Psiconeuroinmunologia

INSTITUTO PERUANO DE PSICONEUROINMUNOLOGÍA
Instituto Peruano de Psiconeuroinmunología

Y MEDICINA MENTE CUERPO (IPPNIM)
y Medicina Mente Cuerpo (IPPNIM)
Formación Internacional
0
en PNIE
MÓDULO III (1ra. Parte)
Dr. Jorge Santiago
2015
FORMACIÓN INTERNACIONAL EN PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA (III Módulo)

Director: Dr. Jorge Santiago
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FORMACIÓN INTERNACIONAL EN
PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA
MÓDULO III (1ra Parte)

1
PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA DEL ESTRÉS
Estrés, Alostasis, Carga Alostática, Vulnerabilidad y Resiliencia

Psiconeuroinmunoendocrinología de la Resiliencia
Estrés y Enfermedad
Estrés y Sistema Inmune
Estrés y Cáncer
Estrés y Enfermedad Cardiovascular
Estrés en la Gestación
Estrés y Diabetes tipo II
Epigenética
Resiliencia y prevención del Estrés

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MÓDULO III
PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA DEL
ESTRÉS
Autor: Dr. Jorge Santiago
2 I. ESTRÉS, ALOSTASIS, VULNERABILIDAD Y RESILIENCIA
“Nadie puede vivir sin experimentar algún grado de estrés en todo

momento...
El secreto de la salud y felicidad consiste en la adaptación exitosa a las
condiciones siempre cambiantes sobre la tierra; el castigo por falla en este
gran proceso de adaptación son la enfermedad y la desdicha.
... El “stress” es esencialmente el precio del desgaste causado por la vida.
... Muchos trastornos nerviosos o emocionales, la hipertensión arterial, la
úlcera gastroduodenal, ciertos tipos de reumatismo y enfermedades
alérgicas, cardiovasculares y renales , parecen ser esencialmente
enfermedades de adaptación”
HANS SELYE
(en “The Stress of Life”)

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Hans Selye
Stress and disease.
Science 1955;122:625
INTRODUCCIÓN
Los acontecimientos de la vida (psicológicos, sociales, culturales,

espirituales, ecológicos y biológicos), reales o imaginados, presentes,
pasados o futuros; son procesados por cada individuo según como el
crea su realidad personal, la cual está basada en su historia y en su
contexto, en el modo como se ha configurado su personalidad y sus
creencias.
Como resultado de este proceso se produce una respuesta

Psiconeuroinmunoendócrina de adaptación con distintos grados de
activación cerebral y secreción de neuropéptidos, hormonas y
citoquinas que está relacionada con la salud y la enfermedad según
predomine la Alostasis o la Carga Alostática, este nuevo concepto de
Alostasis ha sido propuesto por Sterling hace 20 años y estudiado
principalmente por McEwen en los últimos 10 años.

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Desde los años 60 se viene estudiando la relación entre el estrés y la

inmunidad, a partir de los estudios pioneros del psiquiatra George
Solomon que investigo como el estrés afectaba el cuadro clínico de los
pacientes con artritis reumatoide. Las implicancias de estos estudios
son muy amplias en la comprensión de cómo el estrés se relaciona con
los distintos tipos de enfermedades en las cuales está implicado el
sistema inmune.

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A continuación veremos como las diferentes áreas cerebrales que

participan en la evaluación de los acontecimientos vitales se comunican
entre sí para activar multidireccionalmente y con distintos matices las
cascadas de neuropéptidos, hormonas y citoquinas proinflamatorias que
junto con la activación autonómica determinan los grados de
vulnerabilidad o resiliencia, alostasis y carga alostática.
LOS SISTEMAS DE REGULACIÓN CÓRTICO-LÍMBICO-HIPOTALÁMICO-

HIPOFISIARIOS EN EL ESTRÉS:
CORTEZA PREFRONTAL IZQUIERDA Y DERECHA, EL HIPOCAMPO Y LA

AMÍGDALA EN LA REGULACIÓN DEL ESTRÉS Y LA SECRECIÓN DE CRH.
La CRH (Hormona liberadora de corticotrofina) es un péptido de 41

aminoácidos cuyo principal sitio de producción son las neuronas del
núcleo Paraventricular del Hipotálamo.
Como consecuencia de su secreción en respuesta al estrés se activa el

eje Hipotálamo-Hipofisario-Adrenal (H-H-A) que resulta en el aumento
de la liberación del ACTH hipofisiario que estimula la producción del

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cortisol, la principal hormona que media a nivel sistémico las

respuestas psicofisiológicas de adaptación el estrés.
Por consiguiente, el principal regulador y gatillador de la activación del

eje H-H-A es la CRH y la regulación de su secreción está controlada por
centros superiores cerebrales como la Corteza Prefrontal, áreas
subcorticales como la Amígdala y el Hipocampo y los mecanismos cortos
6
y largos de retroalimentación.
Teniendo en cuenta la participación de estas áreas cerebrales debemos

considerar un eje de regulación que nace en la Corteza Prefrontal,
siendo denominado como eje CÓRTICO-LÍMBICO-HIPOTÁLAMO-
HIPOFISARIO-ADRENAL.
El Hipocampo y la Amígdala regulan coordinada y antagónicamente la

secreción hipotalámica de CRH, el Hipocampo inhibe la secreción de
CRH y la Amígdala la estimula. Por consiguiente la activación de esta
regulación coordinada resulta también en una regulación antiestresora

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(Hipocampo) y estresora (Amígdala) por las consecuencias que tiene en

la regulación del cortisol.
Este control es clave en la regulación del cortisol.
En el estrés crónico se produce una disregulación de este sistema

principalmente por falla hipocámpica en el control de la CRH.
El Hipocampo en buen estado se convierte entonces en uno de los

factores protectores del estrés, por el contrario en el Hipocampo
dañado disminuye la capacidad de regular el cortisol.
La resistencia o la vulnerabilidad frente al estrés fisiológicamente se

expresan en el Hipocampo, en sus poblaciones neuronales, en las
ramificaciones dendríticas y en los receptores al Cortisol de las vías de
retroalimentación o regulación.
La Corteza Prefrontal tiene ricas conexiones en multidireccionales

tanto con la amígdala como con el hipocampo regulando su actividad.
En última instancia es la evaluación cortical de los sucesos de la vida la
que define hacia donde se orienta el sistema.

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El papel que cumple la Corteza Prefrontal en la regulación de la

respuesta al estrés va a depender del modo como la persona interpreta
los acontecimientos de su vida.
Si un acontecimiento es interpretado como estresante, se activa la

cascada que lleva a un aumento de actividad amigdalina, aumento de
CRH, ACTH y en consecuencia aumento en la secreción del cortisol.
Por el contrario, si la interpretación del acontecimiento es resiliente,

benigno, adaptativo y favorable se activa la cascada que lleva al
aumento de la actividad del hipocampo frenando así el aumento del
CRH.

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Hoy se sabe que existe lateralización cerebral en la regulación de la

Corteza Prefrontal de la respuestas neuroendócrinas y autonómicas al
estrés.
La Prefrontal izquierda es más vulnerable a los efectos del aumento

del cortisol y del estrés. En condiciones basales se ha visto que la CPF
izquierda inhibe tónicamente a la derecha. Asimismo la región

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Dorsomedial de la CPF promueve la actividad del parasimpático y

disminuye la activación H-H-A, mientras que la región Ventromedial
promueve la actividad del simpático y reduce la activación H-H-A.
En ambos casos a través de la regulación de la Amígdala y el

Hipocampo.
10
También se conoce que la CPF izquierda está relacionada a estados
emocionales positivos, conductas de acercamiento y regulación
positiva de la inmunidad, mientras que la derecha tiene acciones
opuestas.

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11
REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE CORTISOL SUPRARRENAL,

RECEPTORES HIPOCÁMPICOS DE CORTISOL.
La regulación hipocámpica de la secreción de cortisol forma parte de

un circuito de retroalimentación negativa donde los propios niveles de
cortisol regulan la activación del eje.
En condiciones normales el aumento del cortisol debido a situaciones

de estrés es detectado por receptores en el hipocampo, esto lleva a

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una inhibición del eje H-H-A llevando nuevamente el cortisol a sus

valores normales.
El cortisol presenta un ritmo circadiano de secreción siendo sus valores
más altos al despertar y disminuye gradualmente hasta llegar a sus
valores inferiores durante el sueño.
Los receptores hipocámpicos de cortisol son de dos tipos:
12
Receptores de tipo I o receptores a mineralocorticoides, estos
presentan una mayor afinidad al cortisol y por lo tanto son más
sensibles a los valores normales que dependen del ritmo circadiano.
Receptores de tipo II o receptores a glucocorticoides, estos presentan

una menor afinidad al cortisol y por lo tanto son más sensibles a los
valores altos como los que se presentan en el estrés.
Ambos participan coordinadamente en el retorno de los valores de

cortisol a lo normal en las situaciones de estrés cuando la persona
realiza afrontamiento.
Se ha visto que cuando el aumento de cortisol por el estrés es sostenido

durante un tiempo, en condiciones que llevan al estrés crónico, se
produce una desensibilización de los receptores de tipo II por un
proceso de down-regulation lo cual lleva a una desinhibición del eje
con un aumento sostenido del cortisol como lo es el estrés crónico.
REGULACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO EN EL ESTRÉS.
A nivel autonómico, el estrés a través de vías provenientes de la

amígdala activa el núcleo simpático del locus coeruleus ubicado en el
tronco cerebral, esta acción se traduce en un aumento de la liberación
de la noradrenalina a los sitios donde el locus coeruleus proyecta en
centros cerebrales de la amígdala, corteza prefrontal, hipocampo,
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hipotálamo, cerebelo y vías descendentes a través de las ramas

simpáticas de la médula espinal.
El locus coeruleus también se activa por señales internas de estrés
fisiológico como la hipoglucemia, disminución del volumen sanguíneo,
de la presión arterial, variaciones de la termorregulación, distensión
del colon y la vejiga y en general situaciones de alarma y amenaza.
13
Como consecuencia del aumento de la noradrenalina se prepara a la
Corteza Prefrontal a mejorar su velocidad de respuesta frente a las
situaciones.
Asimismo se activan vías en el circuito amigdalino hipocámpico que

tienen que ver con la recuperación de memorias con significado
emocional. Se estimula la liberación hipotalámica de CRH.
La Corteza Prefrontal, la amígdala, el hipocampo y el tronco cerebral

participan también en un circuito de retroalimentación que regula la
actividad autonómica simpática.
CORTISOL, NORADRENALINA Y ADRENALINA SOBRE LA RESPUESTA

INMUNE TH1 Y TH2.
En condiciones fisiológicas normales los glucocorticoides como el

cortisol y las catecolaminas ejercen una acción reguladora sobre la
actividad inmunológica, e inclusive en determinadas circunstancias la
favorecen.
Las catecolaminas Noradrenalina (Norepinefrina) y la Adrenalina

(Epinefrina) a través de la inervación simpática y la secreción adrenal
regulan la función inmunológica y el balance Th1/Th2.

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Los receptores β 2 se encuentran en la membrana de los macrófagos,

células NK y linfocitos Th1 y no están presentes en los linfocitos Th2.
Como puede observarse, como resultado de la actividad de las
catecolaminas el balance se inclina hacia un predominio Th2.
14
La consecuencia es un predominio de la inmunidad humoral y

disminución de la inmunidad celular por actividad del simpático.
El predominio de la actividad simpática se manifiesta en la clínica por

mayor predisposición a infecciones, alergias y disminución de la
resistencia inmunológica en cáncer o infección por HIV.

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El balance de la actividad del sistema Hipotálamo-Hipófiso-Adrenal

sobre la actividad inmune predominantemente por acción de los
glucocorticoides como el cortisol, lleva a un predominio Th2 sobre
Th1, a través de la inhibición de la producción de IL-12, IFN α, IFN γ,
TNF α en los macrófagos (CPA) y en los Th1, por el contrario hay un
incremento en la producción de IL-4, IL-10 e IL13 por los Th2.
15
El resultado es supresión selectiva de actividad Th1 con

inmunodeficiencia celular y aumento de la inmunidad humoral. En
clínica se manifiesta con mayor predisposición a infecciones, alergias
y disminución de la resistencia.
Hoy en día ya se sabe que en contrario a lo que antes se pensaba el

estrés y los glucocorticoides en determinadas condiciones además de
ser inmunosupresores pueden ser inmunoactivadores, esto explica
también su participación en las enfermedades autoinmunes.
Se ha visto que los siguientes factores determinan si el estrés o las

hormonas del estrés van a aumentar o suprimir la función
inmunitaria (McEwen):
 Cambios en la distribución de los leucocitos en el cuerpo.

 La duración (aguda vs crónica del estrés)
 La concentración (fisiológica vs farmacológica)
 La naturaleza (endógena vs sintética) de la exposición al
glucocorticoide.
 El momento del estrés o exposición a la hormona del estrés en
relación a la etapa (inicial vs tardia) de una respuesta inmune.

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CORTISOL Y CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS DEL ESTRÉS EN EL

CEREBRO.
Durante el estrés de produce aumento del cortisol y de las citoquinas
proinflamatorias IL-1, IL-6, TNF (Factor de necrosis tumoral), estas
variaciones son mediadas por la CRH. En condiciones fisiológicas
normales durante la respuesta inmune las citoquinas proinflamatorias
además de su acción inmunológica también actúan sobre el hipotálamo
16
estimulando la producción de CRH activando así el eje HHA.
El aumento sostenido del cortisol y de las citoquinas proinflamatorias

produce alteraciones en la estructura del hipocampo, estas acciones
son mediadas por el incremento de sustancias neurotóxicas como el
glutamato y por apoptosis neuronal. Como consecuencia se produce
disminución de la neurogénesis y atrofia dendrítica principalmente en
la región CA3.
El cortisol adicionalmente también produce atrofia en la corteza

prefrontal principalmente la izquierda.
Quedan alterados los mecanismos de retroalimentación que regulan el

eje córtico-límbico-hipocámpico-hipófiso-adrenal.

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VULNERABILIDAD AL ESTRÉS.
Las experiencias traumáticas tempranas predisponen a la vulnerabilidad

el estrés, desarrollando un fenotipo con el sistema HHA hiperactivado o
lábil a los mecanismos de retroalimentación negativa que dependen de
los receptores hipocampicos al cortisol.
17
Esta hiperactivación del sistema HHA se caracteriza principalmente por
un aumento en la producción del CRH.
Los sujetos con este fenotipo vulnerable son más sensibles a responder
con estrés frente a las diversas situaciones o eventos de la vida. Existe
predisposición a la ansiedad y la depresión.
Asimismo a nivel del hipocampo se produce neurotoxicidad y

disminución de la neurogénesis .
VÍAS NEURALES Y NEUROPÉPTIDOS QUE PARTICIPAN EN EL ESTRÉS.
El CRH (Hormona liberadora de corticotropina) es un neuropéptido de

41 aa producido por neuronas del núcleo paraventricular del
hipotálamo.
Es el más importante mediador de la respuesta al estrés, coordina las

conductas adaptativas y los cambios fisiológicos que ocurren durante el
estrés. Su aumento persistente contribuye a la carga alostática.
Es el principal estímulo en la activación del eje HHA.
En sus proyecciones a las áreas cerebrales presenta amplia distribución

en la corteza prefrontal, giro cingulado, hipotálamo, amígdala,

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accumbens, hipocampo, núcleo de la stria terminalis, locus coeruleus,

sustancia gris periacueductal, núcleo del rafe.
Al activar el eje HHA lleva a un aumento en la producción de

glucocorticoides.
Activa el locus coeruleus llevando a un aumento de la actividad

18
autonpomica simpática con liberación de noradrenalina.
Al actuar sobre las distintas regiones cerebrales tiene efectos

promotores de la ansiedad.
Activa conductas de miedo en su acción a nivel amigdalino.
Incrementa la alerta.
Aumenta la actividad motora.

Inhibe funciones vegetativas como la ingesta de alimento, la actividad
sexual, programas endocrinos de crecimiento y reproducción.
Reduce expectativas de recompensa en su acción a nivel cortical.
Las acciones del CRH a nivel cerebral están medidas por receptores
CRH tipo 1, mientras que las acciones a nivel sistémico periférico lo es
por receptores CRH tipo 2.
Recientemente se ha encontrado receptores CRH tipo 2 en el cerebro

en el hipotálamo y núcleo de la stria terminales, paradójicamente su
activación lleva a disminución de la ansiedad, se postula que ambos
receptores coordinan en las respuestas psicológicas y fisiológicas a los
estresores.

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SISTEMAS HORMONALES IMPLICADOS EN EL ESTRÉS.
Además de la activación del eje HHA que lleva a un aumento de la

secreción del cortisol, durante el estrés se producen modificaciones en
la producción de diferentes hormonas que tienen como finalidad
mantener las funciones adaptativas del organismo.
19
Entre las variaciones hormonales durante el estrés aumentan la
adrenalina, la hormona de crecimiento, la prolactina, la hormona
tiroidea, la testosterona, el glucagon. Estas variaciones se producen
principalmente durante el estrés agudo, si el estrés se vuelve crónico
luego se produce disminución de la hormona del crecimiento, de la
prolactina y de la testosterona.
Las modificaciones hormonales durante el estrés intervienen también

en la modulación de la red sistemica psiconeuroinmunoendócrina.

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ALOSTASIS Y CARGA ALOSTÁTICA:
ALOSTASIS Y CARGA ALOSTÁTICA, UNA NUEVA FORMA DE ESTUDIAR

EL ESTRÉS.
Recientemente se está utilizando el termino alostasis para denominar a

la variable adaptación saludable de los sistemas del organismo y a la
20
carga alostática cuando falla esta adaptación lo cual predispone a
enfermedad.
La alostasis es la capacidad para lograr estabilidad a través del cambio

y es decisiva para la supervivencia. A través de la alostasis, el sistema
nervioso autónomo, el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HHA) y los
sistemas cardiovascular, metabólico e inmunológico protegen al
cuerpo, respondiendo al estrés interno y externo.
El concepto de alostasis fue propuesto por primera vez por Sterling en

1988, y luego fue ampliado y desarrollado por McEwen.
A diferencia de la homeostasis en la cual la variación de las constantes

para la supervivencia deben ser mínimas como el pH, electrolitos en
sangre, la presión de oxígeno, la temperatura.
La alostasis permite variaciones más amplias durante un tiempo como

la presión arterial, la actividad inmunológica, la secreción endocrina, la
glucosa, los niveles sanguíneos de lípidos.
A través de la alostasis nuestros sistemas fisiológicos protegen nuestro

cuerpo permitiéndonos una adaptación a condiciones cambiantes y
estresantes.

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La percepción del estrés está influenciada por nuestras experiencias,

genética y conducta.
Cuando el cerebro percibe una experiencia como estresante, se inician

respuestas fisiológicas y conductuales que llevan a la alostasis y
adaptación, hasta que los sistemas se sobrecargan si el estímulo
estresante es contínuo.
21
El precio de este acomodamiento al estrés es lo que se denomina

“carga alostática”, representado en el prematuro desgaste que resulta
de la sobreactividad (o de la baja actividad) crónica de los sistemas
alostáticos.
A través del tiempo, la carga alostática se puede acumular, y la

sobreexposición a los mediadores neurales, endocrinos o inmunes del
estrés puede tener efectos adversos sobre distintos órganos y sistemas,
conduciendo a enfermedad.

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Alostasis en el Sistema Nervioso

Autónomo y en el Eje Hipotálamo-
Hipófiso-Adrenal
En el gráfico superior se observa como los

22
sistemas alostáticos responden al estrés al
iniciarse la respuesta adaptativa, cuando el
estrés cesa, los sistemas se recuperan
retornando al estado anterior.
Las respuestas alostáticas son iniciadas por

un incremento en circulación de las
catecolaminas del Sistema Nervioso
Autónomo y glucocorticoides de la corteza
suprarrenal. Esto moviliza procesos
adaptativos que modifican la estructura y
función de una variedad de células y tejidos.
Estos procesos son iniciados a través de

receptores intracelulares para hormonas
esteroides, receptores en la membrana
plasmática y sistemas de segundo
mensajeros para las catecolaminas.
En el interior celular ambas señales se

complementan mutuamente tanto en el
citoplasma como dentro del núcleo de la
célula influyendo sobre los procesos
genómicos (genoma), epigenómicos y de
síntesis de proteínas (proteoma).

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Respuesta alostática considerada normal. Luego de finalizar el

estímulo estresante la respuesta PNIE de adaptación se recupera y
regresa a la normalidad
23
CUATRO SITUACIONES ESTÁN ASOCIADAS CON LA CARGA

ALOSTÁTICA:
1. EL ESTRÉS FRECUENTE

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2. La ausencia de adaptación a estresores repetidos del mismo tipo,

lo cual resulta en una exposición prolongada a las hormonas del
estrés.
24
3. La incapacidad de evitar respuestas alostáticas exageradas una

vez que el estrés ha finalizado.
4. Las respuestas inadecuadas de algunos sistemas, que provocan

incrementos compensatorios en otros.

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TRABAJOS DE STERLING Y MCEWEN.

Sterling publicó en 1988 un trabajo titulado “Allostasis: a new paradigm
to explain arousal pathology” (Alostasis: un nuevo paradigma para
explicar la activación patológica).
En el resalta dos puntos clave acerca de la regulación: los parámetros

varían, y la variación anticipa la demanda.
25
El modelo de alostasis propuesto por Sterling propone sustituir la

homeostasis como el modelo básico de regulación fisiológica.
Este modelo puede empezar a comprender lo que la homeostasis no

puede: las principales enfermedades de la sociedad moderna, como la
hipertensión, la obesidad, diabetes y la adicción a las drogas.
El modelo sugiere un objetivo para las terapias y, por lo tanto, una

dirección diferente para la educación médica y el tratamiento.
Posteriormente McEwen desarrolla el concepto de carga alostática en

los 90 y realiza investigaciones para la validación del modelo midiendo
inicialmente 10 parámetros biológicos.
BENEFICIOS DE LA ALOSTASIS Y EL COSTO DE LA CARGA ALOSTÁTICA.
Los amplios rangos de adaptabilidad alostática favorecen la actividad

integrada de los sistemas del organismo. Esta se encuentra mediada
principalmente por los glucocorticoides y las catecolaminas.
A nivel del cerebro se activan procesos conductuales y emocionales, se

promueve la activación de las áreas implicadas en las memorias con
fuerte contenido emocional.

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A nivel del metabolismo se activan las vías de regulación de glúcidos,

lípidos y proteínas.
A nivel del sistema cardiovascular se producen variaciones en la presión

arterial y en la regulación de la actividad cardiaca.
A nivel del sistema inmune se producen modificaciones en la activación

26
de las vías Th1 y Th2.
En cada sistema del cuerpo se producen reacciones adaptativas en el

corto plazo.
Cuando los sistemas se sobrecargan en el largo plazo y sobreviene la

carga alostática, esta lleva consigo la alteración patológica en los
distintos sistemas del organismo.
En el cerebro se produce atrofia neuronal hipocámpica y de la corteza

prefrontal debido a la liberación de factores neurotoxicos estimulada
por los glucocorticoides.
A nivel psicológico se produce ansiedad y depresión.
A nivel metabólico se produce hiperglucemia, resistencia a la insulina,

alteraciones en el metabolismo de lípidos y proteinas.
A nivel cardiovascular se produce hipertensión arterial, enfermedad

coronaria, ateroesclerosis, hipertrofia ventricular.
A nivel inmunológico se produce disminución de la inmunidad celular,

predisposición a las alergias o tendencia a la autoinmunidad
dependiendo de otros factores acompañantes.

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EVALUACIÓN DE LA CARGA ALOSTÁTICA
Se utilizan los siguientes parámetros en la evaluación de la Carga

Alostática (Estudio de la Fundación Mac Arthur)
Presión Arterial sistólica y diastólica : Indican actividad

cardiovascular.
27
Índice cintura-cadera: Indica niveles crónicos de metabolismo y

deposito de tejido adiposo influenciado por el aumento de la actividad
glucocorticoide.
HDL y Colesterol total en suero: Relacionado con el desarrollo de la

aterosclerosis en el cual hay mayor riesgo con niveles mas altos de
colesterol total y niveles mas bajos en el caso del HDL.
Niveles plasmáticos de hemoglobina glicosilada: Medida integrada del

metabolismo de la glucosa durante varios días.
Sulfato de Dehidroepiandrosterona en suero (DHEA-S): Antagonista

funcional del eje HHA.
Excreción nocturna de cortisol urinario: Medida de la actividad del

eje HHA durante 12 horas.
Excreción nocturna de adrenalina y noradrenalina urinaria: Medida

de la actividad del sistema nervioso simpático durante 12 horas.
Mediante la medición de estos 10 parámetros biológicos se evalúa el

funcionamiento del eje HHA, Sistema Nervioso Simpático, Sistema
Cardiovascular y el Metabolismo.

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El estudio realizado a través de un seguimiento de varios años en una

población de mil personas entre los 70-79 años encontró que valores
altos predicen un aumento de incidentes de eventos cardiovasculares,
declinación en el funcionamiento físico, declinación en el
funcionamiento cognitivo, e incremento en la mortalidad.
El riesgo se relacionó con el impacto producido por la disregulación de

28
múltiples sistemas y no por la variación de alguno de los parámetros
individualmente.
II. PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA DE LA
RESILIENCIA
La Resiliencia es la capacidad de enfrentarse a las situaciones adversas

de la vida, superarlas, y salir fortalecido como una mejor persona.
SISTEMAS HORMONALES DE LA RESPUESTA RESILIENTE.
Las conductas resilientes y el afrontamiento (coping) a las situaciones

estresantes protegen al sistema PNIE y al hipocampo a través de
múltiples vías neuroendocrinas asociados a emociones o estados
psicológicos positivos, consiguiendo estados de alostasis.
Recientemente se ha descubierto el papel de la oxitocina y la

vasopresina hipotalámicas como hormonas de la resiliencia con
actividad antiestrés opuesta a la del cortisol.

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VÍAS NEURALES Y NEUROPÉPTIDOS QUE PARTICIPAN EN LA

RESILIENCIA.
Las cualidades personales de resiliencia están relacionadas con

comportamientos altruistas, conducta social de afiliación, capacidad de
atraer y utilizar ayuda, autonomía, autorregulación, habilidad para
resolver problemas, flexibilidad frente las crisis.
29
La resiliencia a nivel neurobiológico produce la activación de vías

neurales y la liberación de neuropéptidos que actúan simultáneamente
en las regiones cerebrales relacionadas a la recompensa en el núcleo
accumbens y en las regiones relacionadas al estrés en la corteza
prefrontal, hipocampo y amígdala.

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Neuropeptido Y (NPY): Neuropéptido de 36 aa, tiene acciones

ansiolíticas y antiestresantes, se opone a la acción del CRH y a la
activación del simpático.
Se han encontrado poblaciones neuronales conteniendo NPY en el locus
coeruleus donde inhiben la activación de las neuronas simpáticas, en el
núcleo paraventricular del hipotálamo donde inhiben la producción de
CRH, neuronas septo-hipocampales, núcleo del tracto solitario,
30
amígdala, hipocampo, corteza cerebral.
Galanina: Neuropéptido de 30 aa, con acciones ansiolíticas y

antiestresantes, se opone a la activación del simpático y a la acción de
la noradrenalina. Se encuentra en la Corteza Prefrontal. Amígdala,
hipocampo, hipotálamo, locus coeruleus.
Reduce los efectos ansiogénicos de la activación del locus coeruleus y
el condicionamiento del miedo en la amígdala.
Factor Natriurético Atrial (FNA): Neuropéptido con actividad

ansiolítica, antidepresiva y antiestresante.
Se localiza principalmente en el hipotálamo (el FNA también es
producido por el corazón con actividad hipotensora y diurética).
Inhibe la secreción de CRH.
Oxitocina: Neuropéptido de 9 aa producido principalmente en los

núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo desde donde
proyecta hacia el hipocampo, amígdala, septum, accumbens, caudado,
corteza cerebral.
Promueve conductas de afiliación, fidelidad, confianza, amistad,
asimismo la conducta maternal.
Vasopresina: Neuropéptido producido en los núcleos supraóptico y

paraventricular del hipotálamo.
Coopera con la oxitocina promoviendo la conducta social .
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Dr. Jorge Santiago

FORMACIÓN INTERNACIONAL EN PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA (III Módulo)

MÓDULO III (1ra Parte)

PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA DEL ESTRÉS

Estrés, Alostasis, Carga Alostática, Vulnerabilidad y Resiliencia

FORMACIÓN INTERNACIONAL EN PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA (III Módulo)

2 I. ESTRÉS, ALOSTASIS, VULNERABILIDAD Y RESILIENCIA

“Nadie puede vivir sin experimentar algún grado de estrés en todo

FORMACIÓN INTERNACIONAL EN PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA (III Módulo)

Stress and disease.

Los acontecimientos de la vida (psicológicos, sociales, culturales,

Como resultado de este proceso se produce una respuesta

FORMACIÓN INTERNACIONAL EN PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA (III Módulo)

Desde los años 60 se viene estudiando la relación entre el estrés y la

FORMACIÓN INTERNACIONAL EN PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA (III Módulo)

A continuación veremos como las diferentes áreas cerebrales que

LOS SISTEMAS DE REGULACIÓN CÓRTICO-LÍMBICO-HIPOTALÁMICO-

CORTEZA PREFRONTAL IZQUIERDA Y DERECHA, EL HIPOCAMPO Y LA

La CRH (Hormona liberadora de corticotrofina) es un péptido de 41

Como consecuencia de su secreción en respuesta al estrés se activa el

FORMACIÓN INTERNACIONAL EN PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA (III Módulo)

cortisol, la principal hormona que media a nivel sistémico las

Por consiguiente, el principal regulador y gatillador de la activación del

Teniendo en cuenta la participación de estas áreas cerebrales debemos

El Hipocampo y la Amígdala regulan coordinada y antagónicamente la

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(Hipocampo) y estresora (Amígdala) por las consecuencias que tiene en

Este control es clave en la regulación del cortisol.

En el estrés crónico se produce una disregulación de este sistema

El Hipocampo en buen estado se convierte entonces en uno de los

La resistencia o la vulnerabilidad frente al estrés fisiológicamente se

La Corteza Prefrontal tiene ricas conexiones en multidireccionales

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El papel que cumple la Corteza Prefrontal en la regulación de la

Si un acontecimiento es interpretado como estresante, se activa la

Por el contrario, si la interpretación del acontecimiento es resiliente,

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Hoy se sabe que existe lateralización cerebral en la regulación de la

La Prefrontal izquierda es más vulnerable a los efectos del aumento

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Dorsomedial de la CPF promueve la actividad del parasimpático y

En ambos casos a través de la regulación de la Amígdala y el

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REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE CORTISOL SUPRARRENAL,

La regulación hipocámpica de la secreción de cortisol forma parte de

En condiciones normales el aumento del cortisol debido a situaciones

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una inhibición del eje H-H-A llevando nuevamente el cortisol a sus

Receptores de tipo II o receptores a glucocorticoides, estos presentan

Ambos participan coordinadamente en el retorno de los valores de

Se ha visto que cuando el aumento de cortisol por el estrés es sostenido

REGULACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO EN EL ESTRÉS.

A nivel autonómico, el estrés a través de vías provenientes de la

hipotálamo, cerebelo y vías descendentes a través de las ramas

Asimismo se activan vías en el circuito amigdalino hipocámpico que

La Corteza Prefrontal, la amígdala, el hipocampo y el tronco cerebral

CORTISOL, NORADRENALINA Y ADRENALINA SOBRE LA RESPUESTA

En condiciones fisiológicas normales los glucocorticoides como el

Las catecolaminas Noradrenalina (Norepinefrina) y la Adrenalina

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