Anda di halaman 1dari 7

Abstrak

Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa Leukoaraiosis dikaitkan dengan gangguan fungsi cadangan
serebrovaskular. Namun, perubahan hemodinamik definitif yang terjadi di Leukoaraiosis tidak jelas, dan
ada banyak kontroversi. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki perubahan hemodinamik dalam
gejala Leukoaraiosis dengan menggunakan ultrasonografi Doppler dan tes menahan nafas dalam
populasi Han Cina, dari Cina Utara. Sebanyak 203 pasien yang didiagnosis dengan stroke iskemik atau
klinis gejala iskemik progresif kronis yang terdaftar dalam studi ini, termasuk 97 laki-laki dan 106
perempuan, dengan rentang usia 43 – 93 tahun. Tingkat keparahan Leukoaraiosis dievaluasi sesuai
dengan skala penilaian Fazekas, dan pasien dibagi menjadi empat kelompok yang sesuai. Grade 0 adalah
tidak ada Leukoaraiosis, dan nilai I, II, dan III yang ringan, moderat, dan berat Leukoaraiosis, masing-
masing, dengan 44, 79, 44, dan 36 kasus di setiap kelompok. Ultrasonografi dan uji napas-menahan
dilakukan transcranial Doppler. Kecepatan aliran darah yang rata dari arteri serebral tengah bilateral
diukur dan indeks menahan nafas dihitung. Indeks napas memegang berkorelasi dengan Leukoaraiosis
keparahan dan kerusakan kognitif. Pasien dengan rendah napas memegang indeks yang disajikan kinerja
yang buruk di Montreal kognitif penilaian (MoCA) dan fungsi eksekutif tes. Artinya, semakin rendah
menahan nafas indeks, semakin rendah Skor untuk MoCA dan lebih tinggi untuk jejak-membuat tes
Parts A dan B. Hasil ini menunjukkan bahwa indeks menahan nafas adalah parameter yang berguna
untuk evaluasi kerusakan cadangan serebrovaskular pada pasien dengan Leukoaraiosis. Selain itu,
napas-menahan indeks dapat mencerminkan disfungsi kognitif, memberikan wawasan baru ke dalam
patofisiologi Leukoaraiosis. Penelitian ini telah disetujui oleh Komite etik dari rumah sakit rakyat kelima
Shenyang, Cina (persetujuan No 20160301) dan terdaftar di Cina Clinical Trial Registry (nomor registrasi:
ChiCTR1800014421).

Kata kunci: regenerasi saraf; penyakit vaskular kecil serebral; masalah putih hyperintensities;
hemodinamik otak; hipoperfusi otak; arteri serebral tengah; kecepatan aliran darah; Uji napas-menahan;
Indeks yang menahan nafas; fungsi kognitif; regenerasi saraf

Pengenalan

Insiden penyakit serebrovaskular iskemik, dan terutama penyakit pembuluh darah otak kecil, meningkat
dari tahun ke tahun, dan merupakan masalah kesehatan global. Leukoaraiosis (Hachinski et al., 1987),
juga dikenal sebagai masalah putih hiperintensitas dan masalah putih lesi (Wardlaw et al., 2013), adalah
tanda pencitraan yang paling umum dari penyakit pembuluh kecil subkortikal (Wallin et al., 2018), dan
telah menarik banyak perhatian dari Peneliti.

sejumlah besar penelitian telah dilakukan untuk mengeksplorasi patogenesis Leukoaraiosis, terutama
perubahan hemodinamik. Penyidik telah menggunakan berbagai modalitas Neuroimaging, termasuk
positron emission tomography/computed tomography, Single-foton Emission computed tomography,
dan fungsional Magnetic Resonance Imaging (MRI) (Van der veen et al., 2015; Cheng et al., 2017). Arba
et al. (2017) diamati hipoperfusi intrakranial pada pasien dengan Leukoaraiosis menggunakan tomografi
computed (CT) dan MRI, dan menemukan bahwa hipoperfusi ini berkorelasi dengan tingkat keparahan
Leukoaraiosis (Arba et al., 2017). Selain itu, beberapa peneliti telah menemukan hubungan antara
masalah pemutusan putih dan kerusakan kognitif pada Leukoaraiosis pasien menggunakan Magnetic
Resonance difusi tensor Imaging. Berdasarkan studi ini, telah diusulkan bahwa difusi tensor pencitraan
parameter mungkin prediktor potensi untuk gangguan fungsi kognitif, dan perubahan fungsi kognitif
yang berkaitan dengan gangguan integritas putih materi daripada mengurangi otak suplai darah (Wang
et al., 2017; Yuan et al., 2017; Zhong et al., 2017). Perubahan hemodinamik yang diamati pada pasien
dengan Leukoaraiosis masih belum terungkap. Ultrasound Doppler adalah metode non-invasif dan biaya
rendah untuk pemantauan hemodinamik. Dalam penelitian sebelumnya, Turk et al. (2016a) menemukan
bahwa pasien dengan Leukoaraiosis memiliki indeks denyut yang lebih tinggi dan indeks resistensi yang
lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol normal. Selain itu, kecepatan aliran darah (BFV) dari arteri
serebral tengah dikurangi dengan perkembangan aterosklerosis karotis (Turk et al., 2016a). Namun,
studi saat ini terutama terbatas untuk mengukur fitur hemodinamik dalam keadaan beristirahat. Sebagai
faktor penting metabolik, karbon dioksida dapat merangsang vasokonstriksi dan vasodilatasi. Dengan
demikian, kami berspekulasi bahwa pengukuran parameter hemodinamik selama tes menahan nafas
mungkin merupakan indikator sensitif untuk reaktivitas serebrovaskular. Beberapa peneliti telah
menyelidiki korelasi antara indeks napas-menahan (BHI) dan kerusakan kognitif pada pasien dengan
beberapa infark serebral dan penyakit Alzheimer (Matteis et al., 1998). Namun, saat ini tidak ada
standar seragam untuk pengujian gangguan hemodinamik dalam Leukoaraiosis. Untuk yang terbaik dari
pengetahuan kita, ini adalah percobaan ultrasonografi transkranial pertama untuk mengungkapkan
perubahan hemodinamik selama tes menahan nafas pada pasien Leukoaraiosis simptomatik Han etnis.
Oleh karena itu studi ini akan mengevaluasi hubungan antara BHI dan kinerja gambar pada pasien
dengan Leukoaraiosis etnis Han di Cina Utara, dan mengeksplorasi hubungan BHI dengan fungsi kognitif
dan eksekutif. Dari perspektif hemodinamik, studi ini bertujuan untuk menganalisa patogenesis pasien
dengan gejala Leukoaraiosis, dan untuk mengeksplorasi metode sederhana dan nyaman hipoperfusi
intrakranial dalam Leukoaraiosis, untuk memberikan dasar teoritis yang baik untuk diagnosis dan
pengobatan klinis.

Peserta dan metode

Desain

Ini adalah studi lintas seksional.

Peserta

Sebanyak 203 pasien suku Han terdaftar dari Departemen Neurologi di rumah sakit rakyat kelima
Shenyang, Cina, antara November 2016 dan Oktober 2017. Penelitian ini telah disetujui oleh Komite etik
dari rumah sakit rakyat kelima Shenyang, Cina (persetujuan No 20160301) dan terdaftar di Cina Clinical
Trial Registry (nomor registrasi: ChiCTR1800014421). Tertulis persetujuan informasi yang Diperoleh dari
setiap peserta.

Kriteria penyertaan

(1) pasien berusia 43 – 93 tahun, dan baik didiagnosis dengan stroke iskemik atau menunjukkan gejala
iskemik klinis kronis progresif termasuk pusing, sakit kepala, aphasia, mati rasa, dan kehilangan memori
(Podgorska et al., 2002; Jokinen et al., 2009; Debette dan Markus, 2010; Brickman et al., 2011). (2)
depresi (Longstreth et al., 1996; Teodorczuk et al., 2010) dan ketidakstabilan kiprah (longstreth et al.,
1996; Baezner et al., 2008; Srikanth et al., 2009). Leukoaraiosis didiagnosis berdasarkan MRI otak. Pasien
setuju untuk menjalani MRI, tranakkografi Doppler, dan uji napas-menahan. (3) tidak ada lebih dari 50%
stenosis arteri serebral tengah, arteri satu, atau intrakranial atau arteri karotis eksternal. (4)
Leukoaraiosis didiagnosis berdasarkan MRI otak (Fazekas et al., 1987).

Kriteria pengecualian
1 Kontraindikasi untuk MRI otak; (2) sequelae penyakit serebrovaskular parah, seperti gangguan
kesadaran atau gangguan penglihatan yang berarti bahwa pasien tidak dapat menyelesaikan penilaian
perilaku; (3) penyakit pernapasan, kardiovaskular, atau hepatorenal parah; (4) kerusakan atau penyakit
pada kulit putih, seperti ensefalopati arteriosklerotik subkortikal, demyelinasi putih autoimun,
ensefalopati hipoktoksik, hidrosefalopati tekanan intrakranial normal, hipoglikemia-atau
encephalopathy akibat keracunan, multiple sclerosis, atau keturunan masalah putih penyakit; (5) Cacat
mencegah manuver Valsava; (6) sebuah lesi infark intrakranial dengan diameter > 1,5 cm; atau (7)
stenosis moderat atau parah (> 50%) arteri karotis intrakranial atau ekstrakranial, arteri serebral tengah,
atau arteri satu. Profil medis individu didokumentasikan, termasuk usia, jenis kelamin, dan sejarah
Merokok dan minum, hipertensi, diabetes, penyakit jantung koroner, dan stroke sebelumnya. Selain itu,
beberapa pemeriksaan laboratorium dilakukan, termasuk tes darah dan urin rutin, serta tes untuk fungsi
hati dan ginjal, fungsi tiroid, dan imunitas. Elektrokardiografi, USG arteri karotis, CT kepala, dan MRI
kepala dilakukan.

Evaluasi radiologis

MRI otak, termasuk T1-berbobot, T2-Weighted, cairan pelemahan pemulihan inversi, dan urutan
angiografi resonansi magnetik, dilakukan pada semua pasien menggunakan General Electric 1.5 T MRI
Scanner (GE Healthcare, Waukesha, WI, USA). Data MRI secara independen ditinjau oleh dua ahli
Radiologi dan satu neurolog. Tingkat keparahan klinis dari Leukoaraiosis dievaluasi menurut skala
Fazekas: tidak ada Leukoaraiosis (kelas 0), Leukoaraiosis ringan (Grade I), moderat Leukoaraiosis (kelas
II), dan parah Leukoaraiosis (kelas III) (Fazekas et al., 1987).

Penilaian kognitif

Fungsi kognitif individu dinilai menggunakan versi identik dari Montreal kognitif penilaian (MoCA), dan
kerusakan kognitif didefinisikan sebagai Skor dari < 26 (PENDLEBURY et al., 2010, 2012). Fungsi eksekutif
dinilai menggunakan tes pembuatan jejak Bagian A (TMTA) dan Bagian B (TMTB) (Reitan, 1955). TMTA
dan TMTB diukur dalam hitungan detik, dan tes terganggu setelah 6 menit jika mereka tidak selesai.
Penilaian buta ganda secara independen dilakukan oleh dua neurologists.

Ultrasonografi trankial Doppler

konvensional transkranial tes ultrasonografi yang dilakukan untuk mengecualikan pasien dengan
moderat atau parah stenosis vaskular intrakranial (> 50%). Ultrasonografi transcranial Doppler dilakukan
sebelum tes menahan nafas. Sinyal aliran darah terdeteksi menggunakan probe pulsa 2,0 MHz pada
kedalaman 50 – 60 mm melalui jendela temporal kiri. Ketika arteri karotis umum sepihak dikompresi
sepanjang perbatasan anterior otot Sternokleidomastoid, yang ipsilateral arteri serebral tengah bfv jelas
menurun. Garis dasar BFV (BFVbaseline) diukur dalam keadaan istirahat, dan berarti BFVbaseline dari
arteri serebral tengah bilateral dihitung. Setelah itu, pasien diberitahu untuk mengambil napas dalam-
dalam dan kemudian menahan napas selama setidaknya 20 detik. Waktu menahan nafas dan BFV
berarti setelah uji napas-menahan (BFVafter) dari arteri serebral tengah bilateral didokumentasikan. BHI
dihitung oleh (BFVafter-BFVbaseline)/(BFVbaseline × napas-menahan waktu) × 100.

Analisa Statistik

Perangkat lunak 24,0 SPSS (IBM, Armonk, NY, AS) digunakan untuk melakukan analisis statistik. Data
enumerasi disajikan sebagai persentase dan dianalisis menggunakan tes Chi-Square, sementara data
non-normal didistribusikan dinyatakan sebagai median. Data kuantitatif dengan distribusi non-normal
dan heterogenitas varians dibandingkan dengan menggunakan tes Kruskal-Wallis. Nilai P ≤ 0,05
dianggap signifikan secara statistik.

Hasil

Karakteristik klinis dan parameter laboratorium

Usia pasien berkisar dari 43 hingga 93 tahun. Di antara empat kelompok, seperti yang diklasifikasikan
menurut sistem penilaian Fazekas, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam gender (P = 0,056),
sejarah Merokok (P = 0,314), hipertensi (p = 0,448), atau diabetes (P = 0,918); Namun, usia yang lebih
tua (P = 0,006), penyakit jantung koroner (P = 0,000), dan riwayat stroke (P = 0,004) diidentifikasi
sebagai faktor risiko untuk Leukoaraiosis. Diantara keempat kelompok tersebut, tidak ada perbedaan
kadar kolesterol total serum (P = 0,090), trigliserida (P = 0,551), low-density lipoprotein (P = 0,522), high-
density lipoprotein (P = 0,317), apolipoprotein A/B (P = 0,307), apolipoprotein A1 (P = 0,670),
hemoglobin glikosilasi (P = 0,825), atau homosistein (P = 0,708). Hasil Statistik diringkas dalam tabel 1.

Fungsi kognitif

Skor masing-masing MoCA berkisar antara 9 sampai 29 [median/rentang antarkuartil (Q3 – Q1): 26/9].
Perbandingan pairwise mengungkapkan tidak ada perbedaan dalam Skor MoCA antara Leukoaraiosis
kelas II dan kelompok III kelas (P = 0,473) atau antara kelas 0 dan kelas I kelompok (P = 1,000). Skor
MoCA di grup 0 kelas secara signifikan lebih tinggi daripada di kelas II (P = 0,000) dan kelas III (P = 0,000)
kelompok, dan Skor MoCA dalam kelompok kelas I juga secara signifikan lebih tinggi daripada kelas II (P
= 0,000) dan kelas III (P = 0,000) kelompok. Skor TMTA individu berkisar antara 30 sampai 170
[median/rentang antarkuartil (Q3 – Q1): 57/47]. Skor TMTB individu berkisar dari 40 ke 390
[median/rentang antarkuartil (Q3-Q1): 128/129]. Perbandingan pairwise tidak menunjukkan perbedaan
dalam TMTA atau TMTB Skor antara kelas II dan kelas III kelompok (TMTA: P = 0,685; TMTB: P = 0,364)
atau antara kelas 0 dan kelas I kelompok (TMTA: P = 1,000; TMTB: P = 1,000). Namun, TMTA dan TMTB
Skor dalam kelompok 0 kelas yang secara signifikan lebih rendah daripada di kelas II (P = 0,000) dan
kelas III (P = 0,000) kelompok, dan TMTA dan TMTB Skor dalam kelompok kelas I juga secara signifikan
lebih rendah daripada di kelas II (P = 0,000) dan kelas III (P = 0,00 0) kelompok. Hasil evaluasi kognitif
diringkas dalam tabel 2.

Pengujian ultrasonografi transcranial Doppler

Perbandingan pairwise tidak menunjukkan perbedaan dalam BHI antara kelompok II kelas dan kelompok
kelas III (P = 0,924) atau antara kelompok kelas 0 dan kelas I kelompok (P = 0,244). BHI di kelas 0
kelompok secara signifikan lebih tinggi daripada di kelas II (P = 0,000) dan kelas III (P = 0,000) kelompok.
The BHI di kelas I kelompok secara signifikan lebih tinggi daripada di kelas II (P = 0,000) dan kelas III (P =
0,000) kelompok. Hasilnya ditampilkan dalam gambar 1. Untuk menganalisa korelasi dari BHI dengan
fungsi kognitif dan Eksekutif (yaitu, MoCA, TMTA, dan Skor TMTB) pada pasien dengan Leukoaraiosis,
nilai BHI rata (0,84) digunakan sebagai nilai referensi dan pasien dibagi menjadi dua kelompok.
Kelompok BHI yang lebih rendah terdiri dari pasien dengan BHI ≤ 0,84, dan kelompok BHI yang lebih
tinggi terdiri dari pasien dengan BHI > 0,84. Tes nonparametrik mengungkapkan bahwa BHI secara
negatif berkorelasi dengan Leukoaraiosis keparahan (P < 0,05) dan secara signifikan berkorelasi dengan
gangguan kognitif (P < 0,05).
Diskusi

Dalam studi ini, napas memegang tes digunakan untuk mengamati bahwa sebagai tingkat Leukoaraiosis
diperparah, BHI menurun, dan hemodinamik dari Leukoaraiosis berubah. Hasil kami menunjukkan
bahwa gejala Leukoaraiosis menunjukkan hipoperfusi intrakranial, dengan demikian menunjukkan
bahwa BHI dapat digunakan untuk menilai fungsi cadangan otak terganggu di Leukoaraiosis. Namun,
saat ini BHI hanya indikator yang digunakan oleh para sarjana untuk mengeksplorasi perubahan dinamis
aliran darah. Tidak ada standar diagnostik seragam untuk Leukoaraiosis. Baru-baru ini, beberapa peneliti
telah menyarankan bahwa Doppler ultrasonografi transkranial dapat digunakan sebagai non-invasif dan
pendekatan sensitif untuk mengevaluasi status fungsional dari pembuluh intrakranial (kedua arteri besar
dan hilir mikropembuluh) (fisse et Al., 2016; Malojcic et al., 2017). Studi yang relevan pada pasien
demensia vaskular juga mencatat bahwa disfungsi kognitif mungkin terkait dengan gangguan tulus

fungsi cadangan brovaskular (Tsivgoulis et al., 2014). Temuan ini menunjukkan potensi penggunaan
untuk pemantauan hemodinamik dalam penilaian risiko Leukoaraiosis dan kerusakan kognitif. BHI
mencerminkan fungsi regulasi pembuluh serebral, tapi saat ini, BHI perubahan dalam Leukoaraiosis
pasien kontroversial. Zavoreo et al. (2010) terdaftar 60-70-Year-Old pasien dengan kerusakan kognitif
ringan, dan dibandingkan mereka dengan sehat muda (30-40 tahun) dan lansia (60 – 70 tahun) kontrol.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan secara statistik dalam BHI di antara
ketiga kelompok tersebut. Namun, analisis regresi menunjukkan bahwa BHI sangat berkorelasi dengan
Skor MoCA setelah mengendalikan usia dan faktor risiko penyakit serebrovaskular. Oleh karena itu
disarankan bahwa BHI digunakan sebagai parameter gangguan serebrovaskular reaktivitas untuk kecil
pembuluh serebrovaskular penyakit pada tahap awal disfungsi kognitif (Zavoreo et al., 2010). Selain itu,
Peisker et al. (2010) melakukan tes menahan nafas pada orang dari berbagai usia. Mereka mengamati
bahwa sebagai usia meningkat, regulasi pembuluh darah serebral menurun, dan berkorelasi dengan
Leukoaraiosis keparahan. Selain itu, Leukoaraiosis dikaitkan dengan indeks perlawanan. Penurunan BHI
dapat menunjukkan pasien berubah aliran darah otak dan disfungsi cadangan otak (Peisker et al., 2010).
Baru-baru ini, Inhalakham et al. (2017) melakukan tes menahan nafas di 15 pasien dengan infark lacunar
untuk mengamati perubahan dalam BFV, denyut jantung, dan tekanan darah di tengah arteri serebral.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa fungsi saraf simpatik pada pasien dengan infark serebral iskemik
menurun (Intharakham et al., 2017). Apakah fenomena ini adalah karena patogenesis infark lacunar atau
hipertensi masih membutuhkan penelitian lebih lanjut. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam sejarah hipertensi antara empat kelompok dalam penelitian ini. Oleh karena itu, penurunan BHI
tidak terkait dengan hipertensi, tetapi secara independen terkait dengan penurunan fungsi cadangan
otak di Leukoaraiosis. Namun, hasil yang bertentangan juga telah dilaporkan. Untuk memverifikasi
kemampuan sistem saraf otonom dalam mempertahankan fungsi fisiologis otak yang mantap pada
orang tua, Bohr et al. (2015) terdaftar 45 pasien usia lanjut (75 – 89 tahun) untuk melakukan manuver
Valsava, dan digunakan dua kali lipat gema fungsional MRI untuk mengevaluasi melintang tingkat
relaksasi yang efektif (R2) dan menghitung volume Leukoaraiosis. Meskipun ada tumpang tindih antara
daerah Leukoaraiosis dan daerah deoxidization rangsang, tidak ada korelasi yang signifikan antara
variabel independen ini setelah analisis statistik. Penulis menyarankan bahwa hipokxia sementara-
diulang tidak memberikan sinyal tinggi materi putih di otak, sehingga studi tidak mendukung efek
kumulatif disfungsi otonom pada patogenesis hiperintensitas materi putih (Bohr et al., 2015).

Selain itu, fisse et al. (2016) diidentifikasi pasien dengan penyakit jantung autosomal dominan serebral
dengan infark subkortikal dan Leukoensefalopati dengan merekam transkranial parameter
ultrasonografi Doppler setelah tes menahan napas. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara indeks
denyut, indeks perlawanan, dan BHI dalam kelompok kontrol normal. Selain itu, Birns et al. (2009)
diamati perubahan tekanan darah dan BFV di tengah arteri serebral di 64 pasien dengan penyakit
pembuluh kecil (infark lacunar dan Leukoaraiosis) setelah inhalasi 8% CO2. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa fungsi autoregulasi serebral dan reaktivitas CO2 adalah dua proses yang berbeda yang tidak
berhubungan dengan lesi putih, tapi sebaliknya berhubungan dengan tingkat tekanan darah dan tentu
saja hipertensi. Dikombinasikan dengan metode sebelumnya, MRI dan gas inhalasi tidak layak, dan
kriteria pengukuran tidak konsisten. Berbeda dengan ultrasonografi Doppler dan uji napas-menahan
yang sederhana dan mudah. Oleh karena itu, studi ini dirancang untuk menilai hubungan antara BHI dan
Leukoaraiosis. Studi saat ini adalah inovatif untuk sejumlah alasan. Kami mendaftarkan pasien dengan
gejala Leukoaraiosis, termasuk stroke iskemik akut dan kronis perkembangan gejala iskemik. Subyek
terbatas pada kategori penyakit pembuluh kecil (lesi diameter kurang dari 1,5 cm). Sebaliknya, studi
internasional sebelumnya termasuk kelompok kesehatan masyarakat, infark lacunar, atau pasien
penurunan kognitif ringan. Selain itu, dalam studi ini, pasien dengan Leukoaraiosis dikelompokkan
dengan menggunakan klasifikasi semikuantitatif dalam upaya untuk mencocokkan faktor konfounding
masing-masing kelompok, sehingga faktor ini tidak mempengaruhi kesimpulan. Namun, beberapa studi
internasional tidak cocok dengan semua faktor konfounding. Studi ini menunjukkan bahwa BHI secara
negatif berkorelasi dengan Leukoaraiosis keparahan, menunjukkan bahwa cadangan serebrovaskular
terganggu pada pasien dengan Leukoaraiosis. Ketika subjek mengambil napas dalam-dalam, oksigen
dikonsumsi dalam tubuh dan karbon dioksida arteri tekanan parsial meningkat, menyebabkan
vasodilatasi dan peningkatan BFV (Ju et al., 2017). Telah dikemukakan bahwa perubahan hemodinamik
ini menyebabkan hipoperfusi intrakranial (Mok et al., 2012; Poels et al., 2012; Nasel et al., 2017),
mengakibatkan disfungsi kognitif (Lin et al., 2017). Memang, analisis statistik menegaskan bahwa tingkat
keparahan Leukoaraiosis sangat berkorelasi dengan MoCA dan Skor fungsi eksekutif. Ini hasil yang
konsisten dengan temuan Sivakumar et al., yang mengamati korelasi antara Leukoaraiosis keparahan
dan tingkat gangguan kognitif subkortikal mengikuti stroke (Sivakumar et al., 2017).

Dalam studi ini, ada episode stroke akut dan perkembangan iskemik kronis, dan kelompok studi
didasarkan pada pencitraan Leukoaraiosis. Leukoaraiosis adalah subtipe dari penyakit pembuluh kecil
sering disertai dengan infark laktunar, dan menyajikan dengan beberapa manifestasi klinis (Nam et al.,
2017). Ketika pasien dengan Leukoaraiosis mengalami hipertensi jangka panjang, diabetes, dan penyakit
serebrovaskular lainnya, peningkatan kekerasan arteri (Hainsworth et al., 2017), dan stenosis arteri
serebrovaskular mengakibatkan gangguan serebrovaskular autoregulasi. Banyak penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa perubahan hemodinamik dalam Leukoaraiosis dimodifikasi; BFV dari arteri serebral
tengah menurun, sedangkan nilai indeks kekasutan dan nilai indeks resistensi meningkat (Turk et al.,
2016a), apakah itu akut (Arba et al., 2017), subbagian (Webb et al., 2012), atau kronis (Turk et al.,
2016a). BHI sangat terkait dengan BFV. Ketika pembuluh darah distilasi oleh stimulasi sistolik dan
diastolik, perubahan BFV serebral, dan reaktivitas serebrovaskular ditentukan oleh tingkat perubahan ini
(Smolinski dan Czlonkowska, 2016). Dalam studi ini, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam BHI dan
fungsi kognitif ketika tidak ada perubahan gambar atau hanya lesi ringan dari materi putih (yaitu, Grade
0 atau I). Namun demikian, ketika ada lesi konfasih awal dan bersisik (yaitu, Grade II dan III), gangguan
fungsi kognitif dan eksekutif pasien yang jelas, dan ada perbedaan yang signifikan dalam BHI antara nilai
0, I dan Grade II, III. Salah satu penjelasan yang mungkin untuk hasil ini adalah bahwa kerusakan struktur
jaringan dari penyakit pembuluh kecil adalah homogen. Ketika zat putih lesi ringan, perubahan dalam
struktur abnormal dan normal kurang jelas. Namun, sebagai Leukoaraiosis secara bertahap memburuk,
struktur jaringan intrakranial dan permeabilitas cairan serebrospinal meningkat, dan kemudian
penghalang darah otak rusak (Valdes Hernandez et al., 2017), menyebabkan cedera endotel vaskular
(Tan et al., 2017), Stres oksidatif (de Silva dan Miller, 2016), arteriosklerosis serebral (hainsworth et al.,
2017), dan intrakranial hipoperfusi (maccarrone et al., 2017). Oleh karena itu, hasil kami menunjukkan
bahwa mekanisme patologis Leukoaraiosis adalah multivariat (Traylor et al., 2016). Lesi spot kecil terkait
dengan etiologi membingungkan, dan Leukoaraiosis dengan lesi konfasih berkaitan dengan penyakit
pembuluh kecil (Traylor et al., 2016). Namun, Patogenesis dan perubahan patologis yang tepat masih
belum jelas. Hal ini diperlukan untuk memperluas ukuran sampel untuk penelitian klinis dan dasar lebih
lanjut di masa depan. Selain itu, Lin et al. (2017a) mengusulkan bahwa subependymal Leukoensefalopati
adalah patologis ditandai dengan kerusakan ependymal dan mungkin disebabkan oleh iskemia kronis
arteriol. Studi terbaru juga menunjukkan perubahan hemodinamik pada pasien dengan
Leukoensefalopati (Turk et al., 2016a, b). Hal ini juga dipahami bahwa aliran darah serebral diatur oleh
tekanan darah, serta faktor neurogenik dan metabolik (Hamel, 2006). Dalam populasi

dengan hipertensi, diabetes, atau penyakit serebrovaskular, arteriosklerosis dan/atau arteriostenosis


dapat mengurangi reaktivitas serebrovaskular, dan dengan demikian meningkatkan risiko untuk
Leukoaraiosis (Hainsworth et al., 2017). Studi kami menunjukkan bahwa usia yang lebih tua, penyakit
jantung koroner, dan sejarah stroke sebelumnya sangat berkorelasi dengan Leukoaraiosis keparahan
dalam sampel pasien, yang konsisten dengan hipotesis di atas. Ada beberapa keterbatasan untuk studi
ini. Satu keterbatasan adalah ukuran sampel, yang relatif kecil. Beberapa pasien tidak bisa bekerja sama
dengan uji napas-menahan dan penilaian neurologis, untuk alasan seperti penetrasi miskin dari jendela
temporal, aphasia, pendengaran atau penglihatan yang buruk, atau kerusakan kognitif yang parah.
Selain itu, beberapa pasien tidak bisa menjalani MRI scanning, karena berbagai alasan. Keterbatasan lain
dari studi kami adalah bahwa metode grading Leukoaraiosis hanya semi-kuantitatif; morphometry
kuantitatif tidak dilakukan. Keterbatasan tambahan adalah bahwa usia pasien dan faktor risiko untuk
penyakit serebrovaskular, seperti riwayat stroke dan penyakit jantung koroner, tidak sepenuhnya cocok
untuk menghilangkan efek dari berbagai faktor konfounding. Akhirnya, studi ini memiliki Cross-sectional
Desain, dan tidak ada jangka panjang data pengamatan klinis. Oleh karena itu, studi klinis lebih lanjut
dengan kohort besar yang mencakup pengamatan longitudinal jangka panjang diperlukan untuk
memberikan dasar teoritis yang handal untuk pencegahan klinis dan pengobatan Leukoaraiosis. BHI
adalah indikator yang mencerminkan gangguan serebrovaskular cadangan pada pasien dengan
Leukoaraiosis, dan BHI terkait dengan disfungsi kognitif. Studi ini memberikan wawasan baru ke dalam
patofisiologi Leukoaraiosis.