Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia

Indonesia Jurnal Kedokteran dan Kesehatan

homepage jurnal: www.journal.uii.ac.id/index.php/JKKI

Pengembangan terapi herbal terstandar ekstrak bangle ( Bangle Roxb.) pada

ekspresi ICAM-1 untuk terapi komplementer untuk mencegah komplikasi malaria

Wiwien Sugih Utami * 1, Heni Fatmawati 1, Bagus Hermansyah 1 1 Fakultas Kedokteran

Universitas Jember, Jember, Jawa Timur, Indonesia

Artikel asli

ABSTRAK
PASAL INFO Latar Belakang: Malaria masih merupakan masalah utama, baik dalam skala internasional dan
nasional. Eritrosit yang mengandung Plasmodium sp. akan merangsang pelepasan Th1 (T
Kata kunci:
helper-1) dan melepaskan monosit dan makrofag untuk melakukan fagositosis dan
Zingiber cassumunar Roxb,
ICAM-1, malaria,
menghasilkan tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). Pelepasan iNOS dan radikal bebas akan
meningkatkan ekspresi molekul adhesi seperti ICAM-1, VCAM-1, CD36, dan P-selectin.
imunostimulan, terapi Penelitian menunjukkan bahwa IL-10 dapat menghambat produksi TNF - α dan IL
komplementer
* Penulis yang sesuai:
- 1. TNF-α dan ICAM - 1 berperan dalam terjadinya malaria serebral. bangle ( Zingiber
wiwien.dr@gmail.com
cassumunar Roxb.) telah banyak potensi untuk dimanfaatkan sebagai terapi komplementer
DOI: 10,20885 / JKKI.Vol8.Iss3.art8
untuk mencegah komplikasi dari malaria.
Sejarah:
Objektif: Penelitian ini bertujuan untuk menemukan kemampuan Bangle (Zingiber cassumunar
Diterima: November 28, 2016
Roxb.) ekstrak sebagai imunostimulan yang akan digunakan sebagai terapi komplementer untuk
Diterima: 13 Desember 2017 Online:
18 Desember 2017 pengobatan malaria standar.
metode: Sejumlah 25 tikus Balb / C jantan dibagi menjadi 5 kelompok, dirangsang dengan
fraksi metanol Bangle ekstrak selama 14 hari berturut-turut sebelum terinfeksi Plasmodium
berghei. Semua kelompok diperiksa untuk parasit harian, sampai hari 7 malaria pasca-positif,
mengacu Artemisinin- rejimen dosis diberikan secara oral 0,04 mg / g BB / hari selama 7 hari.

hasil: Penelitian ini membuktikan bahwa pemberian Artemisinin dikombinasikan dengan fraksi
metanol ekstrak Bangle memberikan hasil yang lebih baik untuk menghambat ICAM-1 ekspresi gen
pada tikus yang terinfeksi malaria dibandingkan dengan single-terapi Artemisinin atau fraksi metanol
ekstrak bangle.
Kesimpulan: Kombinasi artemisinin dan metanol fraksi ekstrak Bangle dapat menghambat
ICAM-1 ekspresi gen pada tikus yang terinfeksi malaria lebih baik dibandingkan dengan
tanpa kombinasi.
Latar Belakang: Malaria Masih Menjadi masalah Utama hearts skala Anda internasional Dan nasional. Eritrosit Yang mengandung Plasmodium
sp. akan merangsang Perusahaan Company Th1 (T helper-1) Dan merangsang keluarnya monosit Dan makrofag untuk review melakukan
fagositosis Dan menghasilkan faktor nekrosis tumor- alfa (TNF-α). Perusahaan Company iNOS Dan RADIKAL prabayar bebas akan meningkatkan
Ekspresi molekul adhesi seperti ICAM-
1, VCAM-1, CD36, dan P-selectin. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa IL-10 DAPAT menghambat Produksi TNF-alpha Dan IL-1.
TNF-alpha Dan ICAM-1 berperan hearts terjadinya malaria serebral. Bangle (Zingiber cassumunar Roxb.) Diketahui memiliki 'potensi
sebagai terapi yang komplemen hearts mencegah komplikasi malaria.

Tujuan: Tujuan Dari Penelitian Penyanyi Adalah untuk review mengetahui kemampuan Ekstrak Bangle (Zingiber cassumunar Roxb.)
Sebagai imunostimulan Yang digunakan sebagai terapi yang komplementer hearts Pengobatan standar malaria.

191
 Utami, et al. Pembangunan Stand ...

Metode: Sejumlah 25 ekor Balb / C jantan dibagi Menjadi 5 radikal bebas, juga dapat merusak sel-sel di sekitarnya. 4 Penelitian
Kelompok, distimulasi DENGAN Fraksi metanol Ekstrak Bangle telah menunjukkan konsentrasi tinggi serum TNF-α yang
selama 14 hari berturut- Turut SEBELUM diinfeksi Plasmodium
berkorelasi dengan progresivitas malaria serebral. 5 Hasil
berghei. * Semua Kelompok diperiksa kadar parasit mereka
pengukuran konsentrasi TNF-α rata menunjukkan bahwa
SETIAP hari Sampai hari Ke 7 Penghasilan kena pajak malaria
konsentrasi TNF-α di malaria rumit lebih tinggi dibandingkan
positif, Yang mengacu PADA rejimen dosis Artemisinin Beroperasi
lisan 0,04 mg / g bb / hari selama 7 hari. mereka yang tanpa komplikasi. TNF-alpha saja tidak boleh
digunakan sebagai satu-satunya parameter, respon sitokin
Hasil: Penelitian Penyanyi membuktikan bahwa Pemberian peraturan atau anti-inflamasi juga harus perfomed. Rasio
Artemisinin dikombinasikan DENGAN Fraksi Ekstrak Bangle karakteristik tinggi TNF / IL-10 pada pasien dengan malaria
methanolik memberikan hasil temuan Yang Lebih Baik untuk review serebral menunjukkan bahwa produksi IL-10 tidak memadai
menghambat Ekspresi gen ICAM-1 PADA mencit Yang menderita
untuk mencegah atau memerangi eritropoiesis
malaria dibandingkan DENGAN terapi yang tunggal Artemisinin
penghambatan dan erythrophagocytosis peningkatan yang
ATAU Fraksi Ekstrak metanol bangle.
disebabkan oleh TNF, dan atau mengurangi rangsangan
KESIMPULAN: Kombinasi artemisinin Dan Fraksi Ekstrak pro-inflamasi. Keseimbangan antara sitokin yang diproduksi
metanol Bangle menghambat Ekspresi gen ICAM-1 PADA oleh Th1, misalnya, TNF-α dan IFN-y, serta sitokin yang
mencit Yang menderita malaria Lebih Baik Dari PADA Tanpa dihasilkan oleh Th2, misalnya, IL-4 dan IL-10, mungkin
Kombinasi. menentukan beratnya falciparum malaria. Percobaan in vitro,
dengan menggunakan sel-sel pasien malaria, menunjukkan
PENGANTAR
bahwa IL-10 dapat menghambat produksi TNF-α dan IL-1.
Malaria masih dianggap sebagai kesehatan utama yang
Dalam penelitian ini, ditemukan bahwa dalam malaria
bersangkutan baik internationaland nasional. Organisasi
disebabkan oleh Plasmodium falciparum, konsentrasi IL-12
Kesehatan Dunia (WHO) mencatat ada 216 juta kasus malaria
dan IL-10 akan meningkat. 4
di seluruh dunia pada tahun 2010 dan diperkirakan bahwa
655.000 orang meninggal karena penyakit ini. 1 Malariacan
masih dapat ditemukan di setiap provinsi di Indonesia, di mana
malaria stratifikasi tertinggi (berdasarkan Annual Parasite
Incidence / API) adalah di bagian Timur dari Indonesia. Angka
kematian (Crude Fatality Rate / CFR) pada semua kelompok
Interaksi antara p-RBC dan sel endotel

umur mengalami penurunan dari tahun 2004 (10,61%) 2006
(1,34%), namun tahun 2006-2009 itu mulai meningkat dua kali
lebih tinggi terutama pada kelompok usia dari usia 5-9 tahun. 2 Mortalitas
malaria adalah karena komplikasi, terutama di Plasmodium
falciparum infeksi yang dapat berkembang menjadi malaria
berat. 3
dimungkinkan oleh adanya berbagai reseptor, seperti
ICAM-1, VCAM-
1, CD-36, dan thrombospondin. 6 Pasta sel endotel p-RBCon
oleh ICAM-1, terutama di organ vital, mungkin akan
menyebabkan penyakit parah atau kematian. 5 Jika p-RBC
disisipkan pada venula otak, komplikasi yang parah bisa
terjadi, seperti malaria serebral. 7

bangle ( Zingiber cassumunar Roxb.) adalah ramuan

yang berasal dari keluarga yang sama tumeric ( Curcuma
Dalam malaria berat, akan ada
sp.). Ini berisi 42 komponen, seperti sabinen,
kelebihan dari sitokin pro-inflamasi seperti Tumor
terpinen-4-ol, sesquifeladren, sineol, asam andgoms,
Necrosis Factor-α (TNF-α), Interleukin-1 (IL-1),
asam organik dan albuminoid, serta kurkuminoid
Interferon-γ (IFN-γ) dan radikal bebas seperti Reactive
(casumin
Oxygen Intermediate (ROI), Oksigen Reaktif spesies
A, B, C). 8 Bahan aktif dari Bangle memiliki efek
(ROS), Nitric Oxide (NO) oleh sel fagosit dan sel
imunostimulan. Kurkumin, misalnya, telah terbukti
endotel diaktifkan. Produksi mediator tersebut awalnya
sebagai imunomodulator yang dapat meningkatkan
ditujukan untuk mengakhiri parasit, namun, karena
ekspresi CD 36 di monosit dan makrofag yang memiliki
tidak ditentukan-sifat
peran penting dalam mediasi fagositosis
non-opsonized. 6

192
JKKI 2017; 8 (3): 191-197
Dengan demikian, pemberian terapi adjuvan yang
menyertainya resimen malaria standar mungkin kursus
pengobatan yang efektif untuk malaria berat.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kemampuan
Bangle ( Zingiber cassumunar Roxb.) ekstrak sebagai
imunostimulan di malaria melalui penilaian dari ICAM-1
serum ekspresi gen, dan kemudian mengembangkan
ekstrak Bangle sebagai obat herbal terstandar dalam
pengobatan komplementer malaria.
METODE
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental
laboratorium dengan pretest dan posttest design
dikendalikan. subyek penelitian adalah 25 Balb / C tikus,
berat 20-30g dan antara usia 2-3 bulan. Subyek dibagi
menjadi 5 kelompok diinduksi dengan Plasmodium berghei regangan
statistik deskriptif dan inferensial. Analisis statistik
ANKA dan diperlakukan dengan standar Artemisinin, dan
kemudian efek immunomodulation dinilai dengan
mengamati ICAM-1 ekspresi gen. izin etis telah diperoleh
dari Komite Etik Fakultas Kedokteran Universitas Jember
dengan nomor sertifikat 623 / H25.1.11 / KE / 2015.
Sebelum digunakan dalam percobaan ini, fraksi
metanol ekstrak Bangle distandardisasi dengan
mengukur konsentrasi kurkumin dengan menggunakan
metode TLC-densitometri. 9
Hasil Bangle (Zingiber cassumunar Roxb.) Ekstrak
proses standarisasi, berdasarkan struktur organoleptik
nya, semi-padat, coklat warna gelap, dengan aroma
yang unik yang kuat, dan konsistensi tebal. Total Kimia
Konten Konsentrasi ekstrak Bangle adalah 33,2 mg
kurkumin dalam 1 gram Bangle ekstrak dengan etanol
96% pelarut.
model tikus diadaptasi selama 1 minggu di laboratorium,
diberi makan dengan pakan, dan kemudian diberi minuman
dengan larutan fraksi metanol ekstrak Bangle selama 14 hari
berturut-turut untuk merangsang respon kekebalan tubuh
model tikus. Setelah itu, mereka terinfeksi Plasmodium
berghei. Setelah mereka dinyatakan positif terinfeksi malaria,
mereka diperlakukan dengan Artemisinin
0,0364 mg / kg BW. Dalam K-IV dan KV, ekstrak Bangle
193
masih diberikan hingga akhir pengobatan artemisinin.
Masa pengobatan adalah 7 hari, mengacu pada
resimen dosis Artemisinin
0,04 mg / g BB / hari selama 7 hari. 10 Selama 7 hari
intervensi, tingkat parasitemia diamati melalui
pembuluh darah di ekor. Setelah intervensi selesai,
mode tikus dibius dan limpa yang diambil untuk
memeriksa ICAM-1 ekspresi gen.
Pemeriksaan ICAM-1 ekspresi gen dilakukan dengan
mengisolasi RNA dari limpa menggunakan RNA isolasi kit.
Berikutnya terbalik transcriptase-PCR dilakukan untuk
mendapatkan cDNA. PCR digunakan ICAM-1 primer
spesifik, kemudian elektroforesis dilakukan. Data dari pita
DNA diolah dengan menggunakan Image Analyzer. Hasil
akhir adalah ilustrasi dari ICAM-1 ekspresi gen dalam
bentuk semikuantitatif. Analisis data meliputi analisis
dilakukan dengan SPSS for Windows.
HASIL
Hasil dari PCR amplifikasi dijalankan melalui
elektroforesis menggunakan gel agarosa, maka analisis pita
gel hasil elektroforesis dilakukan dengan menggunakan
software analisa ImageJ dengan mengukur kuantitas
ketebalan pita. Konvensional PCR dapat digunakan untuk
memperoleh data kuantitatif dengan menggunakan pesaing
(eksogen standar internal) atau gen rumah tangga (endogen
standar internal). gen rumah tangga sebagai gen referensi
dimanfaatkan di sini adalah GAPDH (Gliseraldehida-3-fosfat
dehidrogenase) dengan pengukuran 165bp.
Tinggi rendementin pelarut metanol menunjukkan bahwa
pelarut ini bisa ekstrak komponen yang lebih bioaktif dengan
polaritas yang lebih tinggi. Hal ini terjadi karena metanol
memiliki kelompok polar kuat dari kelompok nonpolar, dapat
dilihat dari struktur kimianya, dimana metanol memiliki
hydroxylgroups (kutub) dan kelompok karbonil (nonpolar),
sehingga metanol memiliki konten kurkumin yang lebih tinggi
dan efeknya juga lebih besar dalam model tikus dengan dosis
yang sama. 11
 Utami, et al. Pembangunan Stand ...

gen GAPDH

165bp

1 2

3 4

Hasil Gambar 1. PCR DNA ICAM-1 (101 bp) untuk setiap kelompok intervensi Gambar catatan:

1: model tikus normal, tanpa malaria

2: dirangsang mode tikus, terinfeksi malaria tetapi tidak ada perlakuan (kontrol negatif)

3: model tikus dirangsang, terinfeksi malaria dan diperlakukan dengan Artemisinin

0,0364mg / mg BB / hari (kontrol positif)
4: model tikus dirangsang, terinfeksi malaria dan diperlakukan dengan Bangle + Artemisinin
0,0364mg / mg BB / hari
5: model tikus dirangsang, terinfeksi malaria dan diperlakukan dengan Bangle hanya

Tinggi rendementin pelarut metanol menunjukkan bahwa
pelarut ini bisa ekstrak komponen yang lebih bioaktif dengan
polaritas yang lebih tinggi. Hal ini terjadi karena metanol
memiliki kelompok polar kuat dari kelompok nonpolar, dapat
dilihat dari struktur kimianya, dimana metanol memiliki
hydroxylgroups (kutub) dan kelompok karbonil (nonpolar),
sehingga metanol memiliki konten kurkumin yang lebih tinggi
dan efeknya juga lebih besar dalam model tikus dengan dosis
yang sama. 11
Hasil pengukuran parasitemia menunjukkan bahwa
kelompok yang melakukan intervensi dengan bangle dan
artemisinin memiliki terendah tingkat parasitemia (Group
IV). Semua kelompok diberi immunomodulation dari fraksi
hanya (Group III), menunjukkan tingkat parasitemia tinggi dari
kelompok IV. Kelompok yang diobati dengan ekstrak Bangle hanya
menunjukkan tingkat parasitemia lebih rendah dibandingkan kelompok
kontrol negatif.
Hasil analisis data ICAM-1 menggunakan Oneway ANOVA
uji parametrik menunjukkan p value = 0.149. nilai P> α, di mana
α = 0,05, yang berarti bahwa tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kelompok-kelompok. uji analisis LSD
menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifikan secara
statistik antara kelompok II dengan kelompok IV dan kelompok
V, dan sebaliknya, namun asosiasi itu tidak signifikan jika
dibandingkan dengan kelompok I dan
AKU AKU AKU. Kelompok I dan II juga tidak ada perbedaan yang

metanol Bangle ekstrak 0,045mg / kgBB / hari kecuali signifikan secara statistik dengan kelompok II, kelompok IV atau

untuk kelompok I. Tingkat parasitemia tertinggi ditemukan VII, kelompok IV atau kelompok V.

pada kelompok kontrol negatif (tidak ada intervensi),

sedangkan kelompok kontrol positif, yang turun tangan
dengan Artemisinin

194
JKKI 2017; 8 (3): 191-197

Gambar 2. Persentase ICAM-1 ekspresi gen catatan Grafis:

1: model tikus normal, tidak ada infeksi malaria

2: model Merangsang tikus, terinfeksi malaria tetapi tidak ada perlakuan (kontrol negatif) 3: model tikus
Dirangsang, terinfeksi malaria dan diperlakukan dengan Artemisinin
0,0364mg / mg BB / hari (kontrol positif)
4: model tikus dirangsang, terinfeksi malaria dan diperlakukan dengan Bangle + Artemisinin
0,0364mg / mg BB / hari
5: model tikus dirangsang, terinfeksi malaria dan diperlakukan dengan Bangle hanya

DISKUSI meningkatkan dan penurunan sitokin pro-inflamasi dan

Keseimbangan antara sitokin yang diproduksi oleh Th1,
seperti TNF-α dan IFN-Ɣ, serta sitokin yang dihasilkan oleh
Th2, seperti IL-4 dan IL-
10, bisa menentukan beratnya falciparum malaria. respon
imun terhadap malaria, terutama yang melibatkan sitokin,
harus baik-diatur karena bisa menentukan kematian
pasien dengan malaria berat. TNF-α adalah utama sitokin
pro-inflamasi dalam imunitas bawaan yang memberikan
kontribusi untuk jaringan atau organ kerusakan ketika
diproduksi dalam konsentrasi tinggi. IFN-γ, lain sitokin
pro-inflamasi yang mengaktifkan makrofag dan memiliki
peran penting dalam imunitas bawaan dan adaptif
terhadap mikroba intraseluler (termasuk Plasmodium),
diduga memiliki peran sentral dalam mengatur respon
imun terhadap malaria karena akan mengaktifkan
makrofag untuk memproduksi TNF-α dan IL-10. Sitokin ini
adalah mediator inflamasi lokal dan sistemik, dan mereka
dapat diproduksi dalam konsentrasi tinggi maka mereka
mudah untuk dideteksi dalam serum. 12 selama
anti-inflamasi, konsentrasi mutlak sitokin inflamasi
pro-inflamasi dan anti, keseimbangan sitokin
pro-inflamasi dan anti-inflamasi akan mempengaruhi
manifestasi klinis malaria berat. Menurut penjelasan ini,
pro-sitokin inflamasi dan anti-inflamasi dapat
membantu parasit eliminasi, namun, mereka bisa juga
melakukan perubahan patologis di malaria berat.
Berdasarkan penelitian ini, ada perbedaan yang
signifikan dari ICAM-1 ekspresi gen antara kelompok yang
diobati dengan terapi artemisin standar dikombinasikan
dengan ekstrak Bangle dan mereka yang tidak diberi
perlakuan apapun dan hanya diberikan Bangle ekstrak saja.
Terapi kombinasi juga dihasilkan hasil yang lebih baik bila
dibandingkan dengan terapi artemisin tunggal (namun
perbedaannya tidak signifikan).
ICAM-1 ekspresi berkontribusi dalam
cytoadherence dan rosetting pada infeksi malaria.
Cytoadherenceand rosetting bisa

195

menghalangi pembuluh darah / venula yang akan
merusak organ-organ. ICAM-1 pada sel endotel akan
meningkat dengan kehadiran sitokin pro-inflamasi,
seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1
(IL-1), dan interferon-γ (IFN-γ). 13
Dalam pengobatan ekstrak Bangle, efek sitokin pro-inflamasi akan
dihambat oleh sifat anti-inflamasi yang dimiliki oleh isi Kurkumin ekstrak
Bangle. Penghambatan TNF-α, IL-1, dan IFN-γ, akan menurunkan
ICAM-1 ekspresi gen. konten kurkumin dapat menurunkan konsentrasi
INFγ dan secara signifikan meningkatkan IL-10, sehingga antibodi
terhadap malaria akan diproduksi secara besar-besaran. Pemberian fraksi
Bangle bisa merangsang produksi immunomodulator, yang pada
gilirannya akan meningkatkan IL-10 antibodi. Dengan demikian,
pemberian fraksi Bangle sebagai terapi adjuvant untuk Artemisinin bisa
mencegah komplikasi dari malaria, salah satunya adalah malaria serebral.
Dalam anotherword, administrasi artemisininwould membasmi parasit,
sedangkan ekstrak Bangle akan merangsang produksi antibodi sebagai
perlindungan terhadap parasit. Pernyataan ini didukung oleh penelitian
sebelumnya, di mana patogenesis malaria serebral diduga berasal dari
peningkatan produksi sitokin pro-inflamasi dengan peningkatan regulasi
molekul adhesi endotel. Kurkumin memiliki aktivitas anti-inflamasi dan
efek terapi pada malaria serebral, dengan menghambat aktivitas NF-kB,
diikuti dengan down-regulasi pro produksi sitokin inflamasi dan ekspresi
cytoadhesion molekul dalam sel endotel. di mana patogenesis malaria
serebral diduga berasal dari peningkatan produksi sitokin pro-inflamasi
dengan peningkatan regulasi molekul adhesi endotel. Kurkumin memiliki
aktivitas anti-inflamasi dan efek terapi pada malaria serebral, dengan
menghambat aktivitas NF-kB, diikuti dengan down-regulasi pro produksi
sitokin inflamasi dan ekspresi cytoadhesion molekul dalam sel endotel. di
mana patogenesis malaria serebral diduga berasal dari peningkatan
produksi sitokin pro-inflamasi dengan peningkatan regulasi molekul
adhesi endotel. Kurkumin memiliki aktivitas anti-inflamasi dan efek terapi
pada malaria serebral, dengan menghambat aktivitas NF-kB, diikuti
dengan down-regulasi pro produksi sitokin inflamasi dan ekspresi
cytoadhesion molekul dalam sel endotel. 14
Pemberian fraksi metanol Bangle ekstrak di Grup IV
dan V bisa menekan ICAM-1 ekspresi gen. Di Grup II
(kontrol negatif), ICAM-1 ekspresi gen sangat tinggi
karena ada pengobatan diberikan. Hal ini terjadi karena
ICAM-1 reseptor akan hadir terus-menerus dalam
leukosit dan membran sel endotel, bahkan dalam
konsentrasi rendah. 13
Utami, et al. Pembangunan Stand ...
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian ini, administrasi
Artemisinin dikombinasikan dengan fraksi metanol ekstrak
Bangle mampu menghambat ICAM-1 ekspresi gen di
Plasmodium berghei ANKA- terinfeksi Balb model / C
tikus secara signifikan dan menghasilkan hasil yang lebih
baik bila dibandingkan dengan administrasi artemisinin
atau Bangle ekstrak saja. Ini berarti bahwa fraksi metanol
ekstrak Bangle dapat digunakan sebagai pilihan yang
tepat untuk terapi komplementer malaria.
REFERENSI
1. Organisasi Kesehatan Dunia. Malaria [Antar net].
Organisasi Kesehatan Dunia dari publikasi tion. 2013
[dikutip 2013 September 14]. Tersedia dari:
http://www.who.int/mediacentre/ lembar fakta / fs094 / id /
2. Pusat data Dan Informasi DP, Penyakit ber- Sumber
Binatang. Epidemiologi malaria di Indonesia. Buletin
Jendela data Dan informal masi Kesehat. 2011; 1: 1-16.
3. Kun JF, Klabunde J, Lell B, Luckner D, Alpers
M, Mei J, et al. Asosiasi mutasi IFI ICAM-1Kil- dengan
perlindungan terhadap malaria berat di Lambarene,
Gabon. The Amer- ican Journal of Tropical Medicine
dan Hy- giene. 1999; 61 (5): 776-9.
4. Boeuf PS, Loizon S, Awandare GA, Ka Tetteh
J, Addae MM, Adjei GO, et al. Wawasan TNF
deregulasi dan IL-10 produksi malaria: implikasi
untuk memahami anemia malaria berat. Malaria
Journal. 2012; 11 (253): 1-9.
5. Grau G, Fajardo L, Piguet P, Allet B, Lam- bert P,
Vassalli P. Tumor necrosis factor (cachectin)
sebagai mediator penting dalam malaria cerebral
murine. Science (80-). 1987; 237 (4819): 1210-2.
6. Bamwell JW, Asch AS, Nachman RL, Yamaya
M, Aikawa M, Ingravallo P. A Manusia 88-kD membran
glikoprotein (CD36) fungsi in vitro sebagai reseptor
untuk ligan cytoadherence pada eritrosit Plasmodium
falciparum yang terinfeksi. The Journal of tigation
inves- Clinical. 1989; 84 (3): 765-72.
7. Fry AE, Auburn S, Diakite M, Hijau A, Kaya-
196
JKKI 2017; 8 (3): 191-197

ardson A, Wilson J, et al. Variasi dalam gen

ICAM-1 tidak terkait dengan fenotipe malaria berat.
Gen dan Imunitas. 2008; 9 (5): 462-9.

8. Astuti TB. Uji AKTIVITAS antimikroba Ekstrak etanol

70% rimpang bangle (Zingiber pur- pureum Roxb.)
Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus ATCC
25.925 Dan jamur Microsporum canis Beroperasi in
vitro. 2013. (Institutional Repository UIN Syarif Hi
dayatullah Jakarta).

9. Armiyanti Y, Utami WS, Ameliana L, Terli- kelelawar

M, Risqi, Rahmawati M, et al. Pengem- bangan
Ekstrak rimpang Bangle (bangle Roxb.) Terstandar
Menjadi granul efervesen sebagai terapi yang
ajuvan un- tuk mencegah komplikasi PADA malaria.

2013. (Institutional Repository dari Univer- sitas

Jember).
10. Fitri LE, Rosyidah H, Sari NP, Endarti AT. Pengaruh
N-Acetyl administrasi sistein dengan tingkat
parasitemia dan plasma interleukin-12 tingkat tikus
yang terinfeksi Plasmodium berghei dan diperlakukan
dengan temisinin ar. Medical Journal of Indonesia.
2009; 18 (1): 5-9.

11. Jeenapongsa R, Yoovathaworn K, Sri- watanakul

KM, Pongprayoon U, Sri- watanakul K. aktivitas
anti-inflamasi dari (E) -1- (3,4-dimethoxyphenyl)
butadiena dari Zingiber cassumunar Roxb. Journal
of Ethnopharmacology. 2003; 87 (2-3): 143-8.

12. Berburu NH, Golenser J, Chan-Ling T, Parekh S, Rae

C, Potter S, et al. Imunopatogenesis malaria serebral.
Jurnal Internasional untuk Parasitologi. 2006; 36 (5):
569-82.
13. Ho M, Putih NJ. mekanisme molekuler dari
cytoadherence di malaria. Amerika Phys- iological
Society. 1999; 276 (6 Pt 1): C1231-
42.
14. Padmanaban G, Arun Nagaraj V, Ranga- PN rajan.
berbasis artemisinin tion combina- dengan kurkumin
menambahkan sion dimen- baru untuk terapi malaria.
Sains saat ini. 2012; 102 (5): 704-11.

197