Bases Celulares y

Moleculares de la Herencia
LAS LEYES DE M E N D E L LAS C O P I A S PARA LA HERENCIA: D U P L I C A C I Ó N
DEL A D N
Ley de la Uniformidad
Ley de la Segregación LA EXPRESIÓN GÉNICA: LA I N F O R M A C I Ó N
Ley de la Combinación Independiente EN ACCIÓN
V a r i a c i ó n de la D o m i n a n c i a e Interacciones
Génicas La Transcripción
Codominancia Maduración del ARN
Dominancia Intermedia El Lenguaje de la Vida: El Código G e n é t i c o
Pleiotropismo La Traducción
Epistasia
LOS ERRORES Q U E NOS MATAN Y NOS
TEORÍA C R O M O S Ó M I C A DE LA HERENCIA HACEN EVOLUCIONAR: LA MUTACIÓN

Cromosomas Sexuales NIVELES DE O R G A N I Z A C I Ó N DEL A D N : EL

Meiosis CROMOSOMA EUCARIÓTICO

Recombinación y Ligamiento REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

TIPOS DE TRANSMISIÓN GÉNICA Regulación de la Expresión G é n i c a a Corto

Transmisión Autosómica Dominante Plazo
Transmisión Autosómica Recesiva R e g u l a c i ó n de la Expresión G é n i c a a Largo
Transmisión Ligada al Sexo Plazo

LA NATURALEZA DEL MATERIAL HEREDITARIO

 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

H a s t a q u e a f i n a l e s d e l siglo XIX G r e g o r i o M e n d e l
( 1 8 2 2 - 1 8 8 4 ) n o p u b l i c ó sus e s t u d i o s d e m o s t r a n d o q u e
l a h e r e n c i a b i o l ó g i c a n o era u n h e c h o misterioso, s i n o
a l g o e x p l i c a b l e y p r e d e c i b l e a través de u n a serie de l e -
y e s , n a d i e s u p o d a r u n a e x p l i c a c i ó n p l a u s i b l e d e esta
p r o p i e d a d d e los seres v i v o s . A u n q u e e n u n p r i n c i p i o
los t r a b a j o s d e M e n d e l p a s a r o n d e s a p e r c i b i d o s , e l d e s -
c u b r i m i e n t o de los c r o m o s o m a s y su c o m p o r t a m i e n t o
d u r a n t e l a d i v i s i ó n c e l u l a r , así c o m o l a m a y o r utiliza-
c i ó n d e las M a t e m á t i c a s e n los t r a b a j o s d e B i o l o g í a ,
p r o p i c i a r o n u n e s c e n a r i o m á s a d e c u a d o p a r a q u e las
leyes descubiertas por M e n d e l salieran de n u e v o a la
luz y s e i n i c i a r a c o n e l l o e l c a m i n o d e u n a n u e v a c i e n -
c i a q u e s e d e n o m i n ó Genética.
La G e n é t i c a es la disciplina q u e estudia la transmi-
s i ó n , e x p r e s i ó n y e v o l u c i ó n d e los g e n e s , s e g m e n t o s d e
ácido desoxirribonucleico ( A D N ) , que controlan el fun-
c i o n a m i e n t o , el d e s a r r o l l o , el a s p e c t o y la c o n d u c t a de
los o r g a n i s m o s .
E l r e d e s c u b r i m i e n t o d e las l e y e s d e M e n d e l d i o u n
s i g n i f i c a d o a las o b s e r v a c i o n e s c i t o l ó g i c a s r e a l i z a d a s
hasta e s a é p o c a s o b r e los c r o m o s o m a s l o q u e h i z o
p o c o más tarde se p l a n t e a r a la teoría cromosómica de
la herencia en la q u e se i n d i c a q u e los g e n e s están s i -
t u a d o s e n los c r o m o s o m a s . Las l e y e s d e M e n d e l y sus
e l e m e n t o s y a t e n í a n u n sustrato b i o l ó g i c o , los c r o m o -
s o m a s , los v e h í c u l o s d e l a h e r e n c i a .
En este capítulo describiremos las leyes de M e n d e l y
los d e s c u b r i m i e n t o s posteriores q u e las c o m p l e m e n t a n . Los siete caracteres o rasgos estudiados
C o n o c e r e m o s t a m b i é n c ó m o s e transmite d e g e n e r a c i ó n por M e n d e l en la planta del guisante
en g e n e r a c i ó n la i n f o r m a c i ó n g u a r d a d a en los c r o m o s o - (Pisum sativum) y las dos formas o va-
m a s (a través del p r o c e s o de división c e l u l a r d e n o m i n a d o riantes de cada uno de ellos.
meiosis), así c o m o c u á l es su naturaleza y las característi-
c a s q u e determinan las importantes propiedades del A D N .
p r o g e n i t o r e s . U n a v e z c o n t r o l a d o este a s p e c t o , M e n -
d e l p o d í a l l e v a r a c a b o la fecundación cruzada e n t r e
LAS LEYES DE M E N D E L varias líneas puras, es decir, c o l o c a r sobre el estigma
d e las flores d e u n a l í n e a p u r a , e l p o l e n d e otra. E l l o
Gregorio M e n d e l fue un paciente m o n j e austríaco le permitió obtener un c o n j u n t o de resultados q u e p u -
c u y o éxito e n e l c a m p o d e l o q u e l u e g o s e c o n o c e r í a sieron de manifiesto q u e la herencia biológica seguía
c o m o G e n é t i c a no sólo fue d e b i d o a esa c u a l i d a d sino unas leyes. V e a m o s cuáles son.
t a m b i é n a la t o m a de a f o r t u n a d a s d e c i s i o n e s a la hora
d e d i s e ñ a r y a n a l i z a r sus e x p e r i m e n t o s , c o m o l a s e l e c -
c i ó n d e u n a p l a n t a c o n c r e t a y d e c i e r t o s d e sus carac- Ley de la U n i f o r m i d a d
teres discretos ( F i g . 2 . 1 ) , l o q u e q u i e r e d e c i r q u e s o n
rasgos q u e t i e n e n u n a v a r i a c i ó n d i s c o n t i n u a , c u a l i t a - A u n q u e M e n d e l l l e v ó a c a b o sus e x p e r i m e n t o s a n a -
tiva, c o m o es el c a s o d e l c o l o r de la flor o la textura de l i z a n d o c a d a u n o de los c a r a c t e r e s o rasgos s e ñ a l a d o s
las s e m i l l a s de la p l a n t a . T o d o e l l o le p e r m i t i ó seguir la en la Figura 2 . 1 , a q u í se d e s c r i b i r á n s ó l o los referentes a
h e r e n c i a d e los m i s m o s c o n m á s f a c i l i d a d . un carácter, en este c a s o el c o l o r de la flor, el c u a l p u e d e
M e n d e l v i g i l ó q u e las p l a n t a s f u e s e n líneas puras tener d o s v a r i a n t e s o fenotipos: c o l o r v i o l e t a o b l a n c o .
p a r a los c a r a c t e r e s e s t u d i a d o s , esto e s q u e las s u c e s i - M e n d e l cruzó plantas de dos líneas puras, la d e n o m i -
v a s g e n e r a c i o n e s o b t e n i d a s p o r autofecundación (el n a d a generación parental (P), las q u e t e n í a n las flores de
p o l e n d e los e s t a m b r e s f e c u n d a a l ó v u l o d e l a m i s m a c o l o r v i o l e t a , c o n otras q u e las p r e s e n t a b a n b l a n c a s (Fig.
p l a n t a ) s i e m p r e f u e r a n c o n s t a n t e s y s e m e j a n t e s a los 2.2). L a d e s c e n d e n c i a o b t e n i d a d e estos c r u c e s f u e , e n

AUTOFECUNDACIÓN
Se cruza una generación parental, P,
de dos líneas puras. U n a con flores
violetas y otra con flores blancas. La
obtenida presenta todas sus flores
de color violeta. La autofecundación
de la F origina una F con una pro-
1 2
porción 3:1 a favor de las plantas con
flores violetas.
todos los c a s o s , de plantas c o n las flores de c o l o r violeta,
el c o l o r b l a n c o había d e s a p a r e c i d o . Constituía la primera
generación filial ( F ) . A sus c o m p o n e n t e s , por tratarse de
1
d e s c e n d i e n t e s de d o s líneas puras, M e n d e l los l l a m ó hí-
bridos.
A l f e n o t i p o q u e s e m a n i f i e s t a e n los h í b r i d o s d e l a
F 1 r e n e s t e c a s o e l c o l o r v i o l e t a , l o d e n o m i n ó domi-
nante, m i e n t r a s q u e a l q u e n o s e m a n i f i e s t a e n l a F 1 lo
l l a m ó recesivo (estos t é r m i n o s n o i m p l i c a n u n a v a l o r a -
c i ó n , e n e l s e n t i d o d e q u e u n f e n o t i p o d o m i n a n t e sea
m e j o r p a r a e l i n d i v i d u o q u e l o porta q u e otro r e c e s i v o ,
s i m p l e m e n t e , se refieren a la a p a r i c i ó n o no de un d e -
terminado fenotipo en el híbrido).
Para asegurarse de q u e el resultado era i n d e p e n -
d i e n t e d e l s e x o d e los p r o g e n i t o r e s , M e n d e l l l e v ó a
c a b o un cruzamiento recíproco, es decir, si en el pri-
m e r c r u c e h a b í a p o l i n i z a d o a las p l a n t a s d e flores b l a n -
c a s c o n e l p o l e n d e p l a n t a s d e flores d e c o l o r v i o l e t a ,
el c r u z a m i e n t o r e c í p r o c o lo o b t u v o p o l i n i z a n d o a las
p l a n t a s d e flores d e c o l o r v i o l e t a c o n p o l e n d e las p l a n -
tas c u y a s flores e r a n b l a n c a s . L o s resultados f u e r o n si-
m i l a r e s , t o d o s los d e s c e n d i e n t e s s e g u í a n p r e s e n t a n d o
las flores d e c o l o r v i o l e t a .
De estos resultados M e n d e l extrae la ley de la uni-
formidad (también conocida como primera ley
Mendel), q u e i n d i c a q u e c u a n d o s e c r u z a n d o s l í n e a s
p u r a s q u e d i f i e r e n e n las v a r i a n t e s d e u n d e t e r m i n a d o
BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA
c a r á c t e r , t o d o s los i n d i v i d u o s de la F 2 p r e s e n t a n el
mismo fenotipo, independientemente de la dirección
de cruce.
Ley de la S e g r e g a c i ó n
Tras o b t e n e r l a F 1 ; M e n d e l d e j ó q u e las p l a n t a s d e
esta g e n e r a c i ó n , los h í b r i d o s , s e a u t o f e c u n d a s e n , o b t e -
n i e n d o l a s e g u n d a g e n e r a c i ó n filial ( F ) , d o n d e a p a r e -
2
c í a n plantas c o n flores violetas y plantas c o n flores
b l a n c a s . El c a r á c t e r r e c e s i v o v o l v í a a surgir. P e r o el n ú -
m e r o d e p l a n t a s q u e o b t u v o d e u n o y otro c o l o r d e flor
n o era similar. D e l total d e d e s c e n d i e n t e s q u e o b t u v o ,
7 0 5 p r e s e n t a b a n la flor v i o l e t a y 2 2 4 la flor b l a n c a .
M e n d e l d e m o s t r ó m u c h a p e r s p i c a c i a a l n o trabajar c o n
1
e s o s d a t o s e n b r u t o s i n o c o n p r o p o r c i o n e s . D e esta
f o r m a o b t u v o u n a p r o p o r c i ó n 3 a 1 (3:1) a favor de las
p l a n t a s c o n flores v i o l e t a , m u c h o m á s c l a r i f i c a d o r a a la
hora d e a n a l i z a r los resultados ( F i g . 2 . 3 ) .
El hecho de q u e el carácter recesivo reapareciese en
l a F , M e n d e l l o interpret ó a c e r t a d a m e n t e c o m o u n a
2
c o n s e c u e n c i a d e q u e éste n o h a b í a d e s a p a r e c i d o e n l a
F , s i m p l e m e n t e , e s t a b a n los d o s c a r a c t e r e s , p e r o s ó l o
1
s e m a n i f e s t a b a u n o , e l otro q u e d a b a o c u l t o . Para M e n -
d e l estos resultados i n d i c a b a n q u e c a d a c a r á c t e r ( c o l o r
de la flor, a s p e c t o de la s e m i l l a , etc) era d e b i d o a un
e l e m e n t o o factor h e r e d i t a r i o q u e , para m a y o r c l a r i d a d ,
l l a m a r e m o s a partir de a h o r a gen. El g e n p a r a , p o r
e j e m p l o , el c a r á c t e r c o l o r de la flor, existe en d o s for-
m a s o v a r i a n t e s , la r e s p o n s a b l e d e l c o l o r v i o l e t a y la
c a u s a n t e d e q u e l a flor sea b l a n c a . A estos g e n e s q u e
p r e s e n t a n m á s d e u n a v a r i a n t e s e les l l a m a alelomorfos
o , s i m p l e m e n t e , alelos. C a d a p l a n t a porta d o s g e n e s
para c a d a carácter, u n o p r o c e d e n t e de la planta m a -
terna y otro de la p a t e r n a o, c u a n d o h a y a u t o f e c u n d a -
c i ó n , del gameto f e m e n i n o y del gameto masc ulino,
r e s p e c t i v a m e n t e . E n e l c a s o q u e nos o c u p a , e l g e n res-
p o n s a b l e del c o l o r de la flor es a l e l o m o r f o , presenta d o s
a l e l o s , q u e p o d e m o s representar por la letra A, para el
a l e l o d o m i n a n t e , y la letra a, para el r e c e s i v o . De esta
f o r m a , el a l e l o a es el r e s p o n s a b l e de q u e las flores p r e -
s e n t e n un c o l o r b l a n c o y el a l e l o A de q u e lo p r e s e n t e n
v i o l e t a . L a s p l a n t a s c o n flores c o l o r v i o l e t a l l e v a n d o s
a l e l o s A ( A A ) o u n o A y otro a (Aa) en el c a s o de los
h í b r i d o s , m i e n t r a s q u e las q u e p r e s e n t a n flores d e c o l o r
blanco llevarán dos alelos a ( a a ) .
de
 30 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
Representación del experimento realizado por M e n d e l , del
que dedujo la ley de la segregación.
M e n d e l s e ñ a l ó q u e d u r a n t e l a f o r m a c i ó n d e los g a -
metos los a l e l o s se s e p a r a n (segregan), de tal f o r m a , q u e
c a d a gameto recibe un solo alelo. Al juntarse dos ga-
metos se restablece en el n u e v o individuo la dotación
d o b l e h a b i t u a l para c a d a c a r á c t e r (Figs. 2.3 y 2 . 4 ) .
La c o n s t i t u c i ó n g e n é t i c a en r e l a c i ó n a un c a r á c t e r o
a t o d o s los c a r a c t e r e s se d e n o m i n a genotipo y la m a n i -
f e s t a c i ó n externa d e l g e n o t i p o , fenotipo. Por e j e m p l o ,
el g e n o t i p o de un h í b r i d o es Aa y su f e n o t i p o , el c o l o r
v i o l e t a (Figs. 2.3 y 2 . 5 ) . Por su parte, los g e n o t i p o s p u e -
d e n ser de d o s tipos: homocigotos, si los d o s a l e l o s son
i g u a l e s , p o r e j e m p l o , a a , y heterocigotos, c u a n d o los
d o s a l e l o s son diferentes, Aa. Por tanto, los h o m o c i g o -
tos s ó l o p o d r á n p r o d u c i r u n tipo d e g a m e t o s e g ú n e l
a l e l o q u e p o r t a n , m i e n t r a s q u e los h e t e r o c i g o t o s p r o -
d u c i r á n d o s t i p o s , u n o s c o n el a l e l o A y otros c o n el
a l e l o a (Figuras 2.4 y 2 . 5 ) .
T e n i e n d o e n c u e n t a estos d a t o s , s e c o m p r u e b a fá-
c i l m e n t e q u e l a p r o p o r c i ó n f e n o t í p i c a 3 : 1 , o b t e n i d a por
M e n d e l en la F , es consecuencia de una proporción
2
g e n o t í p i c a 1 : 2 : 1 , q u e c o r r e s p o n d e a los h o m o c i g o t o s
d o m i n a n t e s , los h e t e r o c i g o t o s y los h o m o c i g o t o s r e c e -
s i v o s , r e s p e c t i v a m e n t e (Figuras 2.4 y 2 . 5 ) .
De t o d o e l l o M e n d e l extrajo la ley de la segregación
(segunda ley de Mendel): las v a r i a n t e s r e c e s i v a s e n m a s -
caradas en la F 1 h e t e r o c i g o t a , resultante d e l c r u c e e n t r e
d o s l í n e a s p u r a s ( h o m o c i g o t a s , p o r tanto), r e a p a r e c e n
e n l a s e g u n d a g e n e r a c i ó n filial e n u n a p r o p o r c i ó n 3 : 1 ,
d e b i d o a q u e los m i e m b r o s d e l a p a r e j a a l é l i c a d e l h e -
GAMETOS
El cuadrado o tablero de Punnett* es un medio útil y claro de
representar los cruces mendelianos. Sólo tenemos que colo-
car los correspondientes gametos de cada progenitor en cada
una de las entradas de la tabla, en este caso 2 x 2, y rellenar
las correspondientes intersecciones. A, cruce de la generación
parental (AA x aa) y la primera generación filial F resultante. 1
B, autofecundación de la (Aa x Aa) y la F resultante, con
2
la típica segregación fenotípica 3 : 1 .
* Se denomina así porque fue el británico Reginald C. Punnett
(1875-1967) quien utilizó por primera vez este tipo de representa-
c i ó n . En su caso fue para demostrar visualmente la ley de equilibrio
génico que G. H. Hardy, profesor de matemáticas, descubrió a raíz
de una pregunta suya en relación c o n la e v o l u c i ó n de las frecuencias
de los distintos genotipos de un locus determinado en una población
(Capítulo 9).
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA
Relación entre genotipos y fenotipos.
Nótese que tanto los homocigotos do-
minantes c o m o los heterocigotos pre-
sentan el mismo fenotipo.
t e r o c i g o t o s e s e p a r a n sin e x p e r i m e n t a r a l t e r a c i ó n a l -
g u n a d u r a n t e l a f o r m a c i ó n d e los g a m e t o s .
D a d o q u e , f e n o t í p i c a m e n t e h a b l a n d o , los h o m o c i g o -
tos d o m i n a n t e s y los heteroc igotos son indistinguibles,
u n a m a n e r a de averiguar a q u é genotipo c o r r e s p o n d e u n
d e t e r m i n a d o f enotipo es a través del d e n o m i n a d o cruza-
miento prueba. Este consiste en c r u z a r i n d i v i d u o s c u y o
f e n o t i p o q u e r e m o s probar, c o n i n d i v i d u o s h o m o c i g o t o s
r e c e s i v o s . C o m o éstos ú l t i m o s s ó l o p r o d u c e n g a m e t o s
c o n el alelo recesivo, el fenotipo de la descendencia d e -
p e n d e r á ú n i c a m e n t e d e l g e n o t i p o del otro pr ogenitor
(Fig. 2.6).
Ley de la C o m b i n a c i ó n Independiente
U n a v e z c o m p r o b a d o c ó m o s e h e r e d a n las v a r i a b l e s
de un sólo carácter, M e n d e l estudió la herencia simul-
t á n e a d e d o s c a r a c t e r e s d i f e r e n t e s , tales c o m o e l c o l o r
de la semilla, q u e tiene dos variantes, amarilla o verde,
y el a s p e c t o de ésta, c u y a s v a r i a n t e s s o n lisa y rugosa.
Para e l l o c r u z ó d o s l í n e a s p u r a s , u n a d e p l a n t a s c o n s e -
m i l l a s a m a r i l l a s y lisas y otra c u y a s s e m i l l a s e r a n v e r d e s
y rugosas ( F i g . 2 . 7 ) . L a s p l a n t a s o b t e n i d a s e n l a F 1 pre-
s e n t a b a n t o d a s s e m i l l a s a m a r i l l a s y lisas. L a p r i m e r a
ley s e g u í a c u m p l i é n d o s e p a r a c a d a rasgo, y a q u e t o d o s
los i n d i v i d u o s d e l a F 1 t e n í a n e l m i s m o f e n o t i p o . Por
otro l a d o , los resultados i n d i c a b a n q u e tanto la v a r i a n t e
a m a r i l l a c o m o l a lisa e r a n d o m i n a n t e s , m i e n t r a s q u e l a
v e r d e y la rugosa e r a n r e c e s i v a s .
31
GAMETOS
GAMETOS
El cruzamiento prueba nos permite averiguar, a través del
cruce con un homocigoto recesivo, a que genotipo pertenece
un determinado fenotipo. El resultado de los cruces siempre
dependerá de los alelos que porten los gametos del fenotipo
a probar. A) si el genotipo fuese homocigoto dominante, toda
la descendencia presentaría el fenotipo dominante. B) si es
heterocigoto, el 5 0 % de la descendencia sería fenotípica-
mente dominante y el otro 5 0 % recesiva.
La a u t o f e c u n d a c i ó n de las p l a n t a s d e l a F 1 propor-
cionó una generación F 2 c o n s t i t u i d a p o r las c u a t r o
c o m b i n a c i o n e s p o s i b l e s para los c a r a c t e r e s e s t u d i a d o s :
s e m i l l a s a m a r i l l a s y lisas, a m a r i l l a s y r ugosas, v e r d e s y
lisas, y v e r d e s y rugosas, c o n unas p r o p o r c i o n e s r e s p e c -
tivas d e 9:3:3:1 ( F i g . 2 . 7 ) . C o n s i d e r a d o s d e f o r m a i n d e -
p e n d i e n t e , c a d a c a r á c t e r seguía p r e s e n t á n d o s e e n u n a
p r o p o r c i ó n 3 : 1 , e s decir, s e c u m p l í a l a ley d e l a s e g r e -
g a c i ó n . Por otro l a d o , e n l a F 2 habían aparecido c o m -
b i n a c i o n e s q u e n o e s t a b a n presentes n i e n l a g e n e r a -
c i ó n p a r e n t a l ni en la F 1 es decir, p l a n t a s c o n s e m i l l a s
a m a r i l l a s y rugosas y plantas c o n s e m i l l a s v e r d e s y lisas,
lo c u a l i m p l i c a b a , q u e los c a r a c t e r e s c o l o r y a s p e c t o de
la semilla se habían transmitido de forma i n d e p e n -
d i e n t e . D e estos r e s u l t a d o s M e n d e l e x t r a j o s u t e r c e r
p r i n c i p i o , la ley de la combinación independiente: los
m i e m b r o s de p a r e j a s a l é l i c a s diferentes se s e g r e g a n o
c o m b i n a n i n d e p e n d i e n t e m e n t e u n o s d e otros c u a n d o
se f o r m a n los g a m e t o s .
 32 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
Gametos
Gametos
9:3:3:1
Representación del cruce efectuado por M endel para demos-
trar la combinación independiente de dos caracteres: el color
de la semilla, representado por la letra A y el aspecto de la
semilla, representado por la letra B. El cruce de la generación
parental produce híbridos (AaBb) cuyas semillas son amari-
llas y lisas. La autofecundación de estos híbridos produce una
F con unas proporción fenotípica 9:3:3:1.
2 r e a c c i ó n no se p r o d u c i r á si la transfusión se r ealiza e n -
V a r i a c i ó n de la D o m i n a n c i a
e Interacciones G é n i c a s
C o m o s e ñ a l a m o s a l principio d e este capítulo, M e n d e l
t u v o un gran acierto a la hora de elegir la planta y los c a -
racteres sobre los q u e d e s c u b r i ó las leyes de la h e r e n c i a ,
ya q u e en la naturaleza, tal y c o m o v e r e m o s a c o n t i n u a -
c i ó n , las leyes q u e rigen la transmisión de la i n f o r m a c i ó n
genética no s i e m p r e son f á c i l m e n t e discernibles. Los fe-
nómenos de codominancia, dominancia intermedia,
pleiotropismo y epistasia, representan e j e m p l o s en los q u e
las leyes de M e n d e l no a p a r e c e n tan f á c i l m e n t e a la luz.
Codominancia
E n los e x p e r i m e n t o s d e M e n d e l , del c r u c e d e d o s lí-
n e a s puras s e o b t e n í a s i e m p r e u n a F 1 c o n un fenotipo
similar a l d e u n o d e los progenitores, e l del h o m o c i g o t o
d o m i n a n t e . S i n e m b a r g o , esto no o c u r r e s i e m p r e así y
e n a l g u n o s c a s o s los híbr idos p u e d e n manifestar a m b o s
fenotipos s i m u l t á n e a m e n t e . A este f e n ó m e n o se le l l a m a
codominancia.
Los grupos sanguíneos h u m a n o s del sistema A B O son
u n b u e n e j e m p l o para e n t e n d e r l a c o d o m i n a n c i a . C o -
m e n t a r e m o s t a m b i é n e l sistema R h , n o por ser c o d o m i -
n a n t e , sino por s u r e l a c i ó n c l í n i c a c o n e l sistema A B O .
En la p o b l a c i ó n h u m a n a existen cuatro fenotipos
distintos e n r e l a c i ó n c o n los g r u p o s s a n g u í n e o s d e l sis-
tema A B O ( F i g . 2 . 8 ) : los i n d i v i d u o s c o n g r u p o s s a n g u í -
n e o s A , B , A B y O . Estos f e n o t i p o s están r e l a c i o n a d o s
c o n la p r e s e n c i a o a u s e n c i a de u n o o d o s a n t í g e n o s en
la m e m b r a n a de sus e r i t r o c i t o s o g l ó b u l o s r o j o s . A s í ,
r e s p e c t i v a m e n t e , las p e r s o n a s c o n los f e n o t i p o s m e n -
c i o n a d o s p r e s e n t a n en sus g l ó b u l o s rojos el a n t í g e n o A
(fenotipo A ) , el antígeno B (fenotipo B ) , a m b o s antíge-
nos ( f e n o t i p o A B ) o n i n g u n o ( f e n o t i p o O ) . A d e m á s , los
individuos c o n fenotipos A tienen en su plasma anti-
c u e r p o s c o n t r a e l a n t í g e n o B , m i e n t r a s q u e las p e r s o n a s
c o n f e n o t i p o B , p r e s e n t a n a n t i c u e r p o s c o n t r a e l antí-
g e n o A y e n los q u e s o n d e f e n o t i p o O , a m b o s a n t i c u e r -
p o s están e n s u p l a s m a s a n g u í n e o . E l f e n o t i p o A B n o
l l e v a a s o c i a d o n i n g ú n a n t i c u e r p o c o n t r a los a n t í g e n o s
A y B. La p r e s e n c i a de estos a n t i c u e r p o s en el p l a s m a
i m p l i c a q u e si, p o r e j e m p l o , u n a p e r s o n a c o n e l g r u p o
s a n g u í n e o A y, p o r t a n t o , c o n a n t i c u e r p o s c o n t r a el a n -
t í g e n o B , r e c i b e u n a transfusión s a n g u í n e a d e otra c o n
e l g r u p o s a n g u í n e o B ( a n t í g e n o B ) , s e p r o d u c i r á u n a r e-
a c c i ó n antígeno-anticuerpo q u e ocasionará una agluti-
n a c i ó n y h e m o l i s i s (rotura de los g l ó b u l o s rojos) de to-
d o s los eritrocitos c o n e l a n t í g e n o B . S i n e m b a r g o , esa
tre p e r s o n a s d e l m i s m o f e n o t i p o o el d o n a n t e es d e l f e -
n o t i p o O . E n este ú l t i m o c a s o , d a d o q u e l a m e m b r a n a
de los eritrocitos no porta a n t í g e n o s , los a n t i c u e r p o s d e l
r e c e p t o r n o r e a c c i o n a r á n c o n t r a e l l o s . P o r s u parte, los
anticuerpos que se introducen con el plasma de un do-
nante se diluyen en el plasma del receptor antes d e ,
d a d o e l c a s o , p r o d u c i r l a a g l u t i n a c i ó n d e los eritrocitos
d e l receptor.
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA 33

En los distintos grupos sanguíneo del sistema A B O son consecuencia de la desigual composición antigénica de la membrana de
los góbulos rojos. Cada grupo sanguíneo, además de estar caracterizado por la presencia de un antígeno u otro, también está
asociado con la presencia en el plasma de anticuerpos contra los antígenos que no están presentes en sus eritrocitos. Así, las
personas del grupo A, llevan en su plasma anticuerpos contra el antígeno B, las del grupo B, anticuerpos contra el antígenos A,
las del grupo O, anticuerpos contra los antígenos A y B, mientras que las del grupo AB no presentan ningún anticuerpo.

E n 1 9 4 0 , e l a u s t r í a c o Karl L a n d s t e i n e r ( 1 8 6 8 - 1 9 4 3 ) c i ó n h u m a n a (Fig. 2.10). Los dos alelos m e n c i o n a d o s

d e s c u b r i ó q u e los g r u p o s s a n g u í n e o s A B O están r e g u - presentan una r e l a c i ó n d e d o m i n a n c i a , por l o q u e tanto
lados por tres a l e l o s el A, el B y el O, q u e se distribuyen
d e f o r m a h e t e r o g é n e a e n t r e las distintas p o b l a c i o n e s
del planeta (Fig. 2.9). Los alelos A y B son c o d o m i n a n -
tes, m i e n t r a s q u e el O es r e c e s i v o c o n r e s p e c t o a los
otros d o s . Por este m o t i v o , las p e r s o n a s c o n u n g e n o t i p o
A A y A O , s o n f e n o t í p i c a m e n t e d e l g r u p o A ; las d e g e -
n o t i p o s B B o B O , son f e n o t í p i c a m e n t e d e l g r u p o B ; las
q u e present an u n g e n o t i p o A B , son f e n o t í p i c a m e n t e A B ,
y las d e g e n o t i p o O O s o n d e l g r u p o O .
O t r o ejemplo de grupo sanguíneo, a u n q u e no de c o -
d o m i n a n c i a , es el r e p r e s e n t a d o por el sistema Rh lla-
m a d o así p o r q u e este a n t í g e n o f u e d e s c u b i e r t o e n e l
m o n o rhesus ( M a c a c u s rhesus). S e h a n descrito o c h o fe-
notipos distintos en r e l a c i ó n c o n este sistema y, a u n q u e
no está c l a r o si este sistema está constituido, c o m o en el
c a s o del A B O , por un gen c o n distintos alelos o por varios Los diferentes antígenos que forman los grupos sanguíneos
g e n e s , a q u í nos referiremos sólo a dos a l e l o s : el R h - p o s i - presentan una distribución geográfica heterogénea. En la fi-
tivo (Rh+) y el R h - n e g a t i v o ( R h - ) . La distribución geográ- gura se muestra la distribución del alelo B. Los valores expre-
fica de estos alelos es t a m b i é n h e t e r o g é n e a en la p o b l a - san el porcentaje de la población que presenta este alelo.
 34 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
Distribución geográfica del alelo Rh- entre la población hu-
mana de Europa, Asia, África y Oceanía. Los valores expresan
el porcentaje de la población que presenta el alelo.
los individuos Rh+Rh+ c o m o los Rh+Rh- son fenotípica-
mente Rh+ y sólo los Rh-Rh- son fenotípicamente Rh-.
C o m o en el c a s o del sistema A B O , el fenotipo
Rh+ se m a n i f i e s t a por la p r e s e n c i a en los er it r oc it os
del a n t í g e n o R h , m i e n t r a s q u e las p e r s o n a s c o n e l fe-
notipo Rh- no p r e s e n t a n este a n t í g e n o en sus g l ó b u -
los rojos. S i n e m b a r g o , a d i f e r e n c i a de lo q u e o c u r r e
en el s i s t e m a A B O , en el p l a s m a de las p e r s o n a s Rh-
sólo aparecerá el anticuerpo contra el antígeno Rh
En la figura se muestran todas las posibles combinaciones genotípicas y fenotípicas (en color) que pueden aparecer en relación
con los sistemas sanguíneos A B O y Rh. Localice su grupo sanguíneo y averigüe el posible genotipo de sus padres.
c u a n d o su sangre sea puesta en contacto con ese a n -
tígeno.
El sistema Rh está involucrado en la enfermedad he-
molítica del recién nacido que a p a r e c e c u a n d o el feto
es Rh+ y la madre es R h - . Es normal que durante la ges-
tación se p r o d u z c a n pequeños intercambios de sangre
fetal al torrente sanguíneo de la madre lo que p r o v o c a
que ésta c r e e anticuerpos contra el antígeno Rh de los
glóbulos rojos fetales. C u a n d o estos anticuerpos atra-
v i e s a n la p l a c e n t a y se introducen en el torrente c i r c u -
latorio fetal, s e p r o d u c e u n a r e a c c i ó n a n t í g e n o - a n t i -
c u e r p o que podría d e s e n c a d e n a r la muerte del feto por
hemolisis si bien hoy en d í a afortunadamente esas po-
sibles r e a c c i o n e s pueden controlarse.
D a d a la importancia de las transfusiones y los pro-
b l e m a s d e r i v ados de la c o m p a t i b i l i d a d de los grupos
sanguíneos, la determinación de los antígenos que porta
c a d a persona e n g l o b a tanto a los del sistema A B O ,
c o m o a los del R h . En la Figura 2.11 se representan las
c o m b i n a c i o n e s posibles de estos dos genes. Las perso-
nas c o n grupo sanguíneo AB Rh+ pueden recibir sangre
de c u a l q u i e r a , c o n i n d e p e n d e n c i a del grupo sanguíneo
que presente, por ello a estos individuos se les l l a m a re-
ceptores universales. Sin embargo, sólo pueden donar
sangre a quienes tengan su m i s m o grupo. Por su parte,
los que tienen el grupo O Rh- pueden donar sangre a
cualquier persona, sin importar el grupo sanguíneo que
presente, por ello, se les llama donantes universales. Por
contra, ú n i c a m e n t e pueden recibir sangre de q u i e n e s
tienen su m i s m o grupo. T e n i e n d o en c u e n t a lo e x p l i -
c a d o , es fácil deducir la razón de estos hechos.
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

Dominancia Intermedia

C u a n d o del c r u c e d e d o s líneas puras s e o b t i e n e u n a

F 1 c o n u n f e n o t i p o i n t e r m e d i o e n t r e e l d e los d o s p r o -
g e n i t o r e s , n o s e n c o n t r a m o s a n t e u n f e n ó m e n o d e do-
minancia intermedia. El c o l o r de las flores del d o n d i e g o
d e n o c h e (Mirabilis jalapa) representa un e j e m p l o de
este h e c h o ( F i g . 2 . 1 2 ) . E n esta p l a n t a , s i s e c r u z a n d o s
l í n e a s p u r a s , u n a c o n flores rojas y otra c o n flores b l a n -
c a s , s e o b t i e n e u n a F c o n flores rosas, e s decir, t o d a s
1

las p l a n t a s p r e s e n t a n e l m i s m o f e n o t i p o , tal y c o m o s e -
ñ a l a l a p r i m e r a ley d e M e n d e l , sin e m b a r g o , e n c o n t r a
de lo previsto t a m b i é n por ese principio, el fenotipo no
e s s i m i l a r a l d e n i n g u n a d e las p l a n t a s p r o g e n i t o r a s ,
sino intermedio. Si seguimos c o n el experimento y d e -
j a m o s q u e e n las p l a n t a s d e l a F s e l l e v e a c a b o l a a u -
1

tofecundación, obtendremos una segunda generación

filial c o n u n a p r o p o r c i ó n f e n o t í p i c a 1:2:1 q u e , e n este
c a s o , s e c o r r e s p o n d e c o n l a g e n o t í p i c a (un h o m o c i g o t o
: d o s h e t e r o c i g o t o s : un h o m o c i g o t o ) , p e r o d i f i e r e de la
p r o p o r c i ó n f e n o t í p i c a 3:1 p r e v i s t a p o r la s e g u n d a ley
d e M e n d e l para los c a s o s d e d o m i n a n c i a c o m p l e t a . Esta
d e s v i a c i ó n e n t r e l o e s p e r a d o s e g ú n las l e y e s d e M e n d e l
y l o o b t e n i d o e n e l c r u c e d e las p l a n t a s d e l d o n d i e g o
d e n o c h e , n o e s d e b i d a a q u e n o s e c u m p l a n las m e n -
c i o n a d a s l e y e s , s i n o a q u e los m e c a n i s m o s r e s p o n s a -
bles d e l a c o l o r a c i ó n d e las flores d e esta planta difieren
d e los d e l a d e l g u i s a n t e . E n e l d o n d i e g o d e n o c h e , e l
c o l o r d e l a flor e s c o n s e c u e n c i a t a m b i é n d e d o s a l e l o s ,
u n o , q u e p o d e m o s representar por A 1 que determina
un p i g m e n t o rojo y otro, q u e r e p r e s e n t a r e m o s p o r A , 2

q u e no produce ningún pigmento (ausencia de color).

S i n e m b a r g o , l a c a n t i d a d d e c o l o r d e las flores d e l d o n -
d i e g o d e n o c h e está r e l a c i o n a d a d i r e c t a m e n t e c o n l a
cantidad de alelos A 1 q u e presente el genotipo de la
p l a n t a . P or e l l o , e l h o m o c i g o t o d o m i n a n t e ( A A ) a l te-1 1

ner d o s a l e l o s A p r o d u c e m á s p i g m e n t o rojo q u e e l h e -
1

terocigoto (A A ),
1 2 q u e s ó l o t i e n e un a l e l o A 1 y, p o r
t a n t o , p r e s e n t a la m i t a d de p i g m e n t o y sus flores a p a -
r e c e n d e c o l o r rosa. P o r e l m i s m o m o t i v o , las p l a n t a s
con genotipo A 2 A,
2 son d e c o l o r b l a n c o (sin pig-
mento).

Pleiotropismo

Hasta ahora h e m o s visto q u e un d e t e r m i n a d o g e n o -

t i p o e s r e s p o n s a b l e d e u n f e n o t i p o c o n c r e t o , sin e m -
b a r g o , existen g e n o t i p o s q u e a f e c t a n a m á s d e u n f e n o -
t i p o . C u a n d o esto o c u r r e d e c i m o s q u e s e trata d e u n
El dondiego de noche (Mirabilis jalapa) es una planta en la
c a s o d e pleiotropismo. U n e j e m p l o d e este f e n ó m e n o que el color de la flor es un caso de dominancia intermedia,
lo representa el g e n r e s p o n s a b l e d e l a l b i n i s m o en el ra- de tal forma que la F presenta un fenotipo intermedio entre
1

tón y la rata. En estas e s p e c i e s , el a l b i n i s m o es c a u s a d o el de los progenitores. La F produce una proporción 1:2:1 en

2

por un alelo recesivo q u e i m p i d e la p i g m e n t a c i ó n del vez de la 3 : 1 , habitual en los casos de dominancia completa.
 36 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

p r o b ó q u e los p r i m e r o s o b t e n í a n p u n t u a c i o n e s d e a c t i -
v i d a d más bajas y puntuaciones de defecaciones más
altas (esto e s , e r a n m á s e m o c i o n a l e s o reactivos) q u e los
ratones p i g m e n t a d o s . E s decir, e l g r a d o d e e m o c i o n a l i -
d a d d e los ratones a l b i n o s era m a y o r q u e e l d e los p i g -
m e n t a d o s . Por tanto, e l a l e l o r e s p o n s a b l e del a l b i n i s m o ,
a d e m á s d e c a u s a r u n a falta d e p i g m e n t a c i ó n e n e l
cuerpo de animal tenía simultáneamente un efecto
( p l e i o t r ó p i c o ) s o b r e s u e m o c i o n a l i d a d ( a lgo q u e p a r e c e
ser c o n s e c u e n c i a d e l a a f e c t a c i ó n d e l sistema v i s u a l d e
los a n i m a l e s a l b i n o s ) .

Epistasia

En ratas y ratones, el gen del albinismo tiene un efecto pleio-
trópico sobre la conducta emocional. Esta conducta se evalúa
mediante el test de Campo Abierto, que consiste en analizar
S i r e c o r d a m o s , l a t e r c e r a ley d e M e n d e l p o n e d e
manifiesto q u e c u a n d o a n a l i z a m o s la herencia simul-
tánea de dos caracteres, la segregación 9:3:3:1 obte-
nida en la F es c o n s e c u e n c i a de la c o m b i n a c i ó n inde-
2

las respuestas dadas por el animal al ser colocado en un re-
cinto fuertemente iluminado. La emocionalidad se relaciona
directamente con el número de defecaciones e inversamente
con la actividad desplegada dentro del recinto. En el experi-
mento, los animales pigmentados atraviesan el recinto inves-
tigándolo sin apenas defecaciones. Los animales albinos,
como el de la fotografía, sin embargo, se mueven muy poco,
permanecen en contacto con las paredes del recinto y defe-
can cuantiosamente. Fotografía cedida por Alberto Marcos.
c u e r p o d e a n i m a l . U n e s t u d i o l l e v a d o a c a b o por J . C .
D e Fries, e n 1 9 6 6 , p u s o d e m a n i f i e s t o q u e e l a l e l o res-
p o n s a b l e d e l a l b i n i s m o no s ó l o a f e c t a b a a la c o l o r a c i ó n
d e l a n i m a l s ino t a m b i é n a l g r a d o d e e m o c i o n a l i d a d d e l
m i s m o . Ésta e s u n a c a r a c t e r í s t i c a c o m p l e j a q u e p u e d e
e v a l u a r s e en a n i m a l e s c o m o el ratón o la rata a través
del test d e C a m p o A b i e r t o . Este test c o n s i s t e e n a n a l i z a r
la c o n d u c t a q u e despliega el animal al introducirle en
p e n d i e n t e d e los a l e l o s d e los g e n e s r e s p o n s a b l e s d e
e s o s d o s c a r a c t e r e s . S i n e m b a r g o , existen c a s o s e n los
que la proporción fenotípica obtenida en la F 2 parece
c o n t r a d e c i r l a m e n c i o n a d a ley. L a c a u s a d e esa falta d e
c o n c o r d a n c i a entre la proporción fenotípica esperada
y la o b t e n i d a c u a n d o a n a l i z a m o s la h e r e n c i a de d o s c a -
racteres s i m u l t á n e a m e n t e e s d e b i d a a l f e n ó m e n o d e n o -
m i n a d o epistasia. Éste c o n s i s t e en la i n t e r a c c i ó n e n t r e
g e n e s q u e d e t e r m i n a n distintos rasgos d e tal f o r m a q u e
u n g e n e n m a s c a r a e l e f e c t o d e otro. Por e j e m p l o , e n l a
s o r d e r a c o n g é n i t a h u m a n a están i n v o l u c r a d o s d o s g e -
nes (a y b) q u e p r e s e n t a n c a d a u n o d o s a l e l o s . Si u n o
d e e l l o s a p a r e c e e n h o m o c i g o s i s r e c e s i v a , l a sordera s e
manifestará c o n i n d e p e n d e n c i a d e q u é alelos presente
e l otro; p e r o s i a p a r e c e , a l m e n o s u n a l e l o d o m i n a n t e
de c a d a g e n , la sordera no se manifestará. Es decir,
cualquiera de los s i g u i e n t e s g e n o t i p o s : AAbb; Aabb;
aabb; aaBB o aaBb, c o n d u c i r á a q u e la p e r s o n a q u e lo

un recinto, g e n e r a l m e n t e circular, a m p l i o y f u e r t e m e n t e p o r t e m a n i f i e s t e l a e n f e r m e d a d , sin e m b a r g o , c u a l -

i l u m i n a d o ( F i g . 2 . 1 3 ) . C u a n d o D e Fries s o m e t i ó a este q u i e r a de estos otros: AABB; AABb; AaBB o AaBb im-

test a r a t o n e s a l b i n o s y a r a t o n e s p i g m e n t a d o s , c o m - p e d i r á l a a p a r i c i ó n d e l a sordera c o n g é n i t a .

RESUMEN

C u a n d o s e c r u z a n p l a n t a s d e d o s l í n e a s p u r a s ( g e n e r a c i ó n p a r e n t a l ) q u e d i f i e r e n e n las v a r i a n t e s d e u n c a -
rácter, su f e n o t i p o , t o d a la d e s c e n d e n c i a presenta el m i s m o f e n o t i p o q u e , a su v e z , es s i m i l a r al de u n o de los
p r o g e n i t o r e s . E l f e n o t i p o q u e s e m a n i f i e s t a e n los h í b r i d o s d e l a F 1 se d e n o m i n a d o m i n a n t e , mientras q u e el
a
q u e n o s e manifiesta e n l a s e l l a m a r e c e s i v o . L a 1 ley d e M e n d e l o ley d e l a u n i f o r m i d a d i n d i c a q u e c u a n d o
s e c r u z a n d o s l í n e a s puras q u e d i f i e r e n e n las v a r i a n t e s d e u n d e t e r m i n a d o c a r á c t e r , t o d o s los i n d i v i d u o s d e l a
F 1 p r e s e n t a n e l m i s m o f e n o t i p o , i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e l a d i r e c c i ó n d e c r u c e . L a s e g u n d a ley d e M e n d e l o
ley d e l a s e g r e g a c i ó n s e ñ a l a q u e las v a r i a n t e s r e c e s i v a s e n m a s c a r a d a s e n l a F 1 h e t e r o c i g o t a , resultante d e l c r u -
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

z a m i e n t o e n t r e d o s l í n e a s p u r a s , r e a p a r e c e n e n l a s e g u n d a g e n e r a c i ó n filial e n u n a p r o p o r c i ó n 3 : 1 , d e b i d o a
q u e los m i e m b r o s d e l a p a r e j a a l é l i c a d e l h e t e r o c i g o t o s e s e p a r a n sin e x p e r i m e n t a r a l t e r a c i ó n a l g u n a d u r a n t e
l a f o r m a c i ó n d e los g a m e t o s . L a tercera ley d e M e n d e l o ley d e l a c o m b i n a c i ó n i n d e p e n d i e n t e s e ñ a l a q u e los
m i e m b r o s d e p a r e j a s a l é l i c a s diferentes s e s e g r e g a n o c o m b i n a n i n d e p e n d i e n t e m e n t e u n o s d e otros c u a n d o
s e f o r m a n los g a m e t o s . E n a l g u n o s c a s o s las l e y e s d e M e n d e l n o s o n tan e v i d e n t e s d e b i d o a distintos f e n ó m e -
n o s , tales c o m o la c o d o m i n a n c i a , la d o m i n a n c i a i n t e r m e d i a , el p l e i o t r o p i s m o y la epistasia.

TEORÍA C R O M O S Ó M I C A DE LA D u r a n t e la d i v i s i ó n c e l u l a r , los c r o m o s o m a s son fá-

HERENCIA
C o m o y a h e m o s d i c h o a n t e r i o r m e n t e , los g e n e s s o n
f r a g m e n t o s d e A D N y o c u p a n u n sitio e n los c r o m o s o -
m a s . Éstos f u e r o n d e s c u b i e r t o s e n 1 8 4 2 por C a r l N ä g e l i
( 1 8 1 7 - 1 8 9 1 ) , c o n o c i é n d o s e a finales del siglo XIX b u e n a
p a r t e d e sus c a r a c t e r í s t i c a s m o r f o l ó g i c a s y c ó m o les
a f e c t a b a n los p r o c e s o s d e d i v i s i ó n c e l u l a r . D o s a ñ o s
d e s p u é s d e q u e s e r e d e s c u b r i e s e n las l e y e s d e l a h e r e n -
cia, en 1902, el norteamericano W a l t e r Sutton y el ale-
mán Theodor Boveri, de forma totalmente indepen-
d i e n t e , r e l a c i o n a r o n r á p i d a m e n t e estas l e y e s c o n los
m o v i m i e n t o s q u e los c r o m o s o m a s e x p e r i m e n t a n d u -
rante e l p r o c e s o d e d i v i s i ó n m e i ó t i c a , q u e l u e g o v e r e -
m o s . N a c e de esta f o r m a la teoría cromosómica de la
herencia. E n e l l a s e s e ñ a l a q u e los g e n e s están o r d e n a -
d o s d e f o r m a l i n e a l s o b r e los c r o m o s o m a s o c u p a n d o
u n d e t e r m i n a d o lugar. L o s f a c t o r e s d e M e n d e l , los g e -
n e s , y a t e n í a n u n sustrato b i o l ó g i c o , los c r o m o s o m a s ,
el v e h í c u l o en el q u e viaja la información de célula a
célula y de generación en generación.
c i l m e n t e v i s i b l e s y p r e s e n t a n a s p e c t o s distintos q u e per-
m i t e n d i f e r e n c i a r l o s u n o s d e otros ( F i g . 2 . 1 4 ) . L a m a y o -
ría d e las c é l u l a s e u c a r i o t a s t i e n e n d o s j u e g o s d e
c r o m o s o m a s , e s decir, los c r o m o s o m a s s e e n c u e n t r a n
e n p a r e j a s . A las c é l u l a s q u e t i e n e n esta c a r a c t e r í s t i c a
s e les d e n o m i n a diploides. C a d a m i e m b r o d e l a p a r e j a
c r o m o s ó m i c a p r o c e d e d e u n progenitor, u n o d e l a m a -
d r e y otro d e l p a d r e . A los m i e m b r o s de un m i s m o par
c r o m o s o m i c o se les l l a m a cromosomas homólogos. Por
s u parte, las c é l u l a s q u e presentan u n sólo j u e g o d e c r o -
m o s o m a s r e c i b e n e l n o m b r e d e haploides. Los g a m e t o s
son, c o m o veremos, un ejemplo de ello.
La dotación c r o m o s ó m i c a h a p l o i d e se representa
m e d i a n t e la letra n. A s í , si la d o t a c i ó n de la c é l u l a h a -
p l o i d e es de 7 c r o m o s o m a s , n v a l d r á siete (n = 7). La
d o t a c i ó n c r o m o s ó m i c a d e las c é l u l a s d i p l o i d e s , por t e -
ner d o s j u e g o s d e c r o m o s o m a s , será 2n. Por e j e m p l o ,
e l n ú m e r o d e c r o m o s o m a s d e las c é l u l a s d e l a p l a n t a
del guisante, Pissum sativum, es de 1 4 ; esto q u i e r e d e c i r
q u e 2n=14, por tanto n=7 ó, v i c e v e r s a , si la d o t a c i ó n
d e u n g a m e t o e s , por e j e m p l o , d e 2 3 c r o m o s o m a s ( n =

El cariotipo se puede ordenar agrupando las parejas de cromosomas homólogos formando un ídiograma. Aquí se representan
dos, el de arriba corresponde a un varón y el de abajo a una mujer. Apréciese, en el cariotipo del varón, la diferencia entre los
cromosomas sexuales X e Y.
 38 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
2 3 ) , c o m o e s e l c a s o d e nuestra e s p e c i e , l a d o t a c i ó n d e
c u a l q u i e r otra c é l u l a q u e no sea un g a m e t o será 2n =
46 cromosomas.
A l c o n j u n t o d e t o d o s los c r o m o s o m a s d e u n a c é l u l a
s e l e d e n o m i n a cariotipo ( F i g . 2 . 1 4 ) . L a s d o t a c i o n e s
c r o m o s ó m i c a s d e las distintas e s p e c i e s d e o r g a n i s m o s
e s m u y v a r i a d a , p u d i e n d o i r d e los d o s c r o m o s o m a s
q u e p r e s e n t a n las c é l u l a s d i p l o i d e s d e l a l o m b r i z intes-
tinal d e l g é n e r o Ascaris, a los 1.260 q u e t i e n e n las c é -
lulas del helecho indio Ophioglossum reticulatum.
En c a d a c r o m o s o m a se halla un n ú m e r o concreto
de genes q u e guarda la información acerca de determi-
n a d a s c a r a c t e r í s t i c a s . Por tanto, e n e l c o n j u n t o d e c r o -
mosomas de c a d a célula se encuentra recogida toda la
i n f o r m a c i ó n a c e r c a d e t o d a s las c a r a c t e r í s t i c a s d e l or-
g a n i s m o , d e s d e e l c o l o r d e s u p i e l , hasta los tipos d e
e s t í m u l o s a los q u e p u e d e responder. En los o r g a n i s m o s
d i p l o i d e s , a l h a b e r d o s j u e g o s d e c r o m o s o m a s , los g e -
nes están d u p l i c a d o s . H a c i e n d o u n s í m i l , c a d a c r o m o -
s o m a v i e n e a ser c o m o c a d a u n o d e los libros d e u n a
b i b l i o t e c a . E n c a d a t o m o e s t a r á n las « i n s t r u c c i o n e s »
p a r a p o n e r d e m a n i f i e s t o diferentes a s p e c t o s a n a t ó m i -
cos y fisiológicos del organismo. D e c a d a libro h a b r á
d o s c o p i a s o d o s j u e g o s , los c r o m o s o m a s h o m ó l o g o s .
D o s v e r s i o n e s d e l m i s m o libro q u e d i f i e r e n e n a l g u n o s
a s p e c t o s . Por e j e m p l o , e n u n a p a r e j a d e estos libros s e
tratará e l t e m a d e l c o l o r d e p e l o d e l i n d i v i d u o , p e r o e n
u n a v e r s i ó n las « i n s t r u c c i o n e s » c o n d u c i r á n a q u e u n a
p e r s o n a t e n g a el p e l o c a s t a ñ o y en la otra r u b i o . L ó g i -
c a m e n t e n o e n t o d o s los a s p e c t o s los d o s libros diferi-
r á n . E l g r a d o d e d i v e r g e n c i a n o será otro q u e e l g r a d o
d e h e t e r o c i g o s i s q u e p r e s e n t e n los l o c i d e l par c r o m o -
sómico en cuestión.
C r o m o s o m a s Sexuales
Los d o s j u e g o s d e c r o m o s o m a s d e las c é l u l a s d i p l o i -
d e s están f o r m a d o s p o r p a r e j a s q u e t i e n e n e l m i s m o a s -
p e c t o , sin e m b a r g o , e n m u c h a s e s p e c i e s h a y e x c e p c i o -
nes a esta regla. En la nuestra, al igual q u e en m u c h a s
otras q u e p r e s e n t a n r e p r o d u c c i ó n s e x u a l , h a y u n a p a -
reja e n l a q u e los c r o m o s o m a s q u e l a f o r m a n difieren
m o r f o l ó g i c a m e n t e y en su c o n s t i t u c i ó n g é n i c a . Esta p a -
reja c r o m o s ó m i c a está a s o c i a d a al s e x o d e l i n d i v i d u o y
c o m o p u e d e a p r e c i a r s e e n l a Figura 2 . 1 4 , los c r o m o s o -
m a s s e x u a l e s X e Y son m u y diferentes. C o m o ya h e m o s
d i c h o , a l resto d e c r o m o s o m a s s e les l l a m a a u t o s o m a s
(en nuestra e s p e c i e son 2 2 los p a r e s d e c r o m o s o m a s d e
este tipo). Las m u j e r e s p r e s e n t a n d o s c r o m o s o m a s X y
los v a r o n e s un c r o m o s o m a X y otro Y. D a d o q u e las m u -
jeres sólo producen gametos q u e contienen el mismo
c r o m o s o m a s e x u a l , e l X , a l sexo f e m e n i n o s e l e d e n o -
m i n a t a m b i é n sexo homogamético. L o s v a r o n e s , sin
e m b a r g o , p u e d e n formar g a m e t o s q u e c o n t i e n e n e l c r o -
m o s o m a s X y otros q u e l l e v a n el Y, r a z ó n por la c u a l el
d e los v a r o n e s t a m b i é n r e c i b e e l n o m b r e d e sexo hete-
rogamético.
C o m o s e h a c o m e n t a d o , c a d a m i e m b r o d e l par d e
h o m ó l o g o s p u e d e llevar iguales o diferentes a l e l o s p a r a
un d e t e r m i n a d o l o c u s ; p o d r á ser, por tanto, h o m o c i g o t o
o heterocigoto para ese locus. Sin e m b a r g o , el h e c h o
d e q u e e n e l v a r ó n los c r o m o s o m a s s e x u a l e s n o s e a n
h o m ó l o g o s h a c e q u e los l o c i s i t u a d o s e n los c r o m o s o -
m a s X e Y no se p u e d a n presentar ni en h o m o c i g o s i s ni
e n h e t e r o c i g o s i s . L o s v a r o n e s s ó l o p u e d e n t ener u n o d e
los a l e l o s p o s i b l e s p a r a los l o c i s i t u a d o s e n los c r o m o -
s o m a s s e x u a l e s A esta s i t u a c i ó n se le l l a m a hemicigosis
y e s l a c a u s a , c o m o s e v e r á m á s a d e l a n t e , d e q u e los
v a r o n e s p r e s e n t e n m a y o r i n c i d e n c i a d e c i e r t a s enfer-
m e d a d e s r e l a c i o n a d a s c o n los g e n e s situados e n e l c r o -
mosomas X.
Meiosis
C o m o s e h a i n d i c a d o , u n o d e los f a c t o r e s q u e c o n -
t r i b u y e r o n de m a n e r a d e c i s i v a a v a l o r a r y e n t e n d e r el
significado del trabajo de M e n d e l fue el peculiar c o m -
p o r t a m i e n t o q u e m o s t r a b a n los c r o m o s o m a s d e las c é -
lulas situadas e n las g ó n a d a s q u e d a n lugar a los g a m e -
tos, c u a n d o e n t r a n e n u n t i p o p a r t i c u l a r d e d i v i s i ó n
c e l u l a r d e n o m i n a d o meiosis. E x c e p t u a n d o a las g o n a -
d a l e s , e l resto d e c é l u l a s d e l o r g a n i s m o s e d i v i d e n p a r a
f o r m a r d o s c é l u l a s s e m e j a n t e s p o r otro tipo d e d i v i s i ó n
c e l u l a r l l a m a d o mitosis, la c u a l se l l e v a a c a b o d u r a n t e
la f o r m a c i ó n y m a n t e n i m i e n t o de los tejidos de un or-
g a n i s m o p l u r i c e l u l a r ( y t a m b i é n e n los o r g a n i s m o s u n i -
celulares).
L a r e p r o d u c c i ó n s e x u a l representa i m p o r t a n t e s v e n -
tajas d e c a r a a l a v a r i a b i l i d a d g e n é t i c a , c o m o v e r e m o s
e n c a p í t u l o s posteriores p e r o s u puesta e n p r á c t i c a c o n -
l l e v a l a r e s o l u c i ó n d e a l g u n o s p r o b l e m a s q u e e l orga-
n i s m o d e b e s o l v e n t a r p r e v i a m e n t e . Este tipo d e r e p r o -
d u c c i ó n implica la unión de dos células procedentes
d e d o s i n d i v i d u o s d e distinto s e x o . Esas c é l u l a s s o n los
g a m e t o s ; s i l a d o t a c i ó n c r o m o s ó m i c a d e éstos fuera d ¡ -
p l o i d e (2n), el i n d i v i d u o f o r m a d o sería tetraploide (4n),
es decir, tendría cuatro juegos de c r o m o s o m a s . Por
tanto, si no existiese un p r o c e s o q u e r e d u j e s e a la m i t a d
e l n ú m e r o d e c r o m o s o m a s d e los g a m e t o s , l a r e p r o d u c -
c i ó n sexual no podría llevarse a c a b o , d a d o q u e se d u -
plicaría la dotación c r o m o s ó m i c a en c a d a generación
y e l l o sería i n v i a b l e . E l h e c h o d e q u e las e s p e c i e s q u e
s e r e p r o d u c e n s e x u a l m e n t e sigan m a n t e n i e n d o , g e n e -
r a c i ó n tras g e n e r a c i ó n , s u d o t a c i ó n c r o m o s ó m i c a d i -
ploide, p o n e de relieve q u e el p r o b l e m a fue resuelto
p o r l a n a t u r a l e z a . L a s o l u c i ó n n o e s otra q u e l a c o n s e -
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA
g u i d a a través de la m e i o s i s c u y o o b j e t i v o es f o r m a r los
g a m e t o s y r e d u c i r la d o t a c i ó n c r o m o s ó m i c a d i p l o i d e a
haploide.
La meiosis se lleva a c a b o en dos etapas. La primera
c o n s i s t e e n d i v i d i r l a c é l u l a ( 2 n ) d e tal f o r m a q u e c a d a
c é l u l a hija r e c i b a u n ú n i c o y c o m p l e t o j u e g o d e c r o -
m o s o m a s d e l a c é l u l a m a d r e , e s decir, p a s e a ser h a -
p l o i d e (n). C a d a c é l u l a hija r e c i b e u n m i e m b r o d e c a d a
u n a d e las p a r e j a s d e c r o m o s o m a s , s ó l o u n o d e los c r o -
m o s o m a s h o m ó l o g o s . Esta e t a p a r e c i b e e l n o m b r e d e
meiosis I . L a s e g u n d a f a s e , d e n o m i n a d a meiosis I I ,
consiste en una división normal, equivalente a una mi-
tosis, d e las c é l u l a s o b t e n i d a s e n l a p r i m e r a e t a p a ( F i g .
2.15).
L a m e i o s i s I c o n s t a d e las m i s m a s partes q u e l a m i -
tosis, a u n q u e n o s o n e q u i v a l e n t e s . C o m i e n z a c o n l a
profase I. Ésta difiere de la profase mitótica en un h e c h o
m u y i m p o r t a n t e : los c r o m o s o m a s h o m ó l o g o s s e a p a -
r e a n d o s a d o s , p u n t o p o r p u n t o , a lo largo de t o d a su
l o n g i t u d , f o r m a n d o l o q u e s e d e n o m i n a n bivalentes
( p o r estar c o m p u e s t o s p o r d o s c r o m o s o m a s h o m ó l o -
MEIOSIS I
PROFASE I
METAFASE I
ANAFASE
Y TELOFASE I
La meiosis. Obsérvese la diferencia entre la división reduccional (meiosis I) y la meiosis II.
gos). T a m b i é n r e c i b e n el n o m b r e d e tetrada, e n referen-
c i a a las c u a t r o c r o m á t i d a s d e l b i v a l e n t e ; d o s por c a d a
c r o m o s o m a h o m ó l o g o (los c r o m o s o m a s a l entrar e n l a
m e i o s i s , c o m o o c u r r e e n l a mitosis, están d u p l i c a d o s y
por e s o c o n s t a n d e d o s c r o m á t i d a s c a d a u n o ) (Figs. 2 . 1 5
y 2.16).
E l a p a r e a m i e n t o d e los h o m ó l o g o s t i e n e u n a impor-
t a n c i a e x t r a o r d i n a r i a . A través de él se p r o d u c e el f e n ó -
meno citológico del entrecruzamiento, mediante el
c u a l se l l e v a a c a b o la recombinación génica, el inter-
c a m b i o d e g e n e s d e u n c r o m o s o m a h o m ó l o g o a otro,
c o m o luego veremos.
La s i g u i e n t e e t a p a es la metafase I. En ella los b i v a -
lentes, m e d i a n t e sus c e n t r ó m e r o s , se insertan en las fi-
bras d e l h u s o a d o p t a n d o u n a o r d e n a c i ó n c i r c u l a r s o b r e
la p l a c a ecuatorial
La m e t a f a s e I c o n t i n ú a c o n la anafase I en la q u e , a
d i f e r e n c i a d e l a a n a f a s e d e u n a mitosis n o r m a l e n l a
q u e se s e p a r a n 2n c r o m á t i d a s , en ésta se s e p a r a n los
c r o m o s o m a s d e los b i v a l e n t e s , e m i g r a n d o n c r o m o s o -
m a s ( c a d a u n o c o n sus d o s c r o m á t i d a s ) a c a d a p o l o .
M E I O S I S II
P R O F A S E II
M E T A F A S E II
A N A F A S E II Y
T E L O F A S E II
GAMETOS
 40 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
TÉTRADAS
O
BIVALENTES
Durante la profase I se produce el emparejamiento de homólogos a consecuencia del cual se da el sobrecruzamiento.
F i n a l m e n t e , en la telofase I los c r o m o s o m a s se s i -
túan en a m b o s polos de la célula, se desespiralizan y
se p r o d u c e la c i t o c i n e s i s d a n d o lugar a d o s c é l u l a s hijas
c o n n c r o m o s o m a s . Por h a b e r s e r e d u c i d o e l n ú m e r o d e
c r o m o s o m a s a la m i t a d , a esta d i v i s i ó n m e i ó t i c a se le
d e n o m i n a t a m b i é n división reduccional.
C o m o s e h a i n d i c a d o , los c r o m o s o m a s n o h a n s e -
g u i d o d u r a n t e la m e i o s i s I el m i s m o c o m p o r t a m i e n t o
q u e m u e s t r a n d u r a n t e l a mitosis, y a q u e a q u í s e h a n s e -
p a r a d o c r o m o s o m a s h o m ó l o g o s y n o c r o m á t i d a s . Este
movimiento c r o m o s ó m i c o es la demostración citoló-
g i c a d e l a ley d e l a s e g r e g a c i ó n d e M e n d e l . L o s c r o m o -
s o m a s h o m ó l o g o s p o r t a n los a l e l o s d e c a d a g e n y s u
separación es también la separación de esos alelos pre-
dicha por el científico.
Las c é l u l a s hijas o b t e n i d a s en la m e i o s i s I p u e d e n
entrar i n m e d i a t a m e n t e en la m e i o s i s II o p a s a r por un
p e r í o d o d e interfase p r e v i a m e n t e . E n c u a l q u i e r c a s o ,
antes d e entrar e n esta s e g u n d a d i v i s i ó n m e i ó t i c a , n o
s e p r o d u c e d u p l i c a c i ó n d e c r o m o s o m a s , p u e s y a están
duplicados, d a d o q u e en la meiosis I se separaron cro-
m o s o m a s c o n sus d o s c r o m á t i d a s . L a m e i o s i s I I e s p r á c -
t i c a m e n t e igual q u e l a mitosis, s a l v o p o r e l h e c h o d e
q u e l a c é l u l a q u e entra e n d i v i s i ó n e s h a p l o i d e , y a n o
h a y c r o m o s o m a s h o m ó l o g o s y , p o r t a n t o , tras e l l a s e
o b t i e n e n d o s c é l u l a s hijas c o n n c r o m á t i d a s .
R e c o m b i n a c i ó n y Ligamiento
C o m o se ha s e ñ a l a d o , en la p r o f a s e I se e f e c t ú a el
e m p a r e j a m i e n t o d e los c r o m o s o m a s h o m ó l o g o s d o s a
d o s ( F i g . 2 . 1 6 ) . D u r a n t e e l m i s m o s e p r o d u c e n inter-
c a m b i o s d e a l e l o s e n t r e los c r o m o s o m a s d e l a p a r e j a
d e h o m ó l o g o s . Este s u c e s o s e d e n o m i n a sobrecruza-
miento o entrecruzamiento y se p o n e de m a n i f i e s t o c ¡ -
t o l ó g i c a m e n t e p o r l a a p a r i c i ó n , e n t r e las c r o m á t i d a s d e
los b i v a l e n t e s , d e p u n t o s d e c r u c e , e n f o r m a d e « x » ,
q u e s e d e n o m i n a n quiasmas.
E n c a d a u n o d e los c r o m o s o m a s h o m ó l o g o s , c o m o
s e h a i n d i c a d o , s e e n c u e n t r a n los m i s m o s g e n e s e n los
mismos loci. Por e j e m p l o , en el c r o m o s o m a n ú m e r o
c u a t r o d e l a p l a n t a d e l g u i s a n t e , s e h a l l a n , e n t r e otros,
el g e n r e s p o n s a b l e de la l o n g i t u d d e l t a l l o (A) y el g e n
q u e d e t e r m i n a la f o r m a de la l e g u m b r e (B). Esta infor-
m a c i ó n está e n a m b o s h o m ó l o g o s d e l par 4 , a u n q u e n o
n e c e s a r i a m e n t e s e e n c u e n t r a n e n a m b o s los m i s m o s
a l e l o s . E n u n o d e los h o m ó l o g o s p u e d e estar e l a l e l o
r e s p o n s a b l e d e l t a l l o a l t o (A) y el de la f o r m a c o m p r i -
m i d a d e l a l e g u m b r e (b), m i e n t r a s q u e e n e l o t r o s e
p u e d e n h a l l a r los a l e l o s q u e d e t e r m i n a n e l t a l l o c o r t o
(a) y la f o r m a de la l e g u m b r e h i n c h a d a (B) ( F i g . 2.1 7-
I). E l s o b r e c r u z a m i e n t o h a c e q u e los l o c i d e u n o y otro
c r o m o s o m a h o m ó l o g o a p a r e z c a n , tras este p r o c e s o ,
c o n u n a c o m b i n a c i ó n n u e v a d e a l e l o s . A este p r o c e s o ,
c o n s i s t e n t e e n l a c o m b i n a c i ó n d e los a l e l o s d e los c r o -
m o s o m a s h o m ó l o g o s , s e l e d e n o m i n a recombinación
génica.
La c o n s e c u e n c i a de la r e c o m b i n a c i ó n génica es la
a p a r i c i ó n , e n u n m i s m o c r o m o s o m a del g a m e t o , d e a l e -
los d e c a d a u n o d e los p r o g e n i t o r e s . L a gran i m p o r t a n -
cia de la r e c o m b i n a c i ó n génica es la variabilidad q u e
g e n e r a . E l n ú m e r o d e g a m e t o s distintos q u e s e p u e d e n
f o r m a r m e d i a n t e este p r o c e s o está e n f u n c i ó n d e c u a n -
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

tos l o c i h e t e r o c i g o t o s existen e n u n i n d i v i d u o . C o n c r e - Cromosomas

t a m e n t e , esa c a n t i d a d s e o b t i e n e e l e v a n d o e l n ú m e r o homólogos

2 (par de h o m ó l o g o s ) a la cifra de esos loci h e t e r o c i g o -

tos. P o r e j e m p l o , s i u n o r g a n i s m o presenta d o s loci e n
2
h e t e r o c i g o s i s , s e p o d r á n f o r m a r 2 g a m e t o s distintos. E n
nuestra e s p e c i e s e e s t i m a q u e e n c a d a p e r s o n a existen
u n o s 3 . 3 5 0 loci e n h e t e r o c i g o s i s . Esto q u i e r e d e c i r q u e
3 3 5 0
c ada individuo p u e d e formar 2 g a m e t o s distintos, u n
n ú m e r o s u p e r i o r a l d e á t o m o s existentes e n e l u n i v e r s o .
E l l o n o s d a u n a d e las c l a v e s d e l p o r q u é d e nuestra i n -
dividualidad biológica, ya que es prácticamente impo-
s i b l e ( s a l v o e n e l c a s o d e los g e m e l o s m o n o c i g ó t i c o s )
q u e e x i s t a n , h a y a n existido, o v a y a n a existir d o s per-
sonas iguales.
No siempre es posible efectuar intercambios entre
los l o c i d e los c r o m o s o m a s h o m ó l o g o s m e d i a n t e e l s o -
b r e c r u z a m i e n t o . D a d o q u e éste s e p r o d u c e a través d e
q u i a s m a s , c u a n t o m á s j u n t o s estén d o s l o c i , m e n o s pro-
b a b i l i d a d h a b r á d e q u e exista s o b r e c r u z a m i e n t o e n t r e
e l l o s p o r u n i m p e d i m e n t o m e r a m e n t e f í s i c o ( F i g . 2.1 7 -
II). C u a n d o d o s g e n e s t i e n e n n u l a o m u y b a j a tasa d e
r e c o m b i n a c i ó n e n t r e e l l o s , s e d i c e q u e e x i s t e liga-
miento e n t r e e s o s d o s g e n e s o , s i m p l e m e n t e , q u e están
ligados. S i o c u r r e esto, n o existe c o m b i n a c i ó n i n d e p e n -
d i e n t e d e c a r a c t e r e s y , p o r t a n t o , l a ley d e l a c o m b i n a -
ción independiente de M endel queda enmascarada,
c o m o o c u r r í a c o n e l f e n ó m e n o d e l a epistasia, p e r o e n
este c a s o s u c e d e t a n t o f e n o t í p i c a c o m o g e n o t í p i c a -
m e n t e . E l p o r c e n t a j e d e r e c o m b i n a c i ó n e n t r e d o s loci
está d i r e c t a m e n t e r e l a c i o n a d o c o n l a d i s t a n c i a f í s i c a
q u e los s e p a r a d e n t r o d e l c r o m o s o m a . A m á s d i s t a n c i a ,
más porcentaje de r e c o m b i n a c i ó n , y viceversa, cuanto
m á s j u n t o s estén m e n o s p o r c e n t a j e d e r e c o m b i n a c i ó n
se l l e v a r á a c a b o e n t r e e l l o s .

E l d e s c u b r i m i e n t o d e estos h e c h o s f u e l o q u e per-
m i t i ó a p r i n c i p i o s d e l siglo xx p o n e r de m a n i f i e s t o q u e

Durante la profase I de la meiosis el sobrecruzamiento provoca la re-

combinación génica, proceso mediante el cual los genes de un cro-
mosoma experimentan una nueva combinación alélica, agrupándose
en un cromosoma información procedente de ambos progenitores.
Cuando dos genes están lo suficientemente alejados el uno del otro
como para que se pueda formar un quiasma entre ellos, se producirá
la recombinación génica. Es el caso de los loci A y B con respecto a
cualquiera de los otros loci señalados, o de los loci C y D con respecto
a los loci A y B. Sin embargo, la distancia entre los loci C y D es tan
pequeña, que es muy improbable que el sobrecruzamiento se dé entre
ellos, ya sea en el caso de que el quiasma se produzca como en la
secuencia I o c o m o en la II (cuando se produce el sobrecruzamiento
los cromosomas presentan dos cromátidas, sin embargo, para mayor
claridad, en este dibujo sólo se representan una cromátida de cada
cromosoma homólogo).
 42 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

los g e n e s s e e n c o n t r a b a n e n los c r o m o s o m a s d e u n a v i e n e c a r t o g r a f i a n d o l a p o s i c i ó n d e los g e n e s d e n t r o d e

f o r m a o r d e n a d a . E s decir, q u e u n d e t e r m i n a d o g e n t i e n e
u n a p o s i c i ó n fija y c o n c r e t a d e n t r o d e l c r o m o s o m a . Por
e j e m p l o , s i e m p r e e n c o n t r a r e m o s el g e n d e la b - g l o b i n a
en el brazo corto del c r o m o s o m a h u m a n o número 1 1 .
D e s d e q u e s e p r o d u j o e l h a l l a z g o d e estos p r o c e s o s , s e
los c r o m o s o m a s d e n u m e r o s a s e s p e c i e s . L a s e c u e n c i a -
c i ó n del A D N h u m a n o , terminada e n e l años 2 0 0 0 , h a
r e p r e s e n t a d o u n gran a v a n c e para este p r o c e s o . N o o b s -
t a n t e , s ó l o s e c o n o c e n hasta l a f e c h a u n 1 0 - 1 5 % d e los
30.000 q u e se piensa poseemos.

RESUMEN

L a teoría c r o m o s ó m i c a d e l a h e r e n c i a s e ñ a l a q u e los g e n e s están o r d e n a d o s d e f o r m a l i n e a l s o b r e los c r o -

m o s o m a s . E l lugar q u e o c u p a c a d a g e n s e d e n o m i n a l o c u s ( l o c i e n p l u r a l ) . L a s c é l u l a s q u e p r e s e n t a n u n s o l o
j u e g o d e c r o m o s o m a s r e c i b e n e l n o m b r e d e h a p l o i d e s y las q u e p r e s e n t a n d o s j u e g o s d e c r o m o s o m a s , d i p l o i -
d e s . A los m i e m b r o s d e u n m i s m o par c r o m o s ó m i c o s e les l l a m a c r o m o s o m a s h o m ó l o g o s . E n c a d a c r o m o s o m a
s e h a l l a u n n ú m e r o d e t e r m i n a d o d e g e n e s q u e g u a r d a l a i n f o r m a c i ó n a c e r c a d e u n n ú m e r o c o n c r e t o d e rasgos
f e n o t í p i c o s . E n e l c o n j u n t o d e c r o m o s o m a s d e c a d a c é l u l a s e e n c u e n t r a r e c o g i d a l a i n f o r m a c i ó n a c e r c a d e to-
d a s las características d e l o r g a n i s m o . A d e m á s , e n los o r g a n i s m o s d i p l o i d e s , a l h a b e r d o s j u e g o s d e c r o m o s o m a s ,
los g e n e s están d u p l i c a d o s . A l c o n j u n t o d e t o d o s los c r o m o s o m a s d e u n a c é l u l a s e l e d e n o m i n a c a r i o t i p o . E n
las e s p e c i e s q u e p r e s e n t a n r e p r o d u c c i ó n s e x u a l , h a y u n a p a r e j a d e c r o m o s o m a s c u y o s m i e m b r o s d i f i e r e n e n
su f o r m a y en los g e n e s q u e p o r t a n , s o n los c r o m o s o m a s s e x u a l e s X e Y. Al resto de c r o m o s o m a s se les l l a m a
a u t o s o m a s . L a s h e m b r a s p r e s e n t a n d o s c r o m o s o m a s X y los m a c h o s un c r o m o s o m a X y otro Y. D a d o q u e en
r e l a c i ó n c o n los c r o m o s o m a s s e x u a l e s las m u j e r e s s ó l o p r o d u c e n u n t i p o d e g a m e t o s , a l s e x o f e m e n i n o s e l e
d e n o m i n a t a m b i é n s e x o h o m o g a m é t i c o . E l d e los v a r o n e s e s e l s e x o h e t e r o g a m é t i c o . A l ser distintos los c r o -
m o s o m a s X e Y, los v a r o n e s s ó l o p u e d e n presentar u n o de los a l e l o s p o s i b l e s p a r a los l o c i s i t u a d o s e n los c r o -
m o s o m a s s e x u a l e s . A esta s i t u a c i ó n se le l l a m a h e m i c i g o s i s y es la c a u s a de q u e los v a r o n e s p r e s e n t e n m a y o r
i n c i d e n c i a d e c i e r t a s e n f e r m e d a d e s r e l a c i o n a d a s c o n los g e n e s situados e n e l c r o m o s o m a X . L a m e i o s i s e s u n
tipo d e r e p r o d u c c i ó n c e l u l a r c u y o o b j e t i v o e s f o r m a r los g a m e t o s y r e d u c i r l a d o t a c i ó n c r o m o s ó m i c a d i p l o i d e
a h a p l o i d e . Se r e a l i z a en d o s e t a p a s . En la p r i m e r a , la m e i o s i s I, se p r o d u c e el e n t r e c r u z a m i e n t o y, c o n é l , la
r e c o m b i n a c i ó n génica, obteniéndose dos células c o n n c r o m o s o m a s . En la segunda, la meiosis II, la célula
q u e entra e n d i v i s i ó n y a e s h a p l o i d e , n o h a y c r o m o s o m a s h o m ó l o g o s , y tras e l l a , s e o b t i e n e n d o s c é l u l a s hijas
c o n n c r o m á t i d a s . L a r e c o m b i n a c i ó n g é n i c a c o n s i s t e e n e l i n t e r c a m b i o d e a l e l o s e n t r e los c r o m o s o m a s d e l a
p a r e j a d e h o m ó l o g o s . G e n e r a u n a gran v a r i a b i l i d a d g é n i c a . E l n ú m e r o d e g a m e t o s distintos q u e s e p u e d e n
f o r m a r m e d i a n t e este p r o c e s o está e n f u n c i ó n d e l n ú m e r o d e loci h e t e r o c i g o t o s q u e existen e n u n i n d i v i d u o .
E l l i g a m i e n t o s u c e d e c u a n d o d o s g e n e s t i e n e n n u l a o m u y b a j a tasa d e r e c o m b i n a c i ó n e n t r e e l l o s .

llMlBMMBBWBÉMBÍÉ UMiiii.miiUJi.EiiimJ№jii*^ » » » « — » ^ W — ••" M M l M M M B I l M M M M i B I i.«uJUWiiMiiwiLii.immiijiaijminiiMmiiiiinLiji.itJHjMuwu WMIIIMI UHWMUMMI I UÜHIIUM—IWHIn i ] | g j j ^

TIPOS DE TRANSMISIÓN GÉNICA C o n p l a n t a s o c o n a n i m a l e s p o d e m o s llevar a c a b o

A c a b a m o s d e v e r q u e h a y rasgos d e u n o r g a n i s m o
q u e p u e d e n estar d e t e r m i n a d o s p o r u n único gen,
c o m o e s e l c a s o d e l c o l o r d e l a flor d e l g u i s a n t e o d e l
a l b i n i s m o , p e r o t a m b i é n p u e d e n estarlo p o r v a r i o s g e -
nes c o m o o c u r r e c o n l a altura d e u n a p e r s o n a o s u i n -
t e l i g e n c i a , por p o n e r u n o s e j e m p l o s . E n e l p r i m e r c a s o ,
se h a b l a de herencia monogénica y en el s e g u n d o de
herencia poligénica (tratada en el s i g u i e n t e c a p í t u l o ) .
D a d o q u e M e n d e l trabajó c o n caracteres c u y a herencia
e s m o n o g é n i c a , a este tipo d e rasgos, d e p e n d i e n t e s d e
un s o l o g e n , se les d e n o m i n a t a m b i é n rasgos o carac-
teres mendelianos.
d e t e r m i n a d o s c r u c e s para p o n e r d e m a n i f i e s t o q u é g e -
nes p u e d e n estar i n v o l u c r a d o s e n distintos rasgos f e n o -
t í p i c o s , p e r o e n l a p o b l a c i ó n h u m a n a , por r a z o n e s o b -
v i a s , l a i n c i d e n c i a d e u n gen sobre d e t e r m i n a d o s rasgos,
ya s e a n n o r m a l e s o p a t o l ó g i c o s , físicos o c o n d u c t u a l e s ,
no se p u e d e poner de manifiesto mediante cruces ex-
perimentales. Por ello se recurre al estudio del patrón
de transmisión del carácter. D i c h o patrón se establece
a través de la i n f o r m a c i ó n r e c o g i d a de la f a m i l i a en la
q u e se d e t e c t a el c a r á c t e r a estudiar. Esta i n f o r m a c i ó n
s e s u e l e resumir r e p r e s e n t á n d o l a e n f o r m a d e l o q u e s e
d e n o m i n a u n a genealogía o pedigrí ( F i g u r a 2 . 2 5 ) . En
esta r e p r e s e n t a c i ó n s e r e c o g e n , m e d i a n t e u n a serie d e
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA
Símbolos habitualmente utilizados en la elaboración de genealogías.
s í m b o l o s ( F i g . 2 . 1 8 ) , las r e l a c i o n e s de p a r e n t e s c o y la
m a n i f e s t a c i ó n del rasgo e s t u d i a d o del m a y o r n ú m e r o d e
m i e m b r o s y g e n e r a c i o n e s de la f a m i l i a .
Los p a t r o n e s d e t r a n s m i s i ó n d e u n c a r á c t e r m e n d e -
l i a n o , d e t e c t a d o s a través de las g e n e a l o g í a s , d e p e n d e n
de d o s f a c t o r e s : a) la l o c a l i z a c i ó n del sitio q u e o c u p a ( o
locus) el g e n i m p l i c a d o en el c r o m o s o m a y b) la e x p r e -
sión f e n o t í p i c a del c a r á c t e r e n c u e s t i ó n . C o n respecto a l
p r i m e r p u n t o , l a l o c a l i z a c i ó n p u e d e ser a u t o s ó m i c a ,
c u a n d o el l o c u s se halla en un autosoma ( d e n o m i n a c i ó n
q u e s e d a a c u a l q u i e r a d e los c r o m o s o m a s q u e n o s e a n
los sexuales), o ligada a los cromosomas sexuales. En re-
l a c i ó n c o n l a e x p r e s i v i d a d f e n o t í p i c a ésta p u e d e ser d i -
v e r s a , p e r o e l p r i n c i p a l n ú m e r o d e loci ( l o c u s e n plural)
e s t u d i a d o s r e s p o n d e n a u n a r e l a c i ó n de d o m i n a n c i a y
r e c e s i v i d a d y, por e s o , a ella nos a t e n d r e m o s . Por tanto,
según estos criterios, se e s t a b l e c e n tres tipos de patrones
d e transmisión e n l a h e r e n c i a m o n o g é n i c a : a u t o s ó m i c a
d o m i n a n t e , a u t o s ó m i c a r e c e s i v a y ligada al sexo.
Transmisión A u t o s ó m i c a D o m i n a n t e
E n este t i p o d e t r a n s m i s i ó n , tanto los h o m o c i g o t o s
c o m o los heterocigotos manifestarán e l carácter. E n c o n -
t r a m o s un e j e m p l o en la enfermedad o corea de Hun-
tington, c a u s a d a por u n ú n i c o g e n d o m i n a n t e s it uado
e n e l c r o m o s o m a 4 . Esta e n f e r m e d a d s e c a r a c t e r i z a ,
a d e m á s d e por s u c a r á c t e r h e r e d a b l e , por u n d e t e r i o r o
p r o g r e s i v o del sistema n e r v i o s o c ent r al q u e c o n d u c e a
l a p é r d i d a del c o n t r o l motor, a p a r e c i e n d o m o v i m i e n t o s
rápidos y c o n t i n u o s de las e x t r e m i d a d e s ( c o r e a ) , d e m e n -
c i a progresiva y m u e r t e no m á s t a r d e de t r a n s c u r r i d o s
veinte años desde la manifestación de la e n f e r m e d a d .
El carácter genético de la enfermedad lo puso de m a n i -
fiesto e l m é d i c o n e o y o r q u i n o G e o r g e H u n t i n g t o n , e n
1 8 7 2 , a l estudiar l a g e n e a l o g í a d e esta e n f e r m e d a d e n
las f a m i l i a s d e los p a c i e n t e s a q u e j a d o s d e e l l a . D e esta
f o r m a , c o m p r o b ó q u e s i e m p r e u n o d e los progenitores
d e l p a c i e n t e estaba a f e c t a d o , p o n i e n d o e n e v i d e n c i a s u
c a r á c t e r d o m i n a n t e . A l tener l a m i s m a i n c i d e n c i a e n v a -
r o n e s y m u j e r e s no está ligada al sexo y es a u t o s ó m i c a .
La e n f e r m e d a d afecta a c i n c o de c a d a c i e n mil perso-
nas. G e n e r a l m e n t e , m e n o s de la m i t a d de los h o m b r e s y
mujeres q u e presentan e l g e n p a d e c e n l a e n f e r m e d a d a n -
tes de los c u a r e n t a a ñ o s (Fig. 2.19). Este h e c h o ha contri-
b u i d o d e c i s i v a m e n t e a l m a n t e n i m i e n t o del g e n e n l a p o -
b l a c i ó n , p u e s s u m a n i f e s t a c i ó n o c u r r e c o n posterioridad
al inicio de la e d a d reproductora, por lo q u e los afectados
trasmiten a sus d e s c e n d i e n t e s el a l e l o c a u s a n t e de la en
 44 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
E d a d de inicio
Incidencia de la enfermedad de Huntington en relación con
la edad.
f e r m e d a d antes de p a d e c e r l a . Estos t i e n e n entre un 50 y
un 1 0 0 % de probabilidades de padecer la enfermedad
d e p e n d i e n d o del genotipo de los progenitores (Fig. 2.20).
A f o r t u n a d a m e n t e , el g e n res ponsable de la e n f e r m e d a d
Descendencia esperada de diversos cruces, en relación a un carácter dominante, En color crema se indican los descendientes
afectados y en verde los no afectados.
ha sido identificado y ello permite el diagnóstico de ésta
antes d e s u a p a r i c i ó n , e l i m i n a n d o e l trágico c o m p á s d e
espera en q u e c o n v e r t í a n su v i d a los familiares directos
de un p a c i e n t e a n t e la i n c e r t i d u m b r e de no saber si ellos
i b a n a p a d e c e r o no esta e n f e r m e d a d . Ello t a m b i é n c o n -
tribuirá a disminuir su i n c i d e n c i a en la p o b l a c i ó n .
Transmisión A u t o s ó m i c a Recesiva
E n este tipo d e transmisión sólo los h o m o c i g o t o s m a -
nifiestan el c a r á c t e r y , por tanto, c a d a u n o d e sus p r o -
genitores d e b e tener e n s u g e n o t i p o a l m e n o s u n a l e l o
para ese locus. Los heterocigotos no manifiestan el
rasgo, p e r o son portadores del a l e l o c a u s a n t e del m i s m o
y , d e p e n d i e n d o d e l g e n o t i p o d e s u p a r e j a , los d e s c e n -
d i e n t e s t e n d r á n diferentes p r o b a b i l i d a d e s d e presentar
e l c a r á c t e r e n c u e s t i ó n ( F i g . 2 . 2 1 ) . A s í , e n las e n f e r m e -
d a d e s c a u s a d a s por a l e l o s r e c e s i v o s s ó l o los h o m o c i g o -
tos las m a n i f e s t a r á n . D e p e n d i e n d o de la e n f e r m e d a d , la
c a p a c i d a d r e p r o d u c t o r a d e los a f e c t a d o s s e p o d r á v e r
disminuida en mayor o menor grado. Sin embargo, in-
c l u s o e n e l c a s o d e q u e éstos n o trasmitan e l a l e l o a sus
descendientes, permanecerá en la población a causa de
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA
Descendencia esperada de diversos cruces, en relación a un carácter recesivo. En color crema se muestran los descendientes
afectados y en verde los no afectados.
los p o r t a d o r e s , los h e t e r o c i g o t o s , y a q u e e l 5 0 % d e sus
g a m e t o s transportará el a l e l o a la siguiente g e n e r a c i ó n ,
c o n l o q u e será m u y difícil s u e l i m i n a c i ó n .
Este tipo de a l e l o s está a s o c i a d o a f a m i l i a s en las q u e
e l a l e l o e n cuestión s e m a n t i e n e d u r a n t e m u c h a s g e n e -
r a c i o n e s sin q u e se manifieste la e n f e r m e d a d e n n i n g ú n
m i e m b r o de la m i s m a . Esto es d e b i d o a q u e los e n l a c e s
se realizan entre individuos no relacionados genética-
m e n t e , c o n l o c u a l e s p o c o p r o b a b l e q u e a m b o s porten
el alelo causante de la enfermedad. Sin embargo, c u a n d o
existe c o n s a n g u i n i d a d , esto e s , c u a n d o los e n l a c e s s e
e f e c t ú a n entre parientes, es decir, entre i n d i v i d u o s g e n é -
t i c a m e n t e r e l a c i o n a d o s , las probabilidades d e q u e a m b o s
m i e m b r o s d e l a pareja porten e l a l e l o son m a y o r e s , a u -
m e n t a n d o t a m b i é n c o n e l l o l a p r o b a b i l i d a d d e q u e los
d e s c e n d i e n t e s manifiesten la e n f e r m e d a d .
A u n q u e los trastornos a u t o s ó m i c o s r e c e s i v o s s o n
m e n o s f r e c u e n t e s q u e los a u t o s ó m i c o s d o m i n a n t e s h a y
ejemplos de ellos en la población h u m a n a c o m o es la
enfermedad de Tay-Sachs. El g e n i n v o l u c r a d o t i e n e u n a
presencia m u y baja en la p o b l a c i ó n general pero entre
los j u d í o s a s h k e n a z i d e N o r t e a m é r i c a ( d e s c e n d i e n t e s
de los j u d í o s de E u r o p a C e n t r a l y d e l Este), a c a u s a de
s u alta c o n s a n g u i n i d a d , e l g e n e s m u y c o m ú n ( 3 , 3 % ) .
La presencia del alelo recesivo provoca una c a r e n c i a
45
e n z i m á t i c a q u e h a c e q u e s e a c u m u l e u n m e t a b o l i t o (el
gangliósido G M 2 ) e n las n e u r o n a s , i m p i d i e n d o s u c o -
rrecto f u n c i o n a m i e n t o . La e n f e r m e d a d se m anifiesta a
partir d e los seis m e s e s d e e d a d c o n u n d e t e r i o r o n e u -
r o l ó g i c o p r o g r e s i v o q u e p r o v o c a c e g u e r a , retraso m e n -
tal y f í s i c o y t e r m i n a c o n la v i d a del p a c i e n t e antes de
q u e a l c a n c e los tres o c u a t r o a ñ o s d e e d a d .
Transmisión Ligada al Sexo
D e los d o s c r o m o s o m a s s e x u a l e s ( X e Y ) , e l m a y o r
n ú m e r o d e trastornos a s o c i a d o s a los c r o m o s o m a s s e -
x u a l e s s u e l e n l o c a l i z a r s e en el c r o m o s o m a X y s o n , nor-
m a l m e n t e , d e c a r á c t e r r e c e s i v o . Por e l l o , e n este a p a r -
tado nos centraremos exclusivamente en la transmisión
r e c e s i v a ligada a l c r o m o s o m a X .
D a d a l a d e s i g u a l d i s t r i b u c i ó n d e los c r o m o s o m a s
s e x u a l e s e n v a r o n e s y m u j e r e s , los c a r a c t e r e s q u e d e -
p e n d e n d e g e n e s l o c a l i z a d o s e n estos c r o m o s o m a s t i e -
n e n u n a t r a n s m i s i ó n c a r a c t e r í s t i c a . C o m o s a b e m o s , las
m u j e r e s presentan d o s c r o m o s o m a s X y los v a r o n e s s ó l o
t i e n e n u n o . Esto h a c e q u e las v a r i a n t e s f e n o t í p i c a s c a u -
s a d a s p o r a l e l o s r e c e s i v o s situ a d o s e n e l c r o m o s o m a X
s ó l o s e manifiesten e n las m u j e r e s c u a n d o los a l e l o s i m -
 46 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

Descendencia esperada de diversos cruces, en relación a un carácter recesivo ligado al cromosoma X. En color crema se muestran
los descendientes afectados y en verde los no afectados.

p l i c a d o s estén e n h o m o c i g o s i s y , sin e m b a r g o , e n los visual involucrado en la recepción de determinadas

v a r o n e s a p a r e c e r á n e n e l m o m e n t o e n q u e los porte s u longitudes d e o n d a a s o c i a d a s c o n l a p e r c e p c i ó n d e l c o -
único c r o m o s o m a X, ya q u e ellos son hemicigóticos lor. L a c o n s e c u e n c i a d e e l l o e s q u e las p e r s o n a s a f e c -
p a r a t o d o s los l o c i d e este c r o m o s o m a . t a d a s son i n c a p a c e s d e distinguir e l c o l o r rojo (prota-
T ant o hijos c o m o hijas h e r e d a n d e s u m a d r e u n c r o - n o p o ) o el v e r d e ( d e u t e r a n o p o ) ( F i g . 2 . 2 3 ) .
m o s o m a X . S i n e m b a r g o , e n e l c a s o del v a r ó n éste
t r a n s m i t e a su hija un c r o m o s o m a X y a su h i j o un c r o -
m o s o m a Y . E l l o h a c e q u e los v a r o n e s n o p u e d a n h e r e -
d a r de sus p a d r e s v a r i a n t e s f e n o t í p i c a s ligadas a su c r o -
m o s o m a X . S í las p u e d e n h e r e d a r las h i j a s , p e r o e l q u e
las m a n i f i e s t e n o s e a n p o r t a d o r a s d e p e n d e r á d e l g e n o -
tipo d e l a m a d r e ( F i g . 2 . 2 2 ) .
Esta p e c u l i a r i d a d d e l a t r a n s m i s i ó n d e los a l e l o s r e -
c e s i v o s ligados a l c r o m o s o m a X h a c e q u e a p a r e z c a e l
f e n ó m e n o d e n o m i n a d o alternancia d e generaciones,
c o n s i s t e n t e e n q u e tanto e l a b u e l o c o m o e l nieto p r e -
s e n t a n l a v a r i a n t e f e n o t í p i c a e n c u e s t i ó n , p e r o n o los
individuos de la generación intermedia, siempre q u e la
a b u e l a no la p r e s e n t a s e ni f u e s e p o r t a d o r a .
Existen v a r i o s e j e m p l o s d e e n f e r m e d a d e s r e c e s i v a s
l i g a d a s al c r o m o s o m a X. La ceguera a los colores es
uno de ellos. Su desigual incidencia en varones y m u -
jeres, u n 8 % y u n 0 , 0 4 % , r e s p e c t i v a m e n t e , p o n e d e m a - La alteración producida por el alelo del daltonismo impide
nifiesto q u e s e trata de un rasgo l i g a d o al s e x o . Esta p a - que la persona afectada por la enfermedad sea capaz de dis-
t o l o g í a está c a u s a d a p o r l a a u s e n c i a d e u n p i g m e n t o tinguir qué cifra aparece en este dibujo.
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

E l p r i m e r a n á l i s i s c i e n t í f i c o d e esta e n f e r m e d a d l o
l l e v ó a c a b o J o h n D a l t o n ( 1 7 6 6 - 1 8 4 4 ) , q u í m i c o britá-
n i c o q u e s e interesó p o r e l l a p r e c i s a m e n t e p o r q u e l a
p a d e c í a . P o r este m o t i v o , la c e g u e r a a los c o l o r e s t a m -
b i é n e s c o n o c i d a c o m o daltonismo. D a l t o n a v e n t u r ó
u n a hipótesis s o b r e la c a u s a de su e n f e r m e d a d y d a d o
q u e e l c o r r o b o r a r l a p a s a b a por l a d i s e c c i ó n d e sus o j o s ,
o r d e n ó q u e tras su m u e r t e se los e x t r a j e r a n y se e v a -
l u a s e si era cierta o falsa su e x p l i c a c i ó n . L o s resultados
i n d i c a r o n q u e sus s u p o s i c i o n e s n o e r a n c o r r e c t a s . S i n
e m b a r g o , su o j o s f u e r o n c o n s e r v a d o s y r e c i e n t e m e n t e ,
e l e q u i p o del británico D a v i d Hunt, anal i z a n d o e l A D N
presente en ellos, han confirmado q u e si bien J o h n D a l -
ton no d e s c u b r i ó la c a u s a de la e n f e r m e d a d sí era un
e n f e r m o de la m i s m a , c o n c r e t a m e n t e era i n c a p a z de
distinguir e l c o l o r v e r d e (era, por tanto, d e u t e r a n o p o ) .
La hemofilia A es otro e j e m p l o de e n f e r m e d a d r e c e -
siva ligada al c r o m o s o m a X. El a l e l o r e s p o n s a b l e de la
e n f e r m e d a d c a u s a u n a d e f i c i e n c i a e n e l factor V I I I q u e
i m p i d e q u e l a sangre c o a g u l e n o r m a l m e n t e (Fig. 2.24).

El pedigrí de la figura corresponde a la incidencia de la hemofilia en el árbol genealógico de la reina Victoria de Inglaterra.

RESUMEN

Los rasgos o c a r a c t e r e s m e n d e l i a n o s son a q u e l l o s d e t e r m i n a d o s por un ú n i c o g e n y su h e r e n c i a se d e n o m i n a

m o n o g é n i c a , a d i f e r e n c i a de la h e r e n c i a p o l i g é n i c a q u e se refiere a los rasgos d e t e r m i n a d o s p o r m á s de un
g e n . L a s g e n e a l o g í a s o p e d i g r í e s s o n r e p r e s e n t a c i o n e s e n las q u e s e r e c o g e n , m e d i a n t e u n a s e r i e d e s í m b o l o s ,
 48 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

las r e l a c i o n e s d e p a r e n t e s c o y l a m a n i f e s t a c i ó n d e rasgos f e n o t í p i c o s d e los m i e m b r o s d e las distintas g e n e r a -

c i o n e s d e u n a f a m i l i a p a r a e s t u d i a r q u é g e n e s están i n v o l u c r a d o s e n los rasgos f e n o t í p i c o s e s t u d i a d o s . Existen
tres tipos d e p a t r o n e s d e t r a n s m i s i ó n e n l a h e r e n c i a m o n o g é n i c a : a u t o s ó m i c a d o m i n a n t e , a u t o s ó m i c a r e c e s i v a
y ligada a l s e x o . E n l a t r a n s m i s i ó n a u t o s ó m i c a d o m i n a n t e , tanto los h o m o c i g o t o s c o m o los h e t e r o c i g o t o s m a -
nifestarán el c a r á c t e r .
E n l a t r a n s m i s i ó n a u t o s ó m i c a r e c e s i v a s ó l o los h o m o c i g o t o s p r e s e n t a n e l c a r á c t e r . L o s h e t e r o c i g o t o s n o
m a n i f i e s t a n e l rasgo, p e r o s o n p o r t a d o r e s d e l a l e l o c a u s a n t e d e l m i s m o . L a t r a n s m i s i ó n ligada a l sexo e s c o n -
s e c u e n c i a d e l a d e s i g u a l d i s t r i b u c i ó n d e los c r o m o s o m a s s e x u a l e s e n v a r o n e s y m u j e r e s . L a p e c u l i a r i d a d d e
l a t r a n s m i s i ó n d e los a l e l o s r e c e s i v o s l i g a d o s a l c r o m o s o m a X h a c e q u e a p a r e z c a e l f e n ó m e n o d e n o m i n a d o
a l t e r n a n c i a d e g e n e r a c i o n e s , c o n s i s t e n t e e n q u e tanto e l a b u e l o c o m o e l nieto p r e s e n t a n l a v a r i a n t e f e n o t í p i c a
e n c u e s t i ó n , p e r o n o los i n d i v i d u o s d e l a g e n e r a c i ó n i n t e r m e d i a , s i e m p r e q u e l a a b u e l a n o l a p r e s e n t a s e n i
fuese portadora.

LA NATURALEZA DEL MATERIAL tipo de estudios contribuyeron definitivamente al desa-

HEREDITARIO
A n t e s d e identificar a los c r o m o s o m a s c o m o los v e -
h í c u l o s de la h e r e n c i a a p r i n c i p i o s d e l siglo XX, ya se
c o n o c í a q u e estaban formados por proteínas y á c i d o s
n u c l e i c o s . U n a d e las s i g u i e n t e s p r e g u n t a s a r e s o l v e r
f u e ¿ c u á l era l a n a t u r a l e z a q u í m i c a d e l g e n ? A u n sin c o -
n o c e r la respuesta a esta i n c ó g n i t a , sí se s a b í a q u e las
propiedades q u e debía cumplir el material e n c a r g a d o
de portar la h e r e n c i a b i o l ó g i c a e r a n p r i n c i p a l m e n t e
tres: g u a r d a r i n f o r m a c i ó n , permitir c o p i a r f i e l m e n t e d i -
c h a i n f o r m a c i ó n y posibilitar cierta c a p a c i d a d d e c a m -
bio o de alteración de la misma.
D u r a n t e u n t i e m p o las p r o t e í n a s , d a d o e l g r a n n ú -
mero de c o m b i n a c i o n e s q u e es posible realizar c o n
los d i f e r e n t e s a m i n o á c i d o s q u e p u e d e n f o r m a r p a r t e
d e s u e s t r u c t u r a , f u e r o n c o n s i d e r a d a s las c a n d i d a t a s
i d ó n e a s p a r a ser las m o l é c u l a s d e l a h e r e n c i a . S i n e m -
bargo, fue el á c i d o desoxirribonucleico, aislado por
primera v e z en 1869 por el suizo Friedrich M i e s c h e r
( 1 8 4 4 - 1 8 9 5 ) , l a m o l é c u l a q u e resultó p o s e e r t o d a s las
características necesarias para permitir poner de m a -
nifiesto las p r o p i e d a d e s a r r i b a a p u n t a d a s g r a c i a s a su
estructura h e l i c o i d a l q u e , tras n u m e r o s a s e i m p o r t a n t e s
a p o r t a c i o n e s d e d i f e r e n t e s i n v e s t i g a d o r e s q u e les p r e -
c e d i e r o n , llevaron a J a m e s D e w e r y W a t s o n (1928-) y
F r a n c i s C r i c k (1 91 6 - 2 0 0 4 ) a p r o p o n e r la e s t r u c t u r a de
la m o l é c u l a de A D N en el artículo p u b l i c a d o en 1953
en la revista Nature, «Estructura molecular de los áci-
dos nucleicos: una estructura para el ácido nucleico
de la desoxirribosa», que permitió explicar acertada-
m e n t e las b a s e s m o l e c u l a r e s d e l a h e r e n c i a b i o l ó g i c a
y q u e p o r su t r a s c e n d e n c i a ha s i d o e q u i p a r a d o a las
a p o r t a c i o n e s e f e c t u a d a s p o r M e n d e l y D a r w i n . Este
rrollo d e l a G e n é t i c a m o l e c u l a r , u n a d i s c i p l i n a e n t r e
cuyos cometidos se encuentra establecer de una forma
c o m p l e t a los n e x o s d e u n i ó n e n t r e e l g e n o t i p o y e l f e -
n o t i p o . L a s e c u e n c i a c i ó n d e l g e n o m a h u m a n o e n los
ú l t i m o s a ñ o s h a s i d o u n o d e sus m á s r e c i e n t e s logros
y c o n él se ha abierto una n u e v a perspectiva de impor-
tantísimas c o n s e c u e n c i a s para la c o m p r e n s i ó n del
c o m p o r t a m i e n t o y d e otras m u c h a s á r e a s d e c o n o c i -
m i e n t o , q u e está r e v o l u c i o n a n d o nuestra f o r m a d e e n -
t e n d e r a l ser h u m a n o .
Igual q u e otros á c i d o s n u c l e i c o s , e l A D N está for-
m a d o por s e c u e n c i a s d e nucleótidos ( F i g . 2.25) q u e son
s u s t a n c i a s c o m p u e s t a s por u n a m o l é c u l a d e á c i d o fos-
f ó r i c o m á s u n a d e u n hidrato d e c a r b o n o — q u e p u e d e
ser u n a ribosa o u n a d e s o x i r r i b o s a — y m á s otra de u n a
b a s e n i t r o g e n a d a — q u e p u e d e ser u n a b a s e p ú r i c a o
u n a b a s e p i r i m i d í n i c a ) . E n e l A D N estos n u c l e ó t i d o s for-
m a n d o s c a d e n a s , c a d a u n a d e las c u a l e s está dispuesta
e n e s p i r a l , e n r o s c a d a u n a s o b r e otra f o r m a n d o u n a do-
ble hélice ( F i g . 2 . 2 6 ) . Esta c o n f o r m a c i ó n s e c o n s i g u e
g r a c i a s a u n a d i s p o s i c i ó n c o n c r e t a d e las m o l é c u l a s q u e
f o r m a n c a d a n u c l e ó t i d o d e l A D N . L a espiral l a m a r c a
l a s u c e s i ó n d e las m o l é c u l a s d e d e s o x i r r i b o s a y á c i d o
fosfórico d e c a d a n u c l e ó t i d o , m i e n t r a s q u e las b a s e s n i -
t r o g e n a d a s s e s i t ú a n e n e l interior. L a u n i ó n e n t r e las
d o s c a d e n a s d e n u c l e ó t i d o s q u e f o r m a n e l A D N s e lleva
a c a b o a través d e p u e n t e s d e h i d r ó g e n o q u e s e e s t a b l e -
c e n entre las b a s e s p ú r i c a s d e u n a c a d e n a y las p i r i m i -
d í n i c a s de la otra.
Existen s e v e r a s r e s t r i c c i o n e s a c e r c a d e las u n i o n e s
entre las bases nitrogenadas de las d o s hebras q u e c o n s -
t i t u y e n e l A D N , y a q u e éstas n o s e e s t a b l e c e n e n t r e
cualquier base púrica y cualquier pirimidínica. La a d e -
nina se aparea ú n i c a m e n t e c o n la timina, mientras q u e
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA 49

A) Bases púricas y pirimidínicas de los ácidos nucleicos. En el A D N están presentes las bases adenina, guanina, citosina y
timina. El uracilo se halla sólo en el A R N y lo está en lugar de la timina. B) Los nucleótidos se unen mediante un enlace fosfo-
diéster entre en los carbonos de posición 3'y 5 ' , ello c onduce a que el ácido nucleico formado tenga un extremo 5'-fosfato y
un extremo 3'-h¡droxilo.

la citosina lo h a c e sólo c o n la g u a n i n a (Fig. 2.27). A m i d í n i c a s , e s decir, A + G = T + C ó A / T = C / G . Por

esta r e l a c i ó n restrictiva e n t r e las b a s e s se le d e n o m i n a
complementariedad y h a c e q u e las d o s c a d e n a s d e n u -
c l e ó t i d o s d e l A D N s e a n c o m p l e m e n t a r i a s e n t r e sí. Esta
propiedad es la causa de la relación 1:1, ya comentada,
e n t r e las b a s e s p ú r i c a s y p i r i m i d í n i c a s . El m o d e l o p r o -
puesto por W a t s o n y Crick explica ese h e c h o . V e a m o s
c ó m o . D a d o que una base púrica se aparea siempre
c o n la m i s m a b a s e p i r i m i d í n i c a (A - T y C - G ) , la c a n -
t i d a d de b a s e s p ú r i c a s será s i e m p r e igual a la de piri-
ejemplo, si en una determinada molécula de A D N la
t i m i n a representa el 1 7% de t o d a s las b a s e s n i t r o g e n a -
d a s d e e s e A D N , d a d o q u e esta b a s e ú n i c a m e n t e s e
a p a r e a c o n l a a d e n i n a , l a c a n t i d a d d e ésta t a m b i é n re-
p r e s e n t a r á e l 1 7 % d e las b a s e s n i t r o g e n a d a s d e l a m o -
l é c u l a d e A D N a n a l i z a d a . E l p o r c e n t a j e restante, 6 6 % ,
estará r e p a r t i d o a partes i g u a l e s e n t r e la otra p a r e j a de
bases c o m p l e m e n t a r i a s : 3 3 % para la citosina y 3 3 %
p a r a la g u a n i n a .
A) Esquema de la relación entre los componentes de la molécula de A D N . B) Segmento de la doble cadena helicoidal del A D N .
Esta estructura viene a ser equivalente a lo que obtendríamos si cogiésemos una escalera de cuerda y la girásemos a lo largo de
su eje longitudinal. Como puede observarse, el A D N está formado por dos cadenas helicoidales enrolladas alrededor de un eje
central imaginario. C) Representación de los enlaces que se establecen entre las moléculas del A D N . El sentido de las dos c a -
denas que forman el A D N no es el mismo ya que presentan distinta polaridad, una tiene un sentido de 3'a 5' y la otra lo tiene
de 5'a 3 ' , es decir, en un extremo de la molécula de A D N una de las cadenas termina en un fosfato en la posición 5' mientras
que la otra cadena lo hace con un grupo hidroxilo en 3 ' , en el otro extremo es al contrario. Por este motivo se dicen que ambas
cadenas son antiparalelas. Éstas se mantienen unidas a través de los enlaces por puentes de hidrógeno que se establecen entre
sus bases púricas y pirimidínicas.

Enlaces por puentes de hidrógeno entre las bases púricas y pirimidínicas. La adenina se aparea, mediante dos enlaces de hidró-
geno, únicamente con la timina, mientras que la citosina, a través de tres puentes de hidrógeno, sólo lo hace con la guanina.
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA 51

RESUMEN
El á c i d o d e s o x i r r i b o n u c l e i c o ( A D N ) es la m o l é c u l a que guarda la i n f o r m a c i ó n hereditaria q u e se trasmite
de g e n e r a c i ó n en g e n e r a c i ó n . Su estructura permite c o p i a r fielmente d i c h a i n f o r m a c i ó n y posibilita cierta c a -
p a c i d a d de c a m b i o . Está formado por dos c a d e n a s de nucleótidos, c a d a una de las c u a l e s está dispuesta en
e s p i r a l , e n r o s c a d a u n a sobre otra f o r m a n d o u n a doble h é l i c e . Esta c o n f o r m a c i ó n se c o n s i g u e gracias a u n a
d i s p o s i c i ó n c o n c r e t a de las m o l é c u l a s q u e forman c a d a nucleótido del A D N . La unión entre las dos c a d e n a s
de nucleótidos que forman el A D N se lleva a c a b o a través de puentes de hidrógeno que se establecen entre
las bases púricas de u n a c a d e n a y las p i r i m i d í n i c a s de la otra. Estas uniones siguen un p r i n c i p i o de c o m p l e -
mentariedad que h a c e que la a d e n i n a se a p a r e e ú n i c a m e n t e c o n la t i m i n a , y que la citosina lo haga sólo c o n
la g u a n i n a . La c o n s e c u e n c i a de ello es que las dos hebras del A D N son c o m p l e m e n t a r i a s entre sí y que existe
u n a r e l a c i ó n 1:1 entre las bases p ú r i c a s y p i r i m i d í n i c a s .

DNA extraído y LAS COPIAS PARA LA HERENCIA:

centrofugado
hasta equilibrio en DUPLICACIÓN DEL ADN
gradiente
de densidad de
cloruro de cesio (CsCl) La complementariedad de las bases nitrogenadas de
las dos c a d e n a s que forman el A D N , a la par que res-
tringe los apareamientos entre estas bases, h a c e posible
la duplicación del ácido desoxirribonucleico y, con ello,
que éste c u m p l a una de las propiedades apuntadas a n -
teriormente c o m o indispensable para que una m o l é c u l a
sea candidata a contener la herencia genética: la posibi-
lidad de que la información pueda ser copiada fielmente
con el fin de transmitirla a la siguiente generación.
Las características fundamentales del proceso de repli-
c a c i ó n del A D N y los mecanismos mediante los cuales
las e n z i m a s encargadas lo llevan a c a b o son práctica-
mente similares en todos los organismos. En 1958, Mattew
Meselson (1930-) y Franklin W. Stahl (1929-) demostraron
con un elegante experimento que la replicación del A D N
es semiconservativa, es decir, que a partir de una molécula
de A D N se obtienen dos, cada una de las cuales porta una
hebra del A D N que se ha duplicado (Fig. 2. 28).

Para averiguar la manera en que se replica el A D N , Meselson y Stahl diseñaron un elegante experimento. Se trataba de saber si la
molécula de A D N se copiaba en su integridad, es decir, si se sintetizaba una molécula de A D N enteramente nueva conservándose
la original inalterada (hipótesis conservativa) o bien, si a partir de la molécula original se obtenían dos copias cada una de las cuales
conservaba una de las hebras del A D N original (hipótesis semiconservativa). Para ello cultivaron bacterias Escherichia coli en un
1 5
medio en el que se había añadido un isótopo pesado de nitrógeno, N . Con ello todas las bases nitrogenadas que se formasen de
15
nuevo llevarían incorporado este isótopo, con lo cual el A D N que se sintetizase en ese medio portaría el N en las bases de sus
15
nucleótidos. El que todos los nucleótidos llevasen este N o fuesen la mitad de ellos los que lo portasen dependería de qué hipótesis
15 14
fuese la verdadera acerca de la replicación del A D N . Como las moléculas con N son más densas que las normales ( N) los pro-
ductos de nueva síntesis se podrían diferenciar de los antiguos por su densidad. Tras varias generaciones en este medio, las bacterias
15
presentaron un A D N con una densidad equivalente al de un A D N con N (1). A continuación, pasaron estas bacterias a un medio
14
de cultivo con nitrógeno normal ( N). La primera generación obtenida tras el cambio presentó un A D N con una densidad intermedia
15 14
entre la correspondiente al A D N con N y la del A D N con N (2). La segunda generación presentó dos tipos de A D N , uno con
una densidad similar a la de la anterior generación y otro con la densidad de un A D N normal (3). Si la replicación hubiese sido
15
conservativa, en ambas generaciones se habrían encontrado dos bandas, una correspondiente al A D N con el N y otra al A D N
1 4
con N . Sin embargo, como hemos visto, eso no ocurrió. Los datos corroboraron claramente la hipótesis semiconservativa.
 52 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

C u a n d o el proceso c o n c l u y e , las dos nuevas molé- U n a v e z empaquetadas, c o m o más adelante v er em os ,

c u l a s d e A D N s e separan. A m b a s llevan una hebra anti- c a d a u n a d e estas m o l é c u l a s d e A D N constituirá, res-
gua y otra nueva, pero las dos son idénticas, la informa- pectivamente, c a d a u n a de las cromátidas del c r o m o -
c i ó n puede ser trasmitida fielmente a otra generación. s o m a metafásico.

ADN polimerasa Segmentos de Okazaki

La replicación del A D N es llevada a cabo por un complejo enzimático en el que actúan numerosas enzimas, cada una de las
cuales tiene una tarea concreta (algunas de ellas se representan en la figura, aunque el complejo como tal no). Comienza en
un punto en el que, con la participación de la enzima helicasa, las bases nitrogenadas son separadas y el A D N desenrollado
formándose la horquilla de replicación. La elongación de las nuevas hebras complementarias es catalizada por una A D N poli-
merasa. Esta enzima sólo puede leer la hebra molde en la dirección 3'—>5' por lo que la nueva cadena (en verde) sólo puede
crecer en la dirección 5 ' - > 3 ' mediante la incorporación de los nuevos nucleótidos a su extremo 3 ' . Esta circunstancia tiene
como consecuencia que, al avanzar el complejo enzimático en una dirección, sólo una de las cadenas puede ser leída en la
dirección adecuada para la A D N polimerasa, 3'—>5' (la situada en la parte superior del gráfico), mientras que la otra, por ser
antiparalela, tiene una orientación 5'—>3' en la dirección de avance del complejo enzimático y no puede ser leída directamente.
Esto hace que la duplicación de esta hebra vaya retrasada con respecto a la otra (cadena adelantada) ya que su construcción se
debe ir haciendo a cortos tramos (denominados segmentos de Okazaki en honor a su descubridor) a medida que avanza el
complejo enzimático. Estos segmentos se construyen gracias a que conforme se va abriendo la horquilla de replicación, la en-
zima primasa inserta un cebador sobre el que actúa la A D N polimerasa. Los tramos más antiguos son los que quedan más ale-
jados de la punta de la horquilla de replicación y sirven de «tope» a los más recientes que al contactar con ellos son unidos por
otra enzima del complejo de duplicación.

RESUMEN
La d u p l i c a c i ó n del A D N es el proceso mediante el c u a l se forman dos c o p i a s idénticas a la m o l é c u l a ori-
g i n a l . L a r e p l i c a c i ó n del A D N e s s e m i c o n s e r v a t i v a , c o n ello s e quiere indicar q u e c a d a u n a de las m o l é c u l a s
obtenidas tras el proceso porta u n a hebra del A D N que se ha d u p l i c a d o . El proceso es c a t a l i z a d o por la a c c i ó n
de un c o n j u n t o de e n z i m a s que f o r m a n el c o m p l e j o e n z i m á t i c o de d u p l i c a c i ó n ; u n a de estas e n z i m a s es la
A D N polimerasa que utiliza de m o l d e u n a de las hebras del A D N original y va construyendo las nuevas hebras
incorporando los nucleótidos según la regla de la c o m p l e m e n t a r i e d a d de bases. C a d a u n a de estas m o l é c u l a s
d e A D N constituirá, respectivamente, c a d a u n a d e las cromátidas del c r o m o s o m a metafásico.
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA 53

LA EXPRESIÓN GÉNICA: nes regulan las características de los organismos a través

LA INFORMACIÓN EN ACCIÓN
Paralelamente a los estudios ya c o m e n t a d o s a c e r c a
de la n a t u r a l e z a del material genético, otros grupos de
investigación trataban de averiguar qué c a m i n o c o n e c -
taba al genotipo c o n el fenotipo, es decir, c ó m o o c u r r í a
la e x p r e s i ó n g é n i c a . R e a l m e n t e , la p r i m e r a propuesta
en esta d i r e c c i ó n a p a r e c e pocos años después del re-
descubrimiento de las leyes de M e n d e l . En 1 9 0 9 , el mé-
d i c o británico A r c h i b a l d E d w a r d G a r r o d ( 1 8 5 7 - 1 9 3 6 ) ,
p u b l i c a el trabajo Inborn errors of metabolism (Errores
congénitos del metabolismo), en el q u e s e ñ a l a q u e a l -
gunas e n f e r m e d a d e s hereditarias son c a u s a d a s por el
efecto que la h e r e n c i a e j e r c e sobre el m e ta b o l i s m o de
determinadas sustancias. G a r r o d propone un n e x o de
unión ente genes y fenotipo: el met abolismo. Sin e m -
bargo, c o m o suele ocurrir c o n cierta f r e c u e n c i a en el
á m b i t o c i e n t í f i c o , la idea no fue propuesta en el m o -
mento a d e c u a d o y pasó d e s a p e r c i b i d a .
En 1 9 4 1 , George Beadle ( 1 9 0 3 - 1 9 8 9 ) y Edward Tatun
( 1 9 0 9 - 1 9 7 5 ) , descubren que el tratamiento c o n rayos X
del material hereditario del hongo del pan (Neurospora
crassa), p r o v o c a la d e s a p a r i c i ó n o m o d i f i c a c i ó n de a l -
guno de sus sistemas e n z i m á t i c o s y, c o n ello, la altera-
ción de su metabolismo. La acertada, pero imprecisa re-
lación entre genes y metabolismo propuesta por G a r r o d ,
fue c o n c r e t a d a por B e a d l e y Tatun en la hipótesis de un
gen una enzima. C o n esta hipótesis plantean que los ge-
de las e n z i m a s que intervienen en todos y c a d a uno de
los procesos m e t a b ó l i c o s q u e a c o n t e c e n en el orga-
nismo. Esta hipótesis fue c o n f i r m a d a c o n posterioridad,
estableciéndose que un gen es la s e c u e n c i a de n u c l e ó -
tidos del A D N en el que se halla codificada la naturaleza
y el orden en el que se e n s a m b l a n los a m i n o á c i d o s de
una e n z i m a . No obstante, esta definición tuvo que ser
a m p l i a d a al comprobarse que el gen no sólo guarda la
información referente a la s e c u e n c i a de a m i n o á c i d o s de
las e n z i m a s , sino de todos y c a d a uno de los polipépti-
dos que se sintetizan en una c é l u l a . Estos genes se de-
n o m i n a n genes estructurales para diferenciarlos de
aquellas otras s e c u e n c i a s de A D N que portan otro tipo
de información c o m o , por ejemplo, la de la s e c u e n c i a
de nucleótidos de los distintos ácidos ribonucleicos.
En 1 9 7 0 , Francis C r i c k , c o n toda la información dis-
p o n i b l e a c e r c a las bases m o l e c u l a r e s de la h e r e n c i a ,
propone el d e n o m i n a d o dogma central de la Biología,
en el q u e e s t a b l e c e el flujo que sigue la i n f o r m a c i ó n
genética. Este flujo se i n i c i a en el A D N , m o l é c u l a desde
la q u e la i n f o r m a c i ó n p u e d e ser d u p l i c a d a para su
transmisión a otra c é l u l a , a través del proceso de repli-
c a c i ó n , o bien ser transferida a u n a m o l é c u l a de A R N ,
mediante el d e n o m i n a d o proceso de transcripción. F i -
n a l m e n t e , desde el A R N , a través del p r o c e s o de tra-
d u c c i ó n , la i n f o r m a c i ó n se e x p r e s a en u n a s e c u e n c i a
p o l i p e p t í d i c a (Fig. 2 . 3 0 ) . C o n posterioridad s e c o m -
probó q u e el flujo de la i n f o r m a c i ó n g é n i c a p o d í a s e -

A) El dogma central de la biología propuesto por F. Crick, en 1970. B) Flujo de la información genética teniendo en cuenta los
mecanismos de replicación y expresión génica en algunos virus que portan la información en forma de A R N . Un tipo de ellos,
mediante una enzima denominada transcriptasa inversa, puede copiar la información desde el ARN a una molécula de A D N
para, desde ésta, seguir los pasos mostrados en A. Otros virus son capaces de duplicar su A R N , a través de una A R N replicasa,
y expresarlo sin necesidad de copiar la información en una molécula de A D N .
 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

guir otros c a m i n o s a d e m á s de los s e ñ a l a d o s . Es lo q u e la p r o d u c c i ó n de un d e t e r m i n a d o polipéptido, la infor-

o c u r r e en los v i r u s q u e transportan su i n f o r m a c i ó n ge-
2
nética e n f o r m a d e A R N ( c o m o , por e j e m p l o , e l virus
del S I D A ) . En un tipo de e l l o s , el p r i m e r paso de la
transmisión de la información es su c o p i a a una m o l é -
c u l a d e A D N . D e s d e éste, e l flujo d e i n f o r m a c i ó n e s s i -
milar al descrito anteriormente. Otros tipos de virus, sin
embargo, no necesitan efectuar ese paso y la informa-
c i ó n s e e x p r e s a directamente desde e l A R N . Todo ello
ha l l e v a d o a q u e el d o g m a central de la B i o l o g í a se
haya a m p l i a d o y q u e d e en la a c t u a l i d a d tal y c o m o se
representa en la figura Figura 2 . 3 0 .
A c a b a m o s de ver el primer paso del flujo de la in-
f o r m a c i ó n hereditaria, l a r e p l i c a c i ó n del A D N , pero e n
eucariotas y procariotas esa i n f o r m a c i ó n tiene q u e dar
dos pasos más para llegar a expresarse: la transcripción
y la t r a d u c c i ó n .
La Transcripción
El A D N de los eucariotas se e n c u e n t r a situado en el
n ú c l e o celular, mientras que la m a q u i n a r i a n e c e s a r i a
para la síntesis de proteínas se h a l l a en el c i t o p l a s m a .
El t a m a ñ o de la m o l é c u l a de A D N y la i m p o r t a n c i a de
la información en e l l a c o n t e n i d a pueden ser dos de los
motivos que h a c e n que el A D N no v i a j e hasta el cito-
p l a s m a para transmitir las instrucciones necesarias para
la síntesis proteica. Por ello, c a d a v e z q u e es n e c e s a r i a
mación de su secuencia de aminoácidos es copiada
desde el correspondiente gen a un á c i d o r i b o n u c l e i c o .
A este proceso se le d e n o m i n a transcripción. El A R N
f o r m a d o es el q u e v i a j a hasta el c i t o p l a s m a transpor-
tando la información (el mensaje) para que el polipép-
tido en cuestión sea sintetizado. Por este motivo a ese
A R N s e l e l l a m a A R N mensajero ( A R N m ) .
El proceso de transcripción es c a t a l i z a d o por un e n -
z i m a perteneciente al grupo de las A R N polimerasas
(Fig. 2 . 3 1 ) . C o m o en el caso de la d u p l i c a c i ó n del A D N ,
en la transcripción se siguen las reglas de c o m p l e m e n -
tariedad, c o n la salvedad de que en v e z de añadir un
nucleótido de timina c u a n d o en la hebra molde de A D N
a p a r e c e un nucleótido de a d e n i n a , se a ñ a d e un n u c l e -
ótido de uracilo en la c a d e n a de A R N en c r e c i m i e n t o ,
c o m o ya se indicó (Fig. 2 . 2 5 ) . La A R N polimerasa se une
a u n a región e s p e c í f i c a situada por delante del gen que
se va a transcribir q u e se d e n o m i n a promotor y desde
esta región i n i c i a la síntesis del A R N m . La transcripción
del A R N f i n a l i z a c u a n d o l a A R N p o l i m e r a s a a l c a n z a
u n a región e s p e c í f i c a del A D N situada al final del gen,
d e n o m i n a d a secuencia de fin, que no es otra c o s a que
u n a señal de p a r a d a de la t r a n s c r i p c i ó n . En ese m o -
mento, la hebra de A R N m queda libre y la A R N polime-
rasa se separa del A D N pudiendo volver a unirse a otro
promotor para iniciar una n u e v a t r a n scripción. Parale-
lamente, las hebras de A D N separadas para la transcrip-
c i ó n , son de nuevo unidas por unas e n z i m a s específicas.

El proceso de transcripción es catalizado por la enzima A R N polimerasa. Para ello, esta enzima se asocia a una región deno-
minada promotor, que es un segmento de A D N , rico en nucleótidos de timina y adenina, situado antes de la secuencia de nu-
cleotides que va a ser transcrita. El promotor sirve para la unión de la enzima al A D N y es la zona en la que se separan las dos
hebras del A D N para que la información pueda ser transcrita. Una vez abierta la molécula de A D N , comienza la transcripción
que, como en el caso de la replicación del A D N , avanza en la dirección 5'—>3' mediante la adición de nucleótidos a la cadena
de A R N en crecimiento.

2
Los virus de este tipo de llaman retrovirus para diferenciarlos
de los adenovirus, que son los virus que portan su información ge-
nética en una molécula de ADN.
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

C o m o y a hemos i n d i c a d o , n o todas las s e c u e n c i a s tas, los intrones representan un porcentaje mayor de la

de A D N guardan i n f o r m a c i ó n referente a la estructura
p r i m a r i a d e los polipéptidos. Otros segmentos d e A D N
se transcriben a ácidos ribonucleicos c o n funciones dis-
tintas a la del A R N m . Son los á c i d o s r i b o n u c l e i c o s ri-
b o s ó m i c o s ( A R N r ) , q u e f o r m a n parte del r i b o s o m a , y
los á c i d o s r i b o n u c l e i c o s de transferencia ( A R N t ) , que
se e n c a r g a n de transportar los a m i n o á c i d o s durante la
síntesis de proteínas (Fig. 2 . 3 5 ) .
Maduración del ARN
En algunos procariotas y en prácticamente todos los
eucariotas, los A R N m experimentan una modificación de
su estructura una v e z sintetizados (Fig. 2 . 3 2 ) . El A R N m
que produce la A R N polimerasa se d e n o m i n a transcrito
primario. Éste porta la s e c u e n c i a que codifica el polipép-
tido, sin embargo, esta s e c u e n c i a no está c o l o c a d a de
forma continua en este A R N m , sino disgregada en varias
s e c u e n c i a s a lo largo del transcrito primario separadas
por segmentos no codificantes, d e n o m i n a d o s intrones
(secuencias intercaladas), para d i f e r e n c i a r l a s de las que
sí guardan información, las sec uencias codificantes, de-
nominadas exones (las que se expresan). En los eucario-
s e c u e n c i a génica que el dedicado a los exones. A través
de un proceso de corte y e m p a l m e (splicing) denominado
maduración o procesamiento del transcrito primario, se
e l i m i n a n los intrones y se c o l o c a n s e c u e n c i a l m e n t e los
exones, obteniéndose un A R N m maduro que porta la se-
c u e n c i a lineal de un polipéptido f u n c i o n a l .
Dependiendo de los genes, hay transcritos primarios
que tras su procesamiento codifican siempre el m i s m o
polipéptido y otros que pueden experimentar varios tipos
de maduración que originan polipéptidos distintos en fun-
ción de la célula en que se exprese y la etapa de desarro-
llo en que se encuentre el organismo. Por ejemplo, en la
rata existe un gen que codifica un transcrito primario, el
c u a l , si se expresa en las células del tiroides, origina un
A R N m maduro que codifica l a s e c u e n c i a a m i n o a c í d i c a
de la hormona c a l c i t o n i n a , mientras que si el procesa-
miento se realiza en la hipófisis, origina otra hormona, la
C G R P (péptido relacionado con el gen de la calcitonina)
de efectos diferentes a los de la calcitonina (Figura 2.33).
Los A R N ribosómicos y de transferencia también e x -
perimentan m a d u r a c i ó n . A s í , e n e u c a r i o t a s , los A R N r
1 8 S , 2 8 S y 5,8S proceden de un solo transcrito primario
q u e tras su m a d u r a c i ó n origina esos distintos A R N s ri-
b o s ó m i c o s (Fig. 2 . 3 4 ) .

Procesamiento del ARNm. Además de la eliminación de los intrones, el ARNm maduro porta también pequeñas modificaciones
en sus dos extremos, el 5'y 3 ' , que parecen estar relacionadas con la fijación del ARNm al ribosoma en el momento de la tra-
ducción y con su protección contra la degradación enzimática.
 56 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

Los ARNm maduros pueden experimentar distintos tipos de procesamiento. En este caso se muestra el diferencial procesamiento
que experimenta un transcrito primario dependiendo de que haya sido transcrito en células del tiroides o del encéfalo. Estas di-
ferencias vienen marcadas, como luego veremos, por procesos de regulación de la expresión génica.

distintos de nucleótidos) q u e le permite h a c e r l o . A lo

ARNr 1 8 S ARNr5,8S ARNr 28S
Procesamiento de algunos ARN ribosómicos de los eucariotas.
El Lenguaje de la Vida: El Código Genético
C o m o se ha c o m e n t a d o anteriormente, otra de las
propiedades que debe c u m p l i r el material genético es
q u e p u e d a guardar i n f o r m a c i ó n . E l A D N tiene u n a c a -
racterística estructural (es u n a s e c u e n c i a de cuatro tipos
largo de los años c u a r e n t a y c i n c u e n t a , diversos datos
e m p í r i c o s h a b í a n establecido que e x i s t í a u n a r e l a c i ó n
entre la s e c u e n c i a lineal de nucleótidos del A D N y la
de los a m i n o á c i d o s de los p o l i p é p t i d o s . La pregunta
planteada fue ¿ c ó m o está c o d i f i c a d a en el A D N y, por
tanto, en el A R N m , la i n f o r m a c i ó n referente a la s e -
c u e n c i a de a m i n o á c i d o s de un polipéptido?
Los h u m a n o s habitualmente recurrimos al e m p l e o
de signos y reglas para guardar i n f o r m a c i ó n . De esta
f o r m a e s t a b l e c e m o s la e q u i v a l e n c i a entre una determi-
n a d a o r d e n a c i ó n de los signos y un significado, es de-
cir, u n a i n f o r m a c i ó n c o n c r e t a . C o n l a c o m b i n a c i ó n d e
las 28 letras de nuestro alfabeto p o d e m o s formar m u -
c h í s i m a s palabras, c a d a una c o n un significado. A s í , se-
gún el orden en q u e c o l o q u e m o s las letras a, b, l, o, r,
podremos formar palabras c o m o árbol, borla, labro o
labor, c a d a u n a de las c u a l e s tiene un significado dis-
tinto. L a i n f o r m a c i ó n s e h a c o d i f i c a d o m e d i a n t e u n a
d e t e r m i n a d a o r d e n a c i ó n de esas cuatro letras.
El código genético es el conjunto de reglas mediante
las cuales se establece la relación entre la ordenación li-
neal de nucleótidos de la m o l é c u l a de A D N y la ordena-
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

ción lineal de aminoácidos de los polipéptidos. Es sabido
que son 20 los distintos a m i n o á c i d o s que pueden formar
parte de la s e c u e n c i a de un polipéptido y que unos po-
lipéptidos se diferencian de otros por el orden en que es-
tén unidos los a m i n o á c i d o s que los constituyen.
El A D N contiene la información a c e r c a de las secuen-
cias de aminoácidos de todos los polipéptidos del orga-
nismo. D a d o que la naturaleza del A D N y la de los poli-
péptidos es distinta, esa información debe ser guardada
de forma cifrada de acuerdo con un código. El A D N tiene
cuatro tipos de nucleótidos, es decir, la información que
porta utiliza un alfabeto de cuatro letras. Sin embargo,
los polipéptidos utilizan 20 y c a b e preguntarse c ó m o es
posible que con las 4 letras del A D N se pueda a l m a c e n a r
información a c e r c a de las 20 de los polipéptidos.
Para encontrar la s o l u c i ó n a esta pregunta, los c i e n -
tíficos e m p l e a r o n c o m o primera a p r o x i m a c i ó n la lógica
de las t é c n i c a s criptográficas para proponer u n a hipó-
tesis. E l A D N debe c o d i f i c a r l a i n f o r m a c i ó n mediante
la c o m b i n a c i ó n de sus cuatro tipos de nuc leótidos. Si
t o m a m o s de u n a en u n a las cuatro bases, sólo podre-
mos formar cuatro «palabras» distintas, es decir, el A D N
sólo podría guardar i n f o r m a c i ó n a c e r c a d e cuatro a m i -
noácidos. Si el código se estableciese c o m b i n a n d o esas
2
cuatro bases de dos en dos, se podrían formar 4 c o m -
b i n a c i o n e s posi b l e s , e s decir, e l A D N p o d r í a guardar
información acerca de 16 aminoácidos, número de
n u e v o insuficiente. Si c o m b i n a m o s esas «letras» de tres
3
en tres, se podrán formar 64 «palabras» distintas ( 4 ) ,
n ú m e r o más que suficiente, y a que c o n 2 0 hubiese bas-
tado, pero c o m o v e r e m o s más adelante, las «palabras»
sobrantes t am bié n tienen un significado.
Durante los primeros años de la década de los sesenta,
los datos experimentales aportados por los grupos de tra-
bajo dirigidos por Marshall Nirenberg, Severo O c h o a y
H. G o b i n d Khorana, corroboraron esta hipótesis. La base
del código genético es el triplete (en el A D N ) o codón
( c u a n d o nos referimos a ese triplete en el A R N m ) . Está
constituido por una s e c u e n c i a cualquiera de los tres n u -
cleótidos de los cuatro posibles (de adenina, guanina, c ¡ -
tosina y timina, o uracilo, si nos referimos al codón). Las
distintas ordenaciones en que pueden aparecer los nucle-
ótidos en el triplete, sirven para especificar los diferentes
aminoácidos de un polipéptido. Por tanto, un triplete es-
pecifica un aminoácido. La equivalencia entre todos los
codones posibles y los distintos aminoácidos que forman
parte de los polipéptidos se recoge en la Tabla 2 . 1 . El c ó -
digo genético, además, tiene las siguientes propiedades:

Ala: alanina; Asn: asparagina; Asp: aspartato; Cys: cisteína; G l u : glutamato;Phe: fenilalanina; Gly: glicina; His: histidina;
I n i c : iniciación; lie: ¡soleucina;Lys: lisina; Leu: leucina; Met: metionina; Asn: asparagina; Pro: prolina; G l n : glutamina;
Arg: arginina; Ser: serina: Thr: treonina; Val: valina; Term.: terminación;Trp: triptófano; Tyr: tirosina.
 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

a) es redundante o degenerado: lo que quiere decir del código genético, al alfabeto de 20 letras de los po-
q u e un a m i n o á c i d o p u e d e ser c o d i f i c a d o por lipéptidos se le d e n o m i n a traducción.
más de un c o d ó n . Ello es c o n s e c u e n c i a del he- L a síntesis del polipéptido c u y a s e c u e n c i a lleva c i -
c h o señalado anteriormente de que la c o m b i n a - frada el A R N m se i n i c i a en los ribosomas. A través de
c i ó n , de tres en tres, de los cuatro diferentes n u - un p r o c e s o e n z i m á t i c o , los á c i d o s r i b o n u c l e i c o s de
cleótidos que forman e l A D N puede originar 6 4 transferencia ( A R N t s ) (Fig. 2 . 3 5 ) v a n incorporando los
tripletes distintos. No todos los tripletes codifican correspondientes a m i n o á c i d o s e s p e c i f i c a d o s por la se -
distintos a m i n o á c i d o s o, lo que es lo m i s m o , un
m i s m o a m i n o á c i d o es c o d i f i c a d o por varios tri-
pletes distintos, es decir, en el código genético extremo 3'
hay «sinónimos». Por ejemplo, el a m i n o á c i d o ar-
g i n i n a es c o d i f i c a d o , tanto por el c o d ó n A G A ,
c o m o por e l A G G . A d e m á s , algunos c o d o n e s n o
c o d i f i c a n a m i n o á c i d o s sino que son señales de extremo 5
paro que h a c e n finalizar la traducción. Es el c a s o
d e los c o d o n e s U A A , U A G y U G A .
b) es un código sin superposición: esto s i g n i f i c a
que un nucleótido sólo pertenece a un c o d ó n y
no a varios. Por e j e m p l o , en la s e c u e n c i a A U G -
C A U A - A G , los c o d o n e s s e r í a n : A U G , C A U , A A G
y n o U G C , A U A , G C A o U A A . E s decir, que e l
n u c l e ó t i d o de g u a n i n a del primer c o d ó n , por
e j e m p l o , sólo puede pertenecer a ese c o d ó n y
no a c u a l q u i e r otro que formemos c o n los n u c l e -
ótidos adyacentes.
c) la lectura es lineal y sin comas: c o n ello se in-
d i c a que l a lectura del A R N m s e i n i c i a e n u n
punto y a v a n z a de c o d ó n en c o d ó n , sin separa-
c i ó n entre ellos (comas).
d) es universal: es decir, que p r á c t i c a m e n t e todos
los seres v i v o s , desde u n a bacteria a un m a m í -
fero, pasando por las plantas o los hongos, utili-
z a n el mismo código para traducir el mensaje del
3
A D N a polipéptidos . Esta propiedad apunta c l a - Anticodón
ramente h a c i a u n a relación de parentesco entre
todos los seres v i v o s , cuestión que se discutirá
en el C a p í t u l o 4.
Los ARN de transferencia transportan los aminoácidos para
la síntesis de proteínas. Son pequeñas hebras mono-catena-
rias de ácido ribonucleico, de unos 80 restos nucleotídicos,
La Traducción que se pliega tridimensionalmente adquiriendo una forma
precisa (aquí se muestra su estructura bidimensional en forma
De la m i s m a f o r m a que en este libro la s u c e s i ó n de en hoja de trébol). En uno de los bucles, el inferior de la fi-
palabras c o d i f i c a d a s en un lenguaje no tiene otra f i n a - gura, se encuentra el anticodón, secuencia de tres nucleóti-
lidad que la expresión de u n a i n f o r m a c i ó n , el objetivo dos complementaria del codón del A R N m . En el extremo 3'
de todos los procesos descritos hasta a q u í es que la in- se une el aminoácido. Una enzima específica se encarga de
f o r m a c i ó n c o d i f i c a d a en el A D N se e x p r e s e a través de que cada ARNt lleve el aminoácido que se corresponde con
la f o r m a c i ó n de las proteínas. Al proceso mediante el su anticodón. Hay al menos un ARNt específico para cada
c u a l la información contenida en el A R N m , en un alfa- aminoácido, algunos aminoácidos tienen dos y otros más de
dos ARNt específicos. Las bacteria Escherichia coli, por ejem-
beto de cuatro letras, es convertida, siguiendo las reglas
plo, tiene 50 ARNt distintos.

3
Como siempre en Biología, es difícil no encontrar excepcio- vaduras y en algunas especies del género Paramecium, existen pe-
nes. Con respecto a la universalidad del código debemos señalar queñas variaciones (dialectos) al código genético mostrado en la ta-
que en las mitocondrias (que tienen su propio ADN), en algunas le- bla 2.1.
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

c u e n c i a lineal de c o d o n e s del A R N m . Esto s e c o n s i g u e en el a m i n o á c i d o q u e transporta, q u e no es otro q u e

g r a c i a s a q u e existen tantos A R N t s c o m o c o d o n e s dis-
tintos p u e d e haber e n e l A R N m . L a d i f e r e n c i a entre
los á c i d o s r i b o n u c l e i c o s de t r a n s f e r e n c i a r a d i c a en el
triplete d e n u c l e ó t i d o s c o m p l e m e n t a r i o de c a d a uno
de los c o d o n e s del A R N m , d e n o m i n a d o anticodón, y
el e s p e c i f i c a d o por su c o d ó n c o m p l e m e n t a r i o . El re-
s u l t a d o es la f o r m a c i ó n de un p o l i p é p t i d o c o n u n a
f u n c i ó n b i o l ó g i c a c o n c r e t a y distinta d e l a d e c u a l -
q u i e r otro c u y a s e c u e n c i a d e a m i n o á c i d o s s e a dife-
rente.

RESUMEN
La e x p r e s i ó n g é n i c a es el proceso mediante el c u a l se extrae la información recogida en el A D N . Esta in-
formación se guarda en segmentos discretos de A D N que se d e n o m i n a n genes. Por tanto, un gen es la s e c u e n c i a
de nucleótidos del A D N en el que se h a l l a c o d i f i c a d a la n a t u r a l e z a y el orden en el que se e n s a m b l a n los a m i -
noácidos de un polipéptido. Estos son los genes estructurales. Otros segmentos de A D N recogen la información
de la s e c u e n c i a de nucleótidos de los distintos ácidos r i b o n u c l e i c o s que están presentes en la c é l u l a . El dogma
central de la Biología establece el flujo que sigue la i n f o r m a c i ó n genética. La transcripción es el proceso me-
diante el c u a l la i n f o r m a c i ó n recogida en un gen es c o p i a d a en un A R N m . En el transcrito primario están pre-
sentes los segmentos q u e no c o n t i e n e n i n f o r m a c i ó n , los intrones, y las s e c u e n c i a s que sí guardan i n f o r m a c i ó n ,
los e x o n e s . El código genético es el c o n j u n t o de reglas mediante las c u a l e s se establece la relación entre la or-
d e n a c i ó n lineal de nucleótidos de la m o l é c u l a de A D N y la o r d e n a c i ó n lineal de a m i n o á c i d o s de los polipép-
tidos. La base del código genético es el triplete o c o d ó n , constituido por u n a s e c u e n c i a c u a l q u i e r a de tres n u -
cleótidos de los cuatro posibles. Las distintas o r d e n a c i o n e s en q u e p u e d e n a p a r e c e r los n u c l e ó t i d o s en el
triplete sirven para e s p e c i f i c a r los diferentes a m i n o á c i d o s de un polipéptido. El código genético, a d e m á s c u m -
ple u n a serie de propiedades: es redundante; no tiene s u p e r p o s i c i o n e s ; es de lectura lineal y, por último, es
u n i v e r s a l . La t r a d u c c i ó n es el proceso mediante el c u a l la información c o n t e n i d a en el A R N m , en un alfabeto
de cuatro letras, es c o n v e r t i d a , siguiendo las reglas del código genético al alfabeto de 20 letras de los polipép-
tidos. En este proceso participan los ribosomas, el A R N m , los A R N t s y el aparato e n z i m á t i c o que c a t a l i z a la
f o r m a c i ó n del correspondiente polipéptido.

LOS ERRORES QUE NOS MATAN Y NOS
HACEN EVOLUCIONAR; LA MUTACIÓN
La larga historia de la v i d a demuestra claramente la
c a p a c i d a d del material genético para guardar y transmitir
fielmente la información génica. Para ello, existe un c o m -
plicado conjunto de sistemas encargados de asegurar la
integridad de la m o l é c u l a de A D N con el fin de preservar
la información hereditaria y reparar la mayor parte de las
alteraciones que pueda experimentar. Sin embargo, la
propia historia de la v i d a también pone de manifiesto que
en o c a s i o n e s esos m e c a n i s m o s fallan y, a p r o x i m a d a -
mente, uno de c a d a mil errores no es corregido, por lo
que esa información se ve alterada de una generación a
Las mutaciones se producen al a z a r y son general-
mente perjudiciales, a u n q u e también en ocasiones o c u -
rren mutaciones beneficiosas que confieren alguna v e n -
taja a las c é l u l a s en las que a p a r e c e n . En c u a l q u i e r
c a s o , generan la v a r i a b i l i d a d n e c e s a r i a para que, c o m o
v e r e m o s en capítulos posteriores, la s e l e c c i ó n natural
actúe. La m u t a c i ó n , por tanto, pone de manifiesto que
el A D N también c u m p l e la última propiedad que, c o m o
se i n d i c ó al principio, debe poseer la m o l é c u l a c a n d i -
data a ser el material hereditario, la de permitir cierta
capacidad de cambio.
U n a fuente de mutación es la propia r e p l i c a c i ó n del
A D N , proceso en el que se c a l c u l a que se produce la
inserción d e u n nucleótido erróneo u n a v e z c a d a 1 0 1 0

la siguiente apareciendo lo que se d e n o m i n a u n a muta- pares de bases. En nuestra e s p e c i e esto v i e n e a im plicar

ción. Este término, introducido en 1 9 0 1 , por Hugo De
V r i e s ( 1 8 4 8 - 1 9 3 5 ) , h a c e referencia a c ualquier c a m b i o
permanente en el material génico no debido a la segre-
gación independiente de los cromosomas o a la r e c o m -
binación que ocurre durante el proceso de meiosis.
u n a n u e v a m u t a c i ó n de este tipo por c a d a división c e -
lular. A d e m á s de estas m u t a c i o n e s e s p o n t á n e a s q u e
o c u r r e n c o m o c o n s e c u e n c i a d e l a n a t u r a l e z a del A D N ,
la m u t a c i ó n también se ve f a v o r e c i d a por la a c c i ó n de
numerosos agentes q u í m i c o s y físicos distribuidos en el
 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
m e d i o a m b i e n t e q u e i n c r e m e n t a n la tasa n o r m a l de
m u t a c i ó n . A estos agentes se les d e n o m i n a mutágenos
y su naturaleza es diversa. Entre los de tipo electromag-
4
nético se e n c u e n t r a n las r a d i a c i o n e s i o n i z a n t e s y no
ionizantes. Al primer grupo pertenecen los rayos X y los
rayos g a m m a , c u y o poder de penetración en los tejidos
es m u y grande; c o m o e j e m p l o de r a d i a c i o n e s no ioni-
z a n t e s , p o d e m o s d e s t a c a r los rayos ultravioletas, de
m e n o r c a p a c i d a d d e p e n e t r a c i ó n q u e las anteriores.
A m b o s tipos de radiaciones provocan la rotura de la c a -
d e n a de A D N o la pérdida de nucleótidos. O t r o grupo
d e mutágenos tiene n a t u r a l e z a q u í m i c a c o m o , por
e j e m p l o , el á c i d o nitroso (convierte la cit osina en ura-
c i l o ) , el gas m o s t a z a y los colorantes de a c r i d i n a (pro-
v o c a n pérdida de nucleótidos o inserciones incorrectas
de éstos durante la r e p l i c a c i ó n del A D N ) .
Al afectar al material hereditario la m u t a c i ó n es
transmitida a las c é l u l a s hijas. Sabemos que los seres v i -
vos que se reproducen s e x u a l m e n t e presentan dos tipos
de células, las somáticas y las germinales. Si la mutación
afecta a éstas últimas, es decir, a las c é l u l a s que produ-
c e n los gametos o a ellos mismos, el c a m b i o en la in-
f o r m a c i ó n guardada en el material genético se transmi-
tirá a los descendientes y tendrá, c o m o v e r e m o s , u n a
gran importancia para la e v o l u c i ó n de las especies. Si
la mutación afecta al resto de c é l u l a s , esto es, a las que
constituyen y dan lugar a los tejidos y órganos de un in-
dividuo, se le d e n o m i n a mutación somática y el c a m b i o
se transmitirá a las c é l u l a s hijas que se originen tras el
proceso de mitosis y citocinesis. El que afecte en mayor
o menor m e d i d a al individuo depende de la naturaleza
de la m u t a c i ó n , del tejido afectado y del momento del
desarrollo ontogénico en que se p r o d u z c a la alteración .
U n o de los efectos de una mutación sobre u n a c é l u l a
s o m á t i c a es el mosaicismo somático, q u e no es otra
c o s a que la a p a r i c i ó n , en un individuo o en un tejido,
de dos líneas celulares que difieren genéticamente. Las
mutaciones somáticas se v a n incrementando a lo largo
de la v i d a a c o n s e c u e n c i a de los errores fortuitos que se
RESUMEN
U n a m u t a c i ó n es c u a l q u i e r c a m b i o p e r m a n e n t e en el material g é n i c o no d e b i d o a la segregación inde-
pendiente de los c r o m o s o m a s o a la r e c o m b i n a c i ó n que o c u r r e durante el proceso de meiosis. Las m ut ac iones
4
Las radiaciones ionizantes son aquellas que son capaces de
arrancar electrones de los átomos de las moléculas que atraviesan.
5
Sabemos que tras la creación del cigoto, los tejidos y órganos
de los seres pluricelulares se forman por mitosis sucesivas de la célula
originada tras la fecundación, pasándose de una célula a dos, des-
pués a cuatro, luego a ocho y así hasta alcanzar cifras del orden de
13
10 , que es el número de células que presenta, por ejemplo, nuestro
p r o d u c e n durante la d u p l i c a c i ó n del A D N y por los
agentes mutágenos. El resultado es un deterioro p a u l a -
tino de la información genética y, c o n ello, un entorpe-
cimiento de los procesos metabólicos que c o n d u c e al
envejecimiento del organismo y finalmente a su muerte.
Las alteraciones que puede experimentar el material
hereditario son m u y diversas. Desde las mutaciones ge-
nómicas, que afectan a cromosomas completos y hacen
que c a m b i e el número de los m is m os en el individuo,
hasta las génicas que son las que modifican un solo gen,
pasando por las mutaciones cromosómicas, que ocurren
en una parte del c r o m o s o m a e involucra a varios genes
(cambios en la estructura del cromosoma). Las mutacio-
nes genóminas y cromosómicas las veremos con más de-
talle en el capítulo siguiente y sobre las génicas es impor-
tante decir que, igual que en otros organismos, en los
humanos la presencia de esas mutaciones puntuales y su
mantenimiento a través de generaciones e x p l i c a el 9 0 %
de la variabilidad genética entre individuos de una m is m a
raza. D i c h a variabilidad ha podido hoy día estimarse gra-
cias a diversos procedimientos de la biología molecular
estableciendo la existencia de numerosos polimorfismos
de un único nucleótido (o S N P s , de Single Nucleotide
Polymorphism en inglés) en la p o b l a c i ó n h u m a n a . Un
ejemplo de ese tipo de polimorfismos lo constituyen los
grupos sanguíneos. C o m o sabemos, esas mutaciones se
producen por c a m b i o s en las bases puricas y pirimidíni-
cas de los nucleótidos del A D N y se considera que al me-
nos deben darse en 1 % de la población h u m a n a para que
esos cambios puedan llegar a catalogarse c o m o polimór-
micos. Por lo que hasta ahora c o n o c e m o s , dos tercios de
esos polimorfismos consisten en la sustitución de una c i -
5
tosina por una timina. La posible l o c a l i z a c i ó n de estas
mutaciones génicas en cromosomas concretos humanos
y su asociación con manifestaciones del comportamiento
(o fenotipos conductuales), ya sean normales o patológi-
c a s , es un área de trabajo de gran expansión hoy día por
la gran utilidad que para la comprensión de las bases bio-
lógicas de la c onducta tienen este tipo de estudios.
cuerpo. Por tanto, si durante el período embrionario temprano una
célula de, por ejemplo, la capa ectodérmica experimenta una muta-
ción, el daño puede afectar a todo el tejido nervioso, dado que éste
procede de la capa ectodérmica. Sin embargo, si esa mutación afecta
a una neurona de un individuo adulto, la mutación se circunscribirá
única y exclusivamente a esa neurona dado que estas células no se
dividen una vez diferenciadas.
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

o c u r r e n al a z a r y son g e n e r a l m e n t e p e r j u d i c i a l e s , a u n q u e t a m b i é n en o c a s i o n e s p u e d e n ser b e n e f i c i o s a s . Se
p r o d u c e n de f o r m a natural durante la r e p l i c a c i ó n del A D N y a c a u s a de agentes mutágenos, c o m o las radia-
c i o n e s ionizantes o diversos c o m p u e s t o s q u í m i c o s . C u a n d o las m u t a c i o n e s afectan a las c é l u l a s g e r m i n a l e s
son transmitidas a los d e s c e n d i e n t e s y t i e n e n u n a gran i m p o r t a n c i a para la e v o l u c i ó n de las e s p e c i e s . Las
m u t a c i o n e s s o m á t i c a s son las que afectan al resto de c é l u l a s y el c a m b i o se transmitirá a las c é l u l a s hijas
pero no a los individuos de la siguiente g e n e r a c i ó n . Las m u t a c i o n e s somáticas son la c a u s a del e n v e j e c i m i e n t o
y del m o s a i c i s m o s o m á t i c o , es decir, de la a p a r i c i ó n en un i n d i v i d u o de dos líneas c e l u l a r e s q u e difieren ge-
n é t i c a m e n t e . Las m u t a c i o n e s p u e d e n ser: g e n ó m i c a s , c u a n d o afectan a c r o m o s o m a s c o m p l e t o s ; c r o m o s ó -
m i c a s si o c u r r e n en u n a parte del c r o m o s o m a e i n v o l u c r a a varios genes, y g é n i c a s , al m o d i f i c a r a un solo
gen.

NIVELES DE ORGANIZACIÓN DEL ADN: En eucariotas, el aspecto del material hereditario v a -

EL CROMOSOMA EUCARIÓTICO
El A D N es la mayor de las m o l é c u l a s q u e portan los
9
seres v i v o s . El A D N h u m a n o consta de 3 x 1 0 pares de
6
b a s e s (pb) por c é l u l a , distribuidas en 23 pares de c r o -
m o s o m a s . L a longitud d e todo e l A D N q u e s e e n c u e n -
tra en el total de las c é l u l a s del c u e r p o h u m a n o es de
alrededor de 2 x 1 0 1 1
k m . En u n a c é l u l a el t a m a ñ o del
A D N es bastante menor pero, c o n todo, a l c a n z a los 2
m. A u n q u e la delgadez del A D N es e x t r e m a d a , si tene-
mos en c u e n t a que el diámetro del n ú c l e o c e l u l a r es
del orden d e unas p o c a s m i c r a s , e l A D N , d a d a s u lon-
gitud, d e b e e x p e r i m e n t a r u n importante e m p a q u e t a -
miento o c o n d e n s a c i ó n , sobre todo en el m o m e n t o de
la d i v i s i ó n c e l u l a r , d o n d e esos 2 m de longitud del
A D N se convierten en 2 0 0 mm en el conjunto de cro-
m o s o m a s metafásicos, es decir, u n a extensión d i e z mil
v e c e s menor.
En apartados anteriores se han ido d e s c r i b i e n d o di-
ferentes facetas del c r o m o s o m a e u c a r i ó t i c o . C o m o y a
se ha c o m e n t a d o , el término c r o m o s o m a (cuerpo c o l o -
reado) h a c e referencia al aspecto que muestra el mate-
rial hereditario c u a n d o a la c é l u l a se le a p l i c a un c o l o -
rante e s p e c í f i c o durante la mitosis. Los c r o m o s o m a s se
c o n o c e n desde el siglo XIX y el significado de la palabra
ha ¡do c a m b i a n d o a m e d i d a q u e se p r o f u n d i z a b a en su
c o n o c i m i e n t o . En la a c t u a l i d a d , el c r o m o s o m a es la
m o l é c u l a d e á c i d o n u c l e i c o q u e a c t ú a c o m o portadora
de la i n f o r m a c i ó n hereditaria. Por tanto, es el A R N de
algunos virus, la m o l é c u l a de A D N de procariotas y
c a d a u n a de las que se e n c u e n t r a n en el n ú c l e o de la
célula eucariota.
6
La longitud del ADN se expresa en pares de bases y se repre-
senta por las letras pb. Dado el tamaño de las moléculas de ADN, la
longitud se suele expresar también en miles de pares de bases, de-
nominadas kilobases o kb.
ría desde la estructura c l a r a m e n t e definida que repre-
senta el c r o m o s o m a metafásico, a una estructura amorfa
y disgregada durante la interfase celular, que recibe el
n o m b r e de cromatina. A m b a s estructuras representan
distintos aspectos del m i s m o material hereditario y po-
nen de manifiesto que el A D N tiene diferentes niveles
de o r g a n i z a c i ó n . Lo q u e distingue un nivel y otro es el
grado d e c o n d e n s a c i ó n del A D N .
C a d a c r o m o s o m a está constituido por u n a sola m o -
l é c u l a de á c i d o d e s o x i r r i b o n u c l e i c o unido a proteínas.
Éstas son de varios tipos pero las p r i n c i p a l e s pertene-
c e n a la f a m i l i a de las d e n o m i n a d a s histonas, que son
p e q u e ñ a s proteínas d e c a r á c t e r b á s i c o c u y a misión e s
permitir q u e e l A D N s e c o n d e n s e d e u n a f o r m a orde-
n a d a a l c a n z a n d o los diferentes n i v e l e s d e o r g a n i z a -
ción.
El nivel de o r g a n i z a c i ó n más elemental (dejando a
un lado el que representa la propia m o l é c u l a de A D N )
es el q u e se a l c a n z a a través de la unión de varios tipos
de histonas c o n el A D N . Esta unión da lugar a una e s -
tructura d e n o m i n a d a nucleosoma y representa la u n i -
dad b á s i c a d e c o n d e n s a c i ó n del A D N (Fig. 2 . 3 6 ) .
En los e u c a r i o t a s , el estado m e n o s c o n d e n s a d o del
A D N c o n s i s t e e n u n a estructura f o r m a d a por n u c l e o -
s o m a s distribuidos más o m e n o s p e r i ó d i c a m e n t e a lo
largo del material hereditario c o m o si de c u e n t a s de
un rosario se tratase (Fig. 2 . 3 6 ) . Esta d i s p o s i c i ó n h a c e
q u e e l A D N d i s m i n u y a a p r o x i m a d a m e n t e siete v e c e s
su longitud. S i n e m b a r g o , en el c r o m o s o m a m e t a f á -
s i c o e l n i v e l d e c o n d e n s a c i ó n del A D N e s t o d a v í a
unas 1.400 v e c e s mayor que el a l c a n z a d o sólo c o n las
« c u e n t a s » q u e f o r m a n los n u c l e o s o m a s . Ese m a y o r
grado d e c o m p a c t a c i ó n s e c o n s i g u e por s u c e s i v o s
p r o c e s o s de p l e g a m i e n t o de unos n i v e l e s de or gani-
z a c i ó n p a r a a l c a n z a r otros s u p e r i o r e s . E l n u c l e o s o m a
representa el p r i m e r nivel y el c r o m o s o m a m e t a f á s i c o
el ú l t i m o .
 62 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
El nucleosoma es la unidad de condensación del A D N . Está
formado por un núcleo de ocho moléculas de histonas
(H2A..., H4) alrededor del cual se enrolla un segmento de
A D N cuya longitud es de 146 pares de bases íntimamente
asociadas a las histonas. Otra molécula de histona (H1) ase-
gura las dos vueltas que el A D N da alrededor del núcleo his-
tónico central. Entre un nucleosoma y otro hay una longitud
que oscila entre 50 y 75 pb, dependiendo de las especies.
Los sucesivos niveles se consiguen gracias a que los
nucleosomas, una v e z formados, se pliegan unos sobre
otros de una manera ordenada formando una fibra de 30
nm de espesor (Fig. 2.37). Esta fibra representa el siguiente
nivel de organización del material hereditario y propor-
c i o n a una c o m p a c t a c i ó n del A D N que hace que su lon-
gitud sea 100 veces menor. Los siguientes niveles de c o n -
densación no son bien c o n o c i d o s . En c u a l q u i e r c a s o ,
posteriores enrollamientos de estas fibras de 30 nm, posi-
blemente sobre un eje proteico no histónico, proporcio-
nan el grado final de condensación del A D N (Fig. 2 . 3 8 ) .
C o m o se ha indicado, la c o n d e n s a c i ó n del A D N a lo
largo del c i c l o celular varía desde el estado de cromatina
al de c r o m o s o m a metafásico. Sin embargo, la cromatina
tampoco presenta un estado homogéneo de c o m p a c t a -
ción y se distinguen, a este respecto, dos tipos de cro-
m a t i n a , la eucromatina, que presenta un e m p a q u e t a -
miento menor, y la heterocromatina, que es la porción
de cromatina más c o n d e n s a d a . C o m o veremos a la hora
de hablar sobre la regulación de la expresión g é n i c a , los
diferentes niveles de organización de la cromatina están
relacionados también c o n el grado de expresión génica.
El c r o m o s o m a eucariótico es m u c h o más c o m p l e j o
que el procariótico. El análisis del A D N de una c é l u l a
eucariótica revela que no todo el A D N localizado en los
cromosomas está relacionado con la síntesis de polipép-
tidos. Un 1 0 % del total está compuesto por segmentos
cortos de menos de 10 pb que se repiten m i l l o n e s de
v e c e s . Constituye el d e n o m i n a d o A D N altamente repe-
titivo. O t r o 2 0 % del A D N , está formado por segmentos
de unos pocos centenares de pares de bases que se re-
piten más de mil v e c e s . F o r m a n el A D N moderada-
mente repetitivo. El resto, el 7 0 % , son segmentos de c o -
pia ú n i c a o e s c a s a m e n t e repetidos.
La f u n c i ó n de la mayor parte del A D N altamente re-
petitivo no es c o n o c i d a y no hay pr uebas de q u e se
transcriba. Se sabe que u n a parte está r e l a c i o n a d a c o n
7
el centromero y los t e l ó m e r o s . U n a porción del A D N
Un nivel de organización superior al del nucleosoma lo re-
presenta la fibra de 30 nm constituida por el enrollamiento
de las cuentas de nucleosomas.
7
Los centrómeros están implicados en el movimiento de los cro-
mosomas durante la reproducción celular. Los telómeros son secuencias
situadas en los extremos de los cromosomas que marcan el final de éste,
le ayudan a estabilizarse y protegen sus extremos evitando con ello su
tendencia a adherirse y que sean degradados por exonucleasas (enzimas
que degradan el A D N desde un extremo de la molécula, en contrapo-
sición con las endonucleasas que lo hacen desde el interior de la mo-
lécula). Todos los telómeros son secuencias repetidas de unas pocas ba-
ses. En nuestra especie, esa secuencia es T T A G G G , repetida entre 250
y 1.000 veces. Las secuencias t e l o m é r i c a s parecen ser añadidas al
final de la replicación del A D N por una enzima llamada telomerasa re-
lacionada recientemente con el envejecimiento celular (la ausencia de
esta enzima o su falta de efectividad parece que es la causa de que los
telómeros sean cada vez más pequeños, disminuyendo, con ello, su
protección del cromosoma y de la información en él contenida).
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

moderadamente repetitivo está formada por s e c u e n c i a s

que no se transcriben y sólo sirven c o m o z o n a s de re-
c o n o c i m i e n t o para la a c t u a c i ó n de determinadas e n z i -
m a s , por e j e m p l o el promotor, la s e c u e n c i a de A D N a
la que se une la A R N p o l i m e r a s a . O t r a parte está c o n s -
tituida por genes que se e n c u e n t r a n en m últiples c o -
p i a s , tales c o m o las del A R N r (del q u e en el h o m b r e
hay unas 2 . 0 0 0 copias) o los genes de las histonas. El
resto del A D N m o d e r a d a m e n t e repetitivo está formado
por genes de los que existen múltiples c o p i a s pero no
idénticas. Es el c a s o , por e j e m p l o , de los genes de los
a n t i c u e r p o s . Las s e c u e n c i a s de c o p i a ú n i c a o e s c a s a -
mente repetitivas son en su mavoría genes estructurales.
El c o n j u n t o de todos los genes que portan los c r o m o -
s o m a s de un i n d i v i d u o constituye su genoma. Los últi-
mos datos, tras l a s e c u e n c i a c i ó n del A D N h u m a n o c i -
fran entre unos 2 5 . 0 0 0 - 3 0 . 0 0 0 el n ú m e r o de genes de
nuestro g e n o m a .
Si bien algo más del 7 0 % del A D N está r e l a c i o n a d o
c o n los genes, hay que hacer notar que no todo el seg-
mento a s o c i a d o a un gen es traducido a proteínas. La
mayor parte de los genes de eucariotas tienen interca-
lados segmentos de A D N , los ya m e n c i o n a d o s intrones,
que no son s e c u e n c i a s que se transcriban. En humanos,
teniendo en cuenta todos estos datos, se estima que re-
a l m e n t e sólo entre un 1 y un 5% del A D N es transcrito
y traducido a c a d e n a s polipeptídicas.
Parte de los segmentos no c o d i f i c a d o r e s que no son
intrones están r e l a c i o n a d o s c o n la regulación de la e x -
presión g é n i c a y se d e n o m i n a n secuencias reguladoras.
La f u n c i ó n de estas s e c u e n c i a s es d i v e r s a : m a r c a r el
punto de c o m i e n z o de la replicación; señalar los puntos
de inicio de la r e c o m b i n a c i ó n del A D N ; permitir iden-
tificar el i n i c i o y final de los genes estructurales por
parte de las e n z i m a s e n c a r g a d a s de la t r a n s c r i p c i ó n ; o
intervenir en la regulación de la expresión génica c o m o
sustrato sobre el que actúan las proteínas reguladoras
que v e r e m o s a c o n t i n u a c i ó n .

Distintos niveles de organización del material hereditario. Los nucleosomas se colocan, a modo de cuentas de rosario, formando
la cromatina menos condensada. Posteriores disposiciones de ésta incrementan el grado de condensación del A D N , siendo el
cromosoma metafásico su máximo exponente.

RESUMEN
El término c r o m o s o m a ha experimentado distintas acepciones a lo largo de la historia. Actualmente es la mo-
lécula de ácido nucleico que actúa c o m o portadora de la información hereditaria. Es, por tanto, el A R N de algunos
virus, la m o l é c u l a de A D N de procariotas y c a d a una de las que se encuentran en el núcleo de la c é l u l a eucariota.
 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA

El A D N es la mayor de las moléculas que portan los seres vivos. A lo largo del c i c l o celular experimenta distintos
grados de condensación. El menor es el que presenta la eucromatina y el m á x i m o es el del cromosoma metafásico,
pasando por el de la heterocromatina. El nivel de or ganización más elemental se a l c a n z a a través de la unión del
A D N a unas proteínas denominadas histonas. Esta unión da lugar a una estructura llamada nucleosoma y repre-
senta la unidad básica de condensación del A D N . Los sucesivos niveles se consiguen gracias a posteriores enro-
llamientos que proporcionan el grado final de c o n d e n s a c i ó n representado en el c r o m o s o m a metafásico.
E l c r o m o s o m a e u c a r i ó t i c o está formado por A D N d e diferente n a t u r a l e z a . U n 1 0 % está constituido por
A D N altamente repetitivo. Su f u n c i ó n no es c o n o c i d a y no hay pruebas de que se transcriba. O t r o 2 0 % lo
f o r m a e l A D N m o d e r a d a m e n t e repetitivo, r e l a c i o n a d o c o n z o n a s d e r e c o n o c i m i e n t o para l a a c t u a c i ó n d e de-
terminadas e n z i m a s , c o n genes que se encuentran en múltiples c o p i a s tales c o m o las del A R N r o los de las
histonas y c o n los genes de los anticuerpos. El 70 % restante son s e c u e n c i a s de c o p i a ú n i c a o e s c a s a m e n t e re-
petitivas, en su m a y o r í a genes estructurales. No obstante, de este 7 0 % la mayor parte está constituido por in-
trones, por lo que se estima q u e realmente sólo entre un 1 - 5 % del A D N es transcrito y traducido a c a d e n a s
polipeptídicas. El c o n j u n t o de todos los genes de un i n d i v i d u o constituyen su g e n o m a . En nuestra e s p e c i e está
f o r m a d o por unos 2 5 . 0 0 0 - 3 0 . 0 0 0 genes. Las s e c u e n c i a s reguladoras son segmentos no codificantes r e l a c i o -
nados c o n : el punto de c o m i e n z o de la r e p l i c a c i ó n ; los puntos de i n i c i o de la r e c o m b i n a c i ó n del A D N ; el
i n i c i o y final de la transcripción de los genes estructurales y la regulación de la e x p r e s i ó n g é n i c a .

R E G U L A C I Ó N DE LA EXPRESIÓN lógica y fisi o l ó g i c a m e n t e ( d i f e r e n c i a c i ó n c e l u l a r ) for-

GÉNICA
C a d a c é l u l a del organismo se ha originado por mi-
tosis sucesivas de u n a ú n i c a c é l u l a , el cigoto. C o m o s a -
bemos, la mitosis asegura un reparto comp l e t o y e q u i -
tativo de la información genética. Por este motivo, todas
las c é l u l a s de un i n d i v i d u o portan la m i s m a informa-
c i ó n , tienen idénticos genes e n sus n ú c l e o s . Sin e m -
bargo, durante el desarrollo, de u n a forma or denada y
c o n mayor o menor intensidad a lo largo de la v i d a , las
c é l u l a s toman destinos distintos, se diferencian morfo-
mando diversos tipos de tejidos que, a su v e z , adquieren
c o n f o r m a c i o n e s e s p a c i a l e s particulares dando origen a
órganos y otras estructuras corporales (organogénesis y
morfogénesis).
Por otro lado, dentro de la c é l u l a ya diferenc iada, el
metabolismo c e l u l a r v a r í a c o n t i n u a m e n t e a lo largo de
su c i c l o vital. Distintas rutas de síntesis (anabolismo) o
de degradación (catabolismo) se activan o desactivan en
función de las necesidades puntuales que la c é l u l a deba
satisfacer. Por ello, dependiendo del mom ento en que
a n a l i c e m o s el contenido celular, encontraremos unos u

Diferentes niveles a los que se realiza la regulación de la expresión génica (Adaptado de Alberts y cols., 1998)
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

otros tipos de polipéptidos, porque la e c o n o m í a c e l u l a r el bloqueo permanente (aunque no irreversible ) de la 8

obliga a que la expresión g é n i c a no sea c o n t i n u a ni s i - e x p r e s i ó n de determinados genes.

multánea para todos los genes, sino que se activa sólo
c u a n d o los correspondientes polipéptidos se necesitan.
Todo ello pone de manifiesto que la e x p r e s i ó n gé-
n i c a está regulada de f o r m a p r e c i s a , tanto durante las
s u c e s i v a s etapas del desarrollo del or ganismo, c o m o a
lo largo del c i c l o vital celular.
En f u n c i ó n del a l c a n c e en el tiempo que tenga la re-
g u l a c i ó n d e l a e x p r e s i ó n g é n i c a , p o d e m o s distinguir
u n a r e g u l a c i ó n a corto p l a z o y otra a largo p l a z o . La
p r i m e r a está r e l a c i o n a d a , en general, c o n el metabo-
lismo c e l u l a r y p r o v o c a c a m b i o s en el A D N que alteran
de f o rma pasajera la e x p r e s i ó n g é n i c a , mientras q u e la
segunda lo está c o n el desarrollo del organismo y c o n -
d u c e a c a m b i o s en el A D N de la c é l u l a q u e c o n l l e v a n
En la Figura 2 . 3 9 , a m o d o ilustrativo, se s eñalan los
distintos niveles en los q u e la e x p r e s i ó n g é n i c a puede
ser c o n t r o l a d a . Nosotros nos centraremos a q u í en los
procesos q u e regulan la t r a n s c r i p c i ó n .
Regulación de la Expresión Génica
a Corto Plazo
C o m o se ha indicado, está relacionada con el control
del metabolismo celular y produce alteraciones pasaje-
ras de la expresión g é n i c a . En este proceso está impli-
c a d o un tipo especial de genes, los genes reguladores,
que c o d i f i c a n la s e c u e n c i a de las d e n o m i n a d a s proteí-

Gen activo Gen inactivo

En la regulación de la expresión génica a nivel de transcripción intervienen unas proteínas denominadas proteínas reguladoras de
genes. La conformación espacial que adoptan estas proteínas es complementaria de la que presentan determinados segmentos de
A D N , encajando en ellos como una llave en una cerradura. Generalmente esa conformación espacial se ve afectada cuando a
las proteínas reguladoras se les unen otras moléculas (los correpresores y los inductores), alterando con ello la actividad de estas
proteínas. A) La unión de un correpresor permite que la proteína reguladora adopte la conformación espacial idónea para acoplarse
al A D N e impedir con ello la expresión génica. B) En otras proteínas reguladoras, sin embargo, su conformación espacial les per-
mite unirse espontáneamente al A D N . En estos casos, es necesaria la participación del denominado inductor para que se produzca
el cambio conformacional en la proteína reguladora que rompa su asociación con el A D N y que, con ello, la expresión génica
pueda tener lugar. (Adaptado de Alberts y cols., 1998).

8
De hecho los núcleos celulares son totipotentes, es decir, la
información contenida en ellos es similar y es susceptible de volver
a expresarse de nuevo. En esta circunstancia se encuentra la base
de los experimentos de clonación. Puesto que en cualquier célula
de un organismo está toda la información genética del mismo, si
extraemos el núcleo de una célula y lo introducimos en un ovocito
al que se le ha eliminado el suyo, es decir, su información genética,
el desarrollo de esa nueva célula originará un individuo genética-
mente idéntico al donador del núcleo transplantado, esto es, un
clon.
 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
nas reguladoras o factores de transcripción, los c u a l e s
impiden la expresión de los genes estructurales. Para ello
se unen de forma selectiva a u n a región e s p e c í f i c a del
9
A D N situada al inicio de los genes estructurales, la se-
cuencia reguladora, impidiendo la unión de la A R N po-
limerasa y, por tanto, la expresión del gen estructural.
Las proteínas reguladoras se unen e s p e c í f i c a m e n t e
a esas regiones del A D N porque las estructuras tridi-
m e n s i o n a l e s de unas y otras son c o m p l e m e n t a r i a s , e n -
c a j a n d o c o m o u n a llave en u n a c e r r a d u r a . En algunos
c a s o s , la c o n f o r m a c i ó n e s p a c i a l a d e c u a d a para que la
p r o t e í n a p u e d a u n i r s e a la s e c u e n c i a r e g u l a d o r a d e -
pende de la interacción que e s t a b l e z c a c o n otras m o -
l é c u l a s d e n o m i n a d a s correpresores e inductores.
Los correpresores son m o l é c u l a s a las que necesitan
acoplarse algunas proteínas reguladoras para adoptar la
c o n f o r m a c i ó n e s p a c i a l a d e c u a d a que les permita unirse
a u na s e c u e n c i a reguladora concreta del A D N e impedir
(reprimir) la expresión de un gen. C u a n d o la proteína re-
Lactosa
Participación de la p-galactosidasa y la p-galactósido permeasa en el metabolismo de la lactosa. La acción de la p-galactosidasa puede
ser doble: escindir directamente la molécula de lactosa o bien producir alolactosa y a partir de ésta producir glucosa y galactosa.
9
La especificidad de ese segmento de A D N se la da la secuencia
concreta de nucleótidos pues, aunque en general la estructura del
A D N es homogénea, determinadas secuencias de nucleótidos con-
guladora no está unida a ese correpresor, su conforma-
c i ó n espacial no es la a d e c u a d a para interaccionar c o n
el A D N e impedir la expresión g é n i c a (Fig. 2 . 4 0 A ) .
Un caso especial de correpresores parece constituirlo
el denominado A R N de interferencia ( A R N i ) , de gran im-
portancia actual para la investigación b i o m é d i c a y c u y o
descubrimiento por Craig M e l l o y A n d r e w Fire fue mere-
cedor del Premio Nobel en 2 0 0 6 . El A R N i bloquea la e x -
presión de genes c o n una extraordinaria especificidad y
se ha visto que desempeña una función esencial en la re-
gulación del desarrollo y plasticidad neuronales, por lo
que se está explorando su utilidad terapéutica en enfer-
medades neurodegenerativas c o m o la corea de Hunting-
ton, el Parkinson o la enfermedad de Alzheimer. El efecto
represor del A R N i se ejerce principalmente por la a c c i ó n
conjunta de un A R N de doble hebra o A R N d h (anterior-
mente hemos dicho que el A R N suele ser monocatenario,
es decir, c o n una sola hebra) y la formación de un c o m -
plejo multiproteico que tiene c o m o resultado final la in-
fieren cierto grado de variación en la conformación espacial de la
molécula de A D N que sirven como señales de reconocimiento para
otras moléculas (en este caso las proteínas reguladoras).
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA 67

hibición del proceso de traducción del A R N m al que se
haya a c o p l a d o el A R N d h . Este A R N de doble hebra es
transcrito a partir de unos pequeños genes denominados
microARN ( m i A R N ) que se encuentran generalmente en
regiones no codificadoras del genoma. En el laboratorio
se ha conseguido generar A R N d h sintéticos que se e m -
plean hoy día rutinariamente para explorar posibles nue-
vas mejoras terapéuticas de patologías hasta ahora i n c u -
rables c o m o las enfermedades neurodegenerativas citadas
o el cáncer.

El modelo del operón es un buen ejemplo de regulación de la expresión génica en procariotas. En este caso se trata de la regulación
de la transcripción del operón lac constituido por los genes de las enzimas que se encargan de romper la molécula de lactosa para
producir glucosa y galactosa. Estas enzimas son tres, la (3-galactosidasa (codificada por el gen lac Z), encargada directamente de
romper la molécula de lactosa, la p-galactósido permeasa (codificada por el gen lac Y), que regula la concentración de lactosa en la
célula y la p-galactósido acetiltransferasa (codificada por el gen lac A), que impide que la p-galactosidasa actúe sobre otros compuestos
que porten galactosa. Los genes están colocados consecutivamente a lo largo del cromosoma bacteriano y se transcriben en un
mismo ARNm que es traducido posteriormente en las tres enzimas. Cuando no hay lactosa el represor (proteína reguladora) codificado
por el gen regulador, se une al operador (secuencia reguladora) impidiendo que la ARN polimerasa se pueda unir al promotor e
iniciar la transcripción de los genes lac. Cuando entra lactosa en la célula, un metabolito de ésta actúa como inductor ya que se une
al represor haciendo que éste se separe del promotor. De esta forma, los genes lac se pueden transcribir y traducir en las correspon-
dientes enzimas. Cuando la lactosa haya sido degradada por estas enzimas no habrá inductor y, con ello, el represor producido por
el gen regulador se unirá de nuevo al operador dejándose de sintetizar las enzimas (al no haber lactosa, ya no son necesarias).
 68 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
A diferencia de los correpresores, los inductores son
m o l é c u l a s que al unirse a las proteínas reguladoras h a -
c e n que éstas experimenten un c a m b i o en su estructura
t r i d i m e n s i o n a l q u e les i m p i d e unirse a l A D N , permi-
tiendo (induciendo) c o n ello que el gen pueda ser trans-
crito. La s e p a r a c i ó n del inductor de la proteína regula-
dora h a c e que la unión c o n el A D N se pueda establecer
y c o n ello la represión de la expresión g é n i c a (Fig. 2 . 4 0
B ) . Tanto en procariotas c o m o en eucariotas se ha des-
crito este tipo de procesos de regulación de la e x p r e -
sión g é n i c a . El modelo del operón, propuesto en 1961
por F r a n c o i s J a c o b y J a c q u e s M o n o d , es un e j e m p l o
s e n c i l l o que nos puede ayudar a entender este tipo de
regulación de la expresión g é n i c a . En c o n c r e t o , la de
los genes de las e n z i m a s que intervienen en el metabo-
lismo de la lactosa, denominados de forma genérica ge-
nes lac.
La bacteria Escherichia coli p u e d e utilizar c o m o
fuente de energía el d i s a c á r i d o lactosa. La e n z i m a (3-
galactosidasa se e n c a r g a de degradarla a g l u c o s a y ga-
lactosa, bien directamente o transformando primero la
lactosa en alolactosa (producto que, c o m o luego v e r e -
mos, es de gran i m p o r t a n c i a en la regulación de esta
e n z i m a ) (Fig. 2 . 4 1 ) . La cantidad de m o l é c u l a s de esta
e n z i m a está r e l a c i o n a d a directamente c o n la cant idad
de lactosa en el m e d i o . A s í , el i n c r e m e n t o de lactosa
i n d u c e su síntesis a través del i n c r e m e n t o en la e x p r e -
sión del gen estructural q u e c o d i f i c a la s e c u e n c i a de
e s a e n z i m a , d e n o m i n a d o lac Z (junto c o n la de otros
genes q u e c o d i f i c a n la i n f o r m a c i ó n de otras e n z i m a s
que intervienen indirectamente en esa degradación, los
genes lacY y lac A) (Fig. 2 . 4 2 ) .
Situado en las c e r c a n í a s de estos genes lac, se e n -
c u e n t r a el gen regulador, q u e c o d i f i c a la s e c u e n c i a de
u n a proteína reguladora a la que, en este m o d e l o , se le
da el n o m b r e de represor. Esta proteína r e c o n o c e y se
une a la s e c u e n c i a reguladora de A D N q u e se d e n o m i -
n a d a operador, s i t u a d a i n m e d i a t a m e n t e d e s p u é s del
promotor de los genes lac (la región a la que se une la
A R N polimerasa). La unión del represor al operador i m -
pide q u e l a A R N p o l i m e r a s a p u e d a a c o p í a s e a l A D N
y, por lo tanto, que la transcripción de los genes lac se
lleve a c a b o .
C u a n d o en el m e d i o hay lactosa, las e s c a s a s p-ga-
l a c t o s i d a s a s presentes en la c é l u l a la t r a n s f o r m a n en
a l o l a c t o s a . Esta m o l é c u l a a c t ú a c o m o inductor de la
transcripción de los genes lac, ya que se une al represor,
p r o v o c a n d o un c a m b i o en su estructura tridimensional
y, c o n ello, que se r o m p a su unión c o n el operador. Al
quedar éste libre, la A R N p o l i m e r a s a s e p u e d e a c o p l a r
al promotor y c o m e n z a r la transcripción de los genes
lac. A m e d i d a que se degrade la lactosa d e s a p a r e c e r á
el inductor, a p a r e c e r á n represores libres q u e se unirán
al operador y se bloqueará la transcripción de los genes
lac. De esa f o r m a la c é l u l a e c o n o m i z a recursos y ener-
gía, y sólo c u a n d o haya lactosa se c r e a r á la m a q u i n a r i a
e n z i m á t i c a para el metabolismo de esta m o l é c u l a .
Regulación de la Expresión Génica
a Largo Plazo
Los p r o c e s o s c i t a d o s a n t e r i o r m e n t e i m p i d e n de
f o r m a transitoria la e x p r e s i ó n de determinados genes.
Sin e m b a r g o , l a d i f e r e n c i a c i ó n c e l u l a r junto c o n l a
c o m p l e j a o r g a n i z a c i ó n p l u r i c e l u l a r que da lugar a los
distintos órganos del c u e r p o y h a c e que éste adopte su
forma tridimensional típica es c o n s e c u e n c i a de los pro-
cesos de regulación g é n i c a a largo p l a z o . Los m e c a n i s -
mos i m p l i c a d o s no se c o n o c e n bien, a u n q u e hay bas-
tantes datos al respecto q u e a p u n t a n a c o m p l e j a s
interacciones entre diferentes grupos de genes y distin-
tos tipos de m o l é c u l a s durante el desarrollo e m b r i o n a -
rio. Entre estos genes se e n c u e n t r a n los d e n o m i n a d o s
homeogenes. Éstos j u e g a n un papel m u y importante en
la d i f e r e n c i a c i ó n de las estructuras corporales. Se e n -
cuentran en todos los a n i m a l e s , desde la m o s c a de la
fruta al hombre. El desarrollo y d i f e r e n c i a c i ó n del sis-
t e m a nervioso h u m a n o d e p e n d e de estos genes.
En la d i f e r e n c i a c i ó n c e l u l a r están i n v o l u c r a d o s t a m -
bién otros m e c a n i s m o s de i n a c t i v a c i ó n g é n i c a perma-
nente, c o m o la metilación y la condensación del A D N .
L a metilación del A D N e s u n a r e a c c i ó n c a t a l i z a d a e n -
z i m á t i c a m e n t e m e d i a n t e la c u a l se inserta un grupo
metilo ( - C H ) en la base nitrogenada de los nucleótidos
3
(sobre todo afecta a los de c i t o s i n a ) . Ello p r o v o c a un
c a m b i o que impide l a unión d e l a e n z i m a A R N poli-
merasa y, por tanto, evita la transcripción del gen a f e c -
tado.
Los procesos q u e c o n d u c e n a los diferentes grados
d e condensación del A D N y a los hemos comentado a n -
teriormente. L a c o n d e n s a c i ó n i m pide que l a A R N poli-
m e r a s a p u e d a a c c e d e r a los respectivos promotores,
existiendo u n a relación inversa entre el grado de c o n -
d e n s a c i ó n del A D N y el proceso de t r a n s c r i p c i ó n . La
c o n d e n s a c i ó n afecta a grandes segmentos de A D N o a
c r o m o s o m a s enteros.
Tanto la m e t i l a c i ó n c o m o la c o n d e n s a c i ó n , p a r e c e n
estar i m p l i c a d a s en los procesos de d i f e r e n c i a c i ó n c e -
lular. Mediante estos m e c a n i s m o s se consigue que c a d a
tipo c e l u l a r ( n e u r o n a , g l í a , fibra muscular, etc.) exprese
determinadas propiedades, justo a q u e l l a s que están re-
l a c i o n a d a s c o n los genes que no han sido metilados o
c o n d e n s a d o s . Estos procesos suelen s u c e d e r en las pri-
meras etapas del desarrollo y u n a v e z q u e se han pro-
d u c i d o , tanto las z o n a s metiladas, c o m o las altamente
c o n d e n s a d a s , se heredan a través de la mitosis. Es u n a
de las c a u s a s de que, u n a v e z d i f e r e n c i a d a u n a c é l u l a ,
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA
sus d e s c e n d i e n t e s sigan p e r t e n e c i e n d o al m i s m o tipo
celular.
Un e j e m p l o de estos m e c a n i s m o s lo representa la
inactivación del cromosoma X . H a s t a m e d i a d o s del s i -
glo p a s a d o e x i s t í a n dos h e c h o s r e l a c i o n a d o s c o n las
hembras de los mamíferos que no se lograban explicar.
Por un lado, el q u e en c ont r a de lo q u e c a b r í a e s p e -
rarse, las hembras, a pesar de poseer dos c r o m o s o m a s
X , n o p r o d u c í a n u n a c a n t i d a d mayor q u e los m a c h o s
de las proteínas c o d i f i c a d a s en los genes de ese c r o m o -
s o m a . Por otro, que sólo en las hembras, durante la in-
terfase celular, a p a r e c í a en el n ú c l e o u n a m a s a de c r o -
matina d e n o m i n a d a corpúsculo de Barr (Fig. 2 . 4 3 ) . Este
c o r p ú s c u l o no a p a r e c í a sólo en las hembras sino t a m -
bién en todos los m a c h o s q u e a n o r m a l m e n t e presenta-
ran más de un c r o m o s o m a X (ver C a p í t u l o 3 ) . A d e m á s ,
en u n a c é l u l a siempre a p a r e c í a un c o r p ú s c u l o m e n o s
que el n ú m e r o de c r o m o s o m a s X que portaran. A s í , los
v a r o n e s no p r e s e n t a b a n c o r p ú s c u l o de Barr mientras
que las m u j e r e s sí y las personas c o n c r o m o s o m a s X
a d i c i o n a l e s t e n í a n m á s de un c o r p ú s c u l o de Barr en
c a d a u n a de sus c é l u l a s s o m á t i c a s .
El mosaicismo en las mujeres, como en otras hembras de ma-
míferos, aparece cuando la persona es heterocigota para un
locus del cromosoma X. La inactivación al azar de un cro-
mosoma X provoca que sólo se exprese uno u otro alelo.
(Adaptado de Thompson y col. 1996).
69
La e x p l i c a c i ó n a estos h e c h o s la p r o p i c i ó M a r y
Lyon, en 1 9 6 1 , al señalar que en las c é l u l a s somáticas
de las hembras de mamíferos sólo un c r o m o s o m a X está
activo. El otro p e r m a n e c e c o n d e n s a d o y, por tanto, in-
activo, siendo su ex presión citológica el c o r p ú s c u l o de
Barr que a p a r e c e en la interfase celular. Por tal motivo,
a este corpúsculo también se le llama cromatina sexual.
La inactivación c o m i e n z a al principio de la vida e m -
brionaria, concretamente en la fase de m ó r u l a y ocurre
al azar: en unas c é l u l a s se inactiva el de origen materno
y en otras el paterno. La i n a c t i v a c i ó n del c r o m o s o m a
X , a d e m á s d e e x p l i c a r los hechos antes m e n c i o n a d o s ,
tiene otras i m p l i c a c i o n e s genéticas. U n a de ellas es que
las mujeres que son heterocigotas para algún locus s i -
tuado e n e l c r o m o s o m a X , presentan dos p o b l a c i o n e s
c e l u l a r e s atendiendo a qué c r o m o s o m a X esté activo.
A este fenómeno se le d e n o m i n a mosaicismo. Por e j e m -
plo, si el genotipo de u n a mujer para un locus situado
en el c r o m o s o m a X es Aa, un c r o m o s o m a l l e v a r á el
a l e l o A y el otro el a. Al inactivarse al a z a r un c r o m o -
s o m a X en c a d a c é l u l a , éstas sólo podrán expresar el
fenotipo del alelo del c r o m o s o m a no inactivado. Es de-
cir, unas c é l u l a s tendrán el fenotipo d o m i n a n t e (A) y
otras el recesivo (a) (Fig. 2 . 4 3 ) . U n e j e m p l o de este fe-
n ó m e n o q u e d a representado en la distrofia m u s c u l a r
de D u c h e n n e . Esta enfermedad es debida a un alelo re-
c e s i v o situado sobre el c r o m o s o m a X y, por tanto, las
mujeres heterocigotas no p a d e c e n la e n f e r m e d a d pero,
sin embargo, sus c é l u l a s m u s c u l a r e s , debido a la i n a c -
tivación al a z a r de un c r o m o s o m a X, se presentan en
m o s a i c o : unas fibras m u s c u l a r e s están afectadas y otras
no. O t r o e j e m p l o de m o s a i c i s m o es el del c o l o r del
pelo de las gatas b a r c i n a s (Fig. 2 . 4 4 ) . Este carácter de-
pende d e dos alelos l o c a l i z a d o s e n e l c r o m o s o m a X .
C u a n d o son heterocigotas, la i n a c t i v a c i ó n de uno de
los c r o m o s o m a s X h a c e que el color de su pelo no sea
u n i f o r m e s ino m o t e a d o , p r e s e n t á n d o s e en f o r m a de
mosaico.
De la m i s m a m a n e r a que existen procesos que re-
gulan la expres ión g é n i c a a largo p l a z o b l o q u e a n d o la
t r a n s c r i p c i ó n de los genes, también existen otros que
h a c e n el efecto contrario, es decir desbloquearlos. Estos
m e c a n i s m o s son los que parecen estar i m p l i c a d o s en
la totipontencialidad que se ha c o n s e g u i d o en los e x -
perimentos de c l o n a c i ó n . En estos, a través de p r o c e d i -
mientos relativamente s e n c illos y c o n la participación
de proteínas que se encuentran en el óvulo, se consigue
desbloquear las instrucciones guardadas en el g e n o m a
del n ú c l e o de u n a c é l u l a ya d i f e r e n c i a d a y generar de
nuevo un individuo genéticamente idéntico al donante
de ese n ú c l e o . No obstante, aun no existe un control
e x h a u s t i v o que permita asegurar q u e se ha producido
el desbloqueo de todo el A D N , c o m o t a m p o c o se sabe
s i el A D N l o c a l i z a d o en el n ú c l e o de u n a c é l u l a ya di-
 70 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGÍA
Existen gatas, como la de la fotografía (y gatos con cromoso-
mas X adicionales) denominadas tricolor (y también barcinas)
que si bien presentan un pelaje de dos colores como otros
muchos gatos, a esos dos colores se suma en algunas zonas
de su cuerpo un tercero (naranja o rojizo), que se mezcla con
los otros dos colores haciendo que éstos no aparezcan nítidos,
sino abigarrados, manchados. La genética del color del pelaje
de los gatos es compleja y no es éste el lugar de tratarla deta-
lladamente, sólo indicar, por la parte que nos interesa, que
esta circunstancia de las gatas tricolor es debida a dos causas:
por un lado, a que en los gatos el color del pelo depende de
la expresión de varios genes, uno de ellos (el responsable del
color naranja) se localiza en el cromosoma X. Este gen tiene
dos alelos, uno responsable del color naranja y el otro de la
ausencia de ese color. La otra circunstancia es la inactivación
al azar de uno de los cromosomas X en las hembras (y en ma-
chos con cromosomas X adicionales). Cuando la gata es he-
terocigota para el locus del color naranja, dado que en ella
se inactiva en cada célula uno de los dos cromosoma X, sólo
se expresará uno de los alelos y, por eso, el pelaje parece
como el de la gata de la fotografía: partes del cuerpo negras y
blancas manchadas de naranja en aquellas zonas donde el
cromosoma X que porta el alelo responsable del color naranja
está activado.
f e r e n c i a d a y pert eneciente a un adulto, m a n t i e n e i n -
tacta toda la i n f o r m a c i ó n g é n i c a . Estas c i r c u n s t a n c i a s
son las que h a c e n que la m a y o r í a de los científicos que
estudian la c l o n a c i ó n sean muy cautos a la hora de e v a -
luar las posibilidades actuales de la m i s m a . Los proble-
mas éticos q u e la c l o n a c i ó n plantea son asuntos que
q u e d a n fuera del ámbito de este m a n u a l , s i m p l e m e n t e ,
apuntar dos cuestiones para la reflexión. La c l o n a c i ó n
no es algo n u e v o en la n a t u r a l e z a . En m u c h a s e s p e c i e s
n a c e n individuos genéticamente iguales, c l ó n i c o s , son
los gemelos monocigóticos. Si bien son individuos ge-
néticamente idénticos, no por ello son fenotípicamente
s i m i l a r e s . Esto e s , a u n q u e m o r f o l ó g i c a y f i s i o l ó g i c a -
mente son prácticamente iguales son, sin embargo, dos
personas, dos identidades. C o m o y a hemos e x p l i c a d o
y veremos en los siguientes capítulos, los genes influyen
sobre el c o m p o r t a m i e n t o , pero esa no es la ú n i c a in-
f l u e n c i a que d e t e r m i n a la identidad de las personas. El
c o m p o r t a m i e n t o es el resultado de las i n t e r a c c i o n e s
que se establecen entre genes y a m b i e n t e y estas inter-
a c c i o n e s no pueden ser n u n c a iguales para dos perso-
nas. La otra cuestión sobre la q u e c o n v i e n e reflexionar
tiene más que ver c o n m e c a n i s m o s de la e v o l u c i ó n que
v e r e m o s en un c a p í t u l o posterior, pero la d e j a r e m o s
a q u í apuntada. Nos referimos a la m e r m a de v a r i a b i l i -
dad que puede c o n l l e v a r la c l o n a c i ó n , si se g e n e r a l i -
z a r a . L a v a r i a b i l i d a d , c o m o v e r e m o s , d a plasticidad a l
a c e r v o g é n i c o d e las p o b l a c i o n e s a u m e n t a n d o s u c a -
p a c i d a d de s u p e r v i v e n c i a . Si e s t a n d a r i z a m o s el perfil
genético, d i s m i n u i r e m o s la v a r i a b i l i d a d de nuestra e s -
p e c i e e hipotecaremos su futuro.
En la actualidad, la investigación en este c a m p o se
centra en la utilización de las células madre que son po-
blaciones celulares que existen en todos los tejidos de
los individuos adultos en las que aún no se ha producido
su diferenciación y guardan, por tanto y según los casos,
gran parte de su totipotencialidad. Sin duda, todos estos
aspectos y otros m u c h o s relacionados c o n la actividad
génica se irán dilucidando en los próximos años gracias
a la s e c u e n c i a c i ó n de las cuarenta y seis moléculas de
A D N que constituyen nuestro cariotipo, el libro de ins-
trucciones para hacer un ser h u m a n o . Esa empresa, a la
que denominó Proyecto G e n o m a H u m a n o , duró 10 años
( 1 9 9 0 - 2 0 0 0 ) y requirió el esfuerzo conjunto e c o n ó m i c o
y científico de varios países, ha constituido un hito capital
en la historia de la c i e n c i a . A u n q u e queda m u c h o por
hacer, pues sólo c o n o c e m o s la posible función de unos
pocos miles de componentes de esa sopa de seis mil m i -
llones de letras que representa nuestro A D N , se está en
el c a m i n o de averiguar c ó m o se regula la expresión de
esos genes y estudiar c ó m o interaccionan entre ellos y
con el ambiente para hacer posible, por ejemplo, la a p a -
rición de comportamientos tan complejos c o m o los re-
lacionados con el amor, la depresión o el arte.
 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA

RESUMEN
Los procesos de regulación de la e x p r e s i ó n g é n i c a son aquellos que h a c e n que las c é l u l a s de un individuo
se diferencien morfológica y fisiológicamente (diferenciación c e l u l a r ) , y a d q u i e r a n c o n f o r m a c i o n e s e s p a c i a l e s
particulares d a n d o origen a órganos y otras estructuras corporales (organogénesis y morfogénesis). T a m b i é n
son los responsables de que los distintos polipéptidos de u n a c é l u l a se sinteticen sólo en los momentos en
que son necesarios. La regulación de la e x p r e s i ó n g é n i c a en u n a c é l u l a se lleva a c a b o a corto y a largo p l a z o .
La r e a l i z a d a a corto p l a z o está r e l a c i o n a d a , en general, c o n el metabolismo celular. En e l l a intervienen genes
reguladores que c o d i f i c a n a proteínas reguladoras. Existen m o l é c u l a s llamadas inductores que, al unirse a cier-
tas proteínas reguladoras, permiten la transcripción de los genes estructurales que b l o q u e a b a n . Los correpre-
sores, sin embargo, son m o l é c u l a s que al unirse a las proteínas reguladoras impiden la transcripción de los
correspondientes genes estructurales. El m o d e l o del operón representa un e j e m p l o de c ó m o se r e a l i z a la re-
g u l a c i ó n de la ex pres ión g é n i c a a corto p l a z o en los procariotas. Entre los m e c a n i s m o s que impiden de forma
p e r m a n e n t e la t r a n s c r i p c i ó n , p o d e m o s destacar la m e t i l a c i ó n y la c o n d e n s a c i ó n del A D N . A m b a s están im pli-
c a d a s en la d i f e r e n c i a c i ó n celular. Un e j e m p l o de c o n d e n s a c i ó n lo representa el f e n ó m e n o de i n a c t i v a c i ó n
del c r o m o s o m a X de las hembras de mamíferos. En ellas, todas sus c é l u l a s presentan uno de los c r o m o s o m a s
X c o n d e n s a d o , inactivado, formando lo que se d e n o m i n a la c r o m a t i n a s e x u a l o c o r p ú s c u l o de Barr. Por este
motivo, los genes situados sobre el c r o m o s o m a inactivado no pueden e x p r e s a r s e . Ello h a c e que c u a n d o un
determinado locus del c r o m o s o m a X se presenta en heterocigosis, las c é l u l a s manifestarán un fenotipo u otro
para ese locus, d e p e n d i e n d o del alelo que esté inactivado en ellas. A este f e n ó m e n o se le l l a m a m o s a i c i s m o .