Anda di halaman 1dari 9

Farmakologi & Terapi Terapi

Ulasan artikel: trombositopenia pada penyakit hati


kronis
F. POORDAD

Latar Belakang Trombositopenia adalah temuan umum


pada penyakit hati lanjut. Ini terutama merupakan hasil
Pusat Medis Cedars-Sinai, Pusat
dari hipertensi portal dan sekuestrasi platelet pada
Penyakit Hati dan Transplantasi, Los limpa yang membesar, tetapi mekanisme lain mungkin
Angeles, CA, AS
berkontribusi. Hati adalah tempat sintesis
trombopoietin (TPO), suatu hormon yang mengarah
Korespondensi kepada: Dr F. Poordad,
Kepala Hepatologi, Pusat Medis Cedars pada proliferasi dan diferensiasi megakaryocytes dan
Sinai , Pusat Penyakit Hati dan pembentukan platelet. Pengurangan produksi TPO
Transplantasi, 8635 W. Third Street,
Suite 590W, Los Angeles, CA 90048,
selanjutnya mengurangi jumlah trombosit serum yang
AS. E-mail: fred.poordad@cshs.org dapat diukur.

Tujuan Makalah ini menjelaskan ruang lingkup


Data publikasi Diterima
28 Agustus 2007 trombositopenia pada penyakit hati kronis dan menilai
RINGKASAN dampak klinis pada populasi pasien ini.
a 2007 Author 5 kompilasi Journal tahun 2007 Blackwell Publishing Ltd doi: 10,1111/ j.1365-2036.2007.03510.x
MetodeSebuah tinjauan MEDLINE sastra itu yang dilakukan berkaitan dengan trombosis bocytopenia dan penyakit
hati lanjut. Data ini dikompilasi menjadi ulasan dampak platelet rendah pada penyakit hati.

HASIL Insiden trombositopenia, dampaknya pada pengambilan keputusan klinis dan penggunaan transfusi trombosit dibahas.
Terapi baru yang sedang berkembang untuk trombositopenia juga dibahas.

Kesimpulan Trombositopenia adalah gangguan klinis umum dan menantang pada pasien dengan penyakit hati
kronis. Opsi terapi baru diperlukan untuk meningkatkan jumlah trombosit secara aman sebelum prosedur medis
invasif serta untuk menangkal terapi yang semakin memperburuk trombosit rendah, seperti interferon. Senyawa
ideal akan tersedia secara oral dan aman, dengan onset aksi yang cepat.

Aliment Pharmacol Ther 26 (Suppl 1), 5–11


6 F.POORDAD
PENGANTAR
INSIDENOF THROMBOCYTOPENIA
Pasien dengan penyakit hati kronis termasuk
pasien lanjut dengan penyakit hati kronis lanjut sering fibrosis dan sirosis biasanya mengalami trombo-
pengalaman trombositopenia dengan peningkatan sitopenia. Di Amerika Serikat, sekitar 8 juta
berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit hati.5 Dalam satuan platelet trombosit ditransfusikan setiap tahun ke
pasien rhotic, trombositopenia terjadi hingga 64% mengurangi risiko perdarahan. 1 Trombositopenia berhubungan
dengan pasien dan tidak tergantung pada penyebab sirosis dengan penyakit hati kronis telah dilaporkan pada
sis.2 Pasien dengan penyakit stadium akhir yang lebih lanjut 15-70% dari pasien dengan fibrosis lanjut dan portal
cenderung memiliki tingkat trombositopenia hipertensi yang lebih tinggi, tergantung pada stadium penyakit dan
dibandingkan dengan mereka yang menderita penyakit hati kronis kompensasi. 15 platelet tingkat cut-off digunakan untuk
mendefinisikan thrombocyto-
Jumlah trombosit dari <150 000/lL yang lebih sering Penia.2, 3 Trombositopenia dapat disebabkan oleh hepati yang
diamati pada pasien dengan sirosis dibandingkan dengan virus Tis C (HCV) secara langsung, 4, 5 atau dapat terjadi dari
pasien tanpa sirosis (masing-masing 64% vs 6%);2 terapi anti-virus berbasis interferon (IFN) yang mempengaruhi
sekitar seperempat hingga setengah jumlah platelet sirosis atau fungsi, baik secara langsung atau oleh
pasien memiliki jumlah <100 000lL.2, 16 Platelet menghitung tekanan. dari trombopoiesis di sumsum tulang. 6, 7
<50 000/lL terjadi pada sekitar 1% dari pasien Meskipun trombositopenia biasanya kelas rendah dan
dengan infeksi HCV kronis.2 tidak mengancam jiwa, diperpanjang atau berat thrombocyto- Penia dikaitkan dengan hasil
klinis yang buruk karena meningkatkan risiko perdarahan dari prosedur invasif,8, 9 mempersulit terapi6, 10 dan
meningkatkan
tahun 2007 Penulis, Aliment Pharmacol Ther 26 ( suppl 1), 5-11 Journal kompilasi 2007 Blackwell Publishing Ltd DAMPAK
tROMBOSITOPENIA MANAJEMEN KLINIK
risiko kematian.3
Ketidakmampuan untuk memulai atau mempertahankan perawatan yang direncanakan- Terapi standar untuk
trombositopenia terdiri dari
penyatuan karena jumlah trombosit yang rendah dapat menyebabkan transfusi trombosit. Meskipun kemajuan telah
meningkatkan morbiditas atau mortalitas, dan secara signifikan dapat dibuat dalam pengumpulan, penyimpanan dan
transfusi trombosit,
berdampak pada perawatan pasien. Banyak dokter tidak akan memulai pasien yang masih berisiko mengalami komplikasi
termasuk
terapi anti-virus HCV jika jumlah trombosit rendah. Pasca infeksi, alloimunisasi, dan non-perdarahandemam
akibatakibat trombositopenia dapat menimbulkan reaksi litik.11, 12 Metode lain untuk pengobatan
akibat berkurangnya tanggapan virologi berkelanjutan dan trombositopenia, termasuk emboli arteri limpa `
- kebutuhan akan terapi tambahan.17 Baru-baru ini diterbitkan tion,shunts portosystemic intrahepatik transjugular
pedoman pengobatanoleh American Gastroentero (TIPS) dan splenectomy, juga terkait dengan sigologis
Association menunjukkan bahwa pasien dengan risiko signifikan yang parah. 13, 14 Selain itu, pendekatan ini adalah
trombositopenia yang seharusnya tidak menerima anti-invasif berbasis IFN, mahal dan tidak selalu cocok untukpasien
terapi virus.10 Inisiasi terapi anti-virus adalah gen dengan penyakit hati lanjut.
erally kontraindikasi ketika jumlah trombosit di bawah manajemen yang efektif dari trombositopenia mungkin
75 000-100 000/lL,18 meskipun sebenarnya praktek klinis membantu mencegah penundaan atau pembatalan lain
mungkin berbeda. Label produk untuk prosedur pegilasi (PEG) -IFN yang secara rekursif diperlukan dari risiko
perdarahan, merekomendasikan
pengurangan dosis untuk pasien dengan komplikasi trombosit, dan dapat memungkinkan inisiasi anti-HCV
hitungantara 50.000 dan 100.000.000suspendliterdan terapi-viral . Efektif mengelolatrombositopenia
ing terapijika jumlah trombosit turun di bawah 25- juga dapat mengurangi biaya kesehatan untuk pasien dengan
50 000/lL.10 Selain itu, pengobatan dengan PEG IFN-memiliki penyakit hati kronis dan meningkatkan hasil pasien.
terbukti mengurangi jumlah trombosit hingga 33%.19 Karena keterbatasan transfusi trombosit pada
Pasien dengan penyakit hati kronis sering menjalani pengobatan trombositopenia,terapeutik baru
prosedur medisuntuk diagnosis dan perawatan, beberapa pendekatan sedang dievaluasi. Dalam ulasan ini,
yang bersifat invasif. Trombositopenia dapat melengkapi dan dampak trombositopenia padahati kronis
kateatau menunda perawatan rutin dengan meningkatkan risiko penyakit yang disorot. Terapi tradisional dan
perdarahannya dari prosedur tersebut. Prosedur pembatasan pada populasi pasien jenis ini juga
termasuk biopsi hati (perkutan, laparoskopi yang dibahas,
dan transjugular);1, 9, 20, 21 banding; parasentesis dan
TINJAUAN: THROMBOCYTOPENIA DALAM PENYAKIT PENYAKIT
KRONIS 7
pasien berisiko lebih besar, seperti trombositopenia sekunder
besar
thoracentesis untuk asites;22-24 transplantasi hati;25 penyisipan
garis tengah; endoskopi; biopsi prostat dan operasi elektif.
tahun 2007 Penulis, Aliment Pharmacol Ther 26 (Suppl 1), 5-11
Beberapa studi telah menemukan tidak ada peningkatan risiko kompilasi Journal 2007 Blackwell Publishing Ltd
perdarahan pada pasien dengan jumlah trombosit di atas 50 000/lL transfusi(50 000/lL), aloimun neonatal trombosis
menjalani prosedur ini.26–30 Banyak dokter dapat menghindari atau bocytopenia (50 000/lL), prosedur invasif pada pasien
menunda prosedur sampai jumlah trombosit meningkat ke tingkat sirosis (50 000/lL) dan biopsi hati (50 000-100 000/lL).35
mendekati normal karena keselamatan yang dipertanyakan dari Namun, dalam banyak kasus, pedoman mal untuk-kurang,
prosedur ini pada pasien penyakit hati kronis dengan jumlah dan keamanan prosedur ini pada pasien dengan jumlah
trombosit yang berkurang dan kekhawatiran akan perdarahan. 3, 9 trombosit secara substansial lebih rendah (<20 000/lL)
Prosedur gigi, seperti ekstraksi, mungkin juga dijadwalkan ulang belum ditetapkan. Juga tidak selalu mungkin untuk
karena takut akan perdarahan potensial pada pasien dengan memprediksi pasien mana yang akan mengalami
trombositopenia berat.8 Risiko komplikasi perdarahan dapat trombositopenia berat secara periprosedural. Selain itu,
menyebabkan penundaan prosedur dan terapi yang diperlukan, relevansi pedoman ini untuk pasien dengan penyakit hati
mengganggu perawatan medis yang direncanakan, secara kronis tidak jelas. Karena kurangnya pedoman formal untuk
signifikan menambah biaya perawatan kesehatan pada pasien ini. pasien dengan penyakit hati kronis dan peningkatan risiko
pendarahan dengan koagulopati bersamaan pada populasi
ini, semua pasien penyakit hati kronis berpotensi
PEMICU TRANSFUSI PLATELET DI mendapatkan keuntungan dari terapi yang akan
THROMBOCYTOPENIA meningkatkan kadar trombosit untuk> 100 000/lL.

Transfusi platelet profilaksis sering dilakukan untuk pasien


trombositopenik yang berisiko tinggi mengalami perdarahan STANDAR PENGOBATAN
selama prosedur invasif yang direncanakan. Jumlah trombosit di THROMBOCYTOPENIA
mana transfusi diindikasikan kontroversial, terutama pada pasien
dengan penyakit hati kronis. Untuk pasien tanpa komplikasi (tanpa Transfusi trombosit umumnya dianggap sebagai 'standar
hati dis- kemudahan) dengan jumlah trombosit> 20 000/lL, sion emas' untuk pengobatan trombositopenia karena dapat
31 memperbaiki jumlah trombosit yang rendah dan mengurangi
trombosit transfu- umumnya tidak diperlukan. Untuk pasien
dengan jumlah trombosit <20 000/lL, transfusi trombosit risiko perdarahan. Meskipun banyak digunakan, pendekatan
diberikan atau prosedur medis yang direncanakan adalah pasca ini memiliki beberapa keterbatasan, terutama untuk pasien
31
PONED. Beberapa dokter mendukung mengurangi pemicu dengan penyakit hati kronis. Transfusi tidak selalu
untuk transfusi ke 10 000/lL pada pasien tidak berisiko untuk memastikan pemeliharaan kadar trombosit hemostatik.34
perdarahan, karena dalam beberapa penelitian peningkatan Sementara kemajuan telah dibuat dalam pengumpulan,
komplikasi perdarahan tidak diamati. 32, 33
Nilai batas aktual penyimpanan dan transfusi trombosit, pasien masih berisiko
untuk komplikasi terkait transfusi termasuk infeksi virus
bervariasi dalam literatur yang diterbitkan sesuai dengan populasi
atau bakteri, alloimunisasi dan demam reaksi non-hemolitik,
pasien dan risiko yang dirasakan dari prosedur yang direncanakan
tetapi masalah ini belum diperiksa secara menyeluruh pada pasien setelah transfusi berulang.12 Komplikasi seperti ini terjadi
dengan penyakit hati. Populasi pasien pada risiko tinggi untuk pada hingga 30% pasien yang menjalani transfusi
komplikasi perdarahan, termasuk pasien bedah dan orang-orang trombosit.36 Komplikasi yang paling umum adalah
dengan infeksi atau splenomegali, mungkin memerlukan pemicu perkembangan refraktilitas, terjadi pada sekitar setengah
yang lebih tinggi dari 50 000-100 000/lL.32, 33 dari semua pasien yang menjalani beberapa transfusi
trombosit.11 Refraksi biasanya timbul dari alloimunisasi
Pedoman untuk transfusi trombosit telah dikeluarkan oleh
beberapa kelompok, termasuk Amerika Society of Clinical antigen leukosit manusia (HLA) dan konsumsi trombosit
Oncology, Komite Inggris untuk Standar dalam Hematologi, non-imun yang berhubungan dengan splenomegali,
College of American Pathologists dan American Society of koagulasi intravaskular diseminata (DIC) dan septiokemia.11
Anesthesiologists.34, 35 Higher batas telah diusulkan untuk Pasien refraktori yang mengalami alloimunisasi
membutuhkan transfusi trombosit yang sesuai dengan HLA,
yang selanjutnya meningkatkan biaya perawatan. splenektomi, dan pemberian TIPS. Splenektomi dan embolisasi
Metode lain yang digunakan untuk mengobati arteri limpa telah digunakan dengan sukses untuk memperbaiki
trombositopenia berat meliputi embolisasi arteri limpa, trombositopenia pada pasien dengan
8POORDAD
hipersplenisme., menghasilkan peningkatan jumlah trombosit yang signifikan dan persisten. 37-40 Digunakan sebagai profilaksis, embolisasi
meningkatkan trombositopel.
Tabel 1. Terapi ideal untuk trombositopenia padapenyakit hati
peniapada pasien dengan sirosis yang diinduksi oleh HCV dan
terapi yang optimal untuk trombositopenia harus: hipersplenisme, sehingga memfasilitasi terapi anti-virus.41, 42 Teknik ini mengurangi risiko sepsis
komplikasi lain yang dapat terjadi dengan splenektomi. Namun, prosedur ini bukan tanpa risiko.
Efektif pada sebagian besar pasien yang diobati. Ketersediaan hayati secara aktif. Aktif di berbagai negara penyakit. Relatif bebas dari efek samping
komplik
Hemat biaya TIPS sering digunakan untuk menurunkan tekanan portal sinusoidal pada pasien dengan sirosis, dan untuk menangani komplikasi
haemorthrombopoietinberulang yang
(TPO)berperan dalam mengatur megakaryo rhage dan asites. 13, 43, 44 Di tangan berpengalaman, TIPS
pematangan cyte dan produksi trombosit.11 Novel biasanya merupakan prosedur yang aman dan sukses. Dalam satu
agen sedang dikembangkan yang menargetkan studi trombo dari 23 pasien (termasuk 21 pasien sirosis)
jalur puitis dalam upaya untuk merangsang TIPS menjalani TIPS, pasien mengalamisignifikan
poiesis yangpada pasien dengan jumlah trombosit yang rendah. Hal ini meningkatkan jumlah trombosit (dari 86 000
pendekatantelah jelas efektif untuk ditargetkan memperlakukan 135 000/lL), meskipun ini didampingi olehsig-
mentanemia dan neutropenia menggunakan rekombinan hemolisis transient nifikan. 13 Kelemahan potensial dari
eritropoietin (epoetin alfa, darbepoetin alfa, dan TIPS mencakup ensefalopati hepatik danjangka panjang yang buruk
beta) dan paten jangka panjang yang menstimulasi koloni granulosit, yang mensyaratkan pemantauan yang cermat. 14 In
untuk (filgrastim dan pegfilgrastim).46-48 Beberapa pasien sirosis baru-baru ini, dekompresi portal oleh TIPS melakukan
penelitian telah mengkonfirmasi pentingnya TPO dalam tidak menghasilkan peningkatan yang dapat diandalkan dalam kadar trombosit,
oleh karena itu pasien dengan penyakit hati kronis termasuk studi oleh karena itu tidak dapat direkomendasikan sebagai alat untuk
menunjukkan bahwa hati fibrosis (grade 3⁄4) dan trombositopenia yang berfungsi hati. 13, 45
tion berkorelasi dengan kadar serum TPO yang rendah.15, 49 Sebagai TPO Keterbatasan embolisasi arteri limpa dan
disintesis di hati, gangguan fungsi hati TIPS (misalnya biaya yang signifikan, risiko komplikasi dan
dapat mengurangi produksi TPO.3, 50 manfaat jangka panjang yang tidak pasti) membatasi penggunaan ini
Kloning TPO manusia, dan identifikasi dan pendekatan pada pasien dengan penyakit hati. Selain itu,
pengembangan senyawa terkait, rekombinan dua terapi ini telah menghasilkan sedikit atau tidak ada efek
pertumbuhan megakaryocyte manusia dan faktor perkembangan pada gangguan trombopoiesis di sumsum tulang dan
(rHuMGDF), yang memungkinkan untuk evaluasi klinis ini bersifat invasif dan oleh karena itu, tidak selalu cocok untuk
agen pada pasien dengan trombositopenia. Kedua pasien TPO dengan penyakit hati lanjut.
dan rHuMGDF terbukti meningkatkan jumlah median trombosit dan mengurangi besarnya jumlah trombosit.
TERAPI NOVEL TERAPI UNTUK THROMBOCYTOPENIA
nadir saat diberikan sebelum dan sesudah kemoterapi. 36 Pengembangan klinis TPO dan rHuMGDF dihentikan karena pengembangan antib
Mengingat keterbatasan terapi
beberapa pasien yang, yang menyebabkan inaktivasi pendekatan endogen jelas diperlukan untuk pengobatan
TPO nous. Agen lain termasuk sitokin seperti trombositopenia yang berhubungan dengan diskronis
-interleukin-11(IL-11), ligan TPO sintetis dan miomail, terutama pada pasien yang mungkin bukan
kanopi yang baik (AMG 531, Peg-TPOmp, AKR -501) dan platelet untuk transfusi platelet. Idealnya, terapi yang
menargetkan faktor pertumbuhan seperti eltrombopag berada di bawah harus meningkatkan jumlah trombosit sehingga mengurangi
perkembangan (Tabel 2).51–55 IL-11, sementara disetujui untuk kebutuhan transfusi trombosit, menunjukkan aktivitas dalam
pengobatan trombosit yang diinduksi kemoterapi - sebagian besar pasien yang diobati, memiliki toksisitas minimal,
penia, dapat dikaitkan dengan toksisitas yang signifikan dan hemat biaya ( Tabel 1).
termasuk edema tungkai dan kongesti paru.53, 55 Studi terbaru telah mengarah pada identifikasi dan
Sejumlah molekul non-peptida generasi kedua yang memainkan peran kunci
pound seperti eltrombopag dan AKR-501 telah ditunjukkan dalam regulasi thrombopoiesis. Penelitian tentang
peningkatan dosis-tergantung yang signifikan dalam jumlah trombosit trombopoiesis telah menjelaskan peran sentral itu
dan profil toksisitas yang dapat diterima.53, 54 A
merinci 2007 Penulis, Aliment Pharmacol Ther 26 (Suppl 1), 5-11 Journal kompilasi 2007 Blackwell Publishing Ltd
REVIEW: TROMBOSITOPENIA DI KRONIS HATI PENYAKIT 9
tahun 2007 Penulis, Aliment Pharmacol Ther 26 (Suppl 1) , 5-11 Journal kompilasi 2007 Blackwell Publishing Ltd
Table2. terapi Novel untuktrombositopenia
KESIMPULAN
rekombinan thrombopoietin manusia (rHuTPO)
lebih baik pilihan terapi yang diperlukan untuk aman dan rekombinan pertumbuhan megakaryocyte manusia dan
faktor pengembangan (rHuMGDF) TPO mimetics non-peptida (eltrombopag , AKR-501) Rekombinan interleukin-11 (rHuIL-11) mimetika Thrombopoietin (A
TPOmp)
secara efektif meningkatkan jumlah trombosit, terutama untuk pasien dengan penyakit hati kronis. Agen baru yang berfungsi sebagai faktor pertu
yang menargetkan jalur yang dimediasi reseptor TPO menjanjikan dalam mengobati trombositopenia. 59 Mengingat jumlah potensial
tinjauan senyawa target trombosit dan mekanisme kerjanya disajikan dalam artikel yang menyertai oleh Drs McHutchison dan Afdhal.
prosedur dan terapi yang ditunda atau dibatalkan karena trombositopenia dan risiko komplikasi perdarahan, banyak pasien penyakit hati kr
dapat memperoleh manfaat dari intervensi yang akan meningkatkan jumlah trombosit hingga> 100 000lL. Perawatan - BIAYA THROMB

diberikan sebelum operasi untuk meningkatkan trombosit


Untuk pasien dengan penyakit hati kronis, trombositopenia dapat meningkatkan biaya perawatan dalam banyak cara. Beberapa faktor yang perl
adalah biaya terapi untuk memperbaiki jumlah trombosit [termasuk transfusi trombosit dan ⁄atau perawatan untuk pasien yang sulit disembuhka
limpa, splenektomi)], prosedur yang terlewatkan atau tertunda, kerja laboratorium dan peningkatan biaya rawat inap dan staf. Komplika
memerlukan terapi tambahan dan menimbulkan biaya tambahan. 56
Pada tahun 1998, total biaya perawatan kesehatan langsung yang terkait dengan HCV diperkirakan lebih dari $ 1 miliar di Amerika Serikat. 57
HCV yang efektif berbiaya efektif berdasarkan perolehan dalam kualitas hidup terkait kesehatan (QOL) dan penghematan biaya keseluruhan,58
memulai dan menyelesaikan terapi anti-viral berbasis IFN dapat secara signifikan mengurangi biaya perawatan kesehatan secara keseluruhan.
Pendekatan yang dapat meningkatkan jumlah trombosit tanpa risiko yang terkait dengan transfusi trombosit dapat menurunkan biaya perawata
pasien dengan penyakit hati kronis dengan mengurangi biaya rawat inap,
menghitung dan mengurangi kebutuhan transfusi trombosit akan memungkinkan prosedur diagnostik atau terapi terencana dan memfas
pemeliharaan terapi anti-virus yang direncanakan pada pasien dengan penyakit hati kronis. Pengembangan klinis berkelanjutan dari mimetik
dan non-imunogenik termasuk eltrombopag dan AMG 531 dapat memenuhi banyak kriteria ini, dengan dampak signifikan pada trombo-sito
dengan penyakit hati.
Akhirnya, pedoman berbasis bukti standar untuk dukungan transfusi pada pasien trombositopenik dengan penyakit hati kronis selama prosedu
biopsi hati, endoskopi dan ekstraksi gigi mungkin berguna untuk dokter. Dokter memerlukan informasi yang lebih baik tentang risiko kom
sesuai dengan tingkat trombositopenia dan koagulopati lainnya. Memberi dokter pedoman tambahan khusus untuk populasi pasien ini da
penghematan biaya dan peningkatan manajemen pasien.
menghindari keterlambatan dalam prosedur diagnostik atau invasif yang diperlukan, dan meningkatkan kualitas hidup. Pembahasan terperinci
UCAPAN TERIMA KASIH biayatrombositopenia untuk perawatan pasien dengan penyakit hati kronis, termasuk analisis pharmacoeconom
Dr Robert Brown Jr, dalam artikel yang menyertai dalam suplemen ini.
Deklarasi kepentingan pribadi: FP tidak memiliki konflik kepentingan. Artikel ini muncul dalam suplemen yang pengembangann
GlaxoSmithKline.
DAFTAR PUSTAKA
1 Wallace MJ, Churchill WH, Surgenor DM, et al. Pengumpulan dan transfusi darah dan komponen darah di
Amerika Serikat, 1992. Transfusi 1995;
penyakit hati kronis coholic. Am J 35: 802-12.
Gastroenterol 2000; 95: 2936–9. 2 Bashour FN, Teran JC, Mullen KD. Sebelumnya-
3 Giannini EG. Artikel ulasan: Trombosit alopenia topenia darah perifer
pada penyakit hati kronis dan phar- (hipersplenisme) pada pasien dengannon-
pilihan pengobatanmakologis. Aliment Pharmacol Ther 2003; 23: 1055–65.
10 F. POORDAD
4 Bordin G, Ballare M, Zigrossi P, dkk.
penyakit hati aktif kronis: spesifisitas
410 prosedur berturut-turut. Am J Sebuah studi laboratorium dan trombokinetik
dan sensitivitas fisik dan persalinan-
Roentgenol 2003; 180: 167–72. dari trombositopenia terkait-HCV:
temuan pendengaran. Mayo Clin Proc 1980; 55:
28 Sharma P, McDonald GB, Banaji M. Peran langsung HCV dalam sumsum tulang
360–4.
risiko perdarahan setelah kelelahan hati perkutan? Clin Exp Rheumatol 1995;
17 McHutchison JG, Manns M, Patel K,
biopsi: kaitannya dengan jumlah trombosit. J Clin 13 (Suppl. 13): S39-43.
et al. International Hepatitis Interven-
Gastroenterol 1982; 4: 451–3. 5 Wang CS, Yao WJ, Wang ST, Chang TT,
Kelompok Terapi Nasional. Kepatuhan terhadap
29 McVay PA, Toy PT. Kurangnya peningkatan Chou P. Hubungan yang kuat darihepatitis
terapi kombinasimeningkatkanberkelanjutan
perdarahansetelah biopsi hati pada pasien infeksi virus C (HCV) dan trombosit
pada pasien yang terinfeksi genotipe-1
dengan kelainan hemostatik ringan. Am topenia: implikasi dari survei
dengan hepatitis C kronis. Gastroenterol-
J Clin Pathol 1990; 94: 747–53. masyarakat denganHCV hiperendemis
ogy 2002; 123: 1061–9.
30 Ito K, Shiraki K, Sakai T, Yoshimura H, infeksi. Clin Infect Dis 2004; 39: 790–18
PEGASYSÒ (peginterferon alfa-2a) Pra-
Nakano T. Portal kolopati hipertensi 6.penulisan
Informasi. Nutley, NJ: Roche
pada pasien dengan sirosis hati. Dunia J 6 Ong JP, Younossi ZM. Mengelola-
Obatobatan, 2004.
Gastroenterol 2005; 11: 3127–30. efek samping hematologi dari antivirus
19 Homoncik M, Ferlitsch A, Ferenci P,
31 Basser R. Dampak terapi trombopoietin untuk hepatitis C kronis: anemia,
dkk. Efek jangka pendek dan jangka panjang
pada praktik klinis. Curr Pharm Des neutropenia, dan trombositopenia.
terapi dengan interferon-alfa dan pegy-
2002; 8: 369–77. Klinik Cleve J Med 2004; 71 (Suppl. 3):
interferon-alpha⁄ ribavirin terbaru pada
32 Rinder HM, Arbini AA, Snyder EL. Opti- S17–21.
pembentukan sumbat trombosit danvon Wab
dosis dan pemicuuntuk profilaksis 7 Oh S, Afdhal NH. Terapi antivirus untuk
pelepasan faktor merek pada pasien dengan
penggunaan transfusi trombosit. Curr Opin Pengobatanpada pasien dengan hepatitis C
kronis hepatitis C. Aliment Pharmacol
Hematol 1999; 6: 437–41. virus. Klinik Penyakit Menular No. Am 2006; 20:
Ther 2005; 21: 49–55.
33 Rebulla P. Trigger untuk platelet transfu- 99-113.
20 Segal JB, Dzik WH. Mediasi Transfusi
. Vox Sang 2000; 78 (Suppl. 2): 8 Williford SK, Salisbury PL III, Peacock
cine ⁄Hostostasis Clinical Trials Network.
179–82. JE Jr, dkk. Keamanangigi
ekstrasitasstudi untuk mendukung bahwa
pada pasien denganhematologis
hasil uji koagulasi abnormalsebelum
. Transfusi trombosit untuk keganasan pasien. J Clin Oncol 1989; 7:
pendarahan dict dalam pengaturan invasif
dengan kanker: pedoman praktik klinis 798-802.
prosedur: tinjauan berbasis bukti.
dari American Society of Clinical 9 Friedman LS. Kontroversi dalamhati
Transfusi 2005; 45: 1413–25.
Onkologi. J Clin Oncol 2001; 19: 1519– biopsi: siapa, di mana, kapan, bagaimana, mengapa?
21 Cobb WS, Heniford BT, Burns JM, Car-
38. Curr Gastroenterol Rep 2004; 6: 30–6.
bonell AM, Matthews BD, Kercher KW.
35 Pemicu transfusi Rebulla P. Platelet di 10 Dienstag JL, McHutchison JG.Amerika
Sirosisbukan merupakan kontraindikasi untuk
pasien yang sulit. Transfus Clin Biol Gastroenterological Association,teknis
bedahlaparoskopi. Surg Endosc 2005;
2001; 8: 249–54. review kal pada manajemen hepa-
19: 418-23.
36 Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl titis C. Gastroenterology 2006; 130:
22 Lin CH, Shih TA, Ma MH, Chiang WC,
J Med 1998; 339: 746–54. 231–64.
Yang CW, PC Ko. Haruskah terjadi pendarahan pada
Shah R, Mahour GH, Ford EG, Stanley P. 11 Murphy MF, Waters AH. Aspek klinis
densi menghalangi parasentesis abdomen?
Embolisasi limpa sebagian. Transfusi trombosit yang efektif. Blood Coagul
Dig Liver Dis 2005; 37: 946–51.
alternatif untuk splenectomy untuk hypersple- Fibrinolysis 1991; 2: 389–96.
23 Grabau CM, Crago SF, Hoff LK, dkk.
nism. Am Surg 1990; 56: 774–7. 12 McCullough J. Masalah saat ini dengan piring-
Standar kinerja untuk terapi
38 Sangro B, Bilbao I, Herrero I, dkk. Lakukan transfusi pada pasien dengan kanker.
paracentesis perut. Embolisasi
limpa tialuntuk perawatan- hepatologiSemin Hematol 2000; 37 (Suppl. 4):
2004; 40: 484–8.
ment dari hipersplenisme pada sirosis. 3–10.
24 McVay PA, Toy PT. Kurangnya peningkatan
Hepatologi 1993; 18: 309–414. 13 Jalan R, Redhead DN, Allan PL, Hayes
berdarah setelah paracentesis dan thora-
39 McCormick PA, Murphy KM. Spleno-PC. Evaluasi prospektif hematogen
pada pasien denganringan
koagulasi, hipersplenisme, dan perubahan logis koagulasi mengikuti
kelainan transisi. Transfusi 1991;
kelainan pada penyakit hati. Baillieresportacularic jugularintrahepatik
31: 164-71.
Klinik Praktik Terbaik Gastroenterol 2000; stent-shunt (TIPSS). Eur J Gastroenterol
25 Senzolo M, Burra P, Cholongitas E,
14: 1009–31. Hepatol 1996; 8: 381–5.
Melewati AK. Wawasan baru ke dalam
40 Romano M, Giojelli A, Capuano G, 14 Ong JP, Sands M, Younossi ZM.trans-
Koagulopatipenyakit hati dan hati
Pomponi D, Salvatore M. Partial limpa jugularisportosistemik
transplantasiintrahepatik. Gastroenterol Dunia J
Embolisasipada pasien dengan pintasan idiopatik (TIPS): satu dekade kemudian. J Clin
2006; 12: 7725-36.
hipertensi portal. Eur J Radiol 2004; Gastroenterol 2000; 30: 14–28.
26 Inabnet WB, Deziel DJ. Laparoskopi
49: 268-73. 15 Giannini EG, Botta F, Borro P, dkk.
biopsi hati pada pasien dengan coagulopa-
Palsson B, Verbaan H. Aplikasi limpa parsial dari jumlah trombosit ⁄ bersihkan
Anda, hipertensi portal, dan asites.
embolisasi sebagai pretreatment untuk rasio anti-diameter untuk menyingkirkan keberadaan
Am Surg 1995; 61: 603–6.
terapi ral pada infeksi virus hepatitis C. varises esofageal pada pasien dengan cir-
27 Smith TP, TL Presson, Heneghan MA,
Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17: rhosis: studi validasi berdasarkan fol-
Ryan JM. Biopsi transjugular dari
1153-5. rendah ke atas. Dig Liver Dis 2005; 37: 779–85.
hati pada pasien anak dan dewasa
42 Kato M, Shimohashi N, Ouchi J, Yoshida 16 Czaja AJ, Wolf AM, Baggenstoss AH.
menggunakan 18-gauge inti otomatis
K, Tanabe Y, Takenaka K. Partial Penilaian klinis limpa sirosis padaparah:
biopsi jarum review retrospektif
embolisasimemfasilitasi
penyelesaian 2007 Penulis, Aliment Pharmacol Ther 26 (Suppl 1), 5- 11 Jurnal kompilasi 2007 Blackwell Publishing Ltd
REVIEW: TROMBOSITOPENIA dI KRONIS HATI PENYAKIT 11
tahun 2007 Penulis, Aliment Pharmacol Ther 26 (Suppl 1), 5-11 Journal kompilasi 2007 Blackwell Publishing Ltd
terapi interferon pada pasien dengan
peran dalam patogenesistrombosit
pasiendengan tumor padat, limfoma, infeksi HCV kronis, dan hiperspleeniadan
pada pasien denganvirus kronis kronismarinisme
leukemia myeloidtulang. J Gastroenterol 2005; 40: 1076–7.
hepatitis. Br J Haematol 2001; 113:
sindrom kegagalan baris. Leuk Limfoma 43 Ochs A. Porta intrahepatik transjugularis
590-5.
2007; 48: 9–15. pirau sistemik. Dig Dis 2005; 23: 56–64.
50 Peck-Radosavljevic M. Thrombocytope-
54 Kuter DJ. Pertumbuhan trombopoietik baru 44 Wong F. Penggunaan TIPS dalamkronis
niapada penyakit hati. DapatGastroenterol
faktor. Darah 2007; 109: 4607–16. penyakit hati. Ann Hepatol 2006; 5: 5–
2000; 14 (Suppl. D): 60D – 6D.
55 Lawitz EJ, Hepburn MJ, Casey TJ. A 15.
51 Isaacs C, Robert NJ, Bailey FA, dkk. Studi
percontohan interleukin-11 pada subjek 45 Karasu Z, Gurakar A, Kerwin B, et al.
studi terkontrol plasebo yang terkontrol
dengan hepatitis C kronis dan lanjut. Efekporta-transjugular
interleukin-11 rekombinanrekombinanmanusia terhadap
penyakit hati yang tidak responsif terhadap pirau sistemik antivirus pada trombositopenia
mencegahtrombo yang diinduksi
terapikemoterapi. Am J Gastroenterol 2004; 99: terkait dengan sirosis. Gali Dis Sci
sitopenia pada pasien dengan kanker payudara
2359-64. 2000; 45: 1971–6.
menerima siklofosfat intensif dosis
56 Aggarwal A, Ong JP, Younossi ZM, Nel-46 Gabrilove J. Gambaran umum: erythropoiesis,
mide dan doxorubicin. J Clin Oncol
putra DR, Hoffman-Hogg L, Arroliga AC. anemia, dan dampak erythropoie-
1997; 15: 3368–77.
Prediktor angka kematian dan peralatan sumber daya. Semin Hematol 2000; 37 (Suppl. 6):
52 McHutchison JG, Afdahl N, lisasi Shiffman
pada pasien sirosis yang dirawat 1-3.
ML, dkk. Khasiat dan Keamanan El-
the ICU medis. Dada 2001; 119: 47 Desai J, Demetri GD.rekombinan
Trombopag, Pertumbuhan Trombosit Oral
1489–97. erythropoietin manusia dalamberhubungan dengan kanker
Faktor yang, dalam Subjek dengan HCV Terkait
57 Kim WR. Beban hepatitis C pada anemia: review berbasis bukti. Terbaik
Trombositopenia: Hasil Pendahuluan
Amerika Serikat. Hepatologi 2002; 36 Pract Res Clin Haematol 2005; 18: 389–
dari Multicenter Tahap II, Rando-
(Suppl. 1): S30–4. 406.
mised, Placebo Controlled, Double-
58 Wong JB. Hepatitis C: biaya penyakit 48 Rader M. Granulocyte koloni-stimulat-
Blind, Dose-Ranging Study [Abstrak].
dan pertimbangan untuk penggunaan faktor ekonomi pada pasien dengan kemoterapi
pada Digestive Disease Week,
evaluasi terapi antivirus. Farmakokinetik terapi-induced neutropenia: klinis
20-25 Mei 2006, Los Angeles, CA
macoeconomics 2006; 24: 661–72. dan manfaat ekonomi. Onkologi (Will-
(A338).
59 Demetri GD. Pendekatan yang ditargetkan untuk iston Park) 2006; 20 (Suppl. 4): 16–21.
53 Bhatia M, Davenport V, Kairo MS. The
pengobatan trombositopenia. 49 Adinolfi LE, Giordano MG, Andreana A,
peran interleukin-11 untuk mencegah kemo-
Onkologi 2001; 6 (Suppl. 5): 15–23. et al. Fibrosis hati memainkansentral
trombositopenia akibat terapi