Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias Biológicas

​Químico Farmacéutico Industrial
Fisiología Celular

Práctica 3:
Sistema nervioso
autónomo
Fecha de entrega:​ 12 de marzo de 2019

Introducción
El sistema nervioso autónomo (SNA) o vegetativo es la parte del sistema nervioso
central y periférico que se encarga de la regulación de las funciones involuntarias del
organismo, del mantenimiento de la homeostasis interna y de las respuestas de
adaptación ante las variaciones del medio externo e interno. Así pues, ayuda a
controlar, entre otras funciones, la presión arterial, la motilidad y secreciones
digestivas, la emisión urinaria, la sudoración y la temperatura corporal. Algunas de
estas funciones están controladas totalmente por el sistema nervioso autónomo,
mientras que otras lo están parcialmente.
El principal centro organizativo del sistema nervioso autónomo es el hipotálamo,
controlando todas las funciones vitales e integrando los sistemas autónomo y
neuroendocrino. El sistema nervioso simpático (SNS) está controlado por el núcleo
posterolateral (un estímulo de esta zona genera una descarga masiva del sistema
nervioso simpático). Las funciones del sistema nervioso parasimpático (SNP) están
controladas por núcleos del hipotálamo medial y anterior.
Sistema nervioso autónomo periférico
Teniendo en cuenta la anatomía, la fisiología y la farmacología, el sistema nervioso
autónomo periférico clásicamente se ha dividido en dos partes denominadas sistema
nervioso simpático o adrenérgico y sistema nervioso parasimpático o colinérgico; los
efectos sobre un mismo órgano son generalmente antagónicos de tal manera que el
resultado final dependerá del balance entre los dos (las glándulas sudoríparas son
una excepción ya que sólo tienen inervación simpática).

Neurotransmisores
La transmisión del estímulo excitatorio a través de la hendidura sináptica ocurre
mediante liberación de neurotransmisores; los neurotransmisores del sistema
nervioso simpático y parasimpático son fundamentalmente la noradrenalina (NA) y la
acetilcolina (AC). Las fibras secretoras de NA se denominan adrenérgicas y las que
secretan AC, colinérgicas.
Todas las neuronas preganglionares, tanto las del sistema nervioso simpático como
las del parasimpático, son colinérgicas. Las neuronas postganglionares del sistema
nervioso parasimpático también son colinérgicas. En cambio, las neuronas
postganglionares simpáticas son adrenérgicas y secretan NA, excepto las que van a
las glándulas sudoríparas y a una minoría de vasos sanguíneos que son
colinérgicas. Las neuronas postganglionares de la médula suprarrenal secretan
sobretodo adrenalina y muy poca cantidad de NA.
La dopamina también se considera un neurotransmisor adrenérgico, ya que es un
precursor en la síntesis de NA y adrenalina (A), aunque actúa sobre receptores
diferentes. Los neurotransmisores postganglionares interaccionan con los receptores
de los diferentes órganos terminales donde provocan una respuesta biológica.
Receptores del sistema nervioso autónomo
1. Receptores colinérgicos
La AC es el primer mensajero en la transmisión de impulsos en el sistema nervioso
parasimpático, ganglios del sistema nervioso simpático y en la unión neuromuscular
estriada y los receptores sobre los que actúa se conocen como colinérgicos. Se
diferencian dos tipos de receptores colinérgicos, muscarínicos y nicotínicos, según
su afinidad selectiva para la muscarina o la nicotina. Los receptores muscarínicos se
encuentran en las neuronas postganglionares del sistema nervioso parasimpático
del corazón y del músculo liso de todo el organismo y su estimulación produce
bradicardia, disminución del inotropismo, broncoconstricción, miosis, salivación,
hipermotilidad gastrointestinal y aumento de la secreción de ácido gástrico.
2. Receptores adrenérgicos
Se clasifican en receptores alfa (α) y beta (β) dependiendo del orden de potencia
con la que se afectan por los agonistas y antagonistas del sistema nervioso
simpático. Los receptores α son aquellos que se estimulan sobretodo por la acción
de la noradrenalina, mientras que los receptores β son los que se estimulan
sobretodo con el isoproterenol. Existe además, otro receptor periférico adrenérgico
específico para la dopamina, el receptor dopaminérgico (DA). Los adrenorreceptores
se localizan tanto en la neurona presináptica como en la postsináptica, así como
también en localizaciones extrasinápticas. Los receptores presinápticos se
consideran inervados ya que se encuentran muy próximos a la liberación del NT.
Los postsinápticos pueden considerarse inervados o no dependiendo de su
proximidad a la hendidura sináptica, de manera que los que están en la misma
membrana postsináptica se consideran inervados y los extrasinápticos se
denominan no inervados.

Interacciones entre sistema simpático y parasimpático

Muchos órganos efectores están inervados simultáneamente por fibras nerviosas
simpáticas y parasimpáticas. La actividad del órgano depende de la interacción o
equilibrio entre las señales de ambos sistemas, que ejercen efectos antagónicos.
Esta interacción puede desarrollarse por acciones contrarias sobre las mismas
células efectoras, como ocurre en el corazón, donde el simpático excita las células
nodales al aumentar la frecuencia cardíaca, mientras que el parasimpático inhibe las
mismas células al reducir la frecuencia. Otra posibilidad es la actuación sobre
células distintas, de efectos contrarios; así, en el iris, el simpático excita las fibras
musculares meridianas, lo que produce midriasis, mientras que el parasimpático
excita las fibras circulares y produce miosis. En estos casos el equilibrio funcional
resulta relativamente complejo; en circunstancias normales, los dos sistemas son
recíprocamente activos, debido a que las señales centrales y reflejas excitan un
sistema e inhiben el otro.
Objetivos
● Analizar la función del Sistema Nervioso Autónomo para comparar el efecto
de la administración de fármacos simpaticomiméticos y
parasimpaticomiméticos.
● Determinar experimentalmente los valores de frecuencia cardíaca y
frecuencia respiratoria en rata.
● Observar los cambios en la secreción lagrimal, salival y nasal, así como el
grado de piloerección, micción y defecación en rata.
● Comparar los valores de frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria
obtenidos experimentalmente en rata entre los grupos experimentales y los
grupo testigo.
Fundamento
Rata
Para fin de esta práctica se utilizó rata macho adulto ya que sus componentes
anatómicos son iguales al del humano, por lo que la respuesta será similar. Por otro
lado, el manejo de éste animal se hace más práctico debido a sus características
físicas (tamaño, peso). La rata utilizada debía ser adulto ya que en esta etapa el
sistema nervioso autónomo ya se encuentra maduro y su funcionamiento será
óptimo.
Vía intraperitoneal
La administración de los fármacos se hace por vía intraperitoneal, dado que es una
zona de absorción del fármaco rápida y eficaz, donde el animal presenta un
acentuado deterioro de movilidad de manera casi espontánea.
Biopac
Se utiliza el sistema BIOPAC MP36 para obtener registros de información de
manera digitalizada y de esa manera un óptimo análisis de dicha experiencia,
registrando los datos en forma de gráficos “senoidales”, que serán estudiados de
acuerdo cambios en los parámetros de frecuencia y amplitud de las ondas, en esta
ocasión, cambios en la frecuencia cardíaca tras el suministro de diversos fármacos.
Pentobarbital sódico
Se utiliza el PBS como anestésico con el fin de evitar interferencia del sistema
nervioso autónomo al estar suprimido esté solo se observará la respuesta neta de
los órganos efectores de las ratas y así obtener un registro en el electrocardiograma
sin datos alterados o bien, evitar la obtención de datos falsos.
Pilocarpina
Se utiliza para poner en manifiesto la división parasimpática del SNA por su acción
parasimpaticomimética selectivo para Rc M3, siendo así un agonista colinérgico
muscarínico, induciendo bradicardia y taquicardia en bronquios y corazón
respectivamente así como la secreción de las glándulas exocrinas, tales como las
sudoríparas, salivales, lagrimales, gástricas, pancreáticas e intestinales, y de células
mucosas del tracto respiratorio.
Isoproterenol
Se utiliza dado que es un medicamento simpaticomimético no selectivo activador de
los receptores adrenérgicos debido a su capacidad de inducir relajación de las vías
aéreas respiratorias, donde se observan cambios en la frecuencia respiratoria, y
además, en dosis mayores actúa en los receptores β1 adrenérgicos, aumentando
así la frecuencia cardíaca y la contractibilidad del miocardio, mostrando de esa
manera efectos. Es un agonista β adrenérgico no selectivo.

Resultados
Tiempo Frecuencia Frecuencia
(min) cardíaca respiratoria (ciclos
(latidos/min) respiratorios/min)

Testigo Problema Testigo Problema

Basal 394.73 444.44 82 100

0 394.73 444.44 81 98

3 392.15 441.17 80 86

6 355.02 394.73 80 82

9 394.73 392.15 80 62

12 352.44 394.73 80 72

15 392.15 392.15 80 84

18 394.73 394.73 80 84

21 394.73 394.73 80 86
Tabla 1. Rata tratada con Pilocarpina.
Tiempo Frecuencia Frecuencia
(min) cardíaca respiratoria (ciclos
(latidos/min) respiratorios/min)

Testigo Problema Testigo Problema

Basal 394.73 394.73 82 70

0 394.73 594.05 81 120

3 392.15 594.05 80 116

6 355.02 705.88 80 110

9 394.73 594.05 80 100

12 352.44 638.29 80 120

15 392.15 638.29 80 120

18 394.73 566.07 80 100

21 394.73 566.07 80 100

Tabla 2. Rata tratada con Isoproterenol.

Rata tratada Excreción Salivación Lagrimeo Secreción nasal

con

Isoproterenol 0 + 0 +
Pilocarpina 0 +++ + ++
Tabla 3. Presencia de los efectos secretores del isoproterenol y pilocarpina sobre las
glándulas exocrinas.
Figura 1. Efecto en la frecuencia respiratoria en ratas tratadas con isoproterenol,
pilocarpina y SS. SS: Solución salina. n=15.
Figura 2. Efecto en la frecuencia cardiaca en ratas tratadas con isoproterenol,
pilocarpina y SS. SS: Solución salina. n=15

Discusión de resultados
Observamos el cambio de la frecuencia cardiaca a través del tiempo, durante un
lapso de 21 min. Se observa una disminución en la frecuencia cardiaca en la rata
administrada con pilocarpina desde el minuto 3 y en el minuto 12 se mantuvo,
mientras que la rata administrada con isoproterenol la frecuencia cardiaca aumento
a partir del minuto 1 y en el minuto 9 alcanzó una máxima (frecuencia cardiaca) por
lo que después comenzó a disminuir gradualmente conforme pasó el tiempo, esto
debido a que la pilocarpina actúa sobre receptores colinérgicos muscarínicos M2 de
músculo cardiaco siguiendo una vía Gi que nos da como resultado la inhibición de la
Adenilato ciclasa (AC) y disminuye el AMPc. Las subunidades β y Ɣ se
hiperpolarizan y pueden activar los canales de K+ dependientes de voltaje por lo que
se aumenta la resistencia de los canales de Ca2+ de tipo T, de Ca2+ tipo L y los de
Na+ tipo funny lo que ocasiona que se deprima la entrada de Ca2+ y Na+ haciendo
aún más lenta la despolarización hacia el umbral, el NSA alcanza y dispara menos
frecuente potenciales de acción, disminuyendo la frecuencia cardiaca.
Por otra parte el efecto del isoproterenol sobre el músculo cardíaco genera un efecto
cronotrópico positivo en un lapso corto de tiempo ya que tienen efecto sobre las
células marcapasos del corazón debido a que el sistema adrenérgico reacciona con
los receptores β1 los cuales llevan una vía Gs que nos da como resultado el
aumento de AMPc, activa a la PKA y esta me fosforila a los canales de Ca2+ de tipo
T, de tipo L y de Na+ tipo funny lo que hace que disminuya su resistencia
permitiendo el mayor influjo de Ca2+ y Na+ y como resultado de esto, la frecuencia
de despolarización aumenta y se acelera la velocidad de contracción al permitir
mayor influjo de Ca2+ y esto permite una mayor frecuencia en los potenciales de
acción y por consiguiente un efecto inotrópico y cronotrópico positivo que fue tan
intenso que hace más positiva la pendiente del potencial de acción ocasionando un
paro cardiaco a la rata.
Analizamos el cambio en la frecuencia respiratoria a través del tiempo, podemos
observar con base a la solución salina (rata control) vemos que la pilocarpina genera
una disminución gradual en la frecuencia respiratoria desde el minuto 3 y el
isoproterenol aumenta gradualmente a partir del minuto 1, esto se debe a que el
isoproterenol provoca un efecto de broncodilatación debido a la interacción del
sistema adrenérgico con los receptores B2 que llevan una vía Gs dando en músculo
liso un aumento de la frecuencia y un aumento de la amplitud. Como una extensión
de sus efectos estimulantes cardiovasculares beta-adrenérgicos el isoproterenol
puede causar arritmias cardíacas, especialmente con dosis que elevan la frecuencia
cardíaca por encima de 130 pulsaciones por minuto.
Como podemos observar en la tabla 3, el efecto de la pilocarpina sobre los
receptores M3 de las glándulas exocrinas siguen una vía Gq en la que el Ca2+ que
se libera del retículo endoplásmico y el DAG que se queda en la membrana
plasmática activan a la PKC que fosforila proteínas específicas, activándose para
llevar a cabo el aumento de la secreción glandular.
Sin en cambio el isoproterenol con sus receptores B2 en la inervación simpática
disminuye la secreción de las glándulas exocrinas.

Conclusiones
● El efecto de la pilocarpina al administrarse en intervalos crecientes de 3
minutos genera un efecto cronotrópico e inotrópico negativo al disminuir
gradualmente la frecuencia cardiaca de la rata.
● El efecto del isoproterenol al administrarse en intervalos crecientes de 3
minutos disminuye gradualmente la frecuencia respiratoria y aumenta la
frecuencia cardiaca.

Bibliografía
1. Guyton AC, Hall JE. El sistema nervioso autónomo; la médula suprarrenal. En:
Tratado de Fisiología Médica. Madrid: McGraw-Hill Interamericana de España; 1996.
p. 835-847.
2. Bradford, H.F. (1988). Fundamentos de neuroquímica. Barcelona: Labor.
3. ​Guyton, A.C. (1994) Anatomía y fisiología del sistema nervioso. Neurociencia
básica. Madrid: Editorial Médica Panamericana.