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Viridiana García Ficha 8 Subtema 5

HORMONAS SEXUALES FEMENINAS y ANTI-CONCEPTIVOS.

HORMONAS SEXUALES FEMENINAS.

CLASIFICACIÓN:
I. Estrógenos
Naturales:
Esteroideos  ESTRIOL, ESTRONA, 17-BETA ESTRADIOL.
No Esteroideos  DIETILESTILBESTROL (DES), CLOROTRIANISENO.
Análogos Sintéticos  ETINILESTRADIOL, ESTERES DE ESTRADIOL.
Otros Derivados  VALERATO DE ESTRADIOL, CIPIONATO DE ESTRADIOL, MESTRANOL, QUINESTROL,
SULFATO DE ESTRONA, EQUILIN.

II. Anti-Estrógenos:
Naturales  CLOMIFENO, TAMOXIFENO.

III. Progestagenos:
Provienen directamente de la PROGESTERONA:
Naturales  PROGESTERONA.
Análogos Sintéticos  ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE CIPROTERONA,
CAPROATO DE HIDROXIPROGESTERONA.
Provienen de 19 Nortestosteron:
Análogos Sintéticos  19 NORTESTOSTERONA, NORGESTREL, DESOGESTREL, NORGESTIMATO,
LEVONGESTEROL, NOVOGESTROL, NORETINODREL, NORETINDRONA

IV. Anti-Progestágenos  MIFEPRISTONA, (RU486).

Sistema Generador de Impulsos: Antes de la pubertad el Sistema Generador de Impulsos no está activo.

NOARADRENALINA Opioides, DOPAMINA, GABA.


+ - - -
Hipotálamo (Generador de impulsos cada GnRH
hora en el núcleo Arqueado) + +
- LH -
Adenohipófisis FSH
+ +
-
Tejido blanco Gónadas

Producto de Tejido blanco Andrógenos Estrógenos


Progesterona Inhibina

Tejidos Blanco Secundarios Órganos sexuales accesorios Otros tejidos

Tabla 1. Efectos de las Gonadotropinas en la mujer.


Órgano LH FSH
Ovario Induce la Ovulación Crecimiento y Maduración del folículo
Progesterona Estrógenos

Mecanismo de Acción: Los Estrógenos y Progestágenos Inhiben la LH, produciendo así una  en la Secreción de Andrógenos por el Ovario.

Efectos Colaterales:
Carcinogénesis: En animales induce a Neoplasias en diversos tejidos. En los años 60 - 70 se realizó un estudio en el que se comprobó que
 la incidencia de CA de Endometrio, de Adenocarcinoma Vaginal y Cervicouterino en hijos de madres que utilizaron el
DIETILESTILBESTROL durante el 1er trimestre del Embarazo.  la incidencia de anormalidades genitales no malignas en la
descendencia de ambos sexos.

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CICLO SEXUAL FEMENINO: Dividido en...

1. Fase Folicular: La FSH estimula la maduración del folículo y la producción de Estrógenos. Hay también proliferación Endometrial ( Los
Estrógenos predominan en esta fase). Inducen el  de receptores para PROGESTERONA útiles en la 2ª fase.
2. Mitad del ciclo (día 14): Hay  brusco de la FSH y LH que inducen a la ruptura del Folículo dando la Ovulación.
3. Fase Luteínica: La LH actúa sobre el folículo roto ( ahora Cuerpo Amarillo) haciendo que secrete Progesterona y Estrógenos. La
PROGESTERONA que predomina en esta etapa, limita el efecto de proliferación de los Estrógenos sobre el Endometrio,
favoreciendo la diferenciación y estimulando las secciones y desarrollo de vasos sanguíneos. Si no hay embarazo en unos días, el
Cuerpo Amarillo deja de funcionar y sobreviene la Menstruación. Si hubiese Embarazo, el Cuerpo Amarillo no degenera, y en las 1as
semanas continúa secretando hormonas gracias a la GONADOTROPINA CORIÓNICA. Posteriormente se seguirán produciendo en la
Placenta.

Fase Folicular Fase Luteínica

Folículo
Ovárico
En crecimiento Maduro Cuerpo Amarillo
Ovulación
Estrógenos Progesterona + Estrógenos
20
15 LH (mUI/ml)
10
5

20
FSH (mUI/ml)
15
E
10
5 N
D
20 O
E2 (pg/ml)
M
15
10 E
T
5
R
20 I
Progesterona (ng/ml)
15 O
10
5

20 Proliferativa Secretoria Menstruación


15
10
5

Día 2 6 10 14 18 22 24 28

Régimen de restitución:
Régimen Cíclico: Administración de ESTRÓGENO durante 25 días. Inclusión de Progestágenos en los últimos 10 - 13 días de Tx,
(MEDROXIPROGESTERONA es la que tiene menos efectos Androgénicos ). Se dejan de administrar durante 1 semana y viene la Hemorragia
por supresión.
Régimen Continuo: Administración de Estrógenos diariamente. Administración de Progestágenos en los 1os 10 – 13 días. Sin período de
supresión.

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I. ESTRÓGENOS

Generalidades: Son compuestos de 18 Carbonos. Hay relación estructura actividad. El anillo A es denominado, anillo Fenólico en el radica la
afinidad por su receptor. Si en la posición 3 de este anillo hay un substituyente diferente al Hidroxilo  su afinidad. El anillo D en la
posición 17 generalmente tiene un grupo Cetona. Al sustituir la Cetona por Etinil le confiere resistencia a la degradación enzimática.
Síntesis y liberación: Hormonas producidas en ovario. Se sintetizan a partir de Andrógenos.
Deshidroepiandrosterona 16 Alfa Hidroxideshidroepiandrosterona 16 Alfa Hidroxiandrostenediona

Androstenediona Estrona Estriol

TESTOSTERONA ESTRADIOL

Precursores en Ovario
Fuente de Obtención:
Mujeres Pre menopaúsicas: principalmente en los Ovarios, se obtiene el 17 BETA ESTRADIOL.
Embarazadas: la placenta, toma precursores de la Corteza Suprarrenal del Feto. Principalmente hay ESTRONA y ESTRIOL.
Mujeres Post menopaúsicas y Hombres: del Estroma de Tejido Adiposo, toma precursores de la Corteza Suprarrenal. Principalmente
hay ESTRONA y ESTRIOL.
Otras fuentes: Folículo piloso, Hígado, Músculo esquelético y Glándulas sebáceas.
Concentraciones Normales: Fase Folicular: 25 – 100 mcg. Fase Luteínica: 10 – 80 mcg. Menopausia: 5 – 10 mcg/día.
Embarazo: 30 mg/día. Varones: menos de 5 mcg/día. Niños: no detectable.
Farmacocinética:
Distribución: Todo el organismo. UAP: Particularmente SHGB, menos a la Albúmina.
Metabolismo: Hepático, dando los derivados antes mencionados ( ESTRADIOL a ESTRONA, ESTRONA a ESTRIOL, etc ). Se metaboliza a
ETINIL ESTRADIOL que es el que actúa realmente. El ETINIL ESTRADIOL se metaboliza menos. Vida ½( ETINIL ESTRADIOL): 13 -
27 hrs.
Eliminación: Renal y Conjugados (el principal metabolito de excreción es el ESTRIOL que todavía se puede metabolizar a 2 Metoxi estrona, que es
mucho menos importante).
Mecanismo de Acción: Actúan en receptores Estrogénicos intracelulares (en el núcleo). La activación del receptor  la transcripción de genes
específicos para realizar los efectos Estrogénicos.
Localización: Vías reproductoras femeninas, Glándula mamaria, Hipófisis, Hipotálamo, Hueso, Hígado, Algunos tejidos en el Hombre.
Actividad:
Pubertad: Desarrollo de caracteres sexuales femeninos secundarios. Desarrollo de Endometrio, Vagina, Útero, Trompas de Falopio,
Glándula mamaria, Sistema Músculo esquelético, Acumulación de grasa, Vello axilar y púbico.
Efectos metabólicos: Son sustancias anabólicas débiles. Bloquean la resorción ósea, Conservan la masa ósea en la menopausia, Influye
sobre crecimiento y cierre epifisiario.
: HDL, Colesterol en Bilis, la Curva de Tolerancia de la Glucosa, CBG ( Transcortina). La Globulina de Unión a Tiroxina (TCBG) y
SHBG.
: LDL, TGL. Retienen Agua y Na (efecto débil).
Usos: Como Anticonceptivos Orales. Tx de Hipogonadismo ( Sd de Turner). Terapia de Restitución en Mujeres Post menopaúsicas ( Detienen la
Osteoporosis, Síntomas vasomotores, Prevención de Enf Cardiovasculares,  de la Incidencia de Infartos y Vaginitis ). Regulación del Ciclo Menstrual,
Endometriosis, Sangrados disfuncionales.
Efectos Colaterales: Carcinogénicos (CA de Endometrio y Mama ) y Teratogénicos. Cambios en el metabolismo de CHO’s y Lípidos. Enf
Tromboembólica (en Px con HTA). Enf de Vesícula biliar (Colestasis Hepática e Ictericia). N y V, Anorexia, Migraña, Cambios en el estado de
ánimo (ésto era cuando se daba sólo Estrógenos sin combinarse con Progestágenos y a dosis más altas que las actuales ).
En el Embarazo: Si el producto es hombre: Disfunción sexual y Alteraciones Cardiovasculares.
Si el producto es mujer: CA de Cerviz y Endometrio a los 18 – 25 años.
En la Premenopausia:  la incidencia de CA de Mama, Endometrio, Ovario, Cérviz y Adenoma Hepático.
EN la pos Menopausia: CA de Endometrio.

NATURALES

Farmacocinética: Absorción: Parenteral. SC. Cutánea (cremas vaginales), Mucosas. Metabolismo: CEH.

ESTRIOL y ESTRONA: Provienen de la Degradación del 17 BETA ESTRADIOL.

17 BETA ESTRADIOL: El más importante.

ANÁLOGOS SINTÉTICOS

Farmacocinética: Absorción: Oral. Metabolismo: Hepático.

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II. ANTI-ESTRÓGENOS

Farmacocinética:
Absorción: Oral.
Distribución: Todo el organismo.
Metabolismo: Hepático.
Eliminación: CEH (Heces), principalmente. Renal (menor %).
Mecanismo de Acción: Antagonismo Competitivo del receptor de las Células Blanco, Bloqueando el efecto de los Estrógenos.
Actividad:
: FSH y LH. Crecimiento de los Ovarios, Maduración folicular.
Efectos Colaterales: Bochornos.

NATURALES

CLOMIFENO:
Fc: Distribución: Se UAP. Se acumula en Tejido Adiposo.
Metabolismo: CEH. Vida ½: 5 - 7 días.
Actividad: Actividad Estrogénica leve y Anti-Estrogénica moderada. Infertilidad femenina, junto con Menotropinas y Gonadotropina Coriónica
Humana. Induce la Ovulación en mujeres con Eje Hipotálamo - Hipófisis - Gónadas normal y producción adecuada de Estrógenos.
Usos: Tx de Infertilidad (por que induce la Ovulación).
EC: Nacimientos múltiples (por Hiperestimulación del Ovario), Quistes, Efectos Teratogénicos en animales.

TAMOXIFENO:
Fc: Absorción: CPmáx: 6 - 7 hrs.
Metabolismo: Da un metabolito el 4 hidroxitamoxifeno igual de activo. Vida ½(1): 7 - 14 hrs. Vida ½(2): 4 - 11 días.
MA: No tiene efecto en las Lipotropinas.
Actividad: Bloquea la Resorción ósea.
Usos: CA de Mama dependiente de Estrógenos.
EC: N y V, Hemorragia Transvaginal. Irregularidades menstruales, Exantema.  en la incidencia de CA de Endometrio y Mama no dependiente
de hormonas.

III. PROGESTÁGENOS

Concentraciones Normales:
Hombres: menos de 5 mcg/día.
Mujeres: 20 – 25 mcg/día.
Farmacocinética:
Absorción: Oral. IM.
Distribución: Todo el organismo.
Metabolismo: Hepático.
Eliminación: Renal, como Pregnadiol (metabolito que se usa para medición de secreción de PROGESTERONA en Orina y Plasma ).
Actividad: favorece la Menstruación y la Fase Secretora del Ciclo Menstrual.
: Contractilidad del Útero (en el embarazo), Linfocitos T (para evitar el Rechazo del Feto).
: Desarrollo glandular del Endometrio. Temperatura.
Usos: Se utilizan para la Hormonoterapia de Restitución. Anticonceptivos, Sangrados Disfuncionales, Endometriosis, Anti-Androgénicos
(ACETATO DE CIPROTERONA). CA de Próstata.
Efectos Colaterales: Retención de Agua y Na. La administración crónica produce CA de Endometrio. En el hombre produce Feminización y en
mujer Virilización.

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PROVIENEN DIRECTAMENTE DE LA PROGESTERONA

NATURALES

PROGESTERONA: Único Progestágeno natural. Es un Esteroide.


Síntesis y liberación: Principalmente en el Ovario (por el Cuerpo Lúteo), Placenta, Testículo y Suprarrenales.
Colesterol  Pregnolona  PROGESTERONA.
Fc: Absorción:
Vía IM: por ser un compuesto oleoso (CAPROATO DE HIDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA).
Vía Oral: La PROGESTERONA no tiene actividad por vía Oral, por lo que se da en forma de MEDROXIPROGESTERONA.
Distribución: UAP: La PROGESTERONA se une a Albúmina y a la CBG ( Transcortina), pero no muestran unión a la SSBG.
Metabolismo: Hepático (la PROGESTERONA da el Pregnano 3 Alfa, 20 Alfa diol. Metabolito importante pues su medición informa de la producción
endógena de PROGESTERONA).
Eliminación: Renal, como Pregnano 3 Alfa, 20 Alfa diol.
MA: Por los Receptores intracelulares.
Actividad: Actúa sobre el Endometrio en la Fase Secretora. En la Menstruación ( Descamación). En el Embarazo Inhibe la Contractibilidad, tiene
acción Inmunosupresora de los Linfocitos T. La Glándula Mamaria  de Tamaño. El Efecto Termogénico  de 0.5 - 1º C.
Predomina en: Vías reproductoras femeninas, Glándula mamaria, Hipotálamo e Hipófisis.
Usos: Hormonoterapia de restitución. Anticonceptivos Orales. Dx para probar la Secreción de Estrógenos y Rx del Endometrio. CA
Endometrial, Renal y Mamario.

ANÁLOGOS SINTÉTICOS

Farmacocinética: Metabolismo: Progestágenos sintéticos. Dan metabolitos Hidroxilados y Conjugados ( Sulfato y Glucurónido). Vida ½: 5 min.

ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA:
Fc: Distribución: UAP: Albúmina.
Metabolismo: Vida ½: 24 hrs.

PROVIENEN DE 19 NORTESTOSTERON

Generalidades: Les faltan los Carbonos 19, 20 y 21 de la molécula original de PROGESTERONA que es de 21.
Farmacocinética:
Absorción: Oral.
Distribución: Los compuestos 19 Nortestosteron. UAP: a la SSBG y Albúmina.
Usos: Se utiliza en los Anticonceptivos Orales como componente Progestágeno.

ANÁLOGOS SINTÉTICOS

NORGESTREL: Fc: Metabolismo: Vida ½: 16 hrs.

LEVONGESTEROL y NOVOGESTROL: Muy Potentes.

NORETINODREL y NORETINDRONA: Menos Potentes. Fc: Metabolismo: Vida ½(NORETINDRONA): 7 hrs.

IV. ANTI-PROGESTÁGENOS

MIFEPRISTONA: RU486. MIFEPREX. Está autorizada en EU por la FDA como Abortivo. Ver pg 188, Ficha 8 Sub 7. ver pg 67, Ficha 4 Sub 1.
Fc: Absorción: Oral. IM. Bd: 70%.
Distribución: UAP: 98% a Globulina Alfa 1 ácida.
Metabolismo: Hepático, por la Citocromo Cit A4. Vida ½: 11-5 hrs.
Eliminación: CEH (le da la vida ½ larga). Renal (en menor %).
MA: Antagonista de los Receptores de PROGESTERONA.
Actividad: Evita la Implantación (produce Desprendimiento y Expulsión del Blastocisto ). Anti-Glucocorticoide (Inhiben los Receptores), Anti-
Androgénico. Ablanda el Cérvix. En SNC modifica la secreción de Esteroides.
: GCH, Secreción de PROGESTERONA por el Cuerpo Amarillo.
: [ ] de Prostaglandinas, Contractilidad Uterina, Reblandecimiento del cuello Uterino, ACTH y CORTISOL endógeno.
Usos: Post coito evita la Implantación. Dx en el Sd de Cushing. Inducción menstrual. CA de Mama ( refractario a otros medicamentos). Meningiomas.
EC: Fiebre, Cefalea, Amenorrea, Sangrado, Náusea, Diarrea, Dolor abdominal.
Indicaciones: Se aplican en el transcurso de 72 hrs Post coito.
CI: IR, Asma, Hemofilia, HT, Púrpura Trombocitopenia. Rx con Anti-Coagulantes Orales, Anti-Histamínicos H2, Macrólidos y derivados del
KETOCONAZOL.

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ANTICONCEPTIVOS ORALES (ACO).

Generalidades: Se encuentran entre los medicamentos más usados que se expenden bajo receta médica.
Mecanismo de Acción: Retroalimentación negativa sobre Hipotálamo. Inhibe la GnRH, por lo tanto la Hipófisis no secreta FSH ni LH y no hay
Ovulación.
Efectos Colaterales: Tromboflebitis Venosa profunda, Efectos en SNC ( N y V, Cefalea y Depresión ),  PA, RP a la INSULINA, Retención de Na
(Edema y  de Peso). Trombosis y Hemorragia cerebral en Px con HTA. Neuritis del nervio Óptico.  Incidencia de Colestasis (acelera la
formación de cálculos en la Vesícula, pero no provocan la formación de nuevas piedras ).  Incidencia de Adenoma hepático, Cloasma, CA de Mama
y Cervical, Anemia Megaloblástica.
Contraindicaciones: Embarazo, Tromboflebitis, HTA no controlada, DM, ACV’s, Adenoma hepático, Inmovilización prolongada de una de las
extremidades inferiores, Mujeres mayores de 35 años que fuman (  Riesgo de muerte por Enfermedades circulatorias).
Nota: El empleo de Anticonceptivos Orales combinados  el riesgo de CA de Endometrio y Ovárico ( letal en un 50% aprox ) y esta disminución
persiste tras la interrupción de su uso. Además, los Anticonceptivos Orales retrasan la aparición de Osteoporosis en Mujeres.

COMBINADOS: A Base de Estrógenos y Progestágenos. Inicialmente eran preparados que tenían altas [ ]. Seguros en casi un 100%.
MA: Es un bloqueo por medio de Retroalimentación negativa. Inhiben la acción de la LH y FSH.  la [ ] de Hormonas ováricas. Por lo que no
ocurre la Ovulación.
EC:  el Riesgo de Tromboembolismo, Enf Cardiovascular en fumadoras. HT ( sólo un 4%. Si ya es HT sube a un 10%).  la incidencia de CA
Endometrial y Ovario. CA Mamario dudoso. ( Muchos de los efectos adversos se relacionaron con la dosis. Se observa que no se requiere
necesariamente esta cantidad de hormonas para su efecto Anticonceptivo dando lugar a los Anticonceptivos actuales ).
Indicaciones: Se administra de forma continua durante 3 semanas ( a la 4ª semana ya no se dan ). Se vuelven a administrar 5 días después del
comienzo de la Menstruación.
1) Combinados:
Monofásicos: Se toman durante 21 días, se suspenden 7 (o en esos 7 días se toma una píldora Placebo o Vitaminas).
Bifásicos y trifásicos: Proporcionan 2 ó 3 píldoras respectivamente, con cantidades variables de ingredientes activos para tomarse en
distintos momentos en un ciclo de 21 días. Ésto reduce la cantidad total de Estrógenos administrados y se aproxima de modo más
cercano a las proporciones entre Estrógenos y Progestágenos, que ocurren durante el Ciclo Menstrual.
Preparados iniciales:
Componente Estrogénico: MESTRANOL 150 µg
Componente Progestágeno: NORENINODREL 10 mg
Preparados actuales: La mayoría contienen...
Componentes Estrogénicos: ETINIL ESTRADIOL 30 -35 µG. MESTRANOL 50 µg.
Componentes Progestágenos: NORETINDRONA 1 mg. NORGESTREL 1 mg.
LEVONORGESTREL. MEDROXIPROGESTERONA (no se da por vía Oral).
2) Secuenciales: Donde se toman 1º Estrógenos ( por 2 semanas) y luego pastillas de Progestágenos y Estrógenos ( por 1 semana). Su acción es
Inhibir a la FSH y LH. Ya no se usan por la alta incidencia de CA de Endometrio.

PROGESTÁGENOS SOLOS: Eficacia teórica de 98%.


Mecanismo de Acción:  la Frecuencia del generador de impulsos.  Bruscamente la LH,  el Espesamiento del Moco cervical,  la
penetración del Espermatozoide. Alteran la Implantación del producto.
Efectos Colaterales: Sangrado irregular, Edema,  de Peso, Cefalea.  el Riesgo de Enf Cardiovasculares y de Trombosis.

ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA: Tiene mínimos efectos Androgénicos.


Fc: Absorción: IM.
EC:  Riesgo de CA de Endometrio.
Indicaciones: Se administra una pequeña dosis de PROGESTERONA sintética c/día.
Vía/dosis: IV. Ampolleta con 3 ml c/3 meses (150 mg).

POST COITO: No se utilizan en forma común, pues la dosis de Hormonas es mayor y sus EC.
Actividad: Eficacia alta. Alteran el transporte del Óvulo a la Trompa de Falopio. Alteran el Desarrollo normal del Endometrio.
Usos: se utilizan en caso de violación.
Indicaciones: Se aplican en el transcurso de 72 hrs Post coito.
Presentación/NC: Vía/dosis:
1) Etinil estradiol 100µg y Norgestrel 1 mg. Administración oral. Bid.
2) Etinil estradiol 2.5 mg. Administración oral. Tid x 5 días.
3) Estrona 5 mg. Administración oral. Tid x 5 días.

DIETILETILBESTROL: DES. Es conocido como “La Píldora de la mañana siguiente”.


EC: N y V, Cefalea, produce CA vaginal en productos femeninos.
Indicaciones: Se aplican en el transcurso de 72 hrs Post coito.

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