Interferensi RNA (RNAi, dari RNA interference) merupakan salah satu mekanisme pada sel hidup untuk

mengendalikan aktivitas gen. Karena pertama kali ia diketahui sebagai suatu proses untuk
"mementahkan" hasil transkripsi sehingga translasi tidak dapat berlangsung, ia pernah dikenal sebagai
mekanisme peredaman gen pascatranskripsi (post-transcriptional gene silencing, PTGS). Dalam RNAi
terlibat dua jenis RNA berukuran kecil – miRNA dan siRNA – yang berperan penting. Kedua RNA
berukuran kecil ini dapat berikatan dengan RNA lain (yang komplementer dengan urutan basanya)
sehingga "mengganggu" (meng-interferensi) proses yang melibatkan RNA tersebut, misalnya dengan
mencegah terbentuknya protein/enzim. Peran penting interferensi RNA mencakup sistem pertahanan
terhadap informasi genetik asing (dari virus dan transposon), mengatur proses perkembangan, dan
dalam sejumlah aspek ekspresi gen lainnya.

Dalam sejarahnya, mekanisme proses ini pertama kali ditemukan pada tumbuhan hias Petunia dan
kemudian dipublikasi oleh tim peneliti di bawah pimpinan R.A. Jorgensen (1990)[1] dan dianggap sebagai
satu-satunya mekanisme peredaman gen pascatranskripsi dalam proses pertumbuhan. Dari hasil
penelitian inilah muncul istilah PTGS. Penelitian-penelitian terhadap mekanisme pertahanan sel
menghadapi virus dengan mekanisme serupa sebenarnya bahkan sudah diketahui sebelumnya, tetapi
belum ada yang mengaitkan mekanisme itu dengan fungsi lebih luas.

Dua tahun kemudian, mekanisme serupa, dinamakan quelling, dilaporkan oleh grup dari Italia yang
bekerja menggunakan sejenis kapang oncom Neurospora crassa.[2] Kelompok ilmuwan Amerika Serikat
di bawah pimpinan Andrew Fire dan Craig C. Mello melihat semua gejala ini sebagai sesuatu yang
berkaitan dan menemukan proses yang sama pada lalat buah dan nematoda Caenorhabditis elegans.
Publikasi mereka pada tahun 1998 membuka mata banyak orang bahwa mekanisme pertahanan sel
terhadap virus dan berbagai pengaturan/regulasi ekspresi fenotipe banyak dikendalikan oleh interferensi
RNA.