Anda di halaman 1dari 12

Vol.

GASTROENTEROLOGY
60, No.1 Hak Cipta © 1971 oleh The Williams & Wilkins Co.
Dicetak di U. S. A.

KONSEP KLINIS SAAT


Thomas R. Hendrix, MD
Iklim Saat Ini Konsep, ~ Editor Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins Baltimore, Maryland
CACAT HEMOSTATIK PENYAKIT HATI
W. D. WALLS, MD,
MRCP, DAN MS LOSOWSKY, MD, FRCP
Departemen Kedokteran, University of Leeds, Leeds, Inggris

Pendarahan berlebihan tidak jarang terjadi pada penyakit hati dan uji laboratorium hemostasis. sering

tidak normal. Hipofibrinogenemia yang signifikan jarang terjadi. Hiperfibrinogenemia dapat

terjadi pada penyakit hepatom seluler dan biasanya terjadi pada tumor yang melibatkan hati

dan ikterus obstruktif. Pada penyakit hepatoseluler, kadar faktor II, V, VII, IX, X, XI, dan XIII

sering tidak normal sedangkan aktivitas faktor VIII tetap tidak berubah. Faktor II, VII, dan X juga

dapat berkurang pada tumor hati dan penyakit kuning obstruktif sedangkan faktor V dan VIII

cenderung meningkat. Aktivitas faktor XIII juga mungkin subnormal pada tumor hati tetapi

biasanya normal pada ikterus obstruktif. Fibrinolisis berlebihan sering diamati pada sirosis hati.

Cacat trombosit kuantitatif dan kualitatif juga terjadi, seperti halnya "koagulopati konsumsi"

akibat koagulasi intravaskular. Antikoagulan yang bersirkulasi kadang-kadang telah

dideskripsikan dan peningkatan kerapuhan kapiler telah ditunjukkan. Perubahan

tromboelastografi sering terjadi pada penyakit hati dan sistem bilier, mencerminkan perubahan

dalam tingkat faktor koagulasi dan mungkin fungsi trombosit. Pendarahan yang berlebihan pada

penyakit hati mungkin disebabkan oleh kombinasi dari faktor-faktor di atas dan bukan karena

satu kelainan tunggal. Implikasi klinis dibahas.


Perdarahan abnormal telah dikatakan terjadi pada sekitar 15% pasien dengan bukti klinis dan

laboratorium dari disfungsi hati. 1 Baik Wurzel2 dan Deutsch3 telah menunjukkan bahwa lebih dari

85% pasien dengan penyakit hati memiliki setidaknya satu kelainan dalam tes perdarahan atau

fungsi pembekuan terlepas dari patologi lesi hati, dan beberapa kelainan hadir di sebagian

besar pasien. pasien seperti itu.4


Diterima 30 Maret 1970. Diterima 17 Agustus 1970. Alamat permintaan untuk dicetak ulang ke: Profesor MS Losowsky,
Departemen Kedokteran, Rumah Sakit St. James, Leeds, LS9 7TF, Inggris.

Defisiensi faktor pembekuan,abnormal aktivitas fibrinolitik, defek trombosit kualitatif dan kualitatif,

"koagulopati konsumsi," antikoagulan yang bersirkulasi, dan peningkatan kerapuhan kapiler

semuanya terlibat sebagai faktor yang berkontribusi pada kecenderungan hemoragik pada
pasien dengan kematian hati, dan mereka di sini ditinjau (gbr. 1). Faktor Pembekuan Plasma
Fibrinogen. Ada bukti yang cukup bahwa hati adalah tempat sintesis fibrinogen. Menggunakan

metode imunokimia, Barnhart dan-Anderson5 mendeteksi fibogenogen dalam mikrosom dan

larut
108
Januari ] 971 KONSEP KLINIS SAAT INI 109
Konstituen darah
Trombosit
V
Dibentuk selama koagulasi
VIII
Fibrin IX > ---- + - ~ Thromboplastin

pemecahan Plasminogen X XI XII

Prothrombin __ -'---- ___ l '--- tl Thrombin 1 (--- Plat Aktivator ___ - + _______ ~ l fibrin

1 <- Plasmin

Retracted clot gumpalan


Gambar 1. Faktor pembekuan....

fraksifraksifraksisel parenkim hati, dan studi antibodi fluoresen telah menunjukkan bahwa fibrinogen

ditemukan terutama dalam sel-sel Kupffer hati, 6 meskipun ini tidak selalu menyiratkan sintesisnya

oleh sel-sel ini.Produksi fibrinogen oleh terisolasi, perfusi hati telah dibuktikan pada jumlah sesi

occa-, 7-9 dan Straub IO menunjukkan bahwamanusia irisan hatimenghasilkan fibrinogen in vitro. Hal

ini sebelumnya dianggap bahwa hipo fibrinogenemia, mungkin sebagai akibat dari sintesis

menurun, adalah sebuah faktor yang signifikan dalam produksi hem orrhage pada penyakit hati.

Ini sebagian besar didasarkan pada laporan kasus terisolasi dari tingkat rendah penyakit plasmall

fibrinogen -14 pada pasien dengan hati dan pada hewan setelah cedera hatidiinduksi I kronis

yang5. 16 atau hepatektomi.17 Namun, kemudian telah ditunjukkan pada banyak kesempatan yangklinis
3
secarasignifikan hipofibrinogenemia adalahhati yang jarang Deutschdisfungsi. menyarankan

bahkan dalam 3. pasien 18-21 dengan hipofibrinogenemia berat yang signifikan jarang terjadi pada

penyakit hati karena fibrinogen juga diproduksi pada sistem retikuloendotelial ekstrahepatik.

Namun, sintesis hepar yang terganggu dapat direfleksikan dengan berkurangnya respons kadar

fibrinogen plasma terhadap infeksi. Pada subjek yang sehat,


infeksi menghasilkan peningkatanplasma fibrinoen Curtis2 konsentrasi, tetapi Ham dan menggambarkan
2 pasien dengan penyakit hati dan infeksi superadded di mana respon ini kurang.

Hipofibrinogenemia dalam hubungan dengan penyakit hati dan penurunan kadar fibrinogen

plasma setelah reseksi hati yang luas atau gangguan pasokan arteri ke hati mungkin disebabkan

oleh fibrinolisis yang berlebihan atau koagulasi intravaskular daripada sintesis yang berkurang,

23-31 dan kontribusi faktor-faktor ini. untukperdarahan kecenderunganjuga harus diperhatikan.

Peningkatan konsentrasi fibrinogen plasma biasanya terjadi pada pasien dengan ikterus

obstruktif dan pada pasien dengan hati primer. II 18. ~ J. atau 32. sekunder J3 Peningkatan tumor di

dalam ikterus obstruktif mungkin disebabkan olehmenyertai infeksi yangdan peningkatan dengan

tumor primer atau sekunder di hati mungkin merupakan respons spesifik terhadap jaringan tumor

di mana saja di dalam tubuh.34.35 Sebuah simi - Peningkatan telah diamati pada sejumlah seluler

penyakit. lB. pada 20. pasien 21. J6 Mungkin dengan hepato pada pasien tersebut, setiap sintesis
hepatik yang berkurang atau peningkatan destruksi fibrinogen ditutupi oleh peningkatan produksi

fibrino yang ditandai oleh sistem loendothelial ekstrahepatik. McFarlane et reticu.37


110 KONSEP KLINIS SAAT INI Vol. 60, No.1

penemuan faktor pembekuan plasma lainnya, tampak bahwa


menemukan massa fibrinogen yang tinggi pada pasien dengan
waktu protrombin satu-tahap tidak hanya mencerminkan
karsinoma hati primer dan sirosis. Mereka menyarankan
tingkat protrombin dalam plasma, tetapi juga tingkat faktor-
bahwa beberapa kadar plasma rendah fibrinogen yang dicatat
faktor produksi V, VII, dan X.41. dari faktor II, V, VII, dan X
oleh orang lain dalam sirosis mungkin dihasilkan dari
dengan hati disarankan olehhati arteri
peningkatan volume plasma. Kehadiran fibrinogen abnormal
jatuhpadareseksipasokan mereka 29,tingkat 30 atau ke
telah dijelaskan dalam plasma. Dari seorang pasien 38 31
hati.setelah interupsi ekstensif lebih banyaklangsung faktor
dengan hepatoma Factors II (protrombin), V (labil faktor
buktitelah menjadi sintesis hati yang diperoleh oleh Olsen dari
aciliterator), VII (faktor akselerator stabil), dan X (faktor Stuart-
et al ini.42 menggunakan hati tikus perfusi terisolasi dan sekarang
Prower). Perpanjangan waktu protrombin satu tahap Cepat
jelas bahwa salah satu dari faktor-faktor ini, masing-masing
dalam et al hati. Dasease 39 Smith adalah et al pertama.16
yang mempengaruhi waktu protrombin satu tahap, mungkin
dijelaskan ditemukan oleh rendahnya sirkulasi "protrombin"
kurang pada pasien dengan penyakit hati. Selanjutnya, tahap
pada usia anjing, dengan kloroform yang diinduksi dan
waktu protrombin satu- mungkin normal meskipun bin, 43-45
Scanlon et al.40 kerusakan hati dilakukan pengamatan
kekurangan kotor dan Donald et al.of 46 prothrom- diamati
serupa pada 6 pasien dengan sirosis hati. Mengikuti
koreksi lengkap dari satu tahap waktu protrombin dengan
penambahan-faktor tor VII meskipun protrombin
hanya dalam V semakin banyak .
sebuah 3, 53 dan nilai Cepat parah
kurang
konsentrasi hanya 20% dari normal. Kadar faktor II, V,dari
jatuh ataukasus 50% tingkat dari akut yang normalfaktor
53
hepati-
VII plasma yang rendah telah dilaporkan Vin 54 dicate prognosis buruk, hasil biasanya
pada pasien.

Dengan hepatik 2 , 3, 19-21, 25, sirosis 33, 36,


Deutsch 3 makhluk
45, 47-52 pada juga menemukan faktor hepatitis kronis X
52
bulan Maret, banyak kasus , 36 Gupta untuk Weaver semuaatau dimin- kematian. lebih jarang daripada
menjadi
menemukan et al., 50 faktor Deutsch, 3 VII telah dan
faktor II berkurang
dan VII, dan menganggap kompleks protrombin lebih

dan Weaver lebih et al. Hanya 50 juga ditemukan


terpengaruh
daripada
secara akut daripada hepatitis kronis. Pada tumor

faktor faktor V, VII berkurang lebih sering


hati, faktor pembekuan lebih jarang terganggu daripada pada
daripada
faktor yang diamati II. Ini dengan orang lain, perbedaan
sirosis,
20, 25,
tetapi tingkat subnormal faktor II, VII, dan Xtelah
3
45, 47 memiliki dan tidak pernah dis- crepancyjugabahkanmeningkat.
mungkin dapat terjadi.3, dilaporkan Angka-angka

karena variasi dalam kasus Marchal pemilihan etsebagai


al.in 36
50 normalFaktor 33, V 50, level 52 pasien atau dalam

menemukan serangkaian faktor V yang berbeda untuk


seri
menjadi
ini, bagaimanapun, terlalu kecil untuk mencapai

sejak di- minished lebih sering dan pada tingkat yang


kesimpulan
lebih yang pasti, apakah tingkat faktor V akan berguna

besar pada pasien dengan sirosis dengan keparahan


dalam
klinis
membedakan neoplasma hati dari sirosis. Seperti yang

yang lebih besar. Faktor X kurang diteliti secara luas


diharapkan,
dalam dalam ikterus obstruktif, waktu protrombin satu

penyakit hati tetapi penurunan tingkat sirosis telah dilaporkan


tahap oleh
sering diperpanjang sebagai akibat dari defisiensi faktor-
21
Rapaport et al., 49 Kupfer et al., 19 Deutsch, 3 Corn.faktor Kupfer
yang tergantung vitamin K dari kompleks pro-trombin,
19 3
Gupta, 52 et al. dan dan DeutschSpector ditemukan dan
yaitu itu II, VII, dan X.3, 18. Di sisi lain, tingkat faktor V, yang
faktor

akan terpengaruh lebih jarang daripada faktor II tidak


dan tergantung
VII. pada peningkatan lipatan.3, K, 18, adalah 49,

Faktor-faktor dalam hepatitis.II, V, VII, 45, dan 48, normal 53, 55, 56 atau sering pada Faktor VIII (antihemophilic
50, X 53

mungkin Subnormal adalah tingkat faktor II dan VII globulin),


yang lebihIX (faktor Natal), dan XI (Rosenthal

umum , 3, dari 45, 48, 50, turun 53 yang dalam faktor ditemukan
Januari 1971 KONSEP KLINIS SAAT INI 111

increased.VIII 33-unsur yang vated dijelaskan tingkat di


faktor). Faktor VIII aktivitas tampaknya independen dari keadaan
obstruktif faktorVIII memiliki penyakit kuningjuga 3 telah dan
fungsi hati perfusi hepatik bahkan teknik vena meskipun
tumor di liver.33 Sebaliknya, tingkat di bawah normal dari
darah ada 58 bahwa tingkat bukti 57 dari dan hati hati dapat
faktor IX telah sering menunjukkan kerusakan, pada
berkontribusi terhadap produksi. Dalam biasatocellular hepa-
19,20,21,33,49, pasien 51, dengan 59,60 hepatoseluler dan
19,49, penyakit 51, 59 atau faktor bahkan tingkat
padaini pasienkadar faktor IX tampaknya lebih erat terkait
dengan terjadinya perdarahan abnormal.
tingkat
daripada
aktivitas
tingkat
mungkin
di karena berkurangnya sintesis enzim.

bawah normal dari faktor V, VII,


Re-dan
teknya
X.21faktor
Ia telah
plasma XIII aktivitas memiliki tis, 65, juga
mengemukakan bahwa thrombotest adalah telah
tients66,
indikator
68 (Walls
yangdijelaskan dan di Losowsky, hepati- akut
65
dalam persiapan),
baik dengan kronis faktor hati disease.levels IX 4 di Seperti
dan hemochromatosismalignant liver (penyakit

Walls,
pa- vi- Tamin K diperlukan untuk sintesis 65, dan
Faktor 68, 69 Losowsky, di persiapan). Dalam penyakit
IX, tingkat

penurunan mungkin juga diharapkan pada


kuning
ikterus
plasma
obstruktif,
faktor XIII aktivitas plasma biasanya normal

tetapi belum ada bukti tentang hal ini. Pasien


(Walls dengan tumor dalam persiapan). Berkurangnya aktivitas
dan Losowsky,
61
yang melibatkan hati cenderung memiliki faktor
Rapaport
XIII pada
normal
penyakit hati sebelumnya dianggap berasal dari

tingkat ditemukan dari penurunan faktorgangguan vendingplasma pra-kursor del dan penambahan
IX.33faktoraktivasi
68
tingkat sirosis XI, pada 8 ke luar dan dariGerhold
9 Naeyepatients
enzim 60
sistein, 65, ditemukan terkoreksi di bawah
normal
dipertimbangkan dengan ad-tingkat faktor IX dan
66,XI69 dalam tetapivitro faktor Man-oleh aktivitas XIII
menjadi

lebih sensitif. indeks fungsi hati dari tingkat


meskipun
faktorada
II, V,
sistine,
dan dan ada bukti bahwa efek peningkatan

VII, Deutsch, 3, bagaimanapun, tidak setuju.


sistein mungkin
Faktor disebabkan oleh artefak (Walls dan Losowsky,
XIII (faktor

penstabil fibrin). Faktor XIII adalah zyme


dalamen- tergantung
persiapan). Kadang-kadang inhibitor terhadap enzim

kalsium yang diperlukan untuk produksi


lular diseasehas 65 telah ditemukan di hepatocel- (Dinding dan
secara kualitatif

amidase62-64 gumpalan bertanggung


Losowsky,
jawab normal.
dalamIni persiapan). Degradasi abnormal oleh

adalah transformasi normal dari urea-fibrin


fibrinolisin
yang tidak
dan larut
pemanfaatan berlebih sebagai bagian dari

urea selama tahap akhir koagulasi. Bekuan


koagulopati
yang tidak
konsumsi
dapat juga telah diusulkan sebagai faktor yang

larut secara mekanis lebih kuat dari bekuan


berkontribusi
yang dapatpada
larut aktivitas faktor XIII subnormal.68
Tampaknya
dan kurang rentan terhadap fibrinolisis. tidakbukti
Tidak ada ada hubungan langsung antara pasien faktor

langsung bahwa faktor XIII disintesis plasma


oleh hati,
subnormal
tetapi sub-
aktivitas XIII dengan dan penyakit kelainan

normal pada kadar hepatoseluler plasma


hati, 65
kronis memiliki 67, 68, 69 tetapi pada gangguan stabilisasi
, perdarahan

penyakit, 65-68 telah mengalami de!? ~fibrin nampaknya


Ribed65 dan defisiensi
berkontribusi terhadap defek hemostatik
lebih ditandai pada pasien dan biokimia., lebih
penyakit
lanjuthati
sangat
mengingat
67, sindrom hemoragik parah yang terlihat

terpengaruh 68 Selanjutnya,secara klinis


pada aktivitas faktor
defisiensi XIII XIII.70
faktor
plasmaberbanding
Fibrinolisis Operasi shunt portosystemic dan reseksi hati
lurus dengan albumin67 dengan konsentrasi serum yang dapat
disertai dengan peningkatan aktivitas fibrinolitik selama
dianggap sebagai indeks kemampuan hati untuk mensintesis
periode Rostoperatif operatif dan segera / I - 73 dan Bono et al.
protein dan ini mungkin menunjukkan bahwa rendahnya
Gambar 4 menunjukkan bahwa derajat fibrinolisis pada jumlah
anjing hati yang dihilangkan dan bahwa pirau portosystemic

yang mengalami hepatektomi parsial sebanding dengan sementara pada anjing


112 KONSEP KLINIS SAAT INI Vol. 60, No.1
juga disertai dengan peningkatan aktivitas fibriolitik. Oleh karena itu, karena kematian jaringan hati dan pirau portosis

keduanya terjadi pada sirosis, kedua mekanisme tersebut dapat berkontribusi pada peningkatan aktivitas fibrinolit
aktivitas fibrinolitik padahati penyakitpada turefirmed On 75 pertama kali dijelaskan dan pada banyak kasus.
19
sebaliknya, Kupfer oleh Goodpas- 18, et 20, menjadi al.21 , 36, con-76-81fibrino tidak- dapat menunjukka

aktivitaslitik pada 25 kasus sirosis dan dikutip Fraga (1955) sebagai memperoleh hasil yang serupa dalam 50

seri yang melaporkan peningkatan fibrinolisis pada penyakit hati kronis , 20% 36 insidensi kira-kira sangat berv

.18,76 lebih sedikit Variasi yang luas ini mungkin mencerminkan perbedaan dalam metode penilaian fibriolisis atau da

pasien, meskipun Ratnoff, 76 yang menemukan peningkatan fibrinolisis pada 90% pasien dengan sirosis, dapat men

ada peningkatan pada pasien dengan tingkat kerusakan hati akut yang paling parah sekalipun. Asam f-Amin

terbukti mengurangi aktivitas fibrinolitik yang berlebihan yang terkait dengan penyakit hati, 24, 51,74 tetapi pengg
sering diperlukan karena peningkatan aktivitas fibrinolitik jarang seperti yang terjadi sehingga kelihatannya memi

klinis kecuali selama reseksi hati atau operasi shunt portosystemic. Dalam situasi yang terakhir ini, perdarahan

berlebihan72 , 73 telah dikendalikan sampai batas tertentu asam.73 dengan pemberian f-aminocapro
peningkatanfibrinolitik aktivitaspada penyakit hati tidak sepenuhnya dipahami. kemudahan hepar adalah tingka

tidak normal dari plasminogen 29, 30 82 pada kelainan hati dan berkurang setelah atau gangguan suplai dara

mungkin merupakan hasil dari berkurangnya sintesis hepatik min. Astrup atau berlebihan et al.83 menemukan konv

plas hati untuk mengandung jumlah aktivator plasminen yang berlebihan dan menyarankan bahwa keberadaann

dengan sel-sel yang mungkin menghasilkan plasminogen mungkin memungkinkan keluarnya plasmin berlebih k

pencarian darah. dari WeinerThis 84 yang didukung olehnolitikpasien

yangyang respon fibri-berlebihan terhadap asam nikotinat terjadidikonfirmasi. Pasien pada 85, 86 dengan sirosis Fletch

dianggap telah mengindikasikan kelebihantersedia aktivator plasminogen yangdan selanjutnya menunjukkan

pembersihan aktivator plasminogen pada pasien dengan penyakit hati. Subnormal telah diperlihatkan kadar

sirosis plasmin 86 dan ini juga dapat meningkatkan kerentanan terhadap aktivitas fibrinolitik yang berlebihan
plasma yang abnormal mungkin disebabkan tidak hanya karena sintesis yang berkurang tetapi juga karena kerusak

dan faktor V, VII, VIII, dan IX, serta fibrinogen, memiliki semua fibrinolysin. Semua yang B7ditunjukkan-9o m
Sangat diragukan apakahfibrino-berlebihan aktivitas enzimlitik yangpada penyakit hati berkontribusi pada tingkat fakt
subnormal selain fibrinogen, karena faktor VIII, yang juga rentan terhadap plasmin, tidak berkurang pada

Selanjutnya, meskipun dalam satu laporan asam f-amino-kaproat menghapuskan fibrinolisis yang be

menyebabkan peningkatan konsentrasi serat plasma, tidak ada peningkatan serupa terjadi pada tingkat faktor

subnormal yang lebih rendah. IX.24


91
Rosenthal menarik trombosit perhatianpada kejadian trombositopenia pada pasien dengan portal tion yang seka

sebagai hipertensi. Dan 19, 73. Asosiasi 92 ini - Ada bukti yang baik bahwa sekuestrasiyang berlebihan trombositole

mungkin merupakan penyebab utama trombositopenia, 93 tetapi faktor-faktor lain dapat menyebabkan sebagian. Me
95
megakaryocytes hadir di sumsum dalam et normal a1. atau meningkat jumlahnya, 94 Cohen percaya bahwa pr
trombosit dapat berkurang. Agglutinin yang ditujukan terhadap trombosit telah dijelaskan pada pasien dengan sir

tidak ditentukan berapa banyak mereka berkontribusi pada pengembangan trombositopenia. Sulit untuk memperkir

kontribusi trombositopenia dengan kecenderungan perdarahan Jagung21 ditemukan di hati tidak ada penyakit h

antara Spector dan jumlah trombosit dan perdarahan abnormal pada pasien dengan sirosis. Cacat trombosit ku
Janunry 1971 LANCAR KONSEP KLINIK 113

menunjukkan hubungan antara gangguan trombosit yang


terjadi pada pasien dengan hati kronis dis mudah. Ini telah
rusak. - gation dan berkurangnya waktu lisis euglobulin, tetapi
disimpulkan dari peningkatan jumlah gumpalan trombosit,
mengakui bahwa yang terakhir mungkin tidak berkorelasi
retraksi 1,36,97 berkurang meskipun kadardarah normal
dengan tingkat produk degradasi fibrin sirkulasi yang tidak
serotonin, 98 dan tes generasi tromboplastik tromboplastik
diukur. Penjelasan alternatif untuk agregasi trombosit
abnormal dengan tidak adanya trombositopenia. 51 morfologi
81
abnormal
logis pernah Thomas diamati. platelet et 1 al.abnormalitas juga pada penyakit hati dikemukakan oleh Jurgens, 101

yang menemukan bahwa agregasi trombosit tergantung pada


telah mengamati gangguan agregasi platelet sebagai respons

terhadap adenosin difosfat dan trombin pada pasienfaktor


denganXII (faktor Hageman) dan bahwa ini di-Lewis yang

ditambang dan pada Doylesevere 51 adalah sirosis. Namun,


penyakit hati. Ini tergantung pada jumlah trombosit dan

tampaknya disebabkan oleh kelainan dalam plasma,pastikan


karena tingkat faktor XII subnormal pada pasien dengan
penyakit hati. "Konsumsi Koagulopati" Koagulasi intravaskular
agregasi trombosit normal terganggu oleh penambahan

plasma trombosit dari pasien dengan penyakit hati. dapat berkontribusi pada diatesis hemoragik penyakit hati

Disarankan bahwa kehadiran produk degradasi fibrindengan


yang konsumsi bahan yang digunakan selama koagulasi,

dihasilkan dari fibrinolisis yang berlebihan mungkin yang menyebabkan defisiensi kuantitatif faktor pembekuan

bertanggung jawab, karena ini dengan platelet telah plasma dan trombosit. Pekerjaan hewan mendukung konsep
agregasi.
bahwa
Gambar 99, untuk mengganggu 100 Para penulis tidak dapat curs berlebihan pada insufisiensi intrasvaskular hati.
koagulasi Gans26 menemukan bahwa penurunan
hipofibrinogenemia
sirkulasi dan sirosis terlalu cepat untuk

fibrinogen pada anjing setelah hepatektomi


diperhitungkan
terlalu cepat dengan perdarahan atau fibrinolisis, dan

untuk diperhitungkan dengan berkurangnya


koagulasi
sintesis,intra
dan vaskular dianggap sebagai kemungkinan

asam f-aminokaproat gagal penjelasan. Zetterqvist dan von Francken33 menemukan


mencegah penurunan konsentrasi fibrinogen ini . heparin mengoreksi keadaan hiperkoagulabel, seperti
bahwa

Dengan demikian, meskipun ada peningkatan aktivitas


yang ditunjukkan oleh waktu pembekuan pendek dan

aktivator plasminen dan aktivitas plasmin gratis , ia kalsifikasi plasma yang tidak normal dan peningkatan kadar
menganggap fibrinolisis penjelasan yang tidak mungkin
faktor
untukVIII dalam baru-baru ini berdarah. pasien Johansson

dengan 10 sirosis dianggap siapa yang bermanfaat heparin


penurunan sirkulasi fibrinogen dan menyarankan bahwa

penyebabnya adalah koagulasi intravaskular. Rutherford


padadan
pasien dengan sirosis, episode berulang perdarahan

Hardaway mencatat bahwa hepatektomi total pada anjing


gastrointestinal, trombositopenia, dan rendahnya kadar

pada awalnya diikuti oleh penurunan yang lambat dan


fibrinogen dan faktor II, V, VII, dan IX.

kemudian oleh penurunan yang cepat dalam konsentrasi


Beredar Antikoagulan
fibrinogen plasma. Pencegahan penurunan cepat oleh
Kelebihan beredar antithrombins telah dengan menjadi hati
heparin memberikan bukti yang baik untuk koagulasi
dijelaskan penyakit, 1,24, di sesekali 105 tetapi studi pasien di
intravaskular yang berlebihan. Dalam diri manusia, juga ada yang lebih besar pasien menunjukkan bahwa tingkat
kelompok
bukti kemudahan yang berlebihan. intravaskular Verstraete
beredar et biasanya berkurang. Hallen dan antithrombins

coagulation al.102 diamati dalam hati kenaikan dis- NilssonHarrington 20 et adalah. al18 lebih banyak dan

konsentrasi fibrinogen plasma dan trombosit mengikuti tion


menemukan tingkat antithrombins II dan III yang menurun
Kewenangan heparin Blomback dan Kleena pasien 103
pada sekitar sirosis. Wittetwo-pertiga L06 terbuat dari pasien
diamati dengan sirosis. bahwa tingkat hilangnya fibrinogen
yang sama observa- dengan tions dan Deutsch3 dijelaskan
yang diberikan secara parenteral dari sirkulasi pasienantitrombin
dengan tingkat bawah normal II di 24 dari 156 pa-
114 LANCAR KONSEP KLINIK Vol. 60, No.1

pada hepatitis kronis dan bahwa perubahan antitrombin II


pasien dengan sirosis. Sirkulasiproteolitik produk
dari peningkatan ke tingkat bawah normal menunjukkan
degradasifibrinogen (antithrombin VI) yang dihasilkan dari
bahwa sirosis dan Nilssonhas 2o dikembangkan, dan
3
berlebihan dalamfibrinolisis Deutschsirosis. 107 memiliki
Deutschbut 3 keduanya menemukan Hallen sedikit
mengutip, 108 juga telah menunjukkan Jurgens (1958) sebagai
perubahan pada antithrombins II dan III pada hepatitis.
nyarankan- gesting yang antithrombins II dan III meningkat
Harrington et al.I8 menemukan "aktivitas antitrombik"
meningkat dalam keseimbangan obstruktif,
penyakit
tetapi yang
hati, kelainan
lain lain dari rhosis tromboelastogram.36,

telah menemukan bahwa antibodi


112, 113 juga dapat terjadi pada aspek klinis klinis. Diagnosa.
antimrombosit

normallimits.II dan 3, 20 III biasanya tetapDari uraian


dalam di atas, jelas bahwa pola defek koagulasi dapat
aktivitas

membantu
Antithromboplastin telah digambarkan sebagai sebagai alat diagnostik untuk membedakan antara
hepatoseluler
berbagai
kronis berkurang pada penyakit. Kedua 110 dan hati dan sistem bilier. Tingkat faktor V dan
, akut,gangguan
Kerapuhan kapiler
IX cenderung lebih rendah daripada di dalam ikterus

Peningkatan kerapuhan kapiler, diindikasikan oleh tes tourniquet


hepatoseluler obstruktif umum3, 18, 49, penyakit 53, 55, 56
atau penyakit hati ganas, 3, 33, 50, 52 dan tingkat faktor XIII
positif atau dengan teknik tekanan negatif, telah
cenderung lebih tinggi diob- jaundicestructive dari pada penyakit
didemonstrasikan pada pasien dengan penyakit beberapa
hepatoseluler (Dinding dan Losowsky, di persiapannya).
hati. Dari kesempatan I, 19, 92 kelainan ini telah hadir pada saat
Ketidakmampuan untuk memperbaiki waktu protrombin yang
ini. Jumlah trombosit normal dan karenanya dapat dijelaskan
berkepanjangan oleh parenteral vitamin K telah lama
oleh defek trombosit kualitatif atau oleh kelainan dinding
dianggap sebagai gangguan hepatom seluler.
kapiler.
Trombositopenia di hadapan penyakit kuning menunjukkan
Tromboelastogram padaHati Penyakit bahwa later adalah hepatoseluler daripada obstruktif.

Tromboelastogram menghasilkan
Pengelolaan. Kadar faktor V dapat bermanfaat sebagai panduan
gambaran grafik tingkat
untukterbentuk
pembentukan dan sifat fisik gumpalan yang prognosisdari
pada hepatitis akut, menunjukkan prognosis

rendah yang
plasma yang diuji dalam kondisi standar. Amplitudo buruk. atau cepat 53, 54 tingkat jatuh Hal ini jelas
maksimal
diharapkan bahwa kelainanhemostasis harus dideteksi dan, jika
subnormal pada sirosis tromboelastogram.36, 97, adalah 111-
mungkin,
113 pasien Breddinin yang umum 97 berfungsi. lieved diperbaiki
yang sebelum investigasi yang melibatkan

tusukan
lainmenyebabkan 3Untuk,36, menjadi 112 cacat jarum dari hati atau limpa. Jika waktu protrombin
dianggap
diperpanjang,
platelet yang berkurang kadar faktor XIII mungkin setidaknya 10 mg vitamin K harus diberikan
bertanggung
secara
jawab. Amplitudo maksimal umumnya meningkat pada parenteral
pasien setiap hari selama 3 hari dalam upaya

dengan batu empedu, penyakit inflamasiuntuk


padamemperbaiki
kandung kelainan tersebut. Koreksi dapat terjadi

empedu dan bahkan pada pasien dengan penyakit hepatoseluler. Jika

cacat
sistem empedu, penyakit kuning obstruktif, dan penyakit hatitidak dapat diperbaiki, risiko tambahan dari prosedur
harus ditimbang terhadap keperluan untuk mendapatkan
neoplastik. 111 Peningkatan hyperfibrinogenemia
informasi. Biopsi hati dan splenoportography biasanya
maksimal.114, amplitudo 115 mungkin karena As dapat
dianggap dikontraindikasikan jika waktu protrombin satu
diharapkan dari beberapa defek hemostasis yang menyertai
tahap atau jumlah trombosit sangat abnormal. WalkerL17
memiliki Namun, dilakukan Losowsky-prosedur danini
Januari 1971 KONSEP KLINIK LANCAR 115

ini digunakan, kontrol laboratorium sangat penting.


prosedur-pada pasien dengan trombositopenia tanpa menghadapi
Hipofibrinogenemia yang berhubungan dengan fibrinolisis
hemoragik komplikasi com-. Semua pasien dengan penyakit hati
berlebihan mungkin memerlukan infus intravena 5 sampai 10
yang mengalami perdarahan harus diberikan 10 mg vitamin
g fibrinogen dalam 200 hingga 400 ml air suling sebagai
Paralter setiap hari terlepas dari waktu satu tahap protrombin
tambahan. Sebagai alternatif, sejumlah besar plasma dapat
karena ini mungkin normal meskipun defisiensi protrombin
diberikan jika fibrinogen tidak tersedia. Jarang,
berat. 4H6 Selain itu, transfusi darah yang sesegar mungkin
hipofibrinogenemia dapat terjadi akibat koagulasi intravaskular
(lebih disukai kurang dari 7 hari) harus diberikan untuk
yang berlebihan ketika ada konsumsi dan karenanya rendahnya
memperbaiki tingkat faktor V. Transfusi sejumlah kecil darah
faktor koagulasi lain dan trombosit. Kemudian, di samping infus
atau plasma akan meningkatkan faktor tingkat XIII ke
fibrinogen, darah segar mungkin diperlukan untuk
konsentrasi yang memadai untuk hemostasis. ll7 Jika jumlah
memperbaiki kekurangan yang dihasilkan
trombosit di bawah 60.000 per cu mm dan ada perdarahan yang
dan upaya harus dilakukan untuk menghentikan koagulasi
mengancam jiwa, transfusi trombosit terkonsentrasi atau darah
intravaskular dengan infus heparin intravena pada kecepatan
segar yang dikumpulkan dalam plastik atau wadah berlapis
10.000 hingga 30.000 U tergantung pada berat badan dan
kerucut dapat dicoba, tetapi, sayangnya, ini hanya memiliki efek
fungsi ginjal selama 24 jam. ll9 Koagulasi dikendalikan oleh
menguntungkan sementara. Jika fibrinolisis berlebihan
waktu trombin yang seharusnya sekitar 1 hingga 2 menit. 1l9
ditunjukkan dengan adanya perdarahan mayor, 15 ml larutan
DAFTAR PUSTAKA
10%f-aminokaproat asamdapat diberikan secara intravena
1. Stefanini M: Diatesis hemoragik disfungsi hati dan penyakit kuning obstruktif,
Pro- ceedings dari Kongres Internasional Masyarakat Hematologi ke-3. Diedit oleh
setiap jam. Namun, ada risiko trombosis arteri atau vena, dan
CV Moore. Grune & Stratton, New York, 1951, p 484-494 2. Wurzel HA: Insiden
berbagai cacat koagulasi dan keterkaitannya dengan berbagai penyakit. Amer J
efek samping termasuk hipotensi, pusing, Med Sci 241:diare, dan
625-631, 1961 3. Deutsch E: Perubahan pembekuan darah pada
penyakit hati, Kemajuan Penyakit Hati, jilid 2. Disunting oleh H Popper dan F
ketidaknyamanan perut dapat terjadi. Indikasi yang ada
Schaffner. adalah
New York, Grune dan Stratton Inc., 1965, hal 69-8il 4. Donaldson GWK,
Davies SR, Darg A, dkk: faktor koagulasi pada penyakit hati kronis. J Clin Path 22:
bahwa efek samping kurang jelas jika digunakan
199-204,isomer asam MI, Anderson GF: Lokalisasi intraseluler fibrinogen.
1969 5. Barnhart
Proc Soc Exp BioI Med 110: 734-737, 1962 6. Hamashima Y, Harter JG, Coons
f-amino-kaproat, asam p-aminomethylcyclohexane-
AH: Lokalisasi albumin dan fibrinogen dalam sel hati manusia. J Cell BioI 20: 271-
279, 1964 7. Miller LL, Bly CG, Watson ML, dkk: 'Peran dominan hati dalam
karboksilat, sebagai gantinya. Dalam situasi
ll8 darurat
sintesis seperti
protein plasma. Studi langsung dari hati tikus perfusi terisolasi dengan
bantuan lisin-6-C ". J Exp Med 94: 431-453, 1951 8. Olson JP, Miller LL, Troup SB:
pendarahan yang berlebihan selama operasi, Sintesisakan tampakoleh in hati perfusivitro Darah 22: 828, 1963 9. Paprika
faktor koagulasi
GF, Goldsworthy PD, Volviler W: Laju sintesis fibrinogen dengan hati perfusi yang
diisolasi Gastroenterologi
masuk akal untuk memberikan agen antiiibrinolytic tanpa46: 300-301, 1964 10. Straub PW: Studi produksi
fibrinogen oleh manusia liver slice in vitro by immuno- precipitin methods. J Clin
Invest 42:130-136, 1963 11. Gram HC: The results of a new method for de-
terlebih dahulu menunjukkan peningkatan fibrinolisis. .Jika obat
termining the fibrin-percentage in blood and plasma. Acta Med Scand 56:107 -
160,1922 12. McLester JS: The diagnostic value of blood fi-
brin determinations. JAMA 79:17-19,1922 13. Foster DP: A clinical study of blood Acquired fibrinogenopenia. Amer
fibrin with observations in normal persons, pregnant women, and in pneumonia
J Medand24:967-973, 1958
liver diseases. Arch Intern Med (Chicago) 34:301-312, 1924 14. Bowman RS:
116 CURRENT CLINICAL CONCEPTS Vol. 60, No.1
Studies of blood clotting factors in man after massive liver resection. Acta Chir
15. Schultz EW, Nicholes JK, Schaefer TH: Stud- ies on blood Scand 133:Its
fibrin. 189-195,1967
quantitative 31. Almersjo 0, Bengmark S, Hafstrom LO, et al:
determina- tion. Normal fibrin values and factors which influence the quantity of factors after hepatic dearterialization in man. Amer J Surg
Changes in coagulation
blood fibrin. Amer J Path 1:101-115,1925 16. Smith HP, Warner 116:414- ED,418, 1968 32.
Brinkhous KM: Burke CF, Weir JF: The hemorrhagic tendency in jaundice.
Pro- thrombin deficiency and the bleeding tendency in liverAinjurystudy(chloroform
of the blood fibrin, sedi- mentation rate, coagulation time and other blood
intoxication). J Exp Med 66:801-811, 1937 17. Mann FD, Shonyo factors. ES,J Lab Clin FC:
Mann Med 18:657-668, 1933 33. Zetterqvist E, von Francken I:
Effect of removal of the liver on blood coagulation. Amer JCoagulation
PhysioI164:111-116,dis- turbances with manifest bleeding in extrahe- patic portal
1951 18. Harrington WJ, Manheimer RH, Desforges JF, ethypertension
al: The bleeding and in liver cirrhosis. Acta Med Scand 173:753-760, 1963 34. Mider
GB, Alling
tendency in hepatocellular and obstructive jaundice. Bull New Eng Med Cent EL, Morton JJ: The effect of neoplastic and allied diseases on the
concentra-
12:121-128,1950 19. Kupfer HG, Gee W, Ewald T, et al: Statistical tions of the
correlation of plasma proteins. Cancer 3:56-65, 1950 35. Miller SP,
Sanches-Avales
liver function tests with coagula- tion factor deficiencies in Laennec's cirrhosis. J, Stefanski T, et al: Coagulation disorders in cancer. I. Clinical
and laboratory
Thrombos Diath Haemorrh 10:317-331, 1964 20. Hallen A, Nilsson 1M: Coagulation studies. Cancer 20:1452-1465, 1967 36. Marchal G, Samama M,
studies in liver disease. Thrombos Diath Haemorrh 11:51-Prost 63, 1964 RJ: 21.
Etude de la coagulation
Spector I, et de I'hemostase dans 74 cas de cirrhoses.
Sang 31:709-715,1960
Corn M: Laboratory tests of hemo- stasis. The relationship to hemorrhage in liver 37. McFarlane AS, Todd D, Cromwell S: Fibrino- gen
catabolism
disease. Arch Intern Med (Chicago) 119:577- 582, 1967 22. Ham TH, Curtis FC: in humans. Clin Sci 26:415-420, 1964 38. von Fetten A, Straub PW,
Frick PG:
Plasma fibrinogen re- sponse in man. Influence of the nutritional Dysfibrin-
state, inducedogenemia in a patient with primary hepatoma. New Eng J Med
hyperpyrexia, infectious diseases and liver damage. Medicine 280:405-409, 1969 39. Quick AJ, Stanley-Brown M, Bancroft FW: A study of the
(Bait) 17:413-445,
1938 23. Zucker MB, Siegel M, Cliff ton EE, et al: The effect coagulation
of hepaticdefectlobectomyin hemdphilia
on and in jaundice. Amer J Med Sci 190:501-510,
some blood clot- ting factors and on fibrinolysis. Ann Surg 1935 40. Scanlon
146: 772-781, 1957 GH, 24.Brinkhous KM, Warner ED,et al: Plasma prothrombin and the
NilssonlIM, Sjoerdsma A, Waldenstrom J: Anti- fibrinolytic bleeding
activity and tendency with special
metabolism of reference to jaundiced patients and vitamin K
,-ami- nocaproic acid in man. Lancet 1:1322-1326, 1960 25. therapy.
GrossiJAMA 112:1898-1901, 1939 41. Biggs R, Macfarlane RG: Human Blood
CE, Rousselot
Coagu-Study
LM, Panke WF: Control of fibrinolysis during porto-caval shunts. lationofand its Disorders. Edisi ketiga. Oxford, Blackwood Scientific
patients
with cirrhosis of the liver. JAMA 187:1005-1008,1964 26. Gans H: Study of p 158 42. Olson JP, Miller LL, Troup SB: Synthesis of clotting
Publications, 1962,
factors by
fibrinogen turnover rates after total hepatectomy in dogs. Surgery the isolated
55:544- 550, 1964 perfused rat liver. J Clin Invest 45:690-701, 1966 43. Biggs
27. Blomback B, Carlson LA, Franzen S, et al: Turnover ofR,13lI-labelled
Douglas AS: The measurement
fibrinogen in of prothrombin in plasma. A case of prothrombin
deficiency.
man. Acta Med Scand 179:557-574,1966 28. Rutherford RB, Hardaway RN: J Clin Path 6:15-22, 1953 44. Hunter RB, Walker W: The control of anti-
Significance of the rate of decrease in fibrinogen level aftercoagulant therapy in myocardial
to- tal hepatectomy in infarction. Brit Med J 2:197-199, 1954 45. Mindrum
dogs. Ann Surg 163:51-59, 1966 29. Almersjo 0, BergmarkG,S,Glueck Engevik HI:L,Plasma
et al: Theprothrombin in liver disease: its clinical and prognostic sig-
coagulation defect after extensive liver resection in man. Scand J Gastroent 2:204- 50:1370-1384, 1959 46. Donald AC, Hunter RB, Tudhope
nificance. Ann Intern Med
208, 1967 30. Nilehn JE, Nilsson 1M, Aronsen KF, et al: GR, et al: Prothrombin and haemorrhage. Brit Med J 2: 961-963, 1954 47. Rapaport
SI, Goodman JR: Clotting factor
January 1971 CURRENT CLINICAL CONCEPTS 117
627,1957 61. Rapaport SI: Plasma thromboplastin anteced- ent levels in patients
abnormalities in chronic liver disease. Milit Med 121:251-255, 1957 48. Broicher receiving H, coumarin anti- coagulants and in patients with Laennec cir- rhosis. Proc
Egli H, Kesseler K: Gerinnung- physiologisch Untersuchungen und Leber- Soc Exp Bioi Med 108:115-116, 1961 62. Loewy AG, Dahlberg JE, Dorwart WV Jr, et
funktion.
Deutsch Med Wschr 85:350-355, 1960 49. Rapaport SI, Ames SB, Mikkelson al: AS, transamidase
et mechanism for insoluble fibrin formation. Biochem Biophys Res
al: Plasma clotting factors in chronic hepato- cellular disease. New Eng JCommun Med 15: 177-181,1964 63. Lorand L, Jacobsen A: Specific inhibitors and the
263:278-282, 1960 50. Weaver WT, Anlyan WG, Postlethwait RW: Blood coagulation chemistry of fibrin polymerization. Bio- chemistry 3:1939-1943, 1964 64. Loewy AG,
factors in liver disease. Sur- gery 50:207-212, 1961 51. Lewis JH, Doyle AP: Matacic
EffectsS, Darnell JH: Transami- dase activity of the enzyme responsible for in-
of epsilon amino- caproic acid on coagulation and fibrinolyticsoluble fibrin formation.
mechanisms. JAMA Arch Biochem Biophys 113:435-438, 1966 65. Nussbaum M,
188:56-63, 1964 52. Gupta OP: Coagulation factors in relation Morse BS: diseases
to liver Plasma fibrin stabi- lizing factor activity in various diseases. Blood
especially cirrhosis. J Indian Med Ass 45:643-645, 1965 53.23:669-677,
Owren PA:1964 The 66. Ottaviani P, Mandelli F, Fontana L, et al: Compartamento del
diagnostic and prognostic sig- nificance of plasma prothrombinfattor and
stabilizzante fibrin- ico nelle epatopatie. Progr Med (Napoli) 21:115- 120, 1965
factor V levels
in parenchymatous hepatitis and obstruc- tive jaundice. Scand J Clin Lab Invest MS: Plasma fibrin stabi- lizing factor (FSF) activity in
67. Walls WD, Losowsky
1:131- 140, 1949 54. Anderson M: The clinical application of normal
factorsubjects
V assay and patients with chronic liver disease. Thromb Diath Haemorrh
in liver
disease. New Zeal J Med Lab Techn 21:155-163,1967 55. 21:134-143,
Stefanini M:1969 Mandel EE, Gerhold WM: Plasma fibrin-stabi- lizing factor:
68. of
Activity
plasma labile factor in acquired deficiency in various disorders. Arner J Clin Path 52:547-556, 1969 69.
Mandelli F, Morelli R, Fontana L, et al: Com- partamento del fattor stabilizzante
disease. Lancet 1:606-610, 1951 56. Hussey CV, Hoffman ME: A new assay
fibrinico nelle neoplasie di varia origine. Gass Intern Med Chir (Roma) 70:1133-1142,
for fac- tor V activity. Amer J Clin Path 48:599-602, 1967 57. Gardikas C, Bakaloudis
1965 70. Walls WD, Losowsky MS: Congenital defi- ciency of fibrin-stabilizing factor.
P, Hatizioannon J, et al: The factor-VIII concentration of the hepatic venous blood.
Coagulation 1:111-118,1968 71. Finkbiner RM, McGovern JJ, Goldstein R, et al:
Brit J Haemat 11:380-381, 1965 58. Norman JC, Lambilliotte JP, Kohima Y, et al:
Coagulation defects in liver disease and re- sponse to transfusion during surgery.
Antihemophilic factor release by perfused liver and spleen: relationship to
Amer J Med 26:199-213, 1959 72. Leger L, Lande M, Vergoz D: Fibrinolyse au cours
hemophilia. Science 158:1060-1061, 1967 59. Cowling DC: Coagulation defects in
de la chirurgie des cirrhoses. J Chir (Paris) 80:155-177, 1960 73. Grossi CE,
liver dis-
Rousselot LM, Panke WF: Control of fibrinolysis during porto-caval shunts. Study of
ease. J Clin Path 9:347-350, 1956 60. Naeye RL: Haemophilioid factors:
patients with cirrhosis of the liver. JAMA 187:1005-1008, 1964 74. Bono RF, Slattery
acquired deficiencies in several hemorrhagic states. Proc Soc Exp Bioi Med 94:623-
JR, Grossi CE, et al: He- patic regulation of fibrinolysis. The liver as the fibrinolytic
source of activity in cirrhosis of the liver. Lancet 1:132-136, 1956 78. Nicola P,
inhibitor. Surg Forum 15:94-95, 1964 75. Goodpasture EW: Fibrinolysis inSoardi chronic
F:he-
Fibrinolysis in liver dis- eases. Study of 109 cases by means of the fibrin
patic insufficiency. Bull Hopkins Hosp 25:330- 336, 1914 76. Ratnoff OD: plate
Studiesmethod.
on Thromb Diath Haemorrh 2:290- 299, 1958 79. Brodsky I, Dennis LH:
a proteolytic enzyme in human plasma. IV. The rate of lysis of plasma clots Evaluation
in of fibrinol- ysis in hepatic cirrhosis. Arner J Clin Path 45: 61-69, 1966 80.
normal and diseased individuals with particular reference to hepatic disease.Ollendorff
Bull P, Rasmussen J, Astrup T: Blood coagulation and plasma fibrinolysis in
Hopkins Hosp 84:29-42, 1949 77. Kwaan HC, McFadzean AJS, Cook J: Plasma geriatric
118 CURRENT CLINICAL CONCEPTS Vol. 60, No.1
New Eng J Med 264:1294-1299, 1961 96. Tullis JL: Identification and significance of
patients with decreased liver function. Acta Med Scand 179:101-111,1966platelet 81. antibodies. New Eng J Med 255:541- 551, 1956
Thomas DP, Ream VJ, Stuart RK: Platelet aggregation in97. Breddin
patients VK:Laennec's
with Hamorrhagische Diathesen bei Leberkrankungen unter besonderer
cirrhosis of the liver. New Eng J Med 276:1344-1348, 1967Berucksi-
82. Hedner chtigung der Thrombocyten funktion. Acta Haemat (Basel) 27:1-16, 1962
U, Nilsson
1M: Determination of plas- minogen in human plasma by98. Bigelow
a casein FS: Serotonin
method. Thrombactivity in blood; meas- urements in normal subjects and
Diath Haemorrh 14:545-561, 1965 83. Astrup T, Rasmussen in patients
J, Amery with thrombocythemia
A, et al: Fibri- hemorrhagica and other hemorrhagic states. J Lab
Clin Med
nolytic activity of cirrhotic liver. Nature (London) 185:619-620, 196043:759-773,
84. Weiner M: 1954 99. Kowalski E, Kopec M, Wegrzynowicz Z: Influ- ence of
fibrinogen
The fibrinolytic response to nico- tinic acid in abnormal liver states. degradation
Amer J Med products
Sci (FDP) on platelet aggregation, adhesiveness and
246:294-300, 1963 85. Fletcher AP, Biederman 0, Moore D, vis-etcous metamorphosis. Thromb Diath Haemorrh 10:406-413, 1963 100. Jerushalmy
al: Abnormal
plasminogen-plasmin system activity (fibrinolysis) in patientsZ, Zucker MB: Some
with hepatic effects of fi- brinogen degradation products (FDP) on blood
cirrhosis.
Its cause and consequences. J Clin Invest 43:681- 695, 1964 platelets. Thromb
86. Tytgat Diath Haemorrh
G, Collen D, 15:413-419, 1966 101. Jurgens J: The significance
of the
De Vreker R, et al: Investi- gations on the fibrinolytic system in Hageman factorActa
liver cir- rhosis. for the effect of wettable surfaces on thrombocytes. Thromb
Haemat (Basel) 40:265-274, 1968 87. Lewis JH, Howe AC, Diath Haemorrh
Ferguson 7:48- 69, 1962 102. Verstraete M, Vermylen C, Vermylen J, et al:
JH: Thrombin
ExcessiveAc-globulin
formation. II Effects of lysin (fibrinolysin, plasmin) on prothrombin, consumption andof blood coagulation components as a cause of hemorrhagic
tis- sue thromboplastin. J Clin Invest 28:1507-15lO, 1949 88. diath-
Coonesis.
WW,Arner
Duff J Med
IF: 38:899-908, 1965 103. Bergstrom K, Blomback B, Kleen G:
Effects of intravenous human plasmin on the blood clotting Studies
mecha- on nism
the plasma fibrinolytic activity in a case of liver cirrhosis. Acta Med Scand
of the dog.
J Lab Clin Med 51 :381-385, 1958 89. Deutsch E, Fischer 168:291-305,
M: Die Wirkung 19.60 104. Johansson SA: Studies on blood coagulation factors in a
intravenos
applizierter Streptokinase auf Fibrinolyse und Bludgerinnung. case Thromb
of liver cirrhosis.
Diath Acta Med Scand 175:177-183, 1964 105. Conley CL, Hartmann
Haemorrh 4:482- 506, 1960 90. Donaldson VH: Effect of plasmin RC, Morse WI: on
in vitro Circulat-
clottinging anticoagulants: a technique for their detec- tion and
clinical studies.
factors in plasma. J Lab Clin Med 56: 644-651, 1960 91. Rosenthal RL: TheBull Hopkins Hosp 84: 255-268, 1949 106. Witte S: Die Bedentung
blood
picture in purpura. J der Blutgerin- nungsfaktoren fur die Funktionsdiagnostik der Leber. Internist 1:255-
Lab Clin Med 13:303-322, 1928 92. Hedenberg L, 262, 1960 107. Nilehn
Korsan-Bengtsen K: JE, Nilsson 1M: Demonstration of fi- brinolytic split products in
human serum
Clotting tests and other tests of the hemostatic mecha- nism in cirrhosis of theby an immunological
liver method in spontaneous and induced fibrinolytic
states. Scand
and their diagnos- tic significance. Acta Med Scand 172:229-235, 1962 J93.Haemat
Penny 1: R,313-330, 1964 108. Merskey C, Kleiner GJ, Johnson AJ:
Rozenberg MC, Firkin BG: The Quantita- tive estimation of split products of fibrinogen in human serum. Relation to
diagnosis and treat- ment. Blood 28:1-18, 1966 109. Egli H, Kesseler K, Kleaper R:
splenic platelet pool. Blood 27:1-16, 1966 94. Lozner EL: Differential
Uber die Inakti- vierung von Blutthrombokinase. Acta Haemat (Basel) 17:338-354,
diagnosis, pathogenesis and treatment of the thrombocytopenic pur- puras. Amer J
1957 110. Deutsch E, Mammen E: The inactivation of plasma thromboplastin.
Med 14:459-468, 1953 95. Cohen P, Gardner FH, Barnett GO: Reclassi- fication of
51
Thromb Diath Haem- orrh 2:324-341, 1958 111. Broicher H, Egli H: Das
the thrombocytopenias by the Cr _ labeling method for measuring platelet life span.
Thrombelastogram bei Erkrankungen der Leber und des Gellen-
January 1971 CURRENT CLINICAL CONCEPTS 119
systems. Deutsch Med Wschr 86:2540-2542, 1961 112. Nava C: Valutazione thromboelastografica della emocoagulazione nella cirrosi epatica. G 113. Na
45:845-854, thromboelastogramma 1964
nel epatopa- tie itterigene. G Clin Med 45:964-976, 1964 114. Weiner M, Weisberg LG:
12:1125-1131, 1957 115. Marchal G, Leroux ME, Samama M, et al: La thrombodynamographie dans l'etude de la fi- brinoformation. Nouv Rev Franc Hem
116. Losowsky MS, Walker BE: Liver biopsy and
splenoportography in patients with thrombo- cytopenia. Gastroenterology 54:241-245,1968 117. Losowsky MS, Hall R, Goldie W: Congenital deficiency of
factor. Lancet 2: 156-158, 1965 118. Dormandy KM: Coagulation Disorders, Recent Advances in Medicine. Edisi kelima belas. Ed- ited by DN Baron, ND C
Dawson. London, J and A Churchill, Ltd, 1968, p 84 119. Lasch HG: Therapeutic aspects of dissemi- nated intravascular coagulation, Disseminated Intrav
Coagulation. Edited by EF Mammen, GF Anderson, MI Barnhart. Stutt- gart, FK Schattauer Verlag, 1969, p 281-293