EVIDENCIA DE FALLA TERAPEUTICA

GRUPO DE INVESTIGACION
EVIDENCIA TERAPEUTICA

LINEA DE INVESTIGACION
USO SEGURO DE MEDICAMENTOS

JULIO CESAR GARCIA CASALLAS

QF MD Msc
MEDICINA INTERNA
FARMACOLOGIA CLINICA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA
juliogc@clinicaunisabana.edu.co

II FORO DE IINOVACION Y DESARROLLO BIOFARMACEUTICO

“...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes la medicina podría ser
considerada como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892
 Resumen
El Fallo o inefectividad terapéutica

 Preocupación sobre los acontecimientos adversos a

medicamentos que agrupan diversos efectos o errores
producto de la formulación de medicamentos que pueden
afectar la morbi-mortalidad de los pacientes.
ANTECEDENTES
 ERRORES CLINICOS
•En EU cada año mueren 44.000 a 98.000
pacientes como consecuencia de errores
clínicos
 Causas:
• Problemas de interpretación de las
prescripciones.
• Confusión en el nombre del paciente
• Confusión en los nombres de los
medicamentos.
• Problemas en etiquetados y envasados
• Problemas en equipos y dispositivos de
dispensación.
• Factores humanos
 Errores de prescripción.
Ejecución de una prescripción errada
 PROGRAMA NACIONAL
DE FARMACOVIGILANCIA

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 PROGRAMA NACIONAL DE
FARMACOVIGILANCIA
Que reportar ?:

• Toda sospecha de evento adverso relacionado a un

medicamento o fármacoterapia:

- RAM: Esperadas, raras, no esperadas.

- EAM: Errores de medicación (prescripción, dispensación,
administración, etc).
- FT: Errores de medicación, almacenamiento, calidad,
infundados.

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 F
R A
E R
D M
A
N C
A O
C V
I I
O G
N I
A L
L A
N
D C
E I
A
 RESULTADOS
REPORTE DE RAM

44715

13286
11109
8947
4308
2304 2978
1492
190 101

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Total

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 RESULTADOS
EVOLUCIÓN POR AÑO DE REPORTES A UPPSALA

13080

8850

1822 2408

2004 - 2008 2009 2010 TOTAL

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 FALLO TERAPEUTICO

Para la farmacovigilancia el Fallo Terapéutico es un evento

de importancia clínica y epidemiológica cuando se
relaciona con el uso inadecuado de medicamentos o
problemas biofarmacéuticos.

Los problemas de calidad son captados por medio de los

programas de FV, sin embargo estos no son un objetivo de
la misma.

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 Factores Determinantes
• Medicamentos:
– De estrecho margen terapéutico (anticonvulsivantes)
– Circulación enterohepática (antidepresivos tricíclicos)
– Que reporten en la literatura:
Tolerancia (opioides)
Taquifilaxia (anestésicos),
Refractariedad (anticonvulsivantes)
Resistencia (antimicrobianos y quimioterapeutico).

• Pacientes: con alteraciones hepáticas y/o renales, obesidad, desnutrición,

deshidratación, edema, quemaduras o cirugía de resección gástrica y/o
duodenal, alteraciones y/o enfermedad gastrointestinal, embarazo,
edades extremas o cualquier condición que altere el ADME del fármaco.

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 INTERACCIONES

Medicamento – Medicamento
Medicamento – Alimento

• Disminución de la absorción
• Inducción enzimática
• Inhibición enzimática

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 ALGORITMO DE FALLO TERAPEUTICO

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 ALGORITMO DE FALLO TERAPEUTICO
CATEGORIAS DE CUSALIDAD

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1. USO DEL MEDICAMENTO.
– Tratamiento se ajusta a diagnóstico
– Ajuste de dosis: según edad
– Ajuste de dosis: modificación de medicamento
– Ajuste de dosis por tiempo de tratamiento
– Toma el medicamento en horario adecuado y en las dosis (Adherencia)
– Toma el medicamento considerando hábitos y alimentos que consume
– Almacenamiento se realiza en condiciones adecuadas de temperatura y humedad
2. INTERACCCIONES.
– Fármaco-fármaco
– Fármaco-alimento
– Fármaco-producto natural
3. EL PACIENTE PRESENTA ALGUNA CONDICIÒN CLÍNICA QUE ALTERE LA
FARMACOCINÉTICA DEL MEDICAMENTO? (FARMACOCINÉTICA).
– Otros diagnósticos incluyendo enfermedad hepática o renal, desnutrición, obesidad,
presencia de masas o alteraciones en tracto, síndrome de malabsorción, entre otras.
4. EXISTE ALGUN PROBLEMA BIOFARMACÉUTICO?
– Si las anteriores explicaciones se han descartado solicitar análisis de calidad (disolución, valoración
e identificación, pruebas farmacopéicas).
5. EL PACIENTE ES REFRACTARIO A LA TERAPIA?

25
Análisis de fallo terapéutico asociado a antoconvulsivantes. Gerena Bárbara, Vargas C. Trabajo de grado maestría Farmacología y farmacoepidemiología.
UAB/UN. 2007-2008. Directora Vacca C.
 ERRORES CLINICOS
PREVENCION: CONCILIACION
FARMACOTERAPEUTICA
• CON ESTA ESTRATEGIA SE PODRIAN EVITAR
ALREDEDOR DE 10 ERRORES DE MEDICACION
POR SEMANA
PROGRAMA DE CONCILIACION FARMACOTERAPEUTICA
 PROGRAMA INSTITUCIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
Y TECNOVIGILANCIA

Farmacovigilancia
• Es la ciencia y actividades
relacionadas con la detección,
evaluación, entendimiento y
prevención de Problema Relacionado
con Medicamentos (PRM).

(The importance of Pharmacovigilance. WHO 2002)

Problemas Relacionados a Medicamentos (PRM)

Errores de Evento
Medicación RAM Adverso
(EM) (EA)

PRM
Definen cuatro dimensiones con siete categorías
• Necesidad
PRM 1: NO recibir el medicamento
PRM 2: Recibir un medicamentos que NO necesita
• Efectividad:
PRM 3: Inefectividad NO cuantitativa
PRM 4: Inefectivad cuantitativa
• Seguridad:
PRM 5: Inseguridad NO cuantitativa
PRM 6: Inseguridad cuantitativa
Adherencia
PRM 7: NO Adherencia7: No cumplimiento
-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 17. Octubre, 2011.
- IV encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
 PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
REPORTES POR MES. PROMEDIO: 13
FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011
N: 237

25

20

15

10

-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.

- IV encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
 PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
FEBRERO 2010- DICIEMBRE 2012
N: 237
SEGURIDAD NECESIDAD EFECTIVIDAD

2%

43%
55%

-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.

- IV encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
 PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011
N: 237

SI NO

30%

70%

-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2011.

- IV encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
- Algoritmo de Naranjo. Causalidad de RAM. 1998
 PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011
N: 70
POSIBLE PROBABLE DEFINITIVA

26% 16%

58%

-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.

- IV encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
- Algoritmo de Naranjo. Causalidad de RAM. 1998
 PROGRAMA INSTITUCIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS
FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011
N: 70

30%

13%

5% 5%
3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% 1%

-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.

- IV encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
 PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
REPORTE POR GRUPOS TERAPEUTICOS
FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011
N: 237
30,0%

25,3%
55 % DE LOS PRM

7,2% 8,0% 6,3%

3,8%
2,5% 3,0% 2,1% 1,7% 1,7% 2,1% 0,8% 2,5% 1,3%
0,4% 1,3%

-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.

- IV encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
 DDD CLARITROMICINA AÑO
8,00 2010 - 2011
7,12
7,00 6,64 6,57

6,00

5,00

4,00 3,64 3,56 3,46

3,26
3,01 3,01 2,96
3,00 2,63
2,43
2,00
2,00 1,77 1,74 1,76
1,47
1,28 1,32

1,00 0,83

0,00

FUENTE: SERVICIO FARMACEUTICO

 CLARITROMICINA
RELACION RAM/DDD ACUMALADA
RAM 8
DDD CLARITROMICINA 3,09

DDD ACUMULADA 58,71

RELACION RAM/DDD AC 13,6%

VALOR TEORICO: 2%

ACCION: CAMBIO GUIA DE PRACTICA CLINICA DE NAC

-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.

- IV encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
-OMS. Cálculo DDD. 2002
FALLO TERAPEUTICO Y PRM
 USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS

Profesionales
de la Salud
Prescripción
Información Laboratorio F.
objetiva de calidad, en el momento
oportuno y forma adecuada. Ficha Técnica
Promoción
Instituciones Publicidad
Administraciones
Prospecto
Corporaciones/Sociedades
USO SEGURO Información directa (DTC)
CIMs
Medios de comunicación MEDICAMENTOS
Internet

Farmacéutico
Dispensación/Consejo
Atención farmacéutica(AF)
Paciente
 Diagrama de flujo de las actividades involucradas en el
desarrollo y comercialización de un nuevo Fármaco
Fallas durante la Fase I Fallas durante la Fase II
de las pruebas clínicas de las pruebas clínicas

Preparación de la Pruebas Pruebas

primera dosis humana ? Pruebas
Fase I Fase II ?
Fase III
Molécula líder
descubierta
Preparación Diseño de
de muestra Desarrollo del la planta
proceso

Primera solicitud para

aprobación

Ventas Campaña Prelanzamiento FDA ?

pre-venta

Construcción de Fallas durante la Fase III

la planta de las pruebas clínicas

Quintero R. Innovación Tecnológica. Instituto de Biotecnología UNAM. 2006

 Desarrollo de un Fármaco
Años
(acumulativs) 3.5 4.5 6.5 9.5 12
Descubrimiento Desarrollo Comercialización

Validación de la
nueva molécula

Pruebas clínicas
Desarrollo de la
prueba biológica

FASE I FASE II FASE III Nuevo

Optimización de
la molécula líder Fármaco

Moléculas candidato
rechazadas

Quintero R. Innovación Tecnológica. Instituto de Biotecnología UNAM. 2006

Determinantes del Fallo Terapéutico
• Error en el diagnóstico Paciente
Servicio
• Elección del medicamento no apropiado de Salud
• Dosis no adecuada
• Uso de medicamentos fraudulentos Sociedad
• No adherencia
• Pobre biodisponibilidad
• No Efectividad: M-T-A-D-A
• Error de medicación: No Indicación
• Reacción adversa Efecto Terapéutico
http://www.nih.gov/news/health/may2011/nhlbi-26.htm
 Retiro medicamentos
Medicamento Compañía Indicación Toxicidad Acción

Baycol Bayer Colesterol Rabdomiólisis Retiro 2001

(cerivastatina) elevado

Propulsid Janssen Anormalidad Arritmias Retiro 2000

(cisapride) motilidad GI Cardiacas

Rezulin Parke Diabetes Tipo Toxicidad Retiro 2000

(troglitazona) Davis/Warner- II Hepática
Lambert

Seldane Hoechst Alergia Arritmias Retiro 1998

(terfenadina) Cardiacas

Reductil Abbott Reducir Peso Riesgo Retiro 2010

Cardiovascular
Sibutramina

Gershell LJ, et al. Timeline: A brief history of novel drug discovery

technologies.Nature Reviews Drug Discovery 2, 321 - 327 (01 Apr 2003)
Y EN BIOFARMACEUTICOS….
CASO DE AR
INFORMACION TERAPEUTICA
Educación Continuada
 Otras Revisiones
• 1. Budnitz DS, Lovegrove MC, Shehab N, Richards CL. Emergency
Hospitalizations for Adverse Drug Events in Older Americans. NEJM
2011;365:2002-12.
• 2. Zed PJ, Abu-Laban RB, Balen RM, Loewen PS, Hohl CM, Brubacher JR,
et al. Incidence, severity and preventability of medication-related visits to
the emergency department: a prospective study. CMAJ.
2008;178(12):1563-9.
• 3. Kunac DL, Kennedy J, Austin N, Reith D. Incidence, preventability, and
impact of Adverse Drug Events (ADEs) and potential ADEs in hospitalized
children in New Zealand: a prospective observational cohort study.
Paediatr Drugs. 2009;11(2):153-60.
• 4. Machado-Alba JE, Moncada-Escobar JC. [Adverse drug reactions in
patients attending in emergency service]. Rev Salud Publica (Bogota).
2006;8(2):200-8.
• 5. Edwards IR, Aronson JK. Adverse drug reactions: definitions,
diagnosis, and management. Lancet. 2000;356(9237):1255-9.
 GRACIAS
juliogc@clinicaunisabana.edu.co