BAB I

PENDAHULUAN

Periodik paralisis merupakan kelainan pada membran yang sekarang ini dikenal
sebagaisalah satu kelompok kelainan penyakit chanellopathies pada otot skeletal. Kelainan
inidikarakteristikkan dengan terjadinya suatu episodik kelemahan tiba-tiba yang disertai
gangguanpada kadar kalium serum. Paralisis periodik adalah suatu sindrom klinis dengan
kelemahan/ paralisis otot akut. Penyakit yang berat dapat dimulai pada masa anak-anak,
sedangkan kasus yang ringan seringkali mulai pada dekade ketiga.
Mekanisme yang mendasari penyakit ini adalah malfungsi pada ion channel pada
membran otot skelet / channelopathy. Pada periodik paralisis terdapat serangan kelemahan
flaksid yang hilang timbul ,dapat bersifat setempat maupun menyeluruh. Serangan dapat
menyebabkan kelemahan yang asimetris dengan derajat kelemahan yang berbeda pada beberapa
golongan otot saja sampai pada suatu kelumpuhan umum. Kelemahan biasanya menghilang
dalam beberapa jam, namun defisit yang permanen bisa terjadi pada penderita yang sering
mendapatkan serangan.
Periodik paralisis primer dibedakan menjadi 3 : Periodik paralisis hipokalemik
(HypoPP), periodik paralisis hiperkalemik (HyperPP), dan sindrom Andersen-
Tawil. Periodik primer memiliki karakteristik : bersifat herediter, sebagian besar berhubungan
dengan perubahan kadar kalium dalam darah, kadang disertai miotonia, adanya gangguan pada
ion channels.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Definisi Paralisis Periodik Primer

Paralisis periodik primer (PPs) adalah gangguan neuromuskuler genetik
autosomal dominan yang terkait dengan mutasi pada otot skeletal kanal natrium,
kalsium, dan kalium. Secara umum PPs adalah serangan kelumpuhan otot, yang
dapat berlangsung hingga beberapa jam atau hari dan menyebabkan morbiditas
dan gangguan kualitas hidup. Serangan sering dipicu oleh perilaku atau diet, dan
sering dikaitkan dengan perubahan tingkat serum potasium. Dalam semua bentuk
PP, paresis iktal disebabkan oleh depolarisasi sarcolemma otot, yang pada
menyebabkan inaktivasi saluran natrium dan mengurangi serat rangsangan.
Paralisis periodik primer termasuk paralisis hipokalemik (HypoPP),
paralisis hiperkalemik (HyperPP), dan sindrom Andersen-Tawil. Ada juga
penyakit berhubungan erat yang memiliki ciri tumpang tindih dengan HypoPP
dan HyperPP, termasuk paramyotonia congenita (PMC) dan PP normokalemik.
Dalam banyak kasus, penyakit ini disebabkan oleh mutasi kanal natrium. Mutasi
kanal natrium hadir sebagai gambaran adanya gangguan, mulai dari gangguan
myotonik murni hingga gangguan yang terutama memiliki myotonia dengan
kelemahan episodik (misalnya, PMC) untuk gangguan dengan kelemahan
episodik primer dengan myotonia sesekali (HyperPP dan normokalemik PP).
Terdapat beberapa tumpang tindih, dan penentuan apakah menggolongkan
gangguan PMC atau HyperPPakan tergantung pada gejala yang dominan.
Perkiraan prevalensi untuk kelumpuhan periodik adalah 1 per 200.000 untuk
HyperPP, 1 per 100.000 untuk HypoPP, dan 1 per 1.000.000 untuk sindrom
Andersen-Tawil, meskipun studi di Inggris mengidentifikasi prevalensi yang lebih
rendah untuk banyak dari kanal opiat.

2.2. Jenis Paralisis Periodik Primer

Kebanyakan individu dengan PP primer telah mewarisi gangguan dominan
autosomal; kasus sporadis juga terjadi, meskipun frekuensinya tidak diketahui.
Sementara semua gangguan keluarga dapat dikaitkan dengan mutasi genetik
dalam saluran ion otot, mereka berbeda dalam genetika mereka, tanda dan gejala,
dan pengobatan.
HypoPP dikaitkan dengan mutasi gen pada saluran kalsium (CACNA1S;
60% dari pasangan) dan saluran natrium (SCN4A; 20% dari jenis). Pada HypoPP
biasanya serangan nya bersifat akut, potasium masuk kedalam sel, sehingga
kadarnya rendah diplasma, bisa mencapai kurang dari 1,5 meq/L. Sering
dicetuskan oleh istirahat setelah latihan dan stress. Hipokalemia sering disertai
hipophosphatemia dan hipomagnesemia.
HyperPP dikaitkan dengan mutasi gen pada kanal natrium (SCN4A) pada
kromosom 17q23. Mutasi ini terkait dengan perubahan fungsi. Bangkit selalu
setelah bekerja, kelumpuhan tidak berlangsung lama, kadar kalium serum > 4,2
mEk/L
Sindrom Andersen-Tawill dalam beberapa kasus disebabkan oleh mutasi
gen KCNJ2, yang mengkodekan ke dalam kanal potasium, Kir2.1, menstabilkan
potensi istirahat otot skelet dan miosit jantung. Tidak seperti HypoPP dan
HyperPP yang terbatas pada mutasi saluran yang diekspresikan hampir secara
eksklusif pada otot skeletal, mutasi saluran potassium yang mengarah ke sindrom
Andersen-Tawil mempengaruhi banyak jaringan, dan berhubungan dengan fenotip
periodik yang sangat tinggi dari paralisis periodik, aritmia jantung, dan wajah
yang khas dan anomali skeletal.

2.3. Gambaran Klinis Umum

Pasien dengan PP mengalami onset tanda dan gejala biasanya dimulai
pada dekade pertama atau kedua kehidupan (Tabel 1). Pasien umumnya memiliki
serangan kelemahan otot intermiten fokal atau umum, sering dipicu oleh pemicu.
Pasien dapat mengalami kelemahan antara serangan dengan berbagai tingkat
keparahan, dan mayoritas individu yang terkena dampak menunjukkan kelemahan
yang persisten di kemudian hari.
Selain efeknya pada kekuatan, PP dikaitkan dengan gangguan kualitas
hidup karena kelemahan otot, myotonia, kelelahan, kehilangan energi, dan
berkurangnya kemampuan untuk berpartisipasi dalam kehidupan sosial dan
keluarga, termasuk kegiatan sekolah dan olahraga.

Tabel 1 Manifestasi Klinis dari Paralisis Periodik Primer

Gambaran HypoPP HyperPP Syndrome Anderson-
Tawil
Fase iktal tingkat Rendah Tinggi/normal Bervariasi
K+
Usia saat onset Usia 5 – 35 Sebelum usia 20 Usia 2 – 18 tahun
tahun tahun
Durasi rata-rata >2 jam <2 jam 1 sampai 36 jam
episodic
Kaku otot Tidak ada Sedang Tidak ada
Kelemahan episodic Ya Ya Ya
Kelemahan Berat Ringan hingga Sedang
maksimal berat
Karakteristik facies Tidak ada Tidak ada Ada
Aritmia Tidak ada Tidak ada Pemanjangan QT
aritmia

2.3.1. Gambaran Klinis HypoPP

HypoPP ditandai dengan episode paralisis fokal atau umum otot skeletal,
yang dapat berlangsung berjam-jam sampai berhari-hari dan berhubungan dengan
hipokalemia bersamaan (<2,5 mEq / L). Sebuah miopati variabel berkembang
pada banyak individu yang terkena dan dapat mengakibatkan kelemahan otot
progresif terutama pada kelompok otot proksimal dari ekstremitas bawah. Miopati
dapat terjadi tanpa gejala paralisis.Pasien dengan HypoPP berada pada
peningkatan risiko untuk kelemahan pra atau pasca anestesi.Miopati proksimal
onset lambat dapat terjadi pada beberapa pasien. Serangan pertama biasanya
terjadi antara usia 5 dan 35 tahun, tetapi frekuensi serangan tertinggi antara usia
15 dan 35 tahun dan kemudian menurun seiring bertambahnya usia. Serangan
akut terjadi berulang kali pada interval harian, mingguan atau bulanan dan
biasanya berlangsung beberapa jam dan kadang-kadang hari. Serangan dapat
terjadi secara spontan, tetapi juga sebagai respons terhadap pemicu seperti
makanan yang kaya karbohidrat, alkohol, dan istirahat setelah olahraga berat.

Tabel 2. kriteria diagnostik tambahan untuk HypoPP

1. Dua atau lebih serangan kelemahan otot dengan serum K <3,5 mEq / L.
2. Satu serangan kelemahan otot pada proband, dan 1 serangan kelemahan
dalam 1 relatif dengan serum K <3,5 mEq / L setidaknya dalam 1 serangan
3. Tiga dari 6 gambaran klinis atau laboratorium:
a. Onset pada dekade pertama atau kedua
b. Durasi serangan (kelemahan otot yang melibatkan 1 atau lebih
anggota badan) > 2 jam
c. Pemicu positif (makanan kaya karbohidrat tinggi, istirahat setelah
berolahraga, stres)
d. Peningkatan dengan asupan kalium
e. Riwayat keluarga positif atau konfirmasi kalsium atau mutasi
saluran natrium secara genetik
f. Tes latihan panjang positif McManis
4. Pengecualian dari penyebab lain hipokalemia (ginjal, adrenal, disfungsi
tiroid; asidosis tubulus ginjal; penyalahgunaan diuretik dan laksatif)
5. Tidak adanya myotonia (secara klinis atau laten terdeteksi oleh EMG
jarum), kecuali kelopak mata

2.3.2. Gambaran Klinis HyperPP

Ciri khas dari HyperPP adalah serangan kelemahan ekstremitas dan
peningkatan serum potassium selama serangan, tetapi beberapa pasien memiliki
kadar serum kalium normal selama serangan. Pemberian potasium dapat memicu
serangan atau memperburuk episode yang sedang berlangsung. Serangan
kelemahan otot dimulai pada dekade pertama kehidupan di sekitar 50% pasien,
dengan hanya 25% melaporkan serangan pertama mereka pada usia 10 tahun.
Serangan dapat dipicu oleh makanan kaya kalium, istirahat setelah olahraga,
puasa, paparan dingin, stres emosional atau kehamilan dan sering dimulai pada
pagi hari hingga 2 jam. Antara serangan, sekitar setengah dari pasien dengan
HyperPP mengalami kekakuan otot yang timbul dari myotonia atau paramyotonia
yang tidak menghalangi gerakan sadar. Lebih dari 80% pasien yang lebih tua dari
40 tahun dengan HyperPP mengalami kelemahan otot permanen, dan sepertiga
berkembang menjadi miopati progresif kronis. Serangan di HyperPP cenderung
lebih sering dan lebih pendek dalam durasi daripada serangan di HypoPP.Pasien
dengan PMC mengeluh kekakuan otot, sering diperburuk oleh suhu dingin yang
dapat berkembang menjadi kelemahan.

Tabel 3. Kriteria diagnostik yang mendukung untuk HyperPP

1. Dua atau lebih serangan kelemahan otot dengan serum K> 4,5 mEq / L
yang dilaporkan
2. Satu serangan kelemahan otot pada proband, dan satu serangan kelemahan
dalam relatif satu dengan serum K yang dilaporkan > 4,5 mEq / L dalam
setidaknya satu kali serangan
3. Tiga dari 6 fitur klinis atau laboratorium:
a. Onset sebelum dekade ketiga
b. Durasi serangan (kelemahan otot yang melibatkan satu atau lebih
anggota badan) <2 jam
c. Pemicu positif (latihan, stres)
d. Myotonia
e. Riwayat keluarga positif atau mutasi saluran natrium skeletal yang
dikonfirmasi secara genetik
f. Uji latihan positif McManis yang lama
4. Pengecualian penyebab lain hiperkalemia (disfungsi ginjal, adrenal, tiroid;
penggunaan diuretik hemat kalium)
 2.3.3. Gambaran Klinis Sindrom Andersen-Tawill
Sindrom Andersen-Tawill memiliki trias kelemahan otot flaksid episodik
(periodic paralisis), kelainan jantung (aritmia ventrikel, interval QT
berkepanjangan, dan gelombang U yang menonjol), dan gambaran skeletal yang
khas (telinga rendah, hipertrofor okular, rahang bawah kecil), kelima digit
klinodactyly, syndactyly, bertubuh pendek, skoliosis, dan dahi yang lebar).
Trias karakteristik ini ada pada 58-78% pasien dengan mutasi KCNJ2.
Mereka yang terkena biasanya terdapat pada dekade pertama atau kedua dengan
gejala jantung (palpitasi dan/atau sinkop) atau kelemahan yang terjadi secara
spontan setelah istirahat yang lama atau setelah istirahat setelah beraktivitas.
Kelemahan permanen adalah hal biasa. Serangan kelemahan otot dapat dikaitkan
dengan tingkat serum kalium tinggi, rendah atau normal.
Sindrom Andersen-Tawil adalah kondisi yang berpotensi fatal. Pada
pasien deng an mutasi gen KCNJ2, aritmia ventrikel sering terjadi (Tabel 1).
Manifestasi jantung sindrom Andersen-Tawil termasuk kontraksi prematur
ventrikel (PVC), ektopi kompleks ventrikel (bigeminy, PVC berturut-turut, atau
PVC multifokal), polimorfik ventrikel takikardia (VT), dan VT arah ganda.
Meskipun kejadian umum aritmia ventrikel, sinkop atau henti jantung jarang
terjadi. Identifikasi dini dan diagnosis pasien ini penting untuk optimasi
pengobatan.

Tabel 4. Kriteria diagnostik yang mendukung sindrom Andersen-Tawil.

A. Adanya 2 dari 3 kriteria berikut:
- Kelumpuhan periodik
- Aritmia jantung simptomatik atau bukti EKG gelombang U yang
membesar, ektopi ventrikel atau interval QTc atau QUc yang memanjang
- Karakteristik facies, kelainan gigi, tangan dan kaki yang kecil, dan
setidaknya 2 dari berikut ini:
- Telinga rendah
- Mata yang sangat lebar
 - Mandibula kecil
- Jari kelima secara klinodactili
- Sindaktili dari jari kaki kedua dan ketiga
B. Salah satu dari 3 di atas dengan tambahan setidaknya 1 anggota keluarga lain
memenuhi 2 dari 3 kriteria.

2.4. Diagnosis
Diagnosis PP dapat dikonfirmasi dengan pengujian genetik, yang
disarankan sebagai langkah diagnostik pertama ketika ada kecurigaan klinis.
Semua PP diwariskan secara dominan autosomal. Tes genetik mengidentifikasi
mutasi patogen heterozigot pada 60% hingga 70% pasien yang memenuhi kriteria
klinis. Untuk HypoPP, gennya adalah CACNA1S (CaV.1) atau SCN4A dan
kromosom 1q31-32 atau 17q23-25; untuk HyperPP, gennya adalah SCN4A (NaV
1.4) dan kromosom 17q23-25; dan untuk sindrom Andersen-Tawil, gennya adalah
KCNJ2 (Kir2.1) dan kromosomnya 17q23.
Dengan tidak adanya mutasi genetik yang diidentifikasi pada sekitar 30%
pasien, subtipe kelumpuhan periodik dapat dibedakan berdasarkan gambaran
klinis, kadar serum potasium selama serangan, dan pola kelainan pada pengujian
latihan yang lama. Jika PP primer dicurigai tetapi tidak dapat dikonfirmasi dengan
pengujian genetik, pemeriksaan lebih lanjut harus dilakukan untuk memastikan
bahwa gejala tidak sekunder akibat kondisi lain seperti tirotoksikosis atau
penyebab sekunder kekurangan kalium darah atau kelebihan (Tabel 2 dan 3).
Tes elektrodiagnostik telah menjadi andalan untuk menunjukkan bukti
perubahan serat otot pada rangsangan di kanal otot. Pada elektromiografi jarum
(EMG), gelombang tajam positif dan myotonia, dicirikan oleh pemudaran spontan
dan memudarnya potensi amplitudo dan frekuensi motorik, dapat dilihat di PMC
dan HyperPP.
Dalam PP, tes latihan yang panjang telah menggantikan manuver
provokatif, yang menginduksi serangan kelumpuhan tubuh secara penuh. Dalam
tes latihan panjang, serangan kelumpuhan fokus disebabkan oleh latihan otot
tunggal. Pasien diinstruksikan untuk melakukan kontraksi isometrik berulang
pada otot abduktor digiti minimi selama 5 menit (pada 15 detik blok dengan 3-4
detik istirahat), dan potensial aksi otot komplek (CMAPs) dicatat setelah stimulasi
supramaksimal dari saraf ulnaris setiap menit atau setiap menit lain selama 40-60
menit setelah latihan. Pengurangan amplitudo CMAP 40% atau lebih dari
maksimal selama latihan atau pasca latihan dianggap tidak normal dan biasanya
terlihat pada> 70% pasien.
Beberapa tanda atau gejala, atau hasil tes, dapat menyarankan diagnosis
alternatif. Serangan pertama paling sering terjadi pada 2 dekade pertama
kehidupan, dan jarang setelah usia 30 tahun. Gejala sensorik yang menonjol atau
nyeri atau gejala otonom selama serangan dapat menunjukkan sindrom Guillain-
Barre atau cedera tulang belakang. Perubahan kesadaran atau gerakan abnormal
dapat menjadi indikasi kejang atau stroke. Gejala seperti penglihatan ganda,
ptosis, atau kesulitan menelan mungkin menunjukkan gangguan sambungan
neuromuskular. Selama serangan, pemeriksaan motorik harus mengungkapkan
flaccid paralisis, sehingga penjagaan refleks dalam anggota badan yang lumpuh
harus meningkatkan kemungkinan penyebab yang berbeda.
Ketika menafsirkan pengujian genetik penting untuk menempatkan hasil
dalam konteks klinis. Suatu mutasi patologis yang diketahui dalam konteks klinis
khas adalah yang tegas. Varian yang tidak diketahui signifikansi mungkin
memerlukan pengujian anggota keluarga tambahan, atau pengujian fungsional
lebih lanjut dari mutasi in vitro untuk menyelesaikan sepenuhnya signifikansinya.
Sindrom Andersen-Tawil terjadi dengan derajat variabilitas fenotipik yang
sangat tinggi sehingga menyebabkan diagnosis sangat sulit. Mutasi pada gen
KCNJ2 diidentifikasi pada sekitar 60% dari semua individu dengan gangguan
tersebut; mutasi genetik tidak teridentifikasi pada 40% sisanya dari kasus di mana
penyebabnya tidak diketahui. Pada mereka dengan mutasi KCNJ2, episode
hiperkalemik terjadi pada sekitar 15% pasien, episode normokalemik pada sekitar
20% pasien, dan sisanya memiliki episode kelumpuhan hipokalemik yang mirip
dengan yang terlihat pada HypoPP.
Adanya ciri fisik yang khas dan/atau kelainan elektrokardiografi (EKG)
sesuai dengan diagnosis sindrom Andersen-Tawil. Kelainan EKG istirahat yang
khas termasuk pemanjangan kompleks QT atau pemanjangan interval QU tanpa
adanya hipokalemia. Ketika diagnosis sindrom Andersen-Tawil dicurigai, studi
elektrofisiologi termasuk protokol latihan lama dapat membantu mendukung
diagnosis. Kriteria diagnostik utama adalah dokumentasi mutasi KCNJ2. Dengan
tidak adanya mutasi genetik yang diidentifikasi, sindrom Andersen-Tawil harus
dicurigai pada individu dengan A atau B pada Tabel 4.

2.5. Penatalaksanaan
Strategi progresif harus digunakan dengan cara memulai dari pendidikan
pasien dan perubahan gaya hidup untuk meminimalkan pemicu Periodik Paralisis,
dan kemudian terapi kalium (penambahan suplemen atau penurunan) diikuti
dengan menggunakan inhibitor anhidrase karbonat. Sebagai langkah awal, diskusi
mengenai faktor pemicu terutama diet, mungkin bermanfaat untuk mengurangi
jumlah serangan. Nasihat dari ahli gizi profesional mungkin bermanfaat.
Pemahaman tentang sifat episodik dari penyakit ini penting untuk anak-anak, dan
petugas kesehatan harus menginformasikan ke sekolah-sekolah di mana anak-
anak dengan kelumpuhan periodik terdaftar. Jika tingkat kalium selama serangan
tidak diketahui, strategi perilaku untuk serangan akut harus dilakukan (misalnya,
olahraga ringan saat serangan awal).
Intervensi farmakologis terdiri dari terapi untuk menghambat serangan
akut dan terapi pencegahan kronis untuk mengurangi frekuensi serangan. Pilihan
pengobatan untuk paralisis periodik terbatas, dan selain itu dichlorphenamide
baru-baru ini mendapatkan persetujuan Food and Drug Administration (FDA),
sebagian besar didasarkan pada pengalaman anekdotal ( Tabel 5).
Inhibitor karbonat anhidrase (terutama acetazolamide dan
dichlorphenamide) telah digunakan selama hampir 50 tahun sebagai pengobatan
empiris untuk HypoPP dan HyperPP. Mekanisme kerja pada paralisis periodik
tidak sepenuhnya dipahami. Penghambat karbonat anhidrase mengembangkan
kaliuresis dan asidosis gap nonanion dengan meningkatkan ekskresi bikarbonat
urin. Asidosis sistemik dapat mengurangi kerentanan terhadap paralisis
periodik.Selain itu, inhibitor karbonat anhidrase juga mungkin efektif untuk
 mengobati kelemahan permanen pada HypoPP dengan mengurangi akumulasi
natrium intraseluler. Hal ini mengurangi kerusakan pada struktur serat otot,
sehingga memungkinkan serat otot yang tersisa untuk beregenerasi. Namun,
apakah efek farmakologis ini secara langsung bertanggung jawab untuk manfaat
inhibitor karbonat anhidrase pada paralisis periodik, masih kurang dipahami.
Interval antara serangan sangat bervariasi, dan interval dapat diperpanjang oleh
pengobatan dengan inhibitor kalium atau karbonat anhidrase.

Tabel 5. Pendekatan umum untuk pengobatan paralisis periodik primer

HyperPP HypoPP Andersen-Tawil
Syndrome
Serangan akut
Non farmakologi Olahraga ringan; Olahraga ringan Olahraga ringan;
karbohidrat ringan pada onset serangan; karbohidrat ringan
suplement kalium (jika serangan
berkaitan dengan
hiperkalemia)
Suplemen kalium Tidak berlaku Oral K+ 1 mEq/kg Jika serangan
sampai 200 mEq/24 berkaitan dengan
jam. Hindari formula kadar kalium yang
pelepasan lambat rendah, oral K+ 1
mEq/kg sampai
200 mEq/12 jam
untuk normalisasi
Agonis beta 2 – 2 puff 0,1 mg Tidak berlaku Tidak berlaku
salbutamol
Pencegahan
Non-farmakologi Frekuensi makanan Diet rendah sodium
berkarbohidrat dan karbohidrat;
tinggi; hindari: suplement kalium,
puasa, olahraga hindari keadaan
berat, paparan dingi, hiperosmolar
makanan kaya K+ (dehidrasi,
hiperglikemi)
Acetazolamide Dewasa: 125-1000 Dewasa: 125-1000 Dewasa: 125-1000
mg/hari mg/hari mg/hari
Anak-anak: 5-10 Anak-anak: 5-10 Anak-anak: 5-10
mg/kgBB/hari mg/kgBB/hari mg/kgBB/hari
Dichlorphenamide 50-200 mg perhari 50-200 mg perhari 50-200 mg perhari
Suplemen kalium Tidak berlaku K+ 30-60 mEq/hari; Tidak berlaku
formulasi pelepasan
berkelanjutan
mungkin disukai
Diuretik hemat Tidak berlaku Triamterene 50-150 Tidak berlaku
kalium mg/hari
Spironolakton 25-
100 mg/hari
Eplerenone 50-100
mg/hari
Hidroklorotiazid 25-75 mg perhari Tidak berlaku Tidak berlaku
Antiaritmia Tidak berlaku Tidak berlaku Flecainide, beta
bloker atau
calcium channel
blockers untuk
pencegahan
aritmia ventrikular
 Acetazolamide secara rutin digunakan untuk mengobati Periodik Paralisis.
Tidak ada penelitian acak, terkontrol yang telah dilakukan dengan acetazolamide
pada Paralisis Periodik, tetapi penggunaannya didasarkan pada hasil percobaan
yang tidak acak, penyamaran single dan laporan anekdotal. Secara keseluruhan,
sekitar 50% pasien merespon acetazolamide.
Efek samping yang umum dari inhibitor karbonat anhidrase termasuk
paresthesia, kelelahan, dan gangguan kognitif ringan yang reversibel. Perhatian
tambahan terhadap inhibitor karbonat anhidrase adalah peningkatan risiko
nefrolitiasis.Dalam 1 laporan, 3 dari 20 (15%) pasien yang menerima pengobatan
jangka panjang dengan acetazolamide untuk myotonia mengalami nefrolitiasis.
Nefrolitiasis akibat penggunaan acetazolamide telah dilaporkan secara luas ketika
digunakan untuk kondisi lain, dan dapat dikelola dengan pengeluaran batu ginjal
tanpa memerlukan penghentian pengobatan inhibitor anhidrase karbonat.
Dichlorphenamide baru-baru ini disetujui oleh FDA untuk pengobatan
Paralisis Periodik. Dichlorphenamide telah dievaluasi dalam empat penelitian
acak, kontrol plasebo, pada masing-masing pada pasien dengan HypoPP dan
HyperPP (Tambahan Tabel 1, yang tersedia secara online). Dosis
dichlorphenamide adalah 50mg dua kali sehari untuk pasien yang tidak diobati.
Pasien yang sudah menjalani pengobatan dichlorphenamide sebelum penelitian,
dilanjutkan dengan dosis yang sama selama penelitian. Pada pasien yang memakai
acetazolamide sebelum penelitian, dosis dichlorphenamide ditetapkan pada 20%
dari dosis acetazolamide. Pengurangan dosis untuk tolerabilitas diizinkan.Dosis
rata-rata dichlorphenamide pada minggu kesembilan adalah 82mg/hari. Sementara
uji coba terkontrol secara acak dari dichlorphenamide dilakukan pada orang
dewasa, pendekatan yang sama diambil untuk anak-anak. Penyesuaian dosis
mungkin diperlukan berdasarkan usia.
Studi-studi ini menunjukkan pengurangan signifikan dalam frekuensi dan
tingkat keparahan serangan. Efek samping yang paling umum penggunaan
dichlorphenamide adalah parestesi, gangguan kognitif, dysgeusia, sakit kepala,
kelelahan, hypoesthesia, dan spasme otot,secara umum penghentian
dichlorphenamide tidak diperlukan, dan efek samping akan reversibel dengan
penghentian obat. Selama 52 minggu ekstensi, di mana semua pasien yang tersisa
menerima dichlorphenamide label terbuka, perbaikan lanjutan dalam hasil diamati
pada kelompok plasebo dan dichlorphenamide (Tambahan Tabel 2).
Dalam salah satu penelitian diclorphenamide, kualitas hidup dinilai pada 9
minggu dengan SF-36.Tidak ada perbaikan signifikan yang diamati pada pasien
dengan HyperPP, tetapi perbaikan signifikan dilaporkan untuk komponen fisik
dan fungsi fisik, peran fisik, nyeri tubuh, vitalitas, dan fungsi sosial pada mereka
dengan HypoPP.
Pengobatan farmakologis lainnya untuk paralisis periodik tergantung pada
kadar serum kalium dan diagnosis spesifik termasuk suplementasi kalium,
diuretik thiazide atau kalium atau agen beta-adrenergik.Untuk pasien yang
menerima suplementasi kalium kronis pada HypoPP, penyedia dapat
mempertimbangkan penambahan magnesium, yang dapat membantu
meningkatkan retensi K+ di ginjal dan, oleh karena itu, perlu untuk mengurangi
dosis kalium.

2.5.1. Manajemen HypoPP

a. Manajemen akut
Olahraga ringan (misalnya, aktivitas non-resistansi seperti berjalan
di sekitar ruangan atau menggoyangkan lengan) pada awal serangan
mungkin bermanfaat. Keadaan kalium serum yang rendah bukan karena
kalium total tubuh yang rendah, melainkan karena pergeseran kalium dari
kompartemen darah ke dalam kompartemen otot intraseluler. Oleh karena
itu, koreksi serum kalium tidak harus dilakukan dengan tujuan
memperbaiki total kalium tubuh yang rendah. Pilihan pengobatan
termasuk pemberian kalium oral atau intravena (IV). Kalium oral
dianjurkan untuk pengobatan rawat jalan. Formulasi pelepasan lambat
biasanya harus dihindari untuk manajemen akut. Dosis potassium oral
adalah 0,2-0,4 mEq/kg setiap 30 menit tidak melebihi 200-250 mEq/hari.
 Pemberian kalium melalui infus IV biasanya membutuhkan rawat inap
untuk pemantauan EKG tetapi hanya diperlukan jika pasien tidak dapat
mengkonsumsi potassium oral. Dosis kalium IV adalah 40 mEq/L dalam
5% larutan mannitol yang dimasukkan paling banyak 20 mEq/jam, tidak
melebihi 200 mEq/hari. Bolus kalium klorida IV 5 mEq dapat digunakan
sebagai alternatif.Penggunaan larutan IV yang mengandung glukosa dan
salin untuk pemberian kalium harus dihindari, karena ini dapat
memperburuk kelemahan otot.
b. Pencegahan
Pasien harus disarankan untuk menghindari pemicu seperti
makanan berkarbohidrat tinggi dan / atau garam tinggi, alkohol, dan stres.
Meskipun tidak ada penelitian acak terkontrol yang tersedia untuk
memberi tahu dosis, formulasi garam kalium lepas lambat per hari dapat
dianggap sebagai standar pengobatan untuk terapi kronis.

Pengobatan dengan dichlorphenamide disetujui untuk HypoPP, dan telah

dikaitkan dengan pengurangan frekuensi serangan, keparahan, dan durasi selama
pengobatan kronis.Berdasarkan laporan anekdotal, acetazolamide 125-1000
mg/hari mungkin efektif untuk pengobatan HypoPP kronis. Dalam studi cross
over double-blind, acetazolamide 125 mg tiga kali sehari atau plasebo diberikan
selama 2 minggu, masing-masing dievaluasi pada 8 pasien dengan HypoPP.
Kekuatan otot diukur dalam kelompok otot setiap minggu dan meningkat secara
signifikan pada tujuh dari delapan pasien. Berarti kekuatan secara signifikan lebih
besar dengan acetazolamide (P50.05), dan total kekuatan otot meningkat rata-rata
10% dengan pengobatan.
Diuretik hemat kalium merupakan pilihan potensial untuk pengobatan
kronis HypoPP. dosis yang direkomendasikan adalah triamterene 50-150 mg/hari,
spironolakton 25-100 mg/hari atau eplerenone 50-100 mg setiap hari.
Spironolakton mungkin kurang ditoleransi karena efek samping androgenik, dan
epleronone dapat digantikan karena menyebabkan lebih sedikit masalah
hormonal. Untuk pasien dengan HypoPP, suplementasi kalium dan diuretik hemat
kalium dapat digunakan bersamaan, tetapi kadar kalium harus dipantau secara
rutin.

2.5.2. Manajemen HyperPP

a. Manajemen Akut.
Manajemen akut mungkin termasuk olahraga ringan pada serangan
awal dan makanan ringan yang mengandung karbohidrat. Agonis beta
dapat menjadi terapi penurun kalium akut yang efektif untuk HyperPP.
Dalam laporan kasus, salbutamol 1–2 puff (0,1 mg) dan beta-agonis lain
telah menunjukkan manfaat. Sementara hiperkalemia berat selama
serangan biasanya tidak terlihat, pengobatan untuk hiperkalemia akut yang
berat atau mengancam jiwa harus sesuai dengan protokol yang ditetapkan
institusi.
b. Pencegahan
Pada individu dengan HyperPP, pertimbangkan untuk
merekomendasikan konsumsi beberapa makanan ringan karbohidrat dan
hindari makanan yang tinggi kalium.

Dichlorphenamide efektif untuk pengobatan kronis dan disetujui untuk

pengobatan HyperPP.Dalam studi acak, terkontrol plasebo, dichlorphenamide
mengurangi frekuensi serangan dan keparahan di antara pasien.Dosis awal adalah
50 mg dua kali sehari, yang dapat ditingkatkan atau diturunkan pada interval
mingguan berdasarkan respon individu atau terjadinya efek samping.Dosis
maksimum yang disarankan adalah 200 mg setiap hari.Acetazolamide 125-1000
mg/hari mungkin efektif untuk pengobatan kronis HyperPP.
Diuretik tiazid merupakan pilihan untuk pengobatan kronis HyperPP.
Obat pilihan adalah hidroklorotiazid 25 mg hingga 75 mg setiap hari. Diuretik
hemat kalium harus dihindari.
Tidak ada data yang dikontrol secara ketat pada pengobatan PMC, PP
normokalemi, dan PPs atipikal lainnya, tetapi secara umum, strategi pengobatan
yang sama digunakan untuk HyperPP.
 2.5.3. Manajemen Sindrom Andersen-Tawil.
Manajemen individu dengan sindrom Andersen-Tawil membutuhkan
masukan terkoordinasi dari ahli saraf yang akrab dengan pengobatan paralisis
periodik dan ahli jantung yang akrab dengan pengobatan aritmia jantung.
Pengobatan untuk serangan akut kelemahan atau untuk penekanan kronis dari
serangan kelemahan pada individu dengan sindrom Andersen-Tawil tergantung
pada apakah serangan dikaitkan dengan kadar kalium yang tinggi atau rendah, dan
pengobatan harus individual untuk setiap pasien (lihat bagian di atas mengenai
HypoPP dan HyperPP untuk rekomendasi spesifik). Evaluasi direkomendasikan
untuk menetapkan tingkat penyakit dan kebutuhan pada pasien yang didiagnosis
dengan sindrom Andersen-Tawil dirangkum dalam Tabel 6. Untuk pasien tanpa
gejala dengan mutasi KCNJ2, skrining tahunan harus mencakup EKG 12-lead dan
pemantauan Holter selama 24 jam.

Tabel 6. Evaluasi direkomendasikan untuk menetapkan diagnosis

Sindrom Andersen-Tawil
- Penilaian awal oleh ahli saraf yang familiar dengan paralisis periodik dan ahli
jantung yang familiar dengan sindrom QT panjang
- Sinkop pada pasien dengan sindrom Andersen-Tawil membutuhkan penilaian
kardiologi
- Menilai konsentrasi kalium serum pada awal dan selama serangan kelemahan
- Melakukan EKG 12-lead dan lakukan pemantauan Holter 24 jam
- Mengkonfirmasi bahwa konsentrasi hormon stimulasi tiroid serum berada
dalam batas normal
- Melakukan konsultasi genetika medis
 BAB III
KESIMPULAN

Periodik paralisis merupakan kelainan pada membran yang sekarang ini dikenal sebagai
salah satu kelompok kelainan penyakit chanellopathies pada otot skeletal. Kelainan ini
dikarakteristikkan dengan terjadinya suatu episodik kelemahan tiba-tiba yang disertai gangguan
pada kadar kalium serum.
Gambaran klinis Paralisis Periodik umumnya memiliki serangan
kelemahan otot intermiten fokal atau umum, sering dipicu oleh pemicu. Pasien
dapat mengalami kelemahan antara serangan dengan berbagai tingkat keparahan,
dan mayoritas individu yang terkena dampak menunjukkan kelemahan yang
persisten di kemudian hari.
Strategi pengobatan paralisis periodik secara umum yaitu dengan cara
memulai dari edukasi pasien untuk merubah gaya hidup dan meminimalkan
pemicu periodik paralisis, kemudian pemberian terapi kalium (penambahan
suplemen atau penurunan) diikuti dengan penggunaan inhibitor anhidrase
karbonat.