Perbandingan Oral Voriconazole Versus Oral Ketoconazole sebagai

tambahan untuk Natamycin Topikal dalam Keratitis Jamur Parah: Sebuah

Uji Coba Terkontrol Acak

ABSTRAK
Tujuan: Untuk membandingkan kemanjuran vorikonazol oral (VCZ) dengan
ketoconazole oral (KCZ) sebagai tambahan natamycin topikal pada keratitis jamur
parah. Metode: Lima puluh mata dari 50 pasien dengan keratitis jamur parah yang
terbukti, (ukuran >0,5 mm, melibatkan > 0,4 mm kornea sentral dan kedalaman
stroma >50%), apusan, dan / atau kultur positif secara acak untuk menerima VCZ
oral (n = 25) atau KCZ oral (n = 25) 200 mg dua kali sehari. Kedua kelompok
menerima natamycin topikal bersama dengan obat oral. Hasil primer adalah
ketajaman visual yang terbaik (BSCVA) pada 3 bulan masa follow up. Hasil
sekunder adalah persentase kasus sembuh dan ukuran scar.
Hasil: Rata-rata BSCVA setelah perawatan adalah 1,3 ± 0,35 logaritma sudut
minimum unit resolusi dalam kelompok VCZ dan 1,6 ±0,39 logaritma sudut
minimum unit resolusi dalam kelompok KCZ [P = 0,004, interval kepercayaan
95% (CI), 20.10 hingga 0.54]. Ukuran parut rata-rata akhir lebih kecil untuk VCZ
oral daripada untuk KCZ oral (P = 0,04, 95% CI, 20,01-0,93 mm). Persentase
kasus yang sembuh masing-masing adalah 80% dan 72% pada kelompok VCZ
dan KCZ (P = 0,51, 95% CI, 20,15 hingga 0,31). Rasio film air mata dengan
konsentrasi serum VCZ oral lebih baik daripada KCZ oral pada hari ke 14 (P =
0,002) dan 21 (P = 0,006). Kesimpulan: Meskipun durasi dan persentase
penyembuhan serupa pada kedua kelompok, VCZ oral mencapai konsentrasi film
air mata yang secara signifikan lebih baik dengan ukuran bekas luka yang lebih
kecil dan BSCVA yang lebih baik dibandingkan dengan KCZ oral. Dengan
demikian, VCZ oral lebih disukai daripada KCZ oral pada keratitis jamur yang
parah.
Kata Kunci: keratitis jamur, vorikonazol, ketokonazol
INTRODUKSI
Terapi medis standar yang direkomendasikan untuk keratitis jamur
adalah natamisin topikal 5%. Meskipun ia memiliki spektrum aktivitas yang luas,
ia memiliki penetrasi yang buruk melalui epitel kornea yang utuh. Oleh karena itu,
antijamur sistemik, sebagai tambahan untuk pengobatan topikal, diindikasikan
dalam ulkus ukuran >5 mm atau keterlibatan kedalaman stroma 50%. Antijamur
sistemik yang umum digunakan adalah ketokonazol (KCZ), itrakonazol,
flukonazol, dan vorikonazol (VCZ). KCZ oral relatif murah dan diserap dengan
baik dengan distribusi jaringan yang baik setelah pemberian oral. Dalam uji coba
baru-baru ini, ditunjukkan bahwa KCZ oral tidak menambah manfaat yang
signifikan untuk terapi natamycin topikal dalam mengobati keratitis jamur yang
melibatkan >50% kedalaman stroma dengan ukuran bervariasi dari 2 hingga 60
mm. Profil kerentanan in vitro dari VCZ telah terbukti lebih unggul daripada KCZ
dengan MIC90 terhadap spesies Aspergillus dilaporkan 0,5 mg / mL jauh lebih
sedikit daripada KCZ (4 mg / mL). Demikian pula, MIC90 untuk VCZ terhadap
spesies Fusarium adalah 2,0 mg / mL jauh lebih sedikit daripada KCZ (16 mg /
mL). Selain itu, VCZ oral memiliki efek samping sistemik yang lebih sedikit
dibandingkan dengan KCZ oral. Baru-baru ini, percobaan MUTT 2, yang
membandingkan efek VCZ oral dan plasebo oral pada keratitis jamur berfilamen
parah, menyimpulkan bahwa tidak ada manfaat klinis dari menambahkan VCZ
oral ke agen antijamur topikal. Tetapi, dalam analisis subkelompok berikutnya,
respon yang baik dicatat dalam kasus keratitis Fusarium parah setelah
penambahan VCZ oral ke natamycin topikal. Kami melakukan uji coba terkontrol
secara acak untuk membandingkan kemanjuran VCZ oral dengan KCZ oral
sebagai tambahan untuk topikal natamycin pada keratitis jamur parah dengan
hipotesis bahwa kedua obat yang dibandingkan tidak sama dalam hal hasil primer,
yaitu, ketajaman visual terkoreksi terbaik (BSCVA) pada akhir 3 bulan.

BAHAN DAN METODE

Pasien direkrut dari Klinik Kornea Dr. Rajendra Prasad Centre for
Ophthalmic Sciences, rumah sakit perawatan mata tersier, dari Maret 2014 hingga
Agustus 2015. Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta. Persetujuan
komite etika kelembagaan diperoleh dari Institutional Review Board / Ethics
Committee, AIIMS, New Delhi. Penelitian ini dilakukan mengikuti prinsip-
prinsip Deklarasi Helsinki. Studi ini telah terdaftar di bawah Clinical Trials
Registry, India (CTRI / 2016/07/007103), Institut Nasional Statistik Medis, ICMR
New Delhi (www.ctri.nic.in).
Kriteria inklusi adalah apusan dan atau kultur yang terbukti ulkus kornea
jamur dengan diameter maksimum >5 mm, melibatkan >4 mm pusat kornea dan
luas 50% dari kedalaman stroma dan pasien yang bersedia berpartisipasi dalam
penelitian ini. Kriteria eksklusi adalah kasus infeksi campuran pada analisis
hapusan atau kultur, bukti keratitis herpes dalam sejarah atau pada pemeriksaan,
perforasi atau perforasi yang akan datang, ulkus bilateral, pasien yang lebih muda
dari 18 tahun, kehamilan atau ibu menyusui, mereka yang tidak mau
menindaklanjuti, dan pasien yang menerima pengobatan antijamur sebelum
pendaftaran dan dengan penyakit sistemik seperti diabetes, yang dapat
mengganggu penyembuhan luka.
Lima puluh mata dari 50 pasien, apusan atau kultur terbukti untuk
keratitis jamur, terdaftar untuk penelitian ini. Kasus secara acak menjadi 2
kelompok yang terdiri dari 25 pasien di masing-masing, menggunakan tabel
nomor acak yang dihasilkan komputer oleh salah satu penulis bersama. Hanya
kasus unilateral yang direkrut, sehingga mata yang terlibat dari masing-masing
individu diacak. Double masked dilakukan dalam penelitian ini, dan rencana
pengacakan dipertahankan oleh peneliti yang terlibat dalam perekrutan peserta
penelitian. Setiap pasien diberikan natamycin 5% topikal setiap 1 jam, selama 48
jam pertama, setiap 2 jam selama waktu terjaga sampai penyembuhan epitel, dan
kemudian setiap 4 jam selama 3 minggu. Selain itu, cycloplegics diresepkan
dalam bentuk topikal homatropine 2% empat kali sehari. Pasien dalam kelompok
1 diberikan VCZ oral (Vfend, Pfzer) 200 mg tablet dua kali sehari untuk diminum
setidaknya 2 jam setelah makan. Pasien dalam kelompok 2 diberikan tablet KCZ
200 mg oral (Nizoral, obat-obatan Janssens) dua kali sehari untuk dikonsumsi.
Kedua obat oral tersebut dikeluarkan dari departemen farmakologi okular yang
dibungkus dengan kertas berwarna seragam. Setelah alokasi menjadi 2 kelompok
oleh salah satu peneliti (T.V.), baik pasien dan dokter yang mengevaluasi pasien
ditutup. Hemogram awal dan tes fungsi hati dan ginjal dilakukan dan diulang
setiap 2 minggu. Setiap gangguan dalam penyelidikan di atas dianggap sebagai
indikasi untuk menghentikan pengobatan oral.
Rincian mengenai riwayat, termasuk usia, jenis kelamin, pekerjaan,
gejala, onset, dan perkembangan, dan faktor-faktor predisposisi seperti trauma,
penggunaan steroid, atau operasi baru-baru ini diperoleh. Ukuran cacat epitel
diukur menggunakan slit lamp di dimensi terbesar dan sepanjang sumbu yang
tegak lurus terhadapnya. Ukuran infiltrat stroma dicatat dengan cara yang sama.
Kedalaman infiltrat dicatat pada pemeriksaan slit lamp dengan
membandingkannya dengan ketebalan kornea. Kehadiran hypopyon, katarak, dan
sinechia posterior, jika ada, juga dicatat. Ultrasonografi dilakukan pada pasien di
mana segmen posterior tidak divisualisasikan untuk menyingkirkan
endophthalmitis. Ketajaman penglihatan terkoreksi terbaik (BSCVA) direkam
menggunakan Snellen dan logaritma skala minimum angle of resolution
(logMAR). Fotografi klinis baseline dengan dan tanpa pewarnaan fluororesin
dilakukan. Setelah pemeriksaan klinis, pengikisan kornea dilakukan pada semua
pasien, dan sampel dikirim untuk pewarnaan Gram, persiapan wet-mount
potasium hidroksida, kultur bakteri (agar darah dan agar coklat), dan kultur jamur
(agar Sabouraud dextrose agar) dengan pemeriksaan sensitivitas antimikroba.
Pasien di kedua kelompok ditindaklanjuti pada hari ke 3, 7, 14, 21, dan setiap
minggu sampai penyembuhan ulkus telah terjadi. Ukuran bekas luka diukur
menggunakan slit lamp di dimensi terbesar dan sepanjang sumbu tegak lurus
terhadapnya. Penyelidik yang menindaklanjuti pasien menggunakan pengobatan
oral yang diberikan. Pasien-pasien yang berkembang menjadi perforasi kornea
dianggap sebagai kegagalan pengobatan dan direncanakan untuk keratoplasti
terapeutik.

Film Air Mata dan Konsentrasi Serum

 Sampel vena (2 mL, dari vena antekubital) dikumpulkan dalam botol
polos untuk semua pasien di kedua kelompok. Kemudian disentrifugasi pada 2500
putaran per menit selama 10 menit untuk memisahkan serum dan disimpan dalam
tabung microcentrifuge pada -80 ° C. Demikian pula, sampel film air mata
dikumpulkan pada strip Schirmer (TearFlo, Sigma Pharmaceuticals, Cryodon,
Inggris) sampai 20 mm dan disimpan dalam tabung microcentrifuge pada -80 ° C.
Sampel air mata dan serum dikumpulkan pada hari ke 2, 7, 14, dan 21. Sampel air
mata dan serum dikumpulkan pada 4 jam setelah mengambil dosis pertama karena
konsentrasi plasma maksimum dari kedua obat dicapai pada 2 sampai 3 jam
setelah pemberian. Konsentrasi obat dalam film air mata dan serum diperkirakan
dengan liquid kromatografi dan tandem mass spectrometry.

Sensitivitas obat
Sensitivitas obat diuji dengan uji E (AB Biodisk). KCZ Ezy MICTM
Strip (KET) (0,002-32 mg / mL) EM074 dan VCZ Ezy MICTM strip (VRC,
0,002-32 mg / mL) EMO86 (HiMedia Laboratories, Mumbai, India) digunakan
dalam penelitian ini untuk menguji sensitivitas obat.

Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan program Stata-11.1
untuk Windows. Data disajikan sebagai rata-rata 6 SD / median (minimum 2
maksimum) dan persentase frekuensi yang berlaku. Ukuran sampel dihitung untuk
desain kelompok 2 paralel dengan ukuran hasil utama sebagai BSCVA (skala
logMAR) pada 3 bulan. Mempertimbangkan nilai rata-rata SD dalam BSCVA
(skala logMAR) dalam kelompok KCZ oral sebesar 1,7± 6 0,3, mengantisipasi
20% atau lebih peningkatan BSCVA akhir (unit logMAR) dalam kelompok VCZ
oral dibandingkan dengan kelompok KCZ oral dengan tingkat signifikansi 5% dan
kekuatan 90%, jumlah mata yang dibutuhkan adalah 17 pada setiap kelompok.
Dua puluh lima mata per kelompok dipelajari, terhitung 30% lepas dari follow up.
Karakter dasar dibandingkan antara 2 kelompok menggunakan x2 atau Fisher
exact test (kategori) dan independent t test atau Wilcoxon rank-sum test (variabel
kontinu) sebagaimana berlaku. Uji Mann-Whitney U digunakan untuk variabel
yang tidak terdistribusi normal. Populasi penelitian dianalisis menggunakan
analisis intention-to-treat (ITT). Hasil utama, BSCVA pada 3 bulan, dibandingkan
antara 2 kelompok menggunakan analisis kovarians. Untuk analisis ITT dari hasil
primer, pengamatan terakhir dilakukan metode yang digunakan untuk kasus-kasus
yang terjadi perforasi kornea, dan untuk analisis PP kasus-kasus ini dikeluarkan.
Hasilnya disajikan sebagai perbedaan dalam nilai rata-rata [interval kepercayaan
95% (CI)]. Waktu untuk mengulangi analisis dan resolusi infiltrat dianalisis
menggunakan kurva Kaplan-Meier diikuti oleh model bahaya proporsional Cox,
dan hasilnya disajikan sebagai median waktu untuk sembuh (95% CI) dan rasio
bahaya (95% CI). Untuk semua tes statistik, P, 0,05 dianggap mengindikasikan
perbedaan yang signifikan. Untuk perbandingan dalam suatu kelompok,
menggunakan uji t berpasangan atau uji peringkat-jumlah Wilcoxon.

Ukuran Hasil
Ukuran hasil utama dicatat sebagai BSCVA pada 3 bulan. Ukuran hasil
sekunder dicatat sebagai persentase kasus sembuh pada masing-masing kelompok
dan ukuran bekas luka.
HASIL
Rekrutmen uji coba selesai pada Agustus 2015 dengan 76 pasien. Dari
jumlah tersebut, 13 pasien tidak memenuhi kriteria inklusi penelitian dan 9 pasien
tidak menunjukkan bukti organisme jamur pada apusan atau kultur (Gbr. 1). Sisa
54 pasien diacak menjadi 2 kelompok (27 pasien di setiap kelompok) dari yang di
kelompok 1, 1 pasien mangkir dan 1 pasien menghentikan intervensi. Pada
kelompok 2, 2 pasien menghentikan pengobatan. Dengan demikian, 50 pasien
dianalisis pada akhir periode follow up. Karakteristik dasar ditemukan serupa
pada kedua kelompok (Tabel 1). Tingkat kultur positif adalah 70%, dan
mikroorganisme diisolasi pada 18 pasien dalam kelompok VCZ dan pada 17
pasien dalam kelompok KCZ oral (Tabel 2).

Hasil Visual
Dengan menggunakan analisis ITT, rata-rata BSCVA setelah perawatan
adalah 1,3 ± 0,35 unit logMAR dalam kelompok VCZ dan 1,6 ± 0,39 unit
logMAR dalam kelompok KCZ, perbedaannya signifikan secara statistik (P =
0,004, Tabel 3). Jumlah ini menjadi BSCVA akhir terbaik dengan 0,32 unit
logMAR (95% CI, 0,10- 0,54) pada pasien yang diobati dengan VCZ. Setelah
disesuaikan dengan BSCVA awal dan usia, BSCVA 3 bulan terakhir dianalisis
(Tabel 3). BSCVA akhir secara signifikan lebih baik dengan VCZ sebesar 0,26
unit logMAR dibandingkan dengan KCZ (95% CI, 0,04-0,48; P = 0,02). Analisis
lebih lanjut dari BSCVA akhir mengungkapkan bahwa dari semua pasien yang
sembuh, 88,9% (16/18) pada kelompok KCZ dan 100% (20/20) pada kelompok
VCZ mengalami peningkatan BSCVA mereka setelah perawatan (P = 0,21).
Faktor-faktor lain yang mempengaruhi BSCVA juga dianalisis. Katarak dinilai
pada 3 bulan pada pasien dengan ulkus yang sembuh, dan terlihat pada 15 dari 20
pada kelompok VCZ, sedangkan pada 13 dari 18 pada kelompok KCZ; tidak ada
perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok (P = 0,09).

Durasi Penyembuhan
Durasi rata-rata penyembuhan defek epitel pada kelompok KCZ adalah
43 ± 12 hari dan 41 ± 11 hari pada kelompok VCZ tanpa perbedaan yang
signifikan antara kedua kelompok (P = 0,71). Demikian pula, durasi rata-rata
resolusi infiltrasi stromal pada kelompok KCZ adalah 44 ± 12 hari dan 43 ± 11
hari pada kelompok VCZ (P = 0,82). Meskipun ukuran infiltrasi pada saat
presentasi tidak berbeda secara statistik antara 2 kelompok, kelompok VCZ
memiliki ukuran infiltrasi yang lebih kecil pada awal (5,57 ± 0,98 mm pada
kelompok VCZ dan 5,94 ± 1,21 mm pada kelompok KCZ, P = 0,24) dan ukuran
rata-rata bekas luka pada akhir 3 bulan pada kelompok VCZ adalah 4,3 ± 0,58
mm dan pada kelompok KCZ adalah 4,7 ± 0,8 mm. Dengan demikian, kelompok
VCZ memiliki ukuran parut 0,47 mm lebih kecil dibandingkan dengan KCZ, yang
secara statistik signifikan (P = 0,04, 95% CI, 0,01, 0,93 mm Gambar. 2). Hasil
ukuran bekas luka 3-bulan terakhir telah disesuaikan untuk ukuran infiltrat dasar
dan juga usia (Tabel 4).

Persentase Penyembuhan
Dua puluh dari 25 (80%) pasien dan 18 dari 25 (72%) pasien masing-
masing sembuh dengan VCZ dan KCZ (P = 0,51, 95% CI, 20,15 hingga 0,31).
Perforasi kornea diamati pada 3 dari 25 (12%) pasien dalam kelompok VCZ dan 5
dari 25 (20%) pasien dalam kelompok KCZ (P = 0,70). Dari 25 kasus dalam
kelompok VCZ, 3 kasus perforasi dan 1 kasus berkembang menjadi penipisan
yang parah dengan 1 kasus tidak membaik sampai 14 hari, di mana keratoplasti
penetrasi terapi dilakukan. Pada kelompok KCZ, 5 kasus perforasi dan 1 kasus
berkembang menjadi penipisan yang parah meskipun terapi medis dengan 1 kasus
tidak membaik sampai 14 hari, yang dilakukan terapi penetrasi keratoplasty.

Uji Sensitivitas Obat

Tes E dilakukan untuk semua kasus kultur positif. Kisaran konsentrasi
hambat minimum MIC80 dari VCZ adalah 0,06 hingga 0,75 untuk spesies
Aspergillus dan 0,23 hingga 1,5 untuk spesies Fusarium. Ini lebih rendah dari
KCZ yang 0,25-8 untuk spesies Aspergillus dan 0,5-2 untuk spesies Fusarium.
Karena nilai MIC untuk Aspergillus lebih rendah daripada Fusarium pada kedua
kelompok, Aspergillus ditemukan lebih rentan terhadap kedua obat pada
konsentrasi yang diberikan. Distribusi nilai MIC untuk setiap kelompok
ditunjukkan pada Gambar 3.

Film Air Mata dan Konsentrasi Serum

 Konsentrasi serum rata-rata dari 2 obat yang diberikan secara oral pada
hari ke 0, 2, 7, 14, dan 21 lebih dari nilai MIC untuk kedua obat. Demikian pula,
konsentrasi rata-rata air mata yang dicapai lebih dari nilai MIC untuk kedua obat.
Sebagai perbandingan, dari rasio film air mata / konsentrasi serum, tingkat yang
lebih tinggi secara signifikan diperoleh dalam kasus-kasus VCZ dibandingkan
dengan KCZ pada hari ke 14 (P = 0,006) dan 21 (P = 0,007, Gambar 4).
PEMBAHASAN
VCZ telah dilaporkan sebagai terapi yang menjanjikan untuk
pengobatan keratitis jamur yang sulit disembuhkan, sedangkan KCZ oral telah
menjadi standar perawatan untuk keratitis jamur parah hingga saat ini. Namun,
dalam sebuah penelitian oleh Parchand et al, dilaporkan bahwa ada tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam tingkat penyembuhan, durasi penyembuhan,
atau hasil visual antara VCZ oral dan topikal (kelompok 1), VCZ oral dan
natamycin topikal (kelompok 2), dan itrakonazol oral dan natamycin topikal
(kelompok 3) pada keratitis jamur . Namun, tingkat resolusi hypopyon lebih cepat
pada kelompok 1.
 Dalam penelitian ini, hasil visual pada 3 bulan lebih baik pada kelompok
VCZ oral daripada kelompok KCZ oral. BSCVA akhir dalam kasus keratitis
sering tergantung pada berbagai variabel seperti lokasi ulkus, tingkat keterlibatan,
dan faktor-faktor lain seperti astigmatisme dan katarak. Dalam penelitian ini, kami
percaya bahwa perbedaannya sebagian besar karena ukuran bekas luka, yang
mungkin bukan indikator kemanjuran obat antijamur. Perbedaan BSCVA ini
terutama disebabkan oleh ukuran bekas luka yang lebih kecil pada kelompok VCZ
oral. Percobaan eksplorasi terapi awal oleh Prajna et al membandingkan
natamycin topikal dengan VCZ topikal pada 120 pasien dengan keratitis jamur
dan menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam ketajaman
visual, ukuran bekas luka, dan perforasi antara pasien yang diobati dengan VCZ
dan natamycin. Dalam analisis subkelompok spesies Fusarium, tidak ada
perbedaan dalam BSCVA 3 bulan dengan VCZ versus natamycin, tetapi VCZ
dikaitkan dengan peningkatan tingkat perforasi (OR 33,4, 95% CI, 1,16-962,9, P
= 0,041). Percobaan MUTT I berikutnya oleh kelompok yang sama termasuk
ukuran sampel yang lebih besar (323 mata) menyimpulkan bahwa natamycin
dikaitkan dengan hasil klinis dan mikrobiologis yang lebih baik daripada VCZ
pada keratitis jamur fibrosa yang BTA positif terutama pada kasus-kasus
Fusarium. Kemudian, percobaan MUTT II membandingkan efek VCZ oral versus
plasebo oral pada keratitis jamur fibrosa yang parah dan menyimpulkan bahwa
tidak ada manfaat klinis dari penambahan VCZ oral ke agen antijamur topikal.
Tetapi, dalam analisis subkelompok penelitian ini, kasus keratitis Fusarium
menunjukkan manfaat menambahkan VCZ oral ke natamycin topikal. Selain itu,
MUTT 2 dilakukan di India Selatan, dan isolat yang paling umum adalah spesies
Fusarium, sedangkan penelitian ini memiliki telah dilakukan di India Utara,
dengan Aspergillus menjadi isolat yang paling umum. Perbedaan dalam profil
mikrobiologis ini juga dapat menyebabkan perbedaan dalam hasil akhir antara 2
studi. Penelitian ini juga menunjukkan manfaat dari penambahan VCZ oral, yang
memiliki konsentrasi film air mata yang lebih besar dan ukuran parut yang lebih
kecil dengan hasil visual yang lebih baik dibandingkan dengan KCZ oral pada
keratitis jamur parah. Namun, hasil uji coba kami harus ditafsirkan secara hati-hati
karena ukuran sampel kami relatif lebih kecil dibandingkan dengan uji coba
MUTT 2.
Organisme yang paling umum dalam penelitian ini adalah spesies
Aspergillus (48,5%), diikuti oleh spesies Fusarium (40%). Hasil ini ditemukan
mirip dengan yang dilaporkan sebelumnya, dengan spesies Aspergillus lebih
umum di India Utara dan spesies Fusarium lebih umum di India Selatan. Dalam
studi ini, spesies Aspergillus memiliki nilai MIC terendah untuk kedua antijamur
(0,25 8 mg / mL untuk KCZ dan 0,06-0,75 mg / mL untuk VCZ), dan MIC untuk
spesies Aspergillus jauh lebih rendah dengan VCZ dibandingkan dengan KCZ.
Dengan demikian, profil kerentanan in vitro VCZ lebih unggul daripada KCZ.
Hasil ini mirip dengan penelitian sebelumnya oleh Marangon et al, yang
menunjukkan bahwa VCZ MIC90 terhadap spesies Aspergillus adalah 0,5 mg /
mL jauh lebih sedikit daripada KCZ (4 mg / mL). Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam jumlah spesies Aspergillus yang diisolasi dalam 2 kelompok
dalam penelitian kami. Dengan demikian, hasil yang lebih baik dari BSCVA
dengan VCZ selanjutnya dapat dikaitkan dengan kemanjuran yang lebih besar dari
VCZ terhadap Aspergillus dibandingkan dengan KCZ.
Konsentrasi serum dan air mata rata-rata film VCZ oral dalam penelitian
ini adalah 2,51 dan 4,0 mg / mL, masing-masing, pada 4 jam setelah dosis pagi
hari 21 dan KCZ oral masing-masing adalah 7,68 dan 0,62 mg / mL. Rasio film
air mata dengan konsentrasi serum obat untuk VCZ oral secara signifikan lebih
baik daripada untuk KCZ oral. Ini dapat dijelaskan oleh 2 mekanisme yang
mungkin. Sudah terkenal bahwa VCZ lebih sedikit ikatan protein (58%) dari pada
KCZ (99%), dan karenanya, sejumlah besar obat bebas tersedia untuk menembus
ke dalam jaringan mata dan film air mata, menyebabkan film air mata yang lebih
tinggi hingga rasio konsentrasi serum. Kedua, KCZ adalah substrat untuk P-
glikoprotein, yang merupakan transporter efluks utama dalam jaringan okular
tidak seperti VCZ. Ini membatasi pengangkutan KCZ ke film air mata, yang tidak
terpengaruh dalam kasus VCZ. Dengan demikian, konsentrasi film air mata yang
lebih tinggi dari VCZ juga bertanggung jawab untuk penyembuhan yang lebih
cepat dan hasil visual primer yang lebih baik dengan VCZ dibandingkan dengan
KCZ. Selain itu, 4 dari 25 pasien dalam kelompok KCZ oral memiliki efek
samping gastrointestinal ringan dalam bentuk dispepsia, mual, dan sembelit,
sedangkan tidak ada efek buruk pada kelompok VCZ oral. Dengan demikian, hasil
penelitian ini menunjukkan bahwa VCZ oral lebih baik tidak hanya dalam hal
hasil visual tetapi juga dalam hal profil efek samping. Namun, keterbatasan utama
dari penelitian ini adalah ukuran kecil dari populasi penelitian. Selain itu, spesies
Aspergillus, menjadi spesies paling umum yang diisolasi dalam penelitian ini,
yang sangat sensitif terhadap VCZ, dapat berkontribusi pada hasil primer yang
lebih baik pada kelompok VCZ oral. Sebagai kesimpulan, penelitian ini
menunjukkan bahwa VCZ oral mungkin lebih efektif daripada KCZ oral dalam
kasus keratitis jamur parah, mungkin karena penetrasi film air mata yang lebih
besar dan MIC yang lebih rendah dibandingkan dengan KCZ oral. Namun, hasil
penelitian ini harus ditafsirkan dengan cermat mengingat ukuran sampel yang
relatif lebih kecil. Kami sangat menyarankan bahwa dokter yang merawat
mempertimbangkan pola sensitivitas dan profil mikrobiologis lokal sebelum
mengekstrapolasi hasil ini kepada pasien mereka. Dengan demikian, kami percaya
bahwa VCZ oral harus menjadi antijamur oral pilihan pertama pada keratitis
jamur parah.