UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN MARTÍN - TARAPOTO

FACULTAD DE ECOLOGÍA
ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERÍA SANITARIA

INFORME

“Seminario de Toxicinética y toxicodinámica”

DOCENTE:

Blgo: Alfredo Iban Días Visitación

ESTUDIANTES:

Olenka Arlette Oliva Barboza

Mónica Liz Fernández Ríos

Rodrigo David Trigozo Navarro

Jhon Jarlin Coronel Bueno

Jean Pierre Sloan Pashanasi

Jackson Santacruz Sánchez

Moyobamba- Perú

2019
CONTENIDO
I. INTRODUCCIÓN.....................................................................................................1

II. OBJETIVOS:.............................................................................................................2

III. MARCO TEÓRICO...............................................................................................2

3.1. TOXICOCINÉTICA:..........................................................................................2

3.1.1. ABSORCIÓN..............................................................................................2

3.1.2. DISTRIBUCIÓN.........................................................................................6

3.1.3. METABOLISMO (BIOTRANSFORMACIÓN)........................................8

3.1.4. EXCRECIÓN..............................................................................................9

3.2. TOXICODINÁMICA.......................................................................................10

3.2.1. INTERÉS DE LA TOXICODINÁMICA..................................................10

3.2.2. MECANISMOS BÁSICOS DE TOXICIDAD.........................................10

3.2.3. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA...................................................................11

3.2.4. UTILIDAD................................................................................................11

3.2.5. EFECTOS..................................................................................................12

3.2.6. FACTORES QUE DETERMINAN EL EFECTO TÓXICO:...................13

IV. CONCLUSIONES Y DISCUSIONES.................................................................14

 I. INTRODUCCIÓN

Los efectos tóxicos producidos por los contaminantes químicos en el organismo, bajo
las distintas vías de exposición a que se hace referencia en el siguiente trabajo,
constituye el objeto de estudio de su toxicocinetica.
Debe recordarse que, en general, el conocimiento de la toxicocinetica de un xenobiótico
(compuesto extraño al organismo) permite establecer parámetros que reflejan su
toxicidad, así como los niveles de exposición aceptables en distintas circunstancias.
Como sabemos la toxico cinética Determina la cantidad de tóxico presente en el lugar
de acción (sitio activo) y el tiempo de permanencia en ese lugar, este trabajo se hace con
el fin de conocer el proceso que realiza un tóxico en el organismo humano, ya que es
importante saber cada una de sus fases y las reacciones que puede ocasionar en una
persona , esto último mencionado vendría a ser la tóxico dinámica, también
detallaremos los efectos, ya sean agudos o crónicos que tienen estas sustancias.
Es indispensable el conocimiento de este tema, porque así podemos establecer métodos
estratégicos para minimizar, reducir o eliminar aquellos tóxicos o contaminantes
químicos que dañan o afectan la salud de una persona en su ambiente laboral, para que
así el trabajador no pueda contraer una enfermedad, tener algún accidente laboral o en
su defecto le pueda provocar la muerte.

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 II. OBJETIVOS:

 Conocer los principales mecanismos de trasporte de los tóxicos a través de la

membrana biológicas

 Señalar los parámetros que influyen en la absorción por las diferentes vías
así como también las principales propiedades físicas-químicas de los agentes
que pueden absorberse por ellas.

 Conoces el proceso ADME de los tóxicos.

III. MARCO TEÓRICO

III.1. TOXICOCINÉTICA:

Como se mencionó anteriormente, el factor crucial para determinar los efectos adversos
en la salud que resultan de la exposición a una sustancia química tóxica es la cantidad
de esta que llega hasta un tejido diana. Esta dosis efectiva depende, en parte, de cuatro
factores, comúnmente resumidos por las siglas ADME:

III.1.1. ABSORCIÓN

Para que un organismo se mantenga vivo, debe tener la capacidad de tomar de su

alrededor los nutrientes que necesita. En el cuerpo humano, las vías respiratorias y el
aparato digestivo están especialmente diseñados para hacer eso.

Lamentablemente, este eficiente sistema de absorción de nutrientes funciona igualmente

bien para la absorción de muchas sustancias tóxicas que entran a los pulmones o al
aparato digestivo. Antes de tratar estas dos vías principales de absorción más
detalladamente, veamos cómo las sustancias atraviesan las membranas celulares.

Las sustancias pueden atravesar las membranas biológicas por cualquiera de dos
mecanismos: el transporte activo o pasivo. El transporte pasivo es el traspaso de una

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membrana sencillamente por leyes básicas de la física: seguir un gradiente de
concentración. Siempre que la membrana sea permeable a la sustancia, esta tiende a
moverse de áreas de mayor concentración a áreas de concentración inferior. Por otro
lado, en el proceso de transporte activo, se emplea la energía para mover una sustancia a
través de una membrana, de manera que el gradiente de concentración no es un factor.
El transporte activo de algunos elementos traza es fundamental para mantener la vida
humana. Lamentablemente, algunas sustancias tóxicas también pueden aprovechar estos
mecanismos de transporte beneficioso.

Otro factor que interviene en el transporte de sustancias a través de las membranas es la

composición de la membrana en sí. Las membranas biológicas contienen lípidos y, por
consiguiente, son sumamente permeables a las moléculas solubles de lípidos y muy
impermeables a todas las moléculas solubles en agua, excepto las más pequeñas.

 La piel

La presentación anterior sobre las vías de exposición humana a los contaminantes

tóxicos del aire demostró que algunas sustancias transportadas por el aire pueden
atravesar la barrera de la piel. La mayoría de sustancias químicas absorbidas de esta
manera pasan a través de la piel misma, las células epidérmicas. Las glándulas
sudoríferas y los folículos del pelo, a pesar de proporcionar acceso fácil al cuerpo,
son muy pocos y se encuentran muy distanciados como para producir alguna
consecuencia.

La absorción a través de la piel depende de varios factores:

 Las propiedades de la sustancia química misma.

 El espesor de la capa exterior de la piel.

 La difusividad de la capa exterior. Por ejemplo, las sustancias tóxicas

cruzan fácilmente la piel del escroto, la cual es sumamente delgada y
tiene alta difusividad. En contraste, las sustancias tóxicas atraviesan la

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 planta del pie con mucha dificultad: a pesar de que esta área presenta la
mayor difusividad, también tiene la capa exterior más gruesa de la piel.

 Estado de la capa exterior (es decir, si está intacta o dañada).

 Contenido de agua de la capa exterior (la alta hidratación incrementa la

absorción).

A pesar de la gran incidencia de contacto entre la piel y los contaminantes tóxicos

del aire, muy pocas sustancias químicas tienen las propiedades necesarias para
entrar al cuerpo por esta vía.

 Pulmones

Como se hubiera esperado, la mayor cantidad de absorciones de contaminantes

tóxicos del aire ocurre en los pulmones. La captación de productos químicos que se
inhalan depende de algunos factores:

 Propiedades químicas y físicas de las sustancias;

 La anatomía y función respiratoria y cardiovascular de la persona;

 La tasa y profundidad de respiración.

La tasa de absorción de un gas depende, en gran parte, de la presencia de gas en la

sangre y de la solubilidad de este. Para los gases de la sangre con baja solubilidad, la
tasa de absorción depende principalmente del flujo sanguíneo a través de los
pulmones. En otras palabras, si una unidad de sangre puede tan solo absorber
determinada cantidad de una sustancia, la manera de aumentar dicha absorción será
poniéndola en contacto con más sangre. La tasa de absorción de gases de la sangre
con alta solubilidad depende principalmente de la tasa y la profundidad de la
respiración. O, dicho de otra forma, si la sangre absorbiera un suministro ilimitado
de un gas, entonces la clave para aumentar la cantidad absorbida sería poner en
contacto mayor cantidad de este gas con la sangre que se encuentra en los alvéolos
de los pulmones.

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El lugar donde se depositarán las partículas inhaladas, ya sean líquidas o sólidas,
dependerá principalmente de su tamaño. El movimiento mucociliar del aparato
respiratorio está diseñado para mantener las vías respiratorias inferiores libres de
partículas extrañas y realiza esta tarea con gran eficiencia. En cambio, al no estar
diseñado para impedir que el cuerpo absorba las sustancias, no es muy eficiente para
ello. De hecho, la mayoría de partículas que se inhalan quedan atrapadas por una
cobertura de mucosa móvil y son expulsadas al aparato digestivo, que está
especialmente diseñado para absorber las partículas sólidas y líquidas.

A pesar de los mecanismos de defensa mencionados, creados en las vías

respiratorias, algunas partículas muy pequeñas (generalmente menores que un
micrómetro de diámetro) logran llegar a los alvéolos y puede tomar meses o incluso
años despejar los pulmones de ellas. Algunas, con el tiempo, pueden alcanzar el
sistema de circulación general mediante la absorción en el sistema linfático.

La siguiente figura ilustra las diversas vías por las cuales las sustancias inhaladas
pueden alcanzar la circulación.

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 Aparato digestivo

Debido a que las sustancias atrapadas por la cobertura de mucosa del aparato
respiratorio pueden ser ingeridas con el tiempo, el aparato digestivo constituye una
vía posible de exposición para los contaminantes tóxicos del aire bajo la forma de
partículas (líquidas o sólidas). La absorción puede realizarse a lo largo de todo el
aparato digestivo, incluida la boca y el recto, pero el intestino delgado es la zona
principal donde ella puede ocurrir. En el intestino delgado, así como en las partes
más profundas de los pulmones, la zona superficial se maximiza y la distancia hacia
la circulación general se minimiza. Aunque la mayor parte de la absorción ocurre
por difusión sencilla, algunas sustancias tóxicas se absorben activamente por medio
de mecanismos de transporte intestinal diseñados para la captación de nutrientes
fundamentales, como el hierro y el calcio.

Todo lo absorbido a través del intestino delgado se desplaza primero al hígado para
ser procesado, con lo cual este se convierte en un enlace vital para otros procesos
toxicocinéticos de distribución, metabolismo y excreción. Los procesos que puede
iniciar el hígado posteriormente incluyen los siguientes:

 Almacenamiento

 secreción dentro de la bilis;

 descarga en la circulación general.

Una vez que una sustancia es absorbida, se puede distribuir a distintas partes del
cuerpo de diversas maneras. Ahora centremos nuestra atención en el segundo
proceso toxicocinético de distribución.

III.1.2. DISTRIBUCIÓN (POR DETERMINADOS LUGARES DE

ALMACENAMIENTO)

Una vez que una sustancia es absorbida dentro del torrente sanguíneo, puede
alcanzar virtualmente cualquier parte del cuerpo. Sin embargo, todavía deberá dejar
el torrente sanguíneo y entrar en las células corporales. La tasa de distribución a un
tejido depende principalmente de dos factores:

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  El flujo sanguíneo a través del tejido.

 La facilidad con que la sustancia química atraviesa la membrana capilar y

penetra las células del tejido (es decir, la capacidad que tiene para atravesar
las membranas celulares). Generalmente, la alta liposolubilidad es buena
conductora para efectuar el transporte a través de membranas biológicas.

Algunas sustancias no atraviesan fácilmente las membranas celulares (a menos

que sean transportadas activamente) y, por consiguiente, tienen una distribución
limitada. Las sustancias que pasan fácilmente a través de las membranas
celulares se distribuyen por todo el cuerpo.

A menudo, después de la exposición, la distribución de una sustancia varía con el

tiempo. Por ejemplo, poco después de la absorción, la mayor parte del plomo inorgánico
se localiza en el hígado, los riñones y los glóbulos rojos. Sin embargo, dos horas
después, 50 por ciento se encuentra en el hígado y un mes después, 90 por ciento del
plomo restante en los huesos.

Eso trae a colación el tema del almacenamiento. Algunas sustancias presentan

afinidades a ciertos tejidos o componentes tisulares. El almacenamiento a menudo
ocurre cuando la tasa de absorción de una sustancia es mayor que su tasa de
metabolismo o excreción. El siguiente cuadro indica en qué momento diversas
sustancias químicas tienden a acumularse en el cuerpo y dónde tienden a ejercer sus
efectos tóxicos.

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 Cuadro 1. Acumulación de sustancias químicas en el cuerpo

Un lugar de almacenamiento puede o no ser el lugar donde ocurre la acción tóxica. Si

no lo es, el almacenamiento se puede considerar un mecanismo protector, porque
generalmente cuando un contaminante circula libremente origina los efectos más
perjudiciales. Las sustancias químicas almacenadas pueden permanecer en el cuerpo
durante años sin efecto adverso evidente (por ejemplo, el DDT), o bien su acumulación
puede producir efectos adversos de desarrollo lento, como la intoxicación crónica por
cadmio.

III.1.3. METABOLISMO (BIOTRANSFORMACIÓN)

El tercer proceso de la secuencia ADME, el metabolismo, también es conocido

quizá descriptivamente como biotransformación. Comprende la suma de los
procesos por los cuales un organismo vivo somete a una sustancia extraña a un
cambio químico. La biotransformación de sustancias tóxicas en el cuerpo busca
que las sustancias lipofílicas sean más hidrofilias o solubles en agua. Los seres
humanos cuentan con un arsenal variado de procesos enzimáticos que
promueven esta conversión beneficiosa, que ayuda a la excreción de las
sustancias nocivas. Algunos puntos básicos relacionados con la
biotransformación son los siguientes: El compuesto de origen se puede integrar o
descomponer para formar nuevos compuestos llamados metabolitos. Los
metabolitos pueden ser más o menos tóxicos que el compuesto de origen.

 El órgano principal de la biotransformación es el hígado; también ocurre, vía

reacción enzimática, en el plasma de la sangre, los riñones, los pulmones, el
aparato digestivo, la piel, las gónadas y la placenta.

 Algunas sustancias químicas (por ejemplo, los insecticidas organoclorados

como el DDT, ciertos herbicidas y diversos hidrocarburos poliaromáticos
([PAH, por sus siglas en inglés] como el benzopireno) aumentan la cantidad
y actividad de las enzimas microsómicas. Como resultado, estos inductores

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 químicos incrementan su propio metabolismo, lo cual podría ser protector si
dicho metabolismo fuera destoxificante, pero podría ser perjudicial si el
metabolismo aumentara la toxicidad (por ejemplo, el incremento de
toxicidad del tetracloruro de carbono que sigue a la inducción enzimática por
el DDT).

 Algunas sustancias químicas (por ejemplo, los insecticidas organofosfatados,

el tetracloruro de carbono, el ozono y el monóxido de carbono) inhiben las
enzimas microsómicas. Esta inhibición puede dar lugar a la persistencia de
alguna sustancia que, en condiciones normales, se metabolizaría.

III.1.4. EXCRECIÓN

Las sustancias pueden salir del cuerpo o excretarse de diferentes maneras. Las
cantidades reducidas de sustancias se pueden eliminar mediante las secreciones
de sudor, lágrimas, saliva y leche; sin embargo, así como la piel es una vía
insignificante de absorción, las mencionadas secreciones constituyen vías
menores para la excreción de sustancias tóxicas.

Una vía algo más significativa son los pulmones, que constituyen la vía principal
de eliminación para las sustancias que se encuentran en forma gaseosa a la
temperatura del cuerpo. El tetracloruro de carbono, incluso cuando se ingiere en
forma líquida, se puede excretar parcialmente por los pulmones bajo la forma de
vapor.

Como se mencionó anteriormente, el hígado se encuentra en primera línea en la

eliminación de las sustancias tóxicas porque procesa toda la sangre que proviene
directamente del intestino delgado. Los tóxicos se pueden secretar en la bilis
dentro del intestino delgado para eliminarse en las heces. Esta es la vía primaria
de excreción para muchos metales traza como el cadmio, el mercurio y el plomo,
y para ciertas moléculas grandes, como los plaguicidas.

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Los riñones son los órganos principales en la remoción de las sustancias tóxicas
del torrente sanguíneo. El proceso comprende la filtración, la difusión y la
secreción activa, al igual que con el procesamiento de los productos finales del
metabolismo. Como hemos visto, generalmente la biotransformación convierte
los tóxicos en sustancias más solubles en agua, las cuales no tienden a
reabsorberse y son más fácilmente excretables por los riñones.

III.2. TOXICODINÁMICA

Los productos químicos provocan reacciones sobre los organismos vivos.

La disciplina que estudia este tipo de fenómenos es conocida como toxicología.
Dentro de esta área general, hay un apartado concreto, la toxico dinamia.
Consiste en estudiar qué lesiones se producen tras el contacto de una sustancia
tóxica con algún tejido u órgano del cuerpo.

III.2.1. INTERÉS DE LA TOXICODINÁMICA

El conocimiento de la toxicodinamia nos permite:

 Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico y estimar la

probabilidad que tiene una sustancia química de provocar efectos adversos
en el organismo vivo.

 Establecer procedimientos para prevenir o contrarrestar los efectos tóxicos y

proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación.

 Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto.

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  El proceso de transporte y transformaciones que experimenta el tóxico desde
la superficie epitelial de contacto hasta llegar a los órganos en los que se
almacenan y en los que causa lesiones.

 Por conveniencia, para facilitar su estudio se considera que consta de cuatro

pasos: Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. El proceso se
conoce por sus siglas ADME

III.2.2. MECANISMOS BÁSICOS DE TOXICIDAD

Afectación de la integridad de la estructura celular (Acción Inespecífica):

 Destrucción celular total: Castigación, necrosis.

 Alteración de la membrana.
 Alteración de los órganos subcelulares.

Alteración de la función celular (Acción Específica):

 Modificación de la actividad enzimática.

 Interacción con recepteros endógenos.
 Reducción de complejos protectores.
 Desacoplamiento de proteínas transportadoras.
 Trastornos de los procesos regulatorios de membrana.
 Modificaciones de la reproducción celular.

III.2.3. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA

 Irreversible: Este tipo de compuestos se unen, de manera irreversible,

con el grupo R de algún aminoácido de la enzima, formando un complejo
enzima - inhibidor (EI), el cual es incapaz de llevar a cabo el acto de
catálisis. Específica como es el caso de la inhibición de
acetilcolinesterasas en organofosforados o inespecífica como en los
metales: Plomo, arsénico, mercurio.
 Reversible: A diferencia de los inhibidores irreversibles, los reversibles
reaccionan con la enzima, pero el complejo enzima inhibidor producido
puede separarse para formar la enzima libre más el inhibidor. Mientras I

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 permanezca unido a E la enzima es inactiva puesto que no puede unir al
sustrato. Ejemplo la intoxicación por carbamatos.

III.2.4. UTILIDAD

 Para el diagnóstico: Cuando las alteraciones enzimáticas son muy bien

conocidas; pueden ser utilizadas como marcador biológico en la fase
subclínica. Ej. Intoxicación por plomo.
 Para el tratamiento: Cuando la inhibición enzimática es altamente
específica y gran parte de los efectos tóxicos se derivan de ese tipo de
lesión molecular, es posible tratar y revertir esas alteraciones,
desapareciendo los efectos clínicos. Ej. Intoxicación por
organofosforados.

III.2.5. EFECTOS

 Efecto Agudo

Aquel de rápida aparición y curso (generalmente en las primeras 24 horas),

producidos por una sola dosis o por corta exposición a una sustancia.

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 Ejemplos de Efectos Agudos:
 Irritación de piel y mucosas.
 Efectos respiratorios.
 Efectos en el sistema nervioso central y periférico.
 Efectos gastrointestinales.
 Efectos cardiovasculares.
 Efectos renales.

 Efecto crónico

Se observan a largo plazo y son el resultado de varias exposiciones,

generalmente a cantidades pequeñas de la sustancia, repetidas por un tiempo
prolongado (a menudo, pero no siempre, irreversibles). El agente tóxico se
acumula en el organismo, es decir, que la cantidad absorbida es mayor que la
eliminada o los efectos producidos por las exposiciones repetidas se suman
sin acumulación del agente.

Ejem
plo de

efectos a largo plazo:

 Neurológicos._ Neurotoxicidad retardada, cambio de conducta.

 Efectos cutáneos._ Dermatitis de contacto (Paraquat)
 Esterilidad en el hombre._ Dibromocloropropano
 Disminución del índice de fertilidad._ Captán, agente naranja.

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  Ofatlmológicos._ Antrofia del nervio óptico (Diquat), Formación de
Cataratas (Bromuro de Metilo).
 Lesiones Hepáticas._ Compuestos arsenicales, pentaclorofenol.
 Cáncer._ Abesto, compuestos arsenicales.
 Mutagénicos._ Dibromuro de etileno.
 Teratogénicos._ tiladomina, carbaaryl, nameb.

III.2.6. FACTORES QUE DETERMINAN EL EFECTO

TÓXICO:

 Propiedades fisicoquímicas de la sustancia.

 Condiciones de exposición._ Vía, dosis, respuesta.
 Factores biológicos._ Absorción, distribución, biotransformación, edad, sexo,
peso, deferencia genética, estado de salud.
 Condiciones metabólicas. Reposo, trabajo, exposición a otras sustancias
químicas.
 Ambiente._ Temperatura, humedad, hora del día, estrés.

IV. CONCLUSIONES Y DISCUSIONES

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  De este trabajo concluimos que la acción de los tóxicos en el organismo
se da de una forma repentina e inesperada pues estamos expuesto por
todas las vías de nuestro cuerpo.
 El efecto del toxico depende de muchos factores como el metabolismo
del blanco, la dosis, tiempos, genética, etc.
 Todos los tóxicos tiene un proceso en el blanco, primero la absorción, la
distribución, metabolismo, excreción o eliminación. Pero los efectos
dependen de muchos factores internos y externos del blanco como su
metabolismo, dosis, tiempo, genética, temperatura, etc.

V. BIBLIOGRAFÍA

 Gilbert S.G. (2012) A small dose of toxicology. 2nd. Edition. Healthy World
Press.

 TOXICOLOGY. Principips y Aplicaciones Niesink, R.J.M., De Vries, J.,

Hollinger, M.A. CRC Press, Boca Ratón. 1996.

 Princpioos y Metodos de la Toxiclogia (1989). Hayes, A.W. 20 edición. Raven

Press, New York.

 Manual de Toxicologia Ambienal Hoffman, D.J., Rattner, B.A., Cairns, J. Lewis

Publishers, Boca Raton. 1995.

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