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HEPATITIS VIRAL
Síntomas de los virus de la hepatitis son: fiebre, ictericia, malestar, cefalea, diarrea, anorexia, vómitos,
Pérdida de apetito, anorexia, fatiga, dificultad, prurito, dolor abdominal Posteriormente, la mayoría de
los pacientes desarrollan coluria (oscurecimiento de la orina), acolia (deposiciones en arcilla de color
claro), ictericia (color amarillento de los ojos y de la piel).

Aumenta la ALT y la AST. Además de la bilirrubina, fosfatasa alcalina, 5-nucleotidasa y gamma

glutamiltranspeptidasa.

Se pueden observar los cuerpos de Councilman (glóbulos apoptópicos eosinófilicos) en la biopsia

hepática.

Los “Virus de la Hepatitis” son:

 Hepatitis A
 Hepatitis B
 Hepatitis C
 Hepatitis D
 Hepatitis E

Recordar que otros virus pueden causar de hepatitis pero no son considerados Virus de la Hepatitis
porque afectan otros sistemas además del hígado y estos son:

 Citomegalovirus
 Virus de Epstein-Barr
 Fiebre amarilla
 Rubeola congénita
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TABLA COMPARATIVA SOBRE LOS VIRUS DE LA HEPATITIS

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MARCADORES DE LA HEPATITIS B

SEROLOGÍA DE LA HEPATITIS B
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HBV-DNA HBsAg HBeAg Anti-HBc Anti-HBc Anti-HBe Anti-HBs

IgM IgG
Infección + + + + - - -
aguda
Periodo de - - - +/- + + -
ventana
Recuperación - - - - + + +
de una
infección
previa
Inmunización - - - - - - +
Infección + + + - + - -
crónica (fase
replicativa
alta)
Infección + + - - + + -
crónica (fase
replicativa
baja)
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Hepatitis B

La presentación clínica de la hepatitis B es muy variable. El periodo de incubación puede ser tan breve
como 30 días o tan extenso como 180 días (media aproximada de 60 a 90 días). La hepatitis B aguda por
lo general se manifiesta con inicio gradual de fatiga, pérdida del apetito, náusea y dolor, y sensación de
plenitud en el cuadrante abdominal superior derecho. Al inicio en el curso de la enfermedad es posible
que ocurra dolor e inflamación de las articulaciones y, en ocasiones, artritis franca. Algunos pacientes
desarrollan erupción cutánea. Con el incremento del daño hepático también aumenta la colestasis y, en
consecuencia, se presentan heces con apariencia de arcilla, oscurecimiento de la orina e ictericia. Los
síntomas pueden persistir por varios meses hasta que finalmente se resuelven.

El periodo de incubación promedio es de 10 semanas; va de 30 a 180 días.

En general, los síntomas asociados con hepatitis B aguda son más graves y prolongados que aquellos de
la hepatitis A; sin embargo, ocurren enfermedad anictérica e infección asintomática. La proporción entre
infección y enfermedad, que varía según la edad del paciente y el método de adquisición, se ha
estimado en aproximadamente 3:1. La hepatitis fulminante, que conduce a necrosis extensa del hígado
y muerte, se desarrolla en menos de 1% de los casos. Una diferencia importante entre la hepatitis A y B
es el desarrollo de hepatitis crónica, que ocurre en aproximadamente 10% de todos los pacientes con
infección por el virus B, con un riesgo mucho mayor para los recién nacidos (~90%), niños (~50%) y
pacientes inmunocomprometidos. En adultos sin compromiso inmunológico, la fuerte respuesta celular
inmunitaria provoca hepatitis aguda y sólo en raros casos (~1%) conduce a hepatitis crónica. La infección
crónica se asocia con replicación continua del virus en el hígado y en general con la presencia de HBsAg
en suero. La hepatitis crónica puede conducir a cirrosis, insuficiencia hepática o HCC en hasta 25% de los
pacientes.

La hepatitis crónica es más común con infección en la lactancia o infancia temprana.

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Imagen de la Secuencia de hepatitis B aguda: Anti-HBc, anticuerpo contra el antígeno nuclear de la

hepatitis B; anti-HBe, anticuerpo contra HBeAg; anti-HBs, anticuerpo contra HBsAg; HBeAg, antígeno e
de la hepatitis B; HBsAg, antígeno de superficie de la hepatitis B.

Imagen: secuencia de Hepatitis B Crónica. Secuencia de aparición de antígenos virales y anticuerpos en

la hepatitis B crónica activa. Los anticuerpos Anti-HBs contra HBsAg y el Anti-HBe contra el HBeAg no se
detectan. Si se detectan el Anti-HBc, anticuerpo contra el antígeno nuclear de la hepatitis B; HBeAg,
antígeno e de la hepatitis B; HBsAg, antígeno de superficie de la hepatitis B.

Los factores que determinan las manifestaciones clínicas de la hepatitis B aguda son en su mayoría
desconocidos; no obstante, algunos parecen implicar las respuestas inmunitarias del hospedador. La
erupción cutánea parecida a la enfermedad del suero y la artritis que pueden anteceder al desarrollo de
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síntomas y a la ictericia parecen relacionarse con los complejos inmunitarios circulantes que activan el
sistema del complemento. Además, la acumulación de estos complejos inmunes en el riñón ocasiona
daño renal. El anticuerpo contra el HBsAg es protector y se asocia con la resolución de la enfermedad.
También es posible que la inmunidad celular sea importante en la respuesta del hospedador, ya que los
pacientes con una función insuficiente de linfocitos T tienen una mayor incidencia de infección crónica
por HBV; sin embargo, los linfocitos T citotóxicos (CTL) causan daño al hígado al destruir las células
infectadas. Los anticuerpos contra el HBcAg, que aparecen durante la infección, están presentes en los
portadores crónicos con producción persistente del virión de hepatitis B y no parecen brindar
protección.

 Factores inmunológicos contribuyen a la patogenicidad.

 La aparición de síntomas va precedida por exantema y artritis tipo enfermedad del suero.
 Los anticuerpos contra HBsAg son protectores en pacientes con hepatitis B aguda.
 La inmunidad celular desempeña un papel importante en la resolución de la enfermedad.
 Los defectos de la inmunidad celular dan lugar a una incidencia alta de infección crónica.
Las lesiones morfológicas de la hepatitis B aguda se asemejan a aquellas producidas por otros tipos de
virus de hepatitis. En la hepatitis B activa crónica, la presencia continua de focos de infección
inflamatorios provoca necrosis de los hepatocitos, colapso de la estructura reticular del hígado y fibrosis
progresiva. El aumento en fibrosis puede producir síndrome de cirrosis hepática posnecrótica

Por lo que la infección crónica conduce a fibrosis progresiva y cirrosis.

Hepatitis D

Recordar que este es un Virus de ARN pequeño que solo puede infectar con la envoltura HBsAg; por lo
que es un virus defectuoso que se replica únicamente en células infectadas con hepatitis B.
La hepatitis delta es causada por el virus de hepatitis D (HDV). Este pequeño virus RNA circular de una
sola cadena requiere la presencia de HBsAg (antígeno de superficie de HBV) para su transmisión y, en
consecuencia, se encuentra sólo en personas con infección aguda o crónica por HBV. Las estrategias
dirigidas a la prevención del HBV también son eficaces para prevenir el HDV. En su superficie contiene
un complejo de proteínas-RNA está rodeado de HBsAg. De este modo, aunque el virus delta produce sus
propios antígenos de cápside, se apodera del HBsAg para ensamblar su cubierta o envoltura. El HDV
sólo se ensambla cuando hay antígeno de superficie del virus de la hepatitis B en la misma célula
infectada. A diferencia de otros virus RNA, el genoma del HDV no puede codificar una RNA polimerasa.
Manifestaciones: se han encontrado dos tipos principales de infección por virus delta: infección
simultánea (coinfección) por virus de hepatitis delta y B o sobreinfección delta (superinfección) en
aquellos que sufren hepatitis B crónica. La coinfección o infección simultánea con hepatitis delta y B
puede producir hepatitis clínica que es indistinguible de una hepatitis A o B aguda, pero quizá se
manifieste como una segunda elevación en enzimas hepáticas (AST, ALT). Las personas con hepatitis B
crónica que adquieren una infección adicional por hepatitis D (superinfección) sufren recaídas de
ictericia y tienen una alta probabilidad de desarrollar cirrosis crónica. En poblaciones con alta incidencia
de hepatitis B crónica han ocurrido epidemias de infección por el HDV, lo cual provoca enfermedad
hepática de rápido progreso que causa la muerte en hasta 20% de personas infectadas.
 La coinfección o infección simultánea por hepatitis B y D causa una enfermedad más
grave.
 La superinfección delta con hepatitis B crónica causa una hepatitis grave con riesgo de
cirrosis crónica.
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Hepatitis C

El HCV se transmite a través de sangre y sus derivados, invade e infecta los linfocitos B y T y los
monocitos en sangre periférica, y avanza al principal sitio de infección: el hígado. La tasa de replicación
viral en los hepatocitos es muy alta (es decir, 1 × 1012 viriones por día), dado que 10% de las células
hepáticas se infectan. La tasa elevada de replicación viral provoca un aumento en el nivel de
heterogeneidad viral, lo cual permite que el virus evada la respuesta inmunitaria del hospedador.
Aunque existe poca evidencia de la influencia directa de efectos citopáticos inducidos por el HCV en los
hepatocitos (células del hígado), es probable que las células T citotóxicas mediadas por el sistema
inmunitario eliminen a los hepatocitos. La respuesta inmunitaria innata da por resultado la activación de
citocinas e interferón, que en algunos casos controlan de inicio la replicación viral. No obstante, las
proteínas codificadas por el HCV ayudan al virus a evitar la respuesta inmunitaria innata, incluyendo la
interacción del núcleo viral del HCV con el receptor del factor de necrosis tumoral (TNF), lo cual reduce
la actividad citolítica de las células T y la interferencia de las proteínas no estructurales del HCV
(NS3/NS4A/NS4B) con las vías del interferón. Además, las células asesinas naturales (NK) responden a la
infección por HCV liberando perforina, que fragmenta los núcleos de las células infectadas e induce
apoptosis. La infección por HCV se inhibe por medio de la liberación de interferón gamma, que recluta a
las células inflamatorias intrahepáticas, estimula la respuesta de las células T cooperadoras (TH1) e
induce necrosis o apoptosis de las células infectadas por este virus.

El HCV tiene tropismo por el hígado.

Los receptores celulares y los factores del hospedero contribuyen al tropismo por el hígado.

La elevada tasa de mutaciones permite que el virus evada la respuesta inmunitaria del hospedador.

La enfermedad por hepatitis C está mediada principalmente por el sistema inmunitario.

Las citocinas causan inflamación en la infección por HCV.

Las respuestas inmunitarias adaptativas, incluyendo las respuestas humorales y las mediadas por
células, se producen después de la expresión de las proteínas del HCV, en especial por las glucoproteínas
de envoltura E1 y E2. Los anticuerpos contra el HCV aparecen varias semanas después de la infección y
debido a la presión selectiva del hospedero ocurren mutaciones en las proteínas E2/E1, lo cual permite
que el virus evada las respuestas inmunitarias humorales y que establezca una infección persistente.
Más importante aún, los anticuerpos contra el HCV han estado implicados en daño hístico debido a la
formación de complejos inmunitarios. Ejemplos de tal daño a los tejidos son los anticuerpos
antinucleares, autoanticuerpos que actúan contra el citocromo P450 y anticuerpos que funcionan contra
el hígado y el riñón.

Los complejos inmunitarios también se depositan en otros tejidos y causan daño extrahepático, como
vasculitis, artritis, glomerulonefritis y demás. En ausencia de una intensa respuesta inmunitaria humoral
contra la infección por HCV, los linfocitos T citotóxicos (CTL) o linfocitos T CD8 son esenciales para la
eliminación de la infección, y cualquier alteración en la inmunidad mediada por células puede ser un
factor importante para un alto nivel de cronicidad en los pacientes infectados. Los linfocitos T CD8
eliminan el HCV por apoptosis de los hepatocitos infectados e inhibición de la replicación viral inducida
por interferón gamma. La respuesta de los CTL es menos eficaz en pacientes con infección crónica por
HCV en comparación con la de los pacientes con infección aguda. Asimismo, los linfocitos T CD4
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representan un importante papel en la patogénesis del HCV al secretar diversas citocinas

proinflamatorias relacionadas con la muerte de los hepatocitos. Durante la infección aguda, la elevación
en las transaminasas séricas se relaciona con daño celular y la lesión hepática está mediada por el
sistema inmunológico. Es probable que la infección crónica progrese como resultado del desequilibrio
entre las citocinas TH1 y TH2. Las citocinas TH1, como la interleucina 2 (IL-2) y TNF-α, se asocian con
enfermedad hepática agresiva, en tanto que las citocinas TH2 (IL-10) se relacionan con una presentación
más leve. La expresión del TNF-α causa daño hepático y detona una “tormenta de citocinas” que causa
daño hepático en pacientes con infección crónica. La infección crónica por HCV promueve la resistencia
a la insulina en los hepatocitos al aumentar la respuesta inflamatoria debido a expresión aumentada de
TNF-α e IL-6, y a estrés oxidativo. La resistencia a la insulina puede llevar a la progresión de fibrosis y
hepatocarcinogénesis.

Imagen: Inflamación en infección crónica por virus de hepatitis C (HCV). Puede observarse la
inflamación crónica del área portal con un agregado linfoide en el centro. En los bordes del área portal,
interconexión del parénquima y del tejido conjuntivo portal, la inflamación se extiende hacia el exterior,
destruyendo los hepatocitos y expandiendo el tracto portal por medio de necrosis gradual.

El periodo de incubación de la hepatitis C promedio es de seis a 12 semanas. En general, la infección es

asintomática o leve y anictérica en 75% de los pacientes, pero produce un estado crónico de portador en
hasta 85% de los pacientes adultos. La hepatitis fulminante por HCV es muy poco común en Estados
Unidos. La duración promedio desde el momento de la infección al desarrollo de hepatitis crónica es de
10 a 18 años. La cirrosis y el HCC son secuelas tardías de la hepatitis crónica. La infección tiende a
presentar altibajos, a menudo es asintomática y puede asociarse con valores elevados o normales de
ALT en suero. La hepatitis C crónica es la principal causa infecciosa de patología hepática crónica y
trasplante de hígado en Estados Unidos.

Imagen: Secuencia de aparición de viremia, alanina aminotransferasa (ALT), síntomas, anticuerpos en

infección aguda por virus de hepatitis C (HCV) y progreso a infección crónica.
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Hepatitis A

En la infección por HAV, al periodo de incubación de 15-45 días (media 25 días) le sigue en general la
aparición de fiebre, anorexia (falta de apetito), náusea, dolor en el cuadrante abdominal superior
derecho y, luego de varios días, se presenta la ictericia. Es posible que uno a cinco días antes del inicio
de la ictericia clínica, el paciente se percate de que su orina es oscura y de que sus heces tienen color de
arcilla. El hígado se agranda y está sensible y los niveles séricos de aminotransferasa y bilirrubina se
elevan como resultado de inflamación y daño hepático. La recuperación ocurre en el curso de días a
semanas.

La fiebre, anorexia e ictericia son comunes.

Muchas personas que tienen evidencia serológica de infección aguda por HAV no presentan síntomas y
sólo se sienten levemente enfermas, sin ictericia (hepatitis A anictérica). La proporción de infección con
respecto a presencia del padecimiento (enfermedad) depende de la edad; puede llegar hasta 20:1 en
niños y aproximadamente 1:1 en adultos mayores. Casi todos los casos (99%) de HAV son
autolimitantes. La hepatitis crónica, como la observada con la hepatitis B, es muy poco común. En raros
casos llega a ocurrir hepatitis fulminante fatal con necrosis hepática generalizada (~0.1%).

No se presenta infección crónica.

Imagen: secuencia de aparición de viremia, virus en heces, alanina aminotransferasa (ALT), síntomas,
ictericia y anticuerpos IgM e IgG en la infección por virus de hepatitis A (HAV). El contagio es mayor 10 a
14 días antes de la aparición de los síntomas. El anticuerpo IgG específico brinda protección.
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Hepatitis E

El HEV se transmite por vía fecal-oral, principalmente a partir de agua potable contaminada. Se han
documentado varias otras vías de transmisión, entre ellas transmisión por alimentos por la ingestión de
productos animales infectados, transmisión zoonótica desde animales hacia seres humanos, transfusión
de productos de la sangre infectados y transmisión vertical. Mientras que los brotes importantes se
originan por abastos de agua o de alimentos contaminados, ocurren brotes esporádicos por la ingestión
de mariscos crudos o no cocinados. De modo similar a la hepatitis A, la infección por este virus suele ser
subclínica y el periodo de incubación para la hepatitis E es de alrededor de 40 días. Cuando es
sintomática, la enfermedad aguda resultante puede ser mortal, especialmente en embarazadas. En
áreas en desarrollo endémicas, la hepatitis E tiene la tasa de ataque más alta en adultos jóvenes de 15 a
40 años de edad; no parece propagarse de una persona a otra. Los síntomas de infección por HEV son
ictericia, pérdida del apetito, crecimiento del hígado, náuseas y vómitos, y fiebre que dura una a dos
semanas.

 Transmisión fecal-oral, generalmente a partir de agua o alimento contaminado.

 A menudo es subclínica, como la hepatitis A.
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 La hepatitis aguda por HEV es indistinguible de otras hepatitis agudas.

 La tasa de ataque es más alta en adultos jóvenes en áreas endémicas.
 La hepatitis E es fulminante en embarazadas.

RETROVIRIDAE
Características:

 ARN positivo de simple cadena (monocatenario).

 Dentro de su virión contiene la enzima transcriptasa inversa (reversa)
 Es envuelto

Virus de importancia médica:

 HTLV (HUMAN T-CELL LEUKEMIA/LYMPHOTROPIC VIRUS)

 VIH (VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA).
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VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)

De todos los nuevos patógenos que emergieron en el siglo pasado ningunos han sido tan
eficiente e inexorables en erradicar la función del sistema inmunológico como lo hace el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH). Este virus se une a los receptores CD4 de las células huésped
(linfocitos T de ayuda, macrófagos, microglia). En la etapa temprana de la infección utiliza los co-
receptores como el CCR5 (que lo hace macrófago-trópico), mientras que más tarde utiliza los CXCR4
(que lo hace linfotropico).

La infección por VIH finalmente resulta en un deterioro de la función de la inmunidad adaptativa

y de la inmunidad innata. Los efectos más prominentes surgen con el deterioro de la inmunidad celular
porque los linfocitos T de ayuda (CD4) y los macrófagos son infectados y destruidos, todos los aspectos
de la inmunidad se ven eventualmente afectados.

CARACTERISTICAS del VIH:

-El virión del VIH contiene:

 Envoltura
 Cápside icosaédrica en forma de cono truncado
 Dos copias de ARN (+) –Diploide-
 Polimerasa de ADN dependiente de ARN (Transcriptasa reversa)
 Integrasa
 Proteasa
-Existen 2 cepas: VIH tipo-1 y VIH tipo-2
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GENES ESTRUCTURALES DEL VIH

Genes estructurales Importantes del VIH son: Gag, Pol y Env.

 Gag codifica para las glicoproteínas p24, p7p9, p17

 Pol codifica para la transcriptasa inversa (reversa), integrasa.
 Env codifica para las glicoproteínas gp120 y gp41
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GENES REGULADORES DEL VIH

Los genes reguladores del VIH son: LTR, Tat, Rec y Nef. Sus funciones se describen en la tabla.
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CICLO DE VIDA (REPRODUCTIVO) DEL VIH: ILUSTRACIÓN

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CICLO DE VIDA (REPRODUCTIVO) DEL VIH: PASOS

1-La gp120 del VIH se une al CD4 de las células T colaboradoras, macrófagos y microglia y a los co-
receptores (CCR5 y CXCR4) encontrados en los macrófagos y linfocitos T colaboradores o de ayuda
respectivamente.

2- El VIH se introduce en la célula, perdiendo su envoltura; El ARN es descubierto.

3- Este ARN es copiado por la transcriptasa reversa presente en el virión; El ADN de doble cadena con
terminal largo repetitivo es creado.

4-El ADN y la integrasa emigran al núcleo y el ADN viral es integrado en el ADN de la célula huésped
formando el provirus.

• El provirus se mantiene en el ADN de la célula huésped.

• La tasa de replicación viral es regulada por la actividad de las proteínas reguladoras (tat/rev, nef,
etc...).

• Tat regula positivamente la transcripción.

• Rev regula el transporte del ARN al citoplasma.

• Las co-infecciones (ej: mycobacterium) estimulan a las células infectadas por VIH a producir más
virus.

5-la transcripción produce ss(+)ARN, algunos son “cortados” y otros se mantienen intacto.
• Los ARN “cortados” son utilizados como ARNm

• Los ARN intactos son utilizados como ARN genómico.

6-La traducción produce proteínas algunas de las cuales son poliproteínas que son cortadas la proteasa
del VIH.

7-Ensamblaje.
8-Maduración y liberación de los nuevos virus.

RESERVORIO DEL VIH SON:

 LINFOCITOS T COLABORADORES O DE AYUDA (CD4)
 MACRÓFAGOS
 MICROGLIA
 CÉLULAS DENDRÍTICAS
TRANSMISIÓN
 CONTACTO SEXUAL
 SANGUÍNEA, PARENTERAL(TRANSFUSION, AGUJAS CONTAMINADAS)
 VERTICAL
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RIESGO ESTIMADO DE ADQUISICIÓN DEL VIH SEGÚN EL TIPO DE EXPOSICIÓN Y SIN USO DE
PRESERVATIVOS ES:
TIPO DE EXPOSICIÓN NÚMERO ESTIMADO DE INFECCIONES POR
CADA 10,000 EXPOSICIONES A UNA FUENTE
INFECTADA
Transfusión de sangre 9,000
Canal del parto 2,500
Inyecciones de droga 67
Coito anal receptivo 50
Aguja de laboratorio percutánea 30
Coito vaginal receptivo 10
Coito anal insertivo 6.5
Coito vaginal insertivo 5
Felación receptiva 1
Felación insertiva 0.5

INFECCION VIH
La infección por VIH se presenta en diversas etapas, identificadas por un conjunto de síntomas e
indicadores clínicos. En ausencia de un tratamiento adecuado, el virus se replica constantemente e
infecta los linfocitos T-CD4, que constituyen una parte esencial del sistema inmunológico en los seres
humanos. Por su parte, el sistema inmunológico del portador del VIH reacciona ante la presencia del
virus y genera una respuesta que puede mantener la infección bajo control al menos por un tiempo,
mediante la reposición de células defensivas.

Al término de un período que se puede prolongar por varios años, el VIH se vuelve resistente a las
defensas naturales del cuerpo y destruye el sistema inmune del portador. De esta manera, el individuo
seropositivo queda expuesto a diversas enfermedades oportunistas y puede fallecer.

El estadio de la enfermedad y su prognosis o el efecto de una terapia antiviral con antiretrovirales se

miden bien con una combinación de dos parámetros:

 Población de linfocitos T CD4/ml. Se determina mediante citometría de flujo.

 Cuantificación de la carga viral (copias/ml), mediante PCR cuantitativa.

ENFERMEDAD
El VIH Causa el SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA).
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DIFERENTE CURSO DE LA INFECCIÓN DEL VIH EN LAS PERSONAS SON

 Fase aguda(síndrome retroviral agudo) Infección asintomática linfadenopatía
persistente generalizada fase sintomática condiciones definen SIDA
 Mutación homocigótica del CCR5 son inmunes (no desarrollan enfermedad).
 Mutación heterocigótica del CCR5 curso lento de la enfermedad.
 Sobrevivientes a largo plazo resulta cuando el virus carece de función de la proteína Nef
 El curso de la enfermedad sigue el descenso de los niveles de los linfocitos T CD4.
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EN ESTA FIGURA I-12-1 SE PUEDE APRECIAR EL CURSO SIGUE LA INFECCIÓN DEL VIH EN
PERSONAS QUE NO RECIBEN TRATAMIENTO Y SE DESCRIBE COMO SIGUE:
Primero hay una FASE AGUDA INICIAL (O SÍNDROME RETROVIRAL AGUDO) en un porcentaje de las
personas recién infectadas (denominado síndrome retroviral agudo que cursa con síntomas parecidos a
la influenza). En esta fase aumenta la carga viral del VIH. Luego le sigue UNA FASE ASINTOMÁTICA,
CRÓNICA O DE LATENCIA CLÍNICA de varios años donde disminuye la carga viral y el virus se mantiene
replicándose en los nódulos linfáticos, se pueden detectar en sangre anticuerpos contra el antígeno p24
y los antígenos del Env (gp120, gp41) así como el genoma viral de ARN; hay un ligero descenso en el
tiempo del linfocitos CD4, La proporción de linfocitos CD4 y CD8 en esta fase es de 2 linfocitos CD4 por
cada CD8, proporción 2:1. Luego viene una etapa donde hay un descenso rápido de los niveles de CD4
en el tiempo, la proporción CD4:CD8 se hace 1:1, un linfocito de CD4 por cada CD8. En esta etapa
disminuye la respuesta de los linfocitos T de memoria, se empeora la actividad del sistema inmunológico
e inicia el PERIODO SINTOMÁTICO TEMPRANO, la carga viral empieza a aumentar rápidamente. Luego
viene la ETAPA DEL SIDA. En esta, la proporción CD4:CD8 es de 1:2 es decir solo hay 1 CD4 por cada 2
CD8, se deterioran la inmunidad mediada por células y la inmunidad mediada por anticuerpos, inician
los efectos de las infecciones oportunistas que finalmente llevaran a la muerte del paciente.
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FASE AGUDA DE LA INFECCION POR VIH O SÍNDROME RETROVIRAL AGUDO

La fase de la infección aguda por VIH inicia en el momento de la infección. El virus se propaga por el
cuerpo de la persona infectada a través de sus fluidos corporales. En un plazo de días, el VIH infecta no
sólo las células expuestas inicialmente (por ejemplo, las células de la mucosa vaginal o rectal en el caso
de una infección por vía sexual) sino también los ganglios linfáticos. Durante ese tiempo, el VIH se
multiplica dentro del organismo hasta alcanzar niveles propios de la infección crónica. El tejido linfoide
asociado a los intestinos constituye uno de los principales espacios del cuerpo humano donde tiene
lugar la reproducción inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T CD4.

Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta síntomas de la infección en su

fase aguda. Es decir, son pacientes asintomáticos. Sin embargo, se calcula que entre el 40-80 % de los
casos de infección con VIH-1 presentan manifestaciones clínicas aguda. El cuadro de la infección aguda
es similar al de la influenza (síntomas tipo-influenza) o el de la mononucleosis infecciosa y se denomina
fase aguda o síndrome retroviral agudo y cursa con: fiebre, cefalea, malestares musculares (mialgias),
fatiga, inflamación de los ganglios, en algunos se pueden observar además sudoración nocturna, diarrea,
náuseas y vómito. El cuadro de la infección aguda por VIH aparece entre cinco y diez semanas después
de la exposición al virus, y puede durar desde 1 a 4 semanas y luego desaparecer.
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FASE ASINTOMÁTICA, CRÓNICA O DE LATENCIA CLÍNICA

La fase crónica de la infección por VIH se suele llamar también latencia clínica porque el portador es
asintomático, es decir, no presenta síntomas que puedan asociarse con la infección. Esto no quiere decir
que el virus se encuentre inactivo. Por el contrario, durante la fase crónica el VIH se multiplica
incesantemente. Se calcula que, en un sujeto infectado, diariamente se producen entre mil y diez mil
millones de nuevas partículas virales y son destruidos alrededor de cien millones de linfocitos T CD4. Los
pacientes son asintomáticos gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad para regenerar
las células destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopatías y la disminución del conteo de
plaquetas en la sangre. La reacción ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema
inmunológico. En ausencia de tratamiento, la mayoría de los portadores del virus desarrollan el
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en un plazo de 5 a 10 años. La causa de esto es que,
mientras el virus sigue reproduciéndose de manera constante y aumenta la carga viral en su anfitrión,
disminuye también la capacidad de recuperación del sistema inmune.

FASE SINTOMÁTICA TEMPRANA

SIDA
El sida constituye la etapa crítica de la infección por VIH. En esta fase de la infección, el portador del VIH
posee un sistema inmunológico que probablemente sea incapaz de reponer los linfocitos T CD4+ que
pierde bajo el ataque del VIH y también ha visto reducida su capacidad citotóxica hacia el virus. Este
fenómeno coincide con el aumento en las tasas de replicación del virus, que merma la capacidad de
reacción del anfitrión ante otros agentes causantes de enfermedades. De esta manera, el portador del
virus es presa potencial de numerosas infecciones oportunistas que le pueden conducir a la muerte. La
neumonía por P. jiroveci, el sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la candidiasis y la infección por
citomegalovirus son algunas de las infecciones más frecuentes se pueden observar. La mayoría de los
pacientes que han desarrollado sida no sobreviven más de tres años sin recibir tratamiento
antirretroviral. Sin embargo, incluso en esta fase crítica el sida y el VIH pueden ser controlados mediante
la terapia antirretroviral de gran actividad (HARRT). Los antirretrovirales pueden brindar una mejor
calidad de vida a un portador del VIH y aumentan sus posibilidades de supervivencia.

FASE SINTOMÁTICA TEMPRANA Y SIDA

A medida que desciende el conteo de los CD4, aumentan los riesgos de reactivación de infecciones
latentes (por ejemplo: tuberculosis, virus del herpes simple, herpes zoster), se diseminan las infecciones
bacterianas y micoticas (ej: coccidiomicosis) asi como las neoplasias (ej: linfoma no-Hofgkin).
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Con el descenso de las células CD4 se van observando las siguientes infecciones:
PATÓGENO
Candida albicans
Virus de Epstein-Barr
Bartonella henselae
VHH-8
Criptosporidium spp
Virus del papiloma humano
(VPH)
Toxoplasma Gondii
VIH
Virus JC (reactivación)
Pneumocystis jirovechi
Aspergillus fumigatus
Cryptococcus neoformans
Candida albicans
Citomegalovirus (CMV)
PRESENTACIÓN
< 500 CÉLULAS CD4/mm3
Trucha oral
Leucoplaquia vellosa (peluda)
oral
Angiomatosis bacilar
Sarcoma de kaposi
Diarrea acuosa crónica
Carcinoma celular escamoso en
cérvix(mujeres) y ano (hombre)
< 200 CÉLULAS CD4/mm3
Absceso en el cerebro
Demencia
Leucoencefalopatía multifocal
progresiva
Neumonía por pneumocystis
<100 A 50 CÉLULAS CD4/mm3
Hemoptisis, dolor pleurítico
meningitis
Esofagitis
Retinitis, esofagitis, colitis,
neumonitis, encefalitis
HALLAZGOS
Placas blanquecinas en cavidad
oral que se desprenden con
facilidad. Se observan
pesudohifas en el microscopio.
Placas blanquecinas que no se
desprenden con facilidad,
ubicadas con frecuencia en la
parte lateral de la lengua.
Inflamación con infiltración
neutrofilica
Inflamascion con infiltración
linfocitica
Heces con quistes positivos a la
tinción de Ziehl-Neelsen o ácido
rápido.
En imágenes se observan
lesiones únicas o múltiples y
que suelen captar el contraste
con la imagen de “forma de
anillo”
Áreas desmielinizadas y
confluentes de hipodensidad
que no realzan con el contraste.
En radiografia de torax se
observa opacidad en “vidrio
esmerilado”.
Cavitación o infiltración en
radiografías del torax.
Hongo encapsulado que se
identifica con la tinta India
Placas blanquecinas en el
esófago se identifican por
endoscopia.
Biopsia revela cuerpos de
inclusión intranucleares tipo
ojos de búho.
Clase 9 de Virología

Virus de Epstein-Barr (VEB) Linfoma de células B (ej.:

Histoplasma capsulatum
Mycobacterium avium
intracelular/Mycobacterium
avium complex
linfoma no-Hodgkin, linfoma del
SNC).
Fiebre, pérdida de peso, tos, Hongos tipos levaduras
disnea, nausea, vómitos, diarrea (ovalados) en el interior de los
macrófagos.
Síntomas sistémicos no-
específicos (fiebre, sudoración
nocturna, pérdida de peso) o
linfadenitis focal.

CONDICIÓNES SE OBERVAN EN EL PERIODO SINTOMÁTICO TEMPRANO (PREVIO

A SIDA) SON:
 Angiomatosis bacilar (bartonelosis diseminada)
 Candidiasis (oral o vulvovaginal) persistente
 Displasia cervical o carcinoma in situ
 Síntomas constitucionales (fiebre 38.5’C o diarrea de más de 1 mes de duración)
 Leucoplaquia vellosa oral
 Purpura trombocitopenica idiopática
 Listeriosis
 Enfermedad pélvica inflamatoria(especialmente con absceso)
 Neuropatía periférica

CONDICIONES ASOCIADA A SIDA son:
 Encefalopatía asociada a VIH
 Neumonía recurrente (principal causa de muerte)
 Infecciones Micóticas (fúngicas)
 Candidiasis de esófago, bronquios, tráquea y pulmón
 Coccidiomicosis diseminada (extrapulmonar)
 Criptococosis extrapulmonar
 Histoplasmosis diseminada o extrapulmonar
 Neumonía por pneumocystis jirovechii
 Malignidad:
carcinoma cervical invasivo
 Sarcoma de Kaposi
 Linfoma de Burkitt, inmunoblastico o primario del SNC
Clase 9 de Virología

INFECCIONES VIRALES

 Retinitis por citomegalovirus (con pérdida de la visión) o enfermedad (además de

afectar hígado, bazo y los nódulos linfáticos).
 Herpes simple: ulcera crónica de más de 1 mes de duración o bronquitis, neumonitis
o esofagitis por herpes
 Leucoencefalopatía multifocal progresiva
 Síndrome de fatiga debido al VIH (TNF-alfa)
INFECCIONES PARASITARIAS

 Criptosporidiosis intestinal crónica de más de 1 mes de duración

 Isosporiasis crónica intestinal de más de 1 mes de duración
 Toxoplasmosis cerebral
INFECCIOMES BACTERIANAS

 Mycobacterium tuberculosis (pulmonar o extrapulmonar)

 Mycobacterium avium complex o Mycobacterium kansaii o otras especies o especies
no identificadas (diseminadas o extrapulmonar)
 Septicemia por salmonella recurrente

REGIMEN PROFILÁCTICO RECOMENDADO DURANTE LA INFECCIÓN POR VIH

DIAGNÓSTICO DEL VIH

Primero se realiza un diagnostico presuntivo con la prueba de ELISA (que es muy sensible). Los
resultados positivos son luego confirmados con la prueba de Western Blot (que es una prueba muy
específica). Estas pruebas lo que buscan es determinar la presencia de anticuerpos en el suero del
paciente utilizando como reactivos antígenos virales del VIH de laboratorio. Estas pruebas generalmente
son negativas en los primeros 1-2 meses de las personas adquirir el VIH y dan un resultado falsamente
positivo en recién nacidos (debido a que la gp120 cruza la placenta).
Clase 9 de Virología

Las pruebas de cargas virales (RT-PCR) determinan la cantidad de ARN viral en el plasma. Una alta carga
viral está asociada a peor pronóstico. Estas pruebas de cargas virales son muy útiles para el monitoreo y
determinar la eficacia de la terapia antiretroviral en el paciente así como para diagnosticar infección del
VIH en recién nacido (PCR).

DIAGNÓSTICO DE SIDA SE DETERMINA CUANDO:

 Cuando los CD4 están menores de 200 células/mm3 (valor normal es 500-1500
células/mm3) o
 Cuando el paciente VIH positivo presenta condiciones de SIDA (ej.: neumonía por
Pneumocystis).
 Un porcentaje de CD4 menor del 14%

ANÁLISIS DE LABORATORIO PARA EL VIH

TRATAMIENTO

PREVENCIÓN
 Educación/sexo seguro
 Tamizaje de sangre y órganos
 Control de infecciones
Clase 9 de Virología

PROFILAXIS POST-EXPOSICIÓN (PEP)

La profilaxis post-exposición (PEP) es el tratamiento antirretroviral a corto plazo para reducir la
probabilidad de infección por el VIH después de haber sufrido una exposición potencial, ya sea
profesionalmente o por medio de relaciones sexuales.

Debe proporcionarse como parte de las precauciones universales a la hora de reducir la exposición a
fuentes de infección y siempre debería ser valorada por un equipo médico adecuadamente formado de
un servicio de urgencias de un hospital de referencia con servicio de infecciosas.

Si se administran poco después de la exposición, la PEP puede reducir el riesgo de infección por el VIH
en más del 80%. Completar el ciclo completo de 28 días de tratamiento con los antirretrovirales es
fundamental para que la intervención sea efectiva.

En condiciones ideales, la profilaxis (tomar la medicación antirretroviral) debería iniciarse 1 o 2 horas

después de la presunta exposición al VIH, pero nunca después de 72 horas. Los datos indican que cuanto
antes se inicie el tratamiento, mayor es la probabilidad de éxito.

PROFILAXIS PRE-EXPOSICIÓN (PrEP)

Profilaxis prexposición (o PrEP) se refiere a cuando las personas que están en muy alto riesgo de
contraer el VIH ( ej: se exponen íntimamente a personas infectadas o con alto riesgo de estar infectadas)
toman medicamentos para el VIH a diario para reducir sus probabilidades de infectarse.

Es una combinación de dos medicamentos para el VIH (tenofovir y emtricitabina), que se vende bajo el
nombre Truvada® y ha sido aprobada como terapia de uso diario de PrEP para ayudar a prevenir que las
personas VIH negativas contraigan el VIH de sus parejas sexuales o de las personas VIH positivas con las
cuales comparten drogas inyectables. Los estudios han mostrado que la PrEP es altamente eficaz para
prevenir el VIH si se usa tal como se receta. La PrEP es mucho menos eficaz cuando no se toma de
manera constante.

En estados Unidos esta combinación fue aprobada como uso preventivo (como PrEP) por la FDA en el
2012. Y se consideran los grupos de alto riesgo y que califican para el PrEP los siguientes:

 Homosexuales o bisexuales que tienen sexo anal sin condón o que han sido
diagnosticado con una ETS en los últimos 6 meses.
 Mujeres y hombres heterosexuales que no usan condón con regularidad durante el acto
sexual con compañeros en los cuales se desconoce el estatus de VIH o que presentan un
alto riesgo.
 Haber compartidos dispositivos en aquellos usan drogas inyectables (drogas ilícitas) en
el último mes
 Parejas heterosexuales u homosexuales en el cual uno es VIH positivo y el otro es VIH
negativo
Nota: siempre se recomienda el uso de preservativos aun estén bajo terapia farmacológica como PrEP.