Anda di halaman 1dari 14

Journal Reading

EPIDEMIOLOGY AND RELATED RISK FACTORS OF PRETERM LABOR


AS AN OBSTETRICS EMERGENCY

Oleh :

Cindy Arionata 1840312414

Preseptor :

dr. Pom Harry Satria, Sp.OG(K)

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS


BAGIAN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
RSUD SUNGAI DAREH
DHARMASRAYA
2019

0
EPIDEMIOLOGY AND RELATED RISK FACTORS OF PRETERM LABOR
AS AN OBSTETRICS EMERGENCY

ALL Asghar Halimi asl, Saeed Safari, Mohsen Parvareshi Hamrah

ABSTRAK
Pendahuluan : Kelahiran preterm masih menjadi merupakan masalah kesehatan
utama di seluruh dunia, dengan angka 75% meortalitas bayi baru lahir. Persalinan
premature tidak hanya menimbulkan tekanan finansial dan emosiaonal, tetapi juga
dapat menyebabkan gangguan permanen. Penelitian ini dilakukan untuk mrnrntukan
faktor-faktor risiko yang terkait dan langkah-langkah pencegahan persalinan preterm.
Metode : penelitian cross-sectional retrospektif ini menilai semua persalinan
premature, serta jumlah yang sama dengan persalinan normal, selama 7 tahun di rumah
akit Pendidikan. Factor-faktor risiko yang memungkinkan terjadinya persalinan
preterem ini dipilih dari menggunakan profil medis pasien dengan bantuan checklist
pre-designed. Faktor-faktor yang signifikan terkait persalinan premature digunakan
untuk analisis regresi logistic multivariat dengan SPSS 21.0.
Hasil : 810 kasus dengan usia rata-rata 28,33 ± 6,1 tahun dievaluasi (48,7% prematur).
Multiparitas, anomali janin; perawatan prenatal; merokok; tidak konsumsi asam folat
dan zat besi; fertilisasi in vitro; riwayat infertilitas, operasi caesar, trauma, penyakit
sistemik, dan hipertensi; kebocoran cairan ketuban; pecahnya membran; presentasi
cephalic; perdarahan vagina; decolman plasenta; oligohidramnion; pre-eklampsia;
korioamnionitis; kelainan rahim; insufisiensi serviks; hubungan seksual selama
minggu sebelumnya; waktu singkat sejak pengiriman terakhir; dan ibu berat badan
secara signifikan berkorelasi dengan persalinan prematur.
Kesimpulan: Berdasarkan hasil penelitian ini, hubungan seksual selama minggu
sebelumnya, multiparitas, waktu singkat dari persalinan terakhir, preeklampsia,
anomali janin, pecahnya membran, hipertensi, dan kebocoran cairan ketuban, masing-
masing, adalah faktor risiko persalinan prematur. Di sisi lain, konsumsi zat besi,
presentasi cephalic, penyakit sistematis, riwayat operasi caesar, perawatan prenatal,
dan berat badan ibu dapat dianggap sebagai faktor pelindung.

1
EPIDEMIOLOGY AND RELATED RISK FACTORS OF PRETERM LABOR
AS AN OBSTETRICS EMERGENCY

1. PENDAHULUAN
Persalinan prematur adalah suatu keadaan darurat kebidanan dan ancaman
untuk populasi kesehatan. 75% dari seluruh kematian bayi terkait akan persalinan
prematur (1, 2). Persalinan prematur tidak hanya menimbulkan tekanan finansial dan
emosional pada keluarga, mungkin juga menyebabkan cacat permanen (kerusakan fisik
atau saraf) di bayi. Sekitar sepertiga dari persalinan prematur yang selamat menderita
cacat neurologis jangka panjang yang parah, seperti cerebral palsy atau retardasi mental
(3)
. Selanjutnya, bayi prematur memiliki peningkatan risiko terhadap berbagai
gangguan perkembangan saraf dan kecacatan termasuk masalah perilaku, kesulitan
belajar di sekolah, penyakit paru-paru kronis, retinopati prematur, gangguan
pendengaran, dan pencapaian pertumbuhan yang rendah (4).
Selama dua dekade terakhir, tingkat kelahiran prematur tidak berubah,
bahkan meningkat di sebagian besar negara, meskipun ada peningkatan pemahaman
tentang kemungkinan faktor risiko dan mekanisme patologisnya (5-7). Meskipun tingkat
kematian neonatal telah menurun secara global 1990 dan 2009 (8), angka absolut dan
tingkat kelahiran prematur telah meningkat selama periode ini. Kelahiran prematur
adalah penyebab kematian kedua pada anak di bawah 5 tahun (9). Pada 2013, tingkat
kelahiran prematur di Jerman, Brasil, dan Amerika Serikat masing-masing 8,7%, 10,7
dan 12% (10, 11). Sebagian besar (85%) kelahiran prematur global terjadi di Asia dan
Afrika, di mana sistem kesehatan lemah dan belum adekuat (12, 13).
Di Iran kejadian persalinan prematur adalah 7,2% pada Teheran, 5,5% di
Shiraz, dan 8,4% di Khorramabad (14-16). Meskipun dalam banyak kasus kelahiran
prematur terjadi secara idiopatik, janin, uterus, dan faktor plasenta serta penyakit kronis
ibu, dapat mempengaruhi kelahiran prematur (17). Di AS, 70% dari kelahiran prematur
idiopatik dan sisanya karena preeklampsia (50%), gawat janin (25%) dan solusio (25%)
(18)
Dalam penelitian lain, kehamilan prematur multifetal dan hipertensi diperkenalkan
sebagai faktor utama yang mempengaruhi kelahiran prematur (19). Untuk menentukan
kejadian dan faktor etiologi persalinan preterm, penelitian ini dilakukan pada bayi baru
lahir di departemen darurat kebidanan dari Shohadaye Tajrish Hospital dengan maksud
untuk mengidentifikasi pencegahan tindakan.

2. METODE

2.1 desain penelitian


Studi cross-sectional retrospektif ini menilai semua persalinan prematur selama
tujuh tahun, dari Maret 2008 hingga Maret 2015, di Shohadaye Tajrish Hospital,
Teheran, Iran, secara persalinan pervaginam normal atau operasi caesar dengan
menggunakan metode sensus. Jumlah waktu persalinan yang sama dipilih secara simple
random sampling, yang digunakan sebagai kelompok kontrol. Protokol penelitian

2
disetujui oleh Komite Etis Universitas Shahid Beheshti Ilmu Kedokteran. Para peneliti
berpegang pada prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki, serta kerahasiaan data pasien dan
hak pasien.

2.2 Pengumpulan Data


Kemungkinan faktor risiko persalinan prematur seperti: usia ibu, berat badan,
indeks massa tubuh, dan pekerjaan; jenis persalinan (alami atau operasi caesar), jenis
kelamin dan berat bayi; skor apgar di 1 dan 5 menit; multiparitas; kelainan janin;
prenatal care; merokok, alkohol, dan penyalahgunaan opium; riwayat konsumsi asam
folat, metformin, dan zat besi; riwayat pembuahan in vitro, infertilitas, aborsi, kelahiran
prematur, trauma, perdarahan vagina, kematian janin dalam rahim (IUFD), infeksi gigi,
infeksi pernapasan, dan operasi caesar; cairan ketuban merembes; pecahnya membran;
presentasi cephalic; infeksi vagina; decolman plasenta; plasenta previa;
polihidramnion; oligohidramnion; Infeksi saluran kemih; sistemik penyakit; anemia;
hipertensi; preeklampsia; eklampsia; korioamnionitis; kelainan rahim, insufisiensi
serviks; insufisiensi plasenta; ovarium polikistik; sejarah hubungan seksual selama
minggu sebelumnya; dan waktu dari persalinan terakhir dikumpulkan menggunakan
profil medis peserta dengan bantuan daftar periksa yang telah dirancang sebelumnya.
File pasien tidak lengkap dikeluarkan. Waktu singkat dari persalinan terakhir
dipertimbangkan sselama 1 tahun.

2.3 Analisis Statistik


Data dianalisis dengan perangkat lunak SPSS versi 21.0. Data kualitatif
dilaporkan sebagai rata-rata ± standar deviasi dan data kuantitatif sebagai frekuensi dan
persentase. Frekuensi semua faktor risiko dibandingkan dengan keduanya grup
(preterm dan term) menggunakan chi square dan Fisher's exact tes. Analisis regresi
multivariat diterapkan untuk statistic faktor independen yang signifikan sebagai
prediksi dan rasio peluang (OR) dari masing-masing faktor risiko yang dihitung. Nilai
P dianggap signifikan bila berada di bawah 0,05.

3 HASIL

810 kasus dengan usia rata-rata 28,33 ± 6,1 (14 -64) tahun dievaluasi (48,7%
prematur). Tabel 1 menggambarkan karakteristik dasar dari pasien yang diteliti. Di
antara faktor-faktor risiko yang diteliti, multiparitas (p <0,001), anomali janin (p =
0,022), prenatal care (p = 0,005), merokok (p = 0,004), tidak mengonsumsi folat asam
(p = 0,004), tidak mengonsumsi suplemen zat besi (p <0,001), in fertilisasi in vitro (p
= 0,014), riwayat infertilitas (p = 0,005), kebocoran cairan ketuban (p <0,001),
pecahnya membran (p <0,001), riwayat operasi caesar (p <0,001), cephalic presentasi
(p <0,001), riwayat trauma (p = 0,015), vagina perdarahan (p <0,001), plasenta
decolman (p = 0,003), oligohidramnion (p <0,001), riwayat penyakit sistemik (p <
0,001), riwayat hipertensi (p = 0,006), pre-eklampsia (p = 0,001), korioamnionitis (p =
0,003), kelainan rahim (p = 0,034), insufisiensi serviks (p = 0,001), hubungan seksual
selama minggu sebelumnya (p <0,001), waktu singkat sejak pengiriman terakhir (p =
0,040), dan berat ibu (p = 0,012) berkorelasi secara signifikan dengan risiko persalinan

3
prematur yang lebih tinggi. Tabel 3 menunjukkan hasil analisis regresi logistik
multivariat. Interacourse selama minggu sebelumnya (OR: 23.1), multipartit (OR:
21.8), waktu singkat dari pengiriman terakhir (OR: 4.8), pre-eklampsia (OR: 4.7 ),
anomali janin (OR: 3,6), pecahnya membran (OR: 3,5), hipertensi (OR: 3.3), dan
kebocoran cairan ketuban (OR: 2.1), masing-masing, adalah faktor risiko dan konsumsi
besi (OR: 0,3), presentasi cephalic (OR: 0.4), penyakit sistematis (OR: 0.6), riwayat
operasi caesar (OR: 0,6), perawatan prenatal (OR: 0,6), dan berat ibu (OR: 0,98),
masing-masing, bersifat preventif faktor pretermlabor.

4 DISKUSI

Berdasarkan temuan penelitian ini, Faktor-faktor independen terkait dari


persalinan preterm adalah multiparitas, janin anomali, prenatal care, merokok, tidak
mengonsumsi asam folat, tidak mengkonsumsi suplemen zat besi, fertilisasi in vitro,
riwayat infertilitas, kebocoran cairan ketuban, pecahnya membran, riwayat operasi
caesar, presentasi cephalic, sejarah trauma, perdarahan vagina, decolman plasenta,
oligohidramnion, riwayat penyakit sistemik, raiyat hipertensi, preeklampsia,
korioamnionitis, kelainan rahim, insufisiensi serviks, hubungan seksual selama minggu
sebelumnya, jarak singkat dengan persalinan sebelumnya, dan berat ibu. Hubungan
selama minggu sebelumnya, multiparitas, , jarak singkat dengan persalinan
sebelumnya, preeklampsia, anomali janin, ruptur membran, hipertensi, dan kebocoran
cairan ketuban, masing-masing, adalah faktor risiko untuk persalinan prematur. Di
samping itu, konsumsi zat besi, presentasi cephalic, penyakit sistematis, riwayat
operasi caesar, perawatan prenatal, dan berat badan ibu, dapat dianggap sebagai faktor
pelindung.

4
5
6
Persalinan prematur, seperti yang disebutkan sebelumnya, merupakan suatu
tantang utama untuk bagian obstetrik dan pediatrik, karena merupakan hal yang sering,
menetap, dan memempengaruhi kesehatan, ekonomi, emosional, dan sosial (20). Hal ini
dianggap sebagai sindrom yang di awali oleh berbagai mekanisme, yang terdiri dari
infeksi atau peradangan, iskemia uteroplasenta atau perdarahan, distensi rahim yang
berlebihan, stres, dan proses imunologis lainnya. Namun, mekanisme pasti
penyebabnya tidak dapat ditegakkan di banyak kasus (21). Meskipun ada kemajuan
dalam hal memahami faktor risiko dan mekanisme yang terkait untuk persalinan
prematur, namun tingkat persalinan prematur meningkat di sebagian besar negara
industri. Di AS, angka kelahiran prematur meningkat dari 9,5% pada 1981 menjadi
12,7% pada 2005 (22, 23). Dalam penelitian ini, berat badan ibu yang rendah
meningkatkan risiko persalinan prematur, sementara dalam studi retrospektif, faktor ini
berkorelasi lemah dengan angka kejadian kelahiran prematur (24-26). Meskipun
kebanyakan kelahiran adalah melalui persalinan normal dan sebagian besar persalinan
prematur dengan section caesarian, namun ternyata tidak ada hubungan yang
signifikan ditemukan. Usia rata-rata ibu dengan persalinan preterm dalam penelitian
ini, sama dengan usia rata-rata ibu dengan persalinan normal, sedangkan kejadian
prematuritas dalam penelitian yang berbeda adalah lebih besar pada ibu tua (27, 28).

7
Beberapa penelitian telah menunjukkan pelaksanaan prenatal care yang
adekuat akan disertai dengan peningkatan berat lahir yang lebih baik dan risiko
kelahiran prematur yang lebih rendah. Di sisi lain, prenatal care yang tidak memadai
seringkali disebut sebagai faktor risiko untuk hasil kehamilan yang buruk. Pada
penelitian ini, wanita yang mendapatkan prenatal care yang tidak dirancang dengan
baik memiliki risiko persalinan prematur (29, 30). Infeksi dan vaginosis adalah faktor
risiko yang paling sering menyebabkan kelahiran prematur. Dalam sebuah penelitian,
kehadiran bakteri vaginosis pada usia kehamilan 28 minggu dikaitkan dengan
peningkatan risiko kelahiran prematur spontan (31). Namun demikian, faktor-faktor ini
tidak berpengaruh dengan kelahiran prematur dalam penelitian ini. Terapi antibiotik
dapat menghilangkan infeksi atau mengubah efeknya pada hasil kehamilan (32-34).
Merokok telah dikaitkan untuk persalinan prematur, dan dalam penelitian ini
faktor tersebut memiliki hubungan dengan kejadian persalinan prematur (35, 36). Meski
aktivitas seksual, khususnya hubungan seksual selama kehamilan memiliki kaitan
dengan persalinan preterm, karena efek langsung dari semen untuk menginisiasikan
persalinan prematur atau perubahan pH vagina, ada bukti yang menunjukkan aktivitas
seksual selama kehamilan tidak berhubungan dengan kelahiran prematur. Dalam
penelitian ini, hubungan intim yang dilakukan dalam minggu sebelumnya
mempengaruhi kelahiran prematur (37). Tingkat konsumsi alkohol yang tinggi selama
kehamilan jelas memiliki efek yang merugikan pada perkembangan janin, tetapi dalam
penelitian ini tidak ada ketetapan antara penggunaan alkohol dan peluang kelahiran
prematur kelahiran (38).
Berbagai penelitian telah menyarankan kelahiran prematur akan rendah pada
wanita yang mengonsumsi suplemen makanan (39). Diet suplemen yang telah
dikonsumsi sebelumnya, tetapi tidak setelah konsepsi, dikaitkan dengan tingkat
penurunan kelahiran prematur; namun, uji coba terkontrol plasebo terhadap suplemen
vitamin pada wanita sebelum konsepsi dan 2 bulan setelah kehamilan, dilaporkan tidak
berpengaruh pada tingkat kelahiran prematur (40, 41). Hasil penelitian ini menunjukkan
konsumsi asam folat dan zat besi menyebabkan berkurangnya tingkat kelahiran
prematur secara signifikan.
Ketuban pecah pada janin yang prematur menyebabkan 30% dari kelahiran
prematur di negara-negara industri. Pengendalian, terdiri atas pengawasan ibu dan
janin untuk persalinan, infeksi, dan solusio, dan pemberian kortikosteroid atau
antibiotik (42, 43). Pecahnya membran janin sangat terlihat pada kelahiran prematur.
Tersedianya teknik reproduksi medis telah meningkatkan jumlah kehamilan ganda.
Selain itu, kehamilan ganda melalui perawatan reproduksi medis lebih sering terjadi
pada wanita usia ibu lanjut (44). Tingkat kelahiran prematur untuk kehamilan multipel
mencapai 40-60% (45). multiparitas dan fertilisasi in vitro berkorelasi langsung dengan
prematur.
Dalam penelitian ini, pre-eklampsia menyumbang 72,3% pada persalinan
prematur dan 27,7% pada persalinan normal. Dalam penelitian ini, riwayat hipertensi
kronis terjadi sebanyak 59,4% pada ibu dengan persalinan prematur dan 40,6% pada
ibu dengan persalinan normal. Pada penelitian lain penyakit ibu yang paling umum

8
adalah hipertensi (16) . Dari hasil penelitian ini dan penelitian sejenis lainnya diharapkan
dapat menyingkirkan faktor risiko dan memperkuat faktor pelindung sehingga
membantu mengurangi tingkat persalinan prematur dan beban manusia dan sosial.
Namun, untuk menentukan secara akurat faktor-faktor ini, perlu dilakukan penelitian
dengan desain yang lebih baik, seperti penelitian kohort, dengan periode tindak lanjut
yang tepat dan populasi penelitian yang besar. Karena rumah sakit yang diteliti adalah
rujukan pusat untuk pasien ini, sehingga dapat mewakili populasi umum negara untuk
sebagian besar. Namun, keputusan akhir tentang faktor yang pasti mempengaruhi
persalinan prematur seharusnya dilakukan setelah studi yang lebih lanjut.

5 KESIMPULAN

Berdasarkan hasil penelitian ini, hubungan seksual selama minggu sebelumnya,


multiparitas, waktu singkat dari pengiriman terakhir, preeklampsia, anomali janin,
ketuban pecah, hipertensi, dan kebocoran cairan ketuban, masing-masing, adalah faktor
risiko untuk pretermlabor. Di sisi lain, konsumsi zat besi, presentasi cephalic, penyakit
sistematik, riwayat caesar bagian, perawatan prenatal, dan berat badan ibu dapat
dipertimbangkan sebagai faktor pelindung.

6 LAMPIRAN

6.1 Ucapan terima kasih


Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. M Afrakhte, spesialis
perinatologi, staf medis departemen darurat, dan manajer unit rekam medis Rumah
Sakit Tajima Shohadaye yang memberikan bantuan untuk penelitian ini.
6.2 Kontribusi penulis
Semua penulis melewati empat kriteria untuk kontribusi kepengarangan
berdasarkan rekomendasi dari Komite Internasional Editor Jurnal Media.
6.3 Dukungan pendanaan

9
DAFTAR PUSTAKA
1. Kliegman RM, Behrman R, Jenson H. Stanton B. Nelson textbook of
pediatrics. Germany: ElsevierHealth Sciences; 2007.
2. Cunningham F, Leveno K, Bloom S, Hauth J, Rouse D. Spong CY Williams
Obstetrics. USA: The McGraw-Hill Companies, Inc.Medical Publishing
Division; 2010.
3. Lawn JE, Cousens S, Zupan J, Team LNSS. 4 million neonatal deaths: when
Where Why The Lancet. 2005;365(9462):891-900.
4. Saigal S, Doyle LW. An overview of mortality and sequelae of preterm birth
from infancy to adulthood. The Lancet. 2008;371(9608):261-9.
5. Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller A-B, Narwal R, et
al. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the
year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic
analysis and implications. The Lancet. 2012;379(9832):2162-72.
6. Langhoff-Roos J, Kesmodel U, Jacobsson B, Rasmussen S, Vogel I.
Spontaneous preterm delivery in primiparous women at low risk in Denmark:
population based study. Bmj. 2006;332(7547):937-9.
7. Norman JE, Morris C, Chalmers J. The effect of changing patterns of obstetric
care in Scotland (1980-2004) on rates of preterm birth and its neonatal
consequences perinatal database study. PLoS medicine. 2009;6(9):1009.
8. Oestergaard MZ, Inoue M, Yoshida S, Mahanani WR, Gore FM, Cousens S,
et al. Neonatal mortality levels for 193 countries in 2009 with trends since
1990: a systematic analysis of progress, projections, and priorities. PLoS Med.
2011;8(8):e1001080.
9. Organization WH. Born too soon: the global action report on pretermbirth.
2012.
10. Zeitlin J, Szamotulska K, Drewniak N, Mohangoo A, Chalmers J, Sakkeus L,
et al. Preterm birth time trends in Europe: a study of 19 countries. BJOG: An
International Journal of Obstetrics, Gynaecology. 2013;120(11):1356- 65.
11. Martin JA, Hamilton BE, Ventura SJ, Osterman MJ, Wilson EC, Mathews T.
Births: final data for 2010. National vital statistics reports. 2012;61(1):1-72.
12. Beck S, Wojdyla D Say L, Betran AP, Merialdi M, Requejo JH, et al. The
worldwide incidence of pretermbirth: a systematic review of maternal
mortality andmorbidity. Bulletin of theWorld Health Organization.
2010;88(1):31-8.
13. Lawn JE, Gravett MG, Nunes TM, Rubens CE, Stanton C. Global report on
preterm birth and stillbirth (1 of 7): definitions, description of the burden and

10
opportunities to improve data. BMC pregnancy and childbirth. 2010;10(Suppl
1):S1.
14. Afrakhteh M, Ebrahimi S, VALAEI N. PREVALENCE OF PRETERM
DELIVERY AND ITS RELATED FACTORS IN FEMALES REFERRING
TO SHOHADA TAJRISH HOSPITAL, 1995-99. 2002.
15. Pourarian S, Vafafar A, Zareh Z. The incidence of prematurity in the Hospital
of Shiraz university of medical sciences and health services, 1999. Razi
Journal of Medical Sciences. 2002;9(28):19-25.
16. MOHSENZADEH A, SAKET S, KARIMI A. Prevalence of pretermneonates
and risk factors. 2011.
17. Gomella T. Polycythemia and hyperviscocity. Dalam: Gomella TL,
Cunningham MD, Eyal FG, Zenk KE, penyunting. Neonatology:
management, procedures, on call problems, diseases and drugs. Edisi ke-5.
NewYork: McGraw-Hill; 2004.
18. Meis PJ, Goldenberg RL, Mercer BM, Iams JD, Moawad AH, Miodovnik M,
et al. The preterm prediction study: risk factors for indicated preterm births.
American journal of obstetrics and gynecology. 1998;178(3):562-7.
19. Burke C,Morrison JJ. Perinatal factors and pretermdelivery in an Irish
obstetric population. Journal of perinatal medicine. 2000;28(1):49-53.
20. McCormick MC. The contribution of low birth weight to infant mortality and
childhood morbidity. New England journal of medicine. 1985;312(2):82-90.
21. Romero R, Espinoza J, Kusanovic JP, Gotsch F, Hassan S, Erez O, et al. The
preterm parturition syndrome. BJOG: An International Journal of Obstetrics,
Gynaecology. 2006;113(s3):17-42.
22. Hamilton BE, Martin JA, Ventura SJ. Births: preliminary data for 2005.
National vital statistics reports. 2006;55(11):1-18.
23. Goldenberg RL, Rouse DJ. Prevention of premature birth. New England
Journal ofMedicine. 1998;339(5):313-20.
24. Kramer MS. Determinants of low birth weight: methodological assessment
and meta-analysis. Bulletin of the World Health Organization.
1987;65(5):663.
25. HEDIGER ML, SCHOLL TO, BELSKY DH, ANCES IG, SALMON RW.
Patterns of weight gain in adolescent pregnancy: effects on birth weight and
preterm delivery. Obstetrics, Gynecology. 1989;74(1):6-12.
26. Carmichael S, Abrams B, Selvin S. The pattern of maternal weight gain in
women with good pregnancy outcomes. American Journal of Public Health.
1997;87(12):1984-8.
27. Ebrahimi S, Haghbin S, PoorMahmoodi A. Incidence and etiologic factors of
prematurity. 2000.

11
28. Heaman M, Kingston D, Chalmers B, Sauve R, Lee L, Young D. Risk Factors
for Preterm Birth and Smallâ ˘A ˇRforâ˘A ˇRgestationalâ˘A ˇRage Births
among Canadian Women. Paediatric and perinatal epidemiology.
2013;27(1):54-61.
29. Care P. Medicaid Recipients and Uninsured Women Obtain Insufficient Care.
Government Accounting Office (GAO),Washington DC. 1987.
30. Sokol RJ, Woolf RB, Rosen MG, Weingarden K. Risk, antepartum care, and
outcome: impact of a maternity and infant care project. Obstetrics,
Gynecology. 1980;56(2):150-6.
31. Meis PJ, Goldenberg RL,Mercer B,Moawad A, Das A,Mc- Nellis D, et al.
The pretermprediction study: significance of vaginal infections. American
journal of obstetrics and gynecology. 1995;173(4):1231-5.
32. Paige DM, Augustyn M, Adih WK, Witter F, Chang J. Bacterial vaginosis
and preterm birth: a comprehensive review of the literature. Journal of Nurse-
Midwifery. 1998;43(2):83-9.
33. Romero R, Mazor M. Infection and preterm labor. Clinical obstetrics and
gynecology. 1988;31(3):553-84.
34. Holst E, Goffeng AR, Andersch B. Bacterial vaginosis and vaginal
microorganisms in idiopathic premature labor and associationwith pregnancy
outcome. Journal of clinical microbiology. 1994;32(1):176-86.
35. Keirse M. An evaluation of formal risk scoring for preterm birth. American
journal of perinatology. 1989;6(2):226-33.
36. Shiono PH, Klebanoff MA, Rhoads GG. Smoking and drinking during
pregnancy: their effects on preterm birth. Jama. 1986;255(1):82-4.
37. Klebanoff MA, Graub ard BI, Kessel SS, Berendes HW. Low birth weight
across generations. Jama. 1984;252(17):2423-7.
38. Spohr H-L, Willms J, Steinhausen H-C. Prenatal alcohol exposure and long-
term developmental consequences. The Lancet. 1993;341(8850):907-10.
39. Vahratian A, Siega-Riz AM, Savitz DA, Thorp JM.Multivitamin use and the
risk of pretermbirth. American journal of epidemiology. 2004;160(9):886-92.
40. Czeizel A, Dudas I, Metneki J. Pregnancy outcomes in arandomised
controlled trial of periconceptional multivitamin supplementation. Archives of
gynecology and obstetrics. 1994;255(3):131-9.
41. Obstetricians ACo, Gynecologists. The importance of preconception care in
the continuum of womenâ˘A ´Zs healthcare. Committee Opinion No. 313.
Obstet Gynecol. 2005;106(3):665-6.
42. Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung
maturation for women at risk of preterm birth (Review). Cochrane Database
Syst Rev. 2006;19:CD004454.

12
43. Wapner RJ, Sorokin Y, Thom EA, Johnson F, Dudley DJ, Spong CY, et al.
Single versus weekly courses of antenatal corticosteroids: evaluation of safety
and efficacy. American journal of obstetrics and gynecology.
2006;195(3):633-42.
44. McClamrock HD, Jones HW, Adashi EY. Ovarian stimulation and
intrauterine insemination at the quarter centennial: implications for the
multiple births epidemic. Fertility and sterility. 2012;97(4):802-9.
45. Ferraretti A, Goossens V, De Mouzon J, Bhattacharya S, Castilla J, Korsak V,
et al. Assisted reproductive technology in Europe, 2008: results generated
from European registers by ESHRE. Human reproduction. 2012;27(9):2571-
84.

13