FARMAKOLOGI KLINIS DARI OBAT-OBAT ANTHELMINTIK

Oleh:
Efantry Bukuru
Irwan Mapa
Jeklin Tengkel
Jeniver Lengkong
Louri Karauwan
Meyvie Kendage

Dosen Pengajar:
Olvie S. Datu S. Farm., M., Farm., Apt

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA TOMOHON
YAYASAN GMIM Ds. A. Z. R. WENAS
2016
 KHEMOTERAPI UNTUK INFEKSI CACING
Helminths (cacing) adalah organisme multiseluler yang menginfeksi manusia
dalam jumlah yang sangat besar dan menyebabkan berbagai macam penyakit. Lebih
dari 1 milyar orang terinfeksi dengan nematoda usus, cacing, dan cacing pita.
Mereka merupakan masalah terbesar dalam hewan lokal. Banyak obat-obatan yang
ditujukan terhadap berbagai target yang berbeda, disediakan untuk mengobati
infeksi cacing. Dalam banyak kasus, terutama di negara berkembang, tujuannya
adalah mengendalikan infeksi, dengan eliminasi sebagian besar parasit yang
mengendalikan gejala-gejala penyakit dan mengurangi penyebaran infeksi. Dalam
kasus lain, eliminasi seluruhnya dari parasit merupakan tujuan pengobatan,
meskipin tujuan ini dapat bersumber dari infeksi cacing tertentu, karena khasiat
obat terbatas dan seringnya terjadi infeksi ulang setelah pengobatan di daerah
endemik.

ALBENDAZOLE
Albendazole, merupakan anthelmintik oral spektrum luas, obat pilihan dan
disetujui di AS untuk pengobatan penyakit hydatid dan sistiserkosis. Obat ini juga
digunakan dalam pengobatan infeksi cacing kremi dan cacing tambang, ascariasis,
trichuriasis, dan strongyloidiasis.
 Kimia dan farmakokinetik
Albendazole adalah benzimidazole carbamate. Setelah pemberian oral, obat
ini tak menentu diserap (meningkat dengan makanan berlemak) dan kemudian
dengan cepat mengalami metabolisme lintas pertama di hati untuk metabolit aktif
albendazole sulfoxide. Mencapai variabel konsentrasi maksimum plasma sekitar 3
jam setelah dosis oral 400 mg, dan waktu paruhnya dalam plasma 8–12 jam.
Sulfoxide sebagian besar terikat protein, terdistribusi baik pada jaringan, dan
memasuki empedu, cairan serebrospinal dan kista hydatid. Metabolit albendazole
diekskresikan sebagai urin.
 Mekanisme aksi
Benzimidazoles diduga bertindak melawan nematoda dengan menghambat
sintesis mikrotubulus. Albendazole juga memiliki efek larvicidal pada penyakit

1
hydatid, Sistiserkosis, ascariasis, dan infeksi cacing tambang dan efek ovicidal pada
ascariasis, ancylostomiasis dan trichuriasis.
 Penggunaan klinis
Albendazole diberikan pada saat perut kosong bila digunakan terhadap
parasit intraluminal tapi dengan makanan berlemak ketika digunakan terhadap
parasit jaringan.
a) Infeksi Ascariasis, Trichuriasis, Hookworm dan Pinworm
Untuk orang dewasa dan anak-anak yang lebih dari 2 tahun dengan infeksi
ascariasis dan cacing tambang, pengobatan adalah dosis tunggal 400 mg oral
(diulang selama 2-3 hari untuk infeksi ascaris berat dan dalam 2 minggu untuk
infeksi cacing kremi). Pengobatan ini biasanya mencapai tingkat kesembuhan yang
baik dan ditandai pengurangan jumlah telur pada mereka yang tidak sembuh. Untuk
trichuriasis, direkomendasikan albendazole dosis oral harian 400 mg tiga kali.
Sebuah meta-analisis ini menunjukkan albendazole lebih unggul mebendazol atau
pirantel pamoat untuk pengobatan infeksi cacing tambang; penelitian lain
menunjukkan bahwa tiga dosis mebendazole dan albendazole meningkatkan
eliminasi telur melalui tinja dibandingkan dengan perawatan tunggal, dengan
albendazole unggul mebendazole. Tingkat penyembuhan untuk trichuriasis dengan
albendazole dosis tunggal atau mebendazole kurang dari 30 %, tercatat menunjukan
aturan dosis tiga kali, atau obat lain (misalnya, ivermectin), mungkin menjadi lebih
unggul.
b) Penyakit Hidatidosa
Albendazole adalah pilihan pengobatan untuk terapi medis dan merupakan
tambahan yang berguna untuk operasi pengangkatan atau aspirasi kista. Obat ini
lebih aktif terhadap Echinococcus granulosusthan dari pada E multilocularis.
Dosisnya adalah 400 mg dua kali sehari bersama makanan selama 1 bulan atau
lebih. Terapi harian hingga 6 bulan telah ditoleransi dengan baik. Salah satu
dilaporkan strategi terapi adalah dengan albendazole dan praziquantel, untuk
menilai respon setelah 1 bulan atau lebih, dan tergantung pada respon, untuk
kemudian mengatur pasien dengan kemoterapi lanjutan atau gabungan terapi bedah
dan obat.

2
 c) Sistiserkosis
Indikasi untuk terapi medis neurocysticercosis adalah kontroversial,
semenjak terapi anthelmintik tidak unggul untuk terapi dengan kortikosteroid saja
yang dapat memperburuk gangguan neurologis. Terapi ini mungkin paling tepat
untuk gejala parenkim atau kista intraventrikular. Kortikosteroid biasanya
diberikan bersama obat anthelmintik untuk mengurangi peradangan yang
disebabkan oleh organisme mati. Sekarang albendazole umumnya dianggap
sebagai obat pilihan diatas praziquantel karena tentu saja lebih pendek, lebih murah,
peningkatan penetrasi ke dalam ruang subarachnoid, dan peningkatan kadar obat
(sebagai lawan penurunan kadar praziquantel) bila diberikan dengan kortikosteroid.
Albendazole diberikan dalam dosis 400mg dua kali sehari selama 21 hari.
d) Infeksi lain
Albendazole adalah obat pilihan dalam pengobatan cutaneous larva migrans
(400 mg setiap hari selama 3 hari), larva migrans viseral (400 mg dua kali sehari
selama 5 hari), usus capillariasis (400 mg setiap hari selama 10 hari), infeksi
microsporidial (400 mg dua kali sehari selama 2 minggu atau lebih), dan
gnathostomiasis (400 mg dua kali sehari selama 3 minggu). Albendazole juga
memiliki aktivitas terhadap trichinosis (400 mg dua kali sehari selama 1-2 minggu)
dan clonorchiasis (400 mg dua kali sehari selama 1 minggu). Ada beberapa laporan
efektivitas dalam pengobatan opisthorchiasis, toxocariasis, dan loiasis, dan laporan
yang saling bertentangan dari efektivitas pada giardiasis dan taeniasis. Albendazole
termasuk dalam program untuk mengendalikan filariasis limfatik, tetapi tampaknya
kurang aktif dari dietilkarbamazin atau ivermectin untuk tujuan ini. Albendazole
telah direkomendasikan sebagai terapi empirik untuk mengobati orang-orang yang
kembali dari daerah tropis dengan eosinofilia persisten tak jelas.
 Efek samping, Kontra indikasi, dan Peringatan
Ketika digunakan selama 1-3 hari, albendazole hampir bebas dari efek
samping yang signifikan. Epigastrium distress ringan dan sementara, diare, sakit
kepala, mual, pusing, kelelahan, dan insomnia dapat terjadi. Dalam penggunaan
jangka panjang untuk penyakit hidatidosa, albendazole ditoleransi dengan baik,
tetapi dapat menyebabkan sakit perut, sakit kepala, demam, kelelahan, alopecia,
peningkatan enzim hati, dan pansitopenia.

3
 Jumlah darah dan pemeriksaan fungsi hati harus dipantau selama terapi
jangka panjang. Obat tidak boleh diberikan kepada pasien dengan hipersensitivitas
untuk obat benzimidazole lain atau untuk orang-orang dengan sirosis. Keamanan
albendazole pada kehamilan dan pada anak-anak muda dari 2 tahun belum
ditetapkan

BITHIONOL
Bithionol adalah sebuah alternatif untuk triclabendazole untuk pengobatan
fascioliasis (cacing hati domba). Bithionol juga merupakan obat alternatif dalam
pengobatan paragonimiasis paru.
 Farmakokinetik
Setelah konsumsi, bithionol mencapai kadar puncak dalam 4-8 jam.
Ekskresi terutama melalui ginjal.
 Penggunaan klinis
Untuk pengobatan paragonimiasis dan fascioliasis, dosis bithionol adalah
30-50 mg/kg dalam dua atau tiga dosis terbagi, diberikan secara oral sesudah makan
pada hari alternatif untuk 10-15 dosis. Untuk paragonimiasis paru, tingkat
kesembuhan lebih dari 90%. Untuk paragonimiasis otak, program terapi
pengulangan mungkin diperlukan.
 Efek samping, Kontra indikasi, dan Peringatan
Efek samping yang terjadi sampai 40 % pada pasien, umumnya ringan dan
sementara, tapi kadang-kadang keparahan mereka membutuhkan penghentian
terapi. Masalah-masalah ini termasuk diare, kram perut, anoreksia, mual, muntah,
pusing, dan sakit kepala. Ruam kulit dapat terjadi setelah seminggu terapi atau
lebih, menunjukkan reaksi antigen yang dikeluarkan cacing sekarat.
Bithionol harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak muda dari usia
8 tahun karena sudah ada pengalaman terbatas dalam kelompok usia ini.

DIETHYLCARBAMAZINE CITRATE
Diethylcarbamazine adalah obat pilihan dalam pengobatan filariasis, loiasis,
dan sindrom eosinofilia tropis. Obat ini telah digantikan dengan ivermectin untuk
pengobatan onchocerciasis.

4
  Kimia dan Farmakokintika
Diethylcarbamazine merupakan suatu turunan sintesis piperazine,
dipasarkan dalam bentuk garam sitrat. Zat ini diserap dengan cepat dari saluran
gastrointestinal; setelah pemberian dosis 0.5 mg/kg, kadar plasma puncak dicapai
dalam waktu 1-2 jam. Waktu paruh plasma adalah 2-3 jam jika urin bersifat asam,
tetapi sekitar 10 jam jika urin bersifat basa. Obat ini cepat mencapai keseimbangan
dengan semua jaringan, kecuali lemak. Eksresinya terutama melalui urin, dalam
bentuk obat tidak diubah dan metabolit N-oksida. Dosis mungkin harus dikurangi
pada pasien penderita urinary alkalosis tetap atau kerusakan ginjal.
Diethylcarbamazine bekerja sebagai anthelmintik dengan melumpuhkan
mikrofilaria dan mengubah struktur permukaannya, menggantikannya dari jaringan
dan membuatnya lebih rentan terhadap kehancuran oleh mekanisme kekebalan
tubuh manusia. Cara kerja diethylcarbamazine terhadap cacing dewasa tidak
diketahui.
 Penggunaan Klinis
Obat harus diminum setelah makan.
a) Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Brugia timori, dan Loa loa
Diethylcarbamazine adalah obat pilihan untuk pengobatan infeksi-infeksi
parasit karena efektifitasnya dan rendahnya toksisitas serius. Semua spesies
mikrofilaria cepat dibunuh; parasit-parasit dewasa lebih lambat dibunuh, sering kali
memerlukan beberapa kali pengobatan. Obat ini sangat efektif terhadap L loa
dewasa. Jangkauannya untuk W bancrofti dewasa dan B malayi dewasa yang mati
tidak diketahui, tetapi setelah terapi yang sesuai mikrofilaria tidak muncul lagi pada
sebagian besar pasien. Pengobatan infeksi yaitu 2 minggu (untuk L loa) atau 3
minggu, dengan dosis awal yang rendah untuk mengurangi timbulnya reaksi alergi
dari mikrofilaria yang hampir mati. Regimen dosis yaitu 50 mg (1 mg/kg pada anak-
anak) pada hari pertama, tiga dosis 50 mg pada hari kedua, tiga dosis 100 mg (2
mg/kg pada anak-anak) pada hari ketiga, dan kemudian 2 mg/kg tiga kali sehari
untuk melengkapi 2-3 minggu. Antihistamin dapat diberikan untuk beberapa hari
pertama terapi untuk membatasi reaksi alergi, dan harus dimulai kortikosteroid dan
dosis diethylcarbamazine diturunkan atau dihentikan jika terjadi reaksi parah.
Penyembuhan mungkin memerlukan beberapa kali pengobatan. Untuk pasien

5
dengan cacing L loa yang tinggi ( lebih dari 2500 parasit/mL yang beredar), strategi
untuk mengurangi resiko toksisitas yang berat termasuk apheresis, jika tersedia,
untuk menghilangkan mikrofilaria sebelum pengobatan dengan diethylcarbamazine
atau terapi dengan albendazole, yang bekerja lebih lambat dan ditoleransi lebih
baik, sebelum terapi dengan diethylcarbamazine atau ivermectin.
Diethylcarbamazine juga dapat digunakan untuk chemoprophylaxis (300 mg setiap
minggu atau 300 mg selama 3 hari berturut turut setiap bulan untuk loiasis; 50 mg
setiap bulan untuk bancroftian dan Malayan filariasis).
b) Penggunaan lainnya
Untuk sindrom eosinofilia tropis, diethylcarbamazine diberikan secara oral
pada dosis 2 mg/kg tiga kali sehari selama 7 hari. Diethylcarbamazine efektif pada
infeksi mansonella streptocerca, karena membunuh cacing dewasa dan
microfilariae. Informasi terbatas menunjukkan bahwa obat tidak efektif, namun
terhadap M ozzardi dewasa atau M perstans dan diethylcarbamazine memiliki
keterbatasan aktifitas melawan microfilariae dari parasit ini. Pemakaian penting
diethylcarbamazine telah digunakan pada pengobatan untuk mengurangi prevelensi
infeksi W bancrofti, umumnya dalam kombinasi dengan ivermectin atau
albendazole. Cara ini telah menyebabkan kemajuan yang baik dalam pengendalian
penyakit di sejumlah negara.
 Efek Samping, Kontra indikasi, dan Peringatan
Reaksi dari diethylcarbamazine umumnya ringan dan sementara, termasuk
sakit kepala, malaise, anorexia, lemah, mual, muntah, dan pusing. Efek samping
juga terjadi sebagai akibat pelepasan protein dari mikrofilaria yang mati atau cacing
dewasa. Reaksi yang sangat berat dengan onchocerciasis, tetapi diethylcarbamazine
umumnya tidak lagi digunakan untuk infeksi ini, karena ivermectin sama
khasiatnya dan kurang beracun. Efek mikrofilaria yang mati biasanya ringan pada
W bancrofti, lebih kuat pada B malayi, dan kadang-kadang berefek berat pada
infeksi L loa. Reaksi termasuk demam, malaise, ruam kulit, sakit kepala, gejala
saluran pencernaan, batuk, nyeri dada, dan atau disertai nyeri otot. Leukositosis
umum. Eosinofilia dapat meningkat dengan pengobatan. Proteinuria juga dapat
terjadi. Gejala cenderung terjadi pada pasien dengan banyaknya beban mikrofilaria.
Pendarahan retina jarang, dan ensefalopati telah dijelaskan. Antara hari ketiga dan

6
kedua belas pengobatan, reaksi lokal mungkin terjadi di sekitar cacing yang belum
matang atau cacing dewasa yang mati. Hal ini termasuk lymphangitis dengan
pembengkakan lokal pada W bancrofti dan B malayi, bercak kecil pada kulit L loa,
dan rata kulit pada infeksi M streptocerca. Pasien dengan gangguan lymphangitis
karena W bancrofti atau B malayi harus diobati selama masa gangguan tersebut.
Perhatian yaitu ketika menggunakan diethylcarbamazine pada pasien dengan
penyakit hipertensi atau penyakit ginjal.

DOKSISIKLIN
Doksisiklin merupakan antibiotik tetrasiklin. Doksisiklin baru-baru ini telah
mnunjukkan adanya aktifitas macrofilaricidal yang signifikan terhadap W
bancrofti, menunjukkan aktifitas yang lebih baik daripada obat lain yang tersedia
untuk melawan cacing dewasa. Aktifitas ini juga terlihat untuk melawan
onchocerciasis. Doksisiklin bertindak secara tidak langsung, dengan membunuh
Wolbachia, simbion bakteri intraselueler dari parasit filarial. Doksisiklin terbukti
sebagai obat yang penting untuk filariasis, baik untuk pengobatan pada penyakit
aktif maupun pada saat kemoterapi.

OXAMNIQUINE
Oxamniquine merupakan alternatif untuk praziquantel pada pengobatan
infeksi S mansoni. Obat ini juga telah digunakan secara ekstensif pada saat
pengobatan. Obat ini tidak efektif terhadap S haematobium atau S japonicum. Obat
ini tidak tersedia di Amerika Serikat.
 Farmakokinetik
Oxamniquine merupakan suatu tetrahydroquinoline semisintetik, mudah
diabsorpsi secara oral; obat harus diminum pada saat makan. Waktu paruh sekitar
2,5 jam. Obat secara ekstensif dimetabolisme menjadi metabolit tidak aktif, dan
dikeluarkan melalui urin hingga 75% dalam 24 jam pertama. Variasi intersubjek
dalam konsentrasi serum telah dicatat, yang mungkin menjelaskan beberapa
kegagalan pengobatan.

7
  Aksi Anthelmintik
Oxamniquine aktif terhadap tingkat belum dewasa dan tingkat dewasa dari
S mansoni tetapi tidak menjadi cercaricidal. Mekanisme kerjanya tidak diketahui.
Kontraksi dan kelumpuhan akibat cacing merupakan pelepaskan dari pangkal
venula di mesenterium dan diangkut ke hati, dimana banyak yang mati; betina yang
masih hidup kembali ke pembuluh mesenterika tetapi berhenti untuk bertelur. Strain
S mansoni di berbagai bagian di dunia bervariasi dalam kerentanannya.
Oxamniquine telah efektif dalam hal resistensi praziquantel.
 Penggunaan Klinik
Oxamniquine aman dan efektif dalam semua tahapan penyakit S mansoni,
termasuk hepatosplenomegali lanjutan. Dalam sindrom akut (Katayama),
pengobatan mengakibatkan hilangnya gejala akut dan eliminasi pada infeksi. Obat
ini umumnya kurang efektif pada anak-anak, yang memerlukan dosis lebih tinggi
daripada orang dewasa. Obat ini ditoleransi dengan makanan. Daftar dosis optimal
bervariasi pada berbagai wilayah di dunia. Di belahan Barat dan Afrika Barat, dosis
oxamniquine pada orang dewasa adalah 12-15 mg/kg diberikan sekali. Di Afrika
Selatan dan Utara, dosis standar adalah 15 mg/kg dua kali sehari selama dua hari.
Di Afrika Timur dan Semenanjung Arab, dosis standar yaitu 15-20 mg/kg dua kali
dalam satu hari. Laju penyembuhan yaitu 70-95%, ditandai dengan penurunan
ekskresi telur pada cacing yang tidak sembuh. Dalam infeksi schistosome
campuran, oxamniquine telah berhasil digunakan dalam kombinasi dengan
metrifonate.
 Efek samping, Kontra indikasi, dan Peringatan
Gejala-gejala ringan dimulai sekitar 3 jam setelah pemberian dosis dan
berlangsung selama beberapa jam, terjadi pada lebih dari sepertiga pasien. Gejala
sistem saraf pusat (pusing, sakit kepala, kantuk) adalah yang paling umum; mual
dan muntah, diare, sakit perut, gatal-gatal dan urtikaria juga terjadi. Efek samping
yang jarang adalah demam ringan, warna orange hingga merah pada urin,
proteinuria, hematuria mikroskopik, dan penurunan sementara leukosit. Kejang-
kejang telah dilaporkan jarang terjadi. Karena obat membuat banyak pasien merasa
pusing dan mengantuk, maka obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien
yang bekerja atau yang aktifitasnya membutuhkan kewaspadaan mental (misalnya,

8
tidak mengemudi selama 24 jam). Obat harus digunakan dengan hati-hati pada
pasien dengan riwayat penyakit epilepsi. Oxamniquine merupakan kotraindikasi
pada kehamilan.

IVERMECTIN
Ivermectin adalah obat pilihan dalam strongyloidiasis dan onchocerciasis.
Hal ini juga merupakan obat alternatif untuk sejumlah infeksi helminthic lainnya.
 Kimia & Farmakokinetik
Ivermectin, sebuah laktone makrosiklik semisintetik, adalah campuran dari
avermectin B1a dan B1b. Itu berasal dari tanah aktinomiset, Streptomyces
avermitilis.
Ivermectin hanya digunakan secara oral pada manusia. Obat ini cepat
diserap, mencapai konsentrasi plasma maksimum 4 jam setelah dosis 12 mg. Obat
ini memiliki berbagai jaringan distribusi yang luas dan volume distribusi sekitar 50
L. Waktu paruhnya adalah sekitar 16 jam. Ekskresi obat dan metabolitnya adalah
hampir secara eksklusif dalam tinja.
 Aksi Anthelmintik
Ivermectin muncul untuk melumpuhkan nematoda dan arthropoda dengan
mengintensifkan asam γ-aminobutyric (GABA) -dimediasi transmisi sinyal di saraf
perifer. Dalam onchocerciasis, ivermectin adalah microfilaricidal. Itu tidak efektif
membunuh cacing dewasa tapi blok rilis mikrofilaria selama beberapa bulan setelah
terapi. Setelah dosis standar tunggal, mikrofilaria dalam kulit berkurang dengan
cepat dalam waktu 2-3 hari, tetap rendah selama berbulan-bulan, dan kemudian
secara bertahap meningkatkan; mikrofilaria di ruang anterior dari mata menurun
perlahan-lahan selama berbulan-bulan, akhirnya jelas, dan kemudian secara
bertahap kembali. Dengan dosis ivermectin berulang, obat tampaknya memiliki
tindakan macrofilaricidal tingkat rendah dan secara permanen mengurangi produksi
mikrofilaria.
 Penggunaan Klinis
a) Onchocerciasis
Pengobatan dengan dosis oral tunggal ivermectin, 150 mcg/kg, dengan air
pada saat perut kosong. Dosis yang berulang; rejimen bervariasi dari bulanan

9
kurang sering (setiap 6-12 bulan) jadwal dosis. Setelah terapi akut, pengobatan
diulang pada interval 12 bulan sampai cacing dewasa mati, yang mungkin memakan
waktu 10 tahun atau lebih. Dengan pengobatan pertama saja, pasien dengan
mikrofilaria dalam kornea atau ruang anterior dapat diobati dengan kortikosteroid
untuk menghindari reaksi inflamasi mata.
Ivermectin juga sekarang memainkan peran kunci dalam kontrol
onchocerciasis. perawatan menyebabkan pengurangan besar dalam penularan
penyakit. Namun, bukti tanggap berkurang setelah pemberian massa ivermectin
telah menimbulkan kekhawatiran mengenai pemilihan parasit yang resistan
terhadap obat.
b) Strongyloidiasis
Pengobatan terdiri dari dua dosis harian 200 mcg/kg. Pada pasien
imunosupresi dengan infeksi disebarluaskan, pengobatan ulang sering dibutuhkan,
dan penyembuhan tidak mungkin. Dalam hal ini, penekanan terapi-yaitu, tiap-tiap
bulan mungkin dapat membantu.
c) Parasit lain
Ivermectin mengurangi mikrofilaria di Brugia malayi dan infeksi M ozzardi
tapi tidak di infeksi M perstans. Telah digunakan dengan dietilkarbamazin dan
Albendazole untuk kontrol W bancrofti, tapi tidak membunuh cacing dewasa.
Dalam loiasis, meskipun obat mengurangi konsentrasi microfilaria, dapat sesekali
menyebabkan reaksi yang parah dan tampaknya lebih berbahaya dalam hal ini
daripada dietilkarbamazin. Ivermectin juga efektif dalam mengendalikan kudis,
kutu, dan cutaneous larva migrans dan menghilangkan sebagian besar cacing
ascarid.
 Efek samping, Kontra indikasi, dan Peringatan
Dalam pengobatan strongyloidiasis, efek samping jarang terjadi termasuk
kelelahan, pusing, mual, muntah, sakit perut, dan ruam. Dalam pengobatan
onchocerciasis, efek samping yang terutama dari pembunuhan mikrofilaria dan bisa
termasuk demam, sakit kepala, pusing, mengantuk, kelemahan, ruam, meningkat
pruritus, diare, sendi dan nyeri otot, hipotensi, takikardia, limfadenitis, limfangitis,
dan edema perifer. Reaksi ini dimulai pada hari pertama dan puncak pada hari kedua
setelah pengobatan. Reaksi ini terjadi di 5-30% dari orang dan umumnya ringan,

10
tetapi mungkin lebih sering dan lebih parah pada orang yang bukan penduduk
jangka panjang daerah endemic-onchocerciasis. Reaksi lebih intens terjadi pada 1-
3% dari orang dan reaksi parah di 0,1%, termasuk demam tinggi, hipotensi, dan
bronkospasme. Kortikosteroid diindikasikan dalam kasus ini, kadang-kadang
selama beberapa hari. Toksisitas berkurang dengan dosis berulang-ulang.
Pembengkakan dan abses kadang-kadang terjadi pada 1-3 minggu, mungkin di situs
cacing dewasa.
Beberapa pasien mengembangkan kekeruhan kornea dan lesi mata lain
beberapa hari setelah pengobatan. Ini jarang parah dan umumnya menyelesaikan
tanpa pengobatan kortikosteroid.
Cara terbaik adalah untuk menghindari penggunaan seiring ivermectin dan
obat lain yang meningkatkan aktivitas GABA, misalnya, barbiturat, benzodiazepin,
dan asam valproik. Ivermectin tidak boleh digunakan selama kehamilan.
Keselamatan pada anak-anak muda dari 5 tahun belum ditetapkan.

MEBENDAZOLE
Mebendazole adalah benzimidazole sintetis yang memiliki berbagai spektrum
luas dari aktivitas antihelmintik dan insiden rendah efek samping.
 Kimia & Farmakokinetik
Kurang dari 10% mebendazole diberikan secara oral diserap. Obat diserap
ini terikat protein (> 90%), dengan cepat dikonversi menjadi metabolit tidak aktif
(terutama selama metabolisme lintas pertama dalam hati), dan memiliki waktu
paruh 2–6 jam. Diekskresikan sebagian besar dalam urin, terutama sebagai turunan
decarboxylated. Selain itu, sebagian dari obat diserap dan turunannya diekskresikan
dalam empedu. Penyerapan meningkat jika obat tertelan dengan makanan
berlemak.
 Aksi Anthelmintik
Mebendazole mungkin bertindak dengan menghambat sintesis
mikrotubulus; obat induk tampaknya menjadi bentuk aktif. Khasiat obat bervariasi
dengan waktu pencernaan, dengan intensitas infeksi, dan mungkin dengan strain
parasit. Obat membunuh telur cacing tambang, ascaris, dan Trichuris.
 Penggunaan klinis

11
 Mebendazole diindikasikan untuk digunakan dalam ascariasis, trichuriasis,
cacing tambang dan infeksi cacing kremi dan infeksi cacing tertentu lainnya. Obat
dapat dikonsumsi sebelum atau sesudah makan; Tablet harus dikunyah sebelum
ditelan. Untuk infeksi cacing kremi, dosisnya adalah 100 mg sekali, diulang pada 2
minggu. Untuk ascariasis, trichuriasis, cacing tambang, dan infeksi
trichostrongylus, dosis 100 mg dua kali sehari selama 3 hari digunakan untuk orang
dewasa dan anak-anak yang lebih tua dari usia 2 tahun. Tingkat kesembuhan yang
baik untuk infeksi cacing kremi dan ascariasis, tetapi telah mengecewakan dalam
studi terbaru dari trichuriasis. Tingkat kesembuhan juga lebih rendah untuk infeksi
cacing tambang, tetapi ditandai penurunan beban cacing terjadi pada mereka yang
tidak sembuh. Untuk capillariasis usus, mebendazole digunakan pada dosis 200 mg
dua kali sehari selama 21 hari atau lebih. Dalam trichinosis, laporan terbatas
menunjukkan kemanjuran terhadap cacing dewasa dalam saluran usus dan jaringan
larva. Pengobatan tiga kali sehari, dengan makanan berlemak, pada 200-400 mg per
dosis selama 3 hari dan kemudian 400-500 mg per dosis selama 10 hari;
kortikosteroid harus digunakan bersama untuk infeksi berat.
 Efek samping, Kontra indikasi, dan Peringatan
Terapi mebendazole jangka pendek untuk nematoda usus hampir bebas dari
efek samping. mual ringan, muntah, diare dan sakit perut telah dilaporkan jarang.
Efek samping yang langka, biasanya dengan terapi dosis tinggi, adalah reaksi
hipersensitivitas (ruam, urtikaria), agranulositosis, alopecia, dan peningkatan enzim
hati.
Mebendazole adalah teratogenik pada hewan dan karenanya kontraindikasi
pada kehamilan. Ini harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak yang lebih
muda dari usia 2 tahun karena pengalaman terbatas dan laporan kejang langka
dalam kelompok usia ini. Kadar plasma dapat menurun seiring penggunaan
carbamazepine atau fenitoin dan meningkat dengan simetidin. Mebendazole harus
digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan sirosis.

METRIFONATE (triklorfon)
Metrifonate merupakan obat yang aman, obat alternatif murah yang
digunakan untuk pengobatan infeksi Schistosoma haematobium. Obat ini tidak aktif

12
terhadap Schistosoma mansoni atau Schistosoma japonicum. Obat ini tidak tersedia
di Amerika Serikat.
 Kimia & Farmakokinetik
Metrifonate, merupakan suatu senyawa organofosfat, cepat diabsorpsi
setelah pemberian oral. Setelah dosis oral standar, kadar darah puncak dicapai
dalam 1-2 jam; waktu paruh yaitu 1,5 jam. Eliminasi tampaknya harus melalui
perubahan non enzimatik untuk dichlorvos, yang merupakan metabolit aktif.
Metrifonate dan dichlorvos didistribusikan dengan baik pada jaringan dan
dieliminasi seutuhnya dalam 24-48 jam.
 Aksi anthelmintik
Cara aksinya diduga terkait dengan penghambatan cholinesterase.
Penghambatan ini untuk sementara melumpuhkan cacing dewasa, mengakibatkan
pergeseran cacing dari pembuluh darah vena kandung kemih ke arteriol kecil di
paru-paru, di mana mereka terperangkap, terbungkus oleh sistem kekebalan tubuh,
dan kemudian mati. Obat ini tidak efektif terhadap telur Schistosoma haematobium;
telur terus hidup melalui urin selama beberapa bulan setelah semua cacing dewasa
telah terbunuh.
 Penggunaan klinis
Dalam pengobatan Schistosoma haematobium, dosis oral 7,5-10 mg/kg
diberikan tiga kali dengan jarak waktu 14 hari. Tingkat kesembuhan dengan
pengaturan ini adalah 44-93%, ditandai dengan penurunan jumlah telur pada
Schistosoma haematobium yang tidak sembuh. Metrifonate juga efektif sebagai
agen profilaksis bila diberikan tiap bulan untuk anak-anak di daerah endemik, dan
obat ini telah digunakan dalam banyak program pengobatan. Pada infeksi campuran
dengan Schistosoma haematobium dan Schistosoma mansoni, metrifonate telah
berhasil dikombinasikan dengan oxamniquine.
 Efek samping, Kontra indikasi, dan Peringatan
Beberapa penelitian mencatat gejala kolinergik ringan dan sementara,
termasuk mual dan muntah, diare, sakit perut, bronkopasme, sakit kepala,
berkeringat, kelelahan, lemah, dan rasa pusing. Gejala-gejala ini mungkin di mulai
dalam waktu 30 menit dan bertahan hingga 12 jam.

13
Metrifonate sebaiknya tidak digunakan setelah paparan baru untuk insektisida atau
obat-obatan yang mungkin berpotensi menginhibisi cholinesterase inhibitor.
Metrifonate merupakan kontraindikasi pada kehamilan.

NIKLOSAMIDA
Niklosamida adalah obat lini kedua untuk pengobatan infeksi cacing pita,
tetapi tidak tersedia di Amerika Serikat.
 Kimia & Farmakokinetik
Niklosamida merupakan turunan salicylamide. Obat ini tampaknya
diabsorpsi minimal dari saluran gastrointestinal, baik obat atau metabolitnya telah
digantikan dari darah atau urin.
 Aksi anthelmintik
Cacing dewasa (tapi tidak ovum) dengan cepat dibunuh, mungkin karena
penghambatan fosforilasi oksidatif atau stimulasi aktivitas ATPase.
 Penggunaan klinis
Dosis dewasa niclosamide adalah 2 g sekali, diberikan di pagi hari pada
waktu perut kosong. Tablet harus dikunyah seutuhnya dan kemudian ditelan dengan
air.
a) Taenia saginata (cacing pita sapi), T solium (cacing pita babi), dan
Diphyllobothrium latum (cacing pita ikan)
Dosis tunggal 2 g niklosamida menghasilkan tingkat kesembuhan lebih dari
85% untuk D latum dan sekitar 95% untuk T saginata. Hal ini mungkin sama efektif
melawan T solium. Cysticercosis secara teoritis dapat terjadi setelah pengobatan
infeksi T solium, karena telur yang dilepaskan ke dalam lumen usus setelah bagian
pencernaan, tetapi tidak ada kasus seperti itu yang telah dilaporkan.
b) Cacing pita lainnya
Kebanyakan pasien yang diobati dengan niklosamida untuk infeksi H
diminuta dan Dipylidium caninum dapat disembuhkan dengan cara 7 hari
pengobatan; beberapa lainnya memerlukan cara kedua. Praziquantel unggul untuk
infeksi Hymenolepis nana (cacing pita kecil). Niklosamida tidak efektif terhadap
penyakit cysticercosis atau penyakit hidatidosa.
c) Infeksi cacing usus

14
 Niklosamida dapat digunakan sebagai obat alternatif dalam pengobatan
Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes, dan infeksi Metagonimus yokogawai.
Dosis standar yang diberikan setiap hari selama tiga kali.
 Efek samping, Kontra indikasi, dan Peringatan
Jarang, ringan, dan efek samping sementara termasuk mual, muntah, diare,
dan perut tidak nyaman. Konsumsi alkohol harus dihindari pada saat pengobatan
dan selama 1 hari sesudahnya. Keamanan obat belum di buktikan pada kehamilan
atau untuk anak-anak dari 2 tahun.

PIPERAZINE
Piperazine merupakan alternatif untuk pengobatan ascariasis, dengan tingkat
kesembuhan lebih dari 90% ketika diambil selama 2 hari, tetapi tidak dianjurkan
untuk infeksi cacing lainnya. Piperazine tersedia sebagai hexahydrate dan sebagai
berbagai garam. Hal ini mudah diserap, dan tingkat plasma maksimum dicapai
dalam 2-4 jam.
Sebagian besar obat diekskresikan tidak berubah dalam urin dalam 2-6 jam,
dan ekskresi selesai dalam waktu 24 jam. Piperazine menyebabkan kelumpuhan
ascaris dengan menghalangi asetilkolin pada sambungan myoneural; mampu
mempertahankan posisinya di host, cacing hidup dikeluarkan oleh peristaltik
normal.
Untuk ascariasis, dosis piperazine (sebagai hexahydrate) adalah 75 mg/kg
(dosis maksimum 3,5 g) secara oral sekali dalam sehari selama 2 hari. Untuk infeksi
berat, pengobatan harus dilanjutkan selama 3-4 hari atau diulang setelah 1 minggu.
Sesekali efek samping ringan termasuk mual, muntah, diare, sakit perut,
pusing, dan sakit kepala. Neurotoksisitas dan reaksi alergi jarang terjadi. Senyawa
piperazine tidak boleh diberikan kepada wanita selama kehamilan, untuk pasien
dengan gangguan ginjal atau fungsi hati, atau mereka yang memiliki riwayat
epilepsi atau penyakit neurologis kronis.

PRAZIQUANTEL
Praziquantel paling efektif dalam pengobatan infeksi schistosome dari semua
spesies trematoda dan cestoda, infeksi lain termasuk cysticercosis. Keamanan obat

15
dan efektivitas sebagai dosis tunggal juga telah membuat infeksi berat berguna
dalam pengobatan massal.
 Kimia & Farmakokinetik
Praziquantel adalah derivatif sintesis isoquinoline-pyrazine. Hal ini cepat
diserap, dengan bioavailabilitas sekitar 80% setelah pemberian oral. konsentrasi
serum puncak dicapai 1-3 jam setelah dosis terapi. Konsentrasi cairan serebrospinal
dari praziquantel mencapai 14-20% dari konsentrasi plasma obat. Sekitar 80% dari
obat ini terikat dengan protein plasma. Sebagian besar obat ini cepat dimetabolisme
menjadi mono- tidak aktif dan produk polyhydroxylated setelah lulus pertama di
hati. Waktu paruh adalah 0,8-1,5 jam. Ekskresi terutama melalui ginjal (60-80%)
dan empedu (15-35%). Konsentrasi plasma meningkat praziquantel ketika obat ini
diambil dengan makanan tinggi karbohidrat atau dengan cimetidine;
bioavailabilitas yang nyata berkurang dengan beberapa antiepileptics (fenitoin,
carbamazepine) atau dengan kortikosteroid.
 Aksi Anthelmintik
Praziquantel tampaknya meningkatkan permeabilitas trematoda dan cestoda
sel membran untuk kalsium, yang mengakibatkan kelumpuhan, dislodgement, dan
kematian. Pada infeksi schistosome hewan percobaan, praziquantel efektif terhadap
cacing dewasa, dan memiliki efek profilaksis terhadap infeksi cercarial.
 Penggunaan Klinis
Tablet praziquantel diambil dengan cairan setelah makan; kemudian harus
ditelan tanpa mengunyah karena rasa pahitnya dapat menginduksi mual dan
muntah.
a) Schistosomiasis
Praziquantel adalah obat pilihan untuk semua bentuk schistosomiasis. Dosis
adalah 20 mg / kg per dosis untuk dua (S mansoni dan S haematobium) atau tiga (S
japonicum dan S mekongi) dosis pada interval 4-6 jam. Tingkat kesembuhan yang
tinggi (75-95%) dicapai bila pasien dievaluasi pada 3-6 bulan; ada pengurangan
ditandai jumlah telur pada mereka yang tidak sembuh. Obat ini efektif pada orang
dewasa dan anak-anak dan umumnya ditoleransi dengan baik oleh pasien dalam
tahap hepatosplenic dari penyakit lanjut. Tidak ada regimen standar untuk
schistosomiasis akut (sindrom Katayama), tetapi dosis standar seperti dijelaskan di

16
atas, sering dengan kortikosteroid untuk membatasi peradangan dari respon imun
akut dan cacing sekarat, direkomendasikan. Meningkatkan bukti menunjukkan
langka resistensi obat S mansoni, yang dapat diatasi dengan program terapi
diperpanjang (misalnya, 3-6 hari di dosis standar) untuk pengobatan dengan
oxamniquine. Efektivitas praziquantel untuk kemoprofilaksis belum ditetapkan.
b) Clonorchiasis, Opisthorchiasis, dan Paragonimiasis
Dosis standar adalah 25 mg / kg tiga kali sehari selama 2 hari untuk masing-
masing infeksi.
c) Taeniasis dan Diphyllobothriasis
Dosis tunggal praziquantel, 5-10 mg/kg, hasil tarif hampir 100 % obat untuk
T saginata, T solium, dan infeksi D latum. Karena praziquantel tidak membunuh
telur, secara teori bahwa larva T solium dilepaskan dari telur dalam usus besar bisa
menembus dinding usus dan menimbulkan cysticercosis, tapi bahaya ini mungkin
minimal.
d) Neurocysticercosis
Albendazol merupakan obat pilihan, tetapi jika tidak sesuai atau tersedia,
praziquantel memiliki khasiat yang sama. Indikasi untuk praziquantel adalah sama
dengan yang untuk albendazole. Dosis praziquantel adalah 100 mg/kg/d dalam tiga
dosis terbagi selama 1 hari, kemudian 50 mg/kg/d untuk menyelesaikan kursus 2
sampai 4 minggu. Tanggapan klinis untuk terapi bervariasi dari perbaikan dramatis
dari kejang dan temuan neurologis lainnya tidak ada respon dan bahkan
perkembangan penyakit. Praziquantel-tapi tidak albendazole-telah berkurang
bioavailabilitas ketika diambil bersamaan dengan kortikosteroid. Rekomendasi
pada penggunaan kedua anthelmintik dan kortikosteroid dalam neurocysticercosis
bervariasi.
e) H nana
Praziquantel adalah obat pilihan untuk infeksi H nana dan obat pertama
yang sangat efektif. Sebuah dosis tunggal 25 mg/kg diambil awalnya dan diulang
dalam 1 minggu.
f) Penyakit Hidatidosa
Pada penyakit hidatidosa, praziquantel membunuh protoscoleces tetapi
tidak mempengaruhi membran germinal. Praziquantel sedang dievaluasi sebagai

17
tambahan dengan albendazole pra dan pasca operasi. Selain aksi langsung,
praziquantel meningkatkan konsentrasi plasma Albendazole.
g) Parasit lain
Uji coba terbatas dengan dosis 25 mg/kg tiga kali sehari selama 1-2 hari
menunjukkan efektivitas praziquantel terhadap fasciolopsiasis, metagonimiasis,
dan bentuk lain dari heterophyiasis. Praziquantel tidak efektif untuk fascioliasis,
namun, bahkan pada dosis setinggi 25 mg/kg tiga kali sehari selama 3-7 hari.
 Efek samping, Kontra indikasi, dan Peringatan
Efek ringan dan umum yang merugikan. Mulai dalam beberapa jam setelah
konsumsi praziquantel dan dapat bertahan selama sekitar 1 hari. Yang paling umum
terjadi adalah sakit kepala, pusing, mengantuk, dan kelelahan; lain termasuk mual,
muntah, sakit perut, mencret, pruritus, urtikaria, arthralgia, mialgia, dan demam
ringan. sementara elevasi ringan dan enzim hati telah dilaporkan. Beberapa hari
setelah memulai konsumsi praziquantel dapat terjadi, demam ringan, pruritus, dan
ruam kulit (makula dan urtikaria), kadang-kadang dikaitkan dengan eosinofilia
memburuk, bisa terjadi, mungkin karena pelepasan protein dari cacing yang mati
daripada toksisitas obat langsung. Intensitas dan frekuensi efek samping meningkat
sampai dengan dosis sehingga dapat terjadi pada 50% dari pasien yang menerima
25 mg / kg tiga kali dalam 1 hari.
Dalam neurocysticercosis, kelainan neurologis dapat diperburuk oleh reaksi
inflamasi pada parasit. Temuan umum pada pasien yang tidak menerima
kortikosteroid, biasanya menyajikan selama atau segera setelah terapi, adalah sakit
kepala, meningismus, mual, muntah, perubahan mental, dan kejang (sering disertai
dengan peningkatan pleositosis cairan serebrospinal). Temuan yang lebih serius,
termasuk arachnoiditis, hipotermia, dan hipertensi intrakranial, juga dapat terjadi.
Kortikosteroid biasanya digunakan dengan praziquantel dalam pengobatan
neurocysticercosis untuk mengurangi reaksi inflamasi, tapi kontroversial ini rumit
oleh pengetahuan bahwa kortikosteroid menurunkan tingkat plasma dari
praziquantel hingga 50%. Praziquantel merupakan kontraindikasi pada
cysticercosis okular, karena kerusakan parasit di mata dapat menyebabkan
kerusakan tidak dapat diperbaiki. Beberapa pekerja juga berhati-hati terhadap
penggunaan obat di neurocysticercosis tulang belakang.

18
 Keselamatan praziquantel pada anak-anak muda dari usia 4 tahun tidak
didirikan, tapi tidak ada masalah khusus pada anak-anak telah didokumentasikan.
Memang, obat tampaknya lebih baik ditoleransi pada anak-anak dibandingkan pada
orang dewasa. Praziquantel meningkatkan tingkat aborsi pada tikus dan karena itu
harus dihindari pada kehamilan jika mungkin. Karena obat diinduksi sehingga
mengalami pusing dan mengantuk, pasien tidak harus mendorong selama terapi dan
harus memperingatkan mengenai kegiatan yang memerlukan koordinasi fisik
tertentu atau kewaspadaan.

PYRANTEL PAMOATE
Pirantel pamoat adalah antihelminthic spektrum luas yang sangat efektif
untuk pengobatan cacing kremi, ascaris, dan infeksi Trichostrongylus orientalis.
Hal ini cukup efektif terhadap kedua spesies cacing tambang. Tidak efektif dalam
trichuriasis atau strongyloidiasis. Oxantel pamoat yang memiliki kesamaan dengan
pirantel tidak tersedia di Amerika Serikat, telah berhasil digunakan dalam
pengobatan trichuriasis; kedua obat telah digabungkan untuk pengobatan
antihelminthic spektrum luas.
 Kimia dan Farmakokinetik
Pirantel palmoat merupakan turunan tetrahidropirimidina. Pirantel pamoat
ini sulit diserap pada saluran pencernaan dan aktif terutama terhadap organisme
luminal. Puncak kadar plasma yang dicapai dalam waktu 1-3 jam. Lebih dari
setengah dosis tidak berubah dalam feses.
 Aksi Anthelminthik
Pirantel efektif terhadap cacing dewasa dan belum dewasa dalam saluran
usus tetapi tidak terhadap tahapan migrasi di dalam jaringan atau pada ovum. Obat
ini berperan sebagai penghambat neuromuscular yang menyebabkan pelepasan
asetilkolin dan penghambatan kolinesterase mengakibat kelumpuhan cacing.
Untuk ascariasis, dengan dosis tunggal tingkat penyembuhan mencapai 85-
100% Pengobatan harus diulang jika telur ditemukan 2 minggu setelah pengobatan.
Dosis tunggal sudah efektif untuk infeksi ringan pada cacing tambang tetapi untuk
infeksi berat, terutama untuk N americanus, diperlukan 3 hari untuk mencapai
tingkat kesembuhan 90 %. Pengobatan dapat diulang dalam 2 minggu.

19
  Efek samping, Kontra indikasi dan Peringatan
Efek samping jarang terjadi, ringan, dan sementara yaitu seperti mual,
muntah, diare, kram perut, pusing, mengantuk, sakit kepala, insomnia, ruam,
demam, dan lemah. Pirantel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien kelainan
pada hati, karena rendah, aminotransferase transien elevasi telah dicatat dalam
sejumlah kecil pasien. Obat terbatas pada wanita hamil dan anak-anak kurang dari
2 tahun .

THIABENDAZOLE
Thiabendazole adalah sebuah alternatif untuk ivermectin atau albendazole
untuk pengobatan strongyloidiasis dan kulit migrans larva.
 Kimia & Farmakokinetik
Thiabendazole adalah senyawa benzimidazole. Walaupun merupakan agen
chelating yang membentuk kompleks stabil dengan sejumlah logam, termasuk besi,
itu tidak mengikat kalsium.
Thiabendazole cepat diserap setelah dikonsumsi. Dengan dosis standar,
puncak konsentrasi obat dalam plasma dalam 1-2 jam; paruh waktu obat adalah 1,2
jam. Obat ini hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati ke bentuk 5-hidroksi; 90 %
diekskresikan dalam urin setelah 48 jam, sebagian besar sebagai glukuronat atau
sulfonat konjugat .Thiabendazole juga dapat diserap dari kulit.
 Aksi Anthelminthik
Mekanisme kerja dari thiabendazole mungkin adalah sama dengan
Benzimidazole lainnya (lihat di atas). Obat tersebut memiliki efek ovisidal terhadap
beberapa parasit.
 Penggunaan klinis
Standar dosis, 25 mg / kg (maksimum 1,5 g) dua kali sehari, harus diberikan
setelah makan. Tablet harus dikunyah. Untuk Infeksi strongyloides, memerlukan
pengobatan selama 2 hari. Tingkat kesembuhan yang dilaporkan mencapai 93 %.
Pengobatan dapat diulang dalam 1 minggu jika diindikasikan.
Pada pasien dengan sindrom hyperinfection, standar dosis dilanjutkan dua
kali sehari selama 5-7 hari. Untuk larva kulit migrans, cream thiabendazole dapat

20
digunakan secara topikal, atau obat oral dapat diberikan selama 2 hari (albendazole
memiliki sedikit racun sehingga lebih disukai).
 Efek samping, Kontra indikasi dan Peringatan
Thiabendazole jauh lebih beracun dari Benzimidazole lainnya dan lebih
beracun dari ivermectin, sehingga lebih disukai untuk sebagian besar indikasi. Efek
samping yang umum yaitu seperti pusing, anoreksia, mual, dan muntah. Sedangkan
efek samping yang lain adalah seperti nyeri epigastrium, kram perut, diare, pruritus,
sakit kepala, mengantuk, dan gejala neuropsikiatri. Gagal hati ireversibel dan
berakibat fatal pada sindrom. Penggunaan thiabendazole terbatas pada anak-anak
kurang dari 15 kg .Obat sebaiknya tidak digunakan pada kehamilan atau penderita
penyakit hati atau ginjal.

21
 DAFTAR PUSTAKA
Betram Katzung, Susan Masters, Anthony Trevor. Basic and Clinical
Pharmachology Eleventh Edition. Mc Graw Hill Medical.

22