Penelitian asli Pasal

Perumusan dan evaluasi tablet sublingual mengandung

Sumatriptan suksinat
Shailesh T Prajapati, Parth B Patel, Chhagan N Patel

Departemen farmasi dan Teknologi Farmasi, Shri Sarvajanik Farmasi College, Gujarat, India

Abstrak

Objektif: Sumatriptan suksinat adalah selektif 5-hydroxytryptamine-1 reseptor agonis efektif dalam pengobatan akut sakit kepala migrain, memiliki
bioavailabilitas rendah sekitar 15% secara lisan karena metabolisme lintas pertama. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menutupi rasa intens pahit
Sumatriptan suksinat dan merumuskan cepat bertindak, formulasi tablet sublingual rasa-bertopeng. Material dan metode: Taste masking dilakukan dengan
metode dispersi padat dengan manitol dan pertukaran ion dengan Kyron T 114 karena melepaskan obat dalam pH saliva. Batch yang dihasilkan dievaluasi
untuk in-vivo rasa masking serta studi kompatibilitas (Transformasi Fourier inframerah (FTIR) dan diferensial scanning kalorimetri (DSC)). Untuk nuansa
yang lebih baik di mulut, mentol dan pemanis Na sakarin yang ditambahkan ke dalam formulasi tablet. Tablet disusun oleh kompresi langsung dan
dievaluasi untuk variasi berat, ketebalan, kerapuhan, kandungan obat, kekerasan, waktu hancur, membasahi waktu, in vitro pelepasan obat, dan in vitro studi
permeasi.

Resuts dan Discusion: batch dioptimalkan hancur in vitro dalam 28-34 s. pelepasan obat maksimal dapat dicapai dengan dalam 10 menit untuk batch dispersi
padat dan 14-15 menit untuk batch pertukaran ion dengan Kyron T 114. formulasi tablet dioptimalkan menunjukkan rasa yang lebih baik dan tablet sublingual
dirumuskan dapat bertindak sebagai alternatif potensial untuk yang Sumatriptan tablet oral suksinat. Kesimpulan: Sumatriptan suksinat dapat berhasil
mencicipi-bertopeng oleh kedua metode dispersi padat menggunakan manitol dengan metode peleburan dan resin pertukaran ion dengan Kyron T114. Hal itu
juga menyimpulkan bahwa formulasi siap meningkatkan bioavailabilitas oleh pencegahan metabolisme lulus pertama.

Kata kunci: resin pertukaran ion Kyron T 114, manitol, dispersi padat, rasa masking

PENGANTAR sekitar 2 jam dan sedikit tertunda oleh adanya makanan dan selama
serangan migrain akut.
Migrain adalah gangguan umum yang ditandai dengan sakit kepala unilateral, yang
sering dikaitkan dengan mual, muntah, gangguan pencernaan, dan sensitivitas Farmakokinetik Sumatriptan adalah linier selama rentang dosis 25-200 mg,

ekstrim terhadap cahaya dan suara. [ 1] Sumatriptan suksinat adalah anggota pertama dengan pengecualian tingkat penyerapan. Sumatriptan secara ekstensif

dari kelas baru senyawa anti-migrain yang bertindak sebagai spesifik dan selektif dimetabolisme di hati didominasi oleh monoamine oxidase tipe A dan

5-hydroxytryptamine-1 reseptor agonis. Sumatriptan memiliki bioavailabilitas rendah diekskresikan terutama di urin sebagai indole turunan asam asetat tidak aktif dan

setelah pemberian oral (sekitar 15%), dengan variasi antar-individu besar, meskipun glukuronida nya. Jumlah izin plasma adalah 1160 ml / menit, dimana 20% adalah

tidak terpengaruh oleh asupan makanan bersamaan. dosisnya adalah 50-100 mg

ginjal. The paruh eliminasi adalah sekitar 2 jam. [ 2]

secara oral. T max dicapai pada

Melalui rute subkutan, disuntikkan Sumatriptan bekerja tercepat dari

Alamat untuk korespondensi: semua bentuk sediaan yang tersedia dan yang paling efektif, tetapi
Dr. Shailesh T Prajapati, Shri Sarvajanik
tidak nyaman karena rasa sakit di tempat suntikan dan hal itu juga
Farmasi College,
Departemen farmasi dan Teknologi Farmasi, dekat Arvind Baug, Mehsana - 384 memerlukan orang yang terlatih untuk mengelola dosis. semprot
001, Gujarat, India. E-mail: drstprajapati@hotmail.com hidung melewati perut, akan diserap lebih cepat daripada bentuk lisan,
dan mengurangi rasa sakit dalam waktu 15 menit setelah pemberian.
Namun, kurang efektif bila pasien memiliki hidung tersumbat dari dingin
Mengakses artikel ini secara online
atau alergi, dan juga meninggalkan yang buruk setelah-rasa. oral
Cepat Response Code:
Situs web:
dalam bentuk tablet konvensional adalah metode yang nyaman, tetapi
www.jpionline.org dalam beberapa kasus, seperti selama perjalanan di mana pasien
memiliki sedikit atau tidak ada akses ke air, pemberian obat tidak layak
DOI: dan membawa risiko tersedak. Bahkan,
10,4103 / 2230-973X.104400

162 International Journal of Pharmaceutical Investigation | Juli 2012 | Vol 2 | edisi 3

 Prajapati, et al .: Sumatriptan tablet sublingual suksinat
Dalam kondisi seperti itu, bahkan jika pasien memiliki akses ke air, menelan tablet
konvensional dapat menyebabkan muntah dan pengusiran sebagian atau seluruh
dosis yang diberikan, yang mengarah ke kegagalan pengobatan. Semua faktor ini
membatasi kegunaan tablet konvensional. [ 3]
Dengan demikian, sistem pengiriman tablet sublingual oral untuk Sumatriptan
suksinat mungkin menjadi alternatif untuk diri-administrasi, dimana keterbatasan ini
dapat diatasi. Tujuan kami adalah untuk mengatasi keterbatasan diamati dalam lisan,
subkutan, dan hidung rute; untuk memberikan pembubaran cepat atau disintegrasi di
rongga mulut, tanpa perlu air atau mengunyah; untuk menghindari hati metabolisme
lintas pertama dan meningkatkan bioavailabilitas oral obat yang diberikan; dan untuk
memberikan onset cepat tindakan.
Untuk kepatuhan pasien yang lebih baik dan mulut merasa, dalam hal ini
pekerjaan penelitian rasa masking adalah pendekatan pertama. pengiriman
obat sistemik melalui rute sublingual muncul dari keinginan untuk memberikan
onset segera efek farmakologis. Disfagia (kesulitan menelan) adalah masalah
umum dari semua kelompok umur; tua; anak-anak; dan pasien yang secara
mental retarted, tidak kooperatif, mual, atau asupan cairan berkurang / diet
terutama mengalami kesulitan dalam menelan bentuk sediaan ini.
Mekanisme utama untuk penyerapan obat ke dalam mukosa mulut adalah
melalui difusi pasif ke dalam membran lipoidal. Penyerapan obat melalui rute
sublingual adalah 3-10 kali lebih besar dari rute oral dan hanya dilampaui
oleh injeksi suntik. Untuk formulasi ini, volume kecil air liur biasanya cukup
untuk menghasilkan disintegrasi tablet di rongga mulut. penyerapan
sublingual sebagian besar cepat dalam tindakan, tetapi juga short-acting
dalam durasi. [ 4]
Dalam hal permeabilitas, daerah sublingual rongga mulut lebih
permeabel dibandingkan daerah bukal (pipi), yang pada gilirannya lebih
permeabel daripada palatal (atap mulut) daerah. Perbedaan
permeabilitas umumnya didasarkan pada ketebalan relatif, suplai darah,
dan tingkat keratinisasi membran ini. Selain perbedaan permeabilitas
dari berbagai membran mukosa, tingkat pemberian obat juga
dipengaruhi oleh sifat-sifat fisikokimia obat yang akan disampaikan. [ 5] Jadi, Evaluasi rasa oleh para relawan
melalui penelitian ini tujuan kami adalah untuk merumuskan
rasa-bertopeng tablet sublingual.
MATERIAL DAN METODE
Sumatriptan suksinat berbakat oleh Aurobindo Pharma Ltd. (Indrad, India),
Kyron T 114 dan Kyron T 314 berbakat oleh Corel Pharm Chem.
(Ahmedabad, India), Mannitol berbakat oleh Sigma Aldrich (Mumbai,
India), dan bahan lainnya yang dibeli sebagai berikut: Palang PVT dari
Yarrow Chem. (Mumbai, India), natrium pati glikolat dari Loba Chem.
(Mumbai, India), dan mikrokristalin selulosa (PKS) dari Chemdyes
Corporation (Ahmedabad, India).
International Journal of Pharmaceutical Investigation | Juli 2012 | Vol 2 | edisi 3
Taste masking dari Sumatriptan suksinat
Rasa sangat pahit dari obat itu dicoba untuk ditutupi dengan beberapa metode
sebagai berikut: [ 6,7]
campuran fisik dengan mannitol
Sumatriptan suksinat (14 mg) [ 8] dicampur dengan mannitol pada rasio 1: 1-1: 5
untuk menutupi rasa pahit dari obat. Berikut ini adalah batch yang berbeda
disiapkan sebagai percobaan pendahuluan untuk rasa masking. Komposisi
dari batch ditunjukkan pada Tabel 1.
Padat dispersi dengan mannitol
mannitol pertama meleleh di piring porselen pada 120 ° C di piring panas. The
Sumatriptan obat suksinat ditambahkan dan dicampur dengan baik, maka segera
didinginkan dalam penangas es. Dispersi padat disimpan selama 24 jam kemudian
dilewatkan melalui 80 #. [ 9] Komposisi dari batch ditunjukkan pada Tabel 1.
Rasa masking obat oleh Kyron T (resin pertukaran ion) 114
Kyron T 114 ditambahkan ke 25 ml air dalam gelas kimia. Campuran diaduk selama
setengah jam, kemudian Sumatriptan suksinat ditambahkan untuk itu dan campuran
diaduk selama 2 jam pada 1000 rpm Kompleks disaring menggunakan kertas saring
Whatman dan dikeringkan. rasio yang berbeda dari obat untuk Kyron T114 diambil
sebagai uji pendahuluan rasa masking sebagai berikut. [ 10,11] Komposisi dari batch
ditunjukkan pada Tabel 1.
Untuk memeriksa efek dari waktu pengadukan pada pemuatan obat, enam batch yang
berbeda diaduk pada 200 rpm pada pengaduk magnetik untuk 1-6 jam dengan rasio
dioptimalkan dari 1: 3 (obat: polimer). Dari enam batch, batch diaduk 2 jam menunjukkan
pemuatan obat yang maksimal, sehingga percobaan lebih lanjut yang dilakukan selama 2
jam. Untuk memeriksa efek
rpm loading obat, tiga batch pada tiga rpm yang berbeda (500,
1000, dan 1500) dimasukkan selama 2 jam. Obat-resin kompleks dievaluasi untuk
proses de-comlpexation dalam buffer fosfat (pH 6,8) dan diperkirakan 227 nm
spektrofotometri. Ditemukan bahwa tidak ada interaksi yang ditemukan antara
Kyron T114 dan obat seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1.
Sebuah protokol untuk melakukan penilaian rasa oleh penelitian panel rasa
diterima oleh Kelembagaan dewan peninjau SSPC dengan protokol SSPCIRB /
4/2012/19. [ 12] sukarelawan sehat yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi
dan yang tersedia informed consent akan direkrut ke dalam penelitian ini.
sukarelawan sehat tidak mengetahui tentang rasa formulasi akan dipilih.
Sebuah studi single-blind dirancang untuk uji rasa masking. Enam
Tabel 1: Taste masking batch
batch campuran fisik Padat metode dispersi batch batch resin
dengan mannitol dengan mannitol pertukaran ion
T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 K1 K2 K3
Rasio obat: agen Taste-masking 1: 1 1: 2 1: 3 1: 4 1: 5 1: 1 1: 2 1: 3 1: 4 1: 5 1: 5
1: 1 1: 2 1: 3
163
 Prajapati, et al .: Sumatriptan tablet sublingual suksinat

sukarelawan sehat berpartisipasi dalam ujian. Mereka diminta untuk menilai untuk batch pertukaran ion-. Untuk merasakan mulut, para relawan manusia yang
rasa pahit dari 11 formulasi (perumusan T11-T11) untuk campuran fisik dan sama yang berpartisipasi dalam tes evaluasi rasa diminta untuk memberikan
dispersi padat, dan batch K1-K3 pendapat mereka tentang nuansa formulasi siap. Evaluasi parameter rasa
ditunjukkan pada Tabel 2.

Persiapan tablet sublingual dengan metode kompresi langsung

(Sebuah)

tablet sublingual dari Sumatriptan suksinat disusun oleh kompresi

langsung. Semua bahan yang dilewatkan melalui
# 80 jala secara terpisah. Kemudian bahan-bahan yang ditimbang dan dicampur
dalam rangka geometris dan dikompresi menjadi tablet dari 110 mg dengan
metode kompresi langsung menggunakan 6-mm pukulan bi-cekung pada ganda
Rotary Tablet Kompresi Mesin (Rimek 10 stasiun minipress). Batch F1-F12
(B)
disusun dengan menggunakan empat disintegrants untuk optimasi disintegran
tersebut. Batch F1-F12 yang disiapkan itu rasa-bertopeng dengan teknik dispersi
padat. campuran bubuk batch F1-F12 dievaluasi untuk karakteristik bubuk seperti
bulk density, kepadatan disadap, sudut istirahat. Batch K4 dibuat dengan
menggunakan sebuah kompleks obat-Kyron T114 dengan disintegran dioptimalkan
dari batch F1-F12. Komposisi batch F1-F12 dan batch yang K4 ditunjukkan pada
Tabel 3.

(C)

penelitian kompatibilitas
kompatibilitas fisikokimia obat dan eksipien (FTIR)

Obat-eksipien interaksi memainkan peran penting dalam pelepasan obat dari

formulasi. Transformasi Fourier spektroskopi inframerah (FTIR) telah digunakan
untuk mempelajari interaksi fisik dan kimia antara obat dan eksipien yang

Gambar 1: UV λ max dari: 1. obat Murni, 2. Kyron T 114, 3. Obat dan Kyron T 114 yang kompleks digunakan. Spektrum FTIR dari Sumatriptan suksinat, dispersi padat
Sumatriptan suksinat

Tabel 2: Evaluasi Taste

parameter rasa campuran fisik dengan mannitol Padat dispersi dengan mannitol Pertukaran ion resin
batch
T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 K1 K2 K3
Nyaman 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 4 0 0 0
Hambar 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 6
sedikit pahit 0 0 0 0 0 0 0 1 2 5 1 1 3 0
cukup pahit 0 0 0 1 1 1 1 2 4 1 0 2 3 0
sangat pahit 6 6 6 5 5 5 5 3 0 0 0 3 0 0
* Digit dalam tabel menunjukkan jumlah relawan

Tabel 3: Daftar bahan untuk batch F1-F12 dan batch yang K4

Bahan F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9 F10 F11 F12 K4
Kuantitas Obat mg
+ manitol 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 -
Obat + Kyron T114 - - - - - - - - - - - - 60
PKS 15 14 13 15 12,5 10 19,4 18,8 18.2 14 12 10 35
carmellose lintas 5 6 7 - - - - - - - - - -
Menyeberang. PVP - - - 5 7.5 10 - - - - - - 10
Kyron T 314 - - - - - - 0,6 1.2 1.8 - - - -
SSG - - - - - - - - - 6 8 10 -
mannitol - - - - - - - - - - - - 6,25
Menthol 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5
Na. sakarin 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5
Mg. stearat 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 2,5
Talek 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 1,25
Total berat. 110 110 110 110 110 110 110 110 110 110 110 110 130

164 International Journal of Pharmaceutical Investigation | Juli 2012 | Vol 2 | edisi 3

 Prajapati, et al .: Sumatriptan tablet sublingual suksinat

dengan manitol, dan Sumatriptan suksinat dan Kyron T114 dicatat dengan
menggunakan metode pencampuran KBr pada instrumen FTIR lembaga ini
(FTIR-1700; Shimadzu, Kyoto, Jepang).
Studi DSC untuk kompatibilitas
Differential scanning kalorimetri (DSC) digunakan untuk mendeteksi titik leleh dan
mengukur transisi dan interaksi ditampilkan sebagai endotermik dan kristalisasi
(eksotermis) peristiwa, yang menghasilkan pergeseran dasar sebagai kapasitas panas
spesifik dari perubahan sampel. Interaksi spesifik dapat diidentifikasi dengan DSC.
Untuk DSC spektrum, instrumen yang digunakan adalah DSC-6O (Shimadzu).
Evaluasi tablet sublingual
variasi berat
Sepuluh tablet ditimbang secara individual dan kemudian secara kolektif, dan
berat rata-rata tablet dihitung.
dibasahi dengan air suling, kelebihan air benar-benar terkuras keluar dari
piring. Waktu yang diperlukan untuk air untuk berdifusi dari kertas penyerap
dibasahi di seluruh tablet kemudian direkam menggunakan stopwatch.
Parameter evaluasi batch F1-F12 ditunjukkan pada Tabel 4.
In vitro Studi pelepasan obat
Penelitian disolusi dilakukan untuk semua formulasi menggunakan USP
alat uji laju disolusi tipe-II (TDT-08L; Electrolab). Lima ratus mililiter buffer
fosfat (pH 6,8) diambil dalam alat disolusi, yang dipertahankan pada 37 °
C ± 0,5 ° C pada 50 rpm Sepuluh-mililiter aliquots berkala ditarik dan
volume sampel diganti dengan volume yang sama segar medium disolusi.
Sampel dikumpulkan pada interval 2-min dan disaring dengan kertas
saring Whatman. Sampel diencerkan 10 kali dan dianalisis
spektrofotometri pada 227 nm.

konten narkoba
ex vivo Studi perembesan tablet sublingual
tablet ( n = 5) ditimbang secara individual, dan obat diekstraksi di buffer fosfat
Mukosa bukal sangat mirip dengan mukosa sublingual, sehingga dalam
(pH 6,8), dan larutan disaring dengan kertas saring Whatman. Absorbansi
penelitian ini, kambing mukosa bukal digunakan untuk memeriksa perembesan
diukur pada 227 nm setelah pengenceran cocok menggunakan Shimadzu
obat melalui mukosa menggunakan sel difusi Franz pada 37 ± 0,5 ° C. Segar
UV-1601 UV / Vis double-beam spektrofotometer.
kambing mukosa bukal dipasang antara donor dan reseptor kompartemen.
Tablet sublingual ditempatkan dengan inti menghadapi mukosa, dan
kompartemen yang dijepit bersama-sama. Kompartemen donor diisi dengan 1
Kerapuhan
ml buffer fosfat (pH 6,8). Kompartemen reseptor (45 ml kapasitas) diisi dengan
Tablet diuji untuk pengujian kerapuhan menggunakan Roche Friabilator. Untuk
dapar fosfat (pH 6,8) dan hidrodinamika dalam kompartemen dipertahankan
tes ini, enam tablet ditimbang dan dikenakan efek gabungan dari abrasi dan
dengan mengaduk dengan manik-manik magnetik di seragam kecepatan
shock di ruang plastik dari Friabilator bergulir pada 25 rpm selama 4 menit,
lambat. sampel mililiter lima ditarik pada interval waktu yang telah ditentukan
dan tablet kemudian membersihkan dan re-beratnya.
dan dianalisis untuk konten obat menggunakan ultraviolet (UV)
spektrofotometer pada 227 nm.

Ketebalan
Ketebalan tablet bukal ditentukan dengan menggunakan alat ukur
mikrometer sekrup. Sepuluh tablet individu dari setiap batch digunakan dan
Studi stabilitas formulasi dioptimalkan
ketebalan rata-rata dihitung.
pengujian stabilitas produk obat dimulai sebagai bagian dari penemuan obat
dan berakhir dengan kematian senyawa atau produk komersial. Untuk
Kekerasan
menilai stabilitas obat dan formulasi, studi stabilitas dilakukan sesuai dengan
Kekerasan tablet ditentukan oleh kekerasan tester Pfizer. A kekerasan
Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH) pedoman Q1C. Studi
tablet dari sekitar 3-4 kg dianggap memadai untuk stabilitas mekanik.
Penentuan dibuat dalam rangkap tiga. stabilitas dilakukan pada formulasi yang paling memuaskan (batch

In vitro uji disintegrasi

Dalam uji disintegrasi untuk tablet sublingual USP (Amerika Serikat Tabel 4: parameter Evaluasi batch F1-F12 dan batch
Pharmacopoeia), aparat disintegrasi untuk tablet oral digunakan tanpa disk yang K4
penutup plastik, dan 2 menit ditetapkan sebagai batas waktu diterima untuk kode Kekerasan (kg Kehancuran Pembasahan
batch / cm 2) waktu) waktu (s)
tablet disintegrasi memenuhi persyaratan resmi (<2 menit) untuk bentuk
F1 3.1 114,66 ± 2,08 139,66 ± 3,5
sediaan sublingual. [ 13] Tes dilakukan dengan menggunakan alat tablet
F2 3.3 86,33 ± 1,52 131,66 ± 3.05
disintegrasi (Model ED-2L; Electrolab, Mumbai, India). Air suling digunakan F3 3.4 94,33 ± 1,15 108,33 ± 1,52
sebagai media disintegrasi pada 24 ± 0,2 ° C. Waktu yang diperlukan untuk F4 3.0 112,33 ± 1,52 94,66 ± 1,52
F5 3.4 49 ± 1,73 81,33 ± 1,52
memperoleh disintegrasi lengkap dari semua tablet tercatat.
F6 3.1 33 ± 1,15 54,66 ± 1,15
F7 2,9 157,33 ± 3.05 352 ± 3
F8 3.2 146,33 ± 2,08 310 ± 1,52
F9 3.3 135,66 ± 1,15 281 ± 2,08
F10 3.1 133 ± 2,64 132 ± 2
membasahi waktu
F11 3,5 109,66 ± 2,51 110,33 ± 1,52
Tablet ini ditempatkan di tengah dua lapisan kertas penyerap dipasang ke F12 3.3 81,66 ± 2,08 83,66 ± 2,51
K4 3.3 29 ± 1,15 72,33 ± 2,51
petridish a. [ 13] Setelah kertas itu secara menyeluruh

International Journal of Pharmaceutical Investigation | Juli 2012 | Vol 2 | edisi 3 165

 Prajapati, et al .: Sumatriptan tablet sublingual suksinat
F6 dan K4) per ICH pedoman Q1C. Rumusan yang paling memuaskan itu
disegel dalam kemasan aluminium dan disimpan dalam ruang dilembabkan
dipertahankan pada 40 ± 2 ° C / 75 ± 5% kelembaban relatif (RH) selama 1
bulan. formulasi dioptimalkan disegel dalam aluminium foil juga disimpan pada
suhu kamar dan kelembaban. Pada akhir studi, sampel dianalisis untuk rilis%
obat dan kandungan obat. [ 14]
HASIL DAN DISKUSI
Taste masking dari Sumatriptan suksinat
Taste masking dilakukan oleh campuran fisik dan metode dispersi padat
menggunakan manitol, dan dengan resin pertukaran ion menggunakan Kyron T
114. Tidak ada rasa masking dicapai dalam formulasi campuran fisik. Batch T6
dispersi padat ditemukan menyenangkan, sehingga angkatan T6 dengan obat:
rasio Mannitol dari 1: 5 dioptimalkan. Sedangkan dalam kasus kompleks
ion-exchange dengan Kyron T 114, angkatan T3 dengan obat: rasio Polimer dari
1: 3 ditemukan hambar, karena itu dioptimalkan. Hasil rasa masking evaluasi dari
semua batch ditunjukkan pada Tabel 2.
penelitian kompatibilitas
studi FTIR
Sumatriptan suksinat menunjukkan puncak karena N-H peregangan di 3371,34 cm -1, S
= O peregangan di 1083,92 cm -1, dan C-S peregangan di 636,47 cm -1. Sumatriptan
suksinat dengan manitol (dispersi padat) menunjukkan puncak masing-masing pada
3379,05 cm -1,
1083,92 cm -1, dan 632,61 cm -1, sedangkan Kompleksasi Sumatriptan suksinat dengan
Kyron T 114 memberi puncak masing-masing pada 3336,05 cm -1, 1083,92 cm -1, dan
632,61 cm -1 [ Gambar 2]. Saya t
Gambar 2: Spektrum FTIR dari: a. obat murni, b. Padat dispersi,
c. resin pertukaran Ion-
166 International Journal of Pharmaceutical Investigation | Juli 2012 | Vol 2 | edisi 3
diamati bahwa tidak ada perubahan ini puncak utama dalam spektrum FTIR dari
campuran obat, polimer, dan eksipien. Oleh karena itu, disimpulkan bahwa tidak
ada interaksi fisik atau kimia Sumatriptan suksinat dengan manitol dan Kyron T
114 yang ditemukan.
penelitian DSC
DSC Spektrum Sumatriptan suksinat menunjukkan satu puncak endotermik
pada 173,15 ° C, yang berhubungan dengan titik leleh. DSC Spektrum
Sumatriptan suksinat dengan manitol menunjukkan puncak endotermik pada
169,83 ° C, yang mewakili kompatibilitas obat dengan mannitol [Gambar 3].
Dalam kasus Sumatriptan suksinat dengan Kyron T 114, perubahan puncak
endotermik diwakili pembentukan kompleks. DSC diambil oleh Shimadzu
DSC-60.
Evaluasi tablet sublingual
Hasil karakteristik serbuk campuran dari semua batch menunjukkan sifat alir
yang baik dan kompresibilitas.
tablet yang disiapkan dievaluasi untuk variasi bobot, kekerasan, ketebalan,
kerapuhan, kandungan obat, membasahi waktu, in vitro
waktu hancur, dan in vitro pembubaran. Diamati bahwa semua formulasi
tablet lulus uji untuk variasi berat badan, sebagai persentase variasi berat
adalah dalam Pharmacopeial yang
(Sebuah)
(B)
(C)
Gambar 3: DSC spektrum: (a) obat Murni, (b) dispersi padat, (c) resin pertukaran Ion-
 Prajapati, et al .: Sumatriptan tablet sublingual suksinat

batas. Tablet siap di semua formulasi memiliki kekuatan mekanik yang baik Tabel 5: Parameter evaluasi yang berbeda dari batch F6 dan
dengan kekerasan yang cukup di kisaran 2,9-3,5 kg / cm 2. Tablet berarti K4
ketebalan hampir seragam, antara 1,73 dan 1,9 mm di semua formulasi. parameter evaluasi Batch F6 Batch K4
Kerapuhan bervariasi antara 0,48% dan 0,81%. Kerapuhan nilai kurang dari variasi berat (mg) 110,3 ± 0,66 130,6 ± 1,30
1% adalah indikasi ketahanan mekanik yang baik dari tablet. Kandungan kandungan obat (%) 101,31 ± 1,36 99,72 ± 2,18
Kerapuhan (%) 0,48 0.81
obat dalam semua formulasi itu sangat seragam dan di kisaran 99,72%
Tebal (mm) 1,73 ± 0,06 1,9 ± 0,03
-101,31%. Waktu membasahi ditemukan di kisaran 54,66-139,66 s. Diamati In vitro pelepasan obat 99,5% dalam 10 menit 101,4% di 14 menit
bahwa dengan peningkatan konsentrasi crospovidone, waktu hancur tidak ex vivo perembesan 91,51% dalam 30 menit 84,93% dalam 30 menit
Faktor kesamaan (%) (studi 79,79 75,80
menurun secara signifikan, namun formulasi F4, mengandung 8%
stabilitas)
crospovidone sebagai super-disintegran menunjukkan tingkat disintegrasi
lebih cepat dibandingkan dengan formulasi lain. Hasil parameter evaluasi
Hasil studi stabilitas
tablet sublingual digambarkan dalam Tabel 4.
formulasi yang dioptimalkan (batch B6 dan K4) disimpan pada 40 ± 2 ° C / 75 ± 5%
RH yang ditemukan menjadi stabil. Setelah penyimpanan pada 40 ± 2 ° C / 75 ± 5%
RH, in vitro pelepasan obat, ex vivo perembesan,% kerapuhan, dan% kandungan
obat yang ditemukan mirip dengan hasil awal. Jadi, sudah jelas bahwa obat dan
formulasi yang termal stabil serta tidak terpengaruh oleh kelembaban tinggi pada 40
Waktu hancur batch F5 dan F6 adalah 49 ± 1,73 dan 33 ± 1,15 s, masing-masing,
± 2 ° C / 75 ± 5% RH. Faktor-faktor kesamaan batch setelah studi stabilitas yang
dan membasahi waktu itu 81,33 ± 1,52 dan 54,66 ± 1,15 s, masing-masing. Batch
ditemukan menjadi 79,79 dan 75,80 untuk bets F6 dan angkatan K4,
F6 menunjukkan waktu hancur terendah dan membasahi waktu, maka itu dianggap
masing-masing. Hasil tes stabilitas ditunjukkan pada Tabel 5.
batch dioptimalkan. In vitro pelepasan obat dari F6 bets adalah 99,5% dalam 10
menit dan ex vivo perembesan adalah 91,51% dalam 30 menit. Untuk K4 batch
dengan Kyron T 114, sebuah in vitro pelepasan obat dari 100,14% dicapai dalam
waktu 14 menit dan ex vivo perembesan adalah 84,83% dalam 30 menit. Itu in vitro profil
rilis dan ex vivo perembesan batch F6 dan K4 ditunjukkan pada Gambar 4 dan 5 KESIMPULAN
masing-masing. Hasil parameter evaluasi untuk batch F6 dan K4 digambarkan
pada Tabel 5. Dari penelitian ini disimpulkan bahwa Sumatriptan suksinat dapat berhasil
secukupnya-bertopeng oleh kedua metode dispersi padat menggunakan
manitol dengan metode leleh (1: 5 rasio) dan resin pertukaran ion (1: 3 rasio)
dengan Kyron T 114, yang membantu merumuskan tablet sublingual dari
Sumatriptan suksinat, yang merupakan cara alternatif untuk pemberian oral.
Hal itu juga menyimpulkan bahwa tidak ada interaksi fisik dan kimia dari obat
dengan manitol dan Kyron T 114. Obat menembus cepat karena itu sangat
permeabel. Baik rasa masking dicapai oleh resin kompleks ion-exchange
dengan Kyron T 114.

REFERENSI

1. Shojaie AH. mukosa bukal sebagai rute untuk pengiriman obat sistemik: review A. J
Pharm Pharm Sci 1998; 1: 15 - 30.

2. Richman MD, Fox D, Shangraw RF. Persiapan dan stabilitas gliseril

Gambar 4: In vitro profil pembubaran batch F6 dan K4
trinitrat sublingual tablet yang disiapkan oleh langsung
kompresi. J Pharm Sci 1965; 54: 447 - 51.
3. Milton KA, Scott NR, Allen MJ, Abel S, Jenkins VC, James GC,
et al. Farmakokinetik, farmakodinamik, dan keamanan dari 5-HT (1B / 1D) agonis
eletriptan setelah pemberian intravena dan oral. J Clin Pharmacol 2002; 42:
528-39.
4. Narang N, Sharma J. sublingual mukosa sebagai rute untuk pengiriman obat sistemik. Int
J Pharm Pharma Sci 2011; 3: 18-22.

5. Kurosaki Y, Takatori T, Nishimura H, Nakayama T, variasi Kimura T. Regional dalam

obat mukosa penyerapan permeabilitas lisan dan derajat keratinisasi di hamster
rongga mulut. Pharm Res 1991; 8: 1297 - 301.

6. Obat Bank, “Sumatriptan”. Tersedia dari: http: //www.drugbank. ca / obat / DB00669

[terakhir diakses pada 10 Nov 2011].

7. Sheshala R, Khan N, Darwis Y. Formulasi dan optimalisasi oral disintegrasi tablet

Gambar 5: ex vivo Studi perembesan batch F6 dan K4 Sumatriptan suksinat. Chem

International Journal of Pharmaceutical Investigation | Juli 2012 | Vol 2 | edisi 3 167

 Prajapati, et al .: Sumatriptan tablet sublingual suksinat

Pharm Banteng 2011; 59: 920-8.
8. Holl Richard J, Lentz Mathew. Peningkatan komposisi transmucosal dan bentuk
sediaan. US Patent, 26 Jan 2011, 2011 / 0.021.583.
9. Wagh VD, Ghadlinge SV. Rasa masking metode dan teknik dalam obat-obatan oral.
Curr perspect J Pharm Res 2009; 2: 1049-1054.
10. Dhakana KG, Rajebahadur MC, Gorde PM, Gade SS. Sebuah pendekatan baru
untuk teknik masking rasa dan evaluasi dalam farmasi: Review yang diperbarui.
Asian J Bio Pharm Sci 2011; 1: 18-25.
kepahitan. teknologi Taste-masking untuk obat pahit. J Sci Edu 2004: 25-32.
13. Bayrak Z, Tas C, Tasdemir U, Erol H, Ozkan CK, Savaser A,
et Al. perumusan sublingual zolmitriptan tablet
disiapkan oleh kompresi langsung dengan polimer yang berbeda: In vitro
dan in vivo evaluasi. Eur J Pharm Biopharm 2011; 78: 499- 505.
14. Catatan untuk panduan tentang pengujian stabilitas. pengujian stabilitas zat obat baru
dan produk. Tersedia dari. http: //www.ich. org / produk / pedoman / kualitas / tulisan
/ berkualitas guidelines.html [terakhir diakses pada 10 Agu 2010].

11. Devi NK, Rani AP, madhvi BR. Studi pada selera masking dari levocetrizine Bagaimana mengutip artikel ini: Prajapati ST, Patel PB, Patel CN. Perumusan dan
dihidroklorida menggunakan resin pertukaran ion. Res J Pharm Bio Ilmu Kimia 2010; evaluasi sublingual tablet yang mengandung

1: 245-53. Sumatriptan suksinat. Int J Pharma Investig 2012; 2: 162-8.

Sumber Dukungan: Nol. Konflik kepentingan: Tidak ada dinyatakan.
12. Gowthamarajan K, Kulkarni GT, Kumar MN. Pop pil tanpa

PENULIS LEMBAGA MAP UNTUK MASALAH INI

Peta akan ditambahkan setelah masalah mendapatkan secara online ***********

Harap dicatat bahwa tidak semua lembaga bisa dipetakan karena tidak tersedianya informasi yang diperlukan dalam Google Map. Untuk AIM masalah lainnya, silahkan cek Arsip / page
Kembali Isu di website jurnal.

168 International Journal of Pharmaceutical Investigation | Juli 2012 | Vol 2 | edisi 3

Hak cipta dari International Journal of Pharmaceutical Investigasi adalah milik Medknow Publikasi & Media Pvt. Ltd dan isinya tidak

dapat disalin atau email ke beberapa situs atau diposting ke listserv tanpa izin tertulis pemegang hak cipta. Namun, pengguna dapat

mencetak, download, atau artikel email untuk penggunaan individu.