“FISIOLOGI GENETIKA” - 1944: Avery, Macleod dan McCarly ‘prinsip

pentransformasi adalah DNA’

Introduction
- 1946: Lederberg (Pemenang nobel 1983) ‘elemen
 Fisiologi atau ilmu faal (dibaca fa-al) adalah salah satu
transposabel pada jagung’
dari cabang-cabang biologi yang mempelajari
- 1952: Hershey dan Chase ‘materi genetik fag bakteri T2
berlangsungnya sistem kehidupan secara normal.
adalah DNA
 Istilah "fisiologi" berasal dari Bahasa Belanda,
- 1953: watson dan Crick (hadiah nobel 1962) ‘Struktur
physiologie, yg dibentuk dari dua kata Yunani Kuno:
DNA berupa heliks ganda
- φύσις, physis, berarti "asal usul" atau "hakikat"
- 1956: Tjio dan Levan ‘jumlah kromosom diploid
- λογία, logia, yang berarti "kajian
normal pada manusia adalah 46
 Genetika: Ilmu yang mempelajari mengenai
- 1957: Fraenkel-C0nrat dan singer ‘ informasi genetik
penyebaran, ekspresi dan evolusi gen, molekul yang
dari virus mosaic tembakau disimpan dalam molekul
mengontrol fungsi, perkembangan dan rupa individu
RNA
 Cabang biologi yang mempelajari pewarisan sifat pada
- 1958: Meselon dan Stahl ‘replikasi DNA bersifat
organisme / sel organ
semikonservatif
 DNA adalah bahan genetik mendasar yang mengontrol
- 1966: Nirenberg dan khorana ‘Kode genetika lengkap
sifat mahluk hidup
(hadiah nobel 1968)
 Mendelism: the basic principles of heritance
 Francis Crick menjelaskan aliran informasi yang Gen dan Kromosom
dibawa oleh DNA dalam rangkaian ‘The central - Di sepanjang kromosom terdapat gen yang merupakan
dogma’ yaitu: aliran informasi DNA dapat diteruskan penentu sifat keturunan suatu mahluk hidup
ke sel-sel individu lainnya dengan replikasi dan di - Baik gen maupun kromosom sama pentingnya dalam
ekspresikan menjadi suatu sinyal perantara dalam penurunan sifat
bentuk RNA, yang kemudian dapat ditranslasikan
menjadi polipeptida, unit pembangun suatu fenotip dari Kromosom
organisme yang ada
 Genetika berkembang sangat pesat
 Pada awalnya kajian genetika bersifat non molekuler,
Para ahli genetika mula-mula mengkaji sifat /gen
diwariskan dari induk ke keturunannya selama
reproduksi serta bgmn gen2 bekerja sama mengontrol
berbagai sifat spt tinggi badan, wrn rambut dll
 Pada tahun 1930-an
Gen dianggap sebagai satuan /unit informasi biologis
 Memasuki abad 21: revolusi pemikiran biologis sudah
dimulai tahun 1953 “watson and crick’ menemukan
struktur molekul DNA - Kromosom adalah benang kromatin yang telah menebal
dan memendek. Panjang kromosom pada tiap-tiap
Urutan penemuan di bidang genetika makluk hidup berbeda – beda berkisar antara 0,2 – 20
- 1865: Mendel mempublikasikan riset ttg tanaman ercis mikron.
di forum’the brain society for natural history - Pada umumnya semakin sedikit jumlah kromosom pada
- 1900: lanjutan riset Mendel, ditemukan oleh De Vries, suatu makluk hidup semakin panjang kromosomnya.
Correns dan Tschermak-Seysenegg Kromosom dapat dilihat selama pembelahahn sel
- 1902: B0veri dan Sutton ‘faktor-faktor Mendel ‘ menggunakan teknik pewarnaan khusus.
terdapat pada kromosom yg berpasangan pada individu - Kromosom tersusun atas nukleoprotein, persenyawaan
yang diploid antara asam nukleat (asam organik yang banyak
- 1905: Bateson memperkenalkan konsepsi genetika terdapat didalam inti sel) dan protein seperti histon dan
- 1908: Hardy dan Weinberg ‘ frekuensi genotif dan gen protamin.dimana pembawa keterangan genetik
pada populasi perkawinan acak hanyalah asam nukleat saja yaitu Deoksi nuclei Acid (
- 1910: Morgan riset ttg persilangan pada lalat DNA) dan Ribo nuclei Acid (RNA).
drosophilla melanogaster, hslnya sifat wrn mata putih
terpaut kelamin, dasar pautan adalah “kromosom”
- 1927: Muller (pemenang nobel 1946), radiasi sinar X Sel, kromososm
bersifat mutagenic
- 1935: Delbruck, timoleyev-ressovski dan Zimmer ‘gen
adalah suatu satuan /unit yang bersifat fisik
- 1941; Beadle dan tatum ‘ konsep satu gen-satu enzim’
-
sel DNA Pasangan kromosom

Kromosom terdiri dari beberapa bagian:

1. Sentromer : kepala kromosom, ketika sel membelah
Genom manusia kromosom menggantung pada serat gelendong melalui
sentromer. Sentromer tidak mengandung kromonema
dan gen.
2. Lengan : badan kromosom. Mengandung kromonema dan
gen. Lengan memiliki 3daerah:
a. Selaput: lapisan tipis yg menyelimuti badan kromosom
b. Kandung/ matriks, mengisi seluruh lengan yang terdiri
dari cairan bening.
c. Kromonema: benang halus berpilin-pilin yg terendan
dlm kandung. Didalam kromonema terdapat kromomer

bagian-bagian kromosom yang lain

DNA Strands
1. Lekukan kedua
Pada beberapa kromosom terdapat lekukan kedua yang
berada di sepanjang lengan dan berhubungan nucleolus.
Oleh karena itu disebut dengan NOR (Nucleolar
Organizing Regions).
2. Satelit : bagian kromosom yang berbentuk bulatan dan
terletak di ujung lengan kromatid. Satelit terbentuk
karena adanya kontriksi sekunder di daerah tersebut.
Tidak semua kromosom memiliki satelit.
3. Telomer : daerah terujung pada kromosom. Telomer
berfungsi untuk menjaga stabilitas bagian terujung
kromosom agar DNA di daerah tersebut tidak terurai.
Karena pentingnya telomer, sel yang telomer
kromosomnya mengalami kerusakan umumnya segera
Tipe kromosom :
mati
1. Kromosom tubuh (Autosom): menentukan ciri2 tubuh
Jumlah kromosom
2. Kromosom kelamin (gonosom): menentukan jenis
kelamin pada individu jantan atau betina . Misal pada
lalat buah terdapat 4 psg kromosom (3 psg autosom dan
1 psg gonosom)
Jumlah & bentuk kromosom pd setiap sel tubuh spesies
mahluk hidup tertentu,misal: pada manusia pada setiap sel
tubuhny mempunyai 46 buah kromosom/23 psg kromosom

46 buah kromosom tsb : dari ayah 23 buah + ibu 23 buah

 Kelainan kromosom
kelainan kromosom adalah gangguan dalam isi kromosom
normal sel, dan merupakan penyebab utama kondisi genetik
pada manusia, seperti sindrom Down.
 Kelainan gen atau kromosom utama :
1. Phenylketonuria (PKU)
2. Down Syndrome
3. Anemia Sel Sabit (Sickle-cell anemia)
4. Klinefelter Syndrome
5. Turner Syndrome
6. Anencephaly
7. Cystic fibrosis
8. Spina Bifida
9. Thalassemia
Genetika-Biomolekuler
 Genetika- Biomolekuler sangat berkaitan erat dan
semakin berkembang
 > 35 Tahun para ahli berupaya memahami cara
bagaimana informasi biologis tersimpan dalam gen, serta
bgmn informasi biologis tersebut berdaya guna bagi sel
 Biomolekuler : mengkaji proses biokimia sel
menerjemahkan informasi genetika ke tk fenotif
 Genetika molekuler mengkaji regulasi informasi genetik
antara DNA, RNA sera molekul protein
Genetika di Bidang kesehatan
 Pada Diagnosis Phenylketouria (PKU), adalah penyakit
yang turun temurun yg disebabkan oleh mutasi gen
pengatur katabolisme fenilalanin sehingga timbunan
kelebihan fenilalanin dijumpai di dalam aliran darah sbg
derivat yang meracuni SSP
 Perkembangan bakteri resistensi bakteri patogen terhadap
antibiotika, penyakit kanker dan sindrom hilangnya
kekebalan bawaan atau AIDS
 Proyek genom manusia oleh USA, yang menguraikan
100.00,- gen manusia. Diperkirakan abad XXI akan
muncul bid kedokteran baru (kedokteran prediktif), shg
dpt diketahui kemungkinan seseorang mengalami Ca
mammae, Ca colon dsb..dengan melakukan analisa
terhadap kombinasi gen-gen yang dimiliki orang tersebut.
Hk Mendel I
Gen yang menentukan ciri-ciri yang muncul pada
keturunan, dalam setiap ciri akan muncul satu ciri dominan
dan ciri lain yang akan terpendam. Induk jenis murni
dengan ciri dominan mempunyai sepasang gen dominan
(AA) dan hanya dapat memberi satu gen dominan (A) pada
keturunannya. Induk yg terpendam mempunyai sepasang
gen (aa) dan dapat memberi hanya satu gen terpendam (a)
pada keturunannya
Hk Mendel II
Tanaman induk membentuk sel reproduksi jantan dan
betina, semua kombinasi bhn genetik dpt muncul dalam
keturunannya dan selalu dalam proporsi yang sama dlm
setiap generasi informasi genetik selalu tampak walaupun
ciri tertentu tdk tampak dlm bbrp generasi, krn dominasi
gen yg lebih kuat.
Penurunan sifat Mendel
1. Faktor keturunan /gen berupa materi (unit) selalu
berpasangan pada individu diploid
2. Pada gemetogenesis kedua faktor (gen) akan berpisah
atau segregasi sehingga setiap gamett hanya memiliki
salah satu dari pasangan gen tsb.(Postulat Hk Mendel
I/Hk segregasi)
3. Faktor keturunan (gen) ada yg bersifat dominan dan
resesif---prinsip dominan---resesif
4. Jika ada 2 atau lebih faktor keturunan yang dipriksa,
maka pada gametogenesis terjadi pilihan bebas atau
independent assortment, sehingga bermacam-macam
kombinasi mgkn terjadi dlm jumlh yg sama (Postulat
Hk Mendel II/Independent assortment)
Sel Haploid dan Sel Diploid
a. Sel Diploid: sel yg memiliki kromosom dlm keadaan
berpasangan atau sel yg memiliki dua set atau dua
perangkat kromosom, misal sel tubuh manusia memiliki
46 buah kromosom yg slalu dlm keadaan brpasangan shg
disebut diploid (2n)
b. Sel kelamin manusia memiliki kromosom tidak
berpasangan. Hal ini terjadi krn pada saat pembentukan
sel kelamin, sel induk yg bersifat diploid membelah
secara meiosis, sehingga sel kelamin anaknya hanya
mewarisi setengah dari kromosom induknya. Maka dlm
sel kelamin (gamet) manusiaterdapat 23 kromosom yg
tdk brpasanganatau hanya memiliki seperangkat atau satu
set kromosom saja, disebut haploid (n)
Genotipe : sususnan gen yg menentukn sifat dasar suatu
mahluk hidup dan bersifat tetap
- Ditulis dalam simbol huruf dari huruf paling depan dari
sifat yg dimiliki oleh individu
- Setiap karakter sifat yg dimiliki oleh suatu individu
dikendalikan oleh sepasang gen yg membentuk alel.
Sehingga dlm genetika simbol genotif ditulis dlm 2 huruf
- Jika sifat tsb dominan, maka penulisannya menggunakan
huruf kapital & jika resesif ditulis dengan huruf kecil
- Genotip yg memiliki pasangan alel sama, misal BB/bb,
merupakan pasangan alel yg homozigot. Individu dgn
genotip BB disebut homozigot dominan, sedangkan
individu dgn genotip bb disebut homozigot resesif.
Untuk genotipe yang memiliki pasangan alel berbeda
misal Bb, merupakan pasangan alel yg heterozigot
Fenotipe : sifat yg tampak pada suatu individu dan dapat
diamati dengan panca indera, misal warna bunga merah,
rambut keriting, tubuh besar, buah rs manis, dsb
- Merupakan perpaduan dari genotip dan faktor
lingkungan.Sehingga suatu individu dengan fenotip
belum tentu memiliki genotip sama
Pola pewarisan kelainan genetik
1. Autosom dominan
Jika suatu kelainan atau penyakit timbul meskipun
hanya terdapat 1 gen yang cacat dari salah satu orang
tuanya, maka keadaannya disebut autosom dominan.
Contohnya : akondroplasia dan sindroma Marfan.
2. Autosom resesif
Jika untuk terjadinya suatu kelainan bawaan diperlukan
2 gen yang masing-masing berasal dari kedua orang tua,
maka keadaannya disebut autosom resesif. Contohnya
adalah penyakit Tay-Sachs atau kistik fibrosis.
3. X-linked
Jika seorang anak laki-laki mendapatkan kelainan dari
gen yang berasal dari ibunya, maka keadaannya
disebut X-linked, karena gen tersebut dibawa oleh
kromosom X. Laki-laki hanya memiliki 1 kromosom X
yang diterima dari ibunya (perempuan memiliki 2
kromosom X, 1 berasal dari ibu dan 1 berasal dari
ayah), karena itu gen cacat yang dibawa oleh kromosom
X akan menimbulkan kelainan karena laki-laki tidak
memiliki salinan yang normal dari gen tersebut.
Contohnya adalah hemofilia dan buta warna.

“ ABNORMALITAS KROMOSOM “
Abnormalitas kromosom ditemukan pada :
- Sekitar 1-2% pada kelahiran bayi hidup, 5% pada
Contoh kelainan pada kromosom
kelahiran bayi mati dan sekitar 50% pada kematian janin
Kelainan pada kromosom dapat menyebabkan kelainan
di trimester pertama kehamilan.
bawaan adalah contoh : ”sindroma Down”.
- Abnormalitas kromosom sering juga ditemukan pada
Sebagian besar disebabkan faktor resiko dimana semakin
seseorang yang mengalami retardasi mental dan memiliki
tua usia seorang wanita ketika hamil (terutama diatas 35
peran terhadap perkembangan neoplasi
tahun) maka semakin besar kemungkinan terjadinya
- Kelainan pada jumlah ataupun susunan kromosom juga
kelainan kromosom pada janin yang dikandungnya.
bisa menyebabkan kelainan bawaan.
Kelainan bawaan yang lainnya disebabkan
- Suatu kesalahan yang terjadi selama pembentukan sel
oleh mutasi genetik (perubahan pada gen yang bersifat
telur atau sperma bisa menyebabkan bayi terlahir dengan
spontan dan tidak dapat dijelaskan). Meskipun bisa
kromosom yang terlalu banyak atau terlalu sedikit, atau
dilakukan berbagai tindakan untuk mencegah terjadinya
bayi terlahir dengan kromosom yang telah mengalami
kelainan bawaan, ada satu hal yang perlu diingat yaitu
kerusakan
bahwa suatu kelainan bawaan bisa saja terjadi meskipun
tidak ditemukan riwayat kelainan bawaan baik dalam
Kromosom
keluarga ayah ataupun ibu, atau meskipun orang tua
- Kromosom adalah struktur yang membawa materi
sebelumnya telah melahirkan anak-anak yang sehat.
genetik yang diwariskan dari satu generasi ke generasi
berikutnya.
- 23 kromosom berasal dari ayah; dan 23 kromosom lagi Kemajuan teknologi kedokteran
- Dengan adanya kemajuan dalam bidang teknologi
berasal dari ibu. .
kedokteran, maka telah dapat diperiksa kemungkinan
- Gen merupakan pembawa sifat individu yang terdapat
adanya kelainan kromosom selama kehidupan fetal serta
dalam kromosom setiap sel di dalam tubuh manusia. Jika
telah dapat dipertimbangkan tindakan-tindakan
terdapat satu saja gen yang abnormal, maka akan memicu
selanjutnya.
kelainan kongenital pada anak.
- Beberapa contoh kelainan kromosom autosomal trisomi
21 sebagai sindrom Down (mongolisme)

Abnormalitas Kromosom
- Ketidakseimbangan kromosom autosom seperti
duplikasi, delesi, trisomi dan monosomi dapat
menyebabkan abnormalitas perkembangan dan struktur
 yang berat. Jika kelainannya sangat berat dapat
menyebabkan keguguran spontan dini. Tidak diketahui
apakah malformasi yang disebabkan kelainan kromosom
seperti trisomi akan berakibat pada kelebihan gen atau
produk gen (protein) tertentu (model additive) atau
karena ketidakstabilan perkembangan secara umum yang
disebabkan oleh beberapa produk gen perkembangan
yang berinteraksi secara abnormal (model interactive).
- Trisomi 13Trisomi/sebagai sindrom Patau,
- Trisomi 21/ disebut sebagai sindrom Down merupakan
kelainan kromosom 21. Kelainan ini ditandai dengan
retardasi mental, pertumbuhan terhambat, lidah besar,
kepala dan hidung datar, wajah seperti ras mongoloid.
PATOFIS MALFORMASI KONGENITAL,
DEFORMASI
Malformasi kongenital
 Malformasi adalah suatu kelainan yang disebabkan
oleh kegagalan atau ketidaksempurnaan dari satu atau
lebih proses embriogenesis. Perkembangan awal dari
suatu jaringan atau organ tersebut berhenti, melambat
atau menyimpang sehingga menyebabkan terjadinya
suatu kelainan struktur yang menetap
 Kelainan Bawaan (Kelainan Kongenital) adalah suatu
kelainan pada struktur, fungsi maupun metabolisme
tubuh yang ditemukan pada bayi ketika dia dilahirkan.
 Sekitar 3-4% bayi baru lahir memiliki kelainan bawaan
yg berat. Bbrp kelainan baru ditemukan pada saat anak
mulai tumbuh, yaitu sekitar 7,5% terdiagnosis ketika
anak berusia 5 tahun, tetapi kebanyakan bersifat ringan.
 Menyebabkan gangguan fisik atau mental atau bisa
berakibat fatal. Terdapat lebih dari 4.000 jenis kelainan
bawaan, mulai dari yang ringan sampai yang serius, dan
meskipun banyak diantaranya yang dapat diobati
maupun disembuhkan, tetapi kelainan bawaan tetap
merupakan penyebab utama dari kematian pada tahun
pertama kehidupan bayi.
 Malformasi dapat digolongkan menjadi :
Malformasi mayor : suatu kelainan yang apabila tidak
dikoreksi akan menyebabkan gangguan fungsi tubuh
serta mengurangi angka harapan hidup.
malformasi minor : tidak akan menyebabkan problem
kesehatan yang serius dan mungkin hanya berpengaruh
pada segi kosmetik. Malformasi pada otak, jantung,
ginjal, ekstrimitas, saluran cerna termasuk malformasi
mayor, sedangkan kelainan daun telinga, lipatan pada
kelopak mata, kelainan pada jari, lekukan pada kulit
(dimple), ekstra putting susu adalah contoh dari
malformasi minor.
Klasifikasi kongenital menurut gejala klinis
a. Kelainan tunggal (single-system defects)
Porsi terbesar dari kelainan kongenital terdiri dari
kelainan yang hanya mengenai satu regio dari satu
organ (isolated). Contoh kelainan ini yang juga
merupakan kelainan kongenital yang tersering adalah
celah bibir, club foot, stenosis pilorus, dislokasi sendi
panggul kongenital dan penyakit jantung bawaan.
Sebagian besar kelainan pada kelompok ini
penyebabnya adalah multifaktorial.
b. Asosiasi (Association)
Asosiasi adalah kombinasi kelainan kongenital
yang sering terjadi bersama-sama. Istilah asosiasi untuk
menekankan kurangnya keseragaman dalam gejala
klinik antara satu kasus dengan kasus yang lain.
Sebagai contoh “Asosiasi VACTERL” (vertebral
anomalies, anal atresia, cardiac malformation,
tracheoesophageal fistula, renal anomalies, limbs
defects). Sebagian besar anak dengan diagnosis ini
tidak mempunyai keseluruhan anomali tersebut, tetapi
lebih sering mempunyai variasi dari kelainan di atas.
c. Sekuensial (Sequences)
contoh, pada “Potter Sequence” kelainan utamanya
adalah aplasia ginjal. Tidak adanya produksi urin
mengakibatkan jumlah cairan amnion setelah
kehamilan pertengahan akan berkurang dan
menyebabkan tekanan intrauterine dan akan
menimbulkan deformitas seperti tungkai bengkok dan
kontraktur pada sendi serta menekan wajah (Potter
Facies). Oligoamnion juga berefek pada pematangan
paru sehingga pematangan paru terhambat. Oleh sebab
itu bayi baru lahir dengan “Potter Sequence” biasanya
lebih banyak meninggal karena distress respirasi
dibandingkan karena gagal ginjal.
d. Kompleks (Complexes)
Istilah ini menggambarkan adanya pengaruh
berbahaya yang mengenai bagian utama dari suatu
regio perkembangan embrio, yang mengakibatkan
kelainan pada berbagai struktur berdekatan yang
mungkin sangat berbeda asal embriologinya tetapi
mempunyai letak yang sama pada titik tertentu saat
perkembangan embrio. Beberapa kompleks disebabkan
oleh kelainan vaskuler. Penyimpangan pembentukan
pembuluh darah pada saat embriogenesis awal, dapat
menyebabkan kelainan pembentukan struktur yang
diperdarahi oleh pembuluh darah tersebut. Sebagai
contoh, absennya sebuah arteri secara total dapat
menyebabkan tidak terbentuknya sebagian atau seluruh
tungkai yang sedang berkembang. Penyimpangan arteri
pada masa embrio mungkin akan mengakibatkan
hipoplasia dari tulang dan otot yang diperdarahinya.
Contoh dari kompleks, termasuk hemifacial
microsomia, sacral agenesis, sirenomelia, Poland
Anomaly, dan Moebius Syndrome.
e. Sindrom
Kelainan kongenital dapat timbul secara tunggal
(single), atau dalam kombinasi tertentu. Bila kombinasi
tertentu dari berbagai kelainan ini terjadi berulang-
ulang dalam pola yang tetap, pola ini disebut dengan
sindrom. Istilah “syndrome” berasal dari bahasa
Yunani yang berarti “berjalan bersama”. Pada
pengertian yang lebih sempit, sindrom bukanlah suatu
diagnosis, tetapi hanya sebuah label yang tepat. Apabila
 penyebab dari suatu sindrom diketahui, sebaiknya
dinyatakan dengan nama yang lebih pasti, seperti
“Hurler syndrome” menjadi “Mucopolysaccharidosis
type I”. Sindrom biasanya dikenal setelah laporan oleh
beberapa penulis tentang berbagai kasus yang
mempunyai banyak persamaan. Sampai tahun 1992
dikenal lebih dari 1.000 sindrom dan hampir 100
diantaranya merupakan kelainan kongenital kromosom.
Sedangkan 50% kelainan kongenital multipel belum
dapat digolongkan ke dalam sindrom tertentu.
Prognosis Kemungkinan Hidup Bayi
 Kelainan kongenital yang tidak mungkin hidup,
misalnya: anensefalus.
 Kelainan kongenital yang mungkin hidup, misalnya:
sindrom down, spina bifida, meningomielokel,
fokomelia, hidrosefalus, labiopalastokisis, kelainan
jantung bawaan, penyempitan saluran cerna, atresia ani
Kelainan kongenital menurut Bentuk / Morfologi,
a. Gangguan pertumbuhan atau pembentukan organ tubuh,
dimana tidak terbentuknya organ atau sebagian organ saja
yang terbentuk, seperti anensefalus, atau terbentuk tapi
ukurannya lebih kecil dari normal, seperti mikrosefali.
b. Gangguan penyatuan/fusi jaringan tubuh, seperti
labiopalatoskisis, spina bifida
c. Gangguan migrasi alat, misalnya malrotasi usus, testis
tidak turun.
d. Gangguan invaginasi suatu jaringan, misalnya pada
atresia ani atau vagina
e. Gangguan terbentuknya saluran-saluran, misalnya
hipospadia, atresia esophagus
Beberapa faktor terkait kelainan kongenital
 Faktor Genetik: kondisi kelainan kromosom dan gen.
Kromosom adalah struktur yang membawa materi
genetik yang diwariskan dari satu generasi ke generasi
berikutnya. 23 kromosom berasal dari ayah; dan 23
kromosom lagi berasal dari ibu. Ketika seorang anak
terlahir tanpa 46 kromosom, yaitu ketika potongan
kromosom hilang atau justru ganda, akan menimbulkan
masalah kesehatan yang serius, seperti sindroma
down. Sementara itu, gen merupakan pembawa sifat
individu yang terdapat dalam kromosom setiap sel di
dalam tubuh manusia. Jika terdapat satu sj gen yg
abnormal, maka akn memicu kelainan kongenital pd anak
 Faktor Non-genetik. Beberapa kelainan kongenital
dapat terjadi tanpa diketahui penyebabnya. Namun
demikian, perilaku atau kondisi tertentu dapat
meningkatkan risiko kelainan kongenital atau cacat lahir,
di antaranya adalah kondisi ibu selama hamil, penyakit
cacar air, rubella, infeksi maternal, diabetes, hipertensi,
dan penyakit autoimun. Selain itu, mengonsumsi
minuman beralkohol, obat-obatan tertentu, dan makanan
mentah selama kehamilan juga meningkatkan risiko
kelainan kongenital
Faktor-faktor yang dapat menyebabkan meningkatnya
resiko kelainan bawaan
1. Teratogenik
- Teratogen adalah setiap faktor atau bahan yang bisa
menyebabkan atau meningkatkan resiko suatu kelainan
bawaan. Radiasi, obat tertentu dan racun merupakan
teratogen. Secara umum, seorang wanita hamil
sebaiknya:
- mengkonsultasikan dengan dokternya setiap obat yang
dia minum
- berhenti merokok, tidak mengkonsumsi alkohol
- tidak menjalani pemeriksaan rontgen kecuali jika sangat
mendesak.
2. Infeksi pada ibu hamil
- Sindroma rubella kongenital ditandai dengan gangguan
penglihatan atau pendengaran, kelainan jantung,
keterbelakangan mental dan cerebral palsy
- infeksi toksoplasmosis pada ibu hamil bisa menyebabkan
infeksi mata yang bisa berakibat fatal, gangguan
pendengaran, ketidakmampuan belajar, pembesaran hati
atau limpa, keterbelakangan mental dan cerebral palsy
- Infeksi virus herpes genitalis pada ibu hamil, jika
ditularkan kepada bayinya sebelum atau selama proses
persalinan berlangsung, bisa menyebabkan kerusakan
otak, cerebral palsy, gangguan penglihatan atau
pendengaran serta kematian bayi
- Penyakit anemia yang berbahaya, gagal jantung dan
kematian janin
- Sindroma varicella kongenital disebabkan oleh cacar air
dan bisa menyebabkan terbentuknya jaringan parut pada
otot dan tulang, kelainan bentuk dan kelumpuhan pada
anggota gerak, kepala yang berukuran lebih kecil dari
normal, kebutaan, kejang dan keterbelakangan mental.
3. Gizi
- Salah satu zat yang penting untuk pertumbuhan janin
adalah asam folat. Kekurangan asam folat bisa
meningkatkan resiko terjadinya spina bifida atau
kelainan tabung saraf lainnya. Karena spina bifida bisa
terjadi sebelum seorang wanita menyadari bahwa dia
hamil, maka setiap wanita usia subur sebaiknya
mengkonsumsi asam folat minimal sebanyak 400
mikrogram/hari.
4. Faktor fisik pada rahim
- Di dalam rahim, bayi terendam oleh cairan ketuban yang
juga merupakan pelindung terhadap cedera. Jumlah
cairan ketuban yang abnormal bisa menyebabkan atau
menunjukkan adanya kelainan bawaan. Cairan ketuban
yang terlalu sedikit bisa mempengaruhi pertumbuhan
paru-paru dan anggota gerak tubuh atau bisa
menunjukkan adanya kelainan ginjal yang memperlambat
proses pembentukan air kemih. Penimbunan cairan
ketuban terjadi jika janin mengalami gangguan menelan,
yang bisa disebabkan oleh kelainan otak yang berat
(misalnya anensefalus atau atresia esofagus).
5. Faktor genetik dan kromosom
- Genetik memegang peran penting dalam beberapa
kelainan bawaan. Beberapa kelainan bawaan merupakan
 penyakit keturunan yang diwariskan melalui gen yang
abnormal dari salah satu atau kedua orang tua. Gen adalah
pembawa sifat individu yang terdapat di dalam
kromosom setiap sel di dalam tubuh manusia. Jika 1 gen
hilang atau cacat, bisa terjadi kelainan bawaan.
6. Faktor umur ibu
- Telah diketahui bahwa mongoIisme lebih sering
ditemukan pada bayi-bayi yang dilahirkan oleh ibu yang
mendekati masa menopause. Di bangsal bayi baru lahir
Rumah Sakit Dr Cipto Mangunkusumo pada tahun 1975-
1979, secara klinis ditemukan angka kejadian
mongolisme 1,08 per 100 kelahiran hidup dan ditemukan
resiko relatif sebesar 26,93 untuk kelompok ibu berumur
35 tahun atau lebih; angka keadaan yang ditemukan ialah
1: 5500 untuk kelompok ibu berumur < 35 tahun, 1: 600
untuk kelompok ibu berumur 35-39 tahun, 1 : 75 untuk
kelompok ibu berumur 40 - 44 tahun dan 1 : 15 untuk
kelompok ibu berumur 45 tahun atau lebih.
7. Faktor hormonal
- Faktor hormonal diduga mempunyai hubungan pula
dengan kejadian kelainan kongenital. Bayi yang
dilahirkan oleh ibu hipotiroidisme atau ibu penderita
diabetes mellitus kemungkinan untuk mengalami
gangguan pertumbuhan lebih besar bila dibandingkan
dengan bayi yang normal.
8. Faktor-faktor lain
- Banyak kelainan kongenital yang tidak diketahui
penyebabnya. Faktor janinnya sendiri dan faktor
lingkungan hidup janin diduga dapat menjadi faktor
penyebabnya. Masalah sosial, hipoksia, hipotermia, atau
hipertermia diduga dapat menjadi faktor penyebabnya.
Seringkali penyebab kelainan kongenitai tidak diketahui.
Beberapa malformasi kongenital yang sering
ditemukan :
1. Celah bibir atau langit-langit mulut (sumbing)
Terjadi jika selama masa perkembangan janin, jaringan
mulut atau bibir tidak terbentuk sebagaimana mestinya.
Bibir sumbing adalah suatu celah diantara bibir bagian
atas dengan hidung. Langit-langit sumbing adalah suatu
celah diantara langit-langit mulut dengan rongga
hidung.
2. Defek tabung saraf
Terjadi pada awal kehamilan, yaitu pada saat
terbentuknya bakal otak dan korda spinalis. Dalam
keadaan normal, struktur tersebut melipat membentuk
tabung pada hari ke 29 setelah pembuahan. Jika tabung
tidak menutup secara sempurna, maka akan terjadi
defek tabung saraf. Bayi yang memiliki kelainan ini
banyak yang meninggal di dalam kandungan atau
meninggal segera setelah lahir. 2 macam defek tabung
saraf yang paling sering ditemukan:
- Spina bifida, terjadi jika kolumna spinalis tidak
menutup secara sempurna di sekeliling korda spinalis.
- Anensefalus, terjadi jika beberapa bagian otak tidak
terbentuk.
3. Kelainan jantung
- Defek septum atrium dan ventrikel (terdapat lubang pada
dinding yang meimsahkan jantung kiri dan kanan)
- Patent ductus arteriosus (terjadi jika pembuluh darah
yang penting pada sirkulasi janin ketika masih berada di
dalam rahim; setelah bayi lahir, tidak menutup
sebagaimana mestinya)
- Stenosis katup aorta atau pulmonalis (penyempitan katup
aorta atau katup pulmonalis)
- Koartasio aorta (penyempitan aorta)
- Transposisi arteri besar (kelainan letak aorta dan arteri
pulmonalis)
- Sindroma hipoplasia jantung kiri (bagian jantung yang
memompa darah ke seluruh tubuh tidak terbentuk
sempurna)
- Tetralogi Fallot (terdiri dari stenosis katup pulmonalis,
defek septum ventrikel, transposisi arteri besar dan
hipertrofi ventrikel kanan).
- Pemakaian obat tertentu pada kehamilan trimester
pertama berperan dalam terjadinya kelainan jantung
bawaan (misalnya obat anti-kejang fenitoin, talidomid
dan obat kemoterapi). Penyebab lainnya adalah
pemakaian alkohol
4. Cerebral palsy
Biasanya baru diketahui beberapa minggu atau
beberapa bulan setelah bayi lahir, tergantung kepada
beratnya kelainan.
5. Clubfoot
sekumpulan kelainan struktur pada kaki dan
pergelangan kaki, dimana terjadi kelainan pada
pembentukan tulang, sendi, otot dan pembuluh darah.
6. Dislokasi panggul bawaan: ujung tulang paha tidak
terletak di dalam kantung panggul
7. Hipotiroidisme congenital : bayi tidak
memiliki kelenjar tiroid atau jika kelenjar tiroid tidak
terbentuk secara sempurna.
8. Fibrosis kistik
Penyakit ini terutama menyerang sistem pernafasan dan
saluran pencernaan. Tubuh tidak mampu membawa
klorida dari dalam sel ke permukaan organ sehingga
terbentuk lendir yang kental dan lengket.
9. Defek saluran pencernaan
Saluran pencernaan terdiri dari kerongkongan,
lambung, usus halus dan usus besar, rektum serta anus.
Diantaranya adalah:
- Atresia esofagus (kerongkongan tidak terbentuk
sempurna)
- Hernia diafragmatika
- Stenosis pylorus, Penyakit Hirschsprung
- Gastroskisis dan omfalokel
- Atresia anus dan Atresia bilier
10. Sindroma Down
sekumpulan kelainan yang terjadi pada anak-anak yang
dilahirkan dengan kelebihan kromosom nomor 21 pada
sel-selnya. Mereka mengalami keterbelakangan mental
dan memiliki wajah dan gambaran fisik lainnya yang
khas; kelainan ini sering disertai dgn kelainan jantung.
11. Fenilketonuria
Merupakan suatu penyakit yang mempengaruhi
pengolahan protein oleh tubuh dan bisa menyebabkan
keterbelakangan mental. Bayi yang terlahir dengan
fenilketonuria tampak normal, tetapi jika tidak diobati
mereka akan mengalami gangguan perkembangan yang
baru terlihat ketika usianya mencapai 1 tahun.
12. Sindroma X yang rapuh
Sindroma ini ditandai dengan gangguan mental, mulai
dari ketidakmampuan belajar sampai keterbelakangan
mental, perilaku autis dan gangguan pemusatan
perhatian serta hiperaktivitas.
Gambaran fisiknya khas, yaitu wajahnya panjang,
telinganya lebar, kakinya datar dan persendiannya
sangat lentur (terutama sendi pada jari
tangan).Sindroma ini lebih banyak ditemukan pada
anak laki-laki.
13. Distrofi otot
Distrofi otot adalah suatu istilah yang digunakan untuk
menggambarkan lebih dari 40 macam penyakit otot
yang berlainan, yang kesemuanya ditandai dengan
kelemahan dan kemunduran yang progresif dari otot-
otot yang mengendalikan pergerakan.
14. Anemia sel sabit
Merupakan suatu kelainan sel darah merah yang
memiliki bentuk abnormal (seperti bulan sabit), yang
menyebabkan anemia kronis, serangan nyeri dan
gangguan kesehatan lainnya
15. Penyakit Tay-Sachs
Penyakit ini menyerang sistem saraf pusat dan
menyebabkan kebutaan, demensia, kelumpuhan,
kejang dan ketulian
16. Sindroma alkohol pada janin
keterlambatan pertumbuhan, keterbelakangan mental,
kelainan pada wajah dan kelainan pd sistem saraf pusat.
17. Spina Bifida
termasuk dalam kelompok neural tube defect yaitu
suatu celah pada tulang belakang yang terjadi karena
bagian dari satu atau beberapa vertebra gagal menutup
atau gagal terbentuk secara utuh. Kelainan ini biasanya
disertai kelainan di daerah lain, misalnya hidrosefalus,
atau gangguan fungsional yang merupakan akibat
langsung spina bifida sendiri, yakni gangguan
neurologik yang mengakibatkan gangguan fungsi otot
dan pertumbuhan tulang pada tungkai bawah serta
gangguan fungsi otot sfingter.
18. Labiopalatoskisis (Celah Bibir dan Langit-langit)
kelainan kongenital pada bibir dan langit-langit yang
dapat terjadi secara terpisah atau bersamaan yang
disebabkan oleh kegagalan atau penyatuan struktur
fasial embrionik yang tidak lengkap. Kelainan ini
cenderung bersifat diturunkan (hereditary), tetapi dapat
terjadi akibat faktor non-genetik. Palatoskisis adalah
adanya celah pada garis tengah palato yang disebabkan
oleh kegagalan penyatuan susunan palato pada masa
kehamilan 7-12 minggu. Komplikasi potensial meliputi
infeksi, otitis media, dan kehilangan pendengaran.
19. Hidrosefalus
Kelainan patologis otak yang mengakibatkan
bertambahnya cairan serebrospinal dengan atau pernah
dengan tekanan intrakranial yang meninggi, sehingga
terdapat pelebaran ventrikel dan dapat diakibatkan oleh
gangguan reabsorpsi LCS (hidrosefalus komunikans)
atau diakibatkan oleh obstruksi aliran LCS melalui
ventrikel dan masuk ke dalam rongga subaraknoid
(hidrosefalus non komunikans). Hidrosefalus dapat
timbul sebagai hidrosefalus kongenital atau
hidrosefalus yang terjadi postnatal.
Secara klinis, hidrosefalus kongenital dapat terlihat
sebagai pembesaran kepala segera setelah bayi lahir,
atau terlihat sebagai ukuran kepala normal tetapi
tumbuh cepat sekali pada bulan pertama setelah lahir.
Peninggian tekanan intrakranial menyebabkan
iritabilitas, muntah, kehilangan nafsu makan, gangguan
melirik ke atas, gangguan pergerakan bola mata,
hipertonia ekstrimitas bawah, dan hiperefleksia.
Etiologi hidrosefalus kongenital dapat bersifat
heterogen. Pada dasarnya meliputi produksi cairan
serebrospinal di pleksus korioidalis yang berlebih,
gangguan absorpsi di vilus araknoidalis, dan obsruksi
pada sirkulasi cairan serebrospinal
20. Anensefalus
Keadaan dimana sebagian besar tulang tengkorak dan
otak tidak terbentuk. Anensefalus merupakan suatu
kelainan tabung saraf yang terjadi pada awal
perkembangan janin yang menyebabkan kerusakan
pada jaringan pembentuk otak. Salah satu gejala janin
yang dikandung mengalami anensefalus jika ibu hamil
mengalami polihidramnion (cairan ketuban di dalam
rahim terlalu banyak). Prognosis untuk kehamilan
dengan anensefalus sangat sedikit. Jika bayi lahir
hidup, maka biasanya akan mati dalam beberapa jam
atau hari setelah lahir.
21. Omfalokel
Kelainan yang berupa protusi isi rongga perut ke luar
dinding perut sekitar umbilicus, benjolan terbungkus
dalam suatu kantong. Omfalokel terjadi akibat
hambatan kembalinya usus ke rongga perut dari posisi
ekstra-abdominal di daerah umbilicus yang terjadi
dalam minggu keenam sampai kesepuluh kehidupan
janin. Terkadang kelainan ini bersamaan dengan
terjadinya kelainan kongenital lain, misalnya sindrom
down. Pada omfalokel yang kecil, umumnya isi
kantong terdiri atas usus saja sedangkan pada yang
besar dapat pula berisi hati atau limpa.
22. Hernia umbilikalis
kulit dan jaringan subkutis menutupi benjolan herniasi
pada defek tersebut, pada otot rektus abdominis
ditemukan adanya celah. Hernia umbilikalis bukanlah
kelainan kongenital yang memerlukan tindakan dini,
kecuali bila hiatus hernia cukup lebar dan lebih dari 5
cm. Hernia umbilikalis yang kecil tidak memerlukan
penatalaksanaan khusus, umumnya akan menutup
sendiri dalam beberapa bulan sampai 3 tahun.9
23. Atresia Esofagus
terdapat bermacam-macam, misalnya jenis fistula
trakeo-esofagus. Dari bentuk esofagus ini yang
terbanyak dijumpai (lebih kurang 80%) adalah atresia
atau penyumbatan bagian proksimal esofagus
sedangkan bagian distalnya berhubungan dengan trakea
sebagai fistula trakeo-esofagus. Secara klinis, pada
kelainan ini tampak air ludah terkumpul dan terus
meleleh atau berbusa, pada setiap pemberian minum
terlihat bayi menjadi sesak napas, batuk, muntah, biru.
24. Atresia dan Stenosis Duodenum
Pada kehidupan janin, duodenum masih bersifat solid,
perkembangan selanjutnya berupa vakuolisasi secara
progresif sehingga terbentuklah lumen. Gangguan
pertumbuhan inilah yang menyebabkan terjadinya
atresia atau stenosis duodenum sering kali diikuti
kelainan pankreas anularis. Pada pemeriksaan fisis
tampak dinding perut yang memberi kesan skafoid
karena tidak adanya gas atau cairan yang masuk ke
dalam usus dan kolon
25. Atresia dan Stenosis Jejunum/ileum
Jenis kelainan kongenital ini merupakan salah satu
obstruksi usus yang sering dijumpai pada bayi baru
lahir. Angka kejadian berkisar 1 per 1.500-2.000
kelahiran hidup. Patofisiologi atresia usus halus diduga
terjadi sejak kehidupan intrauterine sebagai volvulus,
kelainan vaskular mesenterika, dan intususepsi
intrauterine. Sisa kejadian inilah yang kemudian
menyebabkan nekrosis usus halus yang masih steril
menjadi atresia atau stenosis.
26. Atresia Ani
Adanya kegagalan kompleks pertumbuhan septum
urorektal, struktur mesoderm lateralis, dan struktur
ectoderm dalam pembentukan rektum dan traktus
urinarius bagian bawah. Secara klinis letak sumbatan
dapat tinggi, yaitu di atas muskulus levator ani, atau
letak rendah di bawah otot tersebut. Pada bayi
perempuan umumnya (90%) ditemukan adanya fistula
yang menghubungkan usus dengan perineum atau
vagina, sedangkan pada bayi laki-laki umumnya fistula
tersebut menghubungkan bagian ujung kolon yang
buntu dengan traktus urinarius. Bila anus imperforata
tidak disertai adanya fistula, maka tidak ada jalan ke
luar untuk udara dan mekonium, sehingga perlu segera
dilakukan tindakan bedah.
27. Obstruksi pada Usus Besar
Dikenal sebagai Hirschsprung Disease dimana tidak
dijumpai pleksus auerbach dan pleksus meisneri pada
kolon. Umumnya kelainan ini baru diketahui setelah
bayi berumur beberapa hari atau bulan.
28. Penyakit Jantung Bawaan (PJB)
80% meninggal dunia dalam tahun pertama,
diantaranya 1/3 meninggal pada minggu pertama dan
separuhnya dalam 1-2 bulan. Sebab PJB dapat bersifat
eksogen atau endogen. Faktor eksogen terjadi akibat
adanya infeksi, pengaruh obat, pengaruh radiasi, dan
sebagainya. Pada periode organogenesis, faktor
eksogen sangat besar pengaruhnya terhadap
diferensiasi jantung karena diferensiasi lengkap
susunan jantung terjadi sekitar kehamilan bulan kedua.
Sebagai faktor endogen dapat dikemukakan pengaruh
faktor genetik, namun peranannya terhadap kejadian
penyakit PJB kecil. Dalam satu keturunan tidak selalu
ditemukan adanya PJB.
Tes untuk diagnosa Malformasi kongenital
Tes skrining
 Tes skrining dilakukan meskipun seorang wanita hamil
tidak memiliki gejala maupun faktor resiko. Bila tes
skrining menunjukkan hasil positif, dianjurkan untuk
menjalani tes diagnostik. Skrining prenatal bisa
membantu menentukan adanya infeksi atau keadaan lain
pada ibu yang berbahaya bagi janin dan membantu
menentukan adanya kelainan bawaan tertentu pada janin.
Tes skrining terdiri dari:
 Pemeriksaan darah dan Pemeriksaan USG.
Tes diagnostic
 Tes diagnostik biasanya dilakukan jika tes skrining
memberikan hasil positif atau jika wanita hamil memiliki
faktor resiko. Tes diagnostik terdiri dari:
 Amniosentesis, Contoh vili korion, Contoh darah janin
 Pemeriksaan USG yang lebih mendetil.
Pada skrining prenatal sering ditemukan:
 Defek tabung saraf (spina bifida, anensefalus)
 Sindroma Down
 Kelainan kromosom lainnya
 Kelainan metabolisme yang diturunkan
 Kelainan jantung bawaan
 Kelainan bentuk saluran pencernaan dan ginjal
 Sumbing bibir atau langit-langit mulut
 Kelainan bawaan tertentu pada anggota gerak
 Tumor bawaan.
Pencegahan Malformasi kongenital
 Tidak merokok dan menghindari asap rokok
 Menghindari alkohol
 Menghindari obat terlarang
 Memakan makanan yang bergizi dan mengkonsumsi
vitamin prenatal
 Melakukan olah raga dan istirahat yang cukup
 Melakukan pemeriksaan prenatal secara rutin
 Mengkonsumsi suplemen asam folat
 Menjalani vaksinasi sebagai perlindungan terhadap
infeksi
 Menghindari zat-zat yang berbahaya
Vaksinasi
 Minimal 3 bulan sebelum hamil : MMR
 Minimal 1 bulan sebelum hamil : varicella
 Aman diberikan pada saat hamil
- Booster tetanus-difteri (setiap 10 tahun)
- Vaksin hepatitis A
- Vaksin hepatitis B
- Vaksin influenza (jika pada musim flu kehamilan akan
memasuki trimester kedua atau ketiga)
- Vaksin pneumokokus.