia.
Namun, meskipun percobaan kultur sel telah memberikan banyak informasi
tentang mekanisme AII-dimediasi, informasi tentang mekanisme
tekanan-dimediasi hanya dapat diperoleh dari kapal utuh (cannulated dan
bertekanan), dan hanya baru-baru bahwa eksperimen tersebut telah dilakukan
(12, 20 ). Di sini telah ada fokus pada fosforilasi ekstraseluler sinyal-diatur
kinase 1 dan 2 (ERK1 / 2) dan ekspresi mRNA dari protooncogenes c- fos dan
oleh 10.220.33.6 pada 26 Oktober 2017
C- myc, serta peran hormon pdgf (PDGF) -
reseptor, yang semuanya memiliki telah
terbukti memainkan peran penting dalam proses pertumbuhan dalam kultur sel otot polos
pembuluh darah (4, 19).
Studi dengan pembuluh utuh telah menunjukkan (lihat Ref. 13) bahwa memang
ERK1 / 2 adalah enzim kunci dalam mediasi respon untuk AII dan tekanan, dan
tampaknya bahwa mereka dimediasi oleh apa yang disebut c-Src tyrosine kinase
dalam aktivasi ERK1 / 2. Selanjutnya, dengan menggunakan inhibitor spesifik PDGF-
yang reseptor
tyrosine kinase dan reseptor itu sendiri, reseptor PDGF- telah ditemukan untuk
memainkan peran utama dalam menengahi efek stres mekanik dan AII pada
ERK1 / 2 aktivasi (lihat Ref. 13). Ia telah mengemukakan bahwa interaksi
antara reseptor AII dan PDGF- yang reseptor adalah melalui transactivation (4).
Atas dasar studi di atas, serta pada percobaan kultur sel, Gambar. 4
merangkum, dengan cara sederhana, ide-ide saat ini bagaimana mekanik
danTemuan
memulai
ini telah baru-baruproses pertumbuhan
Ulasan (16). arteri perlawanan. Aktivasi
PDGF- yang reseptor dipandang sebagai fitur utama dari tekanan dan aktivasi
AII proses renovasi sebagai berikut: stres mekanik mengarah, melalui integrin,
kinase adhesi focal, dan c-Src (a tirosin kinase), aktivasi reseptor PDGF-.
Tekanan
mengarah juga untuk pelepasan / sintesis AII. Ini bekerja pada reseptor AII
melalui fosfolipase C, mengaktifkan protein kinase C dan meningkatkan
kalsium sitoplasma. Protein kinase C aktivasi menyebabkan aktivasi jalur
Ras-Raf, aktivasi ERK kinase, dan dengan demikian ERK1 / 2 aktivasi. Selain
itu, baik tekanan dan AII menyebabkan aktivasi PDGF- yang reseptor, baik
melalui autokrin rilis / sintesis PDGF atau melalui transactivation dari PDGF-
yang reseptor. Aktivasi ERK1 / 2 mengarah melalui aktivasi faktor transkripsi
untuk aktivasi protooncogenes seperti c- fos dan C- myc dan proliferasi dan
sintesis protein. Di sini, ekspresi matriks metalloproteinase (MMPs), seperti
MMP2 dan MMP9, diperkirakan memainkan peran sentral dalam proses
renovasi. Apakah peran sentral PDGF- yang reseptor ini karena merupakan
bagian dari jalur sinyal linear atau apakah efek dari reseptor PDGF- pada
ERK1 / 2 membutuhkan sinergi antara aktivitas intrinsik sendiri bersama-sama
dengan aktivitas reseptor AII dan beban mekanis masih harus ditentukan.
kesimpulan
Renovasi pembuluh darah resistensi memainkan peran kunci dalam
patogenesis hipertensi esensial, di mana renovasi eutrofik memungkinkan kapal
untuk mempertahankan ketahanan meningkat tanpa peningkatan aktivasi. Bukti
yang tersedia menunjukkan bahwa koreksi dari struktur arteri kecil yang
abnormal yang berhubungan dengan hipertensi tidak hanya menuntut koreksi
tekanan darah tetapi juga aliran. Peran utama untuk struktur abnormal dari
arteriol aferen ginjal menyebabkan hipertensi pada model hewan telah
diidentifikasi. Mekanisme yang terlibat masih belum jelas, tetapi pada tingkat sel,
ada bukti yang berkembang bahwa PDGF- yang reseptor dan ERK1 / 2 bermain
peran penting.
Referensi
1. Aalkjaer C, Heagerty AM, Petersen KK, Sengkedan JD, dan Mulvany MJ. Bukti untuk ketebalan
meningkat media, peningkatan penyerapan amina neuronal, dan tertekan kopling
eksitasi-kontraksi pembuluh resistensi terisolasi dari hipertensi esensial. circ Res 61: 181 186,
1987.
2. Arendshorst WJ dan Beierwaltes WH. Ginjal dan nefron hemodinamik pada tikus hipertensi
spontan. Am J Physiol ginjal Cairan Elektrolit Physiol 236: F246 F251, 1979.
3. Bakker EN, van Der Meulen ET, Spaan JA, dan VanBavel E. organoid budaya cannulated arteri
resistensi tikus: pengaruh faktor serum pada vasoac-
NIPS adalah publikasi bersama dari Amerika Physiological Society
dan International Union of Sciences Fisiologis. Untuk informasi lebih lanjut
tentang IUP, kunjungi situs web mereka di
www.iups.org
tivity dan renovasi. Am J Physiol Jantung CIRC Physiol 278: H1233 H1240 2001.
4. Berk SM. Vaskular pertumbuhan otot polos: mekanisme pertumbuhan autokrin.
Physiol Rev 81: 999 1030, 2001.
5. Buus CL, Pourageaud F, Fazzi GE, Janssen G, Mulvany MJ, dan De Mey JGR. Perubahan otot
polos selama renovasi terkait aliran arteri resistensi tikus mesenterika. circ Res 89: 180 186
2001.
6. Chillon JM dan Baumbach GL. Efek dari enzim inhibitor angiotensin-converting dan beta-blocker
pada otak arteriol dilatasi pada tikus hipertensi. Hipertensi 37: 1388 1393, 2001.
7. Christensen KL dan Mulvany MJ. Lokasi arteri perlawanan. J Vasc Res
38: 1 12, 2001.
8. Christensen KL dan Mulvany MJ. Vasodilatasi, tidak hipotensi, meningkatkan desain kapal
perlawanan selama pengobatan hipertensi esensial: survei literatur. J Hypertens 19: 1001 1006,
2001.
9. faktor Folkow B. Struktural, myogenic, humoral, dan saraf mengendalikan resistensi perifer. Di: Hipotensi
download dari
Obat, disunting oleh Harington M. London: Pergamon, 1956, p 163 174.
10. Heagerty AM, Aalkjaer C, Bund SJ, Korsgaard N, dan Mulvany MJ. struktur arteri kecil pada
hipertensi: proses ganda renovasi dan pertumbuhan. Hipertensi 21: 391 397 1993.
11. Julius S. Tekanan darah mencari properti dari sistem saraf pusat. J Hypertens 6: 177 185 1988.
12. Matrougui K, Eskildsen-Helmond YE, Fiebeler A, henrion D, Levy BI, Tedgui A, dan Mulvany MJ.
http://physiologyonline.physiology.org/
Angiotensin II merangsang aktivitas kinase signalregulated ekstraseluler di utuh bertekanan
tikus arteri perlawanan mesenterika. Hipertensi 36: 617 621, 2000.
13. Mulvany MJ. renovasi arteri kecil pada hipertensi. Curr Hypertens
Reputasi 4: 49 55, 2000.
14. Taman JB dan Schiffrin EL. Efek terapi antihipertensi pada penyakit vaskular hipertensi. Curr
Hypertens Rep 2: 280 288, 2000.
15. Schiffrin EL, Deng LY, dan Larochelle P. Efek dari beta-blocker atau penghambat enzim
konversi pada arteri resistance pada hipertensi esensial.
Hipertensi 23: 83 91, 1994.
16. Skov K dan Mulvany MJ. Renovasi pembuluh resistensi ginjal hipertensi. Di: Renal Sirkulasi, disunting
oleh Anderson WP, Evans RG, dan Stevenson KM. Stamford, CT: Jai, 2000, hal. 331 346.
17. Strauer BE dan Schwartzkopff B. Kiri hipertrofi ventrikel dan mikrosirkulasi koroner penyakit
jantung hipertensi. Darah Tekan Suppl 2: 6 12,
1997.
oleh 10.220.33.6 pada 26 Oktober 2017
18. Thybo NK, Stephens N, Cooper A, Aalkjaer C, Heagerty AM, dan Mulvany MJ. Efek pengobatan
antihipertensi pada arteri kecil pasien dengan hipertensi esensial yang sebelumnya tidak
diobati. Hipertensi 25: 474 481,
1995.
19. Touyz RM dan Schiffrin EL. mekanisme transduksi sinyal menengahi tindakan fisiologis dan
patofisiologi dari angiotensin II dalam sel otot polos pembuluh darah. Pharmacol Rev 52: 639 672,
2000.
20. Wesselman JP, Dobrian AD, Schriver SD, dan Prewitt RL. Src tirosin kinase dan ekstraseluler
sinyal-diatur kinase 1/2 mitogen-diaktifkan protein kinase memediasi tekanan-induced c- fos ekspresi
dalam tikus cannulated mesenterika arteri kecil. Hipertensi 37: 955 960 2001.
Berita Physiol Sci • Vol. 17 • Juni 2002 • www.nips.org 109