NAMA : Fahya Aulia Louto

NIM : G 701 17 176

KELAS :A
TUGAS KIMIA MEDISINAL (SP 2019)
Judul jurnal :
“Structure–Activity Relationships for Three Macrolide Antibiotics in Haemophilus influenzae”

1. Gugus farmakofor

Pada struktur tersebut, gugus farmakofor (gugus yang bertanggung jawab terhadap aktivitas
biologis) adalah gugus Clarithromycin memiliki gugus metoksi pada posisi C6 pada cincin lakton.
Flurithro-mycin memiliki gugus atom fluor pada posisi C8 dan roxithromycin memiliki rantai
etheroxime di posisi C9.Pada Antibiotik makrolida gugus tersebut terbukti menghasilkan aktivitas
biologis pada patogen Gram-positif
2. Masalah terkait struktur

Sudah diketahui bahwa makrolida menghambat terjemahan bakteri dengan mencegah perpanjangan
peptida [27]. Juga telah diperlihatkan bahwa makrolida mengganggu perakitan subunit riomomal
50S, mencegah pembentukan ribosom 70S fungsional (diulas dalam [9]). Penelitian sebelumnya
dengan patogen Gram-positif telah menunjukkan bahwa antibiotik ini menargetkan kedua proses
secara sama. Namun, penelitian terbaru yang membandingkan efek eritromisin dan azitromisin pada
H. influenzae menunjukkan perbedaan yang tak terduga dalam aktivitas penghambatan kedua
makrolida terhadap target seluler [12].
3. Efek yang ingin dicapai ketika ditambahkan gugus tersebut.

Sel yang diobati dengan macrolide menunjukkan tingkat subunit yang lebih rendah. Efek ini pada 50S rakitan
subunit ribosom terlihat paling kuat dalam sel yang tumbuh dengan flurithromy-cin atau roxithromycin
(Gambar 5A). Pertumbuhan dengan kedua senyawa ini menghasilkan tingkat perakitan yang berkurang secara
substansial pada 60 menit. Tingkat subunit ribosom 50S adalah 36% dari kontrol untuk flurithromycin dan 59%
dari kontrol untuk roxithromycin Clarithromycin adalah penghambat paling tidak efektif dari pembentukan
subunit 50S dengan tingkat subunit 50S pada 72% dari mereka dalam sel yang tidak diobati setelah periode
waktu yang sama ini. Analisis kinetik ini juga menunjukkan bahwa pembentukan subunit 30S diperlambat oleh
obat tetapi pada tingkat yang jauh lebih rendah, dengan tingkat subunit ribosom 30S mencapai 65-70% dari
tingkat sel kontrol pada 60 menit (Gambar 5B).dapat disimpulkan bahwa antibiotik makrolida memiliki efek
penghambatan yang setara pada proses sintesis protein dan perakitan subunit 50S dalam sejumlah
mikroorganisme termasuk Staphylococcus aureus [10, 11], Streptococcus pneumoniae [13, 14], Streptococcus
pyogenes [9] dan E. coli [16]. Pada H. influenzae, azitromisin, klaritromisin, dan antibiotik ketolide te-litromisin
dan cethromycin (ABT-773) memiliki aktivitas penghambatan ganda yang sama