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Excrecion de farmacos

Corresponde a la salida de los fáfármacos y


de sus metabolitos, desde el organismo al
exterior.
EXCRECION DE FARMACOS Vias principales son el riñ
riñon,
on, pulmones y
sistema hepatobiliar
Vias de menor importancia: saliva, leche
materna, lá
lágrimas, cabello, etc

Dr.F.Gallardo R., 2011

Excreció
Excreción renal Excreció
Excreción renal
El riñ
riñon es el órgano principal de excreció
excreción
Via especialmente relevante para fá fármacos
que se eliminan en forma inalterada o como Filtració
Filtración glomerular
metabolitos activos
Fármacos que se eliminan via renal alcanzan Secreció
Secreción tubular
elevadas concentraciones en la orina, Reabsorció
Reabsorción tubular
superiores a las plasmá
plasmáticas.

ESTRUCTURA DEL NEFRON


Excreció
Excreción renal
El riñ
riñon elimina con mayor eficiencia los
compuestos polares, hidrosolubles que
aquellos liposolubles ( proceso de
reabsorció
reabsorción tubular )
En atenció
atención a lo anterior, el riñó
riñón
n
elimina los productos hidrosolubles sin
requerir un proceso de
biotransformació
biotransformación previa

1
Filtració
Filtración glomerular Filtració
Filtración glomerular
Fármacos llegan al riñóriñón
n a travé
través de las arterias
renales que finalmente terminan en los
Capilares del glomé
glomérulo poseen abundante
glomé
glomérulos poros lo que facilita el paso de molé
moléculas
Proceso pasivo dependiente de: pequeñ
pequeñas, no unidas a proteí
proteínas plasmá
plasmáticas
- Flujo capilar - Fijació
Fijación a proteí
proteínas plasmá
plasmáticas-
ticas- Filtració
Filtración se efectú
efectúa a expensas de un
Nº de nefrones gradiente de presió
presión hidrostá
hidrostática : presió
presión en el
Filtració
Filtración glomerular es 125 ml/minuto
ml/minuto glomerulo = 50 mm Hg, Hg, a la que se opone la
Capilares glomerulares permiten el paso de presió
presión oncó
oncótica de las proteí
proteínas plasmá
plasmáticas
molé
moléculas de peso molecular hasta 20.000 (30 mm Hg)Hg) y la presió
presión de la cá
cápsula de
dalton exceptuando algunas molé moléculas de Bowman ( 10 mm Hg) Hg)
mayor peso como heparina, dextrano,
dextrano, Presió
Presión hidrostá
hidrostática efectiva : 10 mm Hg.
hormonas, que atraviesan el endotelio

Secreció
Secreción tubular Secreció
Secreción tubular
Proceso activo que se efectú
efectúa en el túbulo Transportadores movilizan fá
fármacos
proximal. contra un gradiente electroquí
electroquímico,
Sistemas de transporte para ácidos y independiente de su % de fijació
fijación a
bases de compuestos endó
endógenos son proteí
proteínas plasmá
plasmáticas
utilizados para secretar fá
fármacos ( Ejs:
Ejs: Escasa especificidad por el sustrato
Penicilinas, cefalosporinas,
cefalosporinas, aspirina, probenecid,
probenecid, determina que fá
fármacos pueden competir
etc por los transportadores ( penicilina -
probenecid )

Reabsorció
Reabsorción tubular
Clearance o depuració
depuración renal.
 Los fá
fármacos filtrados por el glomé
glomérulo o
secretados que se encuentran en los tubulos
pueden ser reabsorbidos por las cé células del Corresponde a la capacidad del riñó
riñónn para depurar
epitelio tubular. la sangre de una determinada sustancia.
 Compuestos endó
endógenos como glucosa y
amino ácidos son reabsorbidos y no aparecen Se define como el volumen de plasma depurado de
en la orina en condiciones normales una sustancia en su paso por el riñó
riñón,
n, por unidad
 Mecanismos: difusió
difusión pasiva. de tiempo y por Kg de peso del paciente.
 Factor importante : pH………
pH……….Grado.Grado de
ionizació
ionización.
 Alcalinizació
Alcalinización de la orina (bicarbonato) acelera
excreció
excreción de ácidos dédébiles ;la acidificació
acidificación
(cloruro de NH4) aumenta excreció
excreción de bases
débiles

2
Excreció
Excreción de fá
fármacos en presencia de
Importancia del clearance renal insuficiencia renal.

En clí
clínica se usa el valor del aclaramiento Insuficiencia renal altera la
de la creatinina sérica para estimar la ultrafiltració
ultrafiltración glomerular,
glomerular, afectando la
ultrafiltració
ultrafiltración glomerular y en general, la excreció
excreción de fá fármacos.
funció
función renal. Es necesario un ajuste de la dosis de
Clearance = Conc fármaco orina x flujo orina aquellos medicamentos que utilice
Conc.
Conc. fá
fármaco en el plasma esta ví
vía de excreció
excreción de fá
fármacos.

Factores y agentes que


modifican la excreció
excreción renal Otras vias de excreció
excreción
La edad condiciona la excreció
excreción renal (prematuros, Pulmones Sudor
recié
recién nacidos, ancianos) Tracto digestivo: Lágrimas
En los adultos mayores se reduce el numero de - Heces
nefrones y el flujo renal ( A los 65 añ
años filtració
filtración Leche
- Bilis
glomerular se reduce en un 30% y tambié
también la Saliva
secreció
secreción y reabsorció
reabsorción tubular)
Cabellos
Fármacos que aceleran la excreció
excreción : diuré
diuréticos
que aumentan el flujo urinario, los uricosú
uricosúricos que
aceleran excreció
excreción de uratos ( pacientes con gota)

Excreció
Excreción pulmonar Excreció
Excreción biliar

Vía fundamental en la eliminació


eliminación de Hepatocitos pueden excretar fá fármacos y sus
gases y compuestos volá metabolitos( especialmente los conjugados)
volátiles
en la bilis, la cual se almacena en la vesí
vesícula
Importancia en Anestesiologí
Anestesiología biliar.
Eliminació
Eliminación del alcohol por esta ví
vía Excreció
Excreción se realiza mediante transporte
permite una estimació
estimación aproximada de activo
su concentració
concentración en la sangre Una vez en el intestino, habitualmente los
conjugados no se reabsorben porque son
muy polares y pueden ser excretados en las
heces

3
CICLO
ENTEROHEPATICO

Sin embargo, existe la posibilidad


para la reabsorció
reabsorción de un metabolito
conjugado :
ciclo entero hepá
hepático de fá
fármacos

Bacterias
(glucuronidasas)

Ciclo enterohepá
enterohepático
Consiste en la secreció
secreción de una sustancia en la
bilis, seguida de reabsorció
reabsorción desde el intestino y
regreso al hí
hígado por la vena porta
Metabolitos conjugados con ácido glicuró
glicurónico
( inactivos), bajo acció
acción de glucuronidasas que
provienen de flora intestinal, liberan el fáfármaco
activo, disponible para su reabsorció
reabsorción. Ej:Ej:
etinilestradiol (anovulatorio)
anovulatorio)
Algunos antibió
antibióticos (amoxicilina
(amoxicilina)) al suprimir la
flora intestinal pueden afectar ciclo
enterohepá
enterohepático de anovulatorios reduciendo su
acció
acción farmacoló
farmacológica : mé
métodos adicionales de
contracepció
contracepción

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